HRP920834A2 - Proizvodni postupak matrice za ispuštanje i/ili doziranje aktivne ljekovite tvari - Google Patents
Proizvodni postupak matrice za ispuštanje i/ili doziranje aktivne ljekovite tvari Download PDFInfo
- Publication number
- HRP920834A2 HRP920834A2 HRP920834AA HRP920834A HRP920834A2 HR P920834 A2 HRP920834 A2 HR P920834A2 HR P920834A A HRP920834A A HR P920834AA HR P920834 A HRP920834 A HR P920834A HR P920834 A2 HRP920834 A2 HR P920834A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- printing
- layer
- substrate
- active substance
- pad
- Prior art date
Links
- 238000007639 printing Methods 0.000 title claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title abstract 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 29
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 14
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 10
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 4
- 238000007649 pad printing Methods 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 6
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 4
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 4
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 2
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002323 Silicone foam Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000013039 cover film Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000013514 silicone foam Substances 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 230000037384 skin absorption Effects 0.000 description 1
- 231100000274 skin absorption Toxicity 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B41—PRINTING; LINING MACHINES; TYPEWRITERS; STAMPS
- B41F—PRINTING MACHINES OR PRESSES
- B41F17/00—Printing apparatus or machines of special types or for particular purposes, not otherwise provided for
- B41F17/001—Pad printing apparatus or machines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Record Information Processing For Printing (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Dental Tools And Instruments Or Auxiliary Dental Instruments (AREA)
Description
Oblast tehnike u koju spada izum
Izum spada u oblast postupaka nanošenja tekućine ili drugih tekućih materijala na površine, kao i u oblast pribora za nanošenje boje u tiskarstvu. Oznake prema Međunarodnoj klasifikaciji patenata: B 05 D 1/16, B 41 L 27/26, A 61 J 3/00, B 41 M 1/40, A 61 L 15/06.
Tehnički problem
Izumom se rješava problem kako ostvariti postupak za proizvodnju matrice za ispuštanje i/ili doziranje ljekovite aktivne tvari kojom će se omogućiti nanošenje točno doziranih, pa i vrlo malih količina aktivne tvari na noseću površinu koja može biti neravna.
Stanje tehnike
Korištenje postupaka tiskanja za izradu ljekovitih sredstava opisano je u EP.OS 219 762, po kojem se izrađuje jedna dvodimenzionalna matrica za ispuštanje jednog ljekovitog sredstva, koja se sastoji od jedne vodopropusne noseće folije i jednog sloja koji sadrži aktivnu tvar, pri čemu se masa za oblikovanje sloja kontinuirano nanosi postupkom nanošenja valjkom, prema tehnici tiskanja, najmanje na jednu stranu noseće folije. Kod ovog postupka masena konstanta koja se može postići kod proizvodne brzine od preko 100 m/min iznosi oko 10%. Pri tome se prenošenje mase za oblikovanje sloja vrši valjcima sa specijalnom finom gravurom, pri čemu ugravirani žljebovi zatvaraju s pravcem kretanja noseće folije kut od 45º kao najpovoljniji. Ovim postupkom se nanose slojevi do 80 g/m2, a mogu se tiskati samo ravne površine.
Ovi postupci nanošenja valjcima su nepovoljni zbog toga što su pogodni samo za velike površine, i dosta im se može zamjeriti na točnost nanošenja. Kod izrade, na primjer, okruglih oblika ljekovitih sredstava, dovode se velike količine otpadaka.
Za lako isparljive materijale, skupe aktivne tvari ili za male proizvodne količine, ovi postupci koji zahtijevaju velike uređaje nisu pogodni. Pored toga teško se mogu uključiti u postojeće proizvodne postupke. Dalje je nepogodno to, što se njima mogu samo ravne površine ravnomjerno tiskati. Neravne površine su za ove postupke nepristupačne.
Za izradu matrica za ispuštanje ljekovitih sredstava s vrlo aktivnim, eventualno nestabilnim aktivnim tvarima i velikim zahtjevima u pogledu konstantnih doziranih količina, kao s neravnim podlogama na koje se treba nanositi materijal, do sada su korištene pumpe za doziranje, na primjer klipne pumpe za doziranje aktivnih tvari, od kojih su dobivane točno dozirane količine. Ovakve su pumpe skupe za nabavku i za održavanje, naročito ako se koriste za doziranje vrlo malih količina.
