PT88138B

PT88138B - Processo para a producao de uma forma de administracao ou de dosagem para substancias medicinais activas por meio de um processo de impressao

Info

Publication number: PT88138B
Application number: PT88138A
Authority: PT
Original assignee: Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date: 1987-08-14
Filing date: 1988-07-28
Publication date: 1995-03-01
Also published as: EP0303025B1; AU623597B2; IE62262B1; HRP920834A2; GR3006089T3; SI8811567A8; HU204204B; CA1333455C; HU883863D0; DE3875026D1; HRP920834B1; DK183389A; YU46705B; NO177376B; IE882391L; WO1989001328A1; KR890701089A; FI891774A; IL87160A0; DD272792A5

Description

PROCESSO PARA A PRODUÇÃO DE UMa POR Mn DE ADMINISTRAÇÃO OU DE DOSAGEM PnRrt SUBSTANCIAS MEDICINAIS aCTIV^S POR MEIO DE UM PROCESSO DS IMPRESSÃO presente invento refere-se a um processo para a produção de uma forma de administração e/ou dosagem par? substancias medicinais =ctiv?s, por meio de um processo de irr pressão.

A utilização de processos de impressão par^ a produção de medicamentos foi descrita na EP-OS 219 762, em que é produzida uma forma de administração bi-dimensional de um medicamento, que compreende uma película portadora solúvel na água e um revestimento contendo a substância activa e em que o material de revestimento é aplicado continuamente, por meio de um processo de aplicação por meio de rolos utilizado na tecnologia da impressão,· a pelo menos um dos lados da pelj cuia portadora, a conservação de peso obtida por este processo, no caso de uma velocidade de teia de diversos 100 m/min é aproximadamente, de + 10 %. Λ aplicação do material de revestimento tem lugar com rolos que apresent am uma gravação fj na especial, formando o que está gravado em baixo relevo um ângulo de preferivelmente 45² relativamente à direcção do movimento da película portadora. Este processo permite a transferência de revestimentos até 80 g/m , m?s sé podem ser impressas superfícies planas.

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Estes processos de aplicação por meio de rolos oU .UIJ

Ref: LCH ll/87 PT são desvantajosos na medida em que apenas são adequados para grandes superfícies, m^s deixam muito a desejar no que se refere à precisão- da sua aplicação . Além disso, na produção de formas medicamentosas circulares, por exemplo, levam a quantidades consideráveis de desperdícios.

Estes processos que exigem grande equipamento não são adequados para materiais facilmente evaporáveis, substâncias activas dispendiosas ou pequenas quantidades de produção Eles são também de difícil incorporação nos processos de produção existentes. S igualmente desvantajoso que eles apenas possam ser usados em superfícies planares a ser impressas unj. formemente, Ό passo que suoerfícies irregulares não podem ser impressas .

Para a produção de formas de administração de medicamentos com substâncias muito activas e, opcionalmente, activas voláteis e com elevadas exigências no que se refere a quantidades de dosagem constantes, bem como substratos facultativamente irregulares aos quais a substância deva ser aplicada_f tem sido até hoje prática comum e convencional ut_i lizarem-se, por exemplo, bombas de dosagem, por exemplo, bom baS doseadoras de êmbolo, para aS substâncias activas, as quais fornecem quantidades precisamente doseadas . Tais bombas doseadoras são car^s para comprar e complicadas para man ter , particularmente se se destinarem a dosear quantidades muito pequenas.

objecto do presente invento é, por isso, proporcionar um novo processo para a aplicação precisa do material em ligação com a produção de formas de dosagem e/ou administração de medicamentos.

De acordo com o presente invento este problema £ resolvido pelo facto de o processo ser um processo de impre_s são por meio de almofada.

