JP6791959B2 - フィルム様剤形をマーキングする方法 - Google Patents

Description

本発明は、フィルム様剤形に関する。本発明は、特に、フィルム様剤形をマーキングする方法、およびこの方法でマーキングされたフィルム様剤形に関する。

医薬製品の製造業者らは、医薬製品の一次包装だけでなく、剤形それ自体にも製品を識別するマーキングを付すことがこれまでより頻繁に義務付けられている。カプセル剤、錠剤またはウエハーのような固形剤形のマーキングは、その剤形にマーキングを印刷することによって一般に実施される。

しかし、経口的に（ｏｒａｌｌｙ）または経口的に（ｐｅｒｏｒａｌｌｙ）投与される固形剤形の印刷は、議論および／または問題のあるものである。したがって、例えば、印刷された剤形の投与によって患者のアレルギーリスクの増大が、剤形への印刷インクの塗布と関連するかどうかについての検討がある。さらに、可塑剤または精油のような油性構成成分を高比率で含有するフィルム様剤形の場合は、水性印刷インクがフィルム様剤形に付着しないので、これらの印刷インクは印刷には使用できない。

フィルム様剤形の印刷に対する代替物として、特許文献１では、フィルム様剤形は、それを見た場合、フィルム様剤形が、異なる厚さの可視表面領域を有するように、透かし模様を備えることが提案されている。しかし、透かし模様を有するフィルム様剤形を製造するためには、特別な担体、例えば、異なってテンパリング可能な領域を有する構造化基材または担体が必要である。

フィルム様剤形をマーキングする代替的可能性は、フィルム様剤形にエンボス加工を施すことからなる。しかし、個包装される前にフィルム様剤形をエンボス加工すると、その剤形の恒久的なマーキングを生じないことが明らかになった。フィルム様剤形のエンボス加工は、フィルム様剤形を個包装するのに必要である封止プロセスによって消えてしまう。それは、個々のフィルム様剤形をエッジ封止バッグとして封止するのに必要である約１５０℃〜約２００℃の温度によって、フィルム様剤形それ自体が軟化し、その結果、先に施されたエンボス加工が消えるからである。

欧州特許ＥＰ０９４９９０８Ｂ１

このように、本発明の目的は、フィルム様剤形をエッジ封止バッグとして封止した後でもマーキングが存在し、恒久的に変化しないままであるフィルム様剤形を提供する方法を見出すことであった。

この目的は、すでに封止されているフィルム様剤形にブラインドエンボス加工を施し、その場合に、フィルム様剤形のブラインドエンボス加工は、高圧を使用し、熱を回避して、包装材料を通して実施される方法により解決される。

驚くべきことに、包装材料を通してフィルム様剤形をエンボス加工することが、恒久的なエンボス加工を生じ、それによりその剤形をマーキングすることが見出された。エンボス加工プロセスに伴う包装材料の変形が、フィルム様剤形のエンボス加工を非常に強力に安定化させるので、恒久的に保護されたままになることが想定される。

本開示の状況では、フィルム様剤形は、少なくとも１つの有効物質を含有し、一般的に約２ｃｍ^２〜約８ｃｍ^２の面積および約２０μｍ〜約５００μｍの範囲の厚さを有する、薄膜状、箔状またはウエハー状の剤形であることが理解される。「フィルム様剤形」という用語は、単層剤形だけでなく、剤形が２層、３層またはそれ以上の層を含む積層体も含み。本発明の状況では、フィルム様剤形は、粘膜接着性であってもよい。本開示の状況では、「フィルム様剤形」は、さらに、有効物質を迅速に放出する剤形だけでなく、投与後にゆっくりと融解または溶解する剤形や、有効物質を長く保持し、ほぼ均一に放出する剤形も含む。フィルム様剤形は、少なくとも１つの医薬上の有効物質がポリマーまたはポリマー混合物に含有される少なくとも１つの有効物質含有層を含む。多層フィルム様剤形の場合、剤形は、少なくとも１つの有効物質含有層に加えて、少なくとも１つの粘膜接着層および／または後方層を含むことができ、後方層は、有効物質に不浸透性であってもよい。

