JP2002207030A - ヒドロキシプロピル基含量測定方法及び装置 - Google Patents
ヒドロキシプロピル基含量測定方法及び装置Info
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- JP2002207030A JP2002207030A JP2001001114A JP2001001114A JP2002207030A JP 2002207030 A JP2002207030 A JP 2002207030A JP 2001001114 A JP2001001114 A JP 2001001114A JP 2001001114 A JP2001001114 A JP 2001001114A JP 2002207030 A JP2002207030 A JP 2002207030A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 この発明は、ヒドロキシプロピル基を含
有する化合物、例えばヒドロキシプロピルセルロースの
ヒドロキシプロピル基含量を自動的に測定する方法及び
そのための装置に関する。 【解決手段】 本発明の目的は、ヒドロキシプロピ
ル基を含有する化合物、例えばヒドロキシプロピルセル
ロースのヒドロキシプロピル基含量を測定する方法であ
って、該化合物、三酸化クロム及び水から成る反応液を
所定温度範囲で反応させる段階において、該反応液の液
温が該所定温度範囲の上限温度に達すると該液温が該所
定温度範囲の下限温度に下がるまで該反応液に適量の水
を加え、その後該反応液を加温することを自動的に行う
こと特徴とする方法及び装置を提供することである。
有する化合物、例えばヒドロキシプロピルセルロースの
ヒドロキシプロピル基含量を自動的に測定する方法及び
そのための装置に関する。 【解決手段】 本発明の目的は、ヒドロキシプロピ
ル基を含有する化合物、例えばヒドロキシプロピルセル
ロースのヒドロキシプロピル基含量を測定する方法であ
って、該化合物、三酸化クロム及び水から成る反応液を
所定温度範囲で反応させる段階において、該反応液の液
温が該所定温度範囲の上限温度に達すると該液温が該所
定温度範囲の下限温度に下がるまで該反応液に適量の水
を加え、その後該反応液を加温することを自動的に行う
こと特徴とする方法及び装置を提供することである。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、ヒドロキシプロ
ピル基含量を測定する方法及びそのための装置に関し、
より詳細には例えばＵＳＰ２４（米国薬局方）に従って
ヒドロキシプロピルセルロースのヒドロキシプロピル基
含量を測定する自動化された方法及びそのための装置に
関する。
ピル基含量を測定する方法及びそのための装置に関し、
より詳細には例えばＵＳＰ２４（米国薬局方）に従って
ヒドロキシプロピルセルロースのヒドロキシプロピル基
含量を測定する自動化された方法及びそのための装置に
関する。
【０００２】
【従来の技術】医薬品の結合剤やＰＶＣ製造時の補助分
散剤として用いられるヒドロキシプロピルセルロース
（以下、ＨＰＣという。）は、セルロースの構成単位で
あるグルコース単位（Ｃ６Ｈ１０Ｏ５）の水酸基に酸化
プロピレンを反応させて製造される。このＨＰＣのヒド
ロキシプロピル基含量はＨＰＣの基本的性質を規定する
重要な特性であり、このヒドロキシプロピル基含量を測
定する方法として、一般にＵＳＰ２４による方法が用い
られている。この方法は以下の工程よりなる。 （i）ｌ０５℃で１時間乾燥した試料約６５ｍｇを精秤
し分解フラスコに入れる。 （ii）水５ｍＬを加え穏やかに渦状に混ぜ、三酸化クロ
ム溶液１０ｍＬを加える。 （iii）装置を図１に示すようにセットし、分解フラス
コ内の三酸化クロム溶液の液面が僅かにオイルの液面の
下になるようにする。 （iv）冷却管に冷却水を流し、窒素ガスを分解フラスコ
に吹き込む。窒素ガスの流量は７０〜７５ｍＬ／分とす
る。 （v）オイルバスの温度を３０分間で１５５℃に昇温
し、この温度を維持する。 （vi）分解フラスコ内の反応液の液温が、１０２±ｌ℃
に達したら、水を添加口から滴下し、９７±ｌ℃にし、
反応中は９７〜１０２℃の温度サイクルを繰り返し、蒸
留留分が１００ｍＬに達するまで蒸留を行う。 （vii）留出液を中和滴定とよう素滴定により、ヒドロ
キシプロピル基（ＰＯ基）の量を算出する。
散剤として用いられるヒドロキシプロピルセルロース
（以下、ＨＰＣという。）は、セルロースの構成単位で
あるグルコース単位（Ｃ６Ｈ１０Ｏ５）の水酸基に酸化
プロピレンを反応させて製造される。このＨＰＣのヒド
ロキシプロピル基含量はＨＰＣの基本的性質を規定する
