PT2919857T

PT2919857T - Composição para utilização retal contendo mel e glicerina

Info

Publication number: PT2919857T
Application number: PT138018262T
Authority: PT
Inventors: Mercati Valentino
Original assignee: Aboca S P A Societa` Agricola
Priority date: 2012-11-13
Filing date: 2013-11-13
Publication date: 2017-11-16
Also published as: EA028095B1; US9827274B2; JP6091034B2; MX2015006054A; US20160279174A1; AU2013346404A1; WO2014076639A1; EP2919857B1; IL238769B; SA515360432B1; ES2647287T3; HUE035436T2; ITRM20120555A1; MX359377B; EA201590846A1; NO2919857T3; CY1119726T1; RS56684B1; DK2919857T3; CN104918625A

Description

DESCRIÇÃO

COMPOSIÇÃO PARA UTILIZAÇÃO RETAL CONTENDO MEL E GLICERINA

A presente invenção refere-se a composições para utilização retal compreendendo: mel numa percentagem de peso >50% p/p e glicerina numa percentagem de peso de entre 10-25% p/p para o tratamento de obstipação num indivíduo com necessidade do mesmo. A presente invenção também se refere a um kit de partes compreendendo uma tal composição. ESTADO DA TÉCNICA ANTERIOR O problema da obstipação afeta, esporadicamente ou cronicamente, uma grande parte da população infantil e adulta, e pode ser o resultado de mobilidade intestinal insuficiente ou a conseguência de várias patologias. A obstipação é causada pelo movimento excessivamente lento do material digerido através do cólon, levando a absorção excessiva de água por parte do intestino.

Este evento é comumente manifestado na primeira infância, infância e idade adulta. O fenómeno é também comum durante a gravidez e no período pós-operatório.

Embora existam muitos produtos laxantes, é freguentemente preferível intervir da forma mais delicada possível, evitando a utilização de fármacos orais tendo um efeito demasiado agressivo, ou gue possam interatuar com outros fármacos possivelmente utilizados pelo indivíduo sofrendo de obstipação.

Adeguadamente, podem ser utilizadas substâncias gue não são farmacologicamente ativas, isto é, incapazes de modificar processos metabólicos, fisiológicos e biológicos de um organismo vivo de acordo com uma interação molecular direta. De facto, são preferentemente utilizadas substâncias tendo uma ação "mecânica", tais como glicerina e semelhantes, não ativando diretamente as vias de recetores ou imunes ou processos metabólicos.

Em bebés, crianças, mulheres grávidas e nos estádios pré- e pós-operatórios de pacientes, é preferida a utilização de estimulantes mecânicos administrados por via retal, isto é, por "enema", o termo comumente utilizado quando o volume de material introduzido no reto é, por exemplo, de cerca de 50, 100, 200 ml e superior, também referido como "enema pediátrico" (de tipo Fleet) quando o volume é de alguns ml e é comumente preparado também para utilização pediátrica ou neonatal.

Neste caso a substância é introduzida por via retal, onde exerce diretamente a sua ação mecânica de estimulante da evacuação.

Na prática mais generalizada são utilizados enemas ou enemas pediátricos (de tipo Fleet) nos quais o ingrediente ativo exercendo o efeito mecânico sobre o intestino é glicerina ou semelhante.

Contudo, somente a glicerina (ou composições principalmente à base de glicerina) embora capaz de induzir eficazmente o movimento peristáltico do intestino, provocando com tal a evacuação, produz efeitos indesejados tais como câimbras abdominais e irritação e/ou desidratação adicional da mucosa que, em indivíduos com obstipação já está por si só irritada e desidratada. Noutros termos, a glicerina não tem efeito benéfico e/ou protetor sobre as mucosas intestinais, com a consequência de que a utilização de glicerina como agente principal tendo uma ação de evacuação é frequentemente acompanhada por baixa tolerabilidade por parte do indivíduo sofrendo de obstipação. É sabido na literatura que o mel pode ser utilizado por via oral como laxante, e que a medicina tradicional também proporcionou a utilização do mesmo na preparação de enemas, mas somente a diluições muito elevadas. Além disso, foram reconhecidas atividades benéficas adicionais do mel, como, por exemplo, atividade protetora exercida sobre as mucosas e a pele, atividade antimicrobiana, atividade de cicatrização, atividade antitússica para a proteção da mucosa faríngea, atividade antispástica no síndrome do intestino irritável. Georg Friedrich Most descreve em "Honig. Mel", Enzyklopadie der Volksmedizin, 1 de janeiro de 1843, páginas 1-2, um supositório contendo mel a 100% para o tratamento da obstipação. Em "Milk & Honey Enema", 26 de dezembro de 2009, páginas 1-2, é descrito um enema contendo 8 oz de leite, 8 oz de mel, e 1,5 quartos de água para o tratamento da obstipação. O documento CN-A-101 057 638 divulga um supositório formado totalmente por mel para o tratamento da obstipação. São descritos supositórios contendo mel e glicerol como excipientes em http://www.walaarzneimittel.de/english/medicines/ pack age insert/an-EndVerb-vs3-en-palde-carum-carvi-ksup-2 011-11.pdf. Contudo, a utilização de mel não provou não ter efeitos indesejados. De facto, por exemplo, após a utilização oral de mel, onde a substância encontra defesas naturais como a saliva e os sucos gástricos antes do contacto com a mucosa intestinal, foram relatados casos de botulismo infantil, já descrito nos anos 70 nos EUA e com o primeiro caso oficialmente registado em Itália nos anos 80. Consequentemente, atualmente os pediatras desaconselham fortemente a administração oral de mel a bebés e crianças com menos de 1 ano de idade.