Opis rješenja tehničkog problema
Zbog toga je cilj da se ostvari jedan novi postupak za precizno nanošenje materijala kod izrade matrica za ispuštanje i/ili doziranje ljekovitih sredstava.
Cilj je prema izumu postignut jednim postupkom kod kojeg je postupak tiskanja postupak tiskanja tamponom.
Postupci tiskanja tamponom poznati su od 1968. i pogodni su za tiskanje neravnih površina, kojima se savitljivi tampon, koji prenosi sredstvo za tiskanje, prilagođava. Takav jedan uređaj za tiskanje tamponom opisan je u DE-OS 19 39 437. Pri tome je oblik elementa koji se tiska izdubljen nagrizanjem u jednom kalupu. Sredstvo za tiskanje se prenosi u ovaj kalup poslije operacije struganja, kojim se u kalupu sakupljeno sredstvo za tiskanje dozira, tamponom se preuzme sredstvo za tiskanje koje je ostalo u kalupu, i prenosi se na predmet koji se podvrgava tiskanju. Pregled primjene i svojstava postupaka tiskanja tamponom može se naći u prospektu firme TAMPOPRINT GmbH, Daimlerstrasse 27/1, Korntal-Münchingen, na koji se poziva kako bi se izbjeglo ponavljanje istog u cjelini.
Uređaji za tiskanje tamponom su zbog malog potrebnog prostora posebno pogodni za primjenu prema ovom izumu, jer se mogu bez problema integrirati u proizvodne linije i mogu se staviti u neki omotač, što je pogodno kod obrade visoko aktivnih medikamenata radi zaštite osoblja koje opslužuje strojeve, ali isto tako i za sprečavanje isparavanja nestabilnih tvari, a pored toga se u ovako zatvorenim sistemima iste mogu obrađivati u nekom zaštitnom plinu, kao što je dušik, argon, ili slično što je od velikog značaja kod tvari koje su osjetljive na kisik.
Dosad se nije pokušalo koristiti uređaje za tiskanje tamponom za prenošenje precizno reguliranih količina sredstava za tiskanje s površinskom masom više od 30 g/m2. Pokazalo se da postupak tiskanja tamponom omogućuje točno doziranje površinske mase (mase po jedinici površine) do 200 g/m2 s odstupanjem od 2% i manjim.
Također je moguće, kako je navedeno u paralelnoj njemačkoj patentnoj prijavi "Uređaj za tiskanje tamponom s povećanim ispuštanjem sredstava za tiskanje" predanog istog dana od istog prijavitelja, promjenom materijala tampona (mekšim tamponom se prenosi više sredstava za tiskanje) i površine tampona (povećanje izvođenjem udubljenja kao što su žljebovi, stanice, čašice i sl.) kao i viskoznosti sredstava za tiskanje, da se na neočekivan način poveća količina materijala za tiskanje koji se može u jednoj operaciji tiskanja ispustiti, a da se usprkos tome ostvari doziranje koje će ostati u uskim granicama.
Postupkom prema izumu mogu se, po prvi put, proizvesti male doze aktivne tvari bez gubitka aktivne tvari, što je do sada bio slučaj kod korištenih postupaka nanošenja slojeva na ravne površine, kao, na primjer, kod sistema za unošenje ljekovitih tvari kroz kožu, a kod željenih oblika kao što su krug, trokut, oval ili slično, pri čemu se kod nanošenja aktivnih tvari štede skupe aktivne tvari i može se izbjeći problematično uklanjanje otpadaka aktivnih tvari.
Kod jednog pogodnog izvođenja postupka prema izumu matrice za ispuštanje i doziranje predstavljaju sistem koji se primjenjuje preko kože. Pod "dermalnom apsorpcijom" podrazumijeva se svaka apsorpcija kroz kožu, uključujući sluzokožu, kao i rektalni i vaginalni oblici primjene, kao što su čepići i slično.
Posebno pogodni sistemi koji se primjenjuju preko kože su terapijski sustavi za djelovanje kroz kožu, na primjer flaster koji sadrži aktivne tvari, kao što je opisano u DE-PS 3629304.0.
