BR102018016091A2 - Fitoterápico antimicrobiano obtido a partir do extrato das folhas de mauritia flexuosa (buriti) - Google Patents

Abstract

fitoterápico antimicrobiano obtido a partir do extrato das folhas de mauritia flexuosa (buriti). a referida invenção compreende a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano a partir de diferentes apresentações, tais como cápsula, solução, xarope, comprimidos, gel, aerossóis, colutório, creme, pó, pasta, pomada, supositorio, sabonete liquido e pellets com ação microbicida contra diversas bactérias e fungos de interesse clínico para tratamento isolado ou associado de infecções fúngicas e bacterianas para uso humano.

Description

FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO OBTIDO A PARTIR DO EXTRATO DAS FOLHAS DE Mauritia flexuosa (buriti)

I) CAMPO DA INVENÇÃO [001] A presente invenção refere-se a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano a partir do extrato da folha de Mauritia flexuosa, mais especificamente, trata-se de uma formulação farmacêutica que possui ação contra bactérias e fungos, em especial Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactie, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Acinetobacter baumannii,Candidaalbicans, Candida tropicalis,Candida glabrata;

II) FUNDAMENTO DA INVENÇÃO [002] As infecções humanas provocadas por bactérias e fungos determinam a importância da descoberta de novas substancias com propriedades farmacológicas, de modo a minimizar seus impactos na saúde da população e reduzir os índices de mortalidade por sepse ou infecção generalizada, uma vez que as infecções vêm se mostrando cada vez mais difíceis de serem combatidas e tratadas com o passar dos anos.

[003] Observando a necessidade de analisar novos constituintes em busca de substancias com potencial antimicrobiano, surge a possibilidade de encontrar plantas que apresentem tal atividade, como a espécie Mauritia flexuosa, conhecida popularmente como Buriti, Carandá-guaçu e Miriti; de ampla distribuição no Cerrado brasileiro, cujo fruto é amplamente utilizado na alimentação e conhecido pelas suas propriedades nutricionais, podendo atuar como energético natural.

[004] O buriti tem grande importância no contexto de medicina popular, uma vez que o óleo extraído do seu fruto apresenta constituintes

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2/14 úteis na recuperação da pele lesionada por queimadura, alem de atividade vermífuga e cicatrizante.

[005] A invenção com Mauritia flexuosa propõe a formulação de fitoterápico a partir do extrato de suas folhas, que apresente atividade antimicrobiana,uma vez que se trata de uma planta bem disseminada no cerrado brasileiro e já utilizada no contexto popular, o que está diretamente relacionado ao interesse cientifico de entender seus caracteres químicos e biológicos que sugiram possível atividade farmacológica, principalmente antimicrobiana, contribuindo para os conhecimentos existentes acerca da supracitada espécie.

[006] O artigo DOI 10.1590/S0100-40422012000400022trata do isolamento do alcalóide glandicoline B,do ergosterol,brassicasterol, peróxido de ergosterol, cerevisterol, manitol e 1- O -α- D glucopyranosideo; metabólitos produzidos por Penicillium sp., coletados da raiz deBuriti (Mauritia flexuosa).

[007] O artigo D0I10.1590/S0103-84782012000100022 relatou a pesquisa de investigação da atividade antibacteriana in vitro e cicatrizante do óleo de buriti (M. flexuosa), extraído do fruto da planta, em feridas realizadas em ratos (Rattus norvegicus albinus).

[008] O artigo DOI 10.1016/j.foodres.2013.01.039analisa as atividades antioxidante e antimicrobiana, e a caracterização de compostos fenólicos de extratos da folha, fruto e tronco de Buriti (Mauritia flexuosa L.), obtidos a partir da solução metanol:água 7:3,respectivamente.

[009] O artigo DOI10.1155/2016/9734181 estuda a composição química e potencial antimicrobiano dos extratos das folhas de palmeira de Babaçu (Attalea speciosa), Buriti (Mauritia flexuosa), e Macaúba (Acrocomia aculeata), separadamente, a partir da extração em aparelho de Soxhlet, utilizando como liquido extrator o etanol.

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3/14 [010] O artigo DOI: 10.1590 / S0102-695X201300500006 explana o isolamento de seis flavonóides: tricina-7- -rutinoside O, apigenina-6- C arabinoside, 8- C - glucósido (isoschaftosídeo), campferol 3-O--rutinoside (nicotiflorine), quercetina-3- O -rutinoside (rutina), luteolina-8- C glucoside (orientina) e luteolina-6- C -glucoside (Isoorientina), do extrato bruto das folhas de Buriti (Mauritiaflexuosa), por meio de fracionamento cromatográfico.

