BRPI0318498B1 - composições terapêuticas à base de porifera para o tratamento e a prevenção de doenças da pele - Google Patents

Abstract

"composições terapêuticas à base de porífero para o tratamento e a prevenção de doenças da pele". composições terapêuticas e métodos para a sua utilização para o tratamento de condições e doenças da pele são divulgados. as condições e as doenças da pele tratáveis incluem, sem limitação, a acne vulgar, a rosácea, a dermatite seborréica, o eczema (dermatite atópica) , a psoríase, o foto-envelhecimento e a ceratose actínica, a acne vulgar, a psoríase, o foto-envelhecimento e o eczema. as composições terapêuticas divulgadas são derivadas da espécie de porífero, especificamente as esponjas, e mais especificamente as esponjas de água doce. uma modalidade divulgada é derivada da espécie spongilla e é formulada com excipientes farmaceuticamente aceitáveis.

Description

“COMPOSIÇÕES TERAPÊUTICAS À BASE DE PORIFERA PARA O TRATAMENTO E A PREVENÇÃO DE DOENÇAS DA PELE" CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção é dirigida às composições farmacêuticas adequadas para tratar as doenças da pele. Especificamente, as composições terapêuticas da presente invenção são derivadas do Eucarioto filo Porifera. As composições terapêuticas da presente invenção podem ser aplicadas topicamente para o tratamento de diversos distúrbios e doenças da pele.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] As doenças da pele permanecem um problema médico e social significativo por todo o mundo. As doenças da pele mais comuns e, portanto, as mais significativas, incluem a acne vulgarls, a rosácea, a dermatite seborréica, o eczema (dermatite atópica), a psoriase, o foto-envelhecimento e a ceratose actinica. Estas doenças da pele combinam-se para serem responsáveis por bilhões de dólares em tratamentos médicos e imenso sofrimento emocional. O impacto emocional da doença da pele é particularmente relevante porque os pacientes tornam-se presas fáceis para médicos inescrupulosos e regimes de tratamento de eficácia questionável. Durante os últimos cem anos, os avanços significativos em substâncias farmacêuticas e procedimentos dermatológicos têm reduzido muito a gravidade e a frequência das doenças da pele. Entretanto, muitos pacientes não cumprem com os protocolos de tratamento frequentemente complexos e maçantes que os seus médicos prescrevem. Além disso, o uso de antibióticos por longos períodos tem resultado em resistência microbiana aumentada das bactérias responsáveis por diversas doenças da pele. Adicionalmente, as outras quimioterapias podem ser extremamente tóxicas e terem efeitos deletérios de longa duração sobre a saúde e a pele do paciente. Portanto, são urgentemente necessárias terapias alternativas para tratar os distúrbios da pele que sejam seguras, efetivas e fáceis de usar .

[003] A acne vulgaris é o mais comum de todos os distúrbios da pele que afeta 85% dos adolescentes. Quase 80 por cento da população experimenta a acne em algum ponto em suas vidas. Ademais, além de ser uma condição médica séria, a acne impõe inflige um grande problema emocional e psicológico sobre as suas vítimas. Marion Sulzberger, MD, uma das pessoas fundadoras da dermatologia moderna, escreveu em 1948 que "não há nenhuma doença simples que cause mais trauma psíquico, nem desajustamento entre os pais e os filhos, mais insegurança geral e sentimentos de inferioridade e somas gerais de sofrimento psíquico do que o faz a acne vulgaris" . O impacto pode ser devastador, resultando em depressão e mesmo em pensamentos de suicídio. Um levantamento de 1.985 pessoas pela ASG revelou que três de quatro pessoas com acne sentiam-se deprimidas e quase a metade sentia—se ansiosa. A pesquisa por William Cunliffe, MD, no Reino-Unido, mostrou que os pacientes com acne tinham uma taxa de desemprego maior do que os controles de idade e sexo iguais. Mais que um terço sentia que eles teriam um melhor emprego se não tivessem acne, o levantamento revelou.

[004] A acne é uma doença crônica que envolve os folí-culos pilossebáceos. As glândulas sebáceas são encontradas mais abundantemente sobre a face e o couro cabeludo, embora elas estejam presentes sobre toda parte da pele, exceto as palmas das mãos e plantas dos pés. Os distúrbios cutâneos atribuídos à glândula sebácea são realmente distúrbios da unidade pilossebácea inteira. As áreas mais comumente envolvidas na acne são a face, o tórax superior, e as costas. As outras áreas menos comuns incluem os braços superiores, as nádegas, e as coxas superiores.

[005] A acne vulgaris desenvolve-se dentro da unidade pilossebácea via uma patogênese de múltiplos fatores. Os fatores patogênicos centrais na acne incluem a produção excessiva de sebo secundária ao estímulo do androgênio, a obstrução da saída do folículo sebáceo que se origina da produção em excesso de ceratinócitos (a célula básica da epider-me), a proliferação de Propionibacterium acnes e a inflamação que segue a quimiotaxia e a liberação de diversos mediadores pró-inflamatórios.

[006] Durante o período pré-puberal, o aumento nos an-drógenos adrenais desencadeia hipertrofia das glândulas sebáceas . Estas glândulas sebáceas aumentadas produzem quantidades aumentadas de sebo, que flui através do canal do folículo sebáceo. Este canal é coberto com um epitélio quera-tinizante. Em pacientes com acne, há produção aumentada dos corneócitos foliculares que revestem o folículo e retenção destes corneócitos dentro do folículo. Os corneócitos anormalmente descarnados e o sebo em excesso desenvolvem-se den— tro do foliculo para formar uma massa saliente microscópica. Este ambiente rico em sebo, encerrado, é ideal para a proliferação de P. acnes, a bactéria anaeróbica que produz fatores quimiotáticos e recruta as moléculas pró-inflamatórias envolvidas na fase inflamatória da acne. A obstrução do foliculo sebáceo, o evento patoqênico primário na acne, dá surgimento ao microcomedão, o precursor de todas as lesões da acne. Ele é uma massa saliente microscópica, que resulta de uma combinação de corneócitos hiperproliferativos e sebo e leva à obstrução folicular.

[007] Assim que o foliculo é obstruído, a sua porção inferior torna-se abarrotada e dilatada com a descarga sebá-cea e os ceratinócitos. Embora a abertura do poro permaneça fechada, a lesão é chamada um comedão fechado, ou "cravo branco". É uma lesão não-inflamatória que se desenvolve a partir do microcomedão e surge como um ponto branco variando de 0,1 a 3,0 mm de diâmetro e muito ligeiramente em relevo.

[008] A oxidação ocorre quando o foliculo dilata-se o suficiente para estender o poro e a matéria capturada é exposta ao ar. Isto causa o aspecto preto característico dos comedões abertos ou "cravos pretos". O comedão aberto é uma lesão não-inflamatória que surge como plana ou ligeiramente em relevo, cor marrom a preta, aproximadamente 3-5 mm de diâmetro .

[009] A acne inicial, que envolve a maior parte dos comedões abertos e fechados, é um processo não-inflamatório. À medida que a dilatação do foliculo continua, o epitélio folicular é rompido e os irritantes, tais como o sebo, o pê- Io, e os ceratinócitos, são liberados para a pele circundante. Este escapamento causa uma reação inflamatória e inicia a formação das pápulas, pústulas, e nódulos de lesão inflamatória. Embora a P. acnes seja uma bactéria viva, que vive no foliculo, ela morre quando a estrutura folicular é rompida. As toxinas são liberadas para a pele, que aumenta a inflamação. Portanto, a acne inflamatória, simples, é um processo estéril e não uma infecção da pele. À medida que a inflamação continua a piorar, são criadas pápulas e pústulas maiores. Uma pápula é uma lesão palpável, em relevo, rosa a vermelha, sem nenhum acúmulo visível de fluido, que pode variar de 1 a 4 mm de diâmetro.

[0010]Uma pústula é um acúmulo em relevo de material purulento sobre a superfície da pele, e é similar à pápula no tamanho. As pústulas são alqumas vezes caracterizadas como superficiais ou profundas. Em uma pústula superficial há uma ruptura localizada do epitélio próxima à superfície da pele, e em uma pústula profunda há uma destruição extensa do epitélio inteiro. Os nódulos de acne são lesões inflama-tórias em relevo, sólidas, que excedem 6-10 mm de diâmetro e estão situadas mais profundas na derme. Um nódulo pode persistir por semanas. O cisto de acne é um nódulo grande (pode ser tão grande quanto diversos centímetros de diâmetro) que supurou e tornou-se flutuante. As cicatrizes se formam como um resultado do dano à pele circundante. As cicatrizes podem surgir como pequenas cavidades profundas ("furador de gelo"), máculas atróficas, pápulas hipertróficas, ou depressões amplas oblíquas. A pele pigmentada de preto afetada pela acne tende a desenvolver hiperpigmentação pós-inflamatória significativa. Esta tendência deu surgimento à sugestão que uma nova lesão de acne seria designada - a mácula hiperpigmentada de acne (AHM) . A AHM pode durar por quatro meses ou mais, e é frequentemente a queixa central de pacientes tendo acne com pele de cor.

[0011] Não há nenhum sistema de graduação padronizado individual para a acne, porém existem diversos métodos úteis usados para classificar a doença. De modo mais simples, a acne é descrita como branda, moderada, ou grave. Porque a acne é uma condição emocionalmente estressante, crônica, que pode persistir por anos, é frequentemente requerida uma terapia de longa duração. Atualmente, o médico tem diversas opções de tratamento. Entretanto, cada uma tem qualidades adversas significativas e graus variados de eficácia.

[0012] 0 produto tópico sem prescrição mais comumente usado é o peróxido de benzoila. O peróxido de benzoila (BP) é um antimicrobiano que é efetivo para matar a P. acnes. Ele normalmente leva aproximadamente duas semanas para funcionar e deve ser usado continuamente para manter a acne estabilizada. Isto é porque o BP não afeta a formação de mi-crocomedões, a produção de sebo ou o modo que as células do foliculo da pele são trocadas, e quando os pacientes interrompem a sua utilização, a acne retorna. O peróxido de benzoila é comercializado sob uma variedade de nomes comerciais em mais de 200 formulações, incluindo géis, cremes, loções, cosméticos líquidos, e sabões em barra, em uma variedade de concentrações (mais frequentemente 2,5%, 5%, e 10%). Se usado continuamente, ele frequentemente melhora a condições para os casos mais brandos de acne. A concentração deve ser escolhida em conformidade com o tipo e a tolerância da pele. Os efeitos colaterais consistem principalmente em irritação da pele, incluindo queimadura, formação de bolhas, coloração de ferrugem, coceira, eritema grave, erupção da pele, secura, e desequilíbrio quimico da pele. O peróxido de benzoíla adicionalmente reduz os niveis na pele de superóxido dismu-tase, catalase e outros antioxidantes da pele que são importantes na prevenção e na cura da acne. Além disso, por destruição dos antioxidantes que ocorrem naturalmente na pele, o peróxido de benzoíla promove o envelhecimento prematuro da pele .

[0013] Um outro tratamento tópico sem prescrição é o ácido salicílico. O ácido salicílico ajuda a corrigir a troca anormal de células e é útil no tratamento de acne mais branda. O ácido salicílico auxilia a desobstruir os poros para resolver e prevenir as lesões. Entretanto, o ácido salicílico não inibe a produção de sebo ou possui propriedades antimicrobianas. O paciente deve usar o ácido salicílico em uma base regular para impedir que a acne retorne. O ácido salicílico está disponível em muitos produtos para acne, incluindo as loções, os cremes, os cosméticos líquidos, os géis, e os tampões.

[0014] Em muitos casos, as preparações sem prescrição médica (OTC) não são efetivas e devem ser usadas em combinação com as drogas por prescrição. Os antibióticos são a classe de medicações antiacne mais comumente prescrita. Os antibióticos funcionam inibindo o crescimento de P. acnes e podem ser aplicados topicamente ou tomados de maneira sistêmica. Os antibióticos tópicos mais amplamente prescritos são a eritromicina e a clindamicina. Os antibióticos tópicos são limitados em sua capacidade de penetrar na pele e remover a P. acnes mais profundamente estabelecida e não inibem a formação de comedão sozinhos e assim devem ser usados em terapias de combinação.

[0015] Os antibióticos sistêmicos circulam por todo o corpo e para as glândulas sebáceas. Os antibióticos sistêmicos são usados para tratar acne grave, porém geralmente têm mais efeitos colaterais do gue as medicações aplicadas topicamente. Eles também não dão um tratamento para os outros fatores causativos na acne e podem levar diversas semanas ou meses para melhorar a acne. Os antibióticos orais são normalmente usados em combinação com outras drogas que "desobstruem" os foliculos, tais como o ácido salicílico. Entretanto, a terapia de antibiótico sistêmico é incompatível com a gravidez e alguns podem reduzir a eficácia das pílulas de contracepção orais, colocando em risco a gravidez durante o tratamento.

