BR102019010186A2 - Fitoterápico antimicrobiano a partir de talisia esculenta - Google Patents

Abstract

a invenção mencionada, compreende a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano a partir de diferentes apresentações, tais como cápsula, solução, xarope, comprimidos, gel, aerossóis, colutório, creme, pó, pasta, pomada, supositório, sabonete liquido e pellets com ação microbicida contra diversas bactérias e fungos de interesse clínico para tratamento isolado ou associado de infecções fúngicas e bacterianas para uso humano.

Description

FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO A PARTIR DE TALISIA ESCULENTA I) CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se à obtenção de um fitoterápico antimicrobiano a partir do extrato das sementes de Talisia esculenta, mais especificamente, trata-se de uma formulação farmacêutica que possui ação contra bactérias e fungos, em especial Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium diphtheriae, Salmonella enteritidis e Candida albicans.

II) FUNDAMENTO DA INVENÇÃO

[002] Infecções humanas provocadas por bactérias e fungos, tornam-se cada vez mais recorrentes e perigosas, tendo em vista o surgimento de microrganismos resistentes, motivando então a descoberta de novas substancias com propriedades farmacológicas, de modo a minimizar seus impactos na saúde da população e reduzir os índices de mortalidade por sepse ou infecção generalizada.

[003] Analisando a necessidade de obtenção de novos constituintes que possuam potencial antimicrobiano, surge a possibilidade de encontrar plantas que apresentem tal atividade, como a espécie Talisia esculenta conhecida popularmente como pitombeira, cujo fruto é amplamente utilizado como alimento, e suas sementes utilizadas para obtenção de chás.

[004] As investigações sobre fitoterápicos capazes de oferecer tratamento alternativo de controle bacteriano foram intensificadas nos últimos tempos. O estudo desses agentes é importante visto que se buscam, mundialmente, substâncias cada vez menos tóxicas aos seres humanos, mas que ainda sim garantam a eficácia contra a resistência bacteriana.

[005] A invenção com Talisia esculenta propõe a formulação de um fitoterápico a partir do extrato de suas sementes, que apresente atividade antimicrobiana, uma vez que se trata de uma planta muito presente na flora brasileira, e já é utilizada no contexto popular, o que está intimamente relacionado ao interesse cientifico de entender sua composição, que sugere possível atividade farmacológica, principalmente antimicrobiana, contribuindo para os conhecimentos existentes acerca da espécie.

[006] O artigo DOI 10.1590/S0102- 695X2012005000096 trata da avaliação da atividade anti-inflamatória do extrato etanólico das folhas de Annona muricata.

[007] O artigo DOI 10.1590/S0102-695X2013005000032 relata sobre a atividade anti-inflamatória tópica do extrato das folhas de Smallanthus sonchifolius.

[008] O artigo DOI 10.1016/j.bjp.2015.05.002 analisa a ação anti-inflamatória do extrato aquoso folhas de Justicia acuminatissima, e também a sua toxicidade frente a leucócitos humanos.

[009] O artigo DOI 10.1016/j.bjp.2016.02.002 traz um estudo fotoquímico e analisa o potencial anti-inflamatório e antioxidante das folhas de Spondias mombin.

[010] A invenção PI 0615282-1 A2 refere-se a composições antiinflamatórias que compreendem um agente anti-inflamatório selecionado a partir do grupo que consiste o extrato de folha de oliva, azivinho (Jux aquifolium), madeira de cesalpinoídeas, tanaceto, e combinações de dois ou mais desses, e um agente anti-inflamatório que compreende pelo menos um aminoácido Iipofílico e pelo menos um sal de metal.