Postupak prema izumu može se primijeniti i kada je matrica za ispuštanje neki sistem koji se oralno aplicira, kao što je tableta, kapsula ili slično.
Postupkom prema izumu mogu se izrađivati razni sastavni dijelovi matrice za ispuštanje, kao što su ljepljivi slojevi ili ljepljive točke, natpisi na tabletama, kao i područja koja sadrže aktivne tvari, itd.
Dalje je moguće da se u jednom proizvodnom stupnju, primjenom odgovarajućih kalupa, istovremeno nanese više sredstava za štampanje, na primjer, jedno ljepljivo područje i jedno aseptičko područje, ili područje koje sadrži aktivne tvari, kod flastera ili terapijskih sustava. I kalup i sam tampon se mogu dovesti na jednu određenu temperaturu, kako bi se materijali osjetljivi na temperaturu, ili materijali koji se mogu obrađivati samo u zagrijanom stanju, kao neka određena ljepila, mogli obrađivati.
Jednom operacijom tiskanja može se prenijeti površinska masa od oko 200 g/m2 sredstva za tiskanje, a dalje povećanje prenijete količine može stručnjak ostvariti, vrlo lako, poboljšanjem postupka, kao što je opisano u paralelnoj patentnoj prijavi istog prijavitelja pod nazivom "Uređaj za tiskanje tamponom radi prenošenja definiranih količina sredstava za tiskanje po jedinici površine".
Jedna posebna prednost postupka prema izumu sastoji se u očigledno poboljšanoj sigurnosti za lijekove, jer se vrlo aktivni medikamenti mogu puno točnije dozirati nego do sada. Nanošenje prevelike količine materijala je izbjegnuto.
Druga svojstva i prednosti izuma biti će objašnjeni na osnovi priloženih crteža, pri čemu:
- slika 1 prikazuje uređaj za tiskanje tamponom kod nanošenja sloja aktivne tvari na jedan terapijski sustav u vidu flastera,
- slika 2 prikazuje uređaj za tiskanje tamponom sa slike 1 kod preuzimanja nove aktivne tvari sa kalupa,
- slika 3 prikazuje tampon obložen aktivnom tvari kod prenošenja iste sa kalupa na podlogu,
- slika 4 prikazuje presjek jednog terapijskog sustava, u vidu flastera, za djelovanje kroz kožu, napravljenog postupkom prema izumu,
- slika 5 prikazuje horizontalnu projekciju jednog drugog terapijskog sustava za djelovanje kroz kožu, izvedenog postupkom tiskanja tamponom, sa skinutim ljepljivim slojem i sa dvije različite aktivne tvari,
- slika 6 prikazuje drugi oblik matrice za ispuštanje, jednu tabletu, izveden postupkom prema izumu.
Kao što je prikazano na slici 1, pritišće se elastični, jajasti tampon 20 od silikonske gume sa slojem sredstva za tiskanje koji sadrži aktivne tvari, na polietilensku foliju 22, koja služi kao noseći sloj jednog flastera, da bi nakon podizanja ostavio sloj na podlozi 22.
Na slici 2 je prikazano uzimanje sredstava za tiskanje koje sadrži aktivnu tvar. Tampon 20 se pritišće na kalup 24, koji predstavlja jednu ploču s udubljenjem u koje je nanijeto sredstvo za tiskanje, poravnano jednim strugačem (nije prikazan) i tako je doziran, da preuzme sredstvo za tiskanje koje se nalazi u tom udubljenju. Potom se okrene tampon 22 kako je prikazano na slici 3, obložen sredstvom za tiskanje, prema podlozi 22 kako bi se na istoj otisnuo. Dovod sredstava za tiskanje može se vršiti isprekidano, po taktovima, pri čemu se takvo snabdijevanje vrši iz rezervoara priključenog na kalup 24, u kome se nalazi sredstvo za tiskanje. Ovaj će rezervoar isto tako u taktovima, dok tampon 20 pritišće na podlogu 22, prijeći preko udubljenja u kalupu i na njemu ostaviti ravnomjerno raspoređenu količinu sredstava za tiskanje, određenu dubinom nagrizanja kalupa, koja će pri zakretanju kalupa u stranu i struganja viška sredstva za tiskanje, biti preuzeta od tampona 20 i prenijeta na sljedeću podlogu 22 koja se treba podvrgnuti tiskanju. Otisnuti sloj na podlozi može se odmah na sljedećoj stanici proizvodne linije prekriti jednim pokrovnim slojem, tako da nema dužeg izlaganja sredstva za tiskanje atmosferi, što može dovesti do oštećenja tvari kod tvari osjetljivih na svjetlost, do isparavanja sredstva za tiskanje s velikim tlakom pare itd.
