BR102017009683A2 - fitoterápico antimicrobiano obtido a partir do extrato das folhas de byrsonima crassifólia (l) rich. (murici) - Google Patents

Abstract

a referida invenção compreende a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano a partir das folhas de byrsonima crassifólia (l) rich, nas diferentes apresentações, tais como cápsula, solução, xarope, comprimidos, gel, creme, pasta, pomada, supositório, sabonete; com ação microbicida contra diversas bactérias e fungos de interesse clínico para tratamento isolado ou associado de infecções fúngicas e bacterianas para uso humano.

Description

(54) Título: FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO OBTIDO A PARTIR DO EXTRATO DAS FOLHAS DE BYRSONIMA CRASSIFÓLIA (L) RICH. (MURICI) (51) Int. Cl.: A61K 36/185; A61K 127/00; A61P 31/04; A61P 31/10.

(71) Depositante(es): UNIVERSIDADE FEDERAL DO MARANHÃO.

(72) Inventor(es): PATRÍCIA DE MARIA SILVA FIGUEIREDO; MARIA DO CARMO ALVES DE LIMA; RONALDO DOERING MOTA; EMMELINE DE SÁ ROCHA; CARLA FIGUEIREDO BELFORT LEITE.

(57) Resumo: A referida invenção compreende a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano a partir das folhas de Byrsonima crassifólia (L) Rich, nas diferentes apresentações, tais como cápsula, solução, xarope, comprimidos, gel, creme, pasta, pomada, supositório, sabonete; com ação microbicida contra diversas bactérias e fungos de interesse clínico para tratamento isolado ou associado de infecções fúngicas e bacterianas para uso humano.

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FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO OBTIDO A PARTIR DO EXTRATO DAS FOLHAS DE Byrsonima crassifólia (L) Rich. (Murici)

I) CAMPO DA INVENÇÃO [001] A presente invenção refere-se a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano proveniente do extrato da folha de Byrsonima crassifólia (L.) Rich, mais especificamente, trata-se de uma formulação farmacêutica que possui ação contra bactérias e fungos, em especial Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactie, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Acinetobacter baumannii, Candida albicans, Candida albicans, Candida tropicalis e Candida glabrata.

II) FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO [002] Dentro das espécies de importância biológica, é possível observar a Byrsonima crassifólia (L.) Rich, uma espécie bem distribuída nas regiões Norte e Centro-Oeste do Brasil que é conhecida como murici, com as variações nominais de murici-amarelo, o murici-branco, o murici-vermelho, o murici-de-flor-branca, o muricide-flor-vermelha, o murici-da-chapada.

[003] Artigo publicado no ano de 2014, no Boletín Latinoamericano y dei Caribe de Plantas Medicinales y Aromáticas, de autoria de Muniz-Ramirez et al descreve um estudo no qual é demonstrado a atividade antimicrobiana presente nas sementes de Byrsonima crassifólia. Apresentando forte atividade antimicrobiana frente a bactérias Gram negativas que está relacionada com o diterpeno purificado 1 isolado a partir das sementes. Os resultados obtidos por Muniz-Ramirez sugerem que podem ser realizadas investigações adicionais contra outras bactérias entéricas Gram-positivas e Gramnegativas, que são frequentemente resistentes a fármacos comumente utilizados em terapia.

[004] A PI0925414-A2 tem como invenção um processo de extração e purificação de compostos fenólicos de Inga edulis e Byrsonia crassifólia através de adsorção e eluição sobre resina, consistindo em uma extração sólido/líquido a quente através do método de difusão, concentrando sob vácuo por destilação a baixas temperaturas, ou ainda uma extração através de digestão química e/ou enzimática do

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2/8 material vegetal para a obtenção de um extrato bruto rico em polifenóis. Deste modo, a patente citada tem como objetivo a purificação parcial dos compostos fenólicos a partir de adsorção e posterior eluição dos mesmo em resinas macroporosas sintéticas de estrutura acrílica, diferentemente do apresentado neste documento obtido a partir do extrato bruto das folhas de Byrsonia crassiflora que apresenta um antimicrobiano fitoterápico com atividade antioxidante e ausência de conservantes possuindo versatilidade no emprego das mais diversas opções de formulações farmacêuticas para melhor atender o usuário.