Igualmente a administração retal de mel para fins de estimulação da defecação não demonstrou não implicar problemas.

Em particular, conforme indicado acima, o mel administrado por via retal é sempre utilizado numa forma altamente diluída, isto é, numa formulação caracterizada por baixa viscosidade que causa baixa tolerabilidade do mel ao nível das mucosas intestinais, em particular as retais. É sabido, de facto, que uma composição escassamente viscosa tem cinética de interação mais rápida com as mucosas com as quais está em contacto, com maior agressividade implicada da composição sobre as mucosas com as quais é colocada em contacto. AO acima, deve ser adicionado que a diluição de mel para utilização retal também implica uma diminuição da sua concentração na composição e, como tal, uma diminuição da sua eficácia tanto na estimulação do reflexo de defecação como na proteção das mucosas. 0 objeto da presente invenção é superar os problemas presentes no estado da técnica em relação à utilização de composições para utilização retal para o tratamento da obstipação.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Na presente invenção é descrita uma composição para utilização retal compreendendo: - mel numa percentagem de peso >50% p/p - glicerina numa percentagem de peso de entre 10-25% p/p para o tratamento de obstipação num indivíduo com necessidade do mesmo.

Na presente invenção é divulgada uma concentração de mel e glicerina nas concentrações indicadas acima que proporciona uma solução para os problemas presentes no estado da técnica conhecida, relacionados com a utilização de substâncias tendo uma ação de evacuação e/ou soluções compreendendo as mesmas para administração retal.

Em particular, as composições retais tendo uma ação de evacuação compreendendo mel em forma altamente diluída como substância ativa, conforme destacado na secção "Estado da técnica anterior" precedente, são caracterizadas por uma baixa viscosidade acompanhada por uma eficácia reduzida do mel como agente de evacuação e, concomitantemente, como um agente protegendo a mucosa intestinal, em particular a retal. É sabido a partir da literatura que tanto a natureza química da substância ativa na qual a composição é baseada, bem como a cinética de interação da mesma substância com a mucosa, se enquadram nos aspetos de um composição que coincide com a irritação da mucosa. Em particular, conforme já destacado acima, a cinética de interação é fortemente influenciada pela viscosidade da composição, dado que uma baixa viscosidade da mesma de traduz numa cinética de interação mais rápida com as mucosas, e consequentemente num maior efeito de irritação da composição sobre as mucosas com as quais entra em contacto. 0 Autor da presente invenção constatou que a adição de quantidades de glicerina, como diluente, numa percentagem de peso entre 10-25% p/p a uma composição compreendendo mel numa percentagem de peso >50% p/p aumenta significativamente a viscosidade da composição.

Um tal aumento da viscosidade tem consequências significativas em relação aos efeitos benéficos e protetores das composições retais compreendendo mel e glicerina para o tratamento da obstipação conforme descrito no presente documento. De facto, uma viscosidade mais elevada causa, conforme já mencionado, uma interação mais suave e uma mucoadesão mais elevada das sitas composições com a mucosa retal, conforme comparado com as mesmas composições compreendendo mel mas sem glicerina. Em particular, os aumentos da viscosidade e da mucoadesão das composições em questão da presente invenção causam vantajosamente uma maior ação de lubrificação da composição, uma vantagem que demonstra ser relevante para a ação de evacuação benéfica, porém não irritante das composições descritas no presente documento.

Como tal, o efeito de barreira, isto é, o efeito de proteção que as composições descritas no presente documento exercem sobre a mucosa intestinal, e em particular sobre a mucosa retal, está estreitamente relacionado com o aspeto indicado acima.

Na presente descrição é divulgada uma composição compreendendo: mel numa percentagem de peso >50% p/p e glicerina numa percentagem de peso de entre 10-25% p/p para o tratamento de obstipação, que é particularmente vantajosa no tratamento da obstipação dado que o efeito de evacuação de tipo mecânico (como tal um efeito que não é farmacológico, imunológico, metabólico) é acompanhado por uma ação protetora e hidratante sobre a mucosa intestinal.

Além disso, deve ser considerado o facto de a mucosa intestinal ser alcançada por via anal, sem defesas contra alergénios e bactérias, a possível presença de polens potencialmente alergénicos, e/ou bactérias, na composição tendo uma ação de evacuação ou inclusive nas substâncias contidas na mesma, como por exemplo mel, que podem demonstrar ser irritantes sobre a mucosa intestinal.

Este problema adicional pode ser superado pela utilização de composições ou mel de acordo com o que é descrito no presente documento, no qual os agentes alergénicos tais como polens foram eliminados (por exemplo através de métodos de filtração do mel) e/ou a carga bacteriana parcialmente ou totalmente reduzida, por exemplo através de esterilização da composição ou do próprio mel (por exemplo, através de irradiação de raios gama).

