PT2474559E - Partículas de hidroxipropilcelulose - Google Patents

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Description

DESCRIÇÃO
PARTÍCULAS DE HIDROXIPROPILCELULOSE
CAMPO DA TÉCNICA A presente invenção refere-se a partículas de hidroxipropilcelulose. Mais especificamente, a presente invenção refere-se a partículas de hidrxipropilcelulose que são dissolvidas em água ou num solvente orgânico, para utilização.
TÉCNICA ANTECEDENTE
A hidroxipropilcelulose é um éter hidroxi que é obtido através da reação de óxido de propileno com celulose. A hidroxipropilcelulose é utilizada como um ligante na formação de material de base que é adicionado a preparações farmacêuticas sólidas tais com grânulos ou comprimidos, como um ligante para o fabrico de cerâmicas, como uma película ou agente de revestimento, ou como um aditivo alimentar, espessante, estabilizante, gelificante, agente e pasta, emulsificante, dispersante, adesivo e assim por diante. A hidroxipropilcelulose é vulgarmente fornecida sob a forma de partícula. Como hidroxipropilcelulose particulada, por exemplo, o Documento de Patente 1 divulga partículas de hidroxipropilcelulose com um tamanho de partícula de 1-150 pm para utilização na camada adesiva de um penso adesivo. Adicionalmente, o Documento de Patente 2 e o Documento de Patente 3 registam partículas de hidroxipropilcelulose pouco substituídas com um volume de tamanho de partícula médio de 25 pm ou menos, medido por um método de difração de laser a seco, para utilização em preparações sólidas. O documento JP10-287701 A descreve um método para granular e secar derivados de hidroxialquilcelulose. O documento JP10-059841A descreve uma composição para
administração dérmica em pó. 0 documento JP05-163162A descreve grânulos de hidroxipropilcelulose pouco substituídos.
Referências à Técnica Anterior - Documentos de Patente
Documento de Patente 1: Pedido de Patente Japonesa Não Examinado, Primeira Publicação N° H06-199660 Documento de Patente 2: Pedido de Patente Japonesa Não Examinado, Primeira Publicação N° 2001-200001 Documento de Patente 3: Pedido de Patente Japonesa Não Examinado, Primeira Publicação N° 2001-322927 Documento de Patente 4: Pedido de Patente Japonesa
Não Examinado, Primeira Publicação N° 2002-207030 DIVULGAÇÃO DA INVENÇÃO
Problemas a serem Resolvidos pela Invenção
Quando as partículas de hidroxipropilcelulose de pequeno tamanho de partícula divulgadas nestes documentos de patente são infundidas em água, partículas não dissolvidas ocorrem frequentemente num estado agregado. O objeto da presente invenção é oferecer partículas de hidroxipropilcelulose que se dissolvem rapidamente em água sem se agregarem, e as quais inibem a ocorrência de partículas não dissolvidas.
Meios para Resolução dos Problemas
Como um resultado de estudo diligente, direcionado para a resolução do problema anteriormente mencionado, o presente inventor descobriu que a solubilidade em água é melhorada quando as partículas de hidroxipropilcelulose de distribuições de partícula especificas são utilizadas. A presente invenção foi aperfeiçoada através de estudo adicional com base neste descobrimento.
Isto é, a presente invenção inclui partículas de hidroxipropilcelulose de acordo com a reivindicação 1. Geralmente descritas no presente documento são: (1) Partículas de hidroxipropilcelulose que contêm 50-100% em peso de partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 150 pm e não maior do que 355 pm. (2) As partículas de hidroxipropilcelulose registadas em (1), em que as partículas de hidroxipropilcelulose mencionadas anteriormente contêm 100% em peso de partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 150 pm e não maior do que 355 pm. (3) Partículas de hidroxipropilcelulose que contêm 50-100% em peso de partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 250 pm e não maior do que 355 pm. (4) As partículas de hidroxipropilcelulose registadas em (3), em que as partículas de hidroxipropilcelulose mencionadas anteriormente contêm 100% em peso de partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 250 pm e não maior do que 355 pm. (5) Partículas de hidroxipropilcelulose que contêm 50-100% em peso de partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 180 pm e não maior do que 250 pm. (6) As partículas de hidroxipropilcelulose registadas em (5), em que as partículas de hidroxipropilcelulose mencionadas anteriormente contêm 100% em peso de partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 180 pm e não maior do que 250 pm. (7) As partículas de hidroxipropilcelulose registadas em qualquer uma de (1), (3) e (5), em que o teor de grupos de hidroxipropilcelulose é de 53,4-77,5% em peso, e a viscosidade a 20 °C numa solução aquosa a 2% encontra-se num intervalo de 100-5000 mPa-s.