[011] O resumo RU2497539 a invenção refere-se a um agente que possui ação antimicrobiana, obtido da essência de semente de robinia (Robinia pseudaacacia) preparada recolhendo as sementes em outubro e extraindo-as três vezes em benzeno de petróleo sob certas condições

[012] A invenção PI 0401527-4 A relata o processo para obtenção de extratos glicólcico, aquoso, fluido e tintura de Brassica oleracea, e o processo de fabricação de gel e pomada cicatrizante com o uso de extrato de folhas de Brassica oleracea do composto à base de folhas de Brassica oleracea.

[013] a invenção BR 102016020190-0 A2 compreende a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano a partir de diferentes apresentações, tais com ação microbicida contra diversas bactérias e fungos de interesse clínico para tratamento isolado ou associado de infecções fúngicas e bacterianas para uso humano, a partir do extrato das folhas de Bixa orellana L. (urucum).

[014] Por fim, este documento visa propor a formulação de um fitoterápico à base do extrato das sementes de Talisia esculenta, com atividade antimicrobiana contra microrganismos (bactérias e fungos) importantes na clinica e de que não apresentem citotoxicidade em sua utilização.

III) OBJETIVO DA IINVENÇÃO

[015] O objetivo da invenção é obtenção de um fitoterápico antimicrobiano atóxico à célula humana, originado do extrato das sementes de Taslia esculenta com atividade antifúngica e antibacteriana, especialmente contra microrganismos mais frequentemente detectados na clinica medica.

IV) DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

[016] Esta invenção refere-se à obtenção de um fitoterápico antimicrobiano, de citotoxicidade negativa, com ações em diversos microrganismos tais como: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium diphtheriae, Salmonella enteritidis e Candida albicans; úteis também no tratamento de infecções provocadas por esses agentes etiológicos.

Procedimento de preparo do antibiótico

[017] Os frutos de Talisia esculenta foram coletados e levadas ao laboratório, onde foram selecionadas observando sua integridade, presença de contaminantes e coloração. Foi realizada, manualmente, a abertura dos frutos e a separação da polpa e da semente, e por fim, as sementes foram trituradas em moinho de facas; A partir dos fragmentos resultantes dos processos iniciais (de menor tamanho possível, de modo que não haja perda de metabolitos secundários), obtém-se o extrato hidroalcoólico bruto das mesmas, pelo processo de maceração a frio com etanol, isto é, o material é misturado com etanol, na proporção 1:3 (m/v), de modo que a massa do material vegetal varie entre 0,01g a 500g, preferencialmente misturar 100g para 300mL de etanol, de concentração estabelecida entre 50% a 98,2%, preferencialmente 70%, que é o liquido extrator dos metabolitos secundários presentes nas folhas. A mistura é acondicionada por três dias em frasco âmbar, protegido da luz em temperatura entre 20 e 50°C (preferencialmente a 25°C), com agitação a cada 24 horas.

[018] O produto resultante da extração é filtrado em bomba a vácuo, e rotaevaporado para retirada do etanol. Após esse procedimento, obtém-se uma concentração ao nível de extrato fluido de 1:1 (m/v), sendo o extrato final congelado a 25 °C e posteriormente liofilizado, em um liofilizador de bancada, até total sublimação do solvente, armazenado em frasco âmbar (ou outro material, desde que proteja da irradiação de luz), e conservado em refrigerador temperatura entre 10 °C a 25°C (preferencialmente a 15°C).

[019] Para obtenção do antimicrobiano, é seguido o protocolo: pesada massa entre 0,01 a 500mg do pó liofilizado do extrato da semente de Talisia esculenta (resultante do procedimento já descrito), e completar o volume com base padrão da forma farmacêutica desejada para o antimicrobiano de acordo com as formulações descritas no parágrafo [021]. Por fim, é necessária a transferência da formulação para um frasco âmbar, seguida de lacre e rotulação do recipiente.

[020] O antimicrobiano pode ser consumido em dosagem que varia segundo recomendação do terapeuta, e pode ser representada na forma de cápsula, solução, xarope, comprimidos, supositório, gel, aerossóis, colutório, creme, pó, pasta, pomada, pellets e sabonete.