Como tal, à luz do acima, o efeito benéfico e protetor das composições descritas aqui sobre a mucosa retal podem ser adicionalmente melhoradas pela eliminação de alergénios e/ou redução da carga bacteriana, submetendo a composição e/ou componentes compreendidos na mesma, mel incluído, a processos de microfiltração e/ou ultrafiltração e/ou esterilização. Os objetos da presente invenção são: - uma composição para utilização retal compreendendo: mel numa percentagem de peso >50% p/p e glicerina numa percentagem de peso de entre 10-25% p/p para o tratamento de obstipação num indivíduo com necessidade do mesmo; - uma embalagem compreendendo pelo menos duas composições retais conforme indicado acima; - um processo para a preparação de uma composição conforme descrito aqui, isenta de polens e/ou com redução parcial ou total da carga bacteriana, compreendendo a etapa de: a. submeter a dita composição e/ou o dito mel a uma ou mais etapas de microf iltração e/ou ultrafiltração. um kit compreendendo um ou mais recipientes compreendendo a composição conforme descrita aqui e um ou mais componentes adicionais selecionados a partir de meios para distribuir a dita composição, dispositivos descartáveis ou reutilizáveis para a administração retal da dita composição.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Como tal, a presente invenção refere-se a uma composição para utilização retal compreendendo mel numa percentagem de peso >50% p/p e glicerina numa percentagem de peso de entre 10-25% p/p para o tratamento de obstipação num indivíduo com necessidade do mesmo. O termo "obstipação" é empregue aqui no seu significado médico comum, isto é, para denotar substancialmente um aumento do tempo de permanência das fezes na parte final do intestino. Nesta condição, ocorre uma acumulação de material fecal seco e húmido, devido a uma reabsorção excessiva de líquidos, com fezes que desta forma têm escasso volume e são libertadas pouco frequentemente (inclusive menos de 3 evacuações/semana) e com dificuldade e/ou dor. Nalguns casos, a obstipação pode também manifestar-se com uma sensação de evacuação incompleta, apesar de uma frequência normal, ou com a necessidade de um esforço particular por parte do indivíduo.

Conforme destacado anteriormente, a inovação na base da composição em questão da presente invenção é a combinação entre mel e glicerina nas percentagens indicadas acima, permitindo estimular por via retal a evacuação sem irritar a mucosa intestinal graças ao efeito de barreira que tal combinação exerce sobre as mucosas com as quais entra em contacto. 0 mel está presente numa percentagem de peso >50% p/p mas serão preferidas composições em que a percentagem de peso seja inclusive >60%, até 95% em peso.

Como tal, de acordo com algumas formas de realização, a composição da invenção poderia compreender 60%, 65%, 70%, 75%, 80 %, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94% ou 95% como ingrediente para estimulação da evacuação e como tal no tratamento da obstipação. De acordo com a invenção, a glicerina está presente nas composições descritas aqui numa percentagem de peso de entre 10-25% p/p. Em particular, a glicerina poderia ter uma percentagem de peso de 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 ou 25% p/p. A glicerina utilizada para os fins da presente invenção pode ser sintética bem como glicerina natural.

De acordo com uma forma de realização adicional, a percentagem de peso de glicerina na composição pode ser de entre 14-20% p/p.

Em particular, foi observado que quando é adicionada glicerina a 18% p/p como diluente a uma composição compreendendo mel a 75% p/p e água a 9% p/p, é detetado um aumento da viscosidade da composição de partida, a partir de um valor de cerca de 73 centipoise (cP) até um valor de cerca de 570 cP, isto é, de cerca de 7,8 vezes. O mel, que pode ser utilizado em combinação com glicerina de acordo com a invenção descrita aqui, poderia ser mel de néctar ou mel de melada ou uma mistura dos dois.

Numa forma de realização, a composição descrita aqui compreende mel de néctar numa percentagem de peso de entre 60-85% p/p.

Numa forma de realização adicional da invenção, a composição compreende mel de melada numa percentagem de peso na dita composição de entre 5-70% p/p. De acordo com uma forma de realização adicional das composições descritas aqui, poderia igualmente ser proporcionada a presença concomitante de mel de néctar e mel de melada, respetivamente nas percentagens de peso indicadas acima. Quando está presente uma mistura de mel de néctar e mel de melada, a percentagem de mel da composição será calculada somando ambos componentes. A composição de acordo com a presente descrição poderia compreender adicionalmente um ou mais ingredientes tais como excipientes, extratos vegetais (por exemplo, liofilizados, secos, etc.), óleos minerais, agentes diluentes, agentes solidificantes, agentes humidificantes, agentes conservantes, agentes mucilaginosos, agentes de polissacáridos.

Numa forma de realização da presente invenção os ditos um ou mais ingredientes são selecionados a partir de óleo essencial de lavanda, extratos de aloe, extratos de mucilagem de malva, extratos de calêndula, extratos de camomila, extratos de malva, extratos de alteia, própolis, sumo de limão, água desmineralizada e mel. O técnico no campo, na seleção dos extratos das plantas oficinais indicadas acima ou de outras plantas oficinais, pode referir-se ao conhecimento do estado da técnica das propriedades oficinais das plantas e irá ser capaz de distinguir sem qualquer esforço os extratos a utilizar de acordo com a presente invenção. A quantidade em peso de cada um dos ingredientes adicionais compreendidos na composição de acordo com a presente invenção, tais como aqueles indicados acima por meio de exemplo, pode variar, mas irá ser doseada de modo a permitir a observação das concentrações de mel e glicerina nas percentagens de peso definidas acima.

De acordo com algumas formas de realização, quando são utilizados extratos, o extrato de aloe (folhas) poderia representar 0,05-1% em peso, por exemplo 0,1-0,5% em peso, o extrato de malva poderia ser um extrato de folhas e poderia representar 0,05-5% em peso, por exemplo 0,1-2% em peso, o extrato de calêndula, bem como extrato de camomila (flores), poderiam cada um representar 0,05-5% em peso, por exemplo 0,1-2% em peso, poderiam ser utilizados extrato de alteia e própolis, respetivamente, a uma percentagem de entre cerca de 0,05-3%, sempre meramente por meio de exemplo. Numa forma de realização, o óleo de origem vegetal poderia ser óleo essencial de lavanda, e poderia representar 0,05-2% em peso, por exemplo 0,1-1% em peso.

Numa forma de realização adicional, o sumo de limão poderia representar 0,1-2% em peso.