重要な特性であり、このヒドロキシプロピル基含量を測
定する方法として、一般にＵＳＰ２４による方法が用い
られている。この方法は以下の工程よりなる。 （i）ｌ０５℃で１時間乾燥した試料約６５ｍｇを精秤
し分解フラスコに入れる。 （ii）水５ｍＬを加え穏やかに渦状に混ぜ、三酸化クロ
ム溶液１０ｍＬを加える。 （iii）装置を図１に示すようにセットし、分解フラス
コ内の三酸化クロム溶液の液面が僅かにオイルの液面の
下になるようにする。 （iv）冷却管に冷却水を流し、窒素ガスを分解フラスコ
に吹き込む。窒素ガスの流量は７０〜７５ｍＬ／分とす
る。 （v）オイルバスの温度を３０分間で１５５℃に昇温
し、この温度を維持する。 （vi）分解フラスコ内の反応液の液温が、１０２±ｌ℃
に達したら、水を添加口から滴下し、９７±ｌ℃にし、
反応中は９７〜１０２℃の温度サイクルを繰り返し、蒸
留留分が１００ｍＬに達するまで蒸留を行う。 （vii）留出液を中和滴定とよう素滴定により、ヒドロ
キシプロピル基（ＰＯ基）の量を算出する。
【０００３】この（vi）の工程において、分解フラスコ
を加温するオイルバスのコントロールは、従来手動法に
より温度調節をスライダックで行っていた。その為、温
度を確認しながら常に調節を行っていた。また蒸留のコ
ントロールは、分解フラスコ内の液温が１０２℃に達し
たら、注入口より注射器で６ｍＬの水を滴下し、約５分
毎に注入の操作を繰り返し行っていた。以上の操作のた
め、分析開始から終了までの約３時間、常時分析担当者
が装置について燥作を行わなければならなかった。自動
化装置の導入による自動化が可能であれば、分析担当者
の工数の軽減、さらに分析精度の向上が期待できる。
を加温するオイルバスのコントロールは、従来手動法に
より温度調節をスライダックで行っていた。その為、温
度を確認しながら常に調節を行っていた。また蒸留のコ
ントロールは、分解フラスコ内の液温が１０２℃に達し
たら、注入口より注射器で６ｍＬの水を滴下し、約５分
毎に注入の操作を繰り返し行っていた。以上の操作のた
め、分析開始から終了までの約３時間、常時分析担当者
が装置について燥作を行わなければならなかった。自動
化装置の導入による自動化が可能であれば、分析担当者
の工数の軽減、さらに分析精度の向上が期待できる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ヒドロキシプロピル基
を含有する化合物のヒドロキシプロピル基含量は、この
化合物、三酸化クロム及び水を反応させて、ヒドロキシ
プロピル基を酢酸に分解し、その量を測定することによ
り求めることができる。この反応は水を加えながらかつ
反応液の液温を一定に保つ必要がある。即ち水を加える
ことにより反応液の温度が下がるがそのために再び反応
液を加温する必要がある。従来これを人手で行うのが一
般であり、反応終了まで長時間かかるため、その自動化
が望まれていた。特に、ＵＳＰ２４によるヒドロキシプ
ロピル基含量の測定方法は、蒸留中の温度コントロール
と水の添加操作を蒸留時間の約２時間の間頻繁に行わな
ければならないため、２台の装置を常時２人が監視して
いる。この工数の自動化による低減を目的として、オイ
ルバスのプログラムコントローラー及び添加水自動滴下
装置を導入を検討した。その結果、本発明者らはヒドロ
キシプロピル基を含有する化合物のヒドロキシプロピル
基含量の測定を自動的に行う方法を見出した。
を含有する化合物のヒドロキシプロピル基含量は、この
化合物、三酸化クロム及び水を反応させて、ヒドロキシ
プロピル基を酢酸に分解し、その量を測定することによ
り求めることができる。この反応は水を加えながらかつ
反応液の液温を一定に保つ必要がある。即ち水を加える
ことにより反応液の温度が下がるがそのために再び反応
液を加温する必要がある。従来これを人手で行うのが一
般であり、反応終了まで長時間かかるため、その自動化
が望まれていた。特に、ＵＳＰ２４によるヒドロキシプ
ロピル基含量の測定方法は、蒸留中の温度コントロール
と水の添加操作を蒸留時間の約２時間の間頻繁に行わな
ければならないため、２台の装置を常時２人が監視して
いる。この工数の自動化による低減を目的として、オイ
ルバスのプログラムコントローラー及び添加水自動滴下
装置を導入を検討した。その結果、本発明者らはヒドロ
キシプロピル基を含有する化合物のヒドロキシプロピル
基含量の測定を自動的に行う方法を見出した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、ヒドロ
キシプロピル基を含有する化合物のヒドロキシプロピル
基含量を測定する方法であって、該化合物、三酸化クロ
ム及び水から成る反応液を所定温度範囲で反応させる段
