KR20050059000A - 국소 화장품용 조성물 - Google Patents
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Abstract
적어도 하나의 수용성 화장품용 활성약물; 적어도 하나의 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물; 및 피부 침투 증강제;를 포함하는 국소 화장품용 조성물로서, 조성물의 국소적 도포는 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물이 표피 및 진피로 전달되는 것 뿐만아니라, 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물이 각질층으로 전달되는 결과를 가져온다.
Description
본 발명은 경피적으로 전달하기 위하여 국소적으로 도포될 수 있는 화장품용 조성물(cosmetic Composition)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화장품용 활성약물(cosmetic agent)의 경피적 전달(delivery) 방법에 관한 것이다.
치료적 또는 화장품용 활성약물('active agent')을 인간 또는 동물에 투여하는 전통적인 방법은 생물학적, 화학적, 및 물리적 장벽(barrier)에 의해 어느정도 제한되어 있는 것이 일반적이다. 물리적 장벽의 예로는 활성약물이 목표점에 도달하기 전에 반드시 가로질러야 하는 피부 및 다양한 조직(organ)이 있다. 화학적 장벽에는 pH 편차, 지질 이중층, 및 분해 효소 등을 포함한다. 생물학적 및 화학적 활성약물 양자 모두는 그러한 장벽에 대하여 특히 취약하다.
많은 종류의 활성약물은 국소적으로 도포될 수 있고, 이러한 사실은 편리한 투여 방식을 제공하는데, 특히 피부 영역에 도포되고 피부 상태에 의해 영향 받는 화장품용 활성약물에 대하여 그러한 방식이 가능하게 한다. 그러나, 활성약물의 국소적 도포의 유효성은 이하의 주요 요인 두가지에 의존한다: a) 경피적 흡수 및 침투; 및 b) 피부에서의 목표점에 대한 침투된 활성약물의 생체이용률.
활성약물이 효과적으로 국소적 도포되기 위해서는, 활성약물은 각질층(stratum Corneum)(최종적으로 분화된 각질세포(keratinocyte) 층들을 포함하는 피부의 외부 층)에 침투하여 상피층으로 침투할 수 있고, 그 후에 분포되고 효과를 제공하여야 하는 목표 지점에서 생체내 이용가능하게 된다.
다수의 화장품용 활성약물은 오랜 기간에 걸쳐 정기적으로 사용될 필요가 있고, 이러한 이유로 국소적 도포가 바람직한데, 왜냐하면 투여방법이 비교적 단순하고 불편을 최소화하면서 투여될 수 있기 때문이다.
그러나, 치료의 유효성을 최대화하기 위하여, 가능한 한 많은 양의 화장품용 활성약물이 피부로 흡수될 필요가 있고, 활성약물이 국소적으로 크림 또는 로션을 피부에 도포하여 국소적으로 도포되는 경우, 적어도 어느 정도의 활성약물을 문질러 없애거나 또는 증발에 의해 소모시키는 것이 일반적이다.
몇몇 국소 화장품용 도포제의 또다른 문제점으로는 화장품용 활성약물이 전신적으로는 독성이 있다는 것이다. 예를 들면, 좌창(acne) 치료에 사용되는 레티노이드 및 건선 치료에 사용되는 메톡트렉세이트는 전신적으로 독성있는 것들이다. 이들 활성약물의 전신적인 유독성 효과를 감소시키시 위해서는, 증상이 나타나는 국소 지점으로부터 떨어져서 활성약물이 전신적으로 분산되는 것을 제한하는 것이 바람직하다.
따라서, 화장품 분야에서 화장품용 활성약물의 국소 전달용 조성물 및 방법이 개선될 필요성이 대두되었다.
발명의 요약
본 발명의 제 1 형태에서 본 발명은,
ㆍ적어도 하나의 수용성 화장품용 활성약물;
ㆍ적어도 하나의 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물(cosmetic agent); 및
ㆍ피부 침투 증강제;를 포함하는 국소 화장품용 조성물로서, 조성물의 국소적 도포는 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 표피(epidermis) 및 진피(dermis)로 전달하는 것 뿐만아니라, 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 각질층으로 전달하는 결과를 가져오는 것인 국소 화장품용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일형태에서, 본 발명은,
ㆍa. 수용성 화장품용 활성약물, 및 제 1 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물;
ㆍb. 제 2 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물; 및
ㆍC. 피부 침투 증강제,
를 포함하는 조성물로서, 조성물의 국소적 도포는 제 2 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 표피 및 진피로 전달하는 것 뿐만아니라, 수용성 및 제 1 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 각질층으로 전달하는 결과를 가져오는 것인 국소 화장품용 조성물을 제공한다.
피부 침투 증강제는 바람직하게는 하기의 화학식을 갖는 것으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 일광차단 에스테르이고:
식 중 R1은 수소, 저급 알코올, 저급 알콕시, 할로겐화물, 히드록시 또는 NR3R4이고; R2는 C8 내지 C18알킬이고, R
3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬이거나, 또는 R3 및 R4는 그들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 5- 또는 6- 멤버 헤테로시클릭 고리를 형성하고;
n은 0 또는 1이고,
q는 1 또는 2이고,
식 중, n은 0이고 R1은 NR3R4인 경우, NR3N4은 파라-치환이다.
특히 바람직한 피부 침투 증강제는 C8 내지 C18 알킬신나메이트(cinnamate), C8 내지 C18 알킬메톡시신나메이트, C8 내지 C18 알킬 살리실레이트 및 그들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 일광차단 에스테르이다. 가장 바람직하게는 피부 침투 증강제는 패디메이트 O(padimate O) 또는 옥틸 살리실레이트이다.
본 명세서에서 사용된 대로, '화장품용 활성약물(cosmetic agent)'이라는 용어는 세정, 외모 변경, 활성약물이 우수한 상태로 도포될 신체 부분을 보호 및/또는 유지 등의 견지에서, 피부 부분 또는 동물 신체 (특히 인간 신체)의 점막 세포막과 접촉하면서 위치되도록 의도된 것으로부터 유도된 어떠한 화합물, 화합물들의 혼합물, 또는 제제도 의미한다.
본 발명의 화장품용 활성약물은 특정 피부 영역의 외견을 변화시키기 위해 국소적으로 도포되는 것이 일반적이다. 본 발명은 화장품용 활성약물이 도포될 수 있는 피부 영역의 관점에만 국한되는 것이 아님에도 불구하고, 많은 경우에 활성약물은 그 영역에서의 피부의 외견을 변화시키기 위하여 가시적인 피부 영역 (얼굴과 같은)에 도포될 수 있다.
본 발명을 위한, 화장품용 활성약물은 질병의 진단, 치유, 완화, 치료 또는 예방에 사용될 약물과 같은 다른 생리학적 활성약물과는 구별될 수 있다. 예로서, 본 발명을 위한, 화장품용 활성약물은 이하에서 하나 또는 그 이상으로터 선택되는 것이 바람직하다: 노화방지제, 주름예방제, 항산화제, 흉터예방제, 식물성 에스트로겐, 이소플라본(isoflavone), 쿠마린, 입술용 크림 및 살균 좌창 예방제.
'수용성(water-soluble)' 화장품용 활성약물은 25 ℃ 및 대기압에서 리터 당 약 0.2 그램보다 큰 수용해도를 갖는 화장품용 활성약물이다. 그에 반해, '유용성(oil soluble)' 화장품용 활성약물은 25 ℃ 및 대기압에서 물과 혼합될 수 없는 것이다. 화장품용 활성약물이 물 및 오일 모두에서 높은 용해도를 갖는 경우, 즉 예를 들면, 멜라토닌과 같은 일반적인 경우들에서는, 본 발명의 실제적인 목적을 위하여 이러한 화장품용 활성약물은 '유용성' 화장품용 활성약물로서 고려되어야만 한다. 특정 화장품용 활성약물이 수용성 또는 유용성(oil-soluble)인지 결정하기 위하여 표준 절차를 이용하여 용해도 테스트를 수행할 수도 있을 것이다.
일광차단 에스테르 피부 침투 증강제는 C8 내지 C18 알킬 신나메이트, C8
내지 C18 알킬 메톡시신나메이트 또는 C8 내지 C18 알킬 살리실레이트로부터 선택되는 것이 바람직하다. 가장 바람직하게는 일광차단 에스테르 피부 침투 증강제는 옥틸 파라-메톡시신나메이트 또는 옥틸 살리실레이트로부터 선택되는 것이다. 일광차단 에스테르 피부 침투 증강제는 또한 바람직한 증강제를 둘 또는 그 이상 조합할 수도 있을 것이다.
조성물은 약학적으로 허용가능한 캐리어를 포함하고, 이러한 목적으로 사용되기에 적절한 본 발명이 속하는 기술분야에서 공지된 어떠한 캐리어도 사용될 수 있다. 예를 들면, 이후에 더욱 상세하게 논의될 것에 따라, 본 발명의 조성물은 에어로솔로서 도포될 수 있고 그러한 경우에 캐리어는 휘발성 용매인 것이 가장 바람직하다.
조성물은 약 0.1 내지 50중량 %의 화장품용 활성약물, 약 1 내지 10중량 %의 일광차단 에스테르 피부 침투 증강제, 및 약 50 내지 99중량 %의 약학적으로 허용가능한 캐리어를 포함할 수 있다.
조성물은 또한 이하에서 선택된 하나 또는 그 이상의 첨가제를 선택적으로 포함할 수 있다: 약학적 배합제, 공용매(co-용매), 계면활성약물, 유화제, 항산화제, 방부제, 안정화제 및 희석제.
가장 바람직하게는, 화장품용 활성약물은 이하와 같은 피부 상태 중 하나 또는 그 이상의 효과를 점감, 감소 또는 예방할 수 있다: 가시적인 노화 효과, 주름, 좌창, 검버섯, 흉터 (켈로이드), 모세혈관 손상 (모세혈관확장증), 그리고 또한 선택적으로 피부를 세정하는 조성물을 포함하고, 모발, 두피, 손톱, 눈 또는 치아에 도포하기 위하여 첨가제 및 조성물 모두는 액체 비누, 로션 및 액제와 같은 액체 조성물의 형태인 것이 바람직하다.
본 발명의 제 2실시예에서, 본 발명은,
ㆍ적어도 하나의 수용성 화장품용 활성약물;
ㆍ적어도 하나의 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물; 및
ㆍ피부 침투 증강제;를 포함하는 조성물을 피부에 도포하는 단계를 포함하는 방법으로서, 조성물의 국소적 도포는 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 표피 및 진피로 전달하는 것 뿐만아니라 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 각질층으로 전달하는 결과를 가져오는 것인 화장품용 활성약물의 피부 침투 증강 방법을 제공한다.