[005] Este documento visa, portanto, apresentar um fitoterápico antimicrobiano obtido a partir do extrato das folhas de Byrsonia crassiflora contra bactérias e ftmgos de interesse clínico. O desenvolvimento desta formulação é de grande importância para a sociedade, visto que microrganismos têm se tomado resistentes a substâncias já utilizadas no mercado.

III) OBJETIVO DA INVENÇÃO [006] É objetivo da invenção a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano atóxico à célula humana originário do extrato das folhas de Byrsonima crassifólia (L.) Rich com atividade antifungica e antibacteriana.

IV) DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [007] Esta invenção refere-se a formulação básica de um antimicrobiano, atóxico à célula humana, com ações em diversos microrganismos tais como: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactie, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Acinetobacter baumannii, Candida albicans, Candida albicans, Candida tropicalis e Candida glabrata e sua utilização no tratamento das infecções bacterianas e fungicas, em especial aquelas cujos agentes etiológicos foram descritos acima. A formulação também inibe a formação de biofilme e degrada o filme formado em algumas bactérias e fungos.

Procedimentos para Preparo do Antibiótico

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3/8 [008] O extrato hidroalcoólico bruto da folha de Byrsonima crassifólia (L.) Rich é obtido a partir da planta fresca pelo processo de maceração a frio. Inicialmente, a folha de Byrsonima crassifólia (L.) Rich é devidamente selecionada, higienizada para remoção de sujeiras macroscópicas e triturada em processador industrial. O material foi então misturado com etanol (álcool etílico) a 70%, sendo utilizada uma proporção de 1:4 (m/v) de planta, preferencialmente 100 g de material vegetal para cada 300 mL de álcool etílico (solvente extrator) em concentrações estabelecida entre 50% a 98,2%, preferencialmente 70%.

[009] O período em que ocorre a maceração da folha de Byrsonima crassifólia (L.) Rich, no álcool é caracterizado como período extrator. Após esse período, o produto resultante é filtrado em bomba a vácuo e posteriormente concentrado em evaporador rotativo para a retirada do solvente. Após esse procedimento o extrato é preparado para liofilização. O extrato final liofilizado e suas frações (acetato de etila e haxânica) obtidas a partir do liofilizado bruto por partição liquido-liquido são acondicionadas em frasco âmbar e conservado em refrigerador temperatura entre 10 °C a 25°C, preferencialmente 15°C.

[010] Para obtenção do antimicrobiano, inicialmente é pesada uma massa do extrato liofilizado (bruto e/ou frações) da folha de Byrsonima crassifólia (L.) Rich, utilizando então as formulações, conforme segue abaixo:

A- Preparação de cápsulas (gelatinosa moles e duras) de acordo com os procedimentos operacionais padrões da farmacotécnica, de tal forma que cada cápsula tenha a seguinte formulação:

• Liofilizado de extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich.....500mg • Excipiente q.s.p.......................................................................1 cápsula

B - Preparação de xarope de acordo com os procedimentos operacionais padrões de farmacotécnica, de tal modo que cada 5mL tenha a seguinte composição:

• Liofilizado de extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich......lOmg • Excipiente q.s.p........................................................................lOOmL

C - SABONETE LIQUIDO:

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4/8 • Pó liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich.......ÍOg • Lauril éter sulfato de sódio...........................................................25mL • Acido cítrico..................................................................................q.s.

• Cloreto de Sódio............................................................................q.s.

• Água purificada.............................................................................q.s.p lOOmL

D - SOLUÇÃO PARA USO TÓPICO:

• Pó liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich......lOmg • Álcool etílico................................................................................lOmL.

• Glicerina........................................................................................15mL • Propilenoglicol...............................................................................l,5mL • Água purificada..............................................................................q.s.p lOOmL

E - SUPOSITORIO • Pó liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich.......lOOmg • Estearato de sódio.........................................................................0,2g • Glicerina.......................................................................................q.s.p. 2g

F - CREME • Pó liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich...........ÍOg • Glicerina............................................................................................5,0g • Agua destilada...................................................................................q.s.p.

• Álcool cetoestearilico e cetil estearil sulfato de sódio (9:1)..............ÍOg • Vaselina liquida..................................................................................6g • Cetiol...................................................................................................5g

G-GEL • Pó liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich.............ÍOg • Álcool etílico.......................................................................................q.s.

