PT1844786E

PT1844786E - Extracto de curcuma longa e as suas aplicações cosméticas ou dermofarmacêuticas

Info

Publication number: PT1844786E
Application number: PT07368005T
Authority: PT
Inventors: Marie-Christine Seguin
Original assignee: Exsymol Sa
Priority date: 2006-04-03
Filing date: 2007-04-02
Publication date: 2010-12-15
Also published as: EP1844786A1; EP1844786B1; FR2899109A1; ES2354001T3; DE602007009746D1; SI1844786T1; ATE484289T1; PL1844786T3

Description

DESCRIÇÃO

"EXTRACTO DE CURCUMA LONGA E AS SUAS APLICAÇÕES COSMÉTICAS OU DERMOFARMACÊUTICAS" A invenção refere-se a um extracto obtido a partir das partes aéreas de Curcuma longa, a uma composição cosmética ou dermofarmacêutica contendo esse extracto, bem como à utilização desse extracto ou dessa composição para regular ou inibir mecanismos androgeno-dependentes ao nivel da pele e do couro cabeludo. São numerosas as pessoas que, nos dias de hoje, estão afectadas, em diversos graus, por um ou mais distúrbios ditos androgeno-dependentes, tendo, como origem comum, uma desregulação do metabolismo da hormona andrógena testosterona (P. Vexiau, "Hormones et peau", Cosmétologie (1996), N° 10, pp. 43-47). Estas desregulações podem ser de origem genética ou patológica, mas também podem estar associadas ao processo de envelhecimento. Ao nivel da pele ou do couro cabeludo, as mais correntes destas disfunções hormonais são o crescimento de pêlos não desejados no corpo e no rosto, nomeadamente com hirsutismo na mulher, a acne, a hiperseborreia ou a alopecia.

Uma outra constatação é que, nos dias de hoje, nas sociedades ocidentais, os homens, quase tanto como as mulheres, procuram reduzir a sua pilosidade. Em ambos os sexos, uma pele glabra tornou-se, de facto, num símbolo de beleza. Para responder a esta aspiração crescente, foram desenvolvidas novas técnicas de depilação. No entanto, são muitas vezes morosas e 1 dispendiosas. Uma alternativa consiste, actualmente, em aplicar na pele composições que podem interferir localmente com o metabolismo da testosterona, o principal regulador do crescimento dos pêlos.

De modo geral, há uma procura real quanto ao fornecimento de produtos ou preparações que permitam actuar sobre os mecanismos androgeno-dependentes, tanto ao nivel da pele como do couro cabeludo.

Assim, com vista a satisfazer esta necessidade, a requerente constatou surpreendentemente, de forma inesperada, e que é o fundamento da presente invenção, que os extractos provenientes de folhas ou flores de Curcuma longa, apresentam uma actividade notável de redução ou de inibição da metabolização da testosterona, proporcionando, assim, uma nova resposta para o tratamento de doenças androgeno-dependentes, para as necessidades estéticas e dermatológicas.

Entre as formulações presentes no mercado para as quais se afirma uma acção geral "anti-androgénio", útil para as aplicações acima referidas, deve notar-se, no estado da técnica, a presença de inúmeras preparações ou associações de origem vegetal. Assim, a título de exemplo, pode citar-se um extracto etanólico de plantas Majihto e/ou Kachur preconizado para lutar contra a alopecia, seborreia, e o acne (patente JP2002/241297). Uma composição cosmética ou dermatológica à base de um extracto de mirra (Commiphora myrrha) destina-se a regular a secreção sebácea das peles com tendência oleosa ou acneica, mas também a tratar o acne e o hirsutismo e a tornar mais lento o crescimento de pêlos no rosto (patente WO00/04872) . Uma outra composição para aplicação tópica, nomeadamente à base de um extracto de madeira 2 de cedro e de canela, encontra uma aplicação no controlo da seborreia e no tratamento da acne (patente US2004/228822) . É atribuída às substâncias extraídas de plantas Japonesas uma acção de inibição dos receptores androgénicos, cujo interesse seria exercido especialmente em relação à acne e à alopecia masculina (patentes JP2000/001432 e JP8193094) . Para algumas destas preparações caracterizadas pela presença de plantas, é por vezes, claramente descrito, como no pedido internacional WO02/19974, um efeito inibidor da enzima 5-alfa redutase, enzima de interesse porque é responsável pela conversão da testosterona noutro androgénio mais potente e particularmente activo sobre glândulas sebáceas da pele e sobre o folículo piloso, a di-hidroxitestosterona.