일광차단 에스테르 피부 침투 증강제는 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물이 특히 표피 및 진피로 전달되어 체류시키는 것을 보조하는 방식으로, 화장품용 활성약물의 피부 및 점막 세포 막을 통한 침투를 증가시키도록 행동하는 것이 바람직하다. 이는 표피를 가로질러 그리고 진피 및/또는 수용체 유체로 활성약물의 경피적 침투에 의할 것이다. 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 각질층으로 전달시키는 것은 각질층내에 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물의 저장부를 형성하여, 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물이 각질층의 저부 세포층내에 비유효량만큼 존재하게 된다.
수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물이 각질층의 저부 세포층내에 유효량 만큼 존재하는지 아닌지를 결정하기 위해서, 테이프 스트립 테스트(tape strip test)를 수행하는 것도 가능한데, 이에 의하여 분석에 선행하여, 어떠한 화장품용 활성약물라도 추출될 수 있는 각질층의 층이 각각의 점착 테이프 스트립으로 제거될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물 및 방법을 사용하여, 각질층의 저부 세포층이 테이프 스트립 번호 15 내지 20에 의해 제거된 각질층 영역이 측정되는 경우 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물의 비유효량 을 포함하고 있을 것이다. 더욱 바람직하게는, 각질층의 저부 세포층들은 각질층 영역이 테이프 스트립 번호 19 내지 20으로 제거된 것이다.
본 발명의 제 3실시예에서, 본 발명은,
ㆍ적어도 하나의 수용성 화장품용 활성약물;
ㆍ적어도 하나의 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물; 및
ㆍ피부 침투 증강제;를 포함하는 조성물을 피부상태에 영향 받는 피부 영역에 도포하는 단계를 포함하는 피부 상태의 영향을 감소 및/또는 예방하는 방법으로서, 조성물의 국소적 도포는 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 표피 및 진피로 전달하는 것 뿐만아니라 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 각질층으로 전달하는 결과를 가져오는 것인 피부 상태의 영향을 감소 및/또는 예방하는 방법을 제공한다.
바람직하게는 피부 상태(siln condition)는 이하: 노화의 가시적인 효과, 주름, 좌창, 검버섯, 흉터 (켈로이드), 및 모세혈관 손상 (모세혈관확장증) 중 하나 또는 그 이상이고 및 또한 선택적으로 바람직하게는 액체 비누, 로션 및 액제와 같은 액체 조성물 형태로 피부를 클렌징하는 조성물을 포함한다.
첨부된 도면에서:
도 1은 인간 표피를 통과하는 멜라토닌의 생체내에서의 누적 침투량을 도시한 것이다.
도 2는 인간 표피를 통과하는 제니스타인의 생체내에서의 누적 침투량을 도시한 것이다.
도 3은 도포후 10시간 후에 인간 피부 테이프 수에 대하여 생체내에서의 시트르산 함량을 도시한 것이다.
도 4는 도포후 10시간 후에 인간 피부 테이프 수에 대하여 생체내에서의 CoQ10 함량을 도시한 것이다.
본 발명을 위한 바람직한 일광차단 에스테르 피부 침투 증강제는 p-메톡시신남산, 또는 살리실산의 2-에틸헥실 (옥틸) 에스테르이다. 2-에틸헥실 (옥틸) 에스테르가 바람직하지만, 다른 긴 사슬 알킬 에스테르 또한 본 발명에서 고려될 수 있다.
일광차단 에스테르 피부 침투 증강제의 작용 방식에 대한 특정한 어떤 이론에 구애됨 없이, 본 발명의 발명자들은 일광차단 에스테르 피부 침투 증강제는 단독으로 또는 약학적으로 허용가능한 캐리어와 조합하여 조성물이 도포될 피부 또는 점막 세포막에서의 저장부 효과(reservoir effect)를 만들어 낼 수 있다고 믿는다. 저장부 효과는 화장품용 활성약물을 흡수하고 보유하기 위한 피부 또는 점막 세포막의 능력을 증강시켜 얻어지는 결과라고 생각된다. 저장부 효과는 따라서, 그렇지 않을 때 가능한 것보다 더 오랜 기간동안 더 많은 양으로 화장품용 활성약물을 흡수하고 보유할 수 있게 한다.
일광차단 에스테르 피부 침투 증강제의 양은 중량으로 조성물의 약 1 % 내지 약 10%인 것이 바람직하다. 본 발명의 조성물은 중량으로 화장품용 활성약물의 약 0.1% 내지 약 50%, 바람직하게는 약 1 % 내지 약 10%을 포함한다.
본 발명의 피부 침투 증강제는 본 발명이 속하는 기술분야에서 공지된 하나 또는 그 이상의 다른 침투 증강제와 결합되어 사용될 수 있을 것이다. 다른 사용가능한 침투 증강제의 예들은 미국 특허 제 4,537,776호; 4,552,872호; 4,557,934호; 4,130,667호; 3,989,816호; 4,017,641호; 4,628,078호; 및 유럽 특허 출원 제 0043738호에 개시되어 있는데, 이들 각각은 오로지 선행기술인 침투 증강제의 상세한 설명을 제공하기 위하여 본 명세서에 그 내용이 합체되어 있다.
본 발명 조성물의 국소적 도포를 위한 복용 형태는 액제(solution), 로션, 크림, 해변용 제품, 겔(gel), 스틱, 스프레이, 패드(pad), 연고(ointment), 고약(paste), 무스(mousse), 화장품, 양치액(mouthwash) 및 에어로솔(aerosol)을 포함한다. 이들 제품 타입은 액제, 에멀션, 겔 및 고형물질을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아닌 몇몇 타입의 캐리어 시스템을 포함할 수 있다.
화장품용 활성약물은 하기의 리스트 중 하나 또는 그 이상으로부터 선택될 수 있다.
노화방지제는 주름을 치료하거나 또는 그의 진행을 방지하는 약물을 포함할 수 있다. 노화방지, 주름방지, 피부 위축증 방지 및 피부 재건 활성 물질(active)은 상피층 보충이나 부활에 효과적일 수 있다. 이들 활성 물질은 일반적으로 자연적인 표피 탈락(desquamation) 과정을 촉진하거나 유지하여 바람직한 피부 케어 이익을 제공한다. 주름방지 및 피부 위축증 방지 활성 물질의 예에는 이하의 것으로 구성되는 리스트 중 하나 또는 그 이상으로부터 선택되는 것들을 포함한다: 알파-리포산, 리코펜(lycopene), 에르고티오나인(ergothioneine), 레스베라톨(resveratol), 포도 씨 추출물, 시스-유로카닌산 (미국 특허 제 5,620, 680호를 보라), 파네솔(farnesol) 및/또는 비사보롤(bisabolol)을 포함하는 조성물 (PCT 공개 제 WO00/62744호를 보라), 2-아미노-1,3-옥타데칸디올, 2-N-아세틸아미노-1,3-옥타데칸디올, 2-N-옥타노일아미노-1, 3-옥타데칸디올, 2-N-(2-히드록시헥사데카노일) 아미노-1,3-옥타데칸디올, 2-N-(2-히드록시도코사노일) 아미노-1,3-옥타데칸디올, 2-아미노-1,3,4-옥타데칸트리올, 2-N-(2-히드록시헥사데카노일)-아미노-1,3,4-옥타데칸트리올, 2-N-헥사노일아미노-1,3-옥타데칸디올, 2-N-옥타노일아미노-1,3,4-옥타데칸트리올을 포함하나 이에 한정되지는 않는 2-아미노-1,3-알칸디올(Philippe 등의 미국 특허 공보 제 20020006420호를 보라), 유비퀴논 및 플라스토퀴논 (조효소 Qn), 특히 조효소 Q9 및 Q10, 프라스테론, DHEA, 디하이드로에피안드로스테론(dehydroepiandrosterone), 유비퀴논 및 그들의 유도체 및 플라스토퀴논 및 그들의 유도체를 포함하는 화합물 하나 또는 그 이상과 조합하여, 스테롤 (콜레스테롤, 디하이드로콜레스테롤, 7-디하이드로콜레스테롤, 라노스테롤(lanosterol), 디하이드로라노스테롤, 스폰고스테롤(spongosterol) 및 스텔라스테롤(stellasterol)을 포함하는 동물성 스테롤, 에르고스테롤(ergosterol), 시토스테롤(sitosterol), 스티그마스테롤(stigmasterol), 푸코스테롤(fucosterol), 브라시카스테롤(brassicasterol) 및 캄페스테롤(campesterol)을 포함하는 식물성 스테롤(phytonterol), 에르고스테롤, 푼지스테롤(fungisterol) 및 지모스테롤(zymosterol)을 포함하는 마이코스테롤(mycosterol)) 및 그들의 생화학적 전구물질(메발론산(mevalonic acid), 파네솔 및 스쿠알렌(squalane)과 같은)으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 화합물을 포함하는 제제 (미국 특허 제 6,261, 575호를 보라), 베르톨레티아 추출물, 베툴린산(betulinic acid), 비오틴, 검은 딸기 껍질 추출물, 범부채추출물, 블랙 코호슈(black Cohosh) 추출물, 블루 코호슈(blue Cohesh) 추출물, 부타노일 베툴린산, 카르복시메틸 1,3 베타 글루칸, 칼콘(Chalcone), 순비기 나무(Chaste tree) 추출물, 클로버 추출물, 쿠메스트롤, 다이드제인, 당귀 추출물, 다루토시드(darutoside), 데브루모 라우린테롤(debromo laurinterol), 1-데카노일-글리세로-인산, 디하이드로디크레오솔(dehydrodicreosol), 디하이드로디유지놀(dehydrodieugenol), 디하이드로에피안드로스테론, 디하이드로에피안데르스테론 술페이트(dehydroepiandersterone sulfate), 디아네톨, 디오스제닌(diosgenin), 도데칸디온산(dodecanedioic acid), 에르고스테롤, 회향 추출물, 호로파 열매 추출물, 포르모노네틴(formononetin), 개나리속 과실(forsythia fruit) 추출물, 제니스타인, 제니스테인(genisteine), 제니스틱 산(genistic acid), 젠티실(gentisyl) 알코올, 은행나무 추출물, 인삼 추출물, 인삼사포닌(ginsenoside) (RO, R6-1, R6-2, R6-3, RC, R
D, RE, RF, RF-2, RG-1, RG-2), 25-히드록시콜레스테롤, 7-히드록실화된 스테롤, 히드록시에틸 이소스테아릴록시 이소프로파놀아민, 히드록시 테트라 메틸 피페리디닐록시, 하이포타우린(hypotaurine), 이부키자코우(hypotaurine) 추출물, 이소플라본, 이소플라본 SG(Barmet Products로부터 이용가능한), 키네틴, 코키(kohki) 추출물, 렉틴(lectin), 리코칼콘 LF15(lichochalcone LF15) (Maruzen사로부터 이용가능한), 감초 추출물, 리그난(lignan), 루미스테롤(lumisterol), 루펜(lupene), 루테올린(luteolin), 리소포스파틴산(lysophosphitidic acid), 나린게닌(naringenin), 네티오게닌(neotigogenin), 오-데스메틸란고이엔신(o-desmethylangoiensin), 귀리 베타 글루칸, 올레논산(oleanolic acid), 플라센타(placental) 추출물, 프라텐자인(pratensein), 프레그넨놀론(pregeneolone), 프레그넨놀론 아세테이트, 프레그넨놀론 숙시네이트, 콩 추출물, 비장 추출물, 타키스테롤(tachysterol), 티고게닌(tigogenin), 비텍스 추출물, 참마 추출물, 야모게닌(yamogenin), 제아틴, 히아루론산.
