JP2005535614A - 局所用美容組成物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、少なくとも1つの水溶性美容成分;少なくとも1つの油溶性美容成分;および皮膚透過性増強物質、を含む局所用美容組成物を提供し、ここで、この組成物を局所投与することにより、水溶性美容成分および油溶性美容成分が角質層に送達され、そして油溶性美容成分が上皮中および真皮中に送達される。

Description

発明の詳細な説明
〔技術分野〕
本発明は、経皮送達のために局所的に適用され得る美容用組成物に関する。本発明はまた、美容成分(cosmetic agent)の経皮送達のための方法に関する。
〔背景技術〕
ヒトまたは動物に治療薬または美容成分(活性物質)を投与するための従来法は、通常、生物学的バリア、化学的バリア、および物理的バリアにより、ある程度制限されている。物理的バリアの例は、薬剤が標的に到達する前に通過されなければならない皮膚および種々の生体膜である。化学的バリアとしては、pH変化、脂質二重層、および分解酵素が挙げられる。生物学的活性物質および化学的活性物質はいずれも、このようなバリアに対して特に脆弱である。
多くの活性物質は、局所的に適用され得、このことは、皮膚の状態によって影響される皮膚領域に局所的に適用される美容成分について、特に簡便な投与の態様を提供する。しかし、活性物質の局所適用の効果は、2つの要因:a)活性物質の経皮的吸収および透過性;ならびにb)透過した活性物質の皮下中の標的部位に対するバイオアベイラビリティー、に依存する。
活性物質が効果的に局所適用されるためには、活性物質は、角質層(終末分化したケラチノサイトの層を含む、皮膚の外層)を透過して、上皮層に達することが必要であり、次いで、効果を提供するために、標的部位に分布されかつ生物学的に利用可能である必要がある。
多くの美容成分は、長期間にわたって慣用的に適用される必要があり、この理由のために、局所投与が有効である。なぜなら、この投与レジメンが比較的単純であり、かつ最低限の不便さを獲得され得るからである。しかし、その処置の効果を最大限にするためには、可能な限り多くの美容成分が皮膚中に吸収されることが必要であり、そしてこの美容成分が、クリームまたはローションを適用することにより局所適用される場合、少なくともいくつかの活性物質は、剥がれ落ちたり蒸発したりすることにより失われるのが一般的である。
さらに、いくつかの局所的な美容剤の適用に伴うさらなる問題は、その美容成分が全身性の毒性があることである。例えば、アクネ(acne)の処置において使用されるレチノイド、および乾癬の処置において使用されるメトトレキサートは、全身性の毒性がある。これらの活性物質の全身的な毒性効果を軽減するために、病理学の局所的部位から全身に分散することを制限することが好ましい。
したがって、美容分野において、美容成分の局所送達のための組成物および方法における改善の必要性が存在する。
〔発明の要旨〕
第1の実施形態において、本発明は、以下を含む局所用美容組成物を提供する:
・少なくとも1つの水溶性美容成分;
・少なくとも1つの油溶性美容成分、および
・皮膚透過性増強物質;
ここで、この組成物を局所投与することにより、水溶性美容成分および油溶性美容成分が角質層へ送達され、そして油溶性美容成分が上皮中および真皮中に送達される。
1つの特定の実施形態において、本発明は、以下を含む局所用美容組成物を提供する:
a)水溶性美容成分と第1の油溶性美容成分;
b)第2の油溶性美容成分;および
c)皮膚透過性増強物質;
ここで、この組成物を局所投与することにより、水溶性美容成分および第1の油溶性美容成分が角質層に送達され、そして第2の油溶性美容成分が上皮中および真皮中に送達される。
皮膚透過性増強物質は、以下の式から選択される一つ以上のサンスクリーンエステルであることが好ましい:
Figure 2005535614
ここで、Rは水素、低級アルコール、低級アルコキシ、ハライド、ヒドロキシ、またはNRであり;
はC〜C18のアルキルであり;
およびRは、それぞれ独立して水素、低級アルキルであるか、または、RおよびRは窒素原子と一緒になって、5員環または6員環の複素環を形成し;
nは0または1であり、
qは1または2であり、
nが0でありかつRがNRである場合、NRはパラ置換体である。
特に好ましい皮膚透過性増強物質は、C〜C18のアルキル桂皮酸エステル、C〜C18のアルキルメトキシ桂皮酸エステル、C〜C18のアルキルサリチル酸エステル、およびこれらの混合物からなる群より選択されるサンスクリーンエステルである。最も好ましい皮膚透過性増強物質としては、padiate Oまたはオクチルサリチレートが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、用語「美容成分」は、洗浄、外観の変化、その物質が適用されるべき身体各部の保護および/または良好な状態の維持の観点から、動物の体(特にヒトの体)の外表面部分または粘膜との接触において配置されることが意図される部位から送達される、任意の化合物、化合物の混合物、または調製物を意味する。
本発明の美容成分は、正常に局所的に適用されて、特定の皮膚領域の外観を変化させる。本発明は、美容成分が投与され得る皮膚領域の観点に限定されないが、多くの場合において、この美容成分は、目に見える皮膚領域(例えば、顔)に適用されて、その領域での外観を変化させる。
本発明の目的のために、美容成分は、他の生理学的活性物質(例えば、疾患の診断、治癒、鎮静、処置または予防において使用されることが意図される薬物)と、区別され得る。その例として、本発明の目的において、美容成分は、1つ以上の老化防止薬、抗シワ剤、抗酸化剤、抗瘢痕化剤、植物性エストロゲン(phytoestrogen)、イソフラボン、クマリン、リップクリーム(balm)および抗アクネ剤から選択され得ることが好ましい。
「水溶性」美容成分は、一般に25℃、1気圧において、約0.2g/リットルより高い水溶性を有する美容成分である。これに対して、「油溶性」美容成分は、25℃、1気圧において、水と混合不可能である。本発明の実際の目的のために、美容成分が水および油の両方に高い可溶性を有するという特別な例において、例えば、メラトニンは、「油溶性」美容剤としてみなされるべきである。特定の美容成分が水溶性であるか油溶性であるか決定するために、標準的な手順を用いる可溶性試験を行うことが可能である。
好ましくは、サンスクリーンエステル皮膚透過性増強物質は、C〜C18のアルキル桂皮酸エステル、C〜C18のアルキルメトキシ桂皮酸エステル、またはC〜C18のアルキルサリチル酸エステルから選択される。最も好ましくは、サンスクリーンエステル皮膚透過性増強物質は、オクチルパラ−メトキシ桂皮酸エステルまたはオクチルサリチル酢酸から選択される。サンスクリーンエステル皮膚透過性増強物質はまた、2つ以上の好ましい増強物質の組み合わせであり得る。
本発明の組成物は、好ましくは、薬学的に受容可能なキャリアを含み、そしてこの目的に適していることが当業者に知られているキャリアのいずれかが使用され得る。例えば、後でより詳細に記述されるように、本発明の組成物は、エアロゾルとして適用され得、この場合、キャリアは揮発性溶剤であることが最も好ましい。
本発明の組成物は、約0.1〜50重量%の美容成分、約1〜10重量%のサンスクリーンエステル皮膚透過性増強物質、および約50〜99重量%の薬学的に受容可能なキャリアを含み得る。
本発明の組成物はまた、以下の物質から選択される1つ以上の添加物を、必要に応じて含み得る:薬学的に配合された薬剤、共溶媒(co−solvent)、界面活性剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、安定剤および希釈剤。
最も好ましくは、本発明の美容成分は、1つ以上の皮膚状態の効果(例えば、老化、シワ、アクネ、シミ・ソバカス、瘢痕(ケロイド瘢痕)、毛細血管の破壊の目に見える効果)を消失、軽減または防止し得、本発明の美容成分は、必要に応じて皮膚を清浄にする組成物をまた、好ましくは、液体組成物(例えば、液状石鹸、ローション、ならびに頭髪、頭皮、爪、目または歯のための添加物および組成物の両方)の形態で、含む。
第2の実施形態において、本発明は、美容成分による皮膚の透過性を増強させる方法を提供し、該方法は、以下:
・少なくとも1つの水溶性美容成分:
・少なくとも1つの油溶性美容成分;および
・皮膚透過性増強物質
を含む組成物を皮膚に投与する工程を包含し、
ここで、この組成物を局所的に適用することにより、水溶性美容成分および油溶性美容成分が角質層に送達され、そして油溶性美容成分が上皮中および真皮中に送達される。
サンスクリーンエステル皮膚透過性増強物質は、美容成分の皮膚および粘膜を介する透過性を増加させるように作用することが好ましく、これにより、特に油溶性美容成分の上皮中および真皮中への送達および保持を補助する。このことは、美容成分が上皮を超えて真皮および/または受容流体(receptor fluid)へ経皮的に透過することによってもたらされ得る。水溶性美容成分および油溶性美容成分の角質層への到達は、好ましくは、角質層内における水溶性美容成分および油溶性美容成分のリザーバの形成を生じ、その結果、角質層の細胞下層(lower cell layer)中に有効量の水溶性美容成分および油溶性美容成分が存在しない。