Tais percentagens de peso são meramente indicativas. Meramente por meio de exemplo, as composições para utilização retal para o tratamento da obstipação de acordo com a presente invenção podem ser: composição 1 (também referida como "composição AF") : mel de néctar 65,7% p/p; mel de melada 7,3% p/p; Aloe vera, extrato seco, 0,1% p/p; extratos de mucilagem de malva liofilizada 0,1% p/p; óleo essencial de lavanda 0,2% p/p; glicerina vegetal 18% p/p; sumo de limão 0,5% p/p; água desmineralizada 8,1% p/p; composição 2 (também referida como "composição AE"): mel de néctar 73% p/p; Aloe vera, extrato seco 0,1% p/p; extratos de mucilagem de malva liofilizada 0,1% p/p; óleo essencial de lavanda 0,2% p/p; glicerina vegetal 15% p/p; extratos naturais 3% p/p; sumo de limão 0,5% p/p; água desmineralizada 8,1% p/p; composição 3 (também referida como "composição AD"): mel de melada fundido 70% p/p; Aloe vera, extrato seco 0,1% p/p; extratos de mucilagem de malva liofilizada 0,1% p/p; óleo essencial de lavanda 0,2% p/p; glicerina vegetal 18% p/p; água desmineralizada 11,6% p/p; composição 4 (também referida como "composição AC") : mel de melada 70% p/p; Aloe vera, extrato seco 0,1% p/p; extratos de mucilagem de malva liofilizada 0,1% p/p; óleo essencial de lavanda 0,2% p/p; glicerina vegetal 18% p/p; hidromel 5% p/p; sumo de limão 0,5% p/p; água desmineralizada 6,1 % p/p.

Vantajosamente, as composições conforme descrito acima exercem, em associação com o efeito de evacuação na base do tratamento da obstipação, também pelo menos um efeito selecionado a partir de efeito de barreira protetora, efeito de hidratação indireta e efeito lubrificante e emoliente sobre a mucosa retal. A adição de um ou mais dos ingredientes descritos acima poderia reforçar adicionalmente um ou mais dos efeitos de barreira (protetor) de hidratação, de lubrificação, emolientes.

Além disso, os ingredientes adicionais indicados acima poderiam adicionalmente proporcionar efeitos anti-irritantes e anti-inflamatórios adicionais.

Qualquer tipo de mel utilizado nas composições em questão da presente invenção poderia, além disso, ser tornado isento de polens e/ou submetido a uma redução parcial ou total da carga bacteriana.

Para os fins da presente invenção a dita composição e/ou o dito mel, bem como qualquer ingrediente presente na própria composição, poderia ser modificado através de filtração ou através de quaisquer outros meios conhecidos para o técnico no campo eliminando os polens e/ou reduzindo a carga bacteriana do mesmo. Adicionalmente, o produto consequentemente tratado poderia ser filtrado com um ponto de corte eliminando também as bactérias e os seus esporos, ou esterilizado de forma a levar a cabo uma redução total da carga bacteriana, permitindo uma utilização do mel modificado obtido também em crianças com <1 ano de idade. A filtração, por exemplo do mel, poderia ser eficazmente levada a cabo através de técnicas conhecidas para um perito na especialidade, como, meramente por meio de exemplo, de acordo com os ensinamentos relatados em Subramanian et al "International journal of food properties" 10: 127-143, 2007, na Figura 1 e páginas 128,138,139 .

Em comparação com o protocolo descrito por Subramanian et al, para os fins da presente invenção o mel poderia também não ser diluído, ou menos diluído conforme comparado com o fator 1:1 descrito no documento citado, antes de levar a cabo a filtração. O técnico no campo poderia facilmente identificar membranas de filtração adequadas adaptadas para a eliminação de pólen e redução parcial da carga bacteriana, ou membranas de ultrafiltração adequadas permitindo também uma redução total da carga bacteriana conforme relatado na literatura (D'Ascenzi et al (2003) Rischio da botulismo infantile conseguente a consumo di miele. Annali delia Facolta di Medicina veterinária, LVI/20. pp. 63-74) (Lagrange V1991 Ultrafiltration of Honey American Bee Journal, 131, 453). O processo poderia ser levado a cabo através de técnicas de ultrafiltração ou microfiltração padrão, opcionalmente seguido por um processo subsequente de esterilização das composições descritas aqui e/ou somente do mel, e mais geralmente de qualquer ingrediente compreendido nas ditas composições.

Quando é levada a cabo uma ultrafiltração, é obtido um produto sem polens e com uma redução total da carga bacteriana, utilizável também com crianças de <1 ano de idade. No caso, em vez disso, de ser levada a cabo uma microfiltração de eliminação do pólen, é obtido um produto com uma redução da carga bacteriana de pelo menos 4 unidades logarítmicas (Savas 2003 The effects of different technologies on Alicyclobacillus acidoterrestris during apple juice production European Food Research and

Technology 217,3, 249-252; e Mukhopadhyay 2011, Removal of Bacillus anthracis Sterne spore from commercial unpasteurized liquid egg white, Journal of Food Processing and Preservation, Volume 35, 4, 550-562) utilizável tern crianças de <1 ano de idade e em adultos.

Um tal produto microfiltrado poderia ser adicionalmente esterilizado (como tal ou em composições contendo o mesmo) de modo a obter uma redução total da carga bacteriana, com a adequabilidade implicada na utilização do produto em crianças de <1 ano de idade.

Numa forma de realização específica, o mel poderia ser modificado através de um processo de filtração visando uma primeira etapa de aquecimento do mel, uma diluição opcional do mesmo e uma etapa subsequente num sistema de filtração com membranas tendo um ponto de corte de 0,45 pm, 0,2 pm, 0,1 pm.

As membranas poderiam ser membranas enroladas em espiral, membranas cerâmicas e outras membranas conhecidas para o técnico no campo.