階において、該反応液の液温が該所定温度範囲の上限温
度に達すると該液温が該所定温度範囲の下限温度に下が
るまで該反応液に適量の水を加え、その後該反応液を加
温することを自動的に行うこと特徴とする方法及び装置
を提供することである。本発明の別の目的は、例えばＵ
ＳＰ２４に従ってヒドロキシプロピルセルロースのヒド
ロキシプロピル基含量を測定する方法及びそのための装
置を提供することである。この方法は具体的には以下の
段階から成る。 （i）ｌ０５℃で１時間乾燥した試料約６５ｍｇを精秤
し分解フラスコに入れる。 （ii）水５ｍＬを加え穏やかに渦状に混ぜ、三酸化クロ
ム溶液１０ｍＬを加える。 （iii）装置を図１のようにセットし、分解フラスコ内
の三酸化クロム溶液の液面が僅かにオイルの液面の上に
なるようにする。 （iv）冷却管に冷却水を流し、窒素ガスを分解フラスコ
に吹き込む。窒素ガスの流量は７０〜７５ｍＬ／分とす
る。 （v）オイルバスの温度を３０分間で１５５℃に昇温
し、以後この温度を維持してもよいし、また次項(vi)の
工程で水を添加している間この加温を停止してもよい。 （vi）分解フラスコ内の反応液の液温が１０２±ｌ℃に
達したら、水を添加口から滴下してこの液温が９７±ｌ
℃になるまで水の添加をおこなう。この水の添加は水を
一定速度で継続的に行うものであってもよいし、断続的
に行うものであってもよい。この水を添加している間
に、添加された水によりフラスコ内の液温は、オイルバ
スの加温をしているか否かに関わらず下がる。反応中反
応液は９７〜１０２℃の温度サイクルを繰り返し、蒸留
留分が１００ｍＬに達するまで蒸留を行う。 （vii）留出液を中和滴定とよう素滴定により、ヒドロ
キシプロピル基の量を算出する。 即ち、本発明はこの（vi）段階に関し、ＵＳＰ２４に従
ってヒドロキシプロピルセルロースのヒドロキシプロピ
ル基含量を測定する方法であって、ヒドロキシプロピル
セルロース、三酸化クロム及び水から成る反応液を反応
させる段階において、該反応液の液温が１０２±１℃に
達すると該液温が９７±１℃に下がるまで該反応液に適
量の水を加え、その後該反応液を加温することを自動的
に行う。この自動的とは、従来最も時間と人手をかけて
いた上記（vi）段階を無人化することをいう。
キシプロピル基を含有する化合物のヒドロキシプロピル
基含量を測定する方法であって、該化合物、三酸化クロ
ム及び水から成る反応液を所定温度範囲で反応させる段
階において、該反応液の液温が該所定温度範囲の上限温
度に達すると該液温が該所定温度範囲の下限温度に下が
るまで該反応液に適量の水を加え、その後該反応液を加
温することを自動的に行うこと特徴とする方法及び装置
を提供することである。本発明の別の目的は、例えばＵ
ＳＰ２４に従ってヒドロキシプロピルセルロースのヒド
ロキシプロピル基含量を測定する方法及びそのための装
置を提供することである。この方法は具体的には以下の
段階から成る。 （i）ｌ０５℃で１時間乾燥した試料約６５ｍｇを精秤
し分解フラスコに入れる。 （ii）水５ｍＬを加え穏やかに渦状に混ぜ、三酸化クロ
ム溶液１０ｍＬを加える。 （iii）装置を図１のようにセットし、分解フラスコ内
の三酸化クロム溶液の液面が僅かにオイルの液面の上に
なるようにする。 （iv）冷却管に冷却水を流し、窒素ガスを分解フラスコ
に吹き込む。窒素ガスの流量は７０〜７５ｍＬ／分とす
る。 （v）オイルバスの温度を３０分間で１５５℃に昇温
し、以後この温度を維持してもよいし、また次項(vi)の
工程で水を添加している間この加温を停止してもよい。 （vi）分解フラスコ内の反応液の液温が１０２±ｌ℃に
達したら、水を添加口から滴下してこの液温が９７±ｌ
℃になるまで水の添加をおこなう。この水の添加は水を
一定速度で継続的に行うものであってもよいし、断続的
に行うものであってもよい。この水を添加している間
に、添加された水によりフラスコ内の液温は、オイルバ
スの加温をしているか否かに関わらず下がる。反応中反
応液は９７〜１０２℃の温度サイクルを繰り返し、蒸留
留分が１００ｍＬに達するまで蒸留を行う。 （vii）留出液を中和滴定とよう素滴定により、ヒドロ
キシプロピル基の量を算出する。 即ち、本発明はこの（vi）段階に関し、ＵＳＰ２４に従
ってヒドロキシプロピルセルロースのヒドロキシプロピ
ル基含量を測定する方法であって、ヒドロキシプロピル
セルロース、三酸化クロム及び水から成る反応液を反応
させる段階において、該反応液の液温が１０２±１℃に
達すると該液温が９７±１℃に下がるまで該反応液に適
量の水を加え、その後該反応液を加温することを自動的
に行う。この自動的とは、従来最も時間と人手をかけて
いた上記（vi）段階を無人化することをいう。