角質層の細胞下層に有効量の水溶性美容成分および油溶性美容成分が存在するか否かを決定するために、テープストリップ(tape strip)試験を行うことが可能である。このテープストリップ試験によって、角質層の1つの層が各接着テープストリップを用いて取り出され、その層から美容成分が抽出されて分析される。好ましくは、本発明の方法および組成物を用いて、テープストリップ番号15〜20によって取り出された角質層領域が測定される場合、角質層の細胞下層は、有効量の水溶性美容成分および油溶性美容成分を含まない。より好ましくは、この角質層の細胞下層は、テープストリップ番号19から20により取り出された角質層領域である。
第3の実施形態において、本発明は、皮膚状態の影響を低減および/または防止する方法を提供し、該方法は、以下を含む組成物:
・少なくとも1つの水溶性美容成分;
・少なくとも1つの油溶性美容成分;および
・皮膚透過性増強物質
を皮膚状態によって影響される皮膚領域に適用する工程を包含し、
ここで、この組成物を局所的に適用することにより、水溶性美容成分および油溶性美容成分が角質層に送達され、そして油溶性美容成分が上皮中および真皮中に送達される。
好ましくは、皮膚の状態には、加齢、シワ、アクネ、シミ・ソバカス、瘢痕(ケロイド瘢痕)、毛細血管破壊(broken capillaries)(毛細血管拡張)のうちの1つ以上の目に見える効果があり、そして、好ましくは液体組成物(例えば、液体石鹸、ローションおよび溶液)の形態で、必要に応じて皮膚を清浄にもする組成物を含む。
〔本発明の詳細な説明〕
本発明の目的に好ましいサンスクリーンエステル皮膚透過性増強物質は、p−メトキシ桂皮酸の2−エチルヘキシル(オクチル)エステルまたはサリチル酸である。2−エチルヘキシル(オクチル)エステルが好ましいが、本発明では、他の長鎖アルキルエステルにもまた意図される。
任意の特定の理論によらずにサンスクリーンエステル皮膚透過性増強物質の作用の様式について言及すると、本発明者は、サンスクリーンエステル皮膚透過性増強物質が、単独でかまたは薬学的に受容可能な溶媒と組み合わせて、その組成物が投与される皮膚または粘膜において、リザーバ効果を産生し得ると考えている。リザーバ効果は、皮膚または粘膜が美容物質を吸収および保持する能力の増強によって生じたと考えられる。したがって、リザーバ効果によって、他の方法で可能な時間より長時間にわたって、美容物質がより大量に吸収および保持され得る。
サンスクリーンエステル皮膚透過性増強物質の好ましい量は、組成物の約1〜約10重量%である。本発明の組成物は、美容成分を好ましくは約0.1〜50重量%、好ましくは約1〜約10重量%含む。
本発明の皮膚透過性増強物質はまた、当該分野において公知の1つ以上の透過性増強物質と組み合わせて使用され得る。他の有用な透過性増強物質の例は、米国特許第4,537,776号、同第4,552,872号、同第4,557,934号、同第4,130,667号、同第3,989,816号、同第4,017,641号、同第4,628,078号、および欧州特許出願番号第0043738号に開示されており、これらの各々が、従来の透過性増強物質についての詳細を提供する目的で、それぞれ本明細書中に援用されている。
本発明の組成物の局所的な適用のための投薬形態としては、溶液、ローション、クリーム、海辺で使用する製品(beach products)、ゲル、スティック、スプレー、パッド、軟膏、ペースト、ムース、化粧品、マウスウオッシュおよびエアロゾルが挙げられる。これらの製品は、いくつかの型のキャリアシステム(溶液、エマルジョン、ゲルおよび固体が挙げられるがこれらに限定されない)を含み得る。
美容成分は、後述のリストの任意の1つ以上から選択され得る。
抗加齢剤としては、シワの処置またはシワの進行を防止するための薬剤が挙げられる。抗加齢活性物質、抗シワ活性物質、抗皮膚萎縮活性物質、および皮膚修復活性物質が、上皮層に活力を与えるまたは上皮層を若返らせる際に効果的であり得る。これらの活性物質は、一般的に、天然の剥離過程を促進または維持することにより、これらの好ましいスキンケア効果を提供する。抗シワ活性物質および抗皮膚萎縮活性物質の例としては、以下からなるリストの1つ以上の物質から選択される:α−リポ酸、リコピン、エルゴチオネイン、レスベラトール、ブドウ種子抽出物、cis−ウロカニン酸(米国特許第5,620,680号を参照のこと)、ファルネソールおよび/またはビサボロールを含む組成物(PCT公開番号WO 00/62744号を参照のこと)、2−アミノ−1,3−アルカンジオール(以下のものを含むがこれらに限定されない:2−アミノ−1,3−オクタデカンジオール、2−N−アセチルアミノ−1,3−オクタデカンジオール、2−N−オクタノイルアミノ−1,3−オクタデカンジオール、2−N−(2−ヒドロキシヘキサデカロイル)アミノ−1,3−オクタデカンジオール、2−N−(2−ヒドロキシドコサノイル)アミノ−1,3−オクタデカンジオール、2−アミノ−1,3,4−オクタデカントリオール、2−N−(2−ヒドロキシヘキサデカノイル)アミノ−1,3,4−オクタデカントリオール、2−N−ヘキサノイルアミノ−1,3−オクタデカンジオール、2−N−オクタノイルアミノ−1,3,4−オクタデカントリオール(フィリップらに対する米国特許公開番号第20020006420号を参照のこと))、ユビキノンおよびプラストキノン(コエンザイムQn)(特に、コエンザイムQ9およびコエンザイムQ10)、プラステロン、DHEA、デヒドロエピアンドロステロン、ステロールからなる群より選択される1つ以上の化合物を含む処方物(例えば、動物性ステロール(コルステロール、ジヒドロコルステロール、7−デヒドロコルステロール、ラノステロール、ジヒドロラノステロール、スフィンゴステロール(spongosterol)およびステラステロールを含む)、植物性ステロール(phytoneterols)(エルゴステロール、シトステロ−ル、スチグマステロール、フコステロール、ブラシカステロールおよびカンペステロールを含む)、菌類ステロール(mycosterol)(エルゴステロール、ファンギステロールおよびチモステロールを含む)、ならびに、ユビキノンとその誘導体およびプラストキノンとその誘導体を含む組成物の1つ以上と組み合わせたこれらの生物学的前駆物質(例えば、メバロン酸、ファルネソール、およびスクアラン)(米国特許第6,261,575号を参照のこと)、ベルトレチア(bertholletia)抽出物、ベツリン酸(betulinic acid)、ビオチン、黒イチゴ樹皮抽出物(blackberry bark extract)、ヒオウギ抽出物(blackberry lily extracts)、ブラックコホッシュ抽出物(black cohosh extracts)、ブルーコヘッシュ抽出物(blue cohesh extracts)、ベツリン酸ブタノイル、カルボキシメチル−1,3−βグルカン、カルコーン(chalcone)、貞操木抽出物(chaste tree extracts)、クローバー抽出物、クメストロール、ダイドゼイン(daidzein)、ダンガイ(dang gui)抽出物、ダルトシド(darutoside)、デブロモラウリンテロール、1−デカノイル−グリセロ−ホスホン酸、デヒドロジクレオソール、デヒドロジユゲノール(dehydrodieugenol)、デヒドロエピアンドロステロン、デヒドロエピアンドロステロンスルフェート、ジアネトール、ジオスゲニン(diosgenin)、ドデカンジオン酸、エルゴステロール、ウイキョウ(fennel)抽出物、コロハ種抽出物、ホルモノネチン(formononetin)、レンギョウ果実抽出物、ゲニスチン(genistein)、ゲニステイン(genisteine)、ゲネスチン酸(genisteic acid)、ゲンチシルアルコール(getisyl alcohol)、イチョウビルボー(gingko bilboa)抽出物、チョウセンニンジン抽出物、ギンセノシド(ginsenoside)(RO、R6−1、R6−2、R6−3、R、R、R、R、RF−2、RG−1、RG−2)、25−ヒドロキシコレステロール、7−ヒドロキシル化ステロール、ヒドロキシエチルイソステアリルオキシイソプロパノールアミン、ヒドロキシテトラメチルピペリジニルオキシ、ハイポタウリン、イブキジャコウ抽出物、イソフラボン、イソフラボン SG 10(Barnet Productsより入手可能)、キネチン、コウキ(kohki)抽出物、レクチン、lichochalcone LF 15(Maruzenより入手可能)、カンゾウ抽出物、リグナン、ルミステロール、ルピナス(lupenes)、ルテオリン、リゾホスファチジン酸、ナリンゲニン(naringenin)、ネオチゴゲニン(neotigogenin)、o−デスメチルアンゴイエンシン(desmethylangoiensin)、oat β−グルカン、オレイン酸(oleanolic acid)、胎盤抽出物、プラテンシン、プレグネノロン、プレグネノロンアセテート、プレグネノロンスクシネート、醤油抽出物、脾臓抽出物、タキステロール、チゴゲニン、ビテックス(vitex)抽出物、ヤマイモ抽出物、ヤモゲニン(yamogenin)、ゼアチン(zeatin)、ヒアルロン酸(hyaluronic acid)。
本発明の特に好ましい形態において、抗加齢剤は、ユビキノン、酵素Q−10、αリポ酸、リコペン、およびキネチンからなる群の1つ以上から選択される。
植物性エストロゲン(phytoestrogen)またはイソフラボンは、美容成分として含まれ得る。植物性エストロゲンまたはイソフラボンを含むと、真皮の厚さもしくは構造の改善、または真皮におけるさらなる構造上の劣化の防止によって、組成物のシワ調節効果がさらに増大され得る。安全かつ有効な量の植物性エストロゲンまたはイソフラボンは、本発明の組成物に対して、好ましくは約0.1%〜約10%、より好ましくは約1%〜5%添加され得る。