Tal processo poderia ser levado a cabo diretamente sobre o mel ou sobre composições compreendendo mel e um ou mais dos ingredientes adicionais conforme indicado na presente descrição.

Qualquer outro processo permitindo a eliminação na composição e/ou em um ou mais dos ingredientes compreendidos na mesma, mel incluído, de polens e/ou a redução da carga bacteriana é adequado para a preparação da composição de acordo com a invenção. A esterilização poderia, por exemplo, ser levada a cabo através de tratamento com raios gama, ou através de tratamento térmico (esterilização térmica) ou através de qualquer outra técnica de esterilização adequada conhecida para um perito na especialidade.

Meramente por meio de exemplo, as composições descritas aqui poderiam ser preparadas utilizando mel microfiltrado de modo a eliminar polens e reduzir a carga bacteriana de pelo menos unidades logarítmicas (por exemplo, pelo menos 4, 5, 6, etc., unidades logarítmicas) e misturando o dito mel com quaisquer substâncias adicionais, ou através de microfiltração de toda a composição, e a composição consequentemente obtida poderia ser opcionalmente adicionalmente submetida a processos de esterilização.

Uma redução das unidades logarítmicas é um termo matemático para definir de forma logarítmica a redução do número de bactérias vivas. Denota o número relativo de bactérias vivas eliminadas a partir de uma amostra após um tratamento.

Uma redução da carga bacteriana igual a uma unidade logarítmica significa que o número de bactérias na amostra de interesse é 10 vezes menor após o tratamento, uma redução de 2 unidades indica uma redução igual a 100 vezes, de 3 a 1000 vezes, etc. Alternativamente, a composição poderia ser preparada através de ultrafiltração do mel de modo a eliminar polens e reduzir totalmente a carga bacteriana, e mistura do mel com possíveis substâncias adicionais, opcionalmente esterilizadas, ou através de ultrafiltração de toda a composição. A composição consequentemente obtida poderia ser opcionalmente adicionalmente submetida a processos de esterilização. A presente invenção também se refere a um processo para a preparação de uma composição de acordo com a reivindicação 8, compreendendo a etapa de: a. submeter a dita composição e/ou um ou mais dos ingredientes compreendidos na mesma, mel incluído, a uma ou mais etapas de microfiltração e/ou ultrafiltração. A dita microfiltração poderia ser levada a cabo em membranas tendo um ponto de corte de cerca de 0,45 pm, 0,2 pm, 0,1 pm.

Antes da etapa a. o dito mel poderia ser adequadamente diluído com água ou solução fisiológica, ou com ingredientes adequados adicionais, e/ou aquecido até uma temperatura de entre cerca de 30 e 70 °C. A dita ultrafiltração poderia ser levada a cabo em membranas tendo um ponto de corte de cerca de 10.000, 20.000, 50.000, 80.000 ou 100.000 Dalton.

Além disso, o processo descrito acima poderia também compreender uma etapa de: b. submeter a composição e/ou um ou mais dos ingredientes compreendidos na mesma, mel incluído, a um procedimento de esterilização. A esterilização poderia, por exemplo, ser levada a cabo através de tratamento com raios gama, ou através de tratamento térmico (esterilização térmica) ou através de qualquer outra técnica de esterilização adequada conhecida para um perito na especialidade.

Numa forma de realização, a esterilização é levada a cabo por irradiação de raios gama. A composição para utilização retal conforme descrita aqui poderia ser utilizada para fabricar enemas ou enemas pediátricos (de tipo Fleet), que numa forma de realização podem ser descartáveis, através de introdução da composição conforme preparada em dispositivos descartáveis adequados aptos para a inserção dos mesmos no reto.

Tais dispositivos serão fabricados de modo a terem uma porção oca e alongada, substancialmente cilíndrica, para ser introduzida no ânus, e um recipiente externo unido à dita porção permitindo a propulsão da composição contida no mesmo para o reto do paciente. A porção oca e alongada e o reservatório externo poderiam ser de tamanhos diferentes, dependendo de se for visada a utilização para adultos, crianças ou bebés.

Além disso, no caso de uma utilização veterinária, os ditos componentes do dispositivo descartável serão proporcionais aos pacientes aos quais estão destinados. 0 reservatório para enemas pediátricos (de tipo Fleet) irá normalmente conter uma quantidade de composição de entre cerca de 1 e 20 ml, por exemplo entre 5 e 15 ml, o reservatório para enemas poderia conter volumes de entre 20 ml e 500 ml e, quando requerido, volumes inclusive maiores. Os enemas ou os enemas pediátricos conforme descrito aqui são como tal adequados para uma utilização pediátrica (bebés, crianças) ou poderiam também ser adequados para uma utilização em pacientes adultos.

Meramente por meio de exemplo, se o enema pediátrico se destinar a ser utilizado por adultos, poderia conter 10 g da composição de acordo com a presente invenção. Alternativamente, se o enema pediátrico se destinar a utilização pediátrica poderia conter 5g da composição em questão da presente descrição.

Os enemas ou enemas pediátricos da invenção poderiam também ser administrados em embalagens compreendendo duas ou mais peças descartáveis conforme descrito aqui. A invenção também se refere a um kit de partes para utilização no tratamento da obstipação compreendendo um ou mais recipientes compreendendo a composição da invenção e um ou mais componentes adicionais selecionados a partir de meios para distribuir a dita composição, meios descartáveis ou reutilizáveis para a administração retal da dita composição. A composição poderia como tal estar presente no kit num ou mais recipientes, tais como balões ou garrafas, e o kit poderia compreender meios graduados como seringas ou pipetas para distribuição da composição em dispositivos para administração da composição na forma de enemas pediátricos (de tipo Fleet).