【０００６】また、本発明の更に別の目的は、ヒドロキ
シプロピル基を含有する化合物のヒドロキシプロピル基
含量を測定するための装置であって、この化合物、三酸
化クロム及び水から成る反応液の液温を加温する手段、
及び該液温が所定温度範囲の上限温度（例えば、１０２
±１℃）に達すると該液温が所定温度範囲の下限温度
（例えば、９７±１℃）に下がるまで該反応液に適量の
水を加える手段とから成る装置である。この装置は、例
えば図１に示すようにオイルバス、熱伝対用ホルダー並
びに窒素及び水の添加口を備えた反応用フラスコ、コン
デンサー及び留分回収用フラスコから成る。この反応液
の液温を加温する手段としてはオイルバスプログラムコ
ントロイラーと組み合わされたオイルバスであってもよ
く、またフラスコ内の熱伝対からの反応液の液温の情報
により加温を断続するものであってもよい。また反応液
に適量の水を加える手段は定量ポンプと温度制御装置を
組み合わせた自動添加水装置であってもよい。この温度
制御装置にはフラスコ内の熱伝対からの反応液の液温の
情報によりポンプの吐出速度又は吐出時間を制御するも
のなどがある。本発明により測定できるヒドロキシプロ
ピル基を含有する化合物のヒドロキシプロピル基含量に
特に制限は無いが、ヒドロキシプロピルセルロースの場
合には、好ましくは３％以上、より好ましくは５３〜７
８％である。
シプロピル基を含有する化合物のヒドロキシプロピル基
含量を測定するための装置であって、この化合物、三酸
化クロム及び水から成る反応液の液温を加温する手段、
及び該液温が所定温度範囲の上限温度（例えば、１０２
±１℃）に達すると該液温が所定温度範囲の下限温度
（例えば、９７±１℃）に下がるまで該反応液に適量の
水を加える手段とから成る装置である。この装置は、例
えば図１に示すようにオイルバス、熱伝対用ホルダー並
びに窒素及び水の添加口を備えた反応用フラスコ、コン
デンサー及び留分回収用フラスコから成る。この反応液
の液温を加温する手段としてはオイルバスプログラムコ
ントロイラーと組み合わされたオイルバスであってもよ
く、またフラスコ内の熱伝対からの反応液の液温の情報
により加温を断続するものであってもよい。また反応液
に適量の水を加える手段は定量ポンプと温度制御装置を
組み合わせた自動添加水装置であってもよい。この温度
制御装置にはフラスコ内の熱伝対からの反応液の液温の
情報によりポンプの吐出速度又は吐出時間を制御するも
のなどがある。本発明により測定できるヒドロキシプロ
ピル基を含有する化合物のヒドロキシプロピル基含量に
特に制限は無いが、ヒドロキシプロピルセルロースの場
合には、好ましくは３％以上、より好ましくは５３〜７
８％である。
【０００７】
【発明の実施の形態】ヒドロキシプロピル基を含有する
化合物のヒドロキシプロピル基含量測定に用いる装置を
図１に示す。本発明の方法を使用することのできるヒド
ロキシプロピル基を含有する化合物としては、フェノー
ル性水酸基やカルボン酸基等とプロピレンオキシドとを
反応させて得られる化合物であれば特に制限されず、な
かでもヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース等のセルロース誘導体を好適に例
示することができる。なお、本発明においてヒドロキシ
プロピル基とは下記一般式で （式中、ｍは１以上の整数を表す。）表される官能基を
いう。分解フラスコに規定量のヒドロキシプロピル基を
含有する化合物、三酸化クロム及び水を加えて、この混
合反応液を含む分解フラスコをオイルバスにより加熱す
る。ヒドロキシプロピル基を含有する化合物、三酸化ク
ロム及び水から成る反応液の反応は以下の反応機構に従
って起こる。 ＲＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ＋８／３ＣｒＯ３ → Ｃ
Ｈ３ＣＯＯＨ＋Ｈ２Ｏ＋４／３Ｃｒ２Ｏ３＋ＣＯ２＋Ｒ
ＯＨ 式中、Ｒは炭化水素基等を表す。
化合物のヒドロキシプロピル基含量測定に用いる装置を
図１に示す。本発明の方法を使用することのできるヒド
ロキシプロピル基を含有する化合物としては、フェノー
ル性水酸基やカルボン酸基等とプロピレンオキシドとを
反応させて得られる化合物であれば特に制限されず、な
かでもヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース等のセルロース誘導体を好適に例
示することができる。なお、本発明においてヒドロキシ
プロピル基とは下記一般式で （式中、ｍは１以上の整数を表す。）表される官能基を
いう。分解フラスコに規定量のヒドロキシプロピル基を
含有する化合物、三酸化クロム及び水を加えて、この混
合反応液を含む分解フラスコをオイルバスにより加熱す