フィルム様剤形のエンボス加工は、方法において、包装製品に対して、すなわち、包装剤形に対して実施される。エンボス加工は、包装材料を通して実施される。

方法は、少なくとも以下の工程：
− ２層の封止可能な包装材料の間にフィルム型剤形を配置する工程；
− ２層の封止可能な包装材料をセクション毎に加熱封止して、フィルム型剤形を収容したエッジ封止バッグを形成する工程；
− エッジ封止バッグに収容されたフィルム型剤形を、エッジ封止バッグの２つの包装材料層のうちの少なくとも１つを通してブラインドエンボス加工する工程
を含む。

フィルム型剤形は、フィルム型剤形の製造の分野での専門家に知られている方法により製造される。これらの方法は、
− ポリマーまたはポリマー混合物、有効物質、および場合により少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤のような、剤形の層または個々の層に含有される成分を溶媒中に混合する工程；
− 溶媒を含有する組成物を基材に拡散およびスクレイピングする工程；
− 溶媒を除去し、ポリマーフィルムを生成するために、拡散された組成物を乾燥させる工程；
− ポリマーフィルムをストリップに分割する工程；ならびに
− 切断またはスタンピングによってストリップから個々の剤形を分離する工程
を含む。

その方法において、フィルム型剤形は、２層の封止可能な包装材料の間に配置される。一実施形態では、２層の封止可能な包装材料は、ストリップ形状のロール状製品の形態で提供される。この実施形態で、包装材料ストリップは、ロールから解かれ、剤形が包装材料ストリップのうちの１つに載せられているステーションに供給され、第２の包装材料ストリップは、それに導かれ、封止される。この実施形態は、フィルム型剤形の特に迅速で、信頼性のある機械的包装およびマーキングを可能にする。

封止可能な包装材料は、フィルム型剤形に含有される有効物質に不浸透性である。望ましい実施形態では、封止可能な包装材料は、封止可能なプラスチック製材料でその２つの表面の一方が被覆されている金属箔、例えば、アルミニウム箔を含む積層体である。

その方法において、封止可能な包装材料の第１の層は、好ましくは、封止可能な包装材料のストリップの形態で、ロール状製品から解かれた第１の層によって提供される。

フィルム型剤形は、封止可能なプラスチック製材料で被覆され、封止可能なプラスチック製材料で被覆されたその表面がフィルム型剤形に向けられるように封止可能な包装材料の第２の層で覆われた、封止可能な包装材料の表面に配置される。好ましくは、封止可能な包装材料の第２の層も、ロールから解かれ、ストリップの形態で供給される。封止可能なプラスチック製材料を備えたそれらの表面が互いに向かい合い、フィルム型剤形がそれらの間に配列されている、包装材料のストリップは、フィルム型剤形を収容したエッジ封止バッグが製造されるように、セクション毎に加熱封止される。「セクション毎に」は、２つの封止可能な包装材料が、フィルム型剤形が存在しないセクションで、すなわち、ストリップ形状の包装材料の長軸端部に沿って、さらには連続するフィルム型剤形の間の領域で、互いに封止されることを意味する。

包装材料の２つの封止可能なストリップの加熱封止は、圧力下で、１５０℃〜２００℃の間の加熱封止に都合のよい温度で実施される。

方法のさらなる工程では、２層の包装材料の間で封止されるフィルム型剤形は、ブラインドエンボス加工によりマーキングを備えている。包装剤形のエンボス加工は、包装材料の層を通して剤形をエンボス加工するのに十分高い圧力で実施されなければならない。しかし、圧力は、包装材料が、エンボス加工プロセスで破壊されるほど高くてはならない。

追加のおよび／または代替的実施形態では、包装剤形のエンボス加工は、１０ｂａｒ以下、好ましくは、９ｂａｒ以下、特に好ましくは、８ｂａｒ以下、特に最も好ましくは、７ｂａｒ以下の圧力で実施される。