本発明の特に好ましい形態において、植物性エストロゲンまたはイソフラボンは、ゲニスチン、ダイドゼイン(daidzein)、アピゲニン(apigenin)、フロレチン(phloretin)、ビオカニン(biochanin)A、ケンペロール(kaempferol)、ナリニゲニン(narinigenin)、ホルモノネチン(formononentin)、イプリフラボン(ipriflavone)、ケルセチン(quercetin)、クリスチン(chrysin)、およびイソフラボンSG10からなる群の1つ以上から選択される。
抗酸化スカベンジャー/抗ラジカルスカベンジャーは、美容成分として含まれ得る。抗酸化スカベンジャー/抗ラジカルスカベンジャーを含むと、組成物のシワ調節効果が増大され得る。安全かつ有効な量の抗酸化スカベンジャー/抗ラジカルスカベンジャーは、本発明の組成物に対して、好ましくは約0.1%〜約10%、より好ましくは約1%〜約5%含まれ得る。
以下の抗酸化スカベンジャー/抗ラジカルスカベンジャーが使用され得る:例えば、メラトニン、アスコルビン酸(ビタミンC)およびその塩、トコフェロール(ビタミンE)、トコフェロールソルベート、トコフェロールの他のエステル、ブチル化ヒドロキシ安息香酸およびその塩、6−ヒドロキシ−2,5,7,8−テトラメチルクロマン−2−カルボン酸およびそれらの塩、6−ヒドロキシ−2,5,7,8−テトラメチルクロマン−2−カルボン酸(登録商標TroloxTMの元で入手可能)、没食子酸およびそのアルキルエステル(特に、没食子酸プロピル)、尿酸およびその塩、ソルビン酸およびその塩、脂肪酸のアスコルビルエステル、アミン(例えば、N,N−ジエチルヒドロキシルアミン、アミノ−グアニジン)、スルフィドリル化合物(例えば、グルタチオン)、ならびに、ジヒドロキシフマル酸およびその塩。
本発明の別の好ましい形態において、美容成分は、静脈斑点(venous blemishes)の処置に使用される成分であり、静脈斑点は、末梢微小循環の傷害にしばしば関連する美容上の問題である。静脈斑点としては、毛細血管崩壊(broken capillaries)、毛細血管拡張症(telangiectases)、非美容的事象(unesthitisms)(例えば、美容マッサージのミス(cosmetic disfigurements)または斑点(blemish))、瘢痕、および末梢血管拡張(vasculopathies)などが挙げられる。本発明の本形態の目的で使用するための美容成分としては、Bombardelliらに対する米国特許第5,665,365号中に記載されているようなクマリン(例えば、エスクロシド(esculoside)、エスクレチン、クマリン、クマリン含有抽出物)、ならびに、必要に応じて、プロアントシアナジン(proanthocyanadin)(例えば、プロアントシアナジンA2)、Vitis viniferaおよびCamellia sinensisより抽出されたプロシアニドール(procyanidole)オリゴマー、およびこれらの混合物が挙げられる。
本発明の抗加齢スポット組成物は、手および日光に曝される体の他の領域上の色素過剰反応部分(hyper−pigmentary spots)の影響を低減または防止するために使用され得る。アルカノールアミン(例えば、エチルアミノエタノール、メチルアミノエタノール、ジメチルアミノエタノール、イソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールジメチルアミン、エチルエタノールアミン、2−ブタノールアミン、ならびに、必要に応じて、補助成分(例えば、微細二酸化チタニウムのようなサンスクリーン)、抗酸化剤、植物性エストロゲン、およびイソフラボンを含むそれらの混合物が使用され得る。
好適な抗アクネ剤は、以下からなるリストの1つ以上より選択され得る:フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、酢酸エチル、セボスタット(sebostats)(例えば、フラボノイドおよびバイオフラボノイド)、胆汁酸塩(例えば、シムノール(scymnol)ホスフェートおよびその誘導体)、デオキシコレート、およびコール酸;アラントイン;アロエ抽出物;メギ(barberry)抽出物;クマコケモモ(bearberry)抽出物;ヒオウギ(belamcanda chinensis);ベルベリン;BIODERMINE(Sedrma(所在地:Brooklyn,NY)より入手可能);バイオフラボノイド;ビサボロール;ニンジン抽出物;桂皮(cassin)油;クローバー抽出物;シトラール;シトロネラール;キュウリ抽出物;エチルヘキシルモノグリセリルエーテル;エチル2−ヒドロキシウンデカノエート;ファルネソール;酢酸ファルネソール;ゼラノイル;グラブリジン(glabridin);グリセリルモノカプレート(glyceryl monocaprate);グレープフルーツ種抽出物;ググ(gugu)脂質;ヘスペリチン;ヒノキトール;ホップ抽出物;ロジン(rosin)水素化物;レモングラス油;リノール酸;LIPACIDE C8CO(Seppi(所在地:Paris,France)より入手可能);ムコロッシ(mukurossi);インドセンダン(neem)種子油;パンテノール;1−ペンタデカノール;ペオニア(peonia)抽出物;ハッカ抽出物;フェラデンドロン抽出物;フロリジン(phloretin);PHLOROGINE(Secmaより入手可能);ケルセチン;シタン(red sandalwood)抽出物;ローズマリー抽出物;ルチン;セージ抽出物;タツナミソウ(skull cap)抽出物;サイバーヘグナー(siber hegner)抽出物;シベリアユキノシタ(siberian saxifrage)抽出物;Sophora Extract(Maruzenより入手可能);サンダーバチ(sunder vati)抽出物;ティーツリー(tea tree)油;タチジャコウソウ(thyme)抽出物;トレハロース6−ウンデシレノエート;3−トリデセン−2−オル;トリクロサン;白タチジャコウソウ油;ヤナギ樹皮抽出物;ウォゴニン(wogonin);イランイランノキ(Ylang Ylang);亜鉛グリセロレート;亜鉛リノール酸;酸化亜鉛;亜鉛ピリチオン;硫化亜鉛;尿素;トリクロサン、フェノキシエタノールおよびフェノキシプロポノール、酢酸エチル、塩化ヘキシジン、およびその誘導体(例えば、クロロヘキシジングルコネート);セボスタット(sebostats)(例えば、フラビノイド、プラステロン、消毒型の抗菌剤および殺菌型の抗生物質)、消毒タイプの抗菌物質や殺菌タイプの抗生物質(例えば、クロルキシレノール、クロロキシレノール、オクタキシノール(octowynol)およびノナキシノール(nonoxynol)(Martindale The Extra Pharmacopieia 29thを参照のこと))、尿素、アラントイン、ポビドンヨードおよびフェノール。
リップクリーム組成物は、ベヘン酸またはアセトン酸(acexamic acid)、ならびに消毒タイプの抗菌剤および殺菌タイプの抗生物質(例えば、クロルキシレノール、クロロキシレノール、オクトキシノール(octowynol)およびノナキシノール(nonoxynol)(Martindale The Extra Pharmacopieia 29thを参照のこと)、尿素、アラントイン、ポビドンヨードおよびフェノール、メンソール、樟脳、トリクロサン、フェノキシエタノール、フェノキシプロポノール(phenoxy proponol)、エチルアセテート、クロルヘキシジンおよびその誘導体(例えば、グルコン酸塩クロルヘキシジン))を含む。
抗ウイルス剤としては、例えば、ベヘン酸、C20〜C26の脂肪族アルコール(1−ドコサノール、1−テトラコサノール、1−ヘキサコサノール)が挙げられる。
皮膚調整剤は、皮膚を滑らかにまたは柔軟にする薬剤であり、以下からなる群の1つ以上から選択される:アロエベラ抽出物、Biocare SA(Amecholより入手可能);卵アルブミン(albumen);Flexan 130(National Starchより入手可能);Gatuline Lifting(Gattefosseより入手可能);Pentacare HP(Pentapharmより入手可能);Vegeseryl(Laboratories Serobiloquesより入手可能)、カンデリラ(candelilla)ワックス、αビサボロール、アロエベラ、マンジュシャゲ(Manjistha)(アカネ属植物、特にRubia Cardifoliaからの抽出物)、およびGuggal(コミフォーラ属植物、特にCommiphora Mukulからの抽出物)。
スキンホワイトナー、スキンライトナー(lightener)、およびシミ・ソバカスを処置するための薬剤は、以下からなる群の1つ以上から選択される:ジメチルアミノエタノール、アロエ抽出物、リンゴ抽出物、アルブチン、ビンロウジュL(areca catechu L.)抽出物、竹抽出物、クマコケモモ抽出物、麹酸(kojic acid)、ブレチライモ(bletilla tuber)、柴胡(bupleurum falcatum)抽出物、ワレモコウ(burnet)抽出物、Burnet Power(Burnet Productsより入手可能)、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、Chuanxiong、コラデカバロ(cola decaballo)抽出物、Dang−Gui、デオキシアルブチン、Fangfeng、ウイキョウ抽出物、ガノデンナ(ganodenna)抽出物、ガオベン(gaoben)、ゲニスチン酸(genistic acid)およびその誘導体、ゲンチシルアルコール(gentisyl alcohol)、グリシルリジン酸、緑茶抽出物、ヒプティス(hyptis)抽出物、レモン抽出物、 カンゾウ(licorice)抽出物、Licorice P−TH(Barnet Productsより入手可能)、リノール酸、モルスアルベ(morus alba)抽出物、マルベリー根抽出物、パセリ抽出物、コルク(phellinus linteus)抽出物、ピジョン(pinon blanco)抽出物、ピジョン(pinon negro)抽出物、ピリピリ(piri piri)抽出物、バラ果実抽出物、ルシノール、Song−Yi抽出物、Sophora Powder(Barnet Productsより入手可能)および4−チオレソレイン。