[0016] Os antibióticos orais de linha de frente para o tratamento de acne são as tetraciclinas. A tetraciclina não pode ser tomada com alimento contendo cátions divalentes, tais como o cálcio e o ferro, e predispõe o paciente à queimadura grave do sol ou a uma erupção pruridosa devida as suas qualidades fotossintetizantes. Todas as tetraciclinas são contra-indicadas na gravidez e em crianças que não te- nham ainda formado os seus dentes permanentes (risco de descoloração) . Além disso, os antibióticos chamados tetraci-clina frequentemente causam irritação esofágica. Os efeitos colaterais da minociclina (uma tetraciclina sintética comu-mente prescrita) podem incluir a vertigem, a descoloração azul—cinza da pele e dos dentes, e uma sindrome similar ao lúpus.

[0017]A eritromicina por muito tempo tem sido considerada o antibiótico oral de segunda linha preferido para a terapia da acne. Ela de fato tem um perfil de efeito colateral excelente (com a perturbação gastrointestinal geralmente o problema mais comum) e pode ser aprovada para uso mesmo em mulheres grávidas. Entretanto, a resistência anti-microbiana é um problema principal associado com todos os antibióticos comumente usados para tratar a acne e esta é mais pronunciada com a eritromicina. O surgimento de P. ac-nes resistente a antibióticos é um problema de preocupação crescente com ambos os antibióticos tópicos e orais no tratamento de acne. Durante os 25 anos passados, os estudos de laboratório têm demonstrado um padrão rapidamente crescente de resistência da P. acnes a antibióticos, especialmente a eritromicina (os estudos publicados indicam que a incidência global de P. acnes resistente a antibióticos aumentou de 20% em 1978 para 62% em 1996) . A resistência bacteriana está diminuindo a eficácia das terapias de acne atuais e ameaça limitar as opções disponíveis para curar a condição da pele mais comum diagnosticada e tratada pelos médicos. A resistência a antibióticos no tratamento da acne é um problema global, visto que as cepas de P. acnes resistentes a antibióticos têm sido descritas no Reino-Unido, Alemanha, França, Japão, e Estados Unidos.

[0018] Os derivados de vitamina A ou "retinóides" estão sendo usados com frequência aumentada como tratamentos tópicos para a acne moderada a grave. Os retinóides tópicos incluem o ácido de vitamina A (tretinoina), os seus análogos, e os agentes mais novos que se ligam aos, e ativam os, receptores de retinóides. As preparações de retinóides tópicos auxiliam a desobstruir os poros e normalizar o crescimento e a troca de pele. Entretanto, os retinóides tópicos podem causar irritação na pele grave e, portanto, requerem a titulação no inicio da terapia para permitir que os pacientes se ajustem. Além disso, os retinóides tópicos e os análogos de retinóide criam o risco de teratogenicidade. Por exemplo, o Tazaroteno é uma droga de categoria X de gravidez e não deve ser usada em mulheres grávidas.

[0019] Recentemente, a FDA aprovou o retinóide oral Isotretinoina (Accutane). O Accutane é recomendado para pacientes que têm formação de cicatrizes grave e acne cistica. O Accutane é antiinflamatório e diminui o tamanho das glândulas sebáceas, assim diminuindo a quantidade de sebo produzido e causa a remissão da acne de longa duração e reduz a formação de cicatriz. O Accutane como tratamento é indicado se menos do que 50% de melhora na gravidade da acne for observada após 6 meses de tratamento com terapia de combinação tópica e oral, o surgimento de cicatriz, acne que está associada com disfunção psicológica significativa ou acne que tem recaida rapidamente durante ou logo após a terapia convencional. Entretanto, o Accutane tem muitas reações adversas, incluindo hepatotoxicidade, níveis aumentados de tri-glicerídeos, pancreatite, e hipercalcemia com perda de massa óssea. Além disso, o Accutane é teratogênico. Consequentemente, a FDA determinou que as mulheres que são submetidas à terapia com o Accutane devam usar duas formas de controle do nascimento. Ademais, recentemente o Accutane esteve ligado à depressão e ao suicídio. Os pais são requeridos a assinar um formulário de consentimento assegurando o seu entendimento desta possibilidade e devem ser advertidos para monitorar cuidadosamente o status emocional dos adolescentes que estão sendo tratados com Accutane.

[0020] As medicações antiinflamatórias chamadas corti-costeróides podem ser injetadas por um dermatologista diretamente nas lesões de acne inflamadas graves, para auxiliar a curar as lesões existentes. Entretanto, estas não impedem o desenvolvimento de nova acne e podem deixar um endurecimento permanente no local da injeção.

[0021] A acne vulgaris é um distúrbio dermatológico crônico que deve ser tratado consistentemente. Não é inco-mum que a terapia tópica tradicional inicialmente piorará a acne devido às propriedades irritantes, sensibilizantes, e tóxicas dos agentes terapêuticos químicos. Esta resposta inicial normalmente dura 2 a 4 semanas. Visto que leva aproximadamente 28 dias para regenerar a pele, o efeito das medicações não aparece imediatamente. A melhora, se alguma, torna-se observável após 4 a 8 semanas de terapia. 0 benefício máximo dos agentes sistêmicos, tais como os contraceptivos orais, sobre a acne ocorre não antes do que em 3-4 meses.

[0022] Muitas preparações OTC são tóxicas para as enzimas da pele, o que as torna automaticamente tóxicas para a pele total. As enzimas intracelulares e extracelulares encontradas na pele são essenciais para a condição saudável da pele, o pH correto e a capacidade protetora da pele contra patógenos. As consequências de um dano das enzimas, mesmo através da inativação de elementos traços que atuam principalmente para o desempenho da enzima, não podem ser evidenciadas após uma ou algumas aplicações, porém somente seguindo os tratamentos repetidos, por exemplo como no caso com as preparações de Peróxido de Benzoila para a pele propensa à acne, que poderíam ser aplicadas diversas vezes ao dia por muitos anos.

[0023] Um não-cumprimento com o regime antiacne é uma das principais razões para o fracasso do tratamento entre pacientes com acne vulgaris. A motivação dos pacientes a aderirem ao tratamento, especialmente durante a fase de manutenção, permanece um desafio. Um estudo controlado recente aleatório, envolvendo jovens adultos com acne vulgaris avaliou a eficácia de diversas intervenções não-farmacológicas para melhorar a adesão ao peróxido de benzoí-la. A adesão foi medida através de uma combinação de auto-relatório do paciente e o retorno dos cartões de automonito-ramento. A taxa de adesão global após 3 meses foi 48%. O estudo verificou que 52% dos pacientes eram não-cumpridores. Eles não seguiram exatamente as diretrizes de seus dermatologistas devido à complexidade do regime.

[0024] Tantos os pesquisadores quanto os médicos praticantes concordam que quanto mais simples o regime de medicação para os pacientes com acne, melhor a adesão. Para melhorar o cumprimento entre este grupo dos pacientes, é necessário um regime efetivo, bem tolerado, e simplificado.

[0025] Embora a acne seja a doença de pele mais comum e uma com o maior significado econômico e sociológico, ela não é o único distúrbio da pele que pode beneficiar-se dos regimes e composições terapêuticos aperfeiçoados. Por exemplo, a rosácea, a dermatite seborréica, o eczema (dermatite ató-pica), a psoriase, o foto-envelhecimento, a ceratose actíni-ca, e um grande número de outras doenças bacterianas, vi-rais, e fúngicas, bem como os distúrbios de pigmentação da pele também são problemas significativos de saúde e cosmética que requerem terapias aperfeiçoadas com regimes simplificados .

[0026] O Santo Gral da medicina seria tornar mais lento ou reverter o processo de envelhecimento. O envelhecimento é um processo complexo que é largamente determinado de modo genético. Entretanto, o dano do radical livre causado pela espécie reativa de oxigênio contribui significativamente para o processo de envelhecimento. Uma manifestação do envelhecimento associado ao radical livre são as assim chamadas "manchas da idade". As manchas da idade são, na realidade, o acúmulo de pigmentos especiais chamados lipofuscina, um residuo marrom, que se acumula na pele em áreas altamente danificadas.

[0027] A proteção contra o dano oxidativo associado aos radicais livres inclui a ativação de redutores solúveis em água no citossol, antioxidantes solúveis em lipidios que residem nas membranas celulares, e as enzimas antioxidantes, superóxido dismutase, catalase, ascorbato peroxidase, gluta-tiona peroxidase e glutationa redutase. A produção biogêni-ca de radicais livres ocorre na maioria das vezes durante os processos normais de metabolismo celular. Um subproduto do metabolismo de energia é o não acoplamento de elétrons na cadeia de transporte para gerar superóxido, via ativação do oxigênio molecular, resultando na produção de peróxido de hidrogênio e o radical de hidroxila supra-reativo. Tais espécies reativas de oxigênio (ROS)são altamente prejudiciais para o DNA, as proteínas e os lipidios das membranas causando dano celular. Na condição normal de envelhecimento, as funções antioxidantes declinam para acelerar mais o processo de envelhecimento, e isto exacerba a progressão das doenças degenerativas relacionadas à idade. Portanto, a prevenção ou a diminuição da formação de oxidantes reativos no transporte de elétrons metabólicos apresenta uma estratégia clara para reduzir o estresse oxidativo celular e a taxa de envelhecimento .

[0028] O dano dos radicais livres também tem estado implicado como uma causa, ou fator de exacerbação, no eczema. Um estudo recente patrocinado por universidade examinou os níveis de peroxidação lipídica em eritrócitos, alguns parâmetros do sistema antioxidante e a atividade de enzimas li-sossômicas em pacientes com eczema de origem mista (exo/endógeno) . Os resultados do estudo revelam uma intensificação da peroxidação lipidica em eritrócitos e uma redução da proteção antioxidante. Este desequilíbrio de peroxidação lipídica/sistemas antioxidantes induz modificações na estrutura da biomembrana, especialmente as lisossômicas. Isto segue para um aumento da atividade intracelular lisos-sômica e então para uma penetração lisossômica na circulação sanguínea e facilita as manifestações inflamatórias cutâneas. Assim, o tratamento complexo de eczema deve incluir uma terapia de antioxidante e uma estabilização farmacológi-ca de membranas lisossômicas.

[0029] O Departamento de Dermatologia e Envelhecimento da Pele, e o Centro de Pesquisa de Câncer da Universidade Pavia na Itália estudaram a atividade de 14 enzimas, representativas das vias metabólicas principais na epiderme de 63 pacientes humanos normais, variando na idade de 1 mês a 90 anos. Não foi observada nenhuma diferença de atividade em quaisquer das enzimas estudadas, apesar da idade variada. A ausência de influência da idade sobre a atividade das enzimas na epiderme humana aumenta o significado das variações, que são descritas nas condições patológicas, como a psoría-se, a pele danificada pelo sol crônica e o neoplasma.

[0030] Além disso, a redução da atividade da enzima na pele cronicamente exposta ao sol tem uma contribuição significativa para a formação de neoplasma. Isto está claramente evidenciado pelo fato que as áreas normalmente expostas aos raios solares (por exemplo, a face, a parte posterior das mãos) são 100 vezes maiores do que sobre a pele de áreas não expostas (por exemplo, o abdômen) . Isto se leva a considerar o dano do sol crônico como um estado pré-canceroso. A exposição crônica à luz ultravioleta (UV) é a causa principal de envelhecimento extrinseco, ou alterações da pele devidas à exposição ambiental. As estimativas indicam que quase metade da exposição à UV de uma pessoa ocorre na idade de 18. O foto-envelhecimento causa diversas alterações his-tológicas, fisiológicas, bioquímicas e clinicas.

[0031]Uma das manifestações do envelhecimento da pele é a capacidade diminuída de trocar as células mortas, resultando em diversas condições da pele de mau aspecto. O esteio da terapia tópica de foto-envelhecimento da pele continua a ser os peels (descascamentos) químicos. Um peel químico é um procedimento no qual um agente formador de ferida topicamente aplicado cria uma pele rejuvenescida, lisa, por meio de um processo de restauração organizada. As complicações do recobrimento químico, incluindo as sequelas permanentes, tais como as discromias pigmentares, a infecção, ou a formação de cicatrizes, podem ocorrer ainda que uma ferida química controlada seja induzida.

[ 0032]Portanto, permanece uma necessidade por composições tópicas terapêuticas que sejam seguras, efetivas, possuam mecanismos de ação multifacetados e sejam úteis para o cumprimento pelo paciente.

RESUMO DA INVENÇÃO

[0033]A presente invenção relaciona-se às novas substâncias terapêuticas para o cuidado da pele, derivadas de espécies invertebradas do filo Porifera. Porifera é comumen- te referida como esponjas. Uma ocorrência de divisão inicial na história dos animais separou as esponjas dos outros metazoários. As esponjas fósseis que datam do último período pré-cambriano estão entre os animais conhecidos mais antigos e são responsáveis por mais de 900 gêneros de fósseis. As aproximadamente 5.000 espécies vivas de esponjas são classificadas no filo Polifera, que é composto de três grupos distintos, as Hexactinellida {esponjas de vidro), as De-mospongia, e as Calcarea (esponjas calcárias).

