JP2003026594A

JP2003026594A - 育毛剤

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Publication number: JP2003026594A
Application number: JP2001207953A
Authority: JP
Inventors: Hibiki Matsushita; 響松下; Nobuhiko Kosugi; 信彦小杉; Kazuhisa Osumi; 和寿大隅; Tomonori Katada; 友則堅田
Original assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Current assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Priority date: 2001-07-09
Filing date: 2001-07-09
Publication date: 2003-01-29
Anticipated expiration: 2021-07-09