BR102017008657A2 - formulações à base de strychnos pseudoquina st. hil., e uso no tratamento de feridas cutâneas - Google Patents
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Landscapes
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Abstract
formulações à base de strychnos pseudoquina st. hil., e uso no tratamento de feridas cutâneas. o presente pedido de patente trata-se de formulações, que contêm como base o princípio ativo de strychnos pseudoquina, para o tratamento de feridas cutâneas de segunda intenção. até o presente momento, os mecanismos por meio dos quais a terapia com pomadas e óleos, utilizando extratos desta planta durante as diferentes fases do processo de reparo cutâneo, permanecem desconhecidos. o conhecimento é totalmente inexistente quando se leva em consideração a influência destes compostos sobre a produção de mediadores imunológicos, e de fatores de crescimento no tecido cicatricial. as formulações terão aplicação no setor farmacêutico e cosmético.
Description
(54) Título: FORMULAÇÕES À BASE DE STRYCHNOS PSEUDOQUINA ST. HIL., E USO NO TRATAMENTO DE FERIDAS CUTÂNEAS (51) Int. Cl.: A61K 36/56; A61K 127/00; A61K 129/00; A61P 17/02.
(71) Depositante(es): UNIVERSIDADE FEDERAL DE VIÇOSA; FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE MINAS GERAIS.
(72) lnventor(es): REGGIANI VILELA GONÇALVES; RÔMULO DIAS NOVAES; JOÃO PAULO VIANA LEITE.
(57) Resumo: FORMULAÇÕES À BASE DE Strychnos pseudoquina St. Hil., E USO NO TRATAMENTO DE FERIDAS CUTÂNEAS. O presente pedido de patente trata-se de formulações, que contêm como base o princípio ativo de Strychnos pseudoquina, para o tratamento de feridas cutâneas de segunda intenção. Até o presente momento, os mecanismos por meio dos quais a terapia com pomadas e óleos, utilizando extratos desta planta durante as diferentes fases do processo de reparo cutâneo, permanecem desconhecidos. O conhecimento é totalmente inexistente quando se leva em consideração a influência destes compostos sobre a produção de mediadores imunológicos, e de fatores de crescimento no tecido cicatricial. As formulações terão aplicação no setor farmacêutico e cosmético.
d M·1
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RELATÓRIO DESCRITIVO
FORMULAÇÕES À BASE DE Strychnos pseudoquina St. Hil., E USO NO TRATAMENTO DE FERIDAS CUTÂNEAS
CAMPO DA INVENÇÃO
1. O presente pedido de patente trata-se de formulações, que contêm como base o princípio ativo de Strychnos pseudoquina, para o tratamento de feridas cutâneas de segunda intenção. Até o presente momento, os mecanismos por meio dos quais a terapia com pomadas e óleos, utilizando extratos desta planta durante as diferentes fases do processo de reparo cutâneo, permanecem desconhecidos. O conhecimento é totalmente inexistente quando se leva em consideração a influência destes compostos sobre a produção de mediadores imunológicos, e de fatores de crescimento no tecido cicatricial. As formulações terão aplicação no setor farmacêutico e cosmético.
ESTADO DA TÉCNICA
2. Cerca de 10% dos pacientes hospitalizados e 20% dos pacientes acamados, tratados em casa, sofrem ulcerações na pele acarretando grandes gastos. Estes dados demonstram que existe um grande impacto psíquico, social e econômico decorrentes da cronificação de lesões na pele. Estes fatores são agravados quando se tem associado patologias como o diabetes mellitus (Rocha JLL, Baggio HCC, da Cunha CA, Niclewicz EA, Leite São, Baptista MIDK., 2006. Aspectos relevantes da interface entre Diabetes mellitus e infecção. Arq Bras Endocrinol Metab. 46: 221-229).