Os processos de impressão por meio de almofadas são conhecidos desde 1968 e também são adequados para se im-

Ref: LPH 11/87 PT ου . υχ j primirem superfícies irregulares às quais se adaptam =>s almofadas fléxiveis de transferência do meio de impressão. Uma im pressora de almofada é, por exemplo, descrita na patente DE-OS 19 39 437. 0 elemento pictórico a ser impresso está gra vado em baixo relevo num bloco, isto é, a forma de impressão.

meio de impressão é transferido para esse bloco e segundo um processo de lâmina de médico que doseia o meio de impressão recebido no bloco, a almofada absorve completamente o meie de impressão que fica para trás no bloco e transfere-o para o objecto a ser impresso. Uma revista relativa às utilizações e caracteristicas do processo de impressão por almofada encontra-se na bochura da TaMPOPRINT GmbH, Daimlerstrasse 27/l, Korntal-Munchingen, à qual se faz referência a fim de se evit , rem repetições desnecessárias.

Devido à sua limitada necessidade de espaço, as impressoras por meio de almofadas são particularmente adequadas para utilização no invento, porque podem ser integradas sem dificuldades nas linhas de produção e também podem ser encapsuladas, o que é util quando se processam medicamentos mui to activos, para protecção do pessoal que os manipula, bem co mo para evitar a evaporação de substancias voláteis. Nos sistemas encapsulados é também possivel funcionar numa atmosfera de gás inerte, tal como o azoto, árgon, etc., que podem re velar-se apropriados no caso de substâncias sensíveis ao oxigénio.

Até =o presente não foi feita nenhuma tentativa para se utilizarem as impressoras de almofada par^ se proporcionarem quantidades controladas de meio de impressão com um

Surpreendentemente verificou-se que o processo de impressão por meio da almofada permite tuna dosagem precisa dos pesos com uma variação de + 2% ou inferior.

Conforme se declara no pedido de patente alemão paralelo, da mesma data e da autoria do requerente intitulado

Ref: LPH 11/87 PT /

Impressor» por almofada com fornecimento crescente de meio de impressão, é possivel aumentar inesperadamente a quantidade de meio de impressão fornecido num processo de impressãc e apesar disso obter uma dosagem que se mantém constante den tro de estreitos limites, variando o material da almofada (transferência de mais material no caso de almofadas mais macias) e a superfície da almofada (dilatação por meio da introdução de depressões, tais como entalhes, concavidades em forma de taça, etc), assim como variando a viscosidade do material de impressão.

Em resultado do processo de acordo com o presente invento, é agora possível pela primeira vez, produzir pequenas doses de substância activa sem perda da mesma, tal como era o caso no processo de revestimento até agora utilizado, por exemplo para sistemas de tratamento transdérmico, de qualquer formato desejado, tal como circular, triangular, oval, etc., pelo que durante a aplicação da substância activa, se poupa substância activa dispendiosa e é possivel obviar, sem nenhuma dificuldade o problema da eliminação por desperdício da substância activa.

Numa forma de realização preferida do processo de acordo com o invento, a forma de administração e dosagem é um sistema dermicamente aplicável. 0 termo absorção dérmica é aqui entendido como significando qualquer absorção pela pele ou membranas mucosas e consequentemente isso cobre igualmente todas =s formas de administração rectais e vaginais, tais como supositórios ou semelhantes.

Sistemas aplicáveis dermicamente particularmente preferidos são sistemas terapêuticos transdérmicos, por exemplo emplastros contendo substâncias activa, tais como são descritos, por exemplo, na patente alemã 36 29 304.

processo de acordo com o invento pode também ser usado se a forma de administração for um sistema oralmente administrável, como sejam comprimidos, cápsulas, etc., processo de acordo com o invento permite a produBAD ORIGINALJ o \j . li j

Ref: LOH 11/87 PT

ção de muitos componentes de formas de administração, tais co mo revestimentos adesivos e pontos adesivos, inscrições em comprimidos, áreas contendo substância activa, etc.

também possível, numa fase da produção, e por meio da utilização de blocos adequados, aplicar simultãneamen te diversos meios de impressão, tais como, por exemplo, uma área adesiva θ uma área contendo uma substância asséptica ou activa_f no caso de emplastros ou sistemas terapêuticos. Tanto o bloco como a almofada podem ser controlados termicamente, se for necessário processarem-se materiais sensíveis à temperatura ou materiais so processáveis em est=do quente, como sucede com alguns adesivos.