[021] Podem ser preparadas formulações a partir do extrato liofilizado de Talisia esculenta, segundo os compêndios nacionais e farmacopeias, tais como:
1. Preparação de cápsulas dura e gelatinosa de acordo com os procedimentos operacionais padrões da farmacotécnica, de tal forma que cada cápsula tenha a seguinte formulação:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta.......................................................... 500mg
• - Excipienteq.s.p........................................................... 1 Cápsula

2. Preparação de solução, de acordo com procedimentos operacionais padronizados de farmacotécnica, obtida a partir de:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta........................................................................5g
• - Glicerina ....................................................................................10 mL
• - Agua destilada q.s.p................................................................100mL

3. Preparação de xarope, de acordo com os procedimentos operacionais padrões de farmacotécnica, de modo que cada 100mL tenha a seguinte composição:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta.........................................................................................10mg
• - Alcóol Etílico ...............................................................................5 mL
• - Xarope simples q.s.p...............................................................................100mL Considerando que Xarope simples consiste na dissolução de sacarose em agua, a 85%;

4. Preparação de comprimido de acordo com os procedimentos operacionais padrões da farmacotécnica, de tal forma que cada comprimido tenha a seguinte formulação:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta................................................................500mg
• - Excipiente q.s.p ...............................................................1 comprimido

5. Preparação de Gel, segundo procedimentos operacionais descritos em compêndios farmacotécnicos, a partir de:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta..................................................................................10g
• - Glicerina.............................................................................. ........5g
• - Carbopol 980............................................................................................... 1g
• - Trietanolamina em solução aquosa a 50%................................................................. q.s
• - Etanol 70% q.s.p..................................................................................100g Considerando etanol a 70% obtido a partir da mistura de etanol puro e absoluto (PA) e água destilada;

6. Preparação de Creme, seguindo compêndios farmacotécnicos oficiais, seguindo:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta..........................................................................10g
• - Dimeticona............................................................................ ...2g
• - Estearato de octila.............................................................................. 2g
• - Álcool cetearílico..............................................................................15g
• - Agua purificada q.s.p.....................................................................100g

7. Preparação de Pasta, a partir de procedimentos descritos em compêndios farmacotécnicos oficiais, de mistura dos componentes:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta................................................................................10g
• - Talco ............................................................................................. ....25g
• - Glicerol .................................................................................... ....25
• - Agua de cal q.s.p.......................................................................100mL

8. Preparação de Pomada, a partir de procedimentos descritos em compêndios farmacotécnicos oficiais, envolvendo os componentes:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisiaesculenta ............................................ 10g
• - Polissorbato 80..............................................................................................5g
• - Petrolato branco q.s.p........................................................................... 100g

9. Preparação de Supositório, a partir de procedimentos farmacotécnicos, descritos em compêndios oficiais, com os seguintes constituintes:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta........................................................ 10mg
• - Estearato de sódio................................................................................ 0,2g
• - Glicerina q.s.p............................................................................................. 2g

10. Preparação de Sabonete Liquido, a partir de procedimentos farmacotécnicos oficiais, descritos em compêndios, envolvendo os seguintes componentes:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta................................................... 10g
• - Lauril éter sulfato de sódio..................................................................................25mL
• - Acido cítrico.q.s.p.............................................................................0,5g
• - Cloreto de Sódio.q.s..................................................................................0,5g
• - Água purificada q.s.p..............................................................................100mL

11. Preparação de aerossol, a partir de procedimentos farmacotécnicos oficiais, descritos em compêndios, envolvendo os seguintes componentes:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta.................................................................. 10g
• - Óleo de rícino..............................................................................1,5mL
• - Glicerol .................................................................................... ......3g
• - Copovidona ............................................................................... ........5g
• - Álcool etílico q.s.p............................................................................100mL