Tais dispositivos poderiam ser descartáveis ou reutilizáveis e poderiam ser os enemas clássicos conhecidos no estado da técnica ou dispositivos como os descritos acima.

Numa forma de realização especifica, o dispositivo para a administração da composição, ou pelo menos a parte substancialmente cilíndrica pra introdução no ânus poderia ser de material permitindo a esterilização do mesmo através da utilização de produtos ou procedimentos de esterilização para utilização em casa. Tais materiais poderiam ser, por exemplo, plásticos ou borracha natural ou outros materiais comumente utilizados em medicina pediátrica e não pediátrica.

Alternativamente, os dispositivos para a administração da composição ou as suas partes poderiam ser estéreis e embalados individualmente.

Como tal, a divulgação também se refere a um processo para a preparação de enemas ou enemas pediátricos (de tipo Fleet) descartáveis compreendendo a composição de acordo com a invenção aliquotada em recipientes adequados.

Os seguintes exemplos têm a finalidade de ilustrar algumas formas de realização da invenção e dados de mucoadesividade experimental sobre a mucosa oral. EXEMPLOS EXEMPLO 1

Medições de viscosidade 0 estudo das interações mel-glicerina foi levado a cabo através de medição da variação da viscosidade das composições abaixo: composição AF (também referida como "composição 1" na descrição detalhada) : mel de néctar 65,7% p/p; mel de melada 7,3% p/p; Aloe vera, extrato seco 0,1% p/p; extratos de mucilagem de malva liofilizada 0,1% p/p; óleo essencial de lavanda 0,2% p/p; glicerina vegetal 18% p/p; sumo de limão 0,5% p/p; água desmineralizada 8,1% p/p; composição AE (também referida como "composição 2" na descrição detalhada) : mel de néctar 73% p/p; Aloe vera, extrato seco 0,1% p/p; extratos de mucilagem de malva liofilizada 0,1% p/p; óleo essencial de lavanda 0,2% p/p; glicerina vegetal 15% p/p; extratos naturais 3% p/p; sumo de limão 0,5% p/p; água desmineralizada 8,1 % p/p; composição AD (também referida como composição 3 na descrição detalhada): mel de melada fundido 70% p/p; Aloe vera, extrato seco 0,1% p/p; extratos de mucilagem de malva liofilizada 0,1% p/p; óleo essencial de lavanda 0,2% p/p; glicerina vegetal 18% p/p; água desmineralizada 11,6% p/p; composição AC (também referida como "composição 4" na descrição detalhada) : mel de melada 70% p/p; Aloe vera, extrato seco 0,1 % p/p; extratos de mucilagem de malva liofilizada 0,1% p/p; óleo essencial de lavanda 0,2% p/p; glicerina vegetal 18% p/p; hidromel 5% p/p; sumo de limão 0,5% p/p; água desmineralizada 6,1% p/p.

Foram levadas a cabo medições de viscosidade utilizando um viscosimetro Brookfield conforme conhecido pelo técnico no campo. No Quadro 1 abaixo são relatados os resultados das medições levadas a cabo, indicando como a introdução de glicerina leva a um aumento significativo da viscosidade das composições.

Quadro 1

Nas experiências descritas acima, foi observado que ao diminuir o teor de água em favor de glicerina a viscosidade aumenta, indicando como tal que existe uma relação entre o aumento da viscosidade e a presença de glicerina. Os ditos dados são resumidos no Quadro 2 abaixo.

Quadro 2

Esta conclusão é adicionalmente corroborada na bateria de experiências relatadas no Quadro 3 abaixo, onde é destacado que ao manter a quantidade de água estacionária e aumentar a quantidade de glicerina, a viscosidade das composições sob exame aumenta. _Quadro 3_

EXEMPLO 2

Processo para a preparação de mel modificado ou das composições de acordo com a invenção

Foi adicionada a mel de néctar, mel de melada ou uma mistura dos mesmos, uma percentagem de água de acordo com o que é descrito aqui, e o mel consequentemente diluído foi submetido a aquecimento a uma temperatura de entre 40 e 7 0 °C.

Posteriormente, foi levada a cabo uma ou mais etapas num sistema de filtração com membranas tendo um ponto de corte de entre 0,45 pm, 0,2 pm, 0,1 pm e o permeado, que é o produto a ser utilizado na formulação, foi recuperado. 0 produto exibiu uma redução da carga bacteriana igual a pelo menos 4 unidades logarítmicas.

Neste ponto, o produto consequentemente obtido pode ser misturado com um ou mais dos ingredientes adicionais, incluída glicerina nas percentagens de peso conforme definido na presente descrição.

Opcionalmente, pode ser levado a cabo um procedimento de esterilização através de irradiação de raios gama ou tratamento térmico (UHT) no caso de a carga bacteriana (isto é, microbiana e esporulante) que possa estar naturalmente presente no mel se destinar a ser totalmente reduzida. EXEMPLO 3

Foram misturados mel de néctar, mel de melada ou uma mistura dos mesmos e, se desejado, um ou mais dos ingredientes adicionais descritos acima, glicerina incluída, e a mistura consequentemente obtida foi submetida a uma ou mais etapas num sistema de ultrafiltração com uma membrana de 10.000 - 20.000 - 50.000 - 80.000 - 100.000

Dalton. O permeado, que é o produto a ser utilizado na formulação, foi recuperado. O produto exibiu uma redução total da carga bacteriana. Opcionalmente, quando os ingredientes adicionais, glicerina incluída, para a preparação da composição não são adicionados antes da ultrafiltração, pode ser levado a cabo um procedimento de esterilização através de irradiação de raios gama ou tratamento térmico (UHT) no caso de a carga bacteriana (isto é, microbiana e esporulante) que possa estar naturalmente presente no mel se destinar a ser totalmente reduzida. EXEMPLO 4

Ensaios de mucoadesão utilizados

Uma das diferenças substanciais entre a estrutura da pele e a estrutura das mucosas é representada pela ausência, nas mucosas, de uma barreira seletiva como o stratum corneum. Como tal, um contacto das mucosas orais como substâncias nocivas ou irritantes presentes no ambiente (poluentes, microrganismos patogénicos, etc.) pode causar uma penetração elevada das ditas substâncias tanto dentro das mucosas como nas vias aéreas relacionadas (brônquios, pulmão etc.), causando patologias inflamatórias e/ou alérgicas.