Na slici 4 prikazan je jedan terapijski sustav, oblika flastera, za djelovanje kroz kožu, koji je bar djelomično izveden postupkom prema izumu. Sistem je prekriven pokrivnom folijom 10 koja je nepropusna za aktivnu tvar. Ispod pokrivne folije nalazi se matrica 12 za raspodjelu aktivne tvari, nanesena u više stupnjeva postupkom tiskanja prema izumu, a koja je ovdje zalijepljena. U ljepljivom sloju je ugrađen spremnik 14 aktivne tvari drugačijeg sastava. Najzad dolazi jedan regulacioni sloj, nanesen postupkom prema izumu, kako bi regulirao aktivnu tvar koja difundira iz matrice za raspodjelu aktivne tvari.
Na slici 5 je prikazana jedna druga mogućnost nanošenja postupkom prema izumu za sisteme koji djeluju kroz kožu, pri čemu je noseći sloj sistema uklonjen i obadva rezervoara 52, 54 aktivne tvari su potpuno vidljiva.
Ovdje su dva, izvedena u obliku polovine ovala, sloja 52 i 54, koja sadrže aktivne tvari tiskana na sloju 56 ljepljivog materijala, koji se zatim prekrivaju jednim zalijepljenim nosećim slojem (ovdje je uklonjen i neprikazan). Ovdje je prikazan način izvođenja postupka prema izumu kroz izrade višekomponentnih sistema s velikom točnošću nanošenja slojeva. Na slici 6 je prikazana tableta 30 sa šećernim omotačem, ili oblogom 32, koja ima jedan dvoslojni spremnik. Šećerna obloga obuhvaća jedan dvoslojni preparat aktivne tvari sa slojevima 36, 34, pri čemu je sloj 36 izveden tiskanjem, otiskivanjem na sloju 34 postupkom tiskanja tamponom.
U sljedećem tekstu bit će prikazana jedna preporučljiva varijanta postupka prema izumu primijenjena kod proizvođača nikotinskih flastera.
Primjer
Izrada nikotinskog flastera
Za otiskivanje na podlogu korišten je uređaj za tiskanje tamponom, s čeličnom pločom kalupa s okruglim udubljenjem promjera 39 mm i dubine nagrizanja od 240 µm kao slikom koja se tiska. Kao tampon korišten je jajasti tampon od silikonske pjenaste gume, tvrdoće po Shoru veličine 6.
Kao sredstvo za tiskanje korišten je 50% masena otopina nikotina u Miglyol 812, jedno od ulja koje proizvodi i prodaje firma DYNAMIT NOBEL, viskoznosti od 44 dPa/s na 21C. Pomoću tampona su kružni slojevi ovog sredstva za tiskanje naneseni na podlogu prevučenu ljepilom. Kao podloga korištena je silikonizirana poliesterska folija debljine 100 µm, na koju je isparavanjem nanesen sloj aluminija, a koja se kao zaštitni sloj prije upotrebe flastera odvaja na koju je nanesen akrilatni ljepljivi sloj (30 g/m2), pri čemu se tiskanje vršilo na akrilatnoj površini. Pri tome su nanošene količine otopine od 91 mg na površinu od 12 cm2, s granicama greške ispod 5%.
Potom je tiskana podloga na poznati način pokrivena jednom poliesterskom folijom, koja oblikuje noseći sloj flastera, debljine 16 µm, obložene isparavanjem nanesenim slojem aluminija, s akrilatnom osnovom, a zatim konfencionirana.
Konstrukcija gotovog nikotinskog flastera odgovara konstrukciji flastera prikazanog na slici 4.