[011] O artigo DOI: 10.1111/1750-3841.13529 analisou a fitoquímica, propriedades nutricionais de Mauritia flexuosa, além de seu potencial em atividades farmacológicas, como antioxidantes, fotoprotector, antiagregante, antitrombótico, anti-inflamatório, hipoglicemiante, atividades antitumorais, hipolipemiante e antimicrobiano, sendo os dois últimos associados aos fenóis, presentes em maior quantidade em extração com metanol.

[012]A invenção BR2010055761-A2 relata a composição fito terapêutica utilizada nas doenças tropicais,trombose e câncer, compreendendo óleos medicinais e extratos vegetais, incluindo os óleos de abacate, açaí, andiroba, buriti e copaíba, [013] a invenção US2016051610-A1 descreve uma composição farmacêutica tópica utilizada para o tratamento de doenças de pele, queloides, cicatrizes hipertróficas, feridas, e queimaduras, compreendendo os óleos de açaí, andiroba, buriti e copaíba e bacaba; em sua formulação.

[014] Finalmente, este documento visa propor a formulação de um fitoterápico à base do extrato das folhas de Mauritia flexuosa, com atividade antimicrobiana contra microrganismos (bactérias e fungos) importantes na clinica e de que não apresentem citotoxicidade em sua utilização.

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III) OBJETIVO DA IINVENÇÃO [015] O objetivo da invenção é obtenção de um fitoterápico antimicrobiano atóxico à célula humana, originado do extrato das folhas de Mauritia flexuosa com atividade antifúngica e antibacteriana, especialmente contra microrganismos mais frequentemente detectados na clinica medica.

IV) DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [016] Esta invenção refere-se à obtenção de um fitoterápico antimicrobiano, de citotoxicidade negativa, com ações em diversos microrganismos tais como: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactie, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Acinetobacter baumannii,Candida albicans, Candida tropicalis,Candida glabrata; úteis também no tratamento de infecções provocadas por esses agentes etiológicos.

Procedimento de preparo do antibiótico [017] Inicialmente é realizada a coleta, seleção, limpeza e trituração das folhas frescas de Mauritia flexuosa; A partir dos fragmentos resultantes dos processos iniciais (de menor tamanho possível, de modo que não haja perda de metabolitos secundários), obtém-se o extrato hidroalcoólico bruto das mesmas, pelo processo de maceração a frio com etanol, isto é, o material é misturado com etanol, na proporção 1:4 (m/v), de modo que a massa do material vegetal varie entre 0,01g a 500g, preferencialmente misturar 100g para 300mL de etanol, de concentração estabelecida entre 50% a 98,2%, preferencialmente 70%, que é o liquido extrator dos metabolitos secundários presentes nas folhas. A mistura é acondicionada por 3 dias em frasco âmbar, protegido da luz sob

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5/14 determinada temperatura entre 20 e 50°C (preferencialmente a25°C), com agitação a cada 24 horas.

[018] O produto resultante da extração é filtrado em bomba a vácuo, ou rotaevaporado para retirada do etanol.Após esse procedimento, obtém-se uma concentração ao nível de extrato fluido de 1:1 (m/v), sendo o extrato final liofilizado, armazenado em frasco âmbar (ou outro material, desde que proteja da irradiação de luz),e conservado em refrigerador temperatura entre 10 °C a 25°C (preferencialmente a 15°C).

[019] Para obtenção do antimicrobiano, é seguido o protocolo: pesada massa entre 0,01 a 500mg do pó liofilizado da folha de Mauritia flexuosa(resultante do procedimento já descrito),e completar o volume com base padrão da forma farmacêutica desejada para o antimicrobiano. Por fim, é necessária a transferência da formulação para um frasco âmbar, seguida de lacre e rotulação do recipiente.

[020] O antimicrobiano pode ser consumido em dosagem que varia segundo recomendação do terapeuta, e pode ser representada na forma de cápsula, solução, xarope, comprimidos, gel, aerossóis, colutório, creme, pó, pasta, pomada, pellets e sabonete.

[021] Podem ser preparadas formulações a partir do extrato liofilizado de Mauritia flexuosa, segundo os compêndios nacionais e farmacopéias, tais como:

1. Preparação de cápsulas dura e gelatinosa de acordo com os procedimentos operacionais padrões da farmacotécnica, de tal forma que cada cápsula tenha a seguinte formulação:

- Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa.............................................500mg

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- Excipiente

q.s......................................................................................1 Cápsula

2. Preparação de solução, de acordo com procedimentos operacionais padronizados de farmacotécnica, obtida a partir de:

- Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa................................................10g

- Agua destilada

q.s.p....................................................................100mL

3. Preparação de xarope, de acordo com os procedimentos operacionais padrões de farmacotécnica, de modo que cada 100mL tenha a seguinte composição:

- Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa.............................................10mg

- Xarope simples

q.s.p................................................................................100mL

Considerando que Xarope simples consiste na dissolução de sacarose em agua, a 85%;

4. Preparação de Gel, segundo procedimentos operacionais descritos em compêndios farmacotécnicos, a partir de:

- Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa................................................10g

- Glicerina.............................................................................................