No presente exemplo, foi avaliada a capacidade de mucoadesão das composições compreendendo mel de glicerina conforme descrito aqui sobre as mucosas orais in vitro.

No modelo, a capacidade de mucoadesão foi determinada através de avaliação da percentagem de inibição da ligação lectina/glicoproteina. Neste modelo, por exemplo, podem ser utilizadas células da mucosa bucal ou vaginal. As células oram tratadas com lectina biotinilada (Con-A), tendo uma afinidade elevada pelos resíduos de glucosideos e manosídeos presentes nas glicoproteínas da membrana. Os sítios das glicoproteínas das membranas mucosas são consequentemente ocupados com a lectina biotinilada. A presença de Biotina (Vitamina H) na lectina é indispensável para o seguinte estádio. As células já tratadas com lectina biotinilada são carregadas com estreptavidina peroxidase, tornando possível formar o complexo proteína/glucose/lectina/biotina/estreptavidina peroxidase devido à afinidade elevada entre a biotina e a estreptavidina. Neste ponto, as células foram lavadas e o complexo proteína-proteína/ glucose/ lectina/biotina/ estreptavidina peroxidase foi quantificado, graças à presença da peroxidase, por meio de uma reação de oxidação da orto-fenilenodiamina. 0 complexo proteína/glucose/lectina/biotina/estreptavidina peroxidase catalisa a reação de polimerização:

A intensidade da coloração amarelo/laranja da solução (medida utilizando um espetrofotómetro com λ=450 nm) é proporcional à quantidade de ligações glicoproteina-lectina e como tal à quantidade de sítios disponíveis (glicoproteinas) para mucoadesão. 0 valor de absorvência consequentemente determinado constitui o "controlo".

No ensaio de mucoadesão relatado abaixo, as células da mucosa foram tratadas com o produto sob exame a 30 °C durante cerca de 15 minutos antes do tratamento com lectina. Na presença de produtos mucoadesivos, estes irão inibir a ligação da lectina, diminuindo proporcionalmente à sua capacidade de mucoadesão a força do sinal na amostra com respeito ao controlo conforme descrito acima. A percentagem de mucoadesão do produto (%MA) poderia ser determinada como %MA = (1 - abs amostra/abs controlo) x 100 Exemplo 5:

Avaliação da capacidade de mucoadesão de uma composição compreendendo 74% em peso de mel e 18% em peso de glicerina. A cavidade oral de 8-10 doadores do sexo masculino e feminino (idade: 20-35 anos), sem comida durante pelo menos 60 minutos, foi suavemente raspada com uma espátula de madeira e as células imergidas em TBS (Solução Salina Tamponada com Tris) 0,05 M pH 7,6. Após contagem com Azul de tripano a 0,5%, as células foram diluídas com NaCl 0,9% até obter uma concentração final de 480.000 células para cada amostra a ser utilizada no ensaio. As células foram mantidas a uma temperatura de 4°C. As suspensões celulares foram então centrifugadas a 2000 rpm durante 5 minutos e incubadas com 5 ml de uma composição compreendendo 74% em peso de mel e 18% em peso de glicerina. Para o controlo, as suspensões celulares foram em vez disso incubadas com 5 ml de NaCl 0,9%. A incubação foi levada a cabo durante 15 minutos à temperatura de 30°C, com agitação suave. Após 3 lavagens com TBS, as células bucais foram incubadas com 5 ml de L-l 10 mg de Con-A a 30°C durante 30 minutos, lavadas 3 vezes com TBS e posteriormente incubadas a 30 °C durante 60 minutos com 5 ml de L-l 5 mg de estreptavidina peroxidase. Após 3 lavagens com TBS, foram adicionadas 240.000 células por amostra a 2,5 ml de o-fenilenodiamina (o-pd) em citrato fosfato 0,05M e H2O2 e a reação foi interrompida após 5 minutos com H2SO4 1M.

Posteriormente, os valores de absorvência para as determinações individuais foram lidos através de espetrofotómetro. Dado que a composição tem uma coloração que pode interferir com a determinação exata do valor de absorvência registado no final do protocolo, para leitura das amostras foram utilizadas uma solução de NaCl (0,9%) (para o controlo) ou a solução do produto adequadamente diluída com a solução de NaCl 0,9% como branco. As amostras individuais foram ensaiadas 3 vezes e os resultados registados representam as médias ± EPM de todos os ensaios realizados.

Os resultados obtidos demonstram que a composição ensaiada possui uma capacidade de mucoadesão elevada com respeito às mucosas da cavidade oral. À luz dos resultados obtidos, é possível confirmar que a composição, demonstrando ter mucoadesividade elevada e resistente, pode desempenhar um papel protetor interessante nas células da mucosa intestinal, incluindo aquelas da mucosa retal.

REFERÊNCIAS D'Ascenzi C et al. Rischio da botulismo infantile conseguente a consumo di miele. Annali delia Facoltà di Medicina veterinária, 2003 LVI/20. pp. 63-74.