• Carbômero 940....................................................................................0,5g

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5/8 • Água destilada.....................................................................................q.s.p. ÍOOml • Trietanolamina ou AMP......................................................................q.s. lg

H - PASTA • Pó liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich........0,1 Omg • Amido.............................................................................................24,5g • Vaselina sólida................................................................................q.s.p. lOOg

I-POMADA • Liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich.............lOg • Polissorbato 80...........................................................................5g • Petrolato branco q.s.p.................................................................1 OOg

J - EXCIPIENTES: Os excipientes para as formulações sugeridas anteriormente são adicionados para fins complementares às preparações, melhorando suas características físico-químicas e organolépticas.

Agentes flavorizantes (melhoram o sabor, cor e odor):

a. Aroma e sabor de laranja: q.s

b. Aroma e sabor de menta: q.s

c. Aroma e sabor de tutti-frutti: q.s

K - EDULCORANTES: São agentes facilitadores da administração via oral pela melhoria do sabor, conferindo paladar adocicado à formulação (valores colocados como exemplo):

a. Sacarina....................................................................0,1 a 0,5%(p/v)

b. Aspartame.................................................................0,1 a 0,5%

c. Steviosideo................................................................0,1 a 0,5%

L - AGENTES UMECTANTES: São agentes que favorecem a dispersão, e captam agua do ambiente para a formulação, pela sua característica higroscópica

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a. Sorbitol 70%.........................................................

q.s

M - AGENTE SUSPENSOR: Melhora a viscosidade e retarda a sedimentação

b. Carboximetilcelulose.................................................................

0,1 a 2,0%

c. Hidroxietilcelulose.....................................................................

,0,1a 2,5% 0,3 a 2,0%

d. Hidroxipropilmetilcelulose........................................................

K - Ajuste de pH baseado na formulação de interesse, considerando as diferenças entre as preparações citadas, e o nível de acidez adequada para cada uma delas. O pH deve ser corrigido segundo os padrões sugeridos nos compêndios oficias de farmacotécnica, inclusive farmacopeias.

L - TEMPERATURA E EQUIPAMENTOS: A temperatura deve ser controlada com aparelho adequado, não devendo ultrapassar 80°C, especialmente Xarope e Supositório.

• Banho-Maria • Manta aquecedora • Chapa aquecedora [011] As formulações em capsulas apresentam a vantagem de fácil deglutição da forma, consegue mascarar sabor e odor de forma mais eficaz que formas liquidas, possuem rápida desintegração, a possibilidade de se manter a cor e o tamanho das capsulas também é uma grande ajuda pois, os pacientes se identificam com essas propriedades, pode-se associar mais de um fármaco numa mesma capsula que é uma grande vantagem do medicamento manipulado, permite a utilização de grânulos na formulação, invólucros opacos protegem o fármaco da luz, essa é outra grande vantagem dessa forma farmacêutica.

[012] Forma farmacêutica líquida resultante da mistura de água e açúcar, podendo conter também flavorizantes/aromatizantes (morango, framboesa) que mascaram características organolépticas desagradáveis dos princípios ativos nelas contido (correção de sabor), apresentam boa conservação e apresentam vantagem para pacientes com dificuldade de deglutição e por conter açúcar essa formula farmacêutica de xarope não é indicada para pacientes diabéticos.

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7/S [013] A solução é de fácil incorporação de princípios ativos, fácil administração por via tópica e manuseio e possui boa estabilidade. O gel para aplicação tópica, é a formula farmacêutica mais indicada para peles oleosas, textura leve, refrescante, rapidamente absorvido, boa espalhabilidade. O creme para aplicação tópica, boa espalhabilidade, componente bifásico (óleo e agua) e hidratante. Textura leve no local de aplicação. A Pasta é indicada para formulações de finalidade tópica, pelo baixo poder de penetração; pode ser aplicado em superfícies úmidas. Boa adsorção de secreções (superfícies molhadas), ação refrescante. A pomada é um agente hidratante eficaz, uso tópico, mantendo-se fixas no local de aplicação. Aproveitamento máximo do princípio ativo incorporado. Boa adaptação ás mucosas e cavidades cutâneas. Os supositórios substituem preparações a serem administradas por via oral, indicados para princípio ativo de melhor absorção por via retal, ou em casos em que o usuário seja intolerante às outras possíveis vias. O sabonete possui fluidez da formula garante a homogeneidade na aplicação; garantia da manutenção da higiene na aplicação; praticidade de utilização e armazenamento.