본 발명의 바람직한 일실시 형태에서, 항산화제는 유비퀴논, 효소 Q-10, 알파 리포산 및 키네틴 으로 구성된 리스트 중 하나 또는 그 이상으로부터 선택된다.
피토에스트로겐 또는 이소플라본은 화장품용 활성약물로서 포함될 수 있다. 피토에스트로겐 또는 이소플라본 함유는 진피 두께 또는 구조를 향상시켜 또는 진피에서 더이상의 구조적 열화를 방지하여 조성물의 주름 조절 장점을 더욱 증가시킬 수 있다. 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있는 피토에스트로겐 또는 이소플라본의 안전하고 효과적인 양은 조성물의 약 0.1 % 내지 약 10 %, 더욱 바람직하게는 약 1% 내지 약 5% 일 것이다.
본 발명의 바람직한 일실시예에서, 피토에스트로겐 또는 이소플라본은 제니스타인, 다이드제인, 아피게닌, 프롤레틴, 비오채닌 A, 캠프페롤, 나리니게닌, 포르모노넨틴, 이프리플라본, 쿠에르세틴, 크리신 및 이소플라본 SG10으로 구성된 리스트 중에서 하나 또는 그 이상으로부터 선택된다.
안전하고 유효한 양의 항산화제/라디칼 제거제를 본 발명의 조성물에 첨가할 수 있는데, 바람직하게는 조성물의 약 0.1 % 내지 약 10 %, 더욱 바람직하게는 약 1 % 내지 약 5 %를 첨가할 수 있다.
멜라토닌, 아스코르브산 (비타민 C) 및 그의 염, 토코페롤 (비타민 E), 토코페롤 소르베이트, 토코페롤의 다른 에스테르, 부틸화된 히드록시 벤조산 및 그들의 염, 6-히드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-카르복시산(상표명 TroloxTM으로 상업적으로 이용가능한), 몰식자산 및 그의 알킬 에스테르, 특히 프로필 갈레이트, 요산 및 그의 염 및 알킬 에스테르, 소르브산 및 그의 염, 지방산의 아스코빌 에스테르, 아민 (예를 들면, N, N-디에틸히드록실아민, 아미노-구아니딘), 술피드릴 화합물 (예를 들면, 글루타티온), 및 디히드록시 푸마르산 및 그의 염과 같은 항산화제/라디칼 제거제가 사용될 수 있다.
본 발명의 또다른 바람직한 형태에서, 화장품용 활성약물은 손상된 말초신경 미세순환에 종종 관련있는 미용상의 문제점인 정맥 블레미쉬(venous blemish)를 치료하는데 사용되는 활성약물이다. 정맥 블레미쉬는 모세혈관 손상, 모세혈관확장증, 비미관상태(unesthitism) (예를 들면 미용상 결함 또는 블레미쉬), 흉터 및 말초신경 혈관병증(peripheral vasculopathies)를 포함한다. 본 발명의 본 형태를 위한 화장품용 활성약물은 Bombardelli 등의 미국 5,665,365 호에 기술된 대로, 에스쿨로시드(esculoside), 에스쿨레틴(esculetin), 쿠마린, 쿠마린을 포함하는 추출물과 같은 쿠마린, 및 선택적으로, 프로안토시아나딘 A2 및 포도나무(Vitis vinifera) 및 차나무(Camellia sinensis)로부터 추출된 프로시아니돌 올리고머와 같은 프로안토시아나딘(proanthocyanadin), 및 그들의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 검버섯 방지 조성물은 손 및 다른 신체부위의 햇빛-노출 영역에 생기는 이상-색소점 효과를 감소 또는 방지하는데 사용될 수 있다. 에틸아미노에탄올, 메틸아미노에탄올, 디메틸아미노에탄올, 이소프로판올아민, 트리에탄올아민, 이소프로판올디메틸아민, 에틸에탄올아민, 2-부탄올아민과 같은 알카놀아민, 및 그들의 혼합물, 선택적으로 초미세 이산화티타늄, 항산화제, 식물성 에스트로겐 및 이소플라본과 같은 일광차단제와 같은 부가 성분을 포함하는 조성물이 사용될 수 있다.
적절한 좌창 예방제는 하기의 리스트 중 하나 또는 그 이상으로부터 선택될 수 있다: 페녹시에탄올, 페녹시프로판올, 페녹시이소프로판올, 에틸 아세테이트, 플라보노이드 및 바이오플라보노이드와 같은 세보스타트(sebostat); 스심놀 술페이트(scymnolsulfate)와 같은 담즙염 및 그의 유도체, 데옥시콜레이트, 및 콜레이트 ; 알란토인 ; 알로에 추출물; 매자나무 추출물; 월귤나무 추출물; 범부채; 베르베린; BIODERMINE (N.Y., Brooklyn에 위치한 Sederma사에 의해 이용가능한) ; 바이오플라보노이드; 비사보롤 ; 당근 추출물; 카신(Cassin) 오일 ; 정향나무 추출물; 시트랄 ; 시트로넬랄 ; 오이 추출물; 에틸 헥실모노글리세릴 에테르; 에틸 2-히드록시 운데카노에이트; 파네솔 ; 파네솔 아세테이트; 게라노일(geranoil) ; 글라브리딘(glabridin) ; 글리세릴 모노카프레이트; 포도과실 열매 추출물; 구구 지질(gugu lipid) ; 헤스페리틴(hesperitin) ; 히노키톨(hinokitol) ; 호프 추출물; 수소화된 로진 ; 레몬 풀 오일 ; 리놀레산; LIPACIDE C8CO (France, Paris에 위치한 Seppic사로부터 이용가능한); 무쿠로시(mukurossi); 님(neem) 열매 오일 ; 판테놀 ; 1-펜타데카놀; 페오니아(peonia) 추출물; 박하 추출물; 펠라덴드론(phelladendron) 추출물; 프롤레틴 ; PHLOROGINE (Secma사로부터 이용가능한); 케르세틴; 붉은 백단 추출물 ; 로즈마리 추출물; 루틴(rutin); 세이지 추출물; 골무꽃 추출물; 시버 헤그너(siber hegner)추출물; 시베리안 삭시프레이지(siberian saxifrage) 추출물; 회화나무추출물(Sophora Extract) (Maruzen사로부터 이용가능한); 선더 바티(sunder vati) 추출물; 차나무 오일 ; 백리향 추출물; 트레할로즈 6-운데실레노에이트(trehalose 6-undecylenoate) ; 3-트리데센-2-올 ; 트리클로산 ; 백색 백리향 오일 ; 버드나무 껍질 추출물; 우고닌(wogonin); 일랑 일랑(Ylang Ylang) ; 아연 글리세롤레이트 ; 아연리놀레이트 ; 산화 아연; 아연 피리티온; 아연 술페이트 ; 요소; 트리클로산, 페녹시 에탄올 및 페녹시 프로포놀(proponol), 에틸아세테이트, 클로르헥시딘 및 클로르헥시딘글루콘에이트와 같은 그의 유도체 ; 플라비노이드(flavinoid)와 같은 세보스타트, 프라스테론, 및 클로르자일레놀(Chlorxylenol), 클로르옥시자일레놀(Chloroxylenol), 옥토위놀 및노녹시놀과 같은 살균 타입 항균제(antimicrobial agent) 및 소독 타입 항균제(antibacterial agent) (Martindale의 The Extra Pharmacopoeia 29판을 보라), 요소, 알란토인, 포비돈-요오드 및 페놀.
베헨산 또는 아세삼산(acexaminc acid), 및 클로르자일레놀, 클로르옥시자일레놀, 옥토위놀및 노녹시놀과 같은 살균 타입 항균제 및 소독 타입 항균제 such as (Martindale의 The Extra Pharmacopoeia 29판을 보라), 요소, 알란토인, 포비돈-요오드 및 페놀, 멘톨, 장뇌, 트리클로산, 페녹시 에탄올, 페녹시 프로포놀(proponol), 에틸아세테이트, 클로르헥시딘 및 클로르헥시딘글루콘에이트와 같은 그의 유도체를 포함하는 입술용 크림 조성물이 사용될 수 있다.
항바이러스제는, 예를 들면 베헨산, 1-도코사놀(1-docosanol), 1-테트라코사놀, 1-헥사코사놀을 포함하는 C20 내지 C26의 지방성 알코올일 수 있다.
피부를 부드럽게 하거나 연화시키는 스킨 컨디셔닝제(skin conditioning agent)는, 알로에 베라 추출물, Biocare SA (Amerchol사로부터 이용가능한) ; 달걀 알부민 ; Flexan 130 (National Starch사로부터 이용가능한); Gatuline Lifting (Gattefosse사로부터 이용가능한); Pentacare HP (Pentapharm사로부터이용가능한); Vegeseryl (Laboratories Serobioloques사로부터 이용가능한), 칸데릴라(candelilla) 왁스, 알파 비사보롤, 알로에 베라, 만지스타(Manjistha) (루비아(Rubia) 종, 특히 루비아 코르디폴리아(Rubia Cordifolia) 식물로부터 추출된), 및 구갈(Guggal) (코미포라(Commiphora) 종, 특히 코미포라 무쿨(Commiphora Mukul) 식물로 부터 추출된)으로 구성된 리스트로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 것이다.