Também foi citada a planta herbácea Curcuma longa, da família botânica das Zingiberáceas. Por leitura da monografia desta planta (Alternatlve Medicine Review (2001), vol.6, pp. S62-S66) e dos exemplos apresentados adiante de preparações divulgadas ao público, verifica-se que é o rizoma, ou seja, o caule subterrâneo, que constitui a parte da planta tradicionalmente utilizada para fins medicinais e, nomeadamente, para o tratamento de doenças androgeno-dependentes. 0 rizoma, uma vez cozido, lavado e seco, dá um pó amarelo (ou "turmeric" em inglês) rico em compostos fenólicos chamados curcuminóides ("Le curcuma", Nutranews, Junho de 2002), tais como a curcumina, a tetra-hidrocurcumina, a dimetoxicurcumina, etc. E a este pó amarelo são atribuídas propriedades anti-oxidantes, hepatoprotectoras, anti-inflamatórias, anticarcinogénicas e antimicrobianas, que são, aliás, responsáveis pelo interesse da Curcuma longa nas medicinas tradicional e ayurvédica ("La médecine ayurvédique", Nutranews, Setembro de 2003). Assim, a título de exemplos envolvendo o rizoma de curcuma tal e qual 3 ou indirectamente, este último evidenciado pela curcumina ou um seu análogo, refere-se os pedidos de patente ou patentes JP3176414, WO03/088927, JP9255568 e US2003/105030. 0 primeiro documento refere que a acne e a alopecia são os alvos de um agente cosmético à base de plantas Japonesas e Chinesas, nomeadamente à base de rizoma de curcuma. Os três seguintes divulgam a utilização da curcumina ou dos seus análogos para combater diversas doenças androgeno-dependentes.

Apesar destes numerosos ensinamentos, constata-se que nunca foi descrito, nem sequer sugerido, um efeito redutor ou inibidor da metabolização da testosterona pelos extractos de Curcuma longa quando estes resultam exclusivamente das partes aéreas da planta, como também não foi descrito na literatura a utilização deste mesmo tipo de extracto, ou composições à base deste, para fins de combate ao crescimento de pêlos não desejados no rosto ou no corpo, de prevenção ou de luta contra a acne, a hiperseborreia e a alopecia seborreica masculina.

Com a expressão "partes aéreas" anteriormente referida, designa-se as flores e as folhas da planta. É certo que as folhas e flores de Curcuma longa foram objecto de pesquisas, a maioria quase sistematicamente, no entanto, relativa a óleos essenciais obtidos por hidrodestilação. A literatura descreve, para estes óleos voláteis das folhas ou das flores, uma grande proporção de derivados monoterpénicos, nomeadamente de terpinolenos (Chane-Ming J. et al., J. Essent. Oil Res. (2002), vol. 14, pp. 249-251). Nomeadamente foi divulgada, para um óleo essencial à base de folhas de curcuma, uma actividade anti-inflamatória (Lyengar Μ. A. et al., Indían Drugs (1994), vol.31, pp. 528-531) bem como uma acção insecticida em relação a 4 coleópteros (Tripathi A. K. et al., J. Econ. Entomol. (2002), vol. 95, pp. 183-189).