12. Preparação de pellets de acordo com os procedimentos operacionais padrões da farmacotécnica, de tal forma que cada capsula tenha a seguinte formulação:

• - Pellets do extrato de Talisia esculenta.....................................................500mg
• - Excipiente q.s.p..................................................................1 Cápsula

13. Preparação de colutório, a partir de procedimentos farmacotécnicos oficiais, descritos em compêndios, envolvendo os seguintes componentes:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta.............................................................10g
• - Glicerol ..................................................................................... ......3g
• - Polissorbato 20...................................................................................... 2mL
• - Sacarina Sódica...........................................................................................1g
• - Metilparabeno........................................................................ 0,3g
• - Água purificada.............................................................................25m L
• - Álcool etílico q.s.p....................................................................................100mL

14. Preparação de pós, a partir de procedimentos farmacotécnicos oficiais, descritos em compêndios, envolvendo os seguintes componentes:

• - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta............................................................... 500mg
• - Bicarbonato de Sódio .................................................................................................2,1g
• - Ácido Cítrico.................................................................................. 1,9g
• - Carbonato de sódio................................................................. 500mg

Descrição detalhada dos excipientes utilizados

[022] Nas formulações farmacêuticas em geral se faz necessários o uso de excipientes que melhoram e mantém as características físico-químicas e organolépticas dos produtos, tais como:
1. Agentes flavorizantes (alteram melhorando propriedades organolépticas como sabor, cor e odor):

• a. Aroma e sabor de laranja
• b. Aroma e sabor de menta
• c. Aroma e sabor de tutti-frut

2. Corretor de pH:

[023] Corrigir o pH, segundo os padrões sugeridos nos compêndios oficias de farmacotécnica, observando o pH adequado para cada formulação.
Capsula: Absorção estomacal: 1 - 5 / Absorção intestinal: 3,5 -6,5
Solução: Uso tópico: 5 - 7 / Uso oral: 1 - 6,5
Xarope: Absorção estomacal: 1 - 5 / Absorção intestinal: 3,5 - 6,5
Comprimido: Absorção estomacal: 1 - 5 / Absorção intestinal: 3,5 -6,5
Gel: Uso tópico: 5 - 7
Creme: Uso tópico: 5 - 7
Pasta: Uso tópico: 5 - 7
Pomada: Uso tópico: 5 - 7
Supositório: Uso retal: 7 - 9
Sabonete Líquido: Uso tópico: 5-7 / Uso vaginal 3,5 -5
Aerossol: Uso tópico: 5-7
Pellet: Absorção estomacal: 1 - 5 / Absorção intestinal: 3,5- 6,5
Colutório: Uso oral: 5,5-7,5
Pós: Absorção estomacal: 1 - 5 / Absorção intestinal: 3,5 - 6,5
2. Edulcorantes - agentes que conferem sabor doce à formulação (valores colocados como exemplo):

• a. Sacarina...............................................................0,1 a 0,5%(p/v)
• b. Aspartame ........................................................................0,1 a 0,5%
• c. Steviosideo....................................................................... 0,1 a 0,5%

3. Agentes umectantes- apresentam a capacidade de absorver agua, favorecendo a dispersão, quando empregados em cremes e pomadas.

• a. Sorbitol ...................................................................70% 0,1 a 10%

4. Agentes suspensor - melhora a viscosidade e retarda a sedimentação

• a. Carboximetilcelulose................................................. 0,1 a 2,0%
• b. Hidroxietilcelulose........................................................0,1a 2,5%
• d. Hidroxipropilmetilcelulose.......................................0,3 a 2,0%

5. Temperatura- equipamentos

• a. Banho- Maria
• b. Manta aquecedora

[024] A temperatura deve ser controlada em banho-maria ou manta aquecedora, não devendo ultrapassar 80°C, evitando a desestabilização ou quebra das formulações, especialmente Xarope e Supositório.
Vantagens do uso das formulas farmacêuticas de escolha