フィルム型剤形のエンボス加工は、熱を回避して実施される。これは、エンボス加工のために使用されるエンボス加工ツール（マトリックスおよび／またはパトリックス）は加熱されないことも意味する。一実施形態で、エンボス加工のために使用されるエンボス加工ツールは、エンボス加工プロセスの間に起こるエンボス加工ツールの加熱に対抗するために冷却される。エンボス加工ツールは、好ましくは、室温に冷却され、それは、約１８℃〜約２３℃の間の温度とされる。代替的実施形態で、エンボス加工ツールは、約４℃の温度に冷却される。

２層の包装材料の間で封止されるフィルム型剤形のマーキングは、ブラインドエンボス加工であり、それは、インクなしのマーキングのエンボス加工とされる。

一実施形態では、ブラインドエンボス加工は、フラットエンボス加工である。フラットエンボス加工で、材料の変形（圧縮）は、高圧型としてエンボス加工ツール（エンボス加工スタンプ、エンボス加工ローラ、エンボス加工ホイール）の使用により圧力の作用下で加力位置の領域で生じる。エンボス加工ツールの、標的とされる手段で使用される圧力の影響のため、材料のプロファイル様再形成（ｒｅｓｈａｐｉｎｇ）が、エンボス加工側で起こり、それにより、２層の封止可能な包装材料の間で封止されるフィルム型剤形の後方表面は、平坦なままである。２層の封止可能な包装材料の後方層は、エンボス加工プロセスの間に、平坦な支持体または対抗ローラをかみ合わせる。

追加のまたは代替的実施形態では、平坦な支持体または対抗ローラは、高い復元力を有する弾性表面を有し、それは、２層の封止可能な包装材料の後方層により固定される。この実施形態で、材料のプロファイル様再形成が、２層の封止可能な包装材料の間で封止されるフィルム様剤形の後方表面で起こる。この実施形態は、より十分に知覚できるフィルム型剤形のマーキングを生じる。

さらなるおよび／または代替的実施形態では、エンボス加工は、レリーフエンボス加工の形態で実施される。レリーフエンボス加工で、エンボス加工された材料のプラスチック変形が起こる。ここで、エンボス加工される材料は、圧力の使用でエンボス加工ダイ（マトリックス）および対型（ｃｏｕｎｔｅｒｆｏｒｍ）（パトリックス）の間で圧縮される。その材料の圧縮が起こるだけでなく、モチーフの端部で材料構造の伸張も起こる。レリーフエンボス加工は、エンボス加工スタンプまたはエンボス加工ローラを介して実施することができる。レリーフエンボス加工は、特に目立った触感効果を生じる。

エンボス加工されるマーキングは、数字、文字、図形、形状およびそれらの組合せでありうる。

一実施形態では、方法は、セクション毎に互いに封止される２層の封止可能な包装材料のストリップを含む、フィルム型剤形を収容した個々のエッジ封止バッグの分離をさらに含む。個々のエッジ封止バッグの分離は、ストリップを切断することにより、またはストリップから切り取ることにより実施される。

そのストリップからの、フィルム型剤形を収容したエッジ封止バッグの分離は、封止されたフィルム型剤形のエンボス加工の前または後に実施することができる。

一実施形態では、方法は、以下の工程：
ａ）２層の封止可能な包装材料の間にフィルム型剤形を配置する工程；
ｂ）２層の封止可能な包装材料をセクション毎に加熱封止して、フィルム型剤形を収容したエッジ封止バッグを形成する工程；
ｃ）エッジ封止バッグに収容されたフィルム型剤形を、エッジ封止バッグの２つの包装材料層のうちの少なくとも１つを通してブラインドエンボス加工する工程；
ｄ）フィルム型剤形を収容した個々のエッジ封止バッグを分離する工程
を含む。

代替的実施形態では、包装剤形のエンボス加工は、個々の包装の分離前に起こる。この実施形態で、方法は、以下の工程：
ａ）２層の封止可能な包装材料の間にフィルム型剤形を配置する工程；
ｂ）２層の封止可能な包装材料をセクション毎に加熱封止して、フィルム型剤形を収容したエッジ封止バッグを形成する工程；
ｃ）フィルム型剤形を収容した個々のエッジ封止バッグを分離する工程；および
ｄ）エッジ封止バッグに収容されたフィルム型剤形を、エッジ封止バッグの２つの包装材料層の少なくとも１つを通してブラインドエンボス加工する工程
を含む。