Assim, de acordo com um primeiro aspecto, a invenção tem, como objecto, um extracto de Curcuma longa: que é obtido a partir das partes aéreas da planta, partes colhidas num período preciso do ano para garantir os teores máximos de compostos activos, de um modo preferido, no Outono (meses de Março e Abril) quando colhidas numa latitude próxima da do trópico de Capricórnio, que é caracterizado por apresentar uma actividade de redução ou de inibição da metabolização da testosterona. O extracto de Curcuma longa pode, com vantagem, ser isolado das partes aéreas da planta, desidratadas e trituradas.

Outra caracteristica do referido extracto é que contém, nomeadamente, derivados de tipo fenilpropanóide e derivados de tipo flavonóide, substâncias que são, além disso, utilizadas como marcadores que permitem "padronizar" o extracto. É importante sublinhar, em contrapartida, a total ausência de curcumina e compostos relacionados nas partes aéreas da planta. As propriedades apresentadas por um extracto obtido a partir destas partes aéreas não são, por isso, atribuíveis à presença dessas substâncias, contrariamente ao rizoma de Curcuma longa. 5

Esse extracto, que constitui em si mesmo um produto novo, contém derivados do tipo fenilpropanóide e flavonóide, num teor em massa compreendido entre 0,05 e 3%. O referido extracto pode ser obtido por uma técnica bem conhecida pelos especialistas na matéria. Primeiro, as partes aéreas de Curcuma longa são colhidas, secas e trituradas grosseiramente. Em seguida, é efectuada uma extracção com a ajuda de solventes alcoólicos, hidroalcoólicos ou qualquer outro solvente polar (dmf, DMSO, acetonitrilo, etc.), sob agitação e a refluxo. Uma vez realizada a extracção e após o esgotamento da planta, os solventes orgânicos são eliminados e, em seguida, o volume do extracto é ajustado com água. Também é possível adicionar um glicol miscível com água para garantir a solubilidade de determinados constituintes do extracto.

De acordo com uma variante vantajosa, num extracto com 0,1% em peso de derivados flavonóides, o extracto contém de 0,01 a 0,5% em peso de derivados de tipo fenilpropanóide, de um modo preferido, de 0,01 a 0,1%.

De acordo com uma forma de realização vantajosa da invenção, para se obter um extracto mais activo e mais estável, é efectuada uma reacção de hidrólise ácida do extracto em solução, permitindo, nomeadamente, a obtenção de derivados agliconas do tipo flavonóide. A actividade reforçada deste extracto pode ser parcialmente explicada pela formação de compostos que penetram mais facilmente na epiderme, tais como flavonóides agliconas.

Os derivados agliconas de tipo flavonóide que puderam ser identificados no extracto e que são utilizados como marcadores 6 para normalizar o extracto são a quercetina e o kaempferol, enquanto que os derivados do tipo fenilpropanóide identificados são o ácido ferúlico e o ácido cumárico.

De acordo com um segundo aspecto, a presente invenção abrange, também, uma composição cosmética ou dermofarmacêutica compreendendo, como um agente redutor ou inibidor da metabolização da testosterona, uma quantidade eficaz do extracto, tal como definido anteriormente. Este é incorporado na composição com qualquer excipiente cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável. Essa composição está substancialmente isenta de extracto de rizoma de Curcuma longa.

Com vantagem, o teor de extracto na composição acima referida está compreendido entre 1 e 10% em peso em relação ao peso total da composição, de um modo preferido, entre 1 e 5% em peso. A referida composição pode, ainda, compreender um outro elemento activo seleccionado de agentes para os quais é reconhecido um efeito inibidor da actividade de enzimas especificas, que se sabe estarem envolvidas no metabolismo testosterona ao nível da pele ou do couro cabeludo. Estas enzimas podem ser a proteína cinase C, a ornitina descarboxilase, a adenilsuccinato sintetase, a aspartato transcarbamilase, a gama-glutamil transpeptidase, a S-adenosilmetionina descarboxilase, a NO-sintetase (ou NO-sintase), a serina protease e a 5-alfa-redutase. De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, é seleccionado um agente capaz de inibir a actividade da enzima ornitina descarboxilase, tal como o cloridrato de eflornitina, 7

ou a da enzima NO sintase, tal como o éster metílico de G N -nitro-L-arginma.