[0034] As composições terapêuticas para o cuidado da pele da presente invenção são úteis no tratamento e na prevenção de uma ampla variedade de condições da pele, incluindo, porém não limitada à, acne vulgarls, rosácea, dermatite seborréica, eczema (dermatite atópica), psoríase, foto-envelhecimento e ceratose actínica. Além disso, as substâncias terapêuticas para o cuidado da pele da presente invenção são úteis como composições de recobrimento da pele, tratamentos para pele oleosa, e como tratamentos de peeling profundo. Em uma modalidade ilustrativa, as composições da presente invenção são aplicadas topicamente. As aplicações tópicas podem ser aplicadas mensalmente, semanalmente ou múltiplas vezes diariamente, dependendo da condição a ser tratada e do grau da progressão da doença. Ademais, as composições da presente invenção podem ser aplicadas em combinação com outras terapias tópicas ou sistêmicas.

[0035] Em uma modalidade da presente invenção, as substâncias terapêuticas para o cuidado da pele são derivadas de Porifera Subfilo Cellularia, Classe Demospongiae, Subclasse Ceractinomorpha, Ordem Haplosclerida, Família Spongillidae, Gênero Spongllla.

[0036] Em uma modalidade da presente invenção, a Pori-fera é coletada de fontes de água—marinha, incluindo, porém não limitadas aos, lagos de água salgada, oceanos e mares no interior do país.

[0037] Em uma outra modalidade da presente invenção, a Porifera é coletada de fontes doces, tais como os rios, os lagos, os reservatórios e os regatos.

[0038] Em mais uma outra modalidade, a fonte de água doce está localizada na Eurásia, especificamente na Federação Russa.

[0039] Em uma outra modalidade da presente invenção, uma substância terapêutica para o cuidado da pele tópica é feita de Spongllla em pó.

[0040] Em mais uma outra modalidade da presente invenção, uma substância terapêutica para o cuidado da pele tópica é feita de esponjas de água doce em pó, selecionadas a partir do grupo consistindo em Spongilla lacustris L.r Spongllla. fragllls Leldy, e Ephydatla fluviatllls.

[0041] Em uma outra modalidade da presente invenção, a Spongllla em pó é combinada com outros ingredientes ativos e inativos. Os ingredientes incluem, porém não estão limitados aos antibióticos, antiinflamatórios, antissépticos (tais como, porém não limitados ao, peróxido de hidrogênio e ácido bórico) , anestésicos, pó de coral, pó de alga marinha branca, pó de alga marinha verde, gel de enzima, óleo de jojoba. O pó de Spongllla está presente na quantidade de aproximada- mente 0,1% a 100% de pó de Spongilla.

[0042] Em uma outra modalidade da presente invenção, os ingredientes inativos incluem a água selecionada a partir do grupo consistindo em água para injeção, água destilada, água deionizada, água de camomila e água de calêndula.

[0043] Em uma outra modalidade da presente invenção, os ingredientes inativos incluem os diluentes farmaceuticamente aceitáveis, a fragrância, o corante e os emolientes.

[0044] Em mais uma outra modalidade da presente invenção, a composição terapêutica compreende de 1 a 1,5 grama de pó de Spongilla substancialmente puro, e pelo menos um exci-piente adicional selecionado a partir do grupo consistindo em de 0,1 a 0,5 grama de pó de alga marinha verde, de 0,1 a 0,5 grama de pó de alga marinha branca, de 0,1 a 5 gramas de 0,2 grama de pó de coral, de 0,5 mL a 5 mL de peróxido de hidrogênio a 0,1% até 10%, de 0,5 mL a 5 mL de ácido bórico a 0,1% até 10% e de 0,5 a 10 mL de água.

[0045] As outras modalidades e características da invenção surgirão no curso da descrição e nos exemplos que seguem . BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS: [0046] A Figura 1 representa uma localização geográfica específica onde uma espécie do Porifera da presente invenção pode ser coletada.

[0047] A Figura 2 representa um paciente antes de receber o tratamento para acne de acordo com os ensinamentos da presente invenção.

[0048] A Figura 3 representa o paciente na FIG. 2 após receber o tratamento para acne de acordo com os ensinamentos da presente invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0049] Os Produtos Marinhos Naturais são relativamente novos e têm se tornado uma área ativa de pesquisa por substâncias químicas, substâncias biolóqicas e quimioterapêuti-cos industriais novos. A Química de Produtos Marinhos Naturais é uma parte critica desta pesquisa e é responsável pelo isolamento e identificação do vasto arranjo de novas moléculas produzidas pelos organismos marinhos. Muitas destas moléculas possuem características estruturais que são únicas para os organismos marinhos e resultam do ambiente aquático único (alto nível de halogênios e nitrogênio) no qual vivem os organismos hospedeiros. Existe evidência crescente que muitos dos produtos naturais isolados dos organismos marinhos podem ser derivados de microorganismos simbióticos que residem dentro dos organismos marinhos.

[0050] Os metabólitos biologicamente ativos são produzidos por organismos para uma faixa de propósitos, incluindo o alívio do estresse ambiental, a sinalização química, e a agressão entre as espécies. Estes processos naturais podem informar a pesquisa por biomoléculas funcionais dirigidas para aplicações específicas. Por exemplo, foram descobertos novos produtos para a proteção solar através de pesquisa básica para a tolerância dos corais dos recifes à radiação ultravioleta .

[0051] As esponjas são animais marinhos multicelulares, pertencendo a um grande grupo de espécies de animais simples conhecido como invertebrados. As esponjas originaram-se bilhões de anos atrás e estão entre os animais mais antigos sobre a terra. Atualmente, aproximadamente 5.000 espécies de Esponjas são conhecidas. As esponjas são compostas de um tecido mole suspenso em uma matriz proteinácea como geléia, suportada por um esqueleto duro composto de estruturas similares a agulhas conhecidas como espiculas. As espiculas são principalmente compostas de carbonato de cálcio, ou silica e colágeno.

[0052]As esponjas pertencem ao filo Porifera, um grupo altamente primitivo sem nenhum grau de organização do tecido. O corpo duro abriga diversos canais e poros que permitem que as correntes de água doce entrem. Os maiores em poros das correntes são conhecidos como ósculo, e os menores são óstio. A água que transporta o alimento flui para a esponja através do óstio em seu corpo similar a uma barreira e para fora através do ósculo. A água é encorajada a fluir dentro da esponja pela ação dos coanócitos flagelados. Os coanócitos também constituem a aparelhagem de filtro da alimentação, capturando as partículas de alimento suspensas à medida que elas passam ao longo da série de canais internos. Porque as esponjas são essencialmente sésseis, elas estão abundantemente apoiadas na eficácia de seus canais cobertos por células na captura de alimento, captação de oxigênio e remoção de produtos residuais. As esponjas são altamente suscetíveis à poluição e liberação de sedimentos suspensos que bloqueiam o seu sistema delicado de tubos e poros, assim impedindo as funções básicas do corpo. As esponjas têm grandes poderes de regeneração de lesão ou depredação.

[0053] Dois processos reprodutivos são sabidos ocorrerem nas esponjas: um deles, assexual, e o outro, verdadeiramente sexual. Nas Esponjas de água doce comuns, para o outono, a camada mais profunda da esponja torna-se cheia de corpos muitíssimo pequenos, algumas vezes chamados "sementes" ou "gêmulas". A Esponja inteira extingue-se, e as sementes, encerradas em seu envoltório, permanecem não danificadas por todo o inverno. Na primavera, as massas enquista-das de partículas de esponja estimuladas pela temperatura alterada da água, escapam de suas "sementes", e desenvolvem-se em Esponja.

[0054] A taxa de sucesso de encontrar uma nova substância química ativa em organismos marinhos é 500 vezes maior do que de fontes terrestres. As esponjas têm provado ser uma fonte prolífica de novos agentes terapêuticos, frequentemente com ação biomédica superior àquela das substâncias farmacêuticas existentes. A descoberta de drogas a partir de colônias de esponjas é agora um foco principal das indústrias farmacêuticas e de biotecnologia. Entretanto, a área principal de preocupação sobre esta nova fonte de substâncias terapêuticas é a questão do seu fornecimento e as dificuldades de cultivar esponjas e seus simbiontes no laboratório. A confiabilidade e a reprodutibilidade do material de fontes naturais também são críticas, porque as mudanças sazonais e ambientais interferem com a composição química e as propriedades biológicas das amostras naturais. Além disso, as moléculas biologicamente ativas são esperadas serem pro- duzidas somente temporariamente como uma resposta de estresse ambiental especifico. A extração de quantidades suficientes da substância química ativa da fonte natural somente para o término de um estudo clinico requer muitas toneladas de colônias de esponjas e, como um resultado, não é uma opção viável para a distribuição mundial. Portanto, embora a biotecnoloqia marinha apresente um potencial tremendo para novas substâncias farmacêuticas, o sucesso comercial é mínimo a nenhum.

[0055] Contudo, como muitos produtos naturais, as esponjas têm sido usadas na homeopatia e em outras formas de medicina natural por séculos. A Europa Oriental e a Eurásia têm uma lonqa história de preparação de tinturas e pós a partir de animais aquáticos, incluindo as esponjas de água doce. As medicinas populares, conhecidas coletivamente como "Bardiaga", referem-se às esponjas de água doce em pó e usadas para propósitos medicinais. O folclore russo e os ensinamentos homeopáticos sugerem que a Bardiaga é útil para tratar tais diversas síndromes, como artrite por contusão e reumatismo.

[0056] As esponjas de banho (Spongia officlnalls) têm também sido usadas por séculos para limpar as feridas, para a contracepção e mesmo como implantes após operações de câncer de mama. Além disso, a medicina popular e a literatura de medicina natural estão repletas com diversas preparações feitas a partir de esponjas secadas e usadas para tratar e mitigar doenças inumeráveis. A preparação de esponja medicinal mais antiga na história registrada é secada e a S. of- fíclnalls queimada é oferecida como um tratamento para bócio e doenças relacionadas a tireóide. A concentração anormalmente alta de iodo em S. offíclnalls a torna um remédio popular unicamente efetivo.

[0057] Visto que as esponjas são animais essencialmente não móveis que são altamente suscetíveis aos predadores e às mudanças em seus microambientes, elas desenvolveram um sistema de biodefesa elaborado que inclui uma abundância de compostos biologicamente ativos (bioativos). Hoje, acredita-se que muitos destes compostos bioativos derivados das esponjas possuem propriedades citotóxicas, antibióticas, an-tivirais, antiinflamatórias, e antiacúmulo. Entretanto, a maior parte destes compostos bioativos permanece descaracterizada. Além disso, conforme discutido acima, estes compostos bioativos são produzidos em concentrações extremamente baixas em uma base de porcentagem em peso e, portanto, o seu isolamento na forma pura requerería a coleta e o processamento de literalmente toneladas de esponjas. Muitos destes compostos bioativos podem derivar a sua eficácia através de mecanismos naturalmente sinérgicos e complementares que seriam perdidos se purificados e estudados no isolamento. Portanto, o presente inventor inventou a tecnologia que elimina a necessidade de purificar e caracterizar os compostos bioativos individuais, mantém a integridade de suas propriedades potencialmente sinérgicas e resolve os problemas de fornecimento e impacto ambiental.

[0058] As esponjas de água doce que incluem, porém não limitadas à, Spongilla lacustris L., Spongilla. fragilis Leidy, e Ephydatia fluviatilis, não são atualmente usadas para proporcionar composições farmacêuticas que tenham passado por teste rigoroso de segurança e eficácia. O presente inventor descobriu que as Porifera podem ser fontes naturais de substâncias biológicas complexas que proporcionam novas composições úteis para o tratamento, a mitigação e a prevenção de uma variedade de doenças, incluindo, porém não limitada à, acne vulgarls, rosácea, dermatite seborréica (derma-tite atópica), psoriase, foto-envelhecimento e ceratose ac-tínica. A polifarmácia sinérgica destas substâncias biológicas complexas tem vantagens sobre as drogas de um único ingrediente por proporcionar maior beneficio terapêutico e menos toxicidade global. Especificamente, e não pretendido como uma limitação, porém meramente como uma modalidade ilustrativa da invenção, o presente inventor desenvolveu composições terapêuticas derivadas da espécie de esponja de água doce Spongllla lacustrls L.

[0059]Em uma modalidade da presente invenção, é proporcionada uma substância farmacêutica antiacne vulgarls que trata, mitiga, e, em alguns casos, previne eficazmente os fatores patológicos mais importantes no desenvolvimento da acne. Estes fatores patológicos incluem a produção excessiva de sebo, a produção em excesso de ceratinócitos, a obstrução da saida do foliculo sebáceo, a proliferação de P. acnes e a inflamação. Além disso, as preparações antiacne da presente invenção são úteis para os regimes terapêuticos e são não-tóxicas quando usadas como orientadas. As preparações antiacne tópicas da presente invenção podem ser usa- das sozinhas, ou em combinação com outras substâncias terapêuticas tópicas ou sistêmicas.