Claims (5)
1. Postupak za proizvodnju matrice za ispuštanje i/ili doziranje ljekovite aktivne tvari, naznačen time, što se na podlogu od si1ikonizirane poliesterske folije, na koju je nanesen sloj aluminija, nanosi akrilatni ljepljivi sloj, što se tampon za štampanje pritisne na kalup u obliku ploče sa udubljenjem u koje je nanesen doziran sloj sredstva za štampanje, poslije čega se tampon okrne prema podlozi, koja može biti. i ravna i neravna i na njoj otisne sloj sredstva za štampanje, i to na jednu površinu ograničene veličine, i sto se potom preko štampane podloge nanosi zaštitni sloj u vidu poliesterske folije obložene slojem aluminija nanesenog isparavanjem, pri čemu je ukupna debljina matrice između 123 i 5.550 µm, i to podloge između 8 i 150 µm, akrilatnog ljepljivog sloja između .100 i 5.000 µm, i zaštitnog sloja između 14 i 400 µm.
2. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što je ukupna debljina dobijene matrice između 285 i 1.550 µm, i to podloge između 15 i 100 µm akrilatnog ljepljivog sloja između 200 i 1300 µm i zaštitnog sloja između 70 i 150 µm.
3. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što najmanje jedno od sredstava za štampanje sadrži aktivnu tvar.
4. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što najmanje jedno od sredstava za štampanje ne sadrži aktivnu tvar.
5. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što se jednom operacijom štampanja prenosi od oko 30 g/m2 do oko 200 g/m2sredstva za štampanje.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873727232 DE3727232A1 (de) | 1987-08-14 | 1987-08-14 | Verfahren zur herstellung einer darreichungs- und/oder dosierungsform fuer arzneimittelwirkstoffe |
| YU156788A YU46705B (sh) | 1987-08-14 | 1988-08-12 | Postupak za proizvodnju matrice za ispuštanje i/ili doziranje doziranje lekovite aktivne materije |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP920834A2 true HRP920834A2 (hr) | 1994-04-30 |
| HRP920834B1 HRP920834B1 (en) | 1999-04-30 |
Family
ID=6333827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP-1567/88A HRP920834B1 (en) | 1987-08-14 | 1992-10-02 | A method for producing an administration and/or dosage form for pharmaceutical active substances using a printing method |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5110599A (hr) |
| EP (1) | EP0303025B1 (hr) |
| JP (1) | JP2688363B2 (hr) |
| KR (1) | KR960013702B1 (hr) |
| AT (1) | ATE80997T1 (hr) |
| AU (1) | AU623597B2 (hr) |
| CA (1) | CA1333455C (hr) |
| CZ (1) | CZ283152B6 (hr) |
| DD (1) | DD272792A5 (hr) |
| DE (2) | DE3727232A1 (hr) |
| DK (1) | DK175276B1 (hr) |
| ES (1) | ES2034035T3 (hr) |
| FI (1) | FI95653C (hr) |
| GR (1) | GR3006089T3 (hr) |
| HR (1) | HRP920834B1 (hr) |
| HU (1) | HU204204B (hr) |
| IE (1) | IE62262B1 (hr) |
| IL (1) | IL87160A (hr) |
| MY (1) | MY103741A (hr) |
| NO (1) | NO177376C (hr) |
| NZ (1) | NZ225242A (hr) |
| PL (1) | PL157820B1 (hr) |
| PT (1) | PT88138B (hr) |
| SI (1) | SI8811567A8 (hr) |
| SK (1) | SK559088A3 (hr) |
| WO (1) | WO1989001328A1 (hr) |
| YU (1) | YU46705B (hr) |
| ZA (1) | ZA884670B (hr) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4230589C1 (de) * | 1992-09-12 | 1994-02-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Dosierverfahren für leicht flüchtige oder thermolabile Substanzen in flüssiger Form zur Herstellung von u.a. flächigen Arzneiformen, insbesondere zur Herstellung von transdermalen oder dermalen therapeutischen Systemen |
| DE4302445A1 (de) * | 1993-01-29 | 1994-08-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Tampondruckverfahren |
| DE4400769C2 (de) * | 1994-01-13 | 1996-07-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung einer flächigen Darreichungsform mit einer Arzneimittelwirkstoffe enthaltenden Zubereitung |
| AU676430B2 (en) * | 1994-03-07 | 1997-03-06 | Theratech, Inc. | Drug-containing adhesive composite transdermal delivery device |
| AU3761495A (en) * | 1994-09-30 | 1996-04-26 | Becton Dickinson & Company | Method for forming and packaging iontophoretic drug delivery patches and the like to increase stability and shelf-life |