De acordo com uma forma muito particular da invenção, tendo como objectivo uma vantagem estética associada a uma limitação do recrescimento dos pêlos, a referida composição pode compreender ainda, sempre de modo facultativo, também ureia (até

Q uma concentração de 20%) e éster metílico de N -nitro-L-arginina.

As composições cosméticas ou dermofarmacêuticas são formuladas para ser aplicadas topicamente na pele na forma, por exemplo, de leite, gel, creme, loção, emulsão, etc. Podem, assim, ser também administradas por via oral (administração per os) na forma de comprimidos, cápsulas de gelatina, cápsulas, ampolas, xarope, gotas, etc. A título de ilustração, menciona-se a seguir alguns exemplos de formulação de composição cosmética ou dermofarmacêutica de acordo com a invenção contendo o extracto de Curcuma longa anteriormente referido:

Formulação A (aplicação tópica: anti-recrescimento de pêlos)

Extracto de Curcuma 5% Polideceno hidrogenado 5% Triglicéridos cápricos/caprílicos 2% Oleato de etoxidiglicol 8% Estearato de glicerilo 3% Dimeticona 1% Estearato de PEG-100 e estearato de glicerilo 5% Glicerina 3%

Carbómero (copolímero de acrilato/acrilamida e óleo mineral) Hidróxido de sódio Clorfenesina Fenonip (parabenos (para-hidroxibenzoato) de butilo, etilo, isobutilo, metilo, propilo e fenoxietanol) Óleo de germén de trigo Óleo de Sesamus indicum (óleo de sésamo) PEG-8 e tocoferol e palmitato de ascorbilo e ácido ascórbico e ácido cítrico Ureia Cloridrato de eflornitina G Éster metílico de N -nitro-L-arginina 0,2% 0,4%0,2% 0,6%

1,5S 1,5% 0,07% 5% qsp 100%

Agua (água)

Formulação B (aplicação tópica: alopecia seborreica masculina)

Extracto de Curcuma 3%

Estearato de glicerilo e álcool estearílico 5% Álcool estearílico 2%

Polideceno hidrogenado 8%

Triglicéridos cápricos/caprílicos 5%

Isononanoato de cetearilo 2%

Carbonato de dicaprililo 1%

Cera alba (cera de abelhas) 1%

Aqua (água 10%

Di-hidrato do sal dissódico do ácido etilenodiaminatetra- 0,26% acético (EDTA)

Glicerina 3%

Goma xantana 0,4%

Emulzome Macadamia (poliisobuteno hidrogenado e 5% hepatanoato de estearilo e óleo de macadamia e metil 9 parabeno)

Trietanolamina 0,35%

Aqua (água) qsp 100

Formulação C (aplicação tópica: acne)

Extracto de Curcuma 2%

Polideceno hidrogenado 8%

Estearato de glicerilo e álcool estearílico 5% Álcool estearílico 2%

Triglicéridos cápricos/caprílicos 2%

Oleato de etoxidiglicol 8%

Estearato de glicerilo 2%

Dimeticona 1%

Estearato de PEG-100 e estearato de glicerilo 5%

Propilparabeno 0,3% Álcool estearílico 1%

Aqua (água) 10%

Di-hidrato do sal dissódico do ácido etilenodiaminatetra- 0,2% acético (EDTA)

Glicerina 2%

Goma xantana 0,4% Óleo de gérmen de trigo 1% Óleo de sementes de Macadamia temi folia 1% PEG-8 e tocoferol e palmitato de ascorbilo e ácido ascórbico e 0,07% ácido cítrico