Num único processo de impressão é possível transfe rir um peso por unidade de área até aproximadamente 200 g/m de meio de impressão. Outra melhoria ainda da qualidade de , transferência pode ser obtida por meio de aperfeiçoamentos do processo que são óbvios para o técnico da especialidade e tais como são mais particularmente descritos no pedido de patente paralelo da requerente intitulado Dispositivo de imprei são por almofada para ? transferência de quantidades perfeitamente definidas de meio de impressão por unidade de superfícia

Uma vantagem particular do processo de acordo com o invento é a segurança decisivamente melhorada da aplicação médica e a sua fiabilidade, devido ao facto de medicamentos altamente activos poderem ser doseados com muito maior precisão do que anteriormente. a aplicação de material em excesso ê evit ada .

Outras caracteristicas e vantagens do presente invento poderão ser retiradas de descrição que se segue, em ligação com os desenhos, que representam:

Fig. 1 Uma almofada impressora a aplicar um revestimento de substância activa num sistema de tratamento do tipo emplastro.

Fig. 2 A almofada impressora da fig. 1 a retirai

Ref: LOH 11/87 PT

60.013 uma nova carga de substância activa do bloco.

Fig. 3 A almofada revestida de meio de impressão no processo de transferir o referido meio de impressão do blo co para o substrato.

Fig. 4 Corte transversal através de um sistema de tratamento transdérmico do tipo emplastro produzido de acordo com o presente invento.

Fig. 5 Vista em plano de um outro sistema de tratamento transdérmico produzido pelo processo de impressão por meio de almofada com o revestimento adesivo ret_i rado e com duas substâncias activas diferentes.

Fig. 6 Uma outra forma preferida de administração produzida por meio do processo do invento e constituída por um comprimido.

Conforme se representou na Fig. 1, uma almofada de borracha oval de silicone 20 com um revestimento de meio de impressão contendo substância activa é impressa num substrato plano, a uma pelicula de polietileno 22, adequada pera suporte de um emplastro, de modo a deixar o revestimento no substra to 22 ao afsstar-se dele.

A Fig. 2 mostra como o meio de impressão contendo substância activa é absorvido. A almofada 20 é comprimida de encontro ao bloco 24, uma placa dotada de uma cavidade, em que o meio de impressão é introduzido e é de preferência alisado e doseado por meio de uma lâmina, não representada, de forma a absorver o meio de impressão axistente na cavidade. Conforme se mostra na Fig. 3, a almofada 20 agora revestida de meio de impressão, é então transferida para cima do substra to 22 a fim de imprimir o mesmo. 0 fornecimento de meio de irc pressão pode ter lugar de forma temporizada ou cíclica, com c fornecimento temporizado subsequ-ante a ter lugar por intermédio de um contentor de armazenamento que termina no bloco 24 e que contém o meio de impréssão. Enquanto a almofada 20 está a imprimir o substrato 22, o contentor de armazenamento é movimentado de forma temporizada para cima da cavidade existenciAD ORIGINAL

60.013

Ref: LOH 11/87 PT te no bloco e deixa atrás de si uma quantidade uniformemente distribuída de meio de impressão, a qual é definida pela profundidade gravada e que depois de se afastar do bloco e simultaneamente raspar o meio de impressão em excesso para o ir. troduzir no ciclo seguinte é levantado da almofada 20 e transferido para o substrato seguinte 22 a ser impresso. 0 revestimento impresso do substrato pode ser coberto por um revestimento de cobertura no posto seguinte da linha de produção, de modo que o meio de impressão não fique sujeito a uma expo sição prolongada à atmosfera, o que poderia danificar a substância no caso de substâncias sensíveis à luz ou provocar a evaporação, no caso de meio de impressão com uma elevada pres são de vapores, etc.

A Fig. 4 apresenta um sistema de tratamento trans dérmico do tipo emplastro parcialmente produzido de acordo com o processo do presente invento. 0 sistema está coberto por uma película 10 impermeável à substância activa, por debaixo da qual se encontra localizada uma matriz de distribui ção de substância activa 12, que neste caso é um adesivo de contacto e que pode ser aplicada num certo de nú?ero de fases por meio do processo de impressão de acordo com o invento. Um reservatório de substância activa 14 de composição di ferente encontra-se embebido no revestimento adesivo de con tacto. Finalmente, este é seguido por um revestimento de con trolo 16 com uma espessura pré-determinada e pode ser aplica cado por meio do processo do invento, a fim de controlar a difusão das substâncias activas à salda da matriz de distribuição de substância activa.