피부 미백제, 피부 라이트너(skin lightener) 및 검버섯(age spot) 치료제는 디메틸아미노에탄올, 알로에 추출물, 사과추출물, 알부틴(arbutin), 아레카 카테츄 L.(areca catechu L.) 추출물, 대나무추출물, 월귤나무 추출물, 코직산(kojic acid), 블레틸라 투버(bletilla tuber), 부플레럼 팔카툼(bupleurum falcatum) 추출물, 오이풀 추출물, Burnet Power (Barnet Products사로부터 이용가능한), 부틸 히드록시 아니솔, 부틸 히드록시톨루엔, 추안셩(Chuanxiong), 콜라 데카발로(cola decaballo) 추출물, 당귀, 데옥시알부틴, 팡펭(Fangfeng), 회향추출물, 가노덴나(ganodenna) 추출물, 가오벤(gaoben), 제니스틱 산 및 그의 유도체, 젠티실 알코올, 글리시리진산(glycyrrhizinic acid), 녹차 추출물, 힙티스(hyptis)추출물, 레몬 추출물, 감초 추출물, Licorice P-TH (Barnet Products사로부터 이용가능한), 리놀레산, 뽕나무 추출물, 뽕나무 뿌리 추출물, 파슬리 추출물, 상황버섯 추출물, 피논 블랑코(pinon blanco) 추출물, 피논 네그로(pinon negro) 추출물, 피리-피리(piri-piri) 추출물, 장미 과실 추출물, 루시놀, 송이 추출물, Sophora Power (Barnet Products사로부터 이용가능한) 및 4-티오레소레인으로 구성된 리스트로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 것이다.
아스트린젠트(astringent) 물질, 예를 들면 가수분해가능한 탄닌, 탄닌 관련 페놀산, 탄닌 관련 페놀, 플라보노이드 화합물, 수렴성(astringency)을 제공하는 천연 추출물, 유기 아스트린젠트 및 무기 아스트린젠트 (특히 알루미늄, 아연, 철(III), 구리 또는 은의 염들).
피부 장벽 재건 활성 물질(skin barrier repair active)은 표피의 자연적인 습기 장벽 기능을 재건 및 보충하는 것을 보조할 수 있는 피부 케어 활성 물질이다. 피부 장벽 재건 활성 물질의 비제한적 예들은 알파 지질 (Lucas Meyer사로부터 이용가능한); 비오틴; 비오틴 에스테르; 브라시카스테롤 ; 카페인; 캄페스테롤 ; 카놀라 유도 스테롤(Canola derived sterol) ; Cennamide (Ennagram사로부터 이용가능한); Ceramax (Alban Muller사로부터 이용가능한) ; CERAMAX (England, Ashford에 소재하는 Quest사로부터 이용가능한) ; CERAMIDE 2 및 CERAMIDE H03.TM. (둘 다 Sederma사로부터 이용가능한); CERAMIDE II (Quest사로부터 이용가능한); CERAMIDE III 및 IIIB (둘 다 Netherlands, Deft에 소재하는 Cosmoferm사로부터 이용가능한) ; CERAMIDE LS 3773 (LaboratoriesSerobiologiques사로부터 이용가능한) ; CERAMINOL (Inocosm사로부터 이용가능한) ; Cerasol 및 Cephalip (둘다 Pentapharm사로부터 이용가능한); 콜레스테롤 ; 콜레스테롤 히드록시스테아레이트; 콜레스테롤 이소스테아레이트; 7 디하이드로콜레스테롤(dehydrocholesterol) ; DERMATEIN BRC 및DERMATEIN GSL (둘 다 Hormel사로부터 이용가능한) ; ELDEW CL 301 및 ELDEW PS 203 (둘 다 Ajinomoto사로부터 이용가능한); Fitobroside (Pentapharm사로부터 이용가능한); 갈락토세레브로시드(galactocerebroside) ; Generol 122 (Henkel사로부터 이용가능한) ; 글리세릴 세린 아미드; 히드록시에틸 이소스테아릴이소프로판올아민 ; 라놀린 ; 라놀린 알코올 ; 라노스테롤 ; 라우르산 N 라우릴글루카마이드 ; 리포산; N-아세틸 시스테인; N-아세틸-L-세린 ; N-메틸-L-세린; Net Sterol-ISO (Barnet Products사로부터 이용가능한); 팔미트산; 판테놀 ; 판테틴(panthetine); PHYTO스핀고신 (Prussia, Pa.의 King에 소재하는 Gist Brocades사로부터 이용가능한) ; PSENDOFILAGGRIN (South Plainfield, N.J.에 소재하는 Brooks Industries사로부터 이용가능한) ; QUESTAMIDE H (Quest사로부터 이용가능한); 세린; 시그마스테롤 ; 시토스테롤 ; 콩 유도 스테롤 ; 스핀고신(sphingosine); 스핀고밀리나제(sphingomylinase) ; S-락토일 클루타티온 ; 스테아르산; Structurine (Silah사로부터 이용가능한) ; SUPER STEROL ESTERS (Croda사로부터 이용가능한); 티옥트산; THSC CERAMIDE OIL (Campo Research사로부터 이용가능한); 트리메틸 글리신 ; 토코페릴 니코티네이트; 비타민 D3 ; Y2 (Ocean Phamaceutical사로부터 이용가능한)를 포함한다.
화장품용 진정 활성 물질(cosmetic soothing active)은 피부 염증을 예방 또는 치료하는데 효과적일 수 있다. 진정 활성 물질은 본 발명의 피부 외견 장점을 증강시키는데, 예를 들면, 그러한 활성 물질은 더욱 균일하고 만족스러운 피부 톤 또는 컬러에 기여한다. 조성물에 사용될 항염증제의 정확한 양은 사용될 항염증제의 종류에 따라 달라질 것인데, 왜냐하면 그러한 항염증제는 효능 면에서 매우 폭넓게 변화하기 때문이다. 화장품용 진정 활성 물질의 비제한적 예들에는 하기의 카테고리들이 포함된다: 쑥(absinthium), 아카시아, 에스신, 서양산황나무 추출물, 알란토인, 알로에, 아르니카, 자운영, 자운영 뿌리 추출물, 아줄렌(azulene), 황금(baikal skullcap), 바이추(baizhu), 캐나다 발삼(balsam Canada), 벌꿀 화분, BIOPHYTEX (Laboratories Serobiologiques사로부터 이용가능한), 비사보롤, 블랙 코호슈, 블랙 코호슈 추출물, 블루 코호슈, 블루 코호슈 추출물, 등골나무(boneset), 보리지(borage), 보리지 오일, 브로멜라인(bromelain), 카렌듈라(calendula), 카렌듈라 추출물, 캐나디안 버드나무껍질 추출물 (Fytokem사로부터 이용가능한), 칸데릴라 왁스, 캉츄(Cangzhu), 카놀라 피토스테롤, 셀러리 열매, 셀러리 줄기 추출물, CENTAURIUM (Sederma사로부터 이용가능한), 센토리(Centaury) 추출물, 카마줄렌(Chamazulene), 카모마일, 카모마일 추출물, 챠파랄(chaparral), 순비기 나무, 순비기 나무 추출물, 별꽃, 치코리 뿌리, 치코리 뿌리 추출물, 치라타(Chirata), 치샤오(Chishao), 콜로디알 오트밀(Collodial oatmeal), 나래지치, 나래지치 추출물, CROMOIST CM GLUCAN (Croda사로부터 이용가능한), 다루토시드, 디허리안 안젤리카, 악마의 발톱, 2가 금속 (마그네슘, 스트론튬, 및 망간과 같은), 개밀, 층층나무, Eashave (Pentapharm사로부터 이용가능한), 가시오가피(eleuthero), ELHIBIN (Pentapharm사로부터 이용가능한), ENTELINE 2 (Secma사로부터 이용가능한), 마황, 에피미디움(epimedium), 에스쿨로시드 ; 달맞이 꽃, 좁쌀풀 무리(eyebright), EXTRACT LE-100 (Sino Lion사로부터 이용가능한), 팡펭, 화란국화, 피신(ficin), 개나리속 과실, Fytosterol 85 (Fytokem사로부터 이용가능한), 영지, 가오벤, Gatuline A (Gattefosse사로부터 이용가능한), 용담, 게르마늄 추출물, 은행나무 추출물, 인삼, 인삼 추출물, 히드라스티스, 고르고니안(gorgonian) 추출물, 고투 코라, 포도 과실 추출물, 과이악 우드(guaiac wood) 오일, 구갈(guggal) 추출물, 헬레나린(helenalin) 에스테르, 헤나(henna), 인동덩굴 꽃, 쓴 박하(horehound) 추출물, 마로니에, 속새, 후장(huzhang), 하이퍼리컴(hypericum), 임모르뗄(immortelle), 토근, 율무, 주주베, 콜라 추출물, LANACHRYS 28 (Lana Tech사로부터 이용가능한), 레몬 오일, 리안퀴아오(lianqiao), 감초 뿌리, 리거스티컴(ligusticum), 리거스트럼(ligustrum), 미나리과 약초 뿌리, 수세미외, 메이스(mace), 매그놀리아 꽃(magnolia flower), 만지스타 추출물, 마르가스피딘(margaspidin), 마트리신(matricin), 멜라토닌, MICROAT IRC (Nurture사로부터 이용가능한), 민트, 겨우살이, Modulene (Seporga사로부터 이용가능한), 글라브리딘의 모노 또는 디글루코시드, 젠티신(gentisin)의 모노 또는 디글루코시드, MTA(5'-데옥시-5'-메틸티오아데노신(5'-deoxy-5'-methythioadenosine), 녹두 추출물, 사향, N-메틸 아르기닌, 귀리 베타 글루칸, 귀리 추출물, 오렌지, 판테놀, 파파인, 페녹시아세트산, 작약 껍질, 작약 뿌리, Phytoplenolin (Bio Botanica사로부터 이용가능한), 피토스핀고신, Preregen (Pentapharm사로부터 이용가능한), 쇠비름, QUENCH T (Centerchem사로부터 이용가능한), 퀼라리아, 붉은 세이지, 지황(rehmannia), 대황(rhubarb), 로즈마리, 로즈마린산, 로얄 젤리, 루타, 루틴, 샌들우드(sandlewood), 상치(sanqi), 사르사파릴라, 톱 야자, SENSILINE (Silab사로부터 이용가능한), SIEGESBECKIA (Sederma사로부터 이용가능한), 스테아릴글리크리레티네이트(stearyl glycyrrhetinate), Stimutex (Pentapharm사로부터 이용가능한), 때죽나무, 스트론튬 나이트레이트, 스위트 자작나무 오일, 스위트 우드러프(sweet woodruff), 매리골드(tagetes), 차 추출물, 백리향 추출물, 티엔치(tienchi) 인삼, 심황(turmeric), 우리메이(urimei), 우르솔산, 백색 소나무 껍질, 위치 헤이즐 진이(witch hazel xinyi), 서양가새풀(yarrow), 효모 추출물, 유카(yucca), 및 그들의 혼합물.