Trietanolamina 0,35%

Aqua (água) qsp 100 10

Formulação D (aplicação tópica: anti-recrescimento de pêlos, administração per os)

Extracto de Curcuma 4%

Excipientes qsp 1 cápsula de gelatina: lecitina de soja, óleo de soja, glicéridos de ácidos gordos

De acordo com um terceiro aspecto, a presente invenção refere-se à utilização de um extracto de Curcuma longa, tal como definido anteriormente, como agente cosmético para reduzir ou inibir a metabolização da testosterona, especialmente para abrandamento do crescimento dos pêlos indesejados do rosto ou do corpo, ou para combater contra ou prevenir a hiperseborreia e a alopecia masculina. De um modo preferido, procura-se com o referido extracto, abrandar o crescimento de pêlos indesejados da face ou do corpo.

De acordo com um outro aspecto da invenção, a presente invenção refere-se à utilização de um extracto de Curcuma longa, tal como definido anteriormente, para o fabrico de uma composição dermofarmacêutica para reduzir ou inibir a metabolização da testosterona, em particular, para lutar contra ou prevenir a acne e o hirsutismo. Refere-se também à utilização de um extracto de Curcuma longa, tal como definido anteriormente para o fabrico de uma composição cosmética destinada a reduzir ou a inibir a metabolização da testosterona, em particular para abrandar o crescimento dos pêlos indesejados da face ou do corpo, ou para combater ou prevenir a hiperseborreia e a alopecia androgeno-dependente. De um modo preferido, procura-se, com esta última composição, retardar o crescimento de pêlos não desejados da face ou do corpo. 11

Por fim, a invenção é ilustrada, a titulo meramente indicativo, por um lado, pelo ensaio in vitro adiante (ensaio 1) .

Ensaio 1: demonstração do efeito de um extracto de Curcuma longa sobre a metabolização da testosterona em epidermes , ® reconstruídas de origem humana (fornecedor: SkmEthic ).

Estas epidermes constituem um material biológico que apresenta uma forte homologia com a epiderme humana e que permite testar, de forma realista, um produto destinado a ser aplicado na superfície da pele.

Um extracto glicólico de folhas de Curcuma longa foi assim testado em diferentes concentrações. A sua acção também foi comparada com a de um inibidor especifico da 5-alfa-redutase, o ®

Fmasteride (molécula de referencia neste tipo de avaliaçao) .

Epidermes reconstruídas de 17 dias foram, assim, pré-cultivadas em placa com 24 poços, durante 24 horas. Em seguida, depositou-se 100 pL de testosterona marcada na superfície corneana de cada epiderme. Após mais 24 horas, os meios de cultura foram retirados para análise. Verifica-se então a metabolização da testosterona por cromatografia em placa de sílica e por contagem directa da radioactividade dos diferentes pontos, utilizando o software "Optiquant version 3 (packard)". Diferentes metabolitos e, em particular, a di-hidrotestosterona (DHT), são identificados com a ajuda de padrões. Cada ponto é a média das três determinações efectuadas em epidermes diferentes. 12

Os resultados estão reunidos na tabela a seguir: % de inibição da metabolização da testosterona % de transformação em DHT Razão DHT/testo. Controlo não tratado - - 2,2 Finasteride 10 M 54 92 0,1 Extracto glicólico a 0,1% 38 4 1/5 Extracto glicólico a 0,5% 70 40 0,5 Extracto glicólico a 1% 85 51 0,2 0 extracto glicólico mostra a actividade anti-androgénica revelada por uma inibição dependente da dose da metabolização da testosterona (a % de inibição é expressa em relação ao controlo não tratado). A comparação com o Finasteride, um inibidor especifico da enzima 5-alfa redutase, mostra que o extracto inibe esta enzima, mas também afecta outras enzimas envolvidas na metabolização da testosterona (efeito revelado por cromatografia).