アストリンゼント剤としては、例えば、加水分解可能なタンニン、タンニンと結合したフェノール酸、タンニンと結合したフェノール、フラボノイド化合物、ならびにアストリンゼント、有機アストリンゼント(astringency)、および無機アストリンゼント(特に、アルミニウム塩、亜鉛塩、鉄(III)塩、銅塩、銀塩)を提供する天然抽出物が挙げられる。
皮膚バリア修復活性物質は、上皮の天然水分バリア機能を修復しかつ活力を与えるスキンケア活性物質である。皮膚保護修復活性物質の非限定的な例としては、以下が挙げられる:Alpha Lipid(Lucas Meyerより入手可能);ビオチン;ビオチンエステル;ブラシカステロール(brassicasterol);カフェイン;カンペステロール(campesterol);アブラナ由来のステロール;Cennamides(Ennagramより入手可能);Ceramax(Alban Mullerより入手可能);CERAMAX(Questより入手可能、所在地:Ashford,England);CERAMIDE 2およびCERAMIDE HO3.TM.(共にSedermaより入手可能);CERAMIDE II(Questより入手可能);CERAMIDE IIIおよびIIIB(共にCosmofermより入手可能、所在地:Deft,Netherlands);CERAMIDE LS 3773(Laboratories Serobiologiquesより入手可能);CERAMINOL(Inocosmより入手可能);CerasolおよびCephalip(Pentapharmより入手可能);コレステロール;コルステロールヒドロキシステアレート;コルステロールイソステアレート;7 デヒドロコルステロール;DERMATEIN BRCおよびDERMATEIN GSL(共にHormelより入手可能);ELDEW CL 301およびELDEW PS 203(共にAjinomotoより入手可能);Fitobroside(Pentapharmより入手可能);ガラクトセレブロシド;Generol 122(Henkelより入手可能);グリセリルセリンアミド;ヒドロキシエチルイソステアリルイソプロパノールアミン;ラノリン;ラノリンアルコール;ラノステロール;ラウリン酸Nラウリルグルカミド;リポ酸;N−アセチルシステイン;N−メチル−L−セリン;Net Sterol−ISO(Barnet Productsより入手可能);パルチミン酸;パンテノール;パンテセン(panthetine);PHYTOSPHINGOSINE(Gist Brocadesより入手可能、所在地:King of Prussia,Pa);PSENDOFILAGGRIN(Brooks industriesより入手可能、所在地:South Plainfield,NJ);QUESTAMIDE H(Questより入手可能);セリン;シグマステロール;シトステロール;大豆由来のステロール;スフィンゴシン;スフィンゴミエリナーゼ;S−ラクトイルグルタチオン;ステアリン酸;Structurine(Silahより入手可能);SUPER STEROL ESTERS(Crodaより入手可能);チオクト酸;THSC CERAMIDE OIL(Campo Researchより入手可能);トリメチルグリシン;トコフェリルニコチネート;ビタミンD;Y2(Ocean Pharmaceuticalより入手可能)。
美容鎮静活性物質(cosmetic soothing actives)は、皮膚の炎症の予防または処置に効果的であり得る。鎮静活性物質は、本発明における皮膚の外観効果を高めるものであり、例えば、このような成分は、より均一で受容可能な皮膚の色調または色に寄与する。組成物に用いられるべき抗炎症成分の正確な量は、利用される特定の抗炎症成分に依存する。なぜなら、このような成分は、効力において大きな変動するからである。美容鎮静活性物質の非限定的な例としては、以下のカテゴリーを含む:アブシンチウム、アカシア、エシン(aescin)、セイヨウイソノキ(alder buckthom)抽出物、アラントイン、アロエ、エルニカ(arnica)、レンゲソウ、レンゲソウ根抽出物、アズレン、バイカルタツナミソウ(bikal skullcap)、バイズ(baizhu)、カナダバルサム(balsam canada)、蜜花粉、BIOPHYTEX(Laboratories Serobiologiquesより入手可能)、ビサボロール、ブラックコホッシュ(black cohosh)、ブラックコホッシュ抽出物、ブルーコホッシュ(blue cohosh)、ブルーコホッシュ抽出物、ヒヨドリバナ(boneset)、ルリジサ(borage)、ルリジサ油、ブロメライン、キンセイカ(calendula)、キンセイカ抽出物、Canadian Willowbark Extract(Fytokemより入手可能)、カンデリラワックス(candelilla wax)、Cangzhu、アブラナ由来植物由来のステロール、セロリ種子、セロリ茎抽出物、CENTAURIUM(Sedermaより入手可能)、シマセンブリ抽出物、カマズレン(chamazulene)、カモミール、カモミール抽出物、チャパラル、貞操木(chaste tree)、貞操木抽出物、ハコベ(chickweed)、チコリの根、チコリの根抽出物、チラタ(chirata)、チサオ(chishao)、オートミールコロイド、ヒレハリソウ、ヒレハリソウ抽出物、CROMOIST CM GLUCAN(Crodaより入手可能)、ダルトシド(darutoside)、デフリアンアンジェリカ(dehurian angelica)、デビルズクロー(devil’s claw)、2価金属(例えば、マグネシウム、ストロンチウム、およびマンガン)、バミューダグラス、ハナミズキ、Eashave(Pentapharmより入手可能)、エレウセロ(eleuthero)、ELHIBIN(Pentapharmより入手可能)、ENTELINE 2(Secmaより入手可能)、マオウ(ephedra)、エピメディウム(epimedium)、エスクロシド(esculoside);ツキミソウ、コゴメグサ、Extract LE−100(Sino Lionより入手可能)、Fangfeng、ナツシログキ、フィシン、レンギョク果実、Fytosterol 85(Fytokemより入手可能)、ガノダーマ(ganoderma)、ガオベン、Gatuline A(Gattefosseより入手可能)、リンドウ、ゲルマニウム抽出物、イチョウ(gingko bilboa)抽出物、イチョウ、チョウセンニンジン抽出物、ヒドラスチス、ゴルゴニアン(gorgonian)抽出物、コーラノキ(gotu kola)、グレープフルーツ抽出物、グアヤクノキ(guaiac wood)油、ググアル抽出物(guggal extract)、ヘレナリンエステル、ヘンナ(henna)、スイカズラ花、ニガハッカ抽出物、セイヨウトチノキ、トクサ、フザング(huzhang)、オドギリソウ(hypericum)、永久花、トコン、ハトムギ、ナツメの実、コーラノキ抽出物、LANACHRYS 28(Lana Techより入手可能)、レモン油、リアナ(lianqiao)、カンゾウ根、リグスチカム(ligusticum)、リグストラム(ligustrum)、ラビジ根、ヘチマ、メース(mace)、モクレン花、マンジュシャゲ(manjistha)抽出物、マルガスピジン(margaspidin)、マトリシン(matricin)、メラトニン、MICROAT IRC(Nurtureより入手可能)、ハッカ、ヤドリキ、Modulene(Seporgaより入手可能)、グラブリジンのモノグルコシドまたはジグルコシド、ゲンチシンのモノグルコシドまたはジグルコシド、MTA(5’−ジオキシ−5’−メチチオアデノシン)(5’−deoxy−5’−methythioadenosine)、リョクトウ抽出物、ムスク、N−メチルアルギニン、カラスムギβグルカン、カラスムギ抽出物、オレンジ、パンテノール、パパイン、フェノキシ酢酸、ボタン樹皮、ボタン根、Phytoplenolin(Bio Botanicaより入手可能)、フィトスフィンゴシン、Preregen(Pentapharmより入手可能)、スベリヒユ、QUENCH T(Centerchemより入手可能)、キライア(quillaia)、ランタナ、レマニア(rehmannia)、ダイオウ、ローズマリー、ローズマリー酸(rosmarinic acid)、ロイヤルゼリー、ヘンルーダ(rue)、ルチン、サンダルウッド(sandlewood)、サンキ(sanqi)、サルサパリラ、ノコギリパルメット、SENSILINE(Silabより入手可能)、SIEGESBECKIA(Sedermaより入手可能)、ステアリルグリシレチネート、Stimutex(Pentapharmより入手可能)、エゴノキ、硝酸ストロンチウム、ベツラレンタ油、セイヨウクルマバソウ、センジュギク、茶抽出物、タイム抽出物、テンシンギンセン(tienchi ginseng)、ウコン、ウリメイ(urimei)、ウルソル酸、ストローブマツ樹皮、アメリカマンサク(witch hazel xinyi)、ノコギリソウ、酵母抽出物、イトラン、およびこれらの混合物。