る。ヒドロキシプロピル基を含有する化合物、三酸化ク
ロム及び水から成る反応液の反応は以下の反応機構に従
って起こる。 ＲＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ＋８／３ＣｒＯ３ → Ｃ
Ｈ３ＣＯＯＨ＋Ｈ２Ｏ＋４／３Ｃｒ２Ｏ３＋ＣＯ２＋Ｒ
ＯＨ 式中、Ｒは炭化水素基等を表す。
【０００８】分解液を蒸留した留分には、ここで生成す
る酢酸及びクロム酸（ＣｒＯ３ ＋Ｈ２Ｏ → Ｈ2Ｃr
Ｏ4）が含まれており、この留分を例えば０．０２Ｎ水
酸化ナトリウムで中和滴定し、更にヨウ化カリウムを添
加して例えば０．０２Ｎチオ硫酸ナトリウムで滴定する
ことにより、クロム酸の寄与を補正して、下式よりヒド
ロキシプロピル基含量を求める。 ヒドロキシプロピル基含量（％）＝[（Ｖａ×Ｎ１−Ｋ
×Ｙａ×Ｎ２）×０．０７９]／Ｓ×１００ ここで、Ｖａは試料の０．０２モル／Ｌ水酸化ナトリウ
ム溶液滴定量（ｍＬ）、Ｎ１はファクター補正後の０．
０２モル／Ｌ水酸化ナトリウムのモル濃度、Ｙ ａは試料
の０．０２モル／Ｌチオ硫酸ナトリウム溶液滴定量（ｍ
Ｌ）、Ｎ２はファクター補正後の０．０２モル／Ｌチオ
硫酸ナトリウムのモル濃度、Ｓは試料量（ｇ）を表し、
Ｋファクターは下記式で表される。 Ｋ＝（Ｖｓ×Ｎ１）／（Ｙｓ×Ｎ１） ここで、Ｖｓはブランク（試料なし）の０．０２モル／
Ｌ水酸化ナトリウム溶液滴定量（ｍＬ）、Ｙｓはブラン
ク（試料なし）の０．０２モル／Ｌチオ硫酸ナトリウム
溶液滴定量（ｍＬ）を表し、Ｎ１及びＮ２は上記と同様
である。
る酢酸及びクロム酸（ＣｒＯ３ ＋Ｈ２Ｏ → Ｈ2Ｃr
Ｏ4）が含まれており、この留分を例えば０．０２Ｎ水
酸化ナトリウムで中和滴定し、更にヨウ化カリウムを添
加して例えば０．０２Ｎチオ硫酸ナトリウムで滴定する
ことにより、クロム酸の寄与を補正して、下式よりヒド
ロキシプロピル基含量を求める。 ヒドロキシプロピル基含量（％）＝[（Ｖａ×Ｎ１−Ｋ
×Ｙａ×Ｎ２）×０．０７９]／Ｓ×１００ ここで、Ｖａは試料の０．０２モル／Ｌ水酸化ナトリウ
ム溶液滴定量（ｍＬ）、Ｎ１はファクター補正後の０．
０２モル／Ｌ水酸化ナトリウムのモル濃度、Ｙ ａは試料
の０．０２モル／Ｌチオ硫酸ナトリウム溶液滴定量（ｍ
Ｌ）、Ｎ２はファクター補正後の０．０２モル／Ｌチオ
硫酸ナトリウムのモル濃度、Ｓは試料量（ｇ）を表し、
Ｋファクターは下記式で表される。 Ｋ＝（Ｖｓ×Ｎ１）／（Ｙｓ×Ｎ１） ここで、Ｖｓはブランク（試料なし）の０．０２モル／
Ｌ水酸化ナトリウム溶液滴定量（ｍＬ）、Ｙｓはブラン
ク（試料なし）の０．０２モル／Ｌチオ硫酸ナトリウム
溶液滴定量（ｍＬ）を表し、Ｎ１及びＮ２は上記と同様
である。
【０００９】
【実施例】以下、実施例により本発明を例証するが、本
発明をこれらに限定することを意図するものではない。
図１に示す装置のオイルバスに下記(a)オイルバスを用
い、更に下記(b)のオイルバスプログラムコントローラ
ーにより油温を自動制御し、下記（c）温度制御装置及
び（d）定量ポンプを組み合わせた自動添加水装置を用
いて水の添加を自動化した。 （a）オイルバス 製造所 （株）東洋製作所 形式 ＯＳ−１８０ 使用温度 ５０℃〜２００℃、温度調節精度 ±５℃
ａｔ２００℃、温度分布精度 ±７℃ ａｔ２００℃、
ヒーター ８００Ｗ、内容量 約８Ｌ、シリコンオイル
ＳＲＸ３１０ （b）オイルバスプログラムコントローラー 製造所 （株）東洋製作所 形式 ＰＣ−２００ 設定温度範囲 ０℃〜２００℃、外部センサー Ｋ熱電
対、プログラム温度調節器マイクロコンピユータＰＩＤ
制御 （c）温度制御装置（電子温度調節器と熱電対を組み合
わせた） 製造所 オムロン（株） 形式 電子温度調節器Ｅ５Ｃ
Ｘ 熱伝対 Ｋ（ＣＡ）型 Ｅ５２−ＣＡ １５Ａ ３．２
ｍｍΦ 温度測定範囲 ２００℃〜１３００℃ （d）定量ポンプ 製造所 アクアコントロール（株）形式 Ｍａｓｔｅｒ
ｎｅｘ７５２０−１０ポンプヘッド７０１４、送液量
０．２１ｍＬ／分〜２１ｍＬ／分
発明をこれらに限定することを意図するものではない。
図１に示す装置のオイルバスに下記(a)オイルバスを用
い、更に下記(b)のオイルバスプログラムコントローラ
ーにより油温を自動制御し、下記（c）温度制御装置及
び（d）定量ポンプを組み合わせた自動添加水装置を用
いて水の添加を自動化した。 （a）オイルバス 製造所 （株）東洋製作所 形式 ＯＳ−１８０ 使用温度 ５０℃〜２００℃、温度調節精度 ±５℃
ａｔ２００℃、温度分布精度 ±７℃ ａｔ２００℃、
ヒーター ８００Ｗ、内容量 約８Ｌ、シリコンオイル
ＳＲＸ３１０ （b）オイルバスプログラムコントローラー 製造所 （株）東洋製作所 形式 ＰＣ−２００ 設定温度範囲 ０℃〜２００℃、外部センサー Ｋ熱電