Efeitos da Invenção
Quando as partículas de hidroxipropilcelulose da presente invenção são infundidas em água, elas dissolvem-se rapidamente na água sem se agregarem, e inibem a ocorrência de partículas não dissolvidas.
Através da dissolução das partículas de hidroxipropilcelulose da presente invenção em água ou num solvente orgânico, é possível promover o controlo da viscosidade, gelificação, e estabilização da solução.
MELHOR MODO PARA LEVAR A CABO A INVENÇÃO
Com respeito às partículas de hidroxipropilcelulose, as partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 150 pm e não maior do que 355 pm consistem em 50-100% em peso, preferivemente 80-100% em peso, e mais preferivelmente 100% em peso das partículas totais.
Com respeito às partículas de hidroxipropilcelulose preferidas da presente invenção, as partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 250 pm e não maior do que 355 pm consistem em 100% em peso das partículas totais.
Além disso, com respeito às partículas de hidroxipropilcelulose, é preferível que as partículas com um tamanho de partícula que não seja maior do que 150 pm consistam em 20% em peso ou menos das partículas totais. Adicionalmente, com respeito às partículas de hidroxipropilcelulose, é preferível que as partículas com um tamanho de partícula que não seja maior do que 250 pm consistam em 30% em peso ou menos das partículas totais.
Quando partículas de hidroxipropilcelulose que tenham tais distribuições de tamanho de partícula são infundidas em água, elas dissolvem-se rapidamente na água sem se agregarem, e inibem a ocorrência de partículas não dissolvidas. A distribuição do tamanho de partícula na presente invenção é classificada utilizando um crivo de 150 pm, um crivo de 180 pm, um crivo de 250 pm, um crivo de 355 pm, e um crivo de 500 pm, e é calculada a partir das quantidades respetivas acima do crivo e abaixo do crivo. A hidroxipropilcelulose é obtida, por exemplo, através da produção de celulose alcalina a partir da ação de hidróxido de sódio em matéria-prima de celulose, e causando subsequentemente uma reação de substituição da celulose alcalina e óxido de propileno. Como um resultado desta reação de substituição, uma porção da totalidade dos grupos -OH na unidade do anel de glucose da celulose é substituída por grupos -0-(CH2CH(CH3)0)m-H. Aqui, m é um número natural de 1 ou mais. Depois da reação de substituição, o hidróxido de sódio é neutralizado através da adição de ácido, tal como ácido acético ou ácido clorídrico, ao líquido de reação, e as partículas de hidroxipropilcelulose podem então ser obtidas por purificação, granulação, e classificação. Não existem limitações particulares para o método de granulação. Por exemplo, podem-se citar métodos como pulverização, secagem por pulverização, e cristalização. 0 pó em bruto obtido da maneira anterior é classificado para se obter a distribuição de tamanho de partícula mencionada anteriormente. Quanto ao método de classificação, podem citar-se, por exemplo, métodos tais como crivagem, classificação centrífuga, e classificação gravitacionai - destes, a crivagem é preferível.
Com respeito às partículas de hidroxipropilcelulose da presente invenção, o teor em grupos hidroxipropilo (-(CH2CH(CH3)0)m-H) encontra-se num intervalo de 53,4-77,5%, e preferivelmente num intervalo de 62-77,5% em peso. Quando o teor em grupos hidroxipropilo se encontra dentro deste intervalo, a obtenção de partículas de hidroxipropilcelulose com pouca insolubilidade em água é facilitada. 0 teor em grupos hidroxipropilo pode ser obtido através do método de USP24 (United States Pharmacopeia), ou através do método registado no Documento de Patente 4.
Com respeito às partículas de hidroxipropilcelulose da presente invenção, a viscosidade a 20 °C em solução aquosa a 2% encontra-se preferivelmente num intervalo de 100-5000 mPa-s, e mais preferivelmente num intervalo de 150-400 mPa-s. A viscosidade é um indicador que expressa o grau de polimerização da hidroxipropilcelulose. Quando a viscosidade se encontra dentro do intervalo anteriormente mencionado, é possível obter facilmente as propriedades físicas desejadas com adições em pequenas quantidades.
As partículas de hidroxipropilcelulose da presente invenção podem ser utilizadas como um ligante na formação de material de base que é adicionado a preparações sólidas tais com grânulos ou comprimidos, como um ligante para propósitos de fabrico de cerâmicas, como uma película ou agente de revestimento, ou de outra forma como um agente de controlo de viscosidade, dispersante, adesivo e assim por diante. Entre estes, as partículas de hidroxipropilcelulose da presente invenção são bem adequadas para um modo de utilização através de dissolução em água ou num solvente orgânico. Por exemplo, elas podem ser preferivelmente utilizadas como aditivos alimentares, espessantes, estabilizantes, gelificantes, pastas, emulsificantes, dispersantes, adesivos, e semelhantes.