...............5g

- Carbopol

980.....................................................................................................

1g

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- Trietanolamina em solução aquosaa

50%q.s

- Etanol70% qsp100 g

Considerando etanol a 70% obtido a partir da mistura de etanol puro e absoluto (PA) e água destilada;

5. Preparação de Creme, seguindo compêndios farmacotécnicos oficiais, seguindo:

- Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa10g

- Dimeticona.........................................................................................

2g

- Estearatode octila2g

- Álcool cetearílico...........................................................................................

.15g

- Agua purificada

q.s.p.....................................................................................100g

6. Preparação de Pasta, a partir de procedimentos descritos em compêndios farmacotécnicos oficiais, de mistura dos componentes:

- Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa..................................................10g

- Talco..................................................................................................

..............25g

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- Glicerol...............................................................................................

.............25g

- Agua decal

q.s.p100mL

7. Preparação de Pomada, a partir de procedimentos descritos em compêndios farmacotécnicos oficiais, envolvendo os componentes:

- Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa10g

- Polissorbato

805g

- Petrolato branco

q.s.p100g

8. Preparação de Supositório, a partir de procedimentos farmacotécnicos, descritos em compêndios oficiais, com os seguintes constituintes:

- Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa10mg

- Estearatode sódio0,2g

- Glicerina

q.s.p..................................................................................................

2g

9. Preparação de Sabonete Liquido, a partir de procedimentos farmacotécnicos oficiais, descritos em compêndios, envolvendo os seguintes componentes:

- Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa...............................................10g

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- Lauril éter sulfatode sódio25mL

-Acido cítrico..................................................................................................

..q.s.

- Cloretode

Sódioq.

s.

- Água purificada

q.s.p100mL

Descrição detalhada dos excipientes utilizados [022] Nas formulações farmacêuticas em geral se faz necessários o uso de excipientes que melhoram e mantém as características fisico-quimicas e organolépticas dos produtos, tais como:

1. Agentes flavorizantes (alteram melhorando propriedades organolépticas como sabor, cor e odor):

a. Aroma e sabor de laranja: q.s

b. Aroma e sabor de menta: q.s

c. Aroma e sabor de tutti-frutti: q.s

2. Corretor de pH:

[023] Corrigir o pH, segundo os padrões sugeridos nos compêndios oficias de farmacotécnica, inclusive farmacopéias, observando o pH adequado para cada formulação.

3. Edulcorantes - agentes que conferem sabor doce à formulação (valores colocados como exemplo):

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a. Sacarina............................................................................0,1 a 0,5%(p/v)

b. Aspartame................................................................................

.0,1 a 0,5%

c. Steviosideo...............................................................................

0,1 a 0,5%

4. Agentes umectantes- apresentam a capacidade de absorver agua, favorecendo a dispersão, quando empregados em cremes e pomadas.

a. Sorbitol

70%..........................................................................................

.q.s

5. Agentes suspensor - melhora a viscosidade e retarda a sedimentação

a. Carboximetilcelulose................................................................

0,1 a 2,0%

b. Hidroxietilcelulose....................................................................

0,1a 2,5%

c. Hidroxipropilmetilcelulose.......................................................

0,3 a 2,0%

6. Temperatura- equipamentos

a. Banho- Maria

b. Manta aquecedora [024] A temperatura deve ser controlada com aparelho adequado, não devendo ultrapassar 80°C, evitando a desestabilização ou quebra das formulações, especialmente Xarope e Supositório.

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Vantagens do uso das formulas farmacêuticas de escolha

1. Cápsula: fácil deglutição com água, mascaramento de odor e sabor, fácil formulação, fácil administração, formulação a seco, boa estabilidade e validade.

2. Solução: Boa estabilidade. Fácil manipulação.

3. Xarope: Boa estabilidade, fácil administração, mascaramento de sabor e odor, excelente para a incorporação de fármacos hidrofílicos.

4. Comprimido: Bom para o mascaramento de sabor, boa administração, confiável contra perda de princípios ativos (desde que mantida intacta sua apresentação). Podem ser produzidos em larga escala. Estabilidade confiável.

5. Gel: Boa capacidade de espalhamento, ação refrescante após sua aplicação (tópica), boa absorção.

6. Aerossóis: Boa dispersão, fácil aplicação, uso externo.

7. Colutório: Boa dispersão e limpeza do trato bucal; utilizado na limpeza do trato bucal

8. Creme: Boa espalhabilidade na pele (uso tópico), componente oleoso e aquoso (bifásico).

9. Pó: Facilidade de administração, boa absorção.

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10. Pasta: Indicado para superfícies úmidas, segura para uso tópico, considerando sua baixa penetração no tecido. Pode ser aplicado em locais com secreções, e apresenta ação refrescante.