3. Entre os principais recursos disponíveis no Brasil para auxiliar a cicatrização de feridas estão pomadas e cremes cicatrizantes obtidos a partir de produtos naturais, já que ambos são considerados formas de tratamento simples, baratas e eficazes. Existem vários relatos na literatura sobre os benefícios de terapias à base de plantas medicinais, radiações ionizantes e curativos especiais no fechamento de feridas (Servetto N, Cremonezzi D, Simes JC, Moya M, Soriano F, Palma JÁ, Campana VR. 2010 Evaluation of
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2/11 inflammatory biomarkers associated with oxidative stress and histological assessment of low-level laser therapy in experimental myopathy. Lasers Surg Med. 42:577-583). No entanto, muitos resultados são inconclusivos e não demonstram como tais tratamentos podem atuar a nível celular e tecidual, para promover um fechamento eficaz da ferida e, consequentemente, melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Neste contexto, a busca por novas tecnologias torna-se fator importante e entender os mecanismos morfológicos e moleculares, pelos quais determinadas terapias atuam, representa um grande avanço para o tratamento de lesões cutâneas.
4. Estima-se que aproximadamente 40% dos medicamentos, atualmente disponíveis, foram desenvolvidos direta ou indiretamente a partir de fontes naturais (Calixto JB., 2001. Biological activity of plant extracts: novel analgesic drugs. Expert opinion emerging drugs. Farmacog. 2, 261-279). Nesse cenário, é relevante acrescentar que apenas 15% das espécies vegetais conhecidas do planeta foram alvo de estudo farmacológico encontrados na literatura. Esses dados fazem da pesquisa de plantas uma ferramenta promissora para a descoberta de importantes compostos ou moléculas bioativas ainda desconhecidas, que poderão ser de vital importância para a melhoria da qualidade de vida dos indivíduos, gerando produtos que possam contribuir para a geração de renda para diferentes comunidades e para a indústria nacional (Leite JPV. Desenvolvimento da fitoterapia. In: Fitoterapia: bases científicas e tecnológicas. São Paulo: Atheneu. Capítulo 1, p. 3-20, 2008a).
5. Neste contexto, uma espécie vegetal nativa do cerrado brasileiro tem se destacado por sua utilização medicinal. Trata-se da espécie Strychnos pseudoquina St. Hil., conhecida popularmente como “quina- quina” ou “quina do cerrado”, pertencente à família Loganiaceae. As cascas e folhas desta planta têm sido utilizadas como antipiréticos, antimaláricos e principalmente no tratamento de desordens do sistema gastrointestinal (Bonamina F.; Moraesa T.M.; Kushimaa H.; Silva M.A.; Rozzac A.L.; Pellizzonc C.H.; Bauabd T.M.; Rocha L.M.M.; Vilegasb W.; Hiruma-Limaa C.A., 2011. Can a Strychnos species be used as antiulcer agent? Ulcer healing action from alkaloid fraction of Strychnos pseudoquina St. Hil. (Loganiaceae). J Ethonopharmacol. 138, 4752). A presente invenção refere-se a formulações a base de Strychnos
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3/11 pseudoquina St. Hil., rica em compostos fenólicos e flavonoides, para o tratamento de feridas cutâneas. No desenvolvimento das formulações cicatrizantes foram realizados todos os testes necessários com animais experimentais, para comprovar seus efeitos sobre a ferida, verificando-se também os efeitos não tóxicos em doses maiores. Estas pesquisas permitiram, através da exploração científica multidisciplinar, determinar os agentes biologicamente ativos como cicatrizante e sua formulação, para que pudesse ser desenvolvido um medicamento eficaz no reparo cutâneo. Os extratos também poderão ser utilizados na fabricação de produtos cosméticos e loções que ajudarão na cicatrização de feridas causadas por acnes ou dermatites.
6. Atualmente, os medicamentos mais conhecidos atuam principalmente na umidificação da região e no estímulo ao fechamento da ferida. Apesar destas constatações, existem inúmeros outros parâmetros que devem ser analisados para confirmar o poder reparador de uma droga, entre estes fatores destacamse o tempo do resultado esperado. A maioria dos medicamentos disponíveis promove um fechamento eficaz num prazo superior a 40 dias, o que é considerado elevado, quando se pensa que quanto maior o tempo de exposição da derme maior o risco de desenvolver infecções e complicações no processo cicatricial. Além disso, outros efeitos colaterais, como vermelhidão e queimaduras na pele, podem aparecer e retardar o processo de fechamento de feridas. O desenvolvimento de formulações a base de Strychnos pseudoquina St. Hil., em larga escala, estabelecerá mecanismos de proteção que podem promover uma recuperação mais rápida e livre de infecções, melhorando a qualidade de vida dos pacientes e diminuindo os custos imediatos.