[0060] Conforme discutido acima, a acne vulgarís é uma doença inflamatória de múltiplos fatores, comum, do duto pi-lossebáceo. A Propionlbacterium acnes proliferada no sebo produz fatores quimiotáticos seguidos por fagocitose. Este processo resulta na produção de espécies de oxigênio reativas, que contribuem para a reação inflamatória na acne do tipo papulopustuloso. O uso excessivo de antibióticos tem resultado no surgimento de cepas de P. acnes resistentes a antibióticos, assim complicando o seu tratamento e prevenção. Aproximadamente sessenta por cento da P. acnes é resistente a um ou mais dos antibióticos tipicamente usados para tratar a acne. O peróxido de benzila, como um tratamento alternativo, mata a P. acnes, porém promove o envelhecimento prematuro da pele. Além disso, o peróxido de benzila reduz os níveis já diminuídos na pele de superóxido dis-mutase, catalase e outros antioxidantes da pele que são importantes na prevenção e na cura da acne. Consequentemente, a resistência bacteriana aos antibióticos antiacne atualmente disponíveis, os efeitos deletérios dos compostos topica-mente aplicados, tais como o peróxido de benzila, e com a preocupação aumentada sobre os sérios efeitos colaterais das drogas orais, tais como os retinóides, criou-se uma grande necessidade por novos tratamentos seguros e efetivos para a acne vulgarís, além de outras doenças da pele.

[0061] Os mecanismos de ação associados com as novas substâncias terapêuticas antiacne da presente invenção são multifacetados. Como a maior parte das substâncias terapêuticas biológicas complexas, tais como as preparações de he-parina de baixo peso molecular {por exemplo, enoxaparina, sódica), o mecanismo exato de ação das presentes composições não é totalmente conhecido. Entretanto, o presente inventor acredita, sem estar ligado a estas teorias, que os ingredientes ativos das preparações antiacne divulgadas aqui atuam de modo sinérgico via um ou mais dos seguintes mecanismos. A presente invenção estimula uma reação localizada da hista-mina que dilata os vasos sanguíneos, assim aumentando o fluxo sanguíneo para a área de tratamento. Isto resulta em quantidades aumentadas de oxigênio, nutrientes, e anticorpos que atingem as células da pele. Devido ao estímulo da circulação sanguínea e à drenagem linfática, a remoção do fluido, das bactérias, e dos fragmentos em excesso é aumentada. Além disso, as substâncias terapêuticas tópicas da presente invenção dissolvem o sebo excessivo, reduzem a produção de sebo, e tornam o sebo excretado menos viscoso. Isto impede a oclusão dos poros e a formação consequente de comedões. Ademais, o resíduo orgânico refinado, tal como, porém não limitado às, espículas esqueléticas que separam mecanicamente as camadas superficiais da epiderme, reduz a coesão de ceratinócitos, desse modo aumentando o desprendimento do estrato córneo e a obstrução do sebo e a remoção de ceratinócitos livres, o que abre os poros e impede a oclusão futura e a formação consequente de comedões. Os compostos antibióticos de ocorrência natural matam as bactérias que causam a acne. Os esteróides naturais reduzem a inflamação. Também pode atuar como um vasodilatador e melhorar a microcircula-ção local. O uso continuo das substâncias terapêuticas tópicas da presente invenção pode reduzir as concentrações de ácido graxo na pele e normalizar a renovação de queratina nos foliculos sebáceos. Além disso, evidência clinica significativa suporta a conclusão que as preparações terapêuticas da presente invenção também produzem efeito antiinflama-tório direto e indireto.

[0062] As infecções múltiplas da acne com o tempo alteram o equilíbrio quimico da pele e no fim alteram o equilíbrio da química do corpo. Por exemplo, as pessoas com acne moderada a grave têm significativamente menos zinco em seu corpo do que as pessoas de suas idades que não têm acne. Além disso, as pessoas que sofrem de acne crônica têm uma pele que é unicamente deficiente em ácido linoléico e antio-xidantes protetores.

[0063] A presente invenção corrige os desequilíbrios acima mencionados permitindo que os processos imunes da pele controlem efetivamente as bactérias e previnam as infecções. Assim, em uma modalidade da presente invenção, as composições são preparadas tendo alta bioatividade e contêm altas concentrações de zinco, ácido linoléico, antioxidantes, cálcio e outras substâncias bioquímicas que atuam para bloquear as condições que resultam em acne e facilitar a cura.

[0064] Quando usada como um agente de peeling, a presente invenção rejuvenesce a pele, estimula o crescimento de células novas, a produção de elastina e colágeno e aperfeiçoa o tônus e a textura da pele. As enzimas contidas nas composições dissolvem e digerem as células velhas, debilitadas ou mortas da camada externa da pele, sem prejudicar as células vivas mais jovens, e resultam em pele mais lisa, mais macia. Global, as composições auxiliam a dissolver as manchas estagnadas, os infiltrados, removem as cicatrizes superficiais, os comedões, regulam o pH da pele e a produção de sebo e impedem a erupção adicional de acne e a formação de cicatriz.

[0065] O presente inventor demonstrou que as composições divulgadas aqui são efetivas no tratamento de acne branda, moderada, e grave, rosácea, dermatite seborréica, eczema (dermatite atópica), foto-envelhecimento e ceratose actinica. Além disso, as composições da presente invenção podem ser usadas seguramente com as terapias tradicionais para acne e outras doenças dermatológicas, incluindo, porém não limitadas aos, limpadores antimicrobianos, adstringentes, preparações de ácido salicilico e substâncias terapêuticas sistêmicas, incluindo, porém não limitadas aos, antibióticos e drogas antiinflamatórias com prescrição.

[0066] As preparações sem prescrição médica e as preparações farmacêuticas com prescrição da presente invenção estão ambas consideradas dentro do escopo da presente invenção. Ademais, as composições da presente invenção estão atualmente passando por ensaios clínicos e são pretendidas para uso em um ambiente profissional, administradas e usadas sob a orientação de um médico qualificado. Como tais, as composições da presente invenção podem também incluir instruções para uso e rotulação do produto, aprovadas pela Uni- ted States Food and Drug Administration (USFDA) e outras agências reguladoras mundiais para o cuidado da saúde. Em uma modalidade da presente invenção, a rotulação do produto e as instruções para uso que cumprem com todas as seções aplicáveis de 21 U.S.C. Capitulo 9, Subcapítulo V, parte A seção 352 e seção 21 CFR parte 201 (daqui por diante referidos como rotulação do produto e/ou inserto da embalagem aprovados pela FDA) são proporcionadas.

[0067] As composições feitas de acordo com os ensinamentos da presente invenção foram analisadas extensivamente. A matéria-prima dessecada e granulada da presente invenção é um pó não—higroscópico, vermelho-acinzentado, inodoro. O pó é parcialmente solúvel em água e forma uma solução de cor vermelho-esverdeada quando misturado em uma razão de 1 parte para 3; aproximadamente 50 a 60% por cento permanecem insolúveis e compreendem a fração orgânica que proporciona as composições da presente invenção com propriedades mecânico-abrasivas. O pH da fração solúvel é entre aproximadamente 7,0 a 7,5, com um pH médio de 7,35; a gravidade especifica é entre aproximadamente 1,04 a 1,07, com uma gravidade especifica média de 1, 058. A absorção de pico é observada entre 210 nm a 250 nm quando medida entre 200 e 900 nm usando métodos conhecidos para aqueles versados na técnica de química física.

[0068] A Tabela 1 inclui uma análise representativa não limitativa dos constituintes orgânicos e inorgânicos.

Tabela 1 * As faixas sâo aproximadas e baseadas ém desvios padrões de laboratório normais para os métodos de ensaio empregados. Os ensaios foram conduzidos usando procedimentos analíticos padrões, conhecidos para aqueles tendo habilidade comum na técnica de química analítica. A atividade da enzima é expressa em unidades de atividade da enzima por 100 mg de material secado. As unidades são baseadas em um Padrão Biológico Internacional reconhecido, para cada ensaio [0069] Deve ser entendido por aqueles versados na técnica que a análise elementar e orgânica efetuada nas amostras representativas não é pretendida ser uma listagem completa ou mesmo parcial dos ingredientes ativos encontrados nas composições da presente invenção. Conforme anteriormente discutido, pode haver moléculas bioativas inumeráveis presentes nos produtos de Porifera da presente invenção que não tenham sido anteriormente identificadas. O dado analítico na Tabela 1 proporciona para as pessoas versadas na técnica dados não limitativos que podem ser úteis na caracterização das composições feitas de acordo com os ensinamentos da presente invenção. Entretanto, além dos outros compostos bioativos sinérgicos e complementares possíveis contidos na presente invenção, os ingredientes identificados na Tabela 1 também podem proporcionar certos efeitos benéficos. Sem estar ligado a esta teoria, o presente inventor propõe uma função possível para muitos dos ingredientes quantificados na Tabela 1.

[0070] O Conselho de Pesquisa Médica no Centro de Nutrição Clinica de Dunn, Cambridge, Reino-Unido, conduziu o estudo mostrado a redução de nitrato desassimiladora pela P. acnes isolada das faces humanas. As baixas concentrações de nitrito (cerca de 0,2 mM) inibiram o crescimento de P. acnes na cultura. O nitrito foi lentamente reduzido para óxido nitroso, capacitando que ocorresse o crescimento, sugerindo que a desnitrificação funciona como um mecanismo de destoxi-ficação.

[0071] O cobre está envolvido na produção de colágeno, a proteína responsável pela integridade estrutural do osso, da cartilagem, da pele, e do tendão. Ele também está envolvido na produção de elastina, a proteína que é principalmente responsável pelas propriedades elásticas dos vasos sanguíneos e da pele. Os estudos provaram que o cobre também é essencial para os processos de construção do tecido. À medida que nós envelhecemos, a nossa pele adelgaça-se, e as linhas e as rugas desenvolvem-se à medida que os nossos corpos se tornam mais lentos para produzir colágeno, elastina, e glicosaminoglicano (GAG). O GAG funciona como cimento que liga conjuntamente os componentes do tecido. As manchas da idade surgem e a pele torna-se opaca e sem vida, visto que a renovação das células torna-se mais lenta e a pele retém menos umidade. Os estudos científicos têm demonstrado que o cobre desempenha uma função vital na saúde da pele, auxiliando a restabelecer a capacidade da pele de se restaurar. O cobre é um promotor de colágeno e elastina poderoso e desempenha uma função antioxidante no corpo. Ele é importante na produção de GAG. As enzimas dependentes de cobre aumentam os benefícios dos processos naturais de construção do tecido .

[0072] O zinco, através de um grupo de enzimas chamadas metaloproteinases, destrói os tecidos disfuncionais da acne, desse modo capacitando que o local da infecção restabeleça. O zinco orienta as células T do corpo para as bactérias e a infecção por meio de uma substância química de sinalização chamada adenosina desaminase. O zinco é um elemento-chave na produção de células da pele novas, colágeno e elastina novos, vasos sanguíneos novos e outros componentes da pele. A acne moderada a grave consome literalmente o suprimento de zinco do corpo, fazendo com que o paciente torne-se deficiente de zinco de modo sistêmico. Quando a pele está deficiente de zinco, a melhora e a restauração das infecções pode ser lenta e possivelmente incompleta, permitindo o potencial de formação de cicatriz. 0 zinco é especialmente crítico com a acne cística porque as infecções císticas não expelem os materiais residuais.

[0073] O zinco, em quantidades suficientes e na forma correta, atua para prevenir a acne também. A testosterona na pele converte-se em diidrotestosterona, que estimula a produção de sebo e contribui para acne. O zinco, via inibição da 5-alfa-redutase, bloqueia esta conversão e, desse modo, reduz a produção de sebo. O zinco é requerido na produção dos superantioxidantes da pele que reduzem o dano dos radicais livres, reduzindo a inflamação e mantendo o processo de cura avançando.

[0074] Os glicocorticóides são amplamente usados para o tratamento de diversas doenças, apesar dos efeitos colaterais conhecidos, tais como a atrofia da pele. Muitos estudos têm mostrado que o status das fibras de colágeno na pele é afetado pelo tratamento com glicocorticóides. Os resultados de um estudo no Japão mostraram que o tratamento da pele com glicocorticóides interfere fortemente tanto com a síntese quanto com a degradação do colágeno do tipo I e, mais drasticamente, do colágeno do tipo III, a molécula que é sa- bida desempenhar uma função principal na iniciação da cura da ferida. O estudo proporcionou uma base molecular para a deterioração da função da pele, a cura da ferida prejudicada, e a atrofia da pele causada pelo tratamento com glico-corticóides. Contrário à experiência com esteróides sintéticos, os esteróides de ocorrência natural contidos na presente invenção proporcionam excelentes efeitos antiinflama-tórios, sem as propriedades adversas descritas acima.

[0075] As enzimas são catalisadores biológicos específicos na pele. A insuficiência na produção ou a redução da atividade de uma única enzima resulta em distúrbios metabó-licos e piora a condição da acne. Visto que a atividade de muitas enzimas é significativamente reduzida na pele com as doenças metabólicas, o foto-envelhecimento e o câncer, a sua presença em substâncias terapêuticas é o mais desejável para o tratamento das doenças acima mencionadas.