A Fig. 5 ilustra mais uma outra possibilidade de aplicação do processo de acordo com o invento para sistemas transdérmicos, onde o suporte dó sistema foi removido e os dois reservatórios de substância activa 52, 54 se encontrar totalmente visíveis.

Neste caso, dois revestimentos semi-ovais contendo substância activa 52, 54 são impressos num revestimento u Aú ORIGINAL j

Ref: LOH 11/87 PT

de material adesivo 58, que pode posteriormente ser revestidos por um suporte adesivo (que neste csso se encontra retirado e não visível). Isto revela o superior funcionamento do processo de acordo com o invento da produção de sistema de multicomponentes--com uma elevada precisão de revestimento .--a Fig. 6 representa· um comprimido 30 com um revestimento de açd car 32,- que tem um depósito de dois revestimentos. A cobertu ra de açúcar inclui uma dupla cobertura de produto com substância activa, revestimentos 36, 34, em que o revestimento 36 é produzido por meio de impressão sobre o revestimento 34 por meio de um processo de impressão de almofada .

Uma variante preferida do processo de acordo com o invento é descrita daqui em diante em ligação com a produção de emplastros com nicotina».

Exemplo

Produção de um emplastro de nicotina

Uma impressora de almofada com um bloco de aço que tem uma cavidade circular com 39mm e uma profundidade de gra vação de 240 micrometros como tipo de impressão é usada para imprimir substratos . Ά ο-lmofada é constituída por uma almofa da de espuma, de borracha de silicone com uma dureza Shore de o .

meio de impressão utilizado foi uma» solução de nicotina de 50% em peso em Miglyol 812', um óleo produzido e comercializado por Dynamit Nobel com uma viscosidade de 44 dPa/s a 212 c. A almofada aplica revestimentos circulares deste meio de impressão a nm substrato revestido com adesivo de contacto. 0 substrato é constituído por uma película de poliester com silicone, revestido com uma camada de alumínio vaporizado com 100 micrómetros de espessura, isto é, o reves timento protector a ser posteriormente removido antes de se utilizar o emplastro, com um revestimento adesivo de contaco to de acrilato (30g/m ), tendo a impressão lugar sobre a sun ORIGINAL __________-I

Ref: LOH 11/87 PT . / .-³ / ^z7 c* perfície de acrilato. Quantidades de solução de 91 mg ca.da são aplicadas a cada 12 cm de superfície, com um limite de erro inferior a 5%.

substrato impresso é então revestido e preparado de forma conhecida em si com uma película de poliester revestido com vapor de alumínio com 16 micrometros de espessura, com uma camada de impressão de acrilato a constituir o suporte do emplastro.

a estrutur» do emplastro de nicotina acabado, corresponde aproximadamente à do emplastro apresentado na fig.

.

depósito do primeiro pedido para ó invento acima descrito foi efectuado na Republica Federal da Alemanha em 14 de Agosto de 1987 sob ο ηθ. P 37 27 232.2

Claims

IB . - Processo para a produção de uma forma de administração/dosagem para substâncias medicinais activas por meio da utilização de um processo de impressão, caracterizado por o processo de impressão ser um processo de impressão por meio de almofada.

2è . - Processo de acordo com a reivindicação 1 , Ca racterizado por a forma de administra ção e de dosagem ser um sistema dermicamente aplícavel 3^ . - Processo de acordo com a reivindicação 1, Ca

racterizado por a forma, de administração ser um sistema oral mente administrável.
4à . _ Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, ca.rscteriza.do por o sistema dermicamente aplicável ser um sistema de tratamento transdérmico.
5è . - Processo de acordo com qualquer uma da.s reibad ORIGINAL

Ref: LOH 11/87 PT vindic^ções anteriores, caracterizado por pelo menos um dos meios de impressão conter uma substância activa.
6^. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por pelo menos um dos meios de impressão não conter substância activa.
7-. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por um substrato ser impresso poder ser plano ou irregular.
8^ . - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por num único processo de impressão poder ser transferido até 200 g/m de meio de impressão .