피지 자극제는 피지분비 기관(sebaceous gland)에 의한 피지 생성을 증가시킬 수 있다. 이들 피부 케어 활성 물질은 피지가 부족한 폐경후 여성들에게 특히 유용하다. 피지 자극 활성 물질의 예에는 브리온놀린산(bryonolic acid), completech MBAC-DS, 디하이드로에피안드로스테론 (또한 DHEA로 알려져 있는), 오리자놀 및 그들의 혼합물이 포함된다.
피지 억제제는 피지분비 기관에 의한 피지 생성을 감소시킬 수 있다. 피지 억제제 활성 물질의 예에는 알루미늄 히드록시 클로라이드, ASEBIOL (Laboratories Serobiologiques사로부터 이용가능한), BIODERMINE (Sederma사로부터 이용가능한), 오이 추출물, 구구 지질(gugu lipiu), Lichochalcone LR 15 (Maruzen사로부터 이용가능한), 프롤레틴, PHLOROGINE (Secma사로부터 이용가능한), S-카르복실메틸 시스테인, sepicontrol AS, 징키돈 (UC1 B), 및 그들의 혼합물이 포함된다.
전술하였듯이, 전술한 화장품용 활성약물 중 어떠한 것이라도 표준 용해도 시험 절차를 사용하여 수용성 또는 유용성(oil-soluble) 인지 여부를 결정할 수 있다.
본 발명의 바람직한 일형태에서, 수용성 화장품용 활성약물은 히드록시산, 피롤리돈 카르복시산, 피부 미백제, 아스트린젠트 및 수용성 주름 감소제 중 하나 또는 그 이상의 것이다.
특히 바람직한 히드록시산은 시트르산이다.
또한 본 발명의 바람직한 형태에서, 제 1 유용성(oil-soluble) 피부 케어제는 친유성 항산화제, 유비퀴논, 플라스티퀴논 및 유용성(oil-soluble) 피부 장애 회복제 중 하나 또는 그 이상의 것이다.
특히 바람직한 항산화제는 유비퀴논이다.
본 발명의 바람직한 형태에서, 제 2 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물은 식물성 에스트로겐, 항산화제, 흉터예방제, 이소플라본, 프라스테론, 쿠마린, 베헨산 및 레티노이드 중 하나 또는 그 이상의 것이다.
바람직하게는 식물성 에스트로겐 또는 이소플라본은 제니스타인, 다이드제인, 아피제닌, 프롤레틴, 바이오채닌 A, 캠프페롤, 나리니제닌, 포르모노넨틴,이프리플라본, 케르세틴, 크리신 및 이소플라본 SG10으로 구성된 리스트로부터 선택한다.
특히 바람직한 식물성 에스트로겐은 제니스타인이다.
특히 바람직한 항산화제는 멜라토닌이다.
특히 바람직한 레티노이드는 레티놀이다.
약학적으로 허용가능한 캐리어는 독성학적으로 및 약학적으로 허용가능한 어떠한 화장품용 부형제라도 가능하다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 전형적인 약학적으로 허용가능한 캐리어에는 물, 에탄올, 아세톤, 이소프로필 알코올, 스테아릴 알코올, 프레온, 폴리비닐 피롤리돈, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 방향제, 겔-생성 물질(gel-producing material), 미네랄 오일, 스테아르산, 경랍(spermaceti), 소르비탄, 모노올레이트, 폴리소르베이트, "Tweens," 소르비톨, 메틸 셀룰로오스, 바셀린, 어떠한 석유계 제품이라도 가능한 미네랄 오일 (바셀린 오일); 땅콩 오일, 맥아 오일, 아마인 오일, 호호바 오일, 살구씨 오일, 호두 오일, 팜유, 피스타치오 오일, 참깨 오일, 평지(colza) 오일, 케이드(Cade) 오일, 옥수수 배아 오일, 복숭아씨 오일, 양귀비열매 오일, 소나무 오일, 캐스터 오일, 콩(soya)오일, 홍화 오일, 코코넛 오일, 헤이즐넛 오일, 포도열매 오일, 아보카도 오일, 콩(soy) 오일, 스위트 아몬드 오일, 칼로필럼(Calophyllum) 오일, 캐스터 오일, 올리브 오일, 해바라기 오일과 같은 개질되거나 또는 개질되지 않은 식물성 오일, 또는 고래기름, 물개 기름, 청어(menhaden) 기름, 넙치 간 기름, 대구 간 기름, 대구, 참치, 바다거북 수지, 말 발굽, 양의 발, 밍크, 수달, 마못(marmot) 기름 및 이와 동종의 것들과 같은 개질되거나 또는 개질되지 않은 동물성 오일 ; 디메틸폴리실록산과같은 실리콘 오일과 같은 합성 오일; 미리스틱, 팔미틱 및 스테아르산의 이소프로필 에스테르 및 실온에서 고형인 지방산 에스테르와 같은 지방산의 알킬 및 알케닐 에스테르 ; 라놀린 왁스, 칸데릴라 왁스, 경랍, 코코아 버터, 카라이트 버터(karite butter), 실리콘 왁스, 실온에서 고형인 수소화된 오일, 수크로-글리세리드, 올레이트, 미리스테이트, 리놀레이트, 스테아레이트, 파라핀, 비즈왁스, 카누바 왁스, 지랍(ozokerite), 칸데릴라 왁스, 미정질 왁스와 같은 왁스; 라우릴, 세틸, 미리스틸, 스테아릴, 팔미틸 및 올레일 알코올과 같은 지방산 알코올; 폴리옥시에틸화된 지방산 알코올 ; 및 왁스 에스테르, 라놀린 및 그의 유도체, 퍼히드로스쿠알렌(squalane) 및 포화에스테르, 에틸 팔미테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 미리스테이트와 같은 알킬 미리스테이트, 부틸 미리스테이트 및 데실 미리스테이트, 헥실 스테아레이트, 트리글리세리드 에스테르, 옥타논산 및 데카논산의 트리글리세리드, 세틸 리신올레이트, 스테아릴 옥타노에이트 (Purcellin 오일), 지방산, 폴리히드릭 알코올, 폴리에테르 유도체, 지방산모노글리세리드, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌 글리콜, 알킬 에톡시 에테르술포네이트, 암모늄 알킬 술페이트, 지방산 비누, 및 수소화된 폴리이소부텐, 및 왁스 및 오일의 혼합물이 포함된다.
조성물의 양, 및 그에 따라 투여될 화장품용 활성약물의 양은, 그로부터 예상되는 바람직한 결과에 대하여 유효한 양일 것이다. 이는 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자에 의해 그의 통상의 기술로 그리고 과도한 실험없이 쉽게 확인할 수 있을 것이다.
액제(solution)로서 제제화된 본 발명의 조성물은 전형적으로 약학적으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매를 포함한다. 물이 전형적인 용매이다. 바람직한 유기 용매의 예에는 이하의 것이 포함된다: 에탄올, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 (200-600), 폴리프로필렌 글리콜 (425-2025), 글리세롤, 1,2,4-부탄트리올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트리올, 이소프로판올, 부탄디올, 및 그들의 혼합물. 바람직하게는, 이들 액제는 약 0.1% 내지 약 50%의 화장품용 활성약물, 더욱 바람직하게는 약 1% 내지 약 20%의 의 화장품용 활성약물; 약 1% 내지 약 10%의 일광차단 에스테르 침투 증강제; 및 약 1 % 내지 약 80%의 허용가능한 수성 또는 유기 용매를 포함한다.
액제 형태로서의 조성물은 도포 지점 위로 소정의 높이에서 분산기구의 액츄에이터 노즐을 유지시키는 보호판을 포함하는 분산 기구를 사용하여 에어로솔 또는 스프레이로서 도포될 수 있다.
만약 본 발명의 조성물이 에어로솔로서 제제화되고 스프레이-온(spray-on)으로서 피부에 도포된다면, 추진제 또한 액제(solution) 조성물에 추가될 수 있다. 사용될 수 있는 추진제에 대한 더 전체적인 내용은 Sagarin, "Cosmetics Science and Technology", 2판, 2권, 443-465쪽 (1972)에서 찾을 수 있다.
액제(solution) 캐리어 시스템으로부터 로션을 만들 수 있다. 로션은 약 0.1% 내지 약 50%, 더욱 바람직하게는 약 1% 내지 약 10%의 화장품용 활성약물; 약 1 % 내지 약 20%, 바람직하게는 약 5% 내지 약 10%의 연화제 ; 약 1% 내지 약 10%의 일광차단 에스테르 피부 침투 증강제; 및 약 50% 내지 약 90%, 바람직하게는 약 60% 내지 약 80%의 물을 포함하는 것이 바람직하다.
액제(solution) 캐리어 시스템으로부터 제제화될 수 있는 또다른 타입의 제품은 크림이다. 본 발명의 크림은 약 0.1% 내지 약 50%, 더욱 바람직하게는 약 1% 내지 약 10%의 화장품용 활성약물; 약 5% 내지 약 50%, 바람직하게는 약 10% 내지 약 20%의 연화제 ; 약 1 % 내지 약 10%의 일광차단 에스테르 피부 침투 증강제; 및 약 45% 내지 약 85%, 바람직하게는 약 50% 내지 약 75%의 물을 포함하는 것이 바람직하다.
액제(solution) 캐리어 시스템으로부터 제제화될 수 있는 또다른 타입의 제품은 연고이다. 연고는 단순한 동물성 또는 식물성 오일 또는 반고체 탄화수소 베이스를 포함할 수 있다. 연고는 또한 에멀션으로부터 물을 흡수하는 흡수 연고 베이스를 포함할 수 있다. 연고캐리어는 또한 수용해성일 수 있다. 연고는또한 약 2% 내지 약 10%의 연화제와 약 0.1% 내지 약 2%의 농후제를 포함할 수 있다. 사용될 수 있는 농후제에 대한 더 전체적인 내용은 Segarin, Cosmetics, Science and Technology, 2판, 1권, 72-73쪽 (1972)에서 찾을 수 있을 것이다.
대안으로는, 조성물은 약 1% 내지 약 10%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 5%의 유화제를 갖는 에멀션으로서 제제화될 수 있다.