Por outro lado, sempre a titulo indicativo, a invenção é igualmente ilustrada pelos três ensaios in vivo a seguir (ensaios 2 a 4).

Ensaio 2: demonstração do efeito, por via tópica, de uma composição cosmética acima referida no crescimento de pêlos não desejados.

Foi realizado um estudo estatístico com um grupo de 25 homens e mulheres de 20 a 50 anos, com crescimento 13 particularmente rápido de pêlos nas axilas. Fez-se um sorteio para determinar os indivíduos "tratados" e os indivíduos "não tratados". Entre os indivíduos "tratados" figuravam homens e mulheres a aplicar, depois de raparem as axilas, diariamente, de manhã e à noite, durante 20 dias, ou uma formulação A descrita acima na forma de uma loção, ou uma loção "placebo" (sem substância activa). Os resultados estão reunidos na tabela a seguir: % de indivíduos com redução do comprimento do pêlo 10 indivíduos "tratados": formulação A 80% 7 indivíduos "tratados": placebo 14% 8 indivíduos "não tratados" 0%

Após apenas 20 dias de tratamento, observou-se, em comparação com indivíduos que não receberam nenhum tratamento, que 80% dos indivíduos "tratados" que tinha aplicado a formulação A, objecto da presente invenção, viram o comprimento dos seus pêlos sob as axilas reduzidos em, pelo menos, 39%.

Ensaio 3: demonstração do efeito, por via tópica, de um extracto de Curcuma longa face à alopecia seborreica masculina.

Num quadro de um estudo preliminar, um extracto glicólico de folhas de Curcuma longa, com um teor de 0,25% de componentes activos, foi testado em oito homens com menos de 40 anos, apresentando sinais precoces de alopecia do tipo androgenético.

Deve assinalar-se que a actividade de um extracto/formulação para a luta contra a queda de cabelo pode ser avaliada, em 14 primeira linha, acompanhando a razão do número de pêlos na fase anágena para o número de pêlos na fase telógena. Assim, uma razão inferior a 4 indica uma perturbação suspeita que pode ser classificada como patológica se se tornar inferior a 3 (P. Bouhanna, "Garder et retrouver ses cheveux", Ed. Springer-Verlag, 2000 e referências citadas) .

Este estudo de avaliação pré-clinica foi, assim, realizado durante três meses nesses oito voluntários, à razão de duas aplicações por dia, de manhã e à noite. Observou-se os seguintes resultados (confirmando o potencial anti-alopecia deste componente activo e resultados muito positivos numa formulação desenvolvida): cinco casos viram a sua razão inicial "cabelos na fase anágena para cabelos na fase telógena" sensivelmente aumentada e tornar-se nitidamente superior a 5, com a observação de uma recuperação parcial visivel de algumas zonas desnudadas do couro cabeludo só 1 caso não apresentou nenhuma melhoria. De notar que dois casos não foram classificados como "positivos" apesar de uma razão aumentada e uma melhoria visivel da qualidade do crescimento do cabelo.

Ensaio 4: demonstração do efeito de uma composição anteriormente referida, administrada por via oral, no crescimento de pêlos não desejados.

Das mulheres frequentadoras de um Instituto de Beleza, foram seleccionadas 12 mulheres voluntárias, com visitas 15 regulares (uma vez por mês) neste Instituto para se submeterem a uma depilação com cera das pernas. No presente ensaio, estas mulheres concordaram em absorver, por via oral na forma de cápsulas, um extracto oleoso de Curcuma longa (formulação D acima referida) . À razão de uma cápsula pela manhã em jejum, a duração do tratamento foi de um mês. No final deste período, um inquérito realizado a estas 12 mulheres demonstrou, para cada uma delas, um atraso na data de depilação "necessária" no referido Instituto, justificando assim um efeito significativo anti-recrescimento de pêlos. Foi assim observado: que, para 5 delas, o atraso foi de cerca de 1 semana que, para 4 delas, o atraso foi de 2 semanas que, para as 3 restantes, o atraso foi tal que puderam evitar uma sessão mensal