対、プログラム温度調節器マイクロコンピユータＰＩＤ
制御 （c）温度制御装置（電子温度調節器と熱電対を組み合
わせた） 製造所 オムロン（株） 形式 電子温度調節器Ｅ５Ｃ
Ｘ 熱伝対 Ｋ（ＣＡ）型 Ｅ５２−ＣＡ １５Ａ ３．２
ｍｍΦ 温度測定範囲 ２００℃〜１３００℃ （d）定量ポンプ 製造所 アクアコントロール（株）形式 Ｍａｓｔｅｒ
ｎｅｘ７５２０−１０ポンプヘッド７０１４、送液量
０．２１ｍＬ／分〜２１ｍＬ／分
【００１０】このオイルバスコントローラーはオイルバ
スのオイルを６０℃保持から３０分間で１５５℃まで一
定速度で昇温し、その後１５５℃の一定温度保持するプ
ログラムを自動で制御する。更に、定量ポンプと温度制
御装置を組み合わせた自動添加水装置は、次のように動
作する。分解フラスコの温度計ホルダーに熱電対先端を
入れ、温度制御装置がフラスコ内温を測定する。オイル
バス温の上昇によりフラスコ内温も上昇し、上限設定温
度１０２℃に達すると定量ポンプを作動させる定量ポン
プはフラスコの添加口より水を約１５ｍＬ／分の一定速
度で滴下する。添加水によりフラスコ内温が下がり、下
限設定温度９８℃に達すると定量ポンプの水の添加を停
止する。オイルバスの加熱により再度フラスコ内温は上
昇し、上限設定温度まで達する。上限温度で水の添加、
下限温度で添加停止のサイクルを繰り返す。
スのオイルを６０℃保持から３０分間で１５５℃まで一
定速度で昇温し、その後１５５℃の一定温度保持するプ
ログラムを自動で制御する。更に、定量ポンプと温度制
御装置を組み合わせた自動添加水装置は、次のように動
作する。分解フラスコの温度計ホルダーに熱電対先端を
入れ、温度制御装置がフラスコ内温を測定する。オイル
バス温の上昇によりフラスコ内温も上昇し、上限設定温
度１０２℃に達すると定量ポンプを作動させる定量ポン
プはフラスコの添加口より水を約１５ｍＬ／分の一定速
度で滴下する。添加水によりフラスコ内温が下がり、下
限設定温度９８℃に達すると定量ポンプの水の添加を停
止する。オイルバスの加熱により再度フラスコ内温は上
昇し、上限設定温度まで達する。上限温度で水の添加、
下限温度で添加停止のサイクルを繰り返す。
【００１１】実施例１ このような装置を用い、ヒドロキシプロピルセルロース
として日曹ＨＰＣ（日本曹達株式会社製）を用いて、下
記の手順に従ってヒドロキシプロピル基含量を測定し
た。この操作を１０回繰り返した。 （i）ｌ０５℃で１時間乾燥したヒドロキシプロピルセ
ルロース試料約６５ｍｇを精秤し分解フラスコに入れ
る。 （ii）水５ｍＬを加え穏やかに渦状に混ぜ、三酸化クロ
ム溶液１０ｍＬを加える。 （iii）上記装置の分解フラスコ内の三酸化クロム溶液
の液面がオイルの液面の２ｃｍ下になるようにする。 （iv）冷却管に冷却水を流し、窒素ガスを分解フラスコ
に吹き込む。窒素ガスの流量は７０〜７５ｍＬ／分とす
る。 （v）オイルバスコントローラーによりオイルバスの油
温を６０℃保持から３０分間で１５５℃まで一定速度で
昇温し、その後１５５℃に保持する。 （vi）自動添加水装置により、フラスコ内温度が１０２
℃に達すると水を約１５ｍＬ／分の一定速度で滴下さ
せ、フラスコ内温度が９８℃に達すると定量ポンプの水
の添加を停止させて、蒸留留分が１００ｍＬに達するま
で、水の添加及び添加停止のサイクルを繰り返す。 蒸留のコントロールは、温度制御装置の温度表示が１０
２℃に達した時点で定量ポンプが作動し、水が約１２ｍ
Ｌ滴下された時点で、温度表示が９８℃になり、定量ポ
ンプが停止した。定量ポンプ動作後また停止後の温度表
示はオーバーシュートすることなく、１０２℃及び９８
℃で保持された。９８℃〜１０２℃の水の添加サイクル
は約１５分間隔で繰り返された。蒸留開始から終了まで
約９０〜１００分要した。このようにして得られた留分
から、上述の方法により、ブランクによる装置定数Ｋ値
及びよう素滴定によるクロム酸の補正を行って、ヒドロ
キシプロピル基含量を測定した。その結果を表１に示
す。
として日曹ＨＰＣ（日本曹達株式会社製）を用いて、下
記の手順に従ってヒドロキシプロピル基含量を測定し
た。この操作を１０回繰り返した。 （i）ｌ０５℃で１時間乾燥したヒドロキシプロピルセ
ルロース試料約６５ｍｇを精秤し分解フラスコに入れ
る。 （ii）水５ｍＬを加え穏やかに渦状に混ぜ、三酸化クロ
ム溶液１０ｍＬを加える。 （iii）上記装置の分解フラスコ内の三酸化クロム溶液
の液面がオイルの液面の２ｃｍ下になるようにする。 （iv）冷却管に冷却水を流し、窒素ガスを分解フラスコ
に吹き込む。窒素ガスの流量は７０〜７５ｍＬ／分とす
る。 （v）オイルバスコントローラーによりオイルバスの油