• 1. Cápsula: fácil deglutição com água, mascaramento de odor e sabor, fácil formulação, fácil administração, formulação a seco, boa estabilidade e validade.
• 2. Solução: Boa estabilidade. Fácil manipulação.
• 3. Xarope: Boa estabilidade, fácil administração, mascaramento de sabor e odor, excelente para a incorporação de fármacos hidrofílicos.
• 4. Comprimido: Mascaramento de sabor, boa administração, confiável contra perda de princípios ativos (desde que mantida intacta sua apresentação). Podem ser produzidos em larga escala. Estabilidade confiável.
• 5. Gel: Boa capacidade de espalhamento, ação refrescante após sua aplicação (tópica), boa absorção.
• 6. Aerossóis: Boa dispersão, fácil aplicação, uso externo.
• 7. Colutório: Boa dispersão e limpeza do trato bucal; utilizado na limpeza do trato bucal
• 8. Creme: Boa espalhabilidade na pele (uso tópico), componente oleoso e aquoso (bifásico).
• 9. Pó: Facilidade de administração, boa absorção.
• 10. Pasta: Indicado para superfícies úmidas, segura para uso tópico, considerando sua baixa penetração no tecido. Pode ser aplicado em locais com secreções, e apresenta ação refrescante.
• 11. Pomada: Indicado para regiões mucosas, podem atuar como agentes hidratante de uso tópico. Bom aproveitamento do princípio ativo pelo baixo risco de perda em áreas alheias à de aplicação.
• 12. Pellets: Indicada para formulações que demandam controle na liberação do principio ativo. Permite a união do principio ativo com substancias incompatíveis, dentro de uma mesma unidade de apresentação, em unidades de pellets diferentes, quando revestidas.
• 13. Supositório: Substituem preparações de uso oral. Indicado em casos em que o paciente tenha dificuldades ou impossibilidade de utilizar outras vias, como a via oral, intravenosa ou intramuscular. Principio ativo de boa absorção na região retal.
• 14. Sabonete liquido: Indicado para fins de higienização e praticidade na aplicação. Fluidez da formula garante a homogeneidade na aplicação;

Modo de usar
1. Cápsula: Administração via oral, com água, sendo necessário manter a forma de apresentação intacta, sem a separação do invólucro pra retirada do conteúdo.
4. Xarope: Administração via oral individual, nas medidas indicadas pelo prescritor, através de copos dosadores, seringas e colheres de capacidade padronizadaSolução: Uso interno ou externo, nas medidas indicadas por profissional prescritor.
5. Comprimido: Administração via oral, com água, mantendo a forma de apresentação intacta, sem a quebra para evitar perda do principio ativo.
6. Gel: Aplicação tópica, seguida de massagem.
7. Aerossóis: Uso externo.
8. Colutório: Bochecho. Uso externo. Não ingerir.
9. Creme: Aplicação tópica, seguida de massagem para espalhamento do produto.
10. Pó: Dissolução em água, seguida de digestão.
11. Pasta: Aplicação tópica, seguida de massagem para espalhamento do produto.
12. Pomada: Aplicação tópica, seguida de massagem para espalhamento do produto. Indicado para regiões mucosas e cutâneas em geral
13. Pellets: Administração via oral, com água, mantendo a forma de apresentação intacta, sem a retirada do seu conteúdo.
14. Supositório: Uso retal.
15. Sabonete liquido: Uso externo, com espalhamento manual pela região do corpo de interesse. Uso corporal e facial (adaptado). Indicações

[025] As formas farmacêuticas, obtidas a partir do extrato liofilizado das sementes de Talisia esculenta, são indicadas para tratamento de processos infecciosos, provocadas por Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium diphtheriae, Salmonella enteritidis e Candida albicans.