第２の態様によれば、本発明は、エンボス加工の形態でマーキングを有するフィルム型剤形に関する。フィルム型投薬（ｄｏｓａｇｅ）は、エッジ封止バッグ中にある、またはあった。フィルム型剤形は、上に記載された方法でマーキング可能であり、好ましくは、フィルム型剤形は、上に記載された方法でマーキング可能である。

一例示的実施形態では、フィルム型剤形は、高油量フィルムである。本発明の文脈で、高油量フィルムは、可塑剤および／または精油を高比率で含有するフィルム型剤形として理解されよう。「高比率」という用語は、室温でフィルムからこの物質またはこれらの物質がブリージングする傾向を防止できないほど、油状物質の含量が高いことを指す。ブリージングが起こる油状物質の絶対量は、なかでも、ポリマーおよび油状物質に依存する。重要なことは、油状物質が、どれぐらいポリマー（ｐｏｌｙｅｒｍ）中に容易に溶解するかである。

例示の実施形態
２．５ｍｇニコチンおよび６．６４ｍｇミント油を含有するメタクリル酸および酢酸エチル（１：１）の共重合体（会社Ｅｖｏｎｉｋ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｃａｒｅ ＧｍｂＨから得られるＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００−５５）に基づいて、口腔で迅速に溶解するフィルムを、ブラインドエンボス加工にかけたが、ここで、エンボス加工スタンプは、２桁の数字を、高さ約８ｍｍ、２ｂａｒの圧力でフィルムに加圧した。封止可能なプラスチック製材料で積層される２層のアルミニウム箔に封止した後、マーキングされたフィルムは、加圧されずに室温で保存された。多くとも４週の保存期間の後、エンボス加工で、未包装フィルムで見えるものはなかった。

前述の対照実験と並行して、同じフィルムを、最初に、同じ包装材料で封止し、その後、ブラインドエンボス加工にかけたが、ここでエンボス加工スタンプは、包装材料の１つの層を通してフィルムに２ｂａｒの圧力で、２桁の数字を約８ｍｍの高さで加圧した。半年以上の間保存した後、エンボス加工直後の同一のマーキングと比較して、フィルムのマーキングで変化がないことが検出されよう。

Claims (11)

1. マーキングされたフィルム型剤形を製造する方法であって、少なくとも以下の工程：
   − ２層の封止可能な包装材料の間にフィルム型剤形を配置する工程；
   − ２層の封止可能な包装材料をセクション毎に加熱封止して、フィルム型剤形を収容したエッジ封止バッグを形成する工程；
   − エッジ封止バッグに収容されたフィルム型剤形を、エッジ封止バッグの２つの包装材料層のうちの少なくとも１つを通してブラインドエンボス加工する工程
   を含む、前記方法。
2. ２層の封止可能な包装材料は、ストリップ形状のロール状製品の形態で提供される、請求項１に記載の方法。
3. ブラインドエンボス加工は、少なくとも２ｂａｒおよび１０ｂａｒ以下の圧力で実行される、請求項１または２に記載の方法。
4. ブラインドエンボス加工に使用されるエンボス加工ツールは、冷却される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
5. ブラインドエンボス加工は、フラットエンボス加工およびレリーフエンボス加工を含む群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
6. ブラインドエンボス加工は、エンボス加工スタンプ、エンボス加工ホイールおよびエンボス加工ローラを含む群から選択されるエンボス加工ツールで実行される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
7. マーキングは、数字、文字、シンボル、形状およびそれらの組合せを含む群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
8. 個々のエッジ封止バッグの分離をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
9. 分離は、ブラインドエンボス加工の前または後に実行される、請求項８に記載の方法。
10. フィルム型剤形がエッジ封止バッグに存在する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
11. フィルム型剤形が高油量フィルムである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。