7. Em busca realizada nos bancos de patentes, nacionais e internacionais, foram encontrados alguns documentos que são relacionados ao presente pedido de patente de invenção. O documento de patente P11105922-2 trata de composições farmacêuticas antileishmania, utilizando compostos derivados de extratos de cascas do caule da espécie vegetal Strychnos pseudoquina, obtidos após extração em hexano e acetato de etila. Estes extratos apresentam elevada atividade leishmanicida sobre a Leishmania amazonenses, sendo eficazes no tratamento de macrófagos infectados pelo parasita. O presente pedido de patente, diferentemente do documento de patente referenciado,
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4/11 demonstra a ação positiva do extrato de Strychnos pseudoquina no processo de reparo de feridas cutâneas, por meio de análise histopatológica e bioquímica, demonstrando o efeito deste extrato sobre a síntese de matriz extracelular e a vascularização tecidual, ou seja, a aplicabilidade demonstrada por nosso estudo é significativamente diferente da droga desenvolvida na pesquisa acima que combate o parasita da Leishmaniose. Nosso estudo também comprova que o extrato promove aumento da quantidade de colágeno tornando o tecido mais forte e menos sujeito a sofrer lesões. É importante ressaltar também, a importância de uma boa vascularização para o tecido neoformado, já que um tecido mal vascularizado pode trazer graves complicações, quanto à oxigenação tecidual, podendo desencadear gangrenas e/ou até mesmo amputações de regiões com grandes feridas expostas. Baseado nisso, no presente pedido de patente fica evidente, após ensaios clínicos controlados, a ação das formulações a base de Strychnos pseudoquina St. Hil., para promover a síntese de tecido de granulação, maturação tecidual e vascularização eficiente.
8. O documento de patente PI0605952-0 se refere a um biofármaco cicatrizante que promove o reparo tecidual em pacientes diabéticos. É um produto a base de 4 plantas brasileiras (Schinus terebinthifolius raddi, Physalis angulata linné, Cereus hildemanianus schucus, e Anadenanthera colubrina benth), sendo diferente do objeto do pedido de patente atual, uma vez que este pedido se refere a um fitoterápico diferente dos demais citados acima e também possui apenas uma fonte vegetal a Strychnos pseudoquina St. Hil.. De forma semelhante ao atual pedido de patente, o trabalho sobre o preparado de 4 plantas analisou a área de fechamento da ferida, no entanto, uma série de outros parâmetros importantes para garantir a formação de um tecido de qualidade na área cicatricial não foram analisados. No presente pedido de patente além da área, nós também analisamos a velocidade de fechamento das lesões, já que quanto menor o tempo de exposição do tecido melhor será a recuperação tecidual. Além disso, foram analisados importantes marcadores morfológicos e teciduais que demonstram a atividade antioxidante e protetora do extrato de Strychnos pseudoquina St. Hil.,
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9. No documento US007597911 é relatada a ação curativa de um preparado de extratos de plantas para a aplicação tópica em úlceras de pele, feridas cirúrgicas, incisões, cortes e queimaduras com objetivo de promover a cura de feridas cutâneas. No entanto, assim como nos exemplos de outros documentos de patente citados acima, os métodos utilizados para quantificar a melhora tecidual se baseiam na área da ferida. No atual pedido de patente, além dos dados de área e histopatológicos, também foi analisado o estresse oxidativo gerado no tecido lesionado. Essa análise é um fator novo quando se verifica o reparo tecidual em feridas cutâneas, mas não menos importante, já que o excesso de radicais livres gerados nos tecidos lesados pode levar a consequências desastrosas, causando morte celular, desorganização microvascular, inflamação crônica e fibrose. Após estudos pré-clínicos observou-se que as formulações a base de Strychnos pseudoquina protegem o tecido contra a ação de radicais livres, já que promove um aumento na quantidade das enzimas catalase e superóxido dismutase, as quais atuam na proteção tecidual, além de diminuir os marcadores de estresse oxidativo como os peróxidos lipídicos (Malondialdeído), favorecendo desta maneira a síntese dos componentes da matriz extracelular.