유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 바람직한 유화제는 예를 들면, 미국 특허 제 3,755,560 및 4,421,769호, 및 McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, 북미판, 317- 324쪽 (1986)에 개시되어 있다. 바람직한 유화제는 음이온성 또는 비이온성이지만, 다른 타입 또한 사용될 수 있다.
오일-인-물(oil-in-water) 타입 및 물-인-오일(water-in-oil) 타입의 로션 및 크림과 같은 단일상 에멀션 피부 케어 제제는 화장품 기술 분야에 있어서 공지된 것이면서 본 발명에 유용한 것이다. 물-인-오일-인-물(water-in-oil-in-water) 타입 과 같은 다중상 에멀션 조성물(미국 특허 제 4,254, 105호를 보라) 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 이러한 단일상 또는 다중상 에멀션은 필수 성분으로서 물, 연화제 및 유화제를 포함한다.
본 발명의 국소 약학적 조성물에 사용될 수 있는 또다른 에멀션 캐리어 시스템은 마이크로-에멀션 캐리어 시스템이다. 그러한 시스템은 약 9% 내지 약 15% 스쿠알렌(squalane) ; 약 25% 내지 약 40% 실리콘 오일 ; 약 8% 내지 약 20%의 지방산 알코올 ; 약 15% 내지 약 30%의 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노-지방산 (Tweens이라는 상품명으로 상업적으로 이용가능한) 또는 다른 비이온성들; 및 약 7% 내지 약 20% 물을 포함한다. 본 캐리어 시스템은 약 1 % 내지 약 5%의 화장품용 활성약물과 결합되는 것이 바람직하다.
만약 본 발명의 조성물이 겔 또는 화장용 스틱으로서 제제화되었다면, 농후제의 바람직한 양을 크림 또는 로션제제에 첨가하는 것이 바람직할 것이다.
본 발명의 조성물은 파운데이션과 같은 메이크업 제품으로서 제제화될 수 있다.
본 발명의 조성물은 선택적으로 화장품용 조성물에 전통적으로 사용되는 재료물질을 포함할 수 있다. 다른 전통적인 화장품용 또는 피부 케어 첨가제에는 콜라겐, 히아루론산, 엘라스틴, 가수분해생성물, 앵초 오일, 호호바 오일, 상피의 성장인자, 콩 사포닌, 뮤코폴리사카라이드(mucopolysaccharide), 및 그들의 혼합물이 포함된다.
본 발명의 조성물에 또한 존재할 수 있는 다른 첨가제에는 습윤제, 단백질 및 폴리펩티드, 방부제, 알칼리제(alkaline agent), 염료, 유백제, 안료, 향수, 농후제 및 유화제가 포함된다.
본 발명의 조성물은 일광차단 에스테르 피부 침투 증강제(들)와 다른 일광차단제를 포함할 수 있는데, 예를 들면 디옥시벤존, 옥시벤존, 패디메이트 O(padimate O), 패디메이트 A(padimate A), 아미노벤조산, 시녹세이트(Cinoxate), 디에탄올아민 p-메톡시신나메이트, 에틸 4-[비스(히드록시프로필)아미노벤조에이트, 에틸헥실 살리실레이트, 글리세릴 아미노벤조에이트, 호모살레이트(homosalate), 로손(lawsone) 및 디히드록시아세톤의 조합, 붉은 바세린, 및 설리소벤존(sulisobenzone)이 있다.
본 발명 실시예의 상세한 설명은 이제 하기의 비제한적 실시예를 참조하여 설명될 것이다.
실시예 1-입술용 크림(Lip Balm)
성분 중량 %
폴리에틸렌 왁스 (MW 500) 3.30
프로필렌 글리콜 모노이소스테아레이트 qsf 100
옥틸 살리실레이트 (침투 증강제) 5.00
베헨산 10.00
아세삼산 0.25
옥시프로필렌화된 (5 프로필렌 산화물) 라놀린 왁스 12.00
피롤리돈 카르복시산 1.0
옥타코사닐 스테아레이트(octacosanyl stearate) 7.60
히드록시옥타코사닐 히드록시스테아레이트 4.20
폴리부텐 10.00
실시예 2-노화 방지 조성물
성분 중량 %
PEG1-글리세릴 올레오스테아레이트 + 파라핀 왁스 8.0
옥틸 살리실레이트 (침투 증강제) 2.0
바셀린 DAB 2.8 파라핀 왁스/파라핀 1.8
파라핀 오일 (미네랄 오일 5E, 쉘) 11.5
세레신 2.2
옥틸도데칸올 10.0
제니스타인 0.4
조효소 Q. sub. 9 0.2
조효소 Q. sub. 10 0.2
피롤리돈 카르복시산 3.0
프로필렌 글리콜 1.0
글리세롤 1.0
황산 마그네슘 0.7
물, 탈이온화된 54.4
총 첨가제(향수, 방부제, 안정화제) 0.8
실시예 3-주름 예방 조성물
성분 중량 %
시클로메티콘(Cyclomethicone) 3.00
옥틸 살리실레이트 (침투 증강제) 2.00
프로필 파라벤/laureth-7 0.75
미카/메티콘 0.01
적철 산화물/메티콘 2.70
황철 산화물/메티콘 2.70
흑철 산화물/메티콘 2.70
이산화티타늄/시클로메티콘/디메티콘 코폴리올 14.10
산화아연/시클로메티콘/디메티콘 코폴리올 5.00
시클로메티콘/이산화티타늄/디메티콘 3.80
코폴리올/트리에톡시 카프릴릴 실란
구형 실리카(Spherical silica) 0.15
나일론-12 1.00
질화붕소 1.05
이산화티타늄/메티콘 1.00
디메티콘 7.25
시클로메티콘 5.80
피롤리돈 카르복시산 1.0
트리베헤닌 0.10
레티닐 팔미테이트 0.01
제니스타인(Genistein) 0.1
토코페릴 아세테이트 0.01
알로에 추출물 0.01
디메티콘 1.50
폴리글리세릴-4-이소스테아레이트 1.50
시클로메티콘/디메티콘 3.40
물 26.50
살리실산/가수분해된 야채 단백질 0.50
메톡시프로필글루콘아미드 0.50
마그네슘 아스코빌 포스페이트 0.01
에틸 파라벤/프로필렌 글리콜 5.75
프로필렌 글리콜 2.37
테트라소듐 EDTA 0.01
황산마그네슘 0.01
카모마일 추출물 0.01
피토클라(Phytoclar) 0.01
콩단백질 3.00
시클로메티콘/디메티콘올 2.00
메틸 디하이드로자스모네이트(methyl dihydrojasmonate) 0.25
실시예 4-주름예방 조성물
하기의 성분을 중량 %로 포함하는 피부에 국소적으로 도포하기 위한 조성물:
성분
중량 %
키네틴 0.1
제니스타인 0.2
피롤리돈 카르복시산 0.5
옥틸 살리실레이트 (침투 증강제) 2.0
오일 상(oil phase)
세틸알코올 5.0
글리세릴 모노스테아레이트 15.0
소르비탄 모노올레이트 0.3
폴리소르베이트 80 USP 0.3
수성 상(aqueous phase)
메틸셀룰로오스 100 cps 1.0
메틸 파라벤 0.25
프로필 파라벤 0.15
정제된 물 qsf 100
실시예 5-노화방지 조성물
바람직한 메이크업(makeup) 조성물은 하기에 기술되어 있다.
상
성분
%
A 탈이온화수 20.70
리포산 2.00
수산화암모늄 0.60
피롤리돈 카르복시산 0.2
염화나트륨 1.00
B 1,3-부틸렌 글리콜 3.00
옥틸 살리실레이트 (침투 증강제) 2.00
Peg-30 디폴리히드록시스테아레이트 1.00
제니스타인 0.2
N-에틸 n-소이아모폴리늄에토술페이트/물 1.00
(N-ethyl n-soyamorpholiniumethosufate/water)
글리세린 2.00
C 이산화나트륨/이소스테아 네오펜타노에이트/ 10.00
스테아르산/수산화알루미늄
폴리메틸 메타크릴레이트 2.00
시클로메티콘/디메티콘 코폴리올 5.00
나일론-12 2.50
이소도데칸 3.50
이소헥사데칸 3.00
비타민 e 리놀레이트 0.50
소르비탄 세스퀴올레이트 1.00
세틸 디메티콘 코폴리올 1.50
시클로메티콘/쿼터늄-18 헥토라이트/ 5.00
프로필렌 카보네이트
레시틴 0.50
마그네슘 스테아레이트 0.50
폴리에틸렌 2.00
실리카 1.50
실크 파우더 1.00
D 이산화티타늄 3.00
시클로메티콘 15.00
탈크 0.50
산화철 황색 5.33
산화철 적색 1.42
산화철 흑색 0.75
E 페녹시에탄올/이소프로필 파라벤/이소부틸 1.00
파라벤/부틸 파라벤
실시예 6-안티-블레미쉬(anti-blemish) (좌창) 조성물
성분 중량 %
물 20.0
옥틸 살리실레이트 (침투 증강제) 1.0
트리클로산 0.1
시트르산 0.02
멜라토닌(Melatonin) 0.1
에탄올 40.0
글리세린 30.0
방향제 0.1
FD & C 블루 1(FD & C Blue 1) 0.001
메틸파라벤 0.8
실시예 7-안티-블레미쉬 (좌창) 조성물
성분 중량 %
물 20.0
옥틸 살리실레이트 (침투 증강제) 1.0
트리클로산 0.1
시트르산 0.02
제니스타인 0.1
에탄올 40.0
글리세린 30.0
방향제 0.1
FD & C 블루 1 0.001
메틸파라벤 0.8
실시예 8-모세혈관 파열증 치료 조성물
성분 중량 %
물 20.0
옥틸 살리실레이트 (침투 증강제) 2.0
시트르산 0.01
쿠마린 0.1
제니스타인 0.1
에탄올 40.0
글리세린 30.0
방향제 0.1
FD & C 블루 1 0.001
메틸파라벤 0.8
실시예 9-액상 비누 조성물
성분 중량 %
세틸 트리메틸 암모늄 클로라이드 10.0
코코아미도프로필 아민 산화물 10.0
시트르산 0.02
라우릴 미리스틸 모노에탄올 아미드 3.0
에톡시화된 이소데실 알코올 20.0
옥틸 살리실레이트(침투 증강제) 1.0
제니스타인 0.2
트리클로산 0.2
에탄올 8.0
실시예 10-액상 비누 조성물
성분 중량 %
카보머(카보머) 1.5
시클로메티콘 15.0
시클로메티콘-디메티콘 5.0
제니스타인 0.4
히아루론산 6.5
L-아스코르브산 5.0
PEG-32 1.0
프로필렌 글리콜 2.5
레티닐 팔미테이트 0.5
스쿠알렌(squalane) 2.0
토코페릴 아세테이트 0.8
총 첨가제(향수, 방부제, 안정화제) 0.8
물 qsf 100
실시예 11-손 및 신체 모이스춰라이저
성분 중량 %
카보머 1.5
조효소 Q. sub. 10 0.2
시클로메티콘/디메티콘올 3.0