| US5688523A (en) * | 1995-03-31 | 1997-11-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method of making a pressure sensitive skin adhesive sheet material |
| DE19708674C2 (de) * | 1996-03-25 | 2002-02-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit einer wirkstoffhaltigen Filmschicht und einer löslichen Trennschicht, sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung |
| HU225734B1 (en) * | 1999-07-28 | 2007-07-30 | Zoltan Dardai | Multilayer plaster for introducing peptidaceous pharmacons in living organisms and process for producing thereof |
| DE10110391A1 (de) | 2001-03-03 | 2002-09-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Hochflexibles Nikotin transdermales therapeutisches System mit Nikotin als Wirkstoff |
| WO2003024373A1 (en) * | 2001-09-14 | 2003-03-27 | 3M Innovative Properties Company | Non-contact printing method for making a medical pressure sensitive adhesive article |
| ITMI20020672A1 (it) * | 2002-03-29 | 2003-09-29 | Gamma Croma Spa | Processo di applicazione di un prodotto cosmetico decorativo su un prodotto cosmetico di base |
| US20050244402A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Villanueva Julie M | Absorption of pain-causing agents |
| US8609198B2 (en) * | 2004-07-21 | 2013-12-17 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Pharmaceutical dose form with a patterned coating and method of making the same |
| DE102005010255A1 (de) * | 2005-03-07 | 2006-09-14 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Faserfreies transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung |
| IL177071A0 (en) * | 2005-08-01 | 2006-12-10 | Nitto Denko Corp | Method of preparing a nicotine transdermal preparation |
| US20100272799A1 (en) * | 2009-04-27 | 2010-10-28 | Joshi Hemant N | Coating technology to produce a combination solid dosage form |
| JP5532498B2 (ja) * | 2010-03-12 | 2014-06-25 | 株式会社ミマキエンジニアリング | 画像形成装置及び画像形成方法 |
| CN103287082B (zh) * | 2013-06-25 | 2016-04-20 | 苏州速腾电子科技有限公司 | 一种移印头机构 |
| EP2946775A1 (de) * | 2014-05-20 | 2015-11-25 | LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG | Lavendelöl enthaltendes transdermales therapeutisches System |
| US10549521B2 (en) * | 2016-05-02 | 2020-02-04 | Benjamin S. Adner | Thermally controlled pad print ink transfer arrangement |
| DE102017104026A1 (de) | 2017-02-27 | 2018-08-30 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Nicotin enthaltendes transparentes transdermales therapeutisches System |
| DE102019117310A1 (de) * | 2019-06-27 | 2020-12-31 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffverabreichungssystemen mittels Tampondruckverfahren |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1939437A1 (de) * | 1969-08-02 | 1971-02-11 | Wilfried Philipp | Druckverfahren und Vorrichtung zur Durchfuehrung des Druckverfahrens |
| DE2849495A1 (de) * | 1978-11-15 | 1980-05-22 | Voss Gunter M | Verfahren zum beschriften oder bedrucken von arzneimittel-formlingen |
| EP0219762A1 (de) * | 1985-10-09 | 1987-04-29 | Desitin Arzneimittel GmbH | Verfahren zur Herstellung einer Darreichungs- und Dosierungsform für Arzneimittel-Wirkstoffe, Reagentien oder andere Wirkstoffe |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2865810A (en) * | 1955-10-07 | 1958-12-23 | Jr Roy Y Sanders | Marked pharmaceutical tablet and method of marking the same |
| US3015609A (en) * | 1960-07-29 | 1962-01-02 | Jr Roy Y Sanders | Marked pharmaceutical tablet and method of marking the same |
| US3910183A (en) * | 1974-02-28 | 1975-10-07 | Parke Davis & Co | Apparatus for offset printing capsules |
| US4548825A (en) * | 1978-11-15 | 1985-10-22 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Method for ink-jet printing on uncoated tablets or uncoated tablet cores |
| US4409264A (en) * | 1981-04-01 | 1983-10-11 | Northern Engraving Corporation | Boss formation using low surface energy dams |
| DE3423293C2 (de) * | 1984-06-23 | 1995-08-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Selbstklebendes Pflaster |
| DE3423328A1 (de) * | 1984-06-23 | 1986-01-02 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Selbstklebendes pflaster |