Lisboa, 9 de Dezembro de 2010 16

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Extracto de Curcuma longa, obtido a partir das partes aéreas da planta, caracterizado por conter derivados do tipo fenilpropanóide e derivados do tipo flavonóide.
2. Extracto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser obtido a partir das partes aéreas da planta, desidratadas e trituradas.
3. Extracto, de acordo com uma das reivindicações 1 e 2, caracterizado por conter derivados de tipo fenilpropanóide e do tipo flavonóide, num teor em peso compreendido entre 0,05 e 3%.
4. Extracto de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por conter, num extracto titulado com 0,1% em peso de derivados flavonóides, de 0,01 a 0,5% em peso de derivados do tipo fenilpropanóide.
5. Extracto de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por conter de 0,01 a 0,1% em peso de derivados do tipo fenilpropanóide.
6. Extracto de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por os derivados agliconas do tipo fenilpropanóide serem seleccionados do grupo constituído por ácido ferúlico e ácido cumárico e por os derivados de tipo flavonóide serem seleccionados do grupo constituído em kaempferol e quercetina. 1
7. Composição cosmética ou dermofarmacêutica, caracterizada por compreender, como agente redutor ou inibidor da metabolização da testosterona, uma quantidade eficaz de um extracto de Curcuma longa, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6, e um excipiente cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável.
8. Composição de acordo com a reivindicação 7, caracterizada por o teor de extracto estar compreendido entre 1 e 10% em peso em relação ao peso total da composição.
9. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizada por o teor de extracto estar compreendido entre 1 e 5% em peso em relação ao peso total da composição.
10. Composição de acordo com uma das reivindicações 7 a 9, caracterizada por compreender, ainda, um outro elemento activo seleccionado de agentes inibidores das enzimas proteína cinase C, ornitina descarboxilase, adenilssuccinato sintetase, aspartato transcarbamilase, gama-glutamil transpeptidase, S-adenosilmetionina descarboxilase, NO-sintetase, serina protease e 5-alfa-redutase.
11. Composição de acordo com uma das reivindicações 7 a 10, caracterizada por compreender, ainda, ureia e éster Q metílico de N -nitro-L-arginina.
12. Composição de acordo com uma das reivindicações 7 a 11, caracterizada por ser formulada para ser aplicada 2 topicamente na pele na forma de leite, gel, creme, loção, emulsão.
13. Composição de acordo com uma das reivindicações 7 a 11, caracterizada por ser formulada para ser administrada por via oral na forma de comprimidos, cápsulas de gelatina, cápsulas, ampolas, xaropes, gotas.
14. Utilização de um extracto de Curcuma longa, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6, como um agente cosmético destinado a reduzir ou inibir a metabolização da testosterona, para tornar mais lento o crescimento dos pêlos não desejados do rosto ou do corpo, ou para lutar contra, ou prevenir a hiperseborreia e a alopecia masculina.
15. Utilização de acordo com a reivindicação 14, em que o extracto é utilizado para tornar mais lento o crescimento de pêlos não desejados do rosto ou do corpo.
16. Utilização de um extracto de Curcuma longa de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, para o fabrico de uma composição dermofarmacêutica destinada a lutar contra, ou prevenir a acne e o hirsutismo.
17. Utilização de uma composição cosmética contendo um extracto de Curcuma longa de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, para tornar mais lento o crescimento dos pêlos não desejados do rosto e do corpo, ou para lutar contra ou prevenir a hiperseborreia e a alopecia androgeno-dependente. 3
18. Utilização composição crescimento de acordo com a reivindicação 17, em que a é utilizada para tornar mais lento o dos pêlos não desejados do rosto e do corpo. Lisboa, 9 de Dezembro de 2010 4