제니스타인 0.2
글리세린 1.8
글리세릴 모노스테아레이트 11.0
글리콜산 0.2
히아루론산 8.0
미네랄 오일 12.5
옥틸 살리실레이트 2.5
Peg-75 1.0
폴리글리세릴-4-이소스테아레이트 1.5
프로필렌 글리콜 2.0
스쿠알렌(squalane) 1.5
총 첨가제(향수, 방부제, 안정화제) 0.8
물 qsf 100
실시예 12-연화, 수분 안면 마스크
성분 중량 %
에탄올 10.0
제니스타인 0.2
글리세린 2.0
히아루론산 2.8
키네틴 0.1
옥틸 살리실레이트 2.5
파라핀 오일 (미네랄 오일 5E, 쉘) 3.0
PEG-75 1.0
폴리메틸 메타크릴레이트 2.0
폴리비닐 알코올 11.0
PVP/VA 코폴리머 4.0
크산 검(Xanthan gum) 0.5
물 qsf 100
실시예 13-연화, 클렌징 마스크
성분 중량 %
부틸렌 글리콜 3.0
에탄올 10.0
프렌치 엘로우 클레이(French Yellow Clay) 18.0
제니스타인 0.4
글리콜산 0.2
카올린 10.0
옥틸 살리실레이트 2.5
폴리소르베이트 20 0.3
크산 검 0.5
총 첨가제(향수, 방부제, 안정화제) 0.8
물 qsf 100
실시예 14-피부 확산 실험-멜라토닌 및 제니스타인
제제-옥틸 살리실레이트 존재하에
성분 중량 %
프로필렌 글리콜 6.0
세티아릴 알코올 5.0
피롤리딘 카르복시산 (PCA) 5.0
카프릭/카프릴릭트리글리세리드 3.0
글리세릴 스테아레이트 (비-자체 유화) 3.0
시트르산 2.5
디메티콘(100cs) 2.0
멜라토닌 2.0
옥틸 살리실레이트 2.0
PEG 40 스테아레이트 2.0
방향제 1.5
페논닙(Phenonip) 1.0
셰어 버터(Shea butter) 1.0
크릴 3(Crill 3) 0.5
제니스타인 0.5
토코페롤 0.5
크산 검 0.35
조효소 Q10 0.2
물 qsf 100
제어-옥틸 살리실레이트 부존재하에
성분 중량 %
프로필렌글리콜 6.0
세티아릴 알코올(Cetearyl alcohol) 5.0
피롤리딘 카르복시산(PCA) 5.0카프릭/카프릴릭 트리글리세리드3.0
글리세릴 스테아레이트 (비-자체 유화) 3.0
시트르산 2.5
디메티콘(100cs) 2.0
멜라토닌 2.0
PEG 40 스테아레이트 2.0
방향제 1.5
페논닙 1.0
셰어 버터 1.0
크릴 30.5
제니스타인 0.5
토코페롤 0.5
크산 검 0.35
조효소 Q10 0.2
물 qsf 100
방법
생체내에서 확산 실험을 32 ℃으로 유지된 인간의 표피를 사용하여 스테인리스 스틸 플로우-스루 확산 세포(stainless steel flow-through diffusion cell)를 사용하여 수행하였다. 수용체 액제(receptor solution)는 밀리-Q 워터(Milli-Q water)내의 20% EtOH으로 구성되어 있다. 각 상태의 세포 8개를 적절한 도너 상(donor phase) 100 mg으로 처리하였다. 샘플은 적당한 시간 지점에서 수집되었고, 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)로 분석하였다.
결과
도 1 및 도 2는 옥틸 살리실레이트 존재하 또는 부존재하에, O/W 크림으로부터, 24시간에 걸쳐 생체내에서 인간 표피를 각각 가로지르면서 침투한 멜란토닌 및 제니스타인의 누적 침투량을 나타내고 있다. O/W 크림에 옥틸 살리실레이트를 첨가하면 제어군인 제제와 비교하여(p > 0.05) 각각 212 % 및 39 %까지 인간 표피를 가로질러 침투한 멜라토닌 및 제니스타인의 누적량을 증가시킬 수 있다. 따라서, 옥틸 살리실레이트를 포함하는 나이트타임 모이스춰라이저(nighttime moisturizer)로 수행된 생체내 확산 실험은 상업적이고 임상적인 관련 부형제 베이스를 사용하여 지속시간(24 시간)에 걸쳐 인간 피부를 가로질러 침투하는 멜라토닌 및 제니스타인의 전달을 증강시키는 능력이 있다는 것을 나타내고 있다.
실시예 15-피부 테이프-스트리핑 실험-시트르산 및 CoQ10
제제-옥틸 살리실레이트 존재하에
성분 중량 %
프로필렌 글리콜 6.0
세티아릴 알코올 5.0
피롤리딘 카르복시산 (PCA) 5.0
카프릭/카프릴릭 트리글리세리드 3.0
글리세릴 스테아레이트 (비-자체 유화) 3.0
시트르산 2.5
디메티콘(100cs) 2.0
멜라토닌 2.0
옥틸 살리실레이트 2.0
PEG 40 스테아레이트 2.0
방향제 1.5
페논닙(Phenonip) 1.0
셰어 버터(Shea butter) 1.0
크릴 3(Crill 3) 0.5
제니스타인 0.5
토코페롤 0.5
크산 검 0.35
조효소 Q10 0.2
물 qsf 100
제어-옥틸 살리실레이트 부존재하에
성분 중량 %
프로필렌글리콜 6.0
세티아릴 알코올(Cetearyl alcohol) 5.0
피롤리딘 카르복시산(PCA) 5.0
카프릭/카프릴릭 트리글리세리드 3.0
글리세릴 스테아레이트 (비-자체 유화) 3.0
시트르산 2.5
디메티콘(100cs) 2.0
멜라토닌 2.0
PEG 40 스테아레이트 2.0
방향제 1.5
페논닙 1.0
셰어 버터 1.0
크릴 3 0.5
제니스타인 0.5
토코페롤 0.5
크산 검 0.35
조효소 Q10 0.2
물 qsf 100
방법
피하층 제거후에 전체 두께의 인간 피부를 사용하여 실험을 수행하였다. 각각의 피부 샘플은 적절한 도너 상(donor phase) 40 mg으로 처리하였다. 240g/cm2로 가압하면서 테이프 스트리핑을 하여(3M사의 점착 테이프), 도너 적용 후에 서로 다른 시간 지점에서 피부의 연속적인 샘플링을 완료하였다. 각각의 테이프 스트립은 각질층 중 약 하나의 층을 제거하였고, 각각의 경우에 20 테이프 스트립(tape strip)이 수행되었다. 테이프 스트립은 메탄올 : 클로로포름으로 추출하였고, 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC)로 분석하였다.
결과
도 3 및 도 4는 옥틸 살리실레이트 존재하에 또는 부존재하에 o/w 크림으로부터의 인간 피부에서 각각, 도포후 10시간 후에 테이프 스트립 수에 대한 시트르산 및 CoQ10의 % 량을 도시한다. 5 분 및 5 시간 도포에 대한 데이타는 도 3 및 4에 나타난 것과 유사한 패턴을 따르나, 1-10 테이프 스트립 수 영역에서는 낮은 절대량(absolute amount)을 갖는다. 옥틸 살리실레이트를 o/w 크림에 첨가하면, 각질층의 상부 및 중간부분 영역에서 시트르산 및 CoQ10 의 양을 증가시킬 수 있다. 시트르산의 각질층에서의 목표지점으로 전달 및 증강된 전달은 피부 조직을 부드럽게 하기 위해서 순한 각질 용해제로서 피부의 이 영역에 작용하도록하는 목적을 바람직하게 부여하게 된다. 상부 표피에서의 CoQ10의 국소화는 매우 높은 친유성 및 조악한 수용해도에 기인한 것이다.
옥틸 살리실레이트를 포함하는 나이트타임 모이스춰라이저를 사용한 생체내 피부 테이프 스트리핑 실험은 상업적으로 및 암상적으로 관련된 부형제 베이스를 사용하여 상주 표피내에서 시트르산 및 CoQ10 모두의 전달을 증강하는 능력 및 목표지점에의 전달 능력을 설명하고 있다.
마지막으로, 본 명세서내에서 개설된 대로 본 발명의 정신으로부터 벗어남 없이 다양한 다른 수정 및/또는 변경이 수행될 수 있다는 사실을 알 수 있을 것이다.
Claims (48)
- ㆍ적어도 하나의 수용성 화장품용 활성약물;ㆍ적어도 하나의 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물(cosmetic agent); 및ㆍ피부 침투 증강제;를 포함하는 국소 화장품용 조성물로서,상기 조성물의 국소적 도포는 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 표피 및 진피로 전달하는 것 뿐만아니라, 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 각질층으로 전달하는 결과를 가져오는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 1항에 있어서,상기 조성물은ㆍ수용성 화장품용 활성약물, 및 제 1 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물;ㆍ제 2 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물; 및ㆍ피부 침투 증강제,를 포함하고,상기 조성물의 국소적 도포는 제 2 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 표피 및 진피로 전달하는 것 뿐만아니라, 수용성 및 제 1 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 각질층으로 전달하는 결과를 가져오는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서,상기 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물의 각질층으로의 전달은 각질층내에 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물의 저장부를 형성하는 결과를 가져오고, 및수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물은 각질층의 저부 세포층에 비유효량(no 유효량)만큼 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 3항에 있어서,상기 각질층의 저부 세포층은 상기 각질층 영역이 제거되고 테이프 스트립 번호(테이프 스트립 수)가 15내지 20으로 측정되는 경우에, 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물의 비유효량을 포함하는국소 화장품용 조성물.