11. Pomada: Indicado para regiões mucosas, podem atuar como agentes hidratante de uso tópico. Bom aproveitamento do princípio ativo pela baixo risco de perda em áreas alheias à de aplicação.

12. Pellets: Indicada para formulações que demandam controle na liberação do principio ativo. Permite a união do principio ativo com substancias incompatíveis, dentro de uma mesma unidade de apresentação, em unidades de pellets diferentes, quando revestidas.

13. Supositório: Substituem preparações de uso oral. Indicado em casos em que o paciente tenha dificuldades ou impossibilidade de utilizar outras vias, como a via oral, intravenosa ou intramuscular. Principio ativo de boa absorção na região retal.

14. Sabonete liquido: Indicado para fins de higienização e praticidade na aplicação. Fluidez da formula garante a homogeneidade na aplicação;

Modo de usar

1. Cápsula: Administração via oral, com água, sendo necessário manter a forma de apresentação intacta, sem a separação do invólucro pra retirada do conteúdo.

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2. Xarope: Administração via oral individual, nas medidas indicadas pelo prescritor, através de copos dosadores, seringas e colheres de capacidade padronizada.

3. Solução: Uso interno ou externo, nas medidas indicadas por profissional prescritor.

4. Comprimido: Administração via oral, com água, mantendo a forma de apresentação intacta, sem a quebra para evitar perda do principio ativo.

5. Gel: Aplicação tópica, seguida de massagem.

6. Aerossóis: Uso externo.

7. Colutório: Bochecho. Uso externo. Não ingerir.

8. Creme: Aplicação tópica, seguida de massagem para espalhamento do produto.

9. Pó: Dissolução em água, seguida de digestão.

10. Pasta: Aplicação tópica, seguida de massagem para espalhamento do produto.

11. Pomada: Aplicação tópica, seguida de massagem para espalhamento do produto. Indicado para regiões mucosas e cutâneas em geral

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12. Pellets: Administração via oral, com água, mantendo a forma de apresentação intacta, sem a retirada do seu conteúdo.

13. Supositório: Uso retal.

14. Sabonete liquido: Uso externo, com espalhamento manual pela região do corpo de interesse. Uso corporal e facial (adaptado).

Indicações [025] As formas farmacêuticas, obtidas a partir do extratos liofilizados das folhas de Mauritia flexuosa, são indicadas para tratamento de processos infecciosos, provocadas por bactérias de interesse clinico.

Claims (11)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO nas formas de cápsula, solução, xarope, comprimidos, gel, aerossóis, colutório, creme, pó, pasta, pomada, pellets, supositório e sabonete liquido para uso humano; caracterizado por conter concentrações do extrato das folhas de Mauritia flexuosa.
2. 2. FITOTERÁPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por as concentrações do extrato das folhas de Mauritia flexuosa , serem entre 0,01 a 100g.
3. 3. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por cada Cápsula ser constituída de acordo com a seguinte formulação:

   - Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa500mg

   - Excipiente...............................................................................................1 Cápsula
4. 4. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por apresentar, na Solução, a formulação:

   - Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa10g

   - Agua destilada q.s.p100mL
5. 5. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o Xarope apresentar a formulação:

   - Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa 10mg

   - Xarope simples q.s.p100mL
6. 6. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por apresentar, na forma de Gel, a seguinte formulação:

   - Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa10g

   - Glicerina5g

   - Carbopol 9801g

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   - Trietanolamina em solução aquosa a 50%q.s

   - Etanol 70% qsp100g
7. 7. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por se apresentar na forma de Creme, de acordo com a seguinte formulação:

   - Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa10g

   - Dimeticona2g

   - Estearato de octila2g

   - Álcool cetearílico15g

   - Agua purificada q.s.p100g
8. 8. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com a reivindicação 1 e 2, caracterizado por se apresentar na forma de Pasta, contendo a seguinte formulação:

   - Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa10g

   - Talco25g

   - Glicerol25g

   - Agua de cal q.s.p100mL
9. 9. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por se apresentar na forma de Pomada, de acordo com a seguinte formulação:

   - Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa10g

   - Polissorbato 805g

   - Petrolato branco q.s.p100g
10. 10. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o Supositório se constituir de acordo com a seguinte formulação:

    - Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa10mg

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    3/3

    - Estearato de sódio0,2g

    - Glicerina q.s.p2g
11. 11. FITOTERAPICO ANTIMICROBIANO, de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por o Sabonete Liquido se constituir do seguinte modo:

    - Pó liofilizado de extrato de Mauritia flexuosa10g

    - Lauril éter sulfato de sódio25mL

    - Acido cítricoq.s.

    - Cloreto de Sódioq.s.

    - Água purificada q.s.p100mL