皮脂刺激物質(sebum stimulator)は、皮脂腺からの皮脂分泌を増加させ得る。このようなスキンケア活性物質は、皮脂が欠乏している閉経後の女性に特に有用である。皮脂刺激活性物質の例としては、ブリオノル酸(bryonolic acid)、completech MBAC−DS、デヒドロエピアンドロステロン(DHEAとしても知られる)、オリザノール(orizanol)、およびこれらの混合物が挙げられる。
皮脂抑制物質(sebum inhibitor)は、皮脂腺からの皮脂分泌を低減させ得る。皮脂抑制活性物質の例としては、塩酸アルミニウム、ASEBIOL(Laboratories Sterobiologiquesより入手可能)、BIODERMINE(Sedermaより入手可能)、キュウリ抽出物、ググリピン(gugulipiu)、Lichochalcone LR 15(Maruzenより入手可能)、フロレチン、PHLOROGINE(Secmaより入手可能)、S−カルボキシルメチルシステイン、sepicontrol AS、ジンシドン(zincidone)(UC1B)、およびこれらの混合物が挙げられる。
上述のように、前述した美容成分のいずれかが、標準的可溶性試験手順を用いて、水溶性または油溶性のいずれであるかを決定され得る。
本発明の1つの好ましい形態において、水溶性美容成分は、ヒドロキシ酸、カルボン酸ピロリドン(pryollidone)、スキンホワイトナー、アストリンゼント剤および水溶性シワ減少剤のうちの1つ以上である。
特に好ましいヒドロキシ酸は、クエン酸である。
また、本発明の好ましい形態において、第1の油溶性スキンケア成分は、親脂性抗酸化剤、ユビキノン、プラスチキノンおよび油溶性皮膚バリア修復成分のうちの1つ以上である。
特に好ましい抗酸化剤は、ユビキノンである。
本発明の好ましい形態において、第2の油溶性美容成分は、植物性エストロゲン、抗酸化剤、抗瘢痕化剤、イソフラボン、プラステロン、クマリン、ベヘン酸およびレチノイドのうちの1つ以上である。
好ましくは、植物性エストロゲンまたはイソフラボンは、ゲニスチン、ダイドゼイン(daidzein)、アピゲニン、フロレチン(phloretin)、ビオカニン(biochanin)A、ケンペロール、ナリニゲニン(narinigenin)、ホルモノネチン、イプリフラボン、ケルセチン、クリシン(chrysin)、イソフラボンSG10からなる群より選択される。
特に好ましい植物性エストロゲンは、ゲニスチンである。
特に好ましい抗酸化剤は、メラトニンである。
特に好ましいレチノイドは、レチノールである。
薬学的に受容可能なキャリアは、毒性学的および薬学的に受容可能な任意の美容用ビヒクルであり得る。本発明の組成物に使用され得る薬学的に受容可能なキャリアの代表例としては、以下のものが挙げられる:水、エタノール、アセトン、イソプロピルアルコール、ステアリルアルコール、フレオン、ポリビニルピロリドン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、フレグランス(fragrance)、ゲル生成物質、鉱油、ステアリン酸、鯨油、ソルビタン、モノレアート(monoleate)、ポリソルベート、
”Tweens”、ソルビトール、メチルセルロース、ペトロラタム、鉱油(ワセリンオイル)(これらの油は石油由来の生成物であり得る);改変された植物性油または改変されていない植物性油(例えば、ピーナッツ油、小麦油、アマニ油、ホホバ油、杏仁(apricot kernel)油、クルミ油、シュロ油、ピスタチオ油、ゴマ油、菜種油、(cade oil)、トウモロコシ胚芽(corn germ)油、桃仁油(peach kernel oil)、ケシ種子油、松根油、ヒマシ油、醤油(soya oil)、ベニバナ油、ココナッツ油、ヘーゼルナッツ油、ブドウ種子油、アボカド油、大豆油(soy oil)、甘扁桃油、カロピラム(calophyllum)油、ヒマシ油、オリーブ油、ヒマワリ油)。または動物性油(例えば、鯨油、アザラシ油、メンハーデン油、ハリバ肝油、タラ肝油、タラ、マグロ、カメ獣脂、馬の蹄、羊の蹄、ミンク、カワウソ、マーモット油など);合成油(例えば、シリコンオイル(例えば、ジメチルポリシロキサン);脂肪酸のアルキルエステルおよびアルケニルエステル(例えば、ミリスチン酸、パルチミン酸およびステアリン酸のイソプロピルエステル、ならびに室温では固形である脂肪族エステル);ワックス(例えば、ラノリン蝋、カンデリラ蝋、鯨蝋、カカオ脂、カリトバター(karite butter)、シリコンワックス、室温では固形である水素化油(hydrogenated oil)、スクログリセリド(sucroglyceride)、オレエート、ミリステート、リノレエート、ステアレート、パラフィン、蜜蝋、カルナウバ蝋、地蝋、カンデリラ蝋、微晶蝋;脂肪族アルコール(例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、パルミチルアルコール、およびオレイルアルコール);ポリオキシエチル化した脂肪族アルコール;ならびに、ワックスエステル、ラノリンおよびその誘導体、ペルヒドロスクアレンおよび飽和エステル、
エチルパルミテート、イソプロピルパルミテート、アルキルミリステート(例えば、イソプロピルミリステート、ブチルミリステートおよび、デシルミリステート)、ヘキシルステ
アレート、トリグリセリドエステル、オクタン酸およびデカン酸のトリグリセリド、セチルリシノレート、ステアリルオクタノネエート(Purcellin oil)、脂肪酸、多価アルコール、ポリエーテル誘導体、脂肪酸モノグリセリド、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、アルキルエトキシエーテルスルホネート、アルキルアンモニウムスルフェート、脂肪酸石鹸、水素化ポリイソブテン、ならびにこれらワックスと油との混合物。
組成物の量、および投与されるべき美容成分の量は、それらから期待される所望の結果についての有効量である。このことは、通常の技術を用いて過度の実験を行うことなく、当業者によって容易に確認され得る。
液液として処方される本発明の組成物は、典型的には、薬学的に受容可能な水性溶媒または有機溶媒を含む。水が典型的な溶媒である。適切な有機溶媒の例としては、以下のものが挙げられる:エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール(200−600)、ポリプロピレングリコール(425−2025)、グリセロール、1,2,4−ブタントリオール、ソルビトールエステル、1,2,−6−ヘキサントリオール、イソプロパノール、ブタンジオール、およびこれらの混合物。
好ましくは、これらの溶液は、約0.1%〜約50%、より好ましくは約1%〜約20%の美容成分;約1%〜約10%のサンスクリーンエステル透過性増強物質;および、約1%〜約80%の受容可能な水性溶媒または有機溶媒を含む。
溶液状の組成物は、分散装置を用いるエアロゾルまたはスプレーとして適用され得、その分散装置は、適用部位の所定の高さにて分散装置のアクチュエータノズルを保持するスロット(shroud)を含む。
本発明の組成物がエアロゾルとして処方され、スプレー状(spray−on)で皮膚に適用される場合、推進剤もまた溶性組成物に加えられ得る。使用され得る推進剤のより完全な開示は、Sagarin,「Cosmetics Science and Technology」,第2版,Vol.2,pp.443−465(1972)に見出され得る。
ローションは、溶液キャリアシステム(solution carrier system)から作製され得る。ローションは、好ましくは、約0.1%〜約50%、より好ましくは約1%〜約10%の美容成分;約1%〜約20%、好ましくは約5%〜約10%の皮膚軟化薬;約1%〜約10%のサンスクリーンエステル皮膚透過性増強物質;および約50%〜90%、好ましくは約60%〜約80%の水を含む。
溶液キャリアシステムから処方され得る別のタイプの製品は、クリームである。本発明のクリームは、好ましくは、約0.1%〜約50%、より好ましくは約1%〜約10%の美容成分;約5%〜約50%、好ましくは約10%〜約20%の皮膚軟化薬;約1%〜約10%のサンスクリーンエステル皮膚透過性増強物質;および約45%〜85%、好ましくは約50%〜約75%の水を含む。
溶液キャリアシステムから処方され得るさらに別のタイプの製品は、軟膏である。軟膏は、動物性油もしくは植物性油の単純な基剤(base)、または半固体の炭化水素を含み得る。軟膏はまた、水を吸収してエマルジョンを形成する吸収性軟膏基剤も含み得る。軟膏はまた、水溶性であり得る。軟膏はまた、約2%〜約10%の皮膚軟化薬および約0.1%〜約2%の増粘剤を含み得る。有用な増粘剤のより完全な開示は、Sagarin,「Cosmetics Science and Technology」,第2版,Vol.1,pp.72−73(1972)に見出され得る。