- 제 4항에 있어서,상기 각질층의 저부 세포층은 테이프 스트립 번호 19내지 20에 의해 제거된 각질층 영역인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서,상기 피부 침투 증강제는 하기의 화학식을 갖는 것으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 일광차단 에스테르이고:상기 식 중,상기 R1은 수소, 저급 알코올, 저급 알콕시, 할로겐화물, 히드록시 또는 NR3R4이고;상기 R2는 C8 내지 C18알킬이고,상기 R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬이거나, 또는 상기 R3 및 R4는 그들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 5- 또는 6- 멤버 헤테로시클릭 고리를 형성하고;상기 n은 0 또는 1이고,상기 q는 1 또는 2이고,상기 식 중, 상기 n은 0이고 상기 R1은 NR3R4인 경우, 상기 NR3 N4은 파라-치환인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 6항에 있어서,상기 피부 침투 증강제는 C8 내지 C18 알킬신나메이트, C8 내지 C 18알킬메톡시신나메이트, C8 내지 C18 알킬 살리실레이트 및 그들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 일광차단 에스테르인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 7항에 있어서,피부 침투 증강제는 패디메이트 O(padimate O)인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 7항에 있어서,상기 피부 침투 증강제는 옥틸 살리실레이트인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 2항에 있어서,상기 수용성 화장품용 활성약물은 히드록시산, 피롤리돈 카르복시산, 피부 미백제, 아스트린젠트 및 수용성 주름 감소제 중 하나 또는 그 이상인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 10항에 있어서,상기 히드록시산은 시트르산인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 2항에 있어서,상기 제 1 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물은 친유성 항산화제, 유비퀴논, 플라스티퀴논(plastiquinone) 및 유용성(oil-soluble) 피부 장애 회복제(skin barrier repair agent) 중 하나 또는 그 이상인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 12항에 있어서,상기 친유성 항산화제는 유비퀴논인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 2항에 있어서,상기 제 2 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물은 식물성 에스트로겐, 항산화제, 흉터예방제(anti-scarring agent), 이소플라본, 프라스테론(prasterone), 쿠마린, 베헨산 및 레티노이드(레티노이드) 중 하나 또는 그 이상인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 14항에 있어서,상기 식물성 에스트로겐 또는 이소플라본은제니스타인(genistein), 다이드제인(daidzein), 아피제닌(apigenin), 프롤레틴(phloretin), 바이오채닌 A(biochanin A), 캠프페롤(kaempferol), 나리니제닌(narinigenin), 포르모노넨틴(formononentin), 이프리플라본(ipriflavone), 케르세틴(quercetin), 크리신(chrysin) 및 이소플라본 SG10으로 구성된 리스트로부터 선택되는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 14항에 있어서,상기 식물성 에스트로겐은 제니스타인인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 14항에 있어서,상기 레티노이드는 레티놀인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 14항에 있어서,상기 항산화제는 멜라토닌인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 2항에 있어서,상기 수용성 화장품용 활성약물은 시트르산 및 피롤리돈 카르복시산의 혼합물이고,상기 제 1 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물은 조효소 Q10이고,상기 제 2 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물은 제니스타인 및 멜라토닌의 혼합물이고, 및상기 피부 침투 증강제는 옥틸 살리실레이트인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 2항에 있어서,소독제, 좌창 예방제 또는 안티-블레미쉬제, 또는 그들의 혼합물을 추가적으로 포함하는국소 화장품용 조성물.
- 제 6항에 있어서,상기 조성물은 0.1 % 내지 10중량 %의 피부 침투 증강제를 포함하는국소 화장품용 조성물.
- 제 1항 또는 2항에 있어서,약학적으로 허용가능한 캐리어를 더 포함하는국소 화장품용 조성물.
- 제 2항에 있어서,전체 화장품용 조성물의 0.1% 내지 50중량 %의 양으로 화장품용 활성약물,전체 화장품용 조성물의 0.1% 내지 10중량 %의 양으로 피부 침투 증강제, 및전체 화장품용 조성물의 1% 내지 80중량 %의 양으로 화장품용으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매를 포함하는액제(solution) 형태의 국소 화장품용 조성물.
- 제 23항에 있어서,상기 화장품용 활성약물은 전체 화장품용 조성물의 1% 내지 20중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 2항에 있어서,전체 화장품용 조성물의 0.1% 내지 50중량 %의 양으로 화장품용 활성약물,전체 화장품용 조성물의 1% 내지20중량 %의 양으로 연화제(emollient),전체 화장품용 조성물의 0.1% 내지 10중량 %의 양으로 피부 침투 증강제, 및전체 화장품용 조성물의 1% 내지 80중량 %의 양으로 화장품용으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매를 포함하는로션 형태의 국소 화장품용 조성물.
- 제 25항에 있어서,상기 화장품용 활성약물은 전체 화장품용 조성물의 1% 내지 20중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 25항에 있어서,상기 연화제는 전체 화장품용 조성물의 5% 내지 10중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 25항에 있어서,상기 용매는 전체 화장품용 조성물의 60% 내지80중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 2항에 있어서,전체 화장품용 조성물의 0.1% 내지 50중량 %의 양으로 화장품용 활성약물,전체 화장품용 조성물의 5% 내지 50중량 %의 양으로 연화제,전체 화장품용 조성물의 0.1% 내지 10중량 %의 양으로 피부 침투 증강제, 및전체 화장품용 조성물의 45% 내지85중량 %의 양으로 화장품용으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매를 포함하는크림형태의 국소 화장품용 조성물.
- 제 29항에 있어서,상기 화장품용 활성약물은 전체 화장품용 조성물의 1 % 내지 20중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 29항에 있어서,상기 연화제는 전체 화장품용 조성물의 10% 내지 20중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 29항에 있어서,상기 용매는 전체 화장품용 조성물의 50% 내지 75중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 2항에 있어서,전체 화장품용 조성물의 0.1 % 내지 50중량 %의 양으로 화장품용 활성약물,전체 화장품용 2% 내지 10중량 %의 양으로 조성물의 연화제,전체 화장품용 조성물의 0.1 % 내지 2.5중량 %의 양으로 농후제(thickening agent),전체 화장품용 조성물의 0.1% 내지 10중량 %의 양으로 피부 침투 증강제, 및전체 화장품용 조성물의 45% 내지 85중량 %의 양으로 화장품용으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매를 포함하는연고 형태의 국소 화장품용 조성물.
- 제 33항에 있어서,상기 화장품용 활성약물은 전체 화장품용 조성물의 1 % 내지 20중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 33항에 있어서,상기 용매는 전체 화장품용 조성물의 50% 내지 75중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 2항에 있어서,전체 화장품용 조성물의 0.1% 내지 50중량 %의 양으로 화장품용 활성약물,전체 화장품용 조성물의 1 % 내지 10중량 %의 양으로 유화제,전체 화장품용 조성물의 0.1% 내지 10중량 %의 양으로 피부 침투 증강제, 및전체 화장품용 조성물의 45% 내지 85중량 %의 양으로 화장품용으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매를 포함하는에멀션 형태의 국소 화장품용 조성물.
- 제 36항에 있어서,상기 화장품용 활성약물은 전체 화장품용 조성물의 1 % 내지 20중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 36항에 있어서,상기 유화제는 전체 화장품용 조성물의 2% 내지 5중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 36항에 있어서,상기 용매는 전체 화장품용 조성물의 50% 내지 75중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 36항에 있어서,상기 유화제는 음이온성 또는 비이온성인 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 2항에 있어서,전체 화장품용 조성물의 0.1% 내지 50중량 %의 양으로 화장품용 활성약물,전체 화장품용 조성물의 2% 내지 10중량 %의 양으로 연화제,전체 화장품용 조성물의 0.1% 내지 5중량 %의 양으로 농후제,전체 화장품용 조성물의 0.1% 내지 10중량 %의 양으로 피부 침투 증강제, 및전체 화장품용 조성물의 1 % 내지 80중량 %의 양으로 화장품용으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매를 포함하는화장품용 겔 또는 스틱 형태의 국소 화장품용 조성물.
- 제 41항에 있어서,상기 화장품용 활성약물은 전체 화장품용 조성물의 1 % 내지 20중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- 제 41항에 있어서,상기 용매는 전체 화장품용 조성물의 20% 내지 70중량 %의 양으로 존재하는 것인국소 화장품용 조성물.
- ㆍ적어도 하나의 수용성 화장품용 활성약물;ㆍ적어도 하나의 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물; 및ㆍ피부 침투 증강제;를 포함하는 조성물을 피부에 도포하는 단계를 포함하는 방법으로서,상기 조성물의 국소적 도포는 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 표피 및 진피로 전달하는 것 뿐만아니라 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 각질층으로 전달하는 결과를 가져오는 것인화장품용 활성약물의 피부 침투 증강 방법.
- 제 44항에 있어서,상기 피부 침투 증강제는 하기의 화학식을 갖는 것으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 일광차단 에스테르이고:상기 식 중,상기 R1은 수소, 저급 알코올, 저급 알콕시, 할로겐화물, 히드록시 또는 NR3R4이고;상기 R2는 C8 내지 C18 알킬이고,상기 R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬 또는 R3 및 R 4는 그들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 5- 또는 6- 멤버 헤테로시클릭 고리를 형성하고;상기 n은 0 또는 1이고,상기 q는 1 또는 2이고,상기 식 중, 상기 n은 0이고 상기 R1은 NR3R4인 경우, NR3N 4은 파라-치환인 것인화장품용 활성약물의 피부 침투 증강 방법.
- ㆍ적어도 하나의 수용성 화장품용 활성약물;ㆍ적어도 하나의 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물; 및ㆍ피부 침투 증강제;를 포함하는 조성물을 피부상태에 영향 받는 피부 영역에 도포하는 단계를 포함하는 피부 상태의 영향을 감소 및/또는 예방하는 방법으로서,상기 조성물의 국소적 도포는 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 표피 및 진피로 전달하는 것 뿐만아니라 수용성 및 유용성(oil-soluble) 화장품용 활성약물을 각질층으로 전달하는 결과를 가져오는 것인피부 상태의 영향을 감소 및/또는 예방하는 방법.
- 제 46항에 있어서,상기 피부 침투 증강제는 하기의 화학식을 갖는 것으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 일광차단 에스테르이고:상기 식 중,상기 R1은 수소, 저급 알코올, 저급 알콕시, 할로겐화물, 히드록시 또는 NR3R4이고;상기 R2는 C8 내지 C18 알킬이고,상기 R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬이거나 또는 상기 R3 및 R4는 그들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 5- 또는 6- 멤버 헤테로시클릭 고리를 형성하고;상기 n은 0 또는 1이고,상기 q는 1 또는 2이며,상기 식 중, 상기 n은 0이고 상기 R1은 NR3R4인 경우, 상기 NR3 N4는 파라-치환인 것인피부 상태의 영향을 감소 및/또는 예방하는 방법.
- 제 1항에 있어서,첨부된 실시예에 관하여 앞에서 실질적으로 기술된대로 청구항 1항에 따른 국소 화장품용 조성물.
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