[0076] A Fosfatase Alcalina (AAP) é uma enzima individual do tipo 'osso-fígado-rim', que está presente tanto em forma solúvel quanto em uma ligada à membrana, na pele. Ela ocorre quase exclusivamente na derme, não mais do que 1% da fosfatase alcalina total da pele humana estando presente na epiderme.

[0077] Em um estudo que foi realizado sobre a atividade da enzima em leucócitos a partir de impressões da análise citoquímica de feridas de cortes da pele revelou um rápido aumento na atividade da enzima na quarta hora após a ferida ocorrer, o que pode ser explicado pela alteração no metabolismo do leucócito induzido pelo agente causador de dano.

Assim sugerindo uma função critica para a AAP na cura da ferida .

[0078] A asparaginase é a enzima que tem provado ser particularmente promissora para o tratamento de câncer. A sua ação depende do fato que as células de tumor são deficientes na atividade da aspartato-amônia ligase, o que restringe a sua capacidade de sintetizar o aminoácido normalmente não-essencial L-asparagina. Portanto, elas são forçadas a extrai-lo dos fluidos do corpo. A ação da asparaginase não afeta o funcionamento das células normais que são capazes de sintetizar suficientemente para as suas próprias exigências, porém reduz a concentração exógena livre e assim induz um estado de inanição fatal nas células de tumor suscetíveis . Uma incidência de sessenta por cento de remissão completa foi descrita em um estudo de quase 6.000 casos de leucemia linfocitica aguda.

[0079] A gama-glutamil transpeptidase (GGT) é uma outra enzima crítica na defesa antioxidante e anticâncer. A atividade da GGT foi verificada tanto na epiderme quanto na derme, a primeira sendo mais ativa. A GGT é uma das substâncias químicas mais estudadas na quimioprevenção de câncer, um aspecto desejável e importante da pesquisa biomédi-ca.

[0080] A Superóxido Dismutase (SOD) é a mais bem conhecida e talvez a mais importante das enzimas antioxidantes. Ela converte o superóxido dos radicais livres muito nocivos no peróxido menos ativo, que é então adicionalmente convertido por outras enzimas antioxidantes, Catalase (CAT), em água. A interação sinérgica natural entre estas duas enzimas antioxidantes constitui o sistema mais efetivo de controle dos radicais livres em nossos corpos. A sua atividade combinada representa um fator antienvelhecimento principal. A deficiência em SOD/CAT é o fator mais notório na maioria dos processos inflamatórios.

[0081] A pesquisa sugere que a SOD pode ser a enzima mais importante envolvida em expulsar os radicais livres e marinar a integridade da membrana celular. As composições contendo SOD/CAT têm demonstrado utilidade como suplementos pré- e pós-operativos. Quando administradas aos pacientes cirúrgicos, tem sido observado um aperfeiçoamento significativo nas taxas de recuperação e períodos convalescentes reduzidos. Além disso, quando usadas como uma SOD terapêutica, podem exercer fortes efeitos regenerativos sobre os tecidos que tenham se tornado endurecidos ou fibróides por causa da idade, doença ou lesão.

[0082] Em um estudo conduzido pelo Departamento de Dermatologia, Faculdade de Medicina da Universidade Suleyman Demirel, Isparta, na Turquia, os pesquisadores investigaram a função da espécie reativa de oxigênio na inflamação da acne por determinação da atividade das enzimas antioxidantes de defesa em leucócitos. Os resultados mostraram que a atividade da SOD foi significativamente diminuída no grupo de acne. Os pesquisadores sugeriram que as drogas com efeitos antioxidantes são valiosas no tratamento de pacientes com acne, visto que suas enzimas antioxidantes de defesa são gravemente reduzidas.

[0083] A Ceruloplasmina (CP) é uma proteína contendo cobre que é um antioxidante extracelular e um removedor de radicais livres importante. O fígado é o órgão principal que expressa a CP; entretanto, os estudos recentes identificaram o pulmão como um outro local principal de síntese de CP. A ceruloplasmina desempenha uma função crítica na defesa do hospedeiro contra o dano oxidativo e a infecção.

[0084] Em uma modalidade ilustrativa da presente invenção, a Porifera que é usada para preparar as substâncias terapêuticas tópicas é a Spongílla lacustris. Conforme brevemente discutido acima, as preparações brutas de colônias de esponjas de água doce de gênero misto, incluindo, porém não limitadas à, Spongílla lacustris L., Spongílla. fragilis Leidy, e Ephydatia fluviatilis, têm sido usadas por pessoas nativas para preparar remédios populares (por exemplo, Bar-diaga) por séculos. Entretanto, estas preparações brutas geralmente compreendem mistura inconsistente de diversos gêneros de esponjas, contaminados inumeráveis, incluindo outras formas de vida marinha, sedimento do solo e outros fragmentos de rocha associados com o habitat natural das Esponjas. Ela é produzida sem a consistência de batelada para batelada, necessária para as substâncias farmacêuticas. Além disso, as colônias de esponjas eram coletadas aleatoriamente, sem levar em consideração as condições ambientais, tais como, porém não limitadas à, presença ou ausência de predadores, temperatura da água e pressão da água, disponibilidade de oxigênio, salinidade, estação e ciclo de vida. Consequentemente, estas composições, como muitos outros pro— dutos naturais brutos, eram raramente eficazes e frequentemente perigosas de usar. Diferentemente dos remédios populares brutos, as composições terapêuticas da presente invenção compreendem pó de Spongllla substancialmente puro. Conforme usado aqui, "substancialmente puro" refere-se a um produto natural, especificamente uma Porifera sp. , que foi separado dos fragmentos ambientais, incluindo as rochas, os gravetos, outra vida marinha etc., lavado, secado, moido, peneirado e dimensionado.

[0085] O presente inventor determinou através de análise e pesquisa clinica que as condições de coleta e os protocolos de formulação são importantes em proporcionar uma substância terapêutica tópica efetivamente reproduzivel. As esponjas de água doce são facilmente identificadas por bio-logistas marinhos competentemente treinados, possuindo não mais do que habilidade comum. Por exemplo, quando um ambiente aquático de água doce for observado, a Spongilla apresenta-se como corpos amorfos, marrons cremosos a marrons médios, opacos. Frequentemente as colônias de esponjas maiores apresentar-se-ão esverdeadas devido às algas capturadas dentro dos corpos das esponjas. Além disso, a evidência da viabilidade da esponja e da excreção do composto bioativo pode ser observada empiricamente e inclui tais fatores como a ausência de crescimento em excesso de algas e baixa taxa de depredação.

[0086] A Spongllla lacustrls é geralmente preferida para preparar as composições da presente invenção, porque este gênero de esponja é altamente tolerado da variação ambiental natural e cresce extremamente bem em uma ampla faixa de ha-bitats. A fim de evitar a coleta de variantes ambientalmente induzidas tendo menos do que a potência ideal, o presente inventor determinou que a S. lacustris é preferivelmente coletada no final do verão em dias ensolarados quentes. Se ocorrerem mudanças ambientais repentinas, que afetem adversamente a viabilidade da esponja, a coleta deve ser terminada .

[0087]Os ambientes aquáticos favoráveis para a produção de S. lacustris incluem um subsolo identificável tendo rochas, gravetos e galhos submersos. Geralmente, os lagos são habitats naturais melhores do que os rios e os regatos para o desenvolvimento de grandes colônias de esponjas, devido à ausência de correntes fortes. Nas águas paradas, tais como os lagos, as esponjas de água doce formam colônias variando de 2,4 a 40 cm transversalmente no formato de chifre de cervo, formas similares a dedos e tufos. A clareza da água é também um fator ambiental importante no suporte de colônias de Spongilla lacustris desenvolvidas, grandes. A água turvada por sujeira, lodo e sólidos dissolvidos reduz o crescimento da esponja, assim reduzindo o tamanho da colônia e a qualidade da esponja. Consequentemente, as águas lodosas, turvas e turbulentas, bem como os lagos tendo águas de fontes contaminadas, devem ser evitados quando selecionando as localizações da coleta. Em uma modalidade da presente invenção, a S. lacustris é coletada de lagos de água doce na Federação Russa, a noroeste do Mar Cáspio, especificamente a região de Astrahan, conforme representada na FIG. 1 em 101.

[0088] Assim que um ambiente aquático apropriado e o habitat da esponja forem identificados, a coleta da esponja pode começar usando métodos comumente conhecidos para aqueles versados na técnica de biologia marinha. Por exemplo, as esponjas podem ser coletadas manualmente usando técnicas de mergulho subaquático básicas, ou nas águas mais profundas, as colônias maiores são coletadas usando a rede de arrasto Agassiz (AGT) ou o trenó de epibentos (EBS). Entretanto, as esponjas menores do que 0,5 cm de diâmetro são improváveis de serem coletadas pela AGT. Sob certas condições ambientais, as colônias de S. lacustrls ocorrem em um tapete semelhante a uma crosta, diversos metros transversais, e devem ser coletadas manualmente, com ferramentas semelhantes a forquilhas, e redes.

[0089] As esponjas recentemente coletadas, removidas de seu habitat aquático, são massas amorfas mucóides e emitem um odor característico que a maioria dos observadores descreve como desagradável. Antes da massa de esponja coletada ser secada, ela deve ser limpa de contaminação grosseira, incluindo as porções dos subsolos, conchas, troncos, plantas, pequenos animais de água doce, rochas e outras impurezas. A seguir, a massa de esponja é lavada para remover a sujeira, a areia, o lodo e as impurezas solúveis. A água de lavagem é trocada repetidamente até que ela esteja clara e as esponjas pareçam livres de contaminação. Após remover os fragmentos de rocha brutos e limpar, a massa de esponja é pesada e secada. A secagem é feita preferível no ar aberto em um dia claro, quente. Entretanto, as secadoras de escala comercial usadas para desidratar os alimentos e as substâncias farmacêuticas podem ser usadas, conforme apropriado. Geralmente, a coleta da esponja é feita em regiões rurais remotas devido às dificuldades associadas com o desenvolvimento e a manutenção de habitats de "fazendas de esponjas" artificiais. Consequentemente, as instalações de secagem comerciais grandes estão raramente disponíveis. Como uma alternativa, as colônias de esponjas coletadas podem ser enviadas para o repositório, uma instalação de armazenagem de baixa temperatura para o seu isolamento, processamento retardado e investigação adicional.

[0090]Quando secada sob condições de ar aberto, ambientes, a temperatura, o ponto de orvalho, a umidade relativa e a precipitação prevista devem ser rigorosamente monitorados . Se a temperatura do ar ambiente for muito baixa ou se uma precipitação for prevista, a massa de esponja deve ser secada dentro de onde a temperatura e a umidade possam ser controladas. Não é essencial que uma faixa de temperaturas ou umidades exata seja mantida, entretanto, a massa de esponja deve ser mantida dentro de uma faixa adequada de temperaturas e umidades para um processo evaporativo ininterrupto prosseguir. Por exemplo, as temperaturas devem ser acima de 15,56°C (60° F) e a umidade relativa deve ser abaixo de 90%. Entretanto, recomenda-se que a massa de esponja deva ser protegida da exposição à precipitação atmosférica e a temperaturas excessivas após a coleta. A massa de esponja é secada até que o teor de umidade residual seja menos do que 10%, preferivelmente menos do que 5%. Se a matéria- prima for para ser armazenada por períodos demorados antes do processamento adicional, a umidade residual pode ser tão baixa quanto 0,1% ou menos. As medições de umidade residual podem ser efetuadas usando métodos comumente conhecidos nas técnicas das ciências dos alimentos, química analítica ou das ciências farmacêuticas. Por exemplo, 10 gramas de material secado são colocados sobre um recipiente na forma de barco de peso tarado e então pesados. O material pesado é então exposto a uma fonte de calor, tal como um forno de secagem ou lâmpada térmica operada em uma temperatura suficiente para evaporar qualquer água livre restante ou livremente ligada {ligada não quimicamente). A amostra é então esfriada em uma câmara dessecada e pesada novamente. A umidade residual é calculada como a porcentagem da diferença entre o peso da amostra antes da secagem e o peso após o esfriamento .

[0091]Assim que secada, a esponja é acondicionada em recipientes vedados, protegida da luz e mantida em isolamento a 12,78° até 23,89°C (55° até 75°F). Os processos de rotina de controle de qualidade são conduzidos sobre o material de esponja secado, consistentes com as "Good Manufactu-ring Practice Requirements" (GMP) e os regimentos da "International Standards Organization" (ISO) aplicáveis a alimentos, drogas e cosméticos antes de serem liberados do isolamento e processados adicionalmente. 0 teste inclui o cultivo microbiológico quanto a patógenos, organismos coliformes e biocarga. A análise química também é efetuada para verificar a identidade, a potência e a pureza do produto. Todo o processamento após a fase de secagem inicial deve ser conduzido em instalações ambientalmente controladas, que cumpram com as linhas-guia de GMP e ISO. O corpo de funcionários da manufatura deve ser treinado nos procedimentos GMP e ISO e todo o processo de manufatura rigorosamente monitorado e registrado.