あるいは、組成物は、約1%〜約10%、好ましくは約2%〜約5%の乳化剤を有するエマルジョンとして処方され得る。乳化剤は、非イオン性、アニオン性またはカチオン性であり得る。好ましい乳化剤は、例えば、米国特許第3,755,560号および同第4,421,769号、ならびに、McCutcheon,Detergents and Emulsifiers,North American Edition,pp.317−324(1986)に開示されている。好ましい乳化剤は、アニオン性またはカチオン性であるが、他のタイプの乳化剤もまた使用され得る。
水中油型および油中水型の単一エマルジョンスキンケア調製物(例えば、ローションおよびクリーム)は、美容の技術分野において周知であり、本発明において有用である。水中油中水型(米国特許第4,254,105号)のような複数相のエマルジョン組成物もまた、本発明において有用である。一般に、このような単一エマルジョンまたは複数相エマルジョンは、必須成分として、水、皮膚軟化薬および乳化剤を含む。
本発明の局所用の薬学的組成物において有用な別のエマルジョンキャリアシステムは、ミクロエマルジョンキャリアシステムである。このようなシステムは、約9%〜約15%のスクアレン;約25%〜約40%のシリコンオイル;約8%〜約20%の脂肪族アルコール;約15%〜約30%のポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸(Tweensという商標名の下で市販されている)または他の非イオン性物質;および、約7%〜約20%の水を含む。上記キャリアシステムは、好ましくは約1%〜約5%の美容成分と組み合わせられる。
本発明の組成物が、ゲルまたは化粧用スティックとして処方される場合、好ましくは、適切な量の増粘剤が、クリーム処方物またはローション処方物に添加される。
本発明の組成物はまた、ファンデーションのようなメイクアップ製品として処方され得る。
本発明の組成物は、美容組成物中に慣用的に使用される物質を、必要に応じて含み得る。使用され得る他の慣用的な美容添加物またはスキンケア添加物としては、以下が挙げられる:コラーゲン、ヒアルロン酸、エラスチン、加水分解物、プリムローズ油、ホホバ油、上皮増殖因子、大豆サポニン、ムコ多糖、およびこれらの混合物。
本発明の組成物中にまた存在し得る他の添加物としては、湿潤剤、タンパク質およびポリペプチド、保存剤、アルカリ性剤、色素、乳白剤、顔料、香料、濃化剤ならびに乳化剤が挙げられる。
本発明の組成物はまた、サンスクリーンエステル皮膚透過性増強物質以外のサンスクリーン(例えば、ジオキシベンゼン、オキシベンゼン、padimate O、padimate A、アミド安息香酸、シノキセート(cinoxate)、ジエタノールアミン、p−メトキシ桂皮酸エステル、エチル4−[ビス(ヒドロキシプロピル)]アミノベンゾエート、エチルヘキシルサリチレート(salicylate)、グリセリルアミノベンゾエート、ホモサレート、ノーソナイトおよびジヒドロキシアセトンの混合物、赤ペトラタム(red petrolatum)、ならびにスルイソベンゼンを含み得る。
〔実施例〕
本発明は、本明細書中にて以下の非限定的な実施例を参照して記載される。
〔実施例1:リップクリーム〕
成分 重量%
ポリエチレンワックス(分子量500) 3.30
プロピレングリコールモノイソステアレート qsf100
オクチルサリチレート塩(透過性増強物質) 5.00
ベヘン酸 10.00
アセトン酸(Acexamic acid) 0.25
オキシプロピレン化(5プロピレン酸化物)ラノリンワックス 12.00
ピロリドンカルボン酸 1.0
オクタコサニルスイテアレート 7.60
ヒドロキシオクタコサニルヒドロキシステアレート 4.20
ポリブテン 10.00。
〔実施例2:抗加齢組成物〕
成分 重量%
PEG 1−グリセリルオレオステアレート+パラフィンワックス 8.0
オクチルサリチレート(透過性増強物質) 2.0
ワセリン DAB 2.8
パラフィンワックス/パラフィン 1.8
パラフィンオイル(ミネラルオイル 5E,Shell) 11.5
セレシン 2.2
オクチルドデカノール 10.0
ゲニスチン 0.4
コエンザイムQサブ番号9 0.2
コエンザイムQサブ番号10 0.2
ピロリドンカルボン酸 3.0
プロピレングリコール 1.0
グリセロール 1.0
硫酸マグネシウム 0.7
水(脱イオン化) 54.4
添加物全体(perfume、保存剤、安定剤) 0.8。
〔実施例3:抗シワ組成物〕
成分 重量%
シクロメチコン 3.00
オクチルサリチレート(透過性増強物質) 2.00
プロピルパラベン/laureth−7 0.75
Mica/メチコン 0.01
赤金属酸化物/メチコン 2.70
黄金属酸化物/メチコン 2.70
黒金属酸化物/メチコン 2.70
二酸化チタン/シクロメチコン/ジメチコンコポリオール 14.10
亜鉛酸化物/シクロメチコン/ジメチコンコポリオール 5.00
シクロメチコン/チタンニ酸化物/ジメチコンコポリヨール/ 3.80
トリエソキシ/カプリルイルサリン
球状シリカ 0.15
ナイロン−12 1.00
ボロンニトリド 1.05
二酸化チタン/メチコン 1.00
ジメチコン 7.25
シクロメチコン 5.80
カルボン酸ピロリドン 1.0
トリベヘニン 0.10
レチニルパルミテート 0.01
ゲニスチン 0.1
酢酸トコフェリル 0.01
アロエ抽出物 0.01
ジメチコン 1.50
ポリグリセリル−4−イソステアレート 1.50
シクロメチコン/ジメチコン 3.40
水 26.50
サリチル酸/加水分解野菜タンパク質 0.50
メトキシプロピルグルコンアミド 0.50
マグネシウムアスコルビルホスフェート 0.01
エチルパラベン/プロピレングリコール 5.75
プロピレングリコール 2.37
4ナトリウムEDTA 0.01
硫酸マグネシウム 0.01
カモミール抽出物 0.01
Phytoclar 0.01
大豆タンパク質 3.00
シクロメチコン/ジメチコノール 2.00
メチルジヒドロジアスモネート 0.25。
〔実施例4:抗シワ組成物〕
以下の成分を重量%で含む、皮膚へ局所的に適用される組成物
成分 重量%
キネチン 0.1
ゲニスチン 0.2
カルボン酸ピロリドン 0.5
オクチルサリチレート(透過性増強物質) 2.0
(油相)
セチルアルコール 5.0
グリセリルモノステアレート 15.0
ソルビタンモノオレエート 0.3
ポリソルベート 80 USP 0.3
(水相)
メチルセルロース 100 cps 1.0
メチルパラベン 0.25
プロピルパラベン 0.15
精製水 qsf100。
〔実施例5:抗加齢組成物〕
好ましいメイクアップ組成物を下記に記載する
相 成分 %
A 脱イオン水 20.70
リポ酸 2.00
水酸化アンモニウム 0.60
ピロリドンカルボン酸 0.2
塩化ナトリウム 1.00
B 1,3−ブチレングリコール 3.00
オクチルサリチレート(透過性増強物質) 2.00
Peg−30 ジポリヒドロキシステアレート 1.00
ゲニスチン 0.2
N−エチル n−soyamorpholiniu
methosulfate/水 1.00
グリセリン 2.00
C 二酸化チタン/イソステアリルネオペンタノエート/ 10.00
ステアリン酸/水酸化アルミニウム
ポリメチルメタクリレート 2.00
シクロメチコン/ジメチコンコポリオール 5.00
ナイロン−12 2.50
イソドデカン 3.50
イソヘキサデカン 3.00
ビタミンE リノレエート 0.50
sorbitan sesquioleate 1.00
セシルジメチコンコポリオール 1.50
シクロメチコン/quaternium−18ヘクトライト/
炭化プロピレン 5.00
レチシン 0.50
マグネシウムステアレート 0.50
ポリエチレン 2.00
シリカ 1.50
粉末シルク 1.00
D 二酸化チタン 3.00
シクロメチコン 15.00
タルク 0.50
黄金属酸化物 5.33
赤金属酸化物 1.42
黒金属酸化物 0.75
E フェノキシエタノール/イソプロピルパラベン/
イソブチルパラベン/ブチルパラベン 1.00。
〔実施例6:抗アクネ組成物〕
成分 重量%
水 20.0
オクチルサリチレート(透過性増強物質) 1.0
トリクロ酸 0.1
クエン酸 0.02
メラトニン 0.1
エタノール 40.0
グリセリン 30.0
フレグランス 0.1
FD&Cブルー 1 0.001
メチルパラベン 0.8。
〔実施例7:抗アクネ組成物〕
成分 重量%
水 20.0
オクチルサリチレート(透過性増強物質) 1.0
トリクロ酸 0.1
クエン酸 0.02
ゲニスチン 0.1
エタノール 40.0
グリセリン 30.0
フレグランス 0.1
FD&Cブルー 1 0.001
メチルパラベン 0.8。
〔実施例8:崩壊毛細血管処置用組成物〕
成分 重量%
水 20.0
オクチルサリチレート(透過性増強物質) 2.0
クエン酸 0.01
クマリン 0.1
ゲニスチン 0.1
エタノール 40.0
グリセリン 30.0
フレグランス 0.1
FD&Cブルー 1 0.001
メチルパラベン 0.8。
〔実施例9:液体石鹸組成物〕
成分 重量%
塩化アンモニウムセチルトリメチル 10.0
ココアミドプロピル酸化アミン 10.0
クエン酸 0.02
ラウリルミリスチルモノエタノールアミド 3.0
エトキシ化イソデシルアルコール 20.0
オクチルサリチレート(透過性増強物質) 1.0
ゲニスチン 0.2
トリクロサン 0.2
エタノール 8.0。
〔実施例10:眼用ゲル〕
成分 重量%
カーボマー(carbomer) 1.5
シクロメチコン 15.0
シクロメチコン−ジメチコン 5.0
ゲニスチン 0.4
Hyaluronic acid 6.5
L−アスコルビン酸 5.0
PEG−32 1.0