Mukhopadhyay 2011, "Removal of Bacillus anthracis Sterne spore from commercial unpasteurized liquid egg white" Journal of Food Processing and Preservation Volume 35, 4, 550-562,

Savas 2003 "The effects of different technologies on Alicyclobacillus acidoterrestris during apple juice production" European Food Research and Technology 217, 3, 249-252;

Subramanian et al 2007: "International journal of food properties" 10: 127-143 "Processing honey: a review".

DOCUMENTOS REFERIDOS NA DESCRIÇÃO

Esta lista de documentos referidos pelo autor do presente pedido de patente foi elaborada apenas para informação do leitor. Não é parte integrante do documento de patente europeia. Não obstante o cuidado na sua elaboração, o IEP não assume qualquer responsabilidade por eventuais erros ou omissões.

Documentos de patente referidos na descrição • CN 101057638 A [0012]

Documentos de não patente citados na descrição • Honig. Mel. Enzyklopadie der Volksmedizin, 1-2 [0012] • Milk & Honey Enema, 26 de dezembro de 2009, 1-2 [0012] • International journal of food properties, 2007, vol. 10, 127-143 [0050] • D'ASCENZI et al. Rischio da botulismo infantile conseguente a consumo di miele. Annali della Facolta di Medicina veterinária, 2003, vol. LVI/20, 63-74 [0051] • Lagrange VI991 Ultra filtration of Honey American Bee Journal, vol. 131.453 [0051] • SAVAS. The effects of different technologies on

Alicyclobacillus acidoterrestris during apple juice production. European Food Research and Technology, 2003, vol. 217 (3), 249-252 [0051] [0098] • MUKHOPADHYAY. Removal of Bacillus anthracis Sterne spore from commercial unpasteurized liquid egg white. Journal of Food Processing and Preservation, 2011, vol. 35 (4), 550-562 [0051] • D'ASCENZI C et al. Rischio da botulismo infantile conseguente a consumo di miele. Annali della Facolta di Medicina veterinária, 2003, vol. LVI/20, 63-74 [0098] • MUKHOPADHYAY. Removal of Bacillus anthracis Sterne spore from commercial unpasteurized liquid egg white. Journal of Food Processing and Preservation, 2011, vol. 35 (4), 550-562 [0098] • SUBRAMANIAN et al. International journal of food properties, 2007, vol. 10, 127-143 [0098]

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Uma composição para utilização retal compreendendo: - mel numa percentagem de peso >50% p/p - glicerina numa percentagem de peso de entre 10-25% p/p para utilização no tratamento de obstipação num indivíduo com necessidade do mesmo.
2. A composição para utilização de acordo com a reivindicação 1, em que a glicerina está numa percentagem de peso de entre 14-20% p/p.
3. A composição para utilização de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que o dito mel é mel de néctar ou mel de melada ou uma mistura dos mesmos.
4. A composição para utilização de acordo com a reivindicação 3, em que o dito mel de néctar está numa percentagem de peso de entre 60-85% p/p e o dito mel de melada está numa percentagem de peso de entre 5-70% p/p.
5. A composição para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-3 em que o dito mel está numa percentagem de peso >60% p/p.
6. A composição para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-5, compreendendo adicionalmente um ou mais ingredientes selecionados a partir de excipientes, extratos vegetais, óleos minerais, agentes diluentes, agentes solidificantes, agentes humidificantes, agentes conservantes, agentes mucilaginosos, agentes de polissacáridos.
7. A composição para utilização de acordo com a reivindicação 6, em que os ditos um ou mais ingredientes são selecionados a partir de óleo essencial de lavanda, extratos de aloe, extratos de mucilagem de malva, extratos de calêndula, extratos de camomila, extratos de malva, extratos de alteia, própolis, sumo de limão, água desmineralizada e mel.
8. A composição para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, em que a dita composição é tornada isenta de polens e/ou submetida a uma redução parcial ou total da carga bacteriana.
9. Composição para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, na forma de enemas ou enemas pediátricos (de tipo Fleet).
10. A composição para utilização de acordo com a reivindicação 9, em que os ditos enemas ou enemas pediátricos estão em formulações descartáveis.
11. Um processo para a preparação da composição de acordo com a reivindicação 8, compreendendo a etapa de: a. submeter a dita composição e/ou o dito mel a uma ou mais etapas de microfiltração e/ou ultrafiltração.
12. O processo de acordo com a reivindicação 11, em que a dita microfiltração é levada a cabo a um ponto de corte de cerca de 0.45 pm, 0,2 pm, 0,1 pm.
13. O processo de acordo com a reivindicação 11 ou 12, em que a dita ultraf iltração é levada a cabo a um ponto de corte de cerca de 10.000, 20.000, 50.000, 80.000 ou 100.000 Dalton.
14. O processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 11-13, que compreende adicionalmente a etapa de : b. submeter a dita composição e/ou o dito mel a um procedimento de esterilização. 15. 0 processo de acordo com a reivindicação 14, em que o dito procedimento de esterilização é levado a cabo por irradiação de raios gama.
16. Uma embalagem compreendendo pelo menos duas composições retais, cada composição compreendendo: - mel numa percentagem de peso >50% p/p - glicerina numa percentagem de peso de entre 10-25% p/p
17. Um kit de partes para utilização no tratamento da obstipação num indivíduo com necessidade do mesmo compreendendo um ou mais recipientes compreendendo a composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, e um ou mais componentes adicionais selecionados a partir de meios para distribuir a dita composição, dispositivos descartáveis ou reutilizáveis para a administração retal da dita composição.
18. Um kit de partes para utilização de acordo com a reivindicação 17, em que os ditos dispositivos descartáveis ou reutilizáveis são enemas ou enemas pediátricos (de tipo Fleet).