[0092]Após a liberação do isolamento, a matéria-prima secada de esponja é adicionalmente refinada e processada até um tamanho de partícula padrão, usando peneiras. A esponja secada é extremamente frágil e requer somente moagem suave, leve, para formar o particulado consistentemente fino. As esponjas secadas, coletadas e processadas de acordo com os ensinamentos da presente invenção, não devem ser processadas usando técnicas agressivas de moagem, preferivelmente a esponja secada é processada suavemente para evitar moer os fragmentos de rocha que possam estar presentes na amostra. Por exemplo, as conchas de moluscos aquáticos podem contaminar a amostra bruta; a moagem da preparação de esponja bruta deve ser conduzida em um modo que não pulverizará as conchas contaminantes até um grau que elas não seriam removidas nos processos de peneiramento. Diversas etapas de moagem e pe-neiramento são efetuadas para reduzir o tamanho de partícula médio até não mais do que 0,2 mm. Primeiramente, um processo grosseiro de moagem e peneiramento é usado para reduzir o tamanho de partícula até pelo menos 2 mm. Este processo de peneiramento inicial também permite a inspeção visual e a remoção de fragmentos restantes que não são de esponjas e é seguido por processos subsequentes de moagem e peneiramento, onde a matéria-prima é reduzida, no fim, até partículas de não mais do que 0,2 mm.

[0093] A seguir, o material dimensionado é moido e peneirado novamente para reduzir o tamanho da partícula até mais do que 0,2 mm. Após o pó de esponja dessecado ser moí-do, ele é adicionalmente purificado e separado dos contaminados processando o pó com peneiras tendo aberturas progressivamente menores (1 mm, 0,5 mm, e 0,2 mm, respectivamente). Todo o processamento é conduzido sob as condições de GMP.

[0094] Depois que os processos finais de moagem e di-mensionamento são completados, o material de esponja secado é acondicionado em recipientes à prova de umidade, herméticos, e armazenado no escuro a 12,78° até 23,89°C (55° até 75°F), sob condições dessecadas. Não é requerido nenhum conservante devido às propriedades antimicrobianas naturais do pó de Spongilla. O pó de Spongilla coletado, processado e armazenado de acordo com os ensinamentos da presente invenção, é estável por um mínimo de três anos e seis meses (dados de estabilidade disponíveis a partir da data de depósito da presente patente). Entretanto, o dado de teste acelerado pode sugerir períodos de estabilidade muito mais longos (até 10 anos).

[0095] As composições terapêuticas da presente invenção compreendem de aproximadamente 0,1% a 100% de pó de Spongilla substancialmente puro e podem ser combinadas opcionalmente com excipientes farmacêuticos que incluem, porém não estão limitados à, água, salina, fosfato tamponado, óleos, géis, ceras, emolientes, glicerina, limpadores, fragrâncias, corantes, antissépticos e anestésicos. As águas adequadas incluem a água para injeção, a água de irrigação, a água destilada, a água deionizada, e a água floral, entre outras. Mesmo a água da torneira limpa é aceitável para algumas aplicações. As concentrações dos excipientes antes mencionados podem variar de 0,001% a 50% ou mais, dependendo das exigências e à discrição do cientista da formulação, farmacêutico ou médico que prescreve. Tais faixas são bastante conhecidas na técnica e podem ser determinadas sem experimentação indevida. Os outros excipientes que podem ser usados de acordo com os ensinamentos da presente invenção podem incluir de aproximadamente 0,1% a 25% de pó de coral, de aproximadamente 0,1% a 25% de pó de alga marinha, de aproximadamente 0,1% a 10% de peróxido de hidrogênio e de aproximadamente 0,1 a 10% de um ácido inorgânico ou orgânico, tal como, porém não limitado ao, ácido bórico, ácido clorídrico, ascórbico, salicílico, e outros.

[0096]As composições terapêuticas da presente invenção geralmente compreendem de 0,8 a 1,5 grama de pó de Spongilla substancialmente puro, e pelo menos um excipiente adicional selecionado a partir do grupo consistindo em de 0,1 a 0,5 grama de pó de alga marinha verde, de 0,1 a 0,5 grama de pó de alga marinha branca, de 0,1 a 0,5 grama de pó de coral, de 0,1 a 0,5 grama de pó de banana-da-terra, de 0,5 mL a 5 mL de peróxido de hidrogênio a 0,1% até 10%, de 0,5 mL a 5 mL de ácido bórico a 0,1% até 10% e de 0,5 a 5 mL de água, de 0,5 mL a 5 mL de gel de enzima (compreendendo água, hi-droxietilcelulose, ácido hialurônico, propileno glicol, me- tilparaben, EDTA tetrassódico e propilparaben, em proporções adequadas para as aplicações tópicas, como conhecido para aqueles versados na técnica), de 0,5 mL a 10 mL de óleo de jojoba. Os outros excipientes, tais como, porém não limitados à, salina, fosfato tamponado, óleos, ceras, emolientes, glicerina, limpadores, fragrâncias, corantes, antissépticos e anestésicos, podem ser adicionados conforme desejados ou requeridos.

EXEMPLOS

[0097]Os exemplos que seguem proporcionam formulações usando quantidades exatas em gramas e mililitros de cada ingrediente. Entretanto, estes pesos e volumes exatos não devem ser considerados limitações. Todos os líquidos usados aqui são de base aquosa e contêm baixas porcentagens de so-luto. Portanto, o peso relativo de cada volume de ingrediente liquido será considerado igual ao peso da água (1 g/mL) . As reivindicações em anexo, portanto, serão expressas como razões. Por exemplo, uma composição feita de acordo com os ensinamentos da presente invenção pode conter 1,5 g de pó de Spongílla substancialmente puro, 0,5 mL de peró-xido de hidrogênio, 2 mL de ácido bórico a 5%, 1 grama de pó de alga marinha verde e 10 mL de água floral. Esta composição então seria reivindicada como se segue: 1,5 parte de pó de Spongílla substancialmente puro, 0,5 parte de peróxido de hidrogênio a 3%, 2 partes de ácido bórico a 5%, 1 parte de pó de alga marinha verde e 10 partes de água floral; etc.

Exemplo 1 Tratamento Tópico Básico da Acne [0098] As composições terapêuticas preparadas a partir do pó de Spongllla secado podem ser preparadas usando exci-pientes de formulação e procedimentos conhecidos para aqueles versados na técnica de preparação de medicamento tópico. Por exemplo, em uma modalidade da presente invenção, a substância terapêutica tópica para acne compreende 0,1 grama de pó de Spongllla (ingrediente ativo) e 2,0 mililitros de pe-róxido de hidrogênio a 3% (veiculo) . Os ingredientes são combinados e misturados juntos. A mistura então é aquecida no microondas por aproximadamente 7 segundos. Durante o aquecimento, o peróxido de hidrogênio se transforma em água e oxigênio, o que resulta em máscara fofa de consistência homogênea. A substância terapêutica é então aplicada à face inteira em movimentos circulares com massagens, deixada por 15 a 30 minutos, e então lavada com água. O uso recomendado é a cada 5 a 7 dias.

Exemplo 2 Tratamento Tópico de Acne para Uso Profissional [0099] Em uma outra modalidade da presente invenção, a substância terapêutica tópica para acne compreende 1,5 grama de pó de Spongllla, 1,0 mililitro de peróxido de hidrogênio a 3%, e 3,0 mililitros de ácido bórico a 5%. A mistura e a aplicação desta composição tópica antiacne para uso profissional incluem misturar o pó com líquidos quentes exatamente antes do uso. A substância terapêutica é então aplicada à face ou outra área afetada em movimentos circulares, deixada por 25 a 30 minutos, e então lavada com água. O uso recomendado é a cada 4 a 5 dias.

Exemplo 3 Composição Tópica de Acne para Uso Doméstico [00100] Em uma modalidade da presente invenção, a substância terapêutica tópica de acne para uso doméstico compreende 0,8 grama de pó de Spongilla, 0,2 grama de pó de bana-na-da-terra e 2,5 mililitros de gel de enzima. A mistura e a aplicação desta composição tópica antiacne para uso doméstico incluem misturar o pó com o liquido exatamente antes do uso. Os conteúdos são então aplicados à face ou outra área afetada com uma escova, deixados secar por 15 minutos e então lavados com água. O uso recomendado é todo dia por uma semana ou até a face estar clareada e então uma vez por semana para a manutenção.

Exemplo 4 Composição de Recobrimento da Pele Profissional [00101] As fórmulas adequadas para o recobrimento da pele profissional compreendem 1,5 grama de pó de Spongilla, 0,2 grama de pó de alga marinha verde, 5,0 mililitros de pe-róxido de hidrogênio a 3%. A mistura e a aplicação desta fórmula de recobrimento da pele profissional incluem a mistura do pó com liquido quente exatamente antes do uso. Os conteúdos são então aplicados à face ou outra área afetada em movimento circular por aproximadamente 5 minutos. A mistura é então deixada secar por 25 a 30 minutos e então lavada com água. O uso recomendado é uma vez por semana.

Exemplo 5 Tratamento Tópico de Pele Oleosa [00102] As fórmulas para o tratamento de pele oleosa podem compreender 1,0 grama de pó de Spongllla e 2, 0 mililitros de camomila, mentol ou água de calêndula. A mistura e a aplicação desta fórmula de recobrimento da pele profissional inclui a mistura do pó com líquidos quentes exatamente antes do uso. Os conteúdos são deixados por 5 a 10 minutos e então lavados com água. O uso recomendado é a cada 2 dias até a produção de sebo ser suprimida e então a cada 10 dias para a manutenção.

Exemplo 6 Tratamento de Peelinq Profundo Tópico da Pele [00103]As fórmulas para o peeling profundo da pele podem compreender 1,5 grama de pó de Spongllla, 0,3 grama de pó de alga marinha verde, e 5,0 mililitros de peróxido de hidrogênio a 4%. A mistura e a aplicação desta fórmula de peeling profundo profissional incluem um processo de 7 dias. No primeiro dia, a face ou a área afetada é para ser vapori-zada. O pó é misturado com liquido quente exatamente antes do uso. Os conteúdos são então aplicados à face ou outra área afetada em um movimento circular. Após 5 a 5 minutos, uma máscara é saturada com o peróxido de hidrogênio em movimentos circulares. Ela é deixada secar por 20 minutos e lavada com água. No dia 2, a face ou a área afetada é lavada com o ácido salicilico a 2%. Os conteúdos são então aplicados à face ou outra área afetada em um movimento circular. Após 5 a 6 minutos, uma máscara é saturada com o peróxido de hidrogênio em movimentos circulares. Ela é deixada secar por 20 minutos e lavada com água. No terceiro e quarto dias, o unguento bórico é aplicado às áreas afetadas. No quinto e sexto dias, um umedecedor e a máscara de alisamento são aplicados. No sétimo e último dia de tratamento, a área afetada é esfoliada com uma escova. O uso recomendado é uma vez ao mês.

Exemplo 7 Tratamento de Distúrbios de Hiperpiqmentação [00104] As fórmulas para a remoção de manchas hiperpig-mentadas (incluindo, porém não limitadas ao, melasma, manchas da idade, dano do sol, etc.) da pele podem compreender 1,0 grama de pó de Spongilla, 0,2 grama de pó de alga marinha branca e 3,0 mililitros de gel de enzima. Os conteúdos são então misturados juntos e aplicados à face ou outra área afetada em movimentos circulares, com massagens, por aproximadamente 10 minutos, deixados secar por 25 a 30 minutos e então lavados com água. O uso recomendado é duas vezes na semana.

Exemplo 8 Tratamento para a Pele Foto-Danifiçada e com Envelhecimento [00105] As fórmulas para a pele foto-danifiçada podem compreender 2,0 gramas de pó de Spongilla e 5,0 mililitros de óleo de jojoba. A mistura e a aplicação desta fórmula para a pele foto-danifiçada e com envelhecimento incluem a mistura do pó com o óleo quente exatamente antes do uso. Os conteúdos são então massageados na face ou outra área afetada em movimentos circulares por 30 a 45 minutos, deixados permanecer por 25 a 30 minutos e então lavados com água. 0 uso recomendado é uma vez por semana.

Exemplo 9 Tratamento para Dermatite Seborréica do Couro Cabeludo [00106] As fórmulas para dermatite seborréica do couro cabeludo compreendem 5,0 gramas de pó de Spongilla, 5,0 mililitros de peróxido de hidrogênio a 3 % e 5,0 mililitros de ácido bórico a 2 %. A mistura e a aplicação desta fórmula de recobrimento da pele profissional incluem a mistura do pó com os líquidos quentes exatamente antes do uso. Os conteúdos são então aplicados à área afetada em um movimento circular com massagens. A mistura é então deixada por 30 minutos e então lavada com água. 0 uso recomendado é 5 a 6 dias por 8-10 semanas e então, uma vez ao mês para a manutenção.