Claims (16)

1. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO nas formas de cápsula, solução, xarope, comprimidos, gel, aerossóis, colutório, creme, pó, pasta, pomada, pellets, supositório e sabonete liquido para uso humano; caracterizado por conter concentrações do extrato das sementes de Talisia esculenta.
2. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO, caracterizado por as concentrações do extrato das sementes de Talisia esculenta, serem entre 0,01 a 100g.
3. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por cada Cápsula ser constituída de acordo com a seguinte formulação:

   • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta.......................................................... 500mg
   • - Excipiente.............................................................................. 1 Cápsula
4. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por apresentar, na Solução, a formulação:

   • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta.................................................... 5g
   • - Glicerina.............................................................................. ...10mL
   • - Agua destilada q.s.p.............................................................................. 100mL
5. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o Xarope apresentar a formulação:

   • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta........................................................................10mg
   • - Xarope simples q.s.p............................................................................100mL
6. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por apresentar, na forma de Gel, a seguinte formulação:

   • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta............................................................ 10g
   • - Glicerina.......................................................................................... ......5g
   • - Carbopol 980......................................................................................... 1g
   • - Trietanolamina em solução aquosa a 50%..............................................................q.s
7. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por se apresentar na forma de Creme, de acordo com a seguinte formulação:

   • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta............................................................10g
   • - Dimeticona............................................................................................2g
   • - Estearato de octila................................................................................ 2g
   • - Álcool cetearílico............................................................................ 15g
   • - Agua purificada q.s.p...................................................................... 100g
8. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com a reivindicação 1 e 2, caracterizado por se apresentar na forma de Pasta, contendo a seguinte formulação:

   • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta...................................................................10g
   • - Talco............................................................................................ ......25g
   • - Glicerol ....................................................................................... .......25g
   • - Agua de cal q.s.p...............................................................................100mL
9. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por se apresentar na forma de Pomada, de acordo com a seguinte formulação:

   • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta..................................................10g
   • - Polissorbato 80..................................................................................... 5g
   • - Petrolato branco q.s.p............................................................................. 100g
10. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o Supositório se constituir de acordo com a seguinte formulação:

    • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta....................................................10mg
    • - Estearato de sódio.......................................................................... 0,2g
    • - Glicerina qs.p........................................................................................ 2g
11. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o Sabonete Liquido se constituir do seguinte
    modo:

    • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta....................................................... 10g
    • - Lauril éter sulfato de sódio..................................................................... 25mL
    • - Acido cítrico.................................................................................. 0,5g
    • - Cloreto de Sódio.......................................................................... 0,5g
    • - Água purificada q.s.p......................................................................... 100mL
12. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o Comprimido se constituir do seguinte modo:

    • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta......................................................... 500mg
    • - Excipiente q.s.p........................................................... 1 comprimido
13. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o Aerossol se constituir do seguinte modo:

    • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta........................................................... 10g
    • - Óleo de rícino...........................................................................1,5mL
    • - Glicerol.........................................................................................3g
    • - Copovidona..................................................................................5g
    • - Álcool etílico q.s.p.................................................................................. 100mL
14. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o Pellets se constituir do seguinte modo:

    • - Pellets do extrato de Talisia esculenta...................................................... 500mg
    • - Excipiente q.s.p...................................................................................... 1 Cápsula
15. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o Colutório se constituir do seguinte modo:

    • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta................................................................ 10g
    • - Glicerol.........................................................................................3g
    • - Polissorbato 20............................................................................................ 2mL
    • - Sacarina Sódica............................................................................. 1g
    • - Metilparabeno....................................................................0,3g
    • - Água purificada............................................................... 25m L
    • - Álcool etílico q.s.p.......................................................................100mL
16. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o Pós se constituir do seguinte modo:

    • - Pó liofilizado de extrato de Talisia esculenta................................................................ 500mg
    • - Bicarbonato de Sódio .............................................................................2,1g
    • - Ácido Cítrico.......................................................................................1,9g
    • - Carbonato de sódio.................................................................... 500mg