温を６０℃保持から３０分間で１５５℃まで一定速度で
昇温し、その後１５５℃に保持する。 （vi）自動添加水装置により、フラスコ内温度が１０２
℃に達すると水を約１５ｍＬ／分の一定速度で滴下さ
せ、フラスコ内温度が９８℃に達すると定量ポンプの水
の添加を停止させて、蒸留留分が１００ｍＬに達するま
で、水の添加及び添加停止のサイクルを繰り返す。 蒸留のコントロールは、温度制御装置の温度表示が１０
２℃に達した時点で定量ポンプが作動し、水が約１２ｍ
Ｌ滴下された時点で、温度表示が９８℃になり、定量ポ
ンプが停止した。定量ポンプ動作後また停止後の温度表
示はオーバーシュートすることなく、１０２℃及び９８
℃で保持された。９８℃〜１０２℃の水の添加サイクル
は約１５分間隔で繰り返された。蒸留開始から終了まで
約９０〜１００分要した。このようにして得られた留分
から、上述の方法により、ブランクによる装置定数Ｋ値
及びよう素滴定によるクロム酸の補正を行って、ヒドロ
キシプロピル基含量を測定した。その結果を表１に示
す。
【００１２】
【表１】
【００１３】分析値の標準偏差は約０．７％と求められ
た。ＵＳＰ規格が８０．５％以下であることから、通常
の分析値（７０〜７２％）が定量されている場合、規格
を十分クリアできているといえる。また、Ｋ値のばらつ
きは大きいが、クロム酸補正の定量計算に与える影響は
約０．１４％であり、そのばらつきもわずかであるか
ら、結果に与える影響は無視できるといえる。
た。ＵＳＰ規格が８０．５％以下であることから、通常
の分析値（７０〜７２％）が定量されている場合、規格
を十分クリアできているといえる。また、Ｋ値のばらつ
きは大きいが、クロム酸補正の定量計算に与える影響は
約０．１４％であり、そのばらつきもわずかであるか
ら、結果に与える影響は無視できるといえる。
【００１４】
【発明の効果】本発明により、ヒドロキシプロピル基を
含有する化合物、例えば、ヒドロキシプロピルセルロー
スのヒドロキシプロピル基含量測定方法の自動化が可能
であることが確認された。手動法では添加水時に添加口
のキャップを外し、一時的に開放になるが、自動化法で
は全く開放しないことから、蒸留のロスは少ないと考え
られる。また、オイルバスコントローラーによりバス温
管理が一定になったことより、試験毎の加熱状態の変動
が試験値のばらつきの要因から除外できる。更に本発明
の自動化により人員の負荷の軽減が達成できる。
含有する化合物、例えば、ヒドロキシプロピルセルロー
スのヒドロキシプロピル基含量測定方法の自動化が可能
であることが確認された。手動法では添加水時に添加口
のキャップを外し、一時的に開放になるが、自動化法で
は全く開放しないことから、蒸留のロスは少ないと考え
られる。また、オイルバスコントローラーによりバス温
管理が一定になったことより、試験毎の加熱状態の変動
が試験値のばらつきの要因から除外できる。更に本発明
の自動化により人員の負荷の軽減が達成できる。
【図１】ヒドロキシプロピル基含量測定に用いる装置の
概略図である。
概略図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 宮崎 美栄子 新潟県中頸城郡中郷村大字藤沢950 日本 曹達株式会社二本木工場生産技術研究所内 Ｆターム(参考） 2G042 AA01 BD03 CA10 CB06 EA04 FA04 FB02 GA01
Claims (3)
- 【請求項１】 ヒドロキシプロピル基を含有する化合物
のヒドロキシプロピル基含量を測定する方法であって、
該化合物、三酸化クロム及び水から成る反応液を所定温
度範囲で反応させる段階において、該反応液の液温が該
所定温度範囲の上限温度に達すると該液温が該所定温度
範囲の下限温度に下がるまで該反応液に適量の水を加
え、その後該反応液を加温することを自動的に行うこと
特徴とする方法。 - 【請求項２】 前記化合物がヒドロキシプロピルセルロ
ースである請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 請求項１又は２に記載の方法に使用する
ための装置であって、前記化合物、三酸化クロム及び水
から成る反応液の液温を加温する手段、及び該液温が所
定温度範囲の上限温度に達すると該液温が該所定温度範
囲の下限温度に下がるまで該反応液に適量の水を加える