プロピレングリコール 2.5
レチニルパルミテート 0.5
スクアレン 2.0
酢酸トコフェリル 0.8
添加物全体(perfume、保存剤、安定剤) 0.8
水 qsf100。
〔実施例11:手指および体の湿潤剤〕
成分 重量%
カーボマー 1.5
コエンザイム Qサブ番号 10 0.2
シクロメチコン/ジメチコノール 3.0
ゲニスチン 0.2
グリセリン 1.8
グリセリルモノステアリレート 11.0
グリコール酸 0.2
ヒアルロン酸 8.0
鉱油 12.5
オクチルサリチレート 2.5
Peg−75 1.0
ポリグリセリル―4−イソスイテアレート 1.5
プロピレングリコール 2.0
スクアレン 1.5
添加物全体(perfume、保存剤、安定剤) 0.8
水 qsf100。
〔実施例12:滑らかな水和フェイスマスク〕
成分 重量%
エタノール 10.0
ゲニスチン 0.2
グリセリン 2.0
ヒアルロン酸 2.8
キネチン 0.1
オクチルサリチレート 2.5
パラフィンオイル(鉱油5E,Shell) 3.0
PEG−75 1.0
ポリメチルメタクリレート 2.0
ポリビニルアルコール 11.0
PVP/VA コポリマー 4.0
キサンサンガム 0.5
水 qsf100。
〔実施例13:滑らかな洗浄用マスク〕
成分 重量%
ブチレングリコール 3.0
エタノール 10.0
フレンチイエロークレー 18.0
ゲニスチン 0.4
グリコール酸 0.2
カオリン 10.0
オクチルサリチレート 2.5
polysorbate 20 0.3
キサンサンガム 0.5
添加物全体(perfume、保存剤、安定剤) 0.8
水 qsf100。
〔実施例14:皮膚分散実験−メラトニンおよびゲニスチン〕
(オクチルサリチレートを用いる処方物)
成分 重量%
プロピレングリコール 6.0
セテアリルアルコール 5.0
ピロリジンカルボン酸(PCA) 5.0
カプリック/カプリリックトリグリセリド 3.0
グリセリルステアリン酸(非自己乳化) 3.0
クエン酸 2.5
ジメチコン(100cs) 2.0
メラトニン 2.0
オクチルサリチレート 2.0
PEG 40 ステアレート 2.0
フレグランス 1.5
フェノニップ(Phenonip) 1.0
シーアバター(Shea butter) 1.0
Crill 3 0.5
ゲニスチン 0.5
トコフェノール 0.5
キサンサンガム 0.35
コエンザイム Q10 0.2
水 qsf100。
(コントロール−オクチルサリチレートを用いない)
成分 重量%
プロピレングリコール 6.0
セテアリルアルコール 5.0
ピロリジンカルボン酸(PCA) 5.0
カプリック/カプリリックトリグリセリド 3.0
グリセリルステアリン酸(非自己乳化) 3.0
クエン酸 2.5
ジメチコン(100cs) 2.0
メラトニン 2.0
PEG 40 ステアレート 2.0
フレグランス 1.5
フェノニップ 1.0
シーアバター 1.0
Crill 3 0.5
ゲニスチン 0.5
トコフェノール 0.5
キサンサンガム 0.35
コエンザイム Q10 0.2
水 qsf100。
(方法)
32℃で維持したヒト上皮細胞を用いて、ステンレス鋼フロースルー分散セルを使用してインビトロ分散実験を行った。受容(receptor)溶液ha、Milli−Q水中20%EtOHからなる。各条件について8つのセルを、100mgの適切なドナー相で処理した。サンプルを、適切な時間間隔で収集し、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によって解析した。
(結果)
図1および図2は、それぞれメラトニンおよびゲニスチンが、オクチルサリチレートの存在下または非存在下にて、o/wクリームから24時間にわたってインビトロでヒト上皮を通過する透過漸増量を示す。o/wクリームへのオクチルサリチレートの添加によって、ヒト上皮を通過するメラトニンおよびゲニスチンの透過漸増量が、それぞれコントロール処方物と比較して212%ならびに39%増加し得た(p<0.05)。したがって、オクチルサリチレートを用いた夜用湿潤剤に関するインビトロ分散実験は、商業的および臨床的に関連したビヒクル基材を用いて、一定期間(24時間)にわたってメラトニンおよびゲニスチンの両方のヒト上皮細胞を介する送達を増強する能力を示す。
〔実施例15:クエン酸およびCoQ10を用いる皮膚テープストリップ実験〕
(オクチルサリチレートを用いる処方物)
成分 重量%
プロピレングリコール 6.0
セテアリルアルコール 5.0
ピロリジンカルボン酸(PCA) 5.0
カプリック/カプリリックトリグリセリド 3.0
グリセリルステアリン酸(非自己乳化) 3.0
クエン酸 2.5
ジメチコン(100cs) 2.0
メラトニン 2.0
オクチルサリチレート 2.0
PEG40ステアリン酸 2.0
フレグランス 1.5
フェノニップ 1.0
シーアバター 1.0
Crill3 0.5
ゲニスチン 0.5
トコフェノール 0.5
キサンサンガム 0.35
コエンザイムQ10 0.2
水 qsf100。
(コントロール−オクチルサリチレートを用いない)
成分 重量%
プロピレングリコール 6.0
セテアリルアルコール 5.0
ピロリジンカルボン酸(PCA) 5.0
カプリック/カプリリックトリグリセリド 3.0
グリセリルスエアリン酸(非自己乳化) 3.0
クエン酸 2.5
ジメチコン(100cs) 2.0
メラトニン 2.0
PEG 40ステアリン酸 2.0
フレグランス 1.5
フェノニップ 1.0
シーアバター 1.0
Crill3 0.5
ゲニスチン 0.5
トコフェノール 0.5
キサンサンガム 0.35
コエンザイムQ10 0.2
水 qsf100。
(方法)
皮下層を除去した後のヒト皮膚の全層を用いて、実験を行った。各皮膚サンプルを、40mgの適切なドナー相で処理した。ドナー適用後の種々の時間点において、240g/cmのロード圧を有するテープストリップ(3M Corp Adhesive tape)によって、皮膚の連続サンプリングを行った。各テープストリップは、約1層の皮下を除去し、そしてそれぞれの場合において、20個のテープストリップを行った。テープストリップを、メタノール:クロロホルムで抽出し、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によって解析した。
(結果)
図3および図4は、オクチルサリチレートの存在下または非存在下における、それぞれo/wクリーム適用10時間後におけるヒト皮膚中のクエン酸およびCoQ10の量(%)対テープストリップ番号を示す。5分間および5時間の適用についてのデータは、図3および図4に示されるデータと同様のパターンを示したが、テープストリップ番号1〜10の範囲では吸収量が低かった。o/wクリームへのオクチルサリチレートの添加によって、ヒト上皮を通過するクエン酸およびCoQ10の量が、角質層の上部領域および中間領域において増加し得た。角質層へのクエン酸の標的化されかつ増強された送達は、皮膚組織を滑らかにするための穏やかな角質効果物質(keratolytic)として皮膚のその領域に対して作用するという、その意図された目的に対して所望の結果を与えた。上皮上層でのCoQ10の局在は、その非常に高い脂質性および貧弱な水溶性に起因する。オクチルサリチレートを用いた夜用湿潤剤に関するこのインビトロ皮膚テープストリップ実験は、商業的および臨床的に関連したビヒクル基材を用いて、上皮上層でのクエン酸およびCoQ10の両方の送達を増強かつ標的化する能力を示した。
最後に、種々の他の改変および/または変更が、本明細書中に概説されたような本発明の精神から逸脱することなくなされ得ることが、理解される。
添付の図は、それぞれ以下を示すものである。
図1は、ヒト上皮を通過するメラトニンのインビトロ透過漸増量のスポットを示す。 図2は、ヒト上皮を通過するゲニスチンのインビトロ透過漸増量のスポットを示す。 図3は、適用10時間後における、インビトロクエン酸含量対ヒト皮膚テープ番号のスポットを示す。 図4は、適用10時間後における、インビトロCoQ10含量対ヒト皮膚テープ番号のスポットを示す。

Claims (48)

  1. 以下:
    ・少なくとも1つの水溶性美容成分;
    ・少なくとも1つの油溶性美容成分;および
    ・皮膚透過性増強物質
    を含む局所用美容組成物であって、
    ここで、該組成物を局所投与することにより、水溶性美容成分および油溶性美容成分が角質層に送達され、そして油溶性美容成分が上皮中および真皮中に送達される、局所用美容組成物。
  2. 以下:
    ・水溶性美容成分および第1の油溶性美容成分;
    ・第2の油溶性美容成分;ならびに
    ・皮膚透過性増強物質
    を含む請求項1に記載の局所用美容組成物であって、
    ここで、該組成物を局所投与することにより、水溶性美容成分および第1の油溶性美容成分が角質層に送達され、そして第2の油溶性美容成分が上皮中および真皮中に送達される、局所用美容組成物。
  3. 前記水溶性美容成分および油溶性美容成分が送達されることにより、該水溶性美容成分および油溶性美容成分のリザーバが角質層内に形成され、そして有効量の該水溶性美容成分および油溶性美容成分が該角質層の細胞下層に存在しない、請求項1または2に記載の局所用美容組成物。
  4. 前記角質層の領域が除去され、テープストリップ番号15〜20が測定される場合に、該角質層の細胞下層が有効量の該水溶性美容成分および油溶性美容成分を含まない、請求項3に記載の局所用美容組成物。