| AT385592B (de) * | 1985-08-28 | 1988-04-25 | Fink Karl | Schmelzofen |
| US4743249A (en) * | 1986-02-14 | 1988-05-10 | Ciba-Geigy Corp. | Dermal and transdermal patches having a discontinuous pattern adhesive layer |
-
1987
- 1987-08-14 DE DE19873727232 patent/DE3727232A1/de not_active Ceased
-
1988
- 1988-06-16 ES ES198888109691T patent/ES2034035T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-16 KR KR1019890700139A patent/KR960013702B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-06-16 DE DE8888109691T patent/DE3875026D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-16 JP JP63504858A patent/JP2688363B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-16 HU HU883863A patent/HU204204B/hu unknown
- 1988-06-16 WO PCT/DE1988/000366 patent/WO1989001328A1/de active IP Right Grant
- 1988-06-16 AU AU19357/88A patent/AU623597B2/en not_active Expired
- 1988-06-16 AT AT88109691T patent/ATE80997T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-16 EP EP88109691A patent/EP0303025B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-30 NZ NZ225242A patent/NZ225242A/xx unknown
- 1988-06-30 ZA ZA884670A patent/ZA884670B/xx unknown
- 1988-07-02 MY MYPI88000734A patent/MY103741A/en unknown
- 1988-07-19 CA CA000572416A patent/CA1333455C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-19 PL PL1988273790A patent/PL157820B1/pl unknown
- 1988-07-20 IL IL87160A patent/IL87160A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-07-28 PT PT88138A patent/PT88138B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-08-05 IE IE239188A patent/IE62262B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-08-10 DD DD88318827A patent/DD272792A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-08-12 YU YU156788A patent/YU46705B/sh unknown
- 1988-08-12 SI SI8811567A patent/SI8811567A8/sl unknown
- 1988-08-12 SK SK5590-88A patent/SK559088A3/sk unknown
- 1988-08-12 CZ CS885590A patent/CZ283152B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-01-16 NO NO890186A patent/NO177376C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-04-13 FI FI891774A patent/FI95653C/fi active IP Right Grant
- 1989-04-14 DK DK198901833A patent/DK175276B1/da not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-08-13 US US07/746,296 patent/US5110599A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-02-12 US US07/834,483 patent/US5264224A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-02 HR HRP-1567/88A patent/HRP920834B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-10-27 GR GR920402418T patent/GR3006089T3/el unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1939437A1 (de) * | 1969-08-02 | 1971-02-11 | Wilfried Philipp | Druckverfahren und Vorrichtung zur Durchfuehrung des Druckverfahrens |
| DE2849495A1 (de) * | 1978-11-15 | 1980-05-22 | Voss Gunter M | Verfahren zum beschriften oder bedrucken von arzneimittel-formlingen |
| EP0219762A1 (de) * | 1985-10-09 | 1987-04-29 | Desitin Arzneimittel GmbH | Verfahren zur Herstellung einer Darreichungs- und Dosierungsform für Arzneimittel-Wirkstoffe, Reagentien oder andere Wirkstoffe |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP920834A2 (hr) | Proizvodni postupak matrice za ispuštanje i/ili doziranje aktivne ljekovite tvari | |
| JP2007520517A (ja) | 口腔内で使用するための平型システム | |
| HRP920833A2 (hr) | Uređaj za štampanje tamponom za prenošenje definiranih količina sredstava za štampanje na jedinicu površine | |
| US6187322B1 (en) | Process and a device for the production of a flat administration form comprising a preparation which contains pharmaceutical active substances | |
| US8349120B2 (en) | Multi-layer patch made on a sheet and enclosed in a blister | |
| US20060233954A1 (en) | Method and apparatus for producing a uniform film on a substrate | |
| WO2007103511A1 (en) | Multi-layer medical patch with impermeable center | |
| JP6791959B2 (ja) | フィルム様剤形をマーキングする方法 | |
| JPH0183536U (hr) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| B1PR | Patent granted | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20070802 Year of fee payment: 20 |
|
| PB20 | Patent expired after termination of 20 years |
Effective date: 20080813 |