Modo de uso

1. Capsula: Administração via oral, com água, mantendo a forma de apresentação intacta, sem a retirada do seu conteúdo.

2. Xarope: Administração via oral, sem a ingestão de liquido concomitantemente. Medição em copos dosadores ou colheres padronizadas.

3. Solução: Aplicação tópica.

4. Gel: Aplicação tópica, seguida de massagem. Indicado para peles oleosas.

5. Creme: Aplicação tópica, seguida de massagem para espalhamento do produto.

6. Pasta: Aplicação tópica, seguida de massagem para espalhamento do produto.

7. Pomada: Aplicação tópica, seguida de massagem para espalhamento do produto. Indicado para regiões mucosas e cutâneas em geral

8. Supositório: Uso retal.

9. Sabonete líquido: Uso externo, com espalhamento manual pela região do corpo de interesse. Uso corporal e facial (adaptado).

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Indicações [014] As formulações farmacêuticas descritas acima, contendo extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich, são indicadas para serem utilizadas principalmente no tratamento de processos infecciosos.

[015] O antimicrobiano pode ser consumido em dosagem que varia segundo recomendação do terapeuta, e pode ser representada na forma de cápsula, solução, supositório, xarope, comprimidos, gel, creme, pasta, pomada e sabonete de uso humano.

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Claims (11)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO OBTIDO A PARTIR DO EXTRATO DAS FOLHAS DE Byrsonima crassifólia (L.) Rich, caracterizado por conter concentrações do extrato das folhas de Byrsonima crassifólia (L.) Rich.
2. 2. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO OBTIDO A PARTIR DO EXTRATO DAS FOLHAS DE Byrsonima crassifólia (L.) Rich, caracterizado por se constituírem de cápsula, solução, xarope, gel, supositório, creme, pasta, pomada, e sabonete de uso humano contendo de 0,01g a 0,5g de extrato seco das folhas de Byrsonima crassifólia (L.) Rich a cada ÍOOg de cada produto .
3. 3. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por cada cápsula ter a seguinte formulação:

   • Liofilizado de extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich.....500mg • Excipiente q.s.p.......................................................................1 cápsula
4. 4. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por a solução ter a seguinte formulação:

   • Pó liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich:........ÍOg • Álcool etílico..................................................................................q.s.

   • Glicerina..........................................................................................5mL • Propilenoglicol................................................................................1, 5mL • Água purificada...............................................................................q. s .p 1 OOmL
5. 5. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado pelo xarope ter a seguinte formulação:

   • Liofilizado de extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich......ÍOmg • Excipiente q.s.p........................................................................1 OOmL

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6. 6. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o sabonete ter a seguinte formulação:

   • Pó liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich.......lOg • Lauril éter sulfato de sódio...........................................................25mL • Acido cítrico..................................................................................q.s.

   • Cloreto de Sódio............................................................................q.s.

   • Água purificada.............................................................................q. s .p 1 OOmL
7. 7. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o supositório ter a seguinte formulação:

   • Pó liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich.......lOOmg • Estearato de sódio.........................................................................0,2g • Glicerina.......................................................................................q.s.p. 2g
8. 8. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o creme ter a seguinte formulação:

   • Pó liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich...........lOg • Glicerina............................................................................................5,0g • Agua destilada...................................................................................q.s.p.

   • Álcool cetoestearilico e cetil estearil sulfato de sódio (9:1)..............lOg • Vaselina liquida..................................................................................6g • Cetiol...................................................................................................5g
9. 9. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o gel ter a seguinte formulação:

   • Pó liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich.............lOg • Álcool etílico.......................................................................................q.s.

   • Carbômero 940....................................................................................0,5g • Água destilada.....................................................................................q.s.p. lOOml • Trietanolamina ou AMP......................................................................q.s. lg

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10. 10. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por a pasta ter a seguinte formulação:

    • Pó liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich........0,1 Omg • Amido.............................................................................................24,5g • Vaselina sólida................................................................................q.s.p. lOOg
11. 11. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por a pomada ter a seguinte formulação:

    • Liofilizado do extrato de Byrsonima crassifólia (L.) Rich.............lOg • Polissorbato 80...........................................................................5g • Petrolato branco q.s.p.................................................................1 OOg

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