[00107] As modalidades ilustrativas precedentes não são pretendidas como limitações e as composições de Porifera da presente invenção podem ser formuladas em inumeráveis modos e ainda podem estar consideradas dentro do escopo da presente invenção. O presente inventor acredita que a Spongilla dessecada em pó compreende diversos compostos biologicamente ativos benéficos para promover a saúde da pele, promover a cura e reduzir a formação de cicatrizes. Estes compostos benéficos incluem, porém podem não estar limitados aos, agentes bioativos orgânicos antibacterianos, antiinflamató-rios, antivirais e outros agentes além dos compostos inorgânicos, tais como o iodo, o bromo, o fósforo e o enxofre.

[00108] O mecanismo exato de ação das composições de Spongilla da presente invenção permanece desconhecido. Além disso, o presente inventor acredita que a combinação natural de ingredientes contribui para um efeito sinérgico que pode ser destruído ou reduzido significativamente por extração e purificação dos ingredientes ativos antes mencionados. Entretanto, o presente inventor demonstrou a segurança e a eficácia da presente invenção como detalhado na divulgação não limitativa gue segue.

Teste de Segurança I.Testes In vivo em Coelhos [00109] 0 elemento de teste, "Desiccated Animal Sponge- Thistle, Batch: San Pin 2.3.2.560-96" ("Esponja-Cardo Animal Dessecado, Batelada: San Pin 2.3.2.560-96"), foi avaliado quanto à irritação da pele primária de acordo com as linhas-guia da International Organization for Standardization 10933: Biological Evaluation of Medicai Devices, Part 10: Tests for Irritation and Sensitization ("Organização Internacional para Padronização 109333: Avaliação Biológica de Dispositivos Médicos, Parte 10: Testes Para a Irritação e a Sensibilização"). Duas porções de 0,2 g do elemento de teste umedecido com 5 gotas de cloreto de sódio a 0,9% e o elemento de controle veículo foram topicamente aplicados à pele de cada um de três coelhos e deixadas no local por 24 horas. Os locais foram graduados quanto ao eritema e edema em 1, 24, 48 e 72 horas após a remoção da aplicação da amostra in- dividual. Sob as condições deste estudo, nenhum eritema e nenhum edema foram observados sobre a pele dos coelhos. O índice de Irritação Primária para o elemento de teste foi calculado ser 0,0. A resposta do elemento de teste foi categorizada como insignificante.

[00110] 0 elemento de teste identificado abaixo foi avaliado quanto à irritação da pele primária de acordo com as linhas-guia da International Organization for Standardi-zation 10933: Biological Evaluation of Medicai Devices, Part 10: Tests for Irritation and Sensitization. O propósito deste estudo foi determinar o potencial de irritar a pele do coelho para uma única aplicação tópica do elemento de teste. O elemento de teste foi recebido em 30 de agosto de 2002. Os emplastros foram aplicados em 5 de setembro de 2002, e as observações foram concluídas em 9 de setembro de 2002, que foi conduzido de acordo com as disposições dos FDA Good La-boratory Practice (GLP) Regulations, 21 CFR 58.

[00111] Procedimento Experimental * [00112] No dia antes do tratamento, o pêlo sobre cada lombo do coelho foi tosquiado com um tosquiador elétrico. No dia do tratamento, quatro locais, dois sobre cada lado do lombo e posicionados de modo cranial e caudal, foram designados sobre cada coelho. Os locais estavam isentos de marcas que poderíam interferir com a interpretação dos resultados .

[00113] Uma porção de 0,2 g do elemento de teste foi umedecida com 5 gotas de salina, e aplicada a cada local caudal (dois locais por coelho), aproximadamente um quadrado de 25 mm x 25 mm. A mistura de elemento de teste foi deixada secar ao ar por 20 minutos, antes da cobertura. O veiculo de controle foi aplicado similarmente aos locais caudais. O tronco de cada animal foi coberto com um ligante elástico para manter os emplastros de teste em posição. Os animais foram retornados para as suas gaiolas após o tratamento.

[00114] Após a exposição de 24 horas, os ligantes, a fita, e os emplastros foram removidos. Os locais foram suavemente esfregados com uma esponja de gaze umedecida com água deionizada em uma tentativa de remover qualquer resíduo restante. As observações dérmicas quanto ao eritema e ao edema foram registradas em 1, 24, 48 e 72 horas após a remo- ção do emplastro.

[00115JO índice de Irritação Primária do teste foi calculado seguindo o término do teste para cada animal. Os escores de eritema e edema obtidos nos intervalos de 24, 48 e 72 horas foram somados e divididos pelo número total de observações. Este cálculo foi conduzido separadamente para o elemento de teste e de controle para cada animal. O escore para o controle foi subtraído do escore para o elemento de teste para obter o Escore de Irritação Primária. O Escore de Irritação Primária {ver a Tabela 2) para cada coelho foi somado e dividido pelo número de coelhos para obter o índice de Irritação Primária (ver a Tabela 3).

Resultados [00116]Não foi observada nenhuma irritação sobre a pele dos coelhos, como resumido na Tabela 1 . A Resposta de Irritação Máxima não foi aplicável. 0 índice de Irritação Primária do elemento de teste foi calculado ser 0,0. Os cálculos da irritação são mostrados abaixo: Tabela 1.

Tabela 2 Sistema do Classificação para a Reação da Pole OBSERVAÇÃO: As outras alterações adversas nos locais da pele serão registradas e descritas Tabela 3. Categorias da Resposta de Irritação no Coe- lho Teste de Segurança: Conclusão [00117]Sob as condições deste estudo, não foram observados nenhum eritema e nenhum edema sobre a pele dos coelhos. O índice de Irritação Primária para o elemento de teste foi calculado ser 0,0. A resposta do elemento de teste foi categorizada como insignificante. I I.Testes In vi vo com Porquinhos-da-í ndia [0011810 elemento de teste descrito abaixo foi avaliado quanto ao potencial de causar uma sensibilização de contato dérmico retardada seguindo a aplicação repetida de emplastros oclusivos no porquinho-da-índia. O estudo foi conduzido com base nas exigências do International Organization for Standardization 10933: Biological Evaluation of Medicai Devices, Part 10: Tests for Irritation and Sensitization. O elemento de teste foi recebido em 30 de agosto de 2002. O primeiro emplastro foi aplicado em 17 de setembro de 2002, e as observações foram concluídas em 22 de outubro de 2002. A suscetibi1 idade da cepa de porquinhos-da-índia Hartley a um agente sensibilizante conhecido, o l-cloro-2,4-dinitrobenzeno (DNCB), foi demonstrada.

[0011910 estudo foi conduzido de acordo com as disposições dos FDA Good Laboratory Practice CGLP) Regulations, 21 CFR 58. O porquinho—da-índia albino Hartley tem sido usado historicamente para os estudos de sensibilização. Será empregada a aplicação repetida de emplastros do material de teste à pele intacta com o pêlo tosquiado. As aplicações tópicas estão relacionadas à rota de exposição humana e permitirão a avaliação do contato dérmico e/ou da absorção dos sensibilizadores potenciais durante as fases de indução e provocação. Podem ser observadas reações diretamente sob o local de aplicação tópica. A suscetibi 1 idade da cepa Hartley a um agente sensibi1i zante conhecido, 1-cloro-2,4-dinitrobenzeno EDNCB), foi demonstrada.

Procedimento Experimental [GG120]No dia antes do primeiro tratamento de indução, cada animal foi pesado e identificado. O pêlo foi removido com um tosquiador elétrico do lado esquerdo de 10 porqui-nhos-da-india designados como animais de teste e 5 porqui- nhos-da-india designados como animais de controle. Cada animal foi observado diariamente quanto à saúde geral.

[00121] No dia seguinte, uma alíquota da mistura de teste foi aplicada a uma área aproximada de 25 mm x 25 mm dos animais apropriados. A mistura de teste foi deixada secar por 20 minutos, antes da cobertura. O emplastro foi então prendido com fita hipoalergênica à pele intacta. Para manter o emplastro ocluido em posição, o tronco de cada por-quinho-da-índia foi coberto com uma fita elástica.

[00122] Em 6 a 8 horas, as coberturas e os emplastros foram removidos. Os locais foram esfregados com gaze seca após a remoção do emplastro, para remover qualquer resíduo material da pele. As observações quanto às respostas dérmi-cas foram registradas 24 horas seguindo o término de cada exposição do elemento de teste. Antes do escore, os locais foram esfregados com gaze saturada com álcool isopropilico a 35%.

[00123] O procedimento de aplicação foi repetido três vezes cada semana (por exemplo, Segunda-feira-Quarta-feira-Sexta-feira) por 3 semanas, até que nove aplicações fossem feitas ao lado esquerdo dos animais. O pêlo foi tosquiado no dia antes de cada aplicação para proporcionar um local limpo.

[00124] Em 13 dias após o emplastro de indução final, o pêlo de cada porquinho-da-india foi removido com um tosquia-dor elétrico da área do lado direito. No dia seguinte, foi aplicada uma secção aproximada de 25 mm x 25 mm tanto do elemento de controle quanto do de teste à pele intacta sobre as regiões dorsais e ventrais do lado direito de cada por-quinho-da-índia de teste e controle. O tronco de cada por-quinho-da-índia foi coberto com uma fita elástica para manter o emplastro ocluido no local.

[00125]Todas as coberturas e emplastros foram removidos 6 a 8 horas posteriormente. Os locais foram esfregados com gaze seca após a remoção do emplastro. Em 24 horas após a remoção do emplastro, os locais provocados e a área circundante foram raspados. As observações quanto às reações dérmicas foram conduzidas em 2-4 horas seguindo a raspagem e em 48 e 72 horas após a remoção do emplastro de provocação. Os locais foram esfregados com gaze saturada com álcool iso-propílieo a 35%, antes do escore, em cada intervalo. As avaliações para ambas as fases de indução e provocação foram baseadas em reações dérmicas que foram classificadas como resumido abaixo, na Tabela 4.

Tabela 4 Reações Dérmicas [00126] Seguindo o emplastro de provocação, qualquer animal de teste que exibisse uma reação dérmica maior do que aquela observada nas condições de controle de provocação foi considerado como mostrando sensibilização de contato retardada ao elemento de teste. O padrão e a duração das reações também foram considerados na avaliação final.

Resultados [00127] Observações Clinicas: Os pesos dos corpos individuais são apresentados no Apêndice 1. Todos os animais pareceram clinicamente normais por todo o estudo.

[00128] Observações Dérmicas: Os resultados individuais do escore dérmico para as fases de indução e provocação aparecem nas Tabelas 5 e 6 . Nenhuma evidência de sensibilização foi observada. Todos os procedimentos foram conduzidos em conformidade com a prática de laboratório de artigos e a ISO 17025.

Tabela 5 Pesos dos Corpos Individuais e Observações Clínicas Tabela 6 Reações Dérmicas de Sensibilização dos Por-quinhos-da-índia - Indução Teste = Elemento de teste Controle - Elemento de controle ER = Eriteraa ED — Edema Tabela 7 Reações Dérmicas - Provocação ER = Eritema ED - Edema Teste de Segurança: Conclusão [00129] Sob as condições deste estudo, as composições terapêuticas de Spongilla da presente invenção não mostraram qualquer evidência de sensibilização de contato dérmico retardada no porquinho-da-índia. Assim, quando as preparações de Spongilla forem preparadas de acordo com os ensinamentos da presente invenção, não há nenhuma reação tóxica e alérgica demonstrável induzida no receptor, [00130] Método Ilustrativo para Usar as Composições de Porifera da Presente Invenção Introdução: [00131] É fornecido urna embalagem pré-pesada contendo Spongilla substancialmente pura em pó. A quantidade pré-pesada é suficiente para uma aplicação à face. Alternativamente, esta aplicação pode ser usada para tratar o peito, pescoço, ou ombros, em vez da face. O tratamento pode ser efetuado por um médico, uma enfermeira ou paciente, treinado no procedimento. Ele pode ser administrado de modo seguro aos pacientes de todos os tipos de peles.

[00132] 0 paciente deve ser informado para evitar a exposição ao sol não protegida por duas semanas antes de cada tratamento. Os produtos, tais como o ácido glicólico (potência sem prescrição médica), a Retina-A, e a Renova, devem ser descontinuados por pelo menos 14 dias antes do tratamento. Um período de tempo mais longo (diversos meses) deve ser permitido passar seguindo os peels profissionais com ácido glicólico de potência, Jessner's, fenol e TCA; os peels de recobrimento com laser de CO2 e com laser de Érbio. Entretanto, no consultório médico, cada caso pode ser examinado individualmente.

[00133] As áreas de tratamento devem ser lavadas com um limpador brando após a maquiagem ser removida. A pessoa que efetua o procedimento pode usar luvas protetoras (não é uma exigência).