  5. 前記角質層の細胞下層がテープストリップ番号19〜20によって除去される角質層の領域である、請求項4に記載の局所用美容組成物。
  6. 前記皮膚透過性増強物質が、以下の式:
    Figure 2005535614
    から選択される1つ以上のサンスクリーンエステルであり、
    ここで、Rは水素、低級アルコール、低級アルコキシ、ハライド、ヒドロキシ、またはNRであり;
    はC〜C18のアルキルであり;
    およびRは、それぞれ独立して水素、低級アルキルであるか、または、RおよびRは窒素原子と一緒になって、5員環または6員環の複素環を形成し;
    nは0または1であり、
    qは1または2であり、
    nが0でありかつRがNRである場合、NRはパラ置換体である、請求項1または2に記載の局所用美容組成物。
  7. 前記皮膚透過性増強物質が、C〜C18のアルキル桂皮酸エステル、C〜C18のアルキルメトキシ桂皮酸エステル、C〜C18のアルキルサリチル酸エステル、およびこれらの混合物からなる群より選択されるサンスクリーンエステルである、請求項6に記載の局所用美容組成物。
  8. 前記皮膚透過性増強物質がpadimate Oである、請求項7に記載の局所用美容組成物。
  9. 前記皮膚透過性増強物質がオクチルサリチレートである、請求項7に記載の局所用美容組成物。
  10. 前記水溶性美容成分が、ヒドロキシ酸、カルボン酸ピロリドン、スキンホワイトナー、アストリンゼントおよび水溶性の抗シワ剤の1つ以上である、請求項2に記載の局所用美容組成物。
  11. 前記ヒドロキシ酸がクエン酸である、請求項10に記載の局所用美容組成物。
  12. 前記第1の油溶性美容成分が、脂肪親和性抗酸化剤、ユビキノン、プラストキノンおよび油溶性皮膚バリア修復剤の1つ以上である、請求項2に記載の局所用美容組成物。
  13. 前記脂肪親和性抗酸化剤がユビキノンである、請求項12に記載の局所用美容組成物。
  14. 前記第2の油溶性美容成分が、植物性エストロゲン、抗酸化剤、抗瘢痕化剤、イソフラボン、プラステロン、クマリン、ベヘン酸およびレチノイドの1つ以上である、請求項2に記載の局所用美容組成物。
  15. 前記植物性エストロゲンまたはイソフラボンが、ゲニスチン、ダイドゼイン、アピゲニン、フロレチン、ビオカニンA、ケンペロール、ナリニゲニン、ホルモノネチン、イプリフラボン、ケルセチン、クリシン、イソフラボンSG10からなる群より選択される、請求項14に記載の局所用美容組成物。
  16. 前記植物性エストロゲンがゲニスチンである、請求項14に記載の局所用美容組成物。
  17. 前記レチノイドがレチノールである、請求項14に記載の局所用美容組成物。
  18. 前記抗酸化剤がメラトニンである、請求項14に記載の局所用美容組成物。
  19. 前記水溶性美容成分が、カルボン酸ピロリドンおよびカルボン酸ピロリドンの混合物であり、前記第1の油溶性美容成分が、コエンザイムQ10であり、前記第2の油溶性美容成分が、ゲニスチンおよびメラトニンの混合物であり、前記皮膚透過性増強物質がオクチルサリチレートである、請求項2に記載の局所用美容組成物。
  20. 防腐剤、抗アクネ剤もしくは抗ニキビ剤、またはこれらの混合物をさらに含む、請求項2に記載の局所用美容組成物。
  21. 前記皮膚透過性増強物質を0.1〜10重量%含む、請求項6に記載の局所用美容組成物。
  22. 薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、請求項1または2に記載の局所用美容組成物。
  23. 溶液形態で、前記美容成分を全体の0.1〜50重量%含み、美容学的に受容可能な水溶液または有機溶媒を全体の1〜80重量%含む、請求項2に記載の局所用美容組成物。
  24. 前記美容成分が全体の1〜20重量%存在する、請求項23に記載の局所用美容組成物。
  25. ローション形態で、前記美容成分を全体の0.1〜50重量%含み、皮膚軟化剤を全体の1〜20重量%含み、前記皮膚透過性増強物質を全体の0.1〜10重量%含み、そして美容学的に受容可能な水溶液または有機溶媒を全体の1〜80重量%含む、請求項2に記載の局所用美容組成物。
  26. 前記美容成分が全体の1〜20重量%存在する、請求項25に記載の局所用美容組成物。
  27. 前記皮膚軟化剤が全体の5〜10重量%存在する、請求項25に記載の局所用美容組成物。
  28. 前記溶媒が全体の60〜80重量%存在する、請求項25に記載の局所用美容組成物。
  29. クリーム形態で、前記美容成分を全体の0.1〜50重量%含み、皮膚軟化剤を全体の5〜50重量%含み、前記皮膚透過性増強物質を全体の0.1〜10重量%含み、そして美容学的に受容可能な水溶液または有機溶媒を全体の45〜85重量%含む、請求項2に記載の局所用美容組成物。
  30. 前記美容成分が全体の1〜20重量%存在する、請求項29に記載の局所用美容組成物。
  31. 前記皮膚軟化剤が全体の10〜20重量%存在する、請求項29に記載の局所用美容組成物。
  32. 前記溶媒が全体の50〜75重量%存在する、請求項29に記載の局所用美容組成物。
  33. 軟膏形態で、前記美容成分を全体の0.1〜50重量%含み、皮膚軟化剤を全体の2〜10重量%含み、濃化剤を0.1〜2.5重量%含み、前記皮膚透過性増強物質を全体の0.1〜10重量%含み、そして美容学的に受容可能な水溶液または有機溶媒を全体の45〜85重量%含む、請求項2に記載の局所用美容組成物。
  34. 前記美容成分が全体の1〜20重量%存在する、請求項33に記載の局所用美容組成物。
  35. 前記溶媒が全体の50〜75重量%存在する、請求項33に記載の局所用美容組成物。
  36. エマルジョン形態で、前記美容成分を全体の0.1〜50重量%含み、乳化剤を全体の1〜10重量%含み、前記皮膚透過性増強物質を全体の0.1〜10重量%含み、そして美容学的に受容可能な水溶液または有機溶媒を全体の45〜85重量%含む、請求項2に記載の局所用美容組成物。
  37. 前記美容成分が全体の1〜20重量%存在する、請求項36に記載の局所用美容組成物。
  38. 前記乳化剤が全体の2〜5重量%存在する、請求項36に記載の局所用美容組成物。
  39. 前記溶媒が全体の50〜75重量%存在する、請求項36に記載の局所用美容組成物。
  40. 前記乳化剤がアニオン性または非イオン性である、請求項36に記載の局所用美容組成物。
  41. 美容ゲルまたはスティックの形態で、前記美容成分を全体の0.1〜50重量%含み、乳化剤を全体の2〜10重量%含み、濃化剤を0.1〜5重量%含み、前記皮膚透過性増強物質を全体の0.1〜10重量%含み、そして美容学的に受容可能な水溶液または有機溶媒を全体の1〜80重量%含む、請求項2に記載の局所用美容組成物。
  42. 前記美容成分が全体の1〜20重量%存在する、請求項41に記載の局所用美容組成物。
  43. 前記溶媒が全体の20〜70重量%存在する、請求項41に記載の局所用美容組成物。
  44. 美容成分による皮膚の透過性を増強させる方法であって、
    ・少なくとも1つの水溶性美容成分:
    ・少なくとも1つの油溶性美容成分;および
    ・皮膚透過性増強物質
    を含む組成物を皮膚に適用する工程を包含し、
    ここで、該組成物を局所投与することにより、水溶性美容成分および油溶性美容成分が、角質層に送達され、そして油溶性美容成分が上皮中および真皮中に送達される、方法。
  45. 前記皮膚透過性増強物質が、以下の式:
    Figure 2005535614
    から選択される1つ以上のサンスクリーンエステルであり、
    ここで、Rは水素、低級アルコール、低級アルコキシ、ハライド、ヒドロキシ、またはNRであり;
    はC〜C18のアルキルであり;
    およびRは、それぞれ独立して水素、低級アルキルであるか、または、RおよびRは窒素原子と一緒になって、5員環または6員環の複素環を形成し;
    nは0または1であり、
    qは1または2であり、
    nが0でありかつRがNRである場合、NRはパラ置換体である、請求項44に記載の方法。
  46. 皮膚の状態の影響を低減するおよび/または妨げるための方法であって、
    ・少なくとも1つの水溶性美容成分:
    ・少なくとも1つの油溶性美容成分;および
    ・皮膚透過性増強物質
    を含む組成物を、該皮膚の状態によって影響される皮膚の領域に適用する工程を包含し、
    ここで、該組成物を局所投与することにより、水溶性美容成分および油溶性美容成分が、角質層に送達され、そして油溶性美容成分が上皮中および真皮中に送達される、方法。
  47. 前記皮膚透過性増強物質が、以下の式:
    Figure 2005535614
    から選択される1つ以上のサンスクリーンエステルであり、
    ここで、Rは水素、低級アルコール、低級アルコキシ、ハライド、ヒドロキシ、またはNRであり;
    はC〜C18のアルキルであり;
    およびRは、それぞれ独立して水素、低級アルキルであるか、または、RおよびRは窒素原子と一緒になって、5員環または6員環の複素環を形成し;
    nは0または1であり、
    qは1または2であり、
    nが0でありかつRがNRである場合、NRはパラ置換体である、請求項46に記載の方法。
  48. 添付の実施例の観点から本明細書中に実質的に記載される、請求項1に記載の局所用美容組成物。
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