Exemplos A seguir, são apresentados exemplos de trabalho para descrever a presente invenção em maior detalhe. A presente invenção não é limitada por estes exemplos de trabalho. Exemplo de Trabalho 1
Uma amostra foi obtida misturando cuidadosamente 2 g de partículas de hidroxipropilcelulose (CELNY-M, fabricado por Nippon Soda Co., Ltd.) e 2 g de dextrose. As partículas de hidroxipropilcelulose contêm 42% em peso de partículas maiores do que 150 pm e não maiores do que 350 pm. 396 g de água destilada foram deitados, à temperatura ambiente, numa proveta alta de 500 ml, e deixados a repousar. A amostra foi adicionada a isto. Depois da adição, agitação foi realizada durante aproximadamente 10 segundos a 4 na escala intensidade de agitação utilizando um rotador octagonal com agitador magnético (modelo AMG-H, fabricado por ASH Co. ) .
Subsequentemente, a agitação foi diminuída para 2 na escala de intendidade de agitação, e realizada durante 15 segundos. 0 estado da dissolução da amostra na proveta foi visualmente observado. Como um resultado, foi observado que se tinha formado agregação na superfície, e que existiam partículas não dissolvidas no fundo, mas encontravam-se dentro de um âmbito que permitia a utilização.
Exemplos de trabalho 2-4 exemplos comparativos 1-3 (Preparação de partículas de hidroxipropilcelulose)
Partículas de hidroxipropilcelulose foram preparadas da seguinte forma. Uma folha de hidroxipropilcelulose (viscosidade a 20 °C em solução aquosa a 2%: 352-414 mPa-s) foi pulverizada numa fresadora para obter pó em bruto. Isto foi classificado com um crivo de 150 pm, um crivo de 180 pm, um crivo de 250 pm, um crivo de 355 pm, e um crivo de 500 pm para obter respetivamente, partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 355 pm e não maior do que 500 pm, partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 150 pm e não maior do que 180 pm, partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 180 pm e não maior do que 250 pm, partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 250 pm e não maior do que 355 pm, partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 150 pm e não maior do que 355 pm, e partículas com um tamanho de partícula não maior do que 150 pm. A testagem de solubilidade (exemplos de trabalho 2-4, exemplos comparativos 1-3) foi realizada através do mesmo método que o exemplo de trabalho 1, e os resultados são mostrados no Quadro 1.
APLICABILIDADE INDUSTRIAL
Quando as partículas de hidroxipropilcelulose da presente invenção são infundidas em água, elas dissolvem-se rapidamente na água sem se agregarem, e inibem partículas não dissolvidas. Consequentemente, as partículas de hidroxipropilcelulose da presente invenção podem ser dissolvidas em água ou num solvente orgânico para alcançar o controlo da viscosidade, gelificação, e estabilização da solução, exibindo utilidade industrial.
DOCUMENTOS REFERIDOS NA DESCRIÇÃO
Esta lista de documentos referidos pelo autor do presente pedido de patente foi elaborada apenas para informação do leitor. Não é parte integrante do documento de patente europeia. Não obstante o cuidado na sua elaboração, o IEP não assume qualquer responsabilidade por eventuais erros ou omissões.
Documentos de patente referidos na descrição • JP 10287701 A [0004] • JP 10059841 A [0004] • JP 5163162 A [0004] • JP H06199660 B [0005] • JP 2001200001 A [0005] • JP 2001322927 A [0005] • JP 2002207030 A [0005]
Lisboa, 26 de Março de 2015

Claims (4)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Partículas de hidroxipropilcelulose que contêm 100% em peso de partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 250 pm e não maior do que 355 pm ou que contêm 100% em peso de partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 180 pm e não maior do que 250 pm, e em que o teor de grupos de hidroxipropilcelulose é de 53,4-77,5% em peso.
  2. 2. As partículas de hidroxipropilcelulose de acordo com a reivindicação 1, que contêm 100% em peso de partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 250 pm e não maior do que 355 pm.
  3. 3. As partículas de hidroxipropilcelulose de acordo com a reivindicação 1, que contêm 100% em peso de partículas com um tamanho de partícula que é maior do que 180 pm e não maior do que 250 pm.
  4. 4. As partículas de hidroxipropilcelulose de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 3, em que a viscosidade a 20 °C numa solução aquosa a 2% se encontra num intervalo de 100-5000 mPa-s. Lisboa, 26 de Março de 2015
PT108136789T 2009-09-02 2010-08-30 Partículas de hidroxipropilcelulose PT2474559E (pt)

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