10. Desta forma, o objetivo do presente pedido de patente foi produzir formulações cicatrizantes para agir como anti-inflamatórios e cicatrizantes em feridas abertas. As formulações a base de Strychnos pseudoquina foram formuladas com maior poder de penetração, ação rápida e com menos efeitos colaterais, quando comparada aos medicamentos disponíveis no mercado. Também foi nosso objetivo desenvolver um produto que promovesse uma melhor circulação tecidual, com maior síntese de fibras colágenas e baixa produção de radicais livres na região da ferida, uma vez que para se obter uma cicatriz de qualidade é necessário associar menor tempo de fechamento com maior qualidade da cicatriz, por meio de uma produção eficaz de colágeno e uma vascularização que garanta um processo rápido e livre de infecções.
11. O processo eficaz de cicatrização só é possível devido ao elevado poder da Strychnos pseudoquina na proliferação vascular e celular, melhorando a nutrição do tecido e aumentando também a capacidade de síntese de colágeno pelos fibroblastos, tornando a ferida mais forte e resistente a trações. Além
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6/11 disto, este hormônio inibe a síntese de radicais livres e impede a síntese de colágeno polimérico e glicoproteínas defeituosas que dificultam a cicatrização por afetarem a microcirculação periférica.
DESCRIÇÃO DAS FIGURAS
12. Figura 1. Feridas de segunda intenção mostrando a evolução do reparo cutâneo em ratos diabéticos tratados com formulações à base de extrato de Sal: Solução salina 0.9%; VH: veículo (lanolina creme); SS: Controle positivo, sulfadiazina de prata (10mg/g)]; ES5, ES10: grupos que receberam tratamento com formulações a base de S. pseudoquina 5% e 10%, respectivamente. F1, F2, F3= Tecido cicatricial nos dias 7, 14 e 21, respectivamente.
13. Figura 2: Número total de células (A), Mastócitos (B) e vasos sanguíneos (C) em feridas cutâneas em ratos diabéticos tratados com formulações a base de extrato de Strychnos pseudoquina. Solução salina 0.9%; VH: veículo (lanolina creme); SS: Controle positivo, sulfadiazina de prata (10mg/g)]; ES5, ES10: grupos que receberam tratamento com formulações a base de S. pseudoquina 5% e 10%, respectivamente. F1, F2, F3= Tecido cicatricial nos dias 7, 14 e 21, respectivamente. Dados são mostrados como media e desvio padrão (mean+SD). *,t,# diferença estatística entre os grupos (p<0.05); * comparado ao Sal e VH, *t comparado ao Sal, VH e SS, *t# comparado ao Sal, VH, SS e ES5.
14. Figura 3: Proporção de fibras colágenas tipo III (D), Fibras colágenas tipo I (F) e fibras elásticas (G) em feridas cutâneas em ratos diabéticos tratados com formulações a base de extrato de Strychnos pseudoquina. Solução salina 0.9%; VH: veículo (lanolina creme); SS: Controle positivo, sulfadiazina de prata (10mg/g); ES5, ES10: grupos que receberam tratamento com formulações a base de S. pseudoquina 5% e 10%, respectivamente. F1, F2, F3= Tecido cicatricial nos dias 7, 14 e 21, respectivamente. Dados são mostrados como media e desvio padrão (mean+SD). *,t,# diferença estatística entre os grupos (p<0.05); * comparado ao Sal e VH, *t comparado ao Sal, VH e SS, *t# comparado ao Sal, VH, SS e ES5.
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DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
15. Para a obtenção da formulação a base de Strychnos pseudoquina, em forma de pomada, realizou-se a incorporação de 5% a 10% (v/v) do extrato liofilizado da planta em uma base contendo lanolina (1-3%), butilhidroxitolueno - BHT (0,05%) e vaselina sólida q.s.p. 100g.
16. Outra formulação a base de Strychnos pseudoquina, obtida na forma de óleo, consiste na incorporação de 5% a 10% (v/v) do extrato em bálsamo, composto de emulsão de água por osmose reversa, ciclamato de sódio, propilenoglicol, metilparabeno, propilparabeno, sacarina sódica, goma xantana, celulose microcristalina, todos com concentração entre 2 e 5%, provitamina B5 (8-10%), ácido cáprico (2- 5%) e ácido láurico (2-5%).