手段とから成る装置。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001001114A JP2002207030A (ja) | 2001-01-09 | 2001-01-09 | ヒドロキシプロピル基含量測定方法及び装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001001114A JP2002207030A (ja) | 2001-01-09 | 2001-01-09 | ヒドロキシプロピル基含量測定方法及び装置 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002207030A true JP2002207030A (ja) | 2002-07-26 |
Family
ID=18869787
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001001114A Pending JP2002207030A (ja) | 2001-01-09 | 2001-01-09 | ヒドロキシプロピル基含量測定方法及び装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002207030A (ja) |
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| WO2011027729A1 (ja) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | 日本曹達株式会社 | ヒドロキシプロピルセルロース粒子 |
| WO2013047353A1 (ja) | 2011-09-26 | 2013-04-04 | 日本曹達株式会社 | ヒドロキシアルキルセルロース微粒子を含有する口腔内崩壊錠 |
| US8568787B2 (en) | 2009-11-24 | 2013-10-29 | Nippon Soda Co., Ltd. | Hydroxyalkylcellulose microparticles |
| WO2014203819A1 (ja) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | 日本曹達株式会社 | ヒドロキシアルキルセルロースを含有するコーティング剤 |
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| JPH0663389A (ja) * | 1992-08-13 | 1994-03-08 | Takeda Chem Ind Ltd | 自動合成反応装置 |
| JPH06100601A (ja) * | 1992-09-18 | 1994-04-12 | Daicel Chem Ind Ltd | アルカリ水溶液に対する溶解性の高い低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びその製造法 |
| JPH09235301A (ja) * | 1995-12-27 | 1997-09-09 | Kao Corp | 新規多糖誘導体、その製造方法及びそれを含有する化粧料 |
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-
2001
- 2001-01-09 JP JP2001001114A patent/JP2002207030A/ja active Pending
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Non-Patent Citations (2)
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| 米国薬局方２４(USP-NF19), vol. 1 supplement, JPN7010001417, 2000, US, pages 2724 - 2725, ISSN: 0001612222 * |
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| WO2011027729A1 (ja) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | 日本曹達株式会社 | ヒドロキシプロピルセルロース粒子 |
| CN102482358A (zh) * | 2009-09-02 | 2012-05-30 | 日本曹达株式会社 | 羟丙基纤维素粒子 |
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| KR20150144800A (ko) | 2013-06-17 | 2015-12-28 | 닛뽕소다 가부시키가이샤 | 히드록시알킬 셀룰로오스를 함유하는 코팅제 |
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