Preparação do Tratamento: [00134] Medir dois mililitros de peróxido de hidrogênio a 3 % para um recipiente que não seja de metal, pequeno (aproximadamente 30 mL-50 mL). Aquecer suavemente em um microondas para levar a solução até uma temperatura morna. Usando um microondas de 1300 watts, o ajuste do tempo é normalmente 2-10 segundos, dependendo de se o recipiente é vidro ou plástico. Verter a solução de peróxido aquecida no recipiente pré-pesado de pó de Spongilla. Suavemente agitar para obter uma pasta fina de consistência razoavelmente homogênea. Alternativamente, o pó pode ser misturado com o peróxido de hidrogênio primeiramente e então aquecer.

Aplicação do Tratamento: [00135]Aplicar um quarto da quantidade ao meio da testa massageando em movimentos circulares. Espalhar a pasta suavemente com suas pontas dos dedos, em movimentos circulares pequenos, até o contorno do couro cabeludo, usando pressão constante. À medida que a pasta começa a secar, repetir as mesmas etapas à medida que você move para as têmporas, as bochechas, o nariz e o queixo. Normalmente desenvolve-se um eritema brando a moderado. Uma sensação de agulhas de cristais sob a pele é comumente sentida durante a aplicação. É melhor evitar a área periorbital porque a pele é mais fina e mais sensível. É extremamente importante massagear a pasta na pele antes dela secar, para otimizar a penetração dos ingredientes ativos na pele. Isto pode levar 5 minutos para a face. O pescoço e o peito devem sempre ser feitos por último. O modo mais confortável de enxaguar a face é o paciente borrifar água gelada em vez de esfregar a sua face com um esfregão de rosto. 0 eritema da pele e a sensação de prurido da pele gradualmente enfraquecem durante as 12 - 24 horas seguintes.

Tempos Recomendados de Tratamento* *Os tempos de tratamento podem variar. Parar imediatamente se o paciente sentir dor e desconforto. Lavar a pe- le com água gelada imediatamente.

[00136] Instruir o paciente a usar um protetor solar com FPS 30 - 40, preferivelmente um com zinco para auxiliar a acalmar a pele, por pelo menos 2 semanas após cada tratamento. Explicar gue não cumprir com isto pode resultar em hiperpigmentação. Para os melhores resultados, o paciente deve evitar aplicar um umedecedor por pelo menos 12 horas. Os umedecedores ricos devem ser evitados durante o curso do tratamento. O uso de uma maguiagem em pó ou uma base leve pode ser reiniciado após as primeiras 12 horas. Todos os pacientes devem ser instruídos a fazer a esfoliação no 5£-6£ dia em casa com escova fornecida ou retornar para o consultório para o procedimento de esfoliação.

Teste da Eficácia [00137] Em uma modalidade da presente invenção, um paciente, representado na FIG. 2, foi tratado usando as composições terapêuticas preparadas a partir do pó de Spongilla seco e formuladas conforme divulgado acima. Mais especificamente, a substância terapêutica tópica foi formulada como uma substância terapêutica tópica para acne compreendendo 1,0 grama de pó de Spongilla e 2,0 mililitros de peróxido de hidrogênio a 3%, misturados antes do uso, e aquecida no microondas por 7 segundos. A composição tópica foi aplicada à face inteira com movimentos circulares, sob a supervisão de um médico treinado. O tratamento foi deixado em contato com a pele do paciente por 25 minutos, e então lavado com água. Este protocolo de tratamento foi repetido a cada 7 dias por 4 semanas. Após o tratamento ser completado, o paciente apresenta-se como representado na FIG. 3.

[00138] As composições terapêuticas da presente invenção são derivadas da espécie de Porifera e podem ser usadas para tratar inumeráveis doenças e distúrbios da pele. Especificamente, a presente invenção proporciona substâncias terapêuticas tópicas derivadas de Spongllla, efetivas no tratamento de acne vulgarís, rosácea, dermatite seborréica, eczema (dermatite atópica), psoriase, foto-envelhecimento, ce-ratose actinica, e um grande número de outras doenças bacte-rianas, virais, e fúngicas, bem como distúrbios de pigmentação da pele. São proporcionadas diversas modalidades ilustrativas; entretanto, entende-se por aqueles versados na técnica de combinação farmacêutica que muitas outras composições são possiveis, sem sair do espirito da invenção reivindicada.

[00139] A não ser que de outro modo indicado, todos os números que expressam quantidades de ingredientes, propriedades tais como peso molecular, condições de reação, e assim por diante, usados no relatório descritivo e nas reivindicações, são para serem entendidos como sendo modificados em todas as situações pelo termo "aproximadamente". Assim, a não ser que indicado ao contrário, os parâmetros numéricos apresentados no seguinte relatório descritivo e nas reivindicações anexadas são aproximações que podem variar, dependendo das propriedades desejadas, buscadas pela presente invenção. No minimo, e não como uma tentativa de limitar a aplicação da doutrina de equivalentes ao escopo das reivindicações, cada parâmetro numérico deve ser pelo menos interpretado considerando o número de digitos significativos des- critos e aplicando técnicas comuns de arredondamento. Não obstante que as faixas numéricas e os parâmetros apresentando o escopo amplo da invenção sejam aproximações, os valores numéricos apresentados nos exemplos específicos são descritos tão precisamente quanto possível. Qualquer valor numérico, entretanto, contém inerentemente certos erros que resultam necessariamente do desvio padrão verificado em suas medições de teste respectivas.

[00140]Os termos "um" e "uma" e "o(s)" e "a(s)" e referentes similares, usados no contexto de descrever a invenção (especialmente no contexto das reivindicações que seguem) , são para serem interpretados para cobrir tanto o singular quanto o plural, a não ser que de outro modo indicado aqui ou claramente contradito pelo contexto. A descrição de faixas de valores aqui contidas é meramente pretendida servir como um método reduzido de referir-se individualmente a cada valor separado que incide na faixa. A não ser que de outro modo indicado aqui, cada valor individual é incorporado no relatório descritivo como se ele fosse individualmente descrito aqui. Todos os métodos descritos aqui podem ser efetuados em qualquer ordem adequada, a não ser que de outro modo indicado aqui ou de outro modo claramente contradito pelo contexto. O uso de quaisquer e todos os exemplos, ou linguagem ilustrativa (por exemplo, "tal como"), proporcionados aqui é pretendido meramente melhor ilustrar a invenção e não criar uma limitação sobre o escopo da invenção de outro modo reivindicada. Nenhuma linguagem no relatório descritivo deve ser interpretada como indicando qualquer ele- mento não reivindicado, essencial para a prática da invenção .

[00141] O agrupamento de elementos alternativos ou modalidades da invenção divulgadas agui não é para ser interpretado como limitações. Cada elemento do grupo pode ser referido e reivindicado individualmente ou em qualguer combinação com outros elementos do grupo ou outros elementos encontrados aqui. É antecipado que um ou mais elementos de um grupo podem ser incluídos em, ou removidos de, um grupo por razões de conveniência e/ou patenteabilidade. Quando ocorrer qualquer tal inclusão ou remoção, o relatório descritivo é aqui considerado conter o grupo como modificado, assim satisfazendo a descrição escrita de todos os grupos de Markush usados nas reivindicações em anexo.

[00142] As modalidades preferidas desta invenção são descritas aqui, incluindo o melhor modo conhecido para os inventores para realizar a invenção. Obviamente, as variações sobre estas modalidades preferidas tornar-se-ão aparentes para aqueles de habilidade comum na técnica ao lerem a descrição precedente. O inventor espera que os técnicos versados empreguem tais variações, conforme apropriadas, e os inventores tencionam que a invenção seja praticada de outro modo do que especificamente descrito aqui. Assim, esta invenção inclui todas as modificações e equivalentes da matéria descrita nas reivindicações anexadas ao presente, conforme permitidos pela lei aplicável. Além disso, qualquer combinação dos elementos acima descritos em todas as suas variações possíveis é incluída pela invenção, a não ser que de outro modo aqui indicado ou de outro modo claramente contradito pelo contexto.

[00143]Finalmente, é para ser entendido que as modalidades da invenção divulgada aqui são ilustrativas dos princípios da presente invenção. As outras modificações que podem ser empregadas estão dentro do escopo da invenção. Assim, como forma de exemplo, porém não de limitação, as configurações alternativas da presente invenção podem ser utilizadas de acordo com os ensinamentos aqui contidos. Desse modo, a presente invenção não está limitada a isto precisamente como mostrado e descrito.

REIVINDICAÇÕES

Claims (16)

1. Composição para tratamento de doenças da pele CARACTERIZADA por compreender um pó substancialmente puro de uma esponja de água doce, Spongilla lacustrls, compreendendo aproximadamente 50% a 50% de material insolúvel obtido a partir da Spongilla lacustrls tendo um tamanho de partícula máximo de 0,2 mmm, e pelo menos um excipiente farmaceutica-mente aceitável.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a dita doença de pele é selecionada a partir do grupo consistindo em acne vulgarls, ro-sácea, dermatite seborréica, dermatite atópica, psoríase, foto-envelheciraento e ceratose actínica.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a dita Spongilla lacustrls é coletada da região de Astrakian da Federação Russa.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que pelo menos um excipiente far-maceuticamente aceitável é selecionado do grupo que consiste em água, glicerina, géis, óleos, ceras, emolientes, limpadores, fragrâncias, antissépticos, anestésicos, pó de alga marinha, pó de coral, peróxido de hidrogênio, gel de enzima, óleo de jojoba e ácido bórico.

5. Composição terapêutica para tratamento de acne CARACTERIZADA por compreender de 0,1% a 100% de pó substancialmente puro de Spongilla lacustrls e pelo menos um excipiente farmaceuticamente aceitável, em que o dito pó substancialmente puro compreende aproximadamente 50% a 60% de material insolúvel da Spongilla lacustris tendo um tamanho de partícula máximo de 0,2 mm.

6. Composição terapêutica, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADA pelo fato de que o pelo menos um exci-piente farmaceuticamente aceitável é selecionado a partir do grupo consistindo em água, glicerina, géis, óleos, ceras, emolientes, limpadores, fragrâncias, antissépticos, anestésicos, pó de alga marinha, pó de coral, peróxido de hidrogênio, gel de enzima, óleo de jojoba e ácido bórico.

7. Composição terapêutica, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADA pelo fato de que a dita água é selecionada do grupo consistindo em água para injeção, água de irrigação, água destilada, água deionizada, água de camomila e água de calêndula.

8. Composição terapêutica CARACTERIZADA por compreender : de 0,8 a 1,5 partes de pó substancialmente puro de Spongilla lacustris, e pelo menos um excipiente adicional selecionado do grupo consistindo em 0,1 a 0,5 parte de pó de alga marinha verde, de 0,1 a 0,5 parte de pó de alga marinha branca, de 0,1 a 0,5 parte de pó de coral, de 0,1 a 0,5 parte de pó de banana-da-terra, de 0,5 parte a 5 partes de peróxido de hidrogênio a 0,1% até 10%, de 0,5 parte a 5 partes de ácido bórico a 0,1% até 10%, de 0,5 parte a 5 partes de gel de enzima, de 0,5 parte a 10 partes de óleo de jojoba, e de 0,5 parte a 5 partes de água.

9. Composição terapêutica, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADA por compreender 1,5 partes de pó subs- tancialmente puro de Spongilla lacustris, 0,2 parte de pó de alga marinha verde, 1,0 mililitro de peróxido de hidrogênio a 3%, e 4,0 mililitros de ácido bórico a 5%.

10. Composição terapêutica, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADA por compreender uma composição de re-cobrimento da pele compreendendo 0,8 parte de pó substancialmente puro de Spongilla lacustris, 0,2 parte de pó de banana—da-terra e 2,5 partes de gel de enzima.

11. Composição terapêutica, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADA por compreender 1,0 parte de pó substancialmente puro de Spongilla lacustris, 0,3 parte de pó de alga marinha branca, 0,2 parte de pó de coral, e 5,0 mililitros de peróxido de hidrogênio a 3%.

12. Composição terapêutica, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADA por compreender 1,2 partes de pó substancialmente puro de Spongilla lacustris, 0,2 parte de pó de alga marinha branca, 0,1 parte de pó de alga marinha verde, 5,0 mililitros de peróxido de hidrogênio a 3%.

13. Composição terapêutica, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADA por compreender 1,2 partes de pó substancialmente puro de Spongilla lacustris, 0,2 parte de pó de alga marinha branca, 0,1 parte de pó de coral, 4,0 mililitros de peróxido de hidrogênio a 3%, e 2 partes de ácido bórico a 2%.

14. Composição terapêutica, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADA por compreender 1,2 partes de pó substancialmente puro de Spongilla lacustris, 0,2 parte de pó de alga marinha branca, 5,0 mililitros de água de camomi- Ia ou de calêndula.

15. Composição terapêutica, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADA por compreender 1 parte de pó substancialmente puro de Spongilla lacustris e 2 partes de peró-xido de hidrogênio a 3%.

16. Composição terapêutica, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADA por compreender 5 partes de pó substancialmente puro de Spongilla lacustris, 5 partes de peró-xido de hidrogênio a 3%, e 5 partes de ácido bórico a 2%.