17. Loções, cosméticos e pós-cicatrizantes também poderão ser produzidos a partir da formulação a base de Strychnos pseudoquina.
EXPERIMENTO DE DEMONSTRAÇÃO
18. Estudos demonstrando a eficácia da pomada à base de Strychnos pseudoquina, no reparo tecidual cutâneo, foram realizados utilizando 30 ratos Wistar machos, com 5 semanas de vida e peso médio de 198±27g, provenientes do biotério Central do Centro de Ciências Biológicas da Universidade Federal de Viçosa, MG, Brasil. O experimento foi aprovado e conduzido de acordo com as normas do Comitê de Ética para Cuidado e Uso de Animais de Laboratório da Instituição (protocolo n° 730/2014). Para isto 2,5g de extrato liofilizado de Strychnos pseudoquina foram incorporados em 50g da base e 5g de extrato liofilizado de Strychnos pseudoquina foram incorporados em 50g da base. Testes de estabilidade da formulação final foram realizados empregando forma acelerada (aumento de temperatura) e por tempo de prateleira (temperatura ambiente), como preconizado pela legislação. Foram monitorados caracteres físicos e químicos da pomada, como aspectos gerais (integridade do frasco, cor, odor, contaminação microbiana), observação de separação de fases e análises cromatográficas. Além disto, 2,5g de extrato liofilizado de Strychnos pseudoquina foram adicionados à 50g de bálsamo para
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8/11 a formulação de 5%. 5g de extrato liofilizado de Strychnos pseudoquina foram adicionados à 50g de bálsamo para a formulação de 10%.
19. Os animais foram anestesiados e em seguida foram produzidas três feridas circulares por intenção secundária, com 12Mm2 de diâmetro na região dorso-lateral por meio de excisão cirúrgica da pele e tecido celular subcutâneo. Após a realização das feridas os animais foram divididos aleatoriamente em 5 grupos: Grupo Sal (Controle): Feridas limpas com solução salina 0,9%; Grupo VH: As feridas receberam 0,1g do veículo; Grupo SS: Controle positivo: as feridas receberam Sulfadiazina de prata; Grupo ES5 (5%): Feridas tratadas com 0,1 g da pomada a base de extrato liofilizado de Strychnos pseudoquina na concentração de 5.0 g emulsificado a base de lanolina à 1g; Grupo ES 10 (10%): Feridas tratadas com 0,1g da pomada a base de extrato liofilizado de Strychnos pseudoquina de 10.0 g, emulsificado a base de lanolina à 1g. As feridas foram limpas e a aplicação da pomada se deu diariamente durante 21 dias. Para análise histológica foram coletados fragmentos do tecido de feridas diferentes a cada 7 dias. Os fragmentos das feridas foram incluídos em parafina e foram obtidos cortes histológicos de 4 pm de espessura em micrótomo rotativo Leica Multicut® 2045 (Reichert-Jung Products, Germany). Os cortes foram montados sobre lâmina histológica e corados com Sirius red para análise do colágeno. A captação das imagens foram realizadas por meio do microscópio de luz BX-60® (Olympus, São Paulo, Brasil) acoplado a uma câmara fotográfica digital modelo QColor-3® (Olympus, São Paulo, Brasil). Para cada ferida foram analisados 10 secções histológicas, para cada secção foram obtidas, randomicamente, 5 imagens com a objetiva de 20X e foi realizada a contagem de células e vasos na área histológica. Cada imagem apresentou área de 69x103pm2, sendo o total da área investigada de 24x106pm2. A proporção de área ocupada pelo colágeno tipo I e III foi estimado pelo sistema de 225 pontos usando a fórmula A%[colágeno l/lll]=pontos sob colágeno (l/lll)/ pontos totais. (Mandarin-de-Lacerda C.A. 2003. Stereological tools in biomedical research. Ann Acad Braz Sei 75:469-486). O comprimento e densidade dos vasos (Cvfbvsj) foram estimados usando a relação Cv[bvs]:=2QA mm/mm3, onde Qa representa o número de vasos no contorno da área histológica, sendo determinado pela seguinte formula ΟΑ=Σ dos vasos/
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9/11 área histológica. O programa Image Pro-Plus 4.5® (Media Cybernetcs, Silver Spring, USA) foi usado para análise esterológica.
Análise de contração da ferida
20. A progressão do fechamento da ferida foi avaliada por mensuração feita na área a cada 7 dias através de imagens digitalizadas com dimensões de 320x240 pixels obtidas através de máquina digital (W320, Sony, Tokyo, Japan). A área da ferida foi calculada por planimetria computarizada usando o programa Image Pro-Plus versão 4.5 (Media Cybernetcs®, Silver Spring, USA). A terceira ferida foi selecionada para análise porque o tecido desta área foi coletado no último dia do experimento. Os resultados de fechamento da lesão mostraram que a formulação, usada em diferentes concentrações, foi mais efetiva para promover uma contração mais rápida da área lesada em menor tempo (p<0.05), quando comparado os grupos que tiveram as feridas limpas apenas com salina ou receberam apenas o veículo (Tabela 1). O que demonstra a capacidade da formulação à base de Strychnos pseudoquina em promover uma reparação mais rápida e, assim, diminuir os riscos de infecção e cronificação das lesões.
21. Tabela 1: Área de feridas cutâneas e progressão da taxa de fechamento das feridas nos animais tratados com veículo e formulação de extrato liofilizado de Strychnos pseudoquina, em diferentes concentrações.
| Sal | VH | SS | ES5 | ES10 | ||
| F0 | Área | 160.3±23.6 | 164.5±13.6 | 165.3±12.5 | 160±12.1 | 166.5±26.5 |
| WCI | 00.0±00.0 | 00.0±00.0 | 00.0±00.0 | 00.0±00.0 | 00.0±00.0 | |
| F1 | Área | 115.4±15.9 | 113.1±13.9 | 109.6±12.1 | 95.5±11.3* | 76.8±16.06* |
| WCI | 31.9±17.4 | 39.7±11.5 | 37.7±13.1 | 32.4±11.7 | 50.5±12.6 | |
| F2 | Área | 30.0±11.3 | 25.2±12.9 | 35.3±10.4 | 15.9±8.8* | 16.8±8.1* |
| WCI | 84.7±9.3 | 88.3±7.9 | 81.3±9.1 | 89.1 ±6.05 | 89.9±5.5 | |
| F3 | Área | 10.4±3.4 | 9.1±4.1 | 8.18±3.6 | 2.8±1.7* | 3.2±1.5* |
| WCI | 94.3±5.3 | 94.0±5.3 | 94.9±2.6 | 98.0±1.2 | 96.7±2.4 |
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Fragmentos de tecido foram coletados a cada 7 dias durante 21 dias de tratamento. Dia 0 representa tecido ileso. Sal: solução salina 0.9%, VH: Grupo que recebeu o veículo. SS: controle positivo, ES5%: Formulação a base de Strychnos pseudoquina na concentração 5%. ES10%: Formulação a base de Strychnos pseudoquina na concentração 10%. Os dados representam média e Desvio Padrão (média ± D.P). * Denotam diferenças estatísticas significativas entre grupos (p< 0.05); *Diferença Sal; O teste utilizado foi Kruskal-Wallis.
Volume, comprimento e densidade de células e vasos sanguíneos.
22. A figura 1 mostra a evolução das feridas cutâneas durante os diferentes tratamentos e nos permite afirmar que o tratamento com extrato liofilizado de Strychnos pseudoquina acelerou o processo de fechamento das feridas cutâneas. A contagem e o cálculo do volume celular se deram a partir da análise dos fibroblastos, por serem as células mais comuns do conjuntivo e secretarem matriz extracelular rica em colágeno I e llll. Quando um tecido é lesado, os fibroblastos próximos proliferam, migram para a ferida e produzem grandes quantidades de matriz rica em colágeno, que ajuda a reparar o tecido lesado. A figura 2 mostra a relação de volume de fibroblastos e vasos sanguíneos. Os resultados mostram que o volume de células foi maior nos grupos que receberam tratamento com diferentes doses da formulação à base de extrato Strychnos pseudoquina, quando comparado aos demais grupos (p<0.05). Em relação ao volume e densidade dos vasos, a pomada nas duas concentrações se mostrou eficaz quando comparado ao grupo Salina e veículo. A importância de se analisar a vascularização durante o processo de reparação tecidual está no fato de que a ação eficaz dos fibroblastos depende do suprimento local de oxigênio, sendo que tecidos mal vascularizados não apresentam boa cicatrização. A vascularização é um processo extremamente importante, visto que dá suporte a uma série de eventos fisiológicos que precedem uma boa cicatrização.
Proporção de Fibras colágenas tipo I e III.
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23. Um ponto interessante para analisar a qualidade da cicatriz é através do índice de maturação do colágeno, onde se observa a quantidade de fibras colágenas maduras, ou seja, a quantidade de fibras colágenas tipo I em relação às fibras colágenas imaturas, ou fibras colágenas tipo III. Na fase proliferativa, a migração e proliferação de queratinócitos, fibroblastos e células epiteliais resultam em reepitelização e formação de tecido de granulação com grande quantidade de colágeno tipo III. Na fase de maturação o colágeno tipo III, que é constituído por fibras mais finas e menos resistentes, vai sendo gradualmente substituído por colágeno tipo I, que é formado por fibras mais espessas e mais resistentes à tração.
24. Na figura 3 são mostrados a quantidade de fibras colágenas tipo I e III durante 21 dias do processo de cicatrização de feridas. A análise mostrou que a quantidade de colágeno III foi maior durante todo o experimento nos grupos que receberam formulações diferentes a base de Strychnos pseudoquina quando comparado aos outros grupos (p<0.05). Este fato demonstra a capacidade da formulação em estimular a síntese do tecido de granulação rico em colágeno III, que serve de arcabouço e atua como sinalizador para a síntese do colágeno I. Em relação ao colágeno I observa-se que os grupos tratados com a pomada apresentaram maior eficiência em estimular a síntese desta fibra pelos fibroblastos, favorecendo desta forma a maturação da cicatriz (p<0.05).
Conclusão
25. Quando são analisados parâmetros importantes para o processo cicatricial, como área de contração da ferida, e os resultados são comparados com outras pomadas disponíveis no mercado, o que se observa é um fechamento significativamente maior das feridas tratadas com o Strychnos pseudoquina. Além disso, parâmetros importantes que garantem uma cicatriz forte e resistente mostram que as formulações de Strychnos pseudoquina são eficazes também para promover proliferação fibroblástica e por consequência deposição colagênica, o que garante resistência ao tecido.
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Claims (4)
- Reivindicações1. FORMULAÇÕES À BASE DE Strychnos pseudoquina St. Hil., E USO NO TRATAMENTO DE FERIDAS CUTÂNEAS caracterizadas por compreenderem extrato liofilizado da planta Strychnos pseudoquina associado a, um ou mais, ingredientes farmacêuticos ou cosmético.
- 2. FORMULAÇÃO À BASE DE Strychnos pseudoquina St. Hil., de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender 5 a 10% (v/v) de extrato liofilizado de Strychnos pseudoquina, 1 a 3% de lanolina, 0,05% BHT e vaselina sólida q.s.p. 100g.
- 3. FORMULAÇÃO À BASE DE Strychnos pseudoquina St. Hil., de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender 5 a 10% (v/v) de Strychnos pseudoquina, bálsamo composto de emulsão em água por osmose reversa, ciclamato de sódio, propilenoglicol, metilparabeno, propilparabeno, sacarina sódica, goma xantana, celulose microcristalina todos com concentração entre 2 e 5%, 8-10% de provitamina B5, 2 - 5% de ácido cáprico, e 2 - 5% de ácido láurico.
- 4. USO do extrato de Strychnos pseudoquina St. Hil., caracterizado por ser utilizado para preparo de agentes farmacêuticos, cosméticos, loções e pós para tratar feridas cutâneas.Petição 870170027524, de 26/04/2017, pág. 16/251/3F1 F2 F312 Mm2
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| BR102017008657-7A BR102017008657A2 (pt) | 2017-04-26 | 2017-04-26 | formulações à base de strychnos pseudoquina st. hil., e uso no tratamento de feridas cutâneas |
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| BR102017008657A2 true BR102017008657A2 (pt) | 2018-11-21 |
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2017
- 2017-04-26 BR BR102017008657-7A patent/BR102017008657A2/pt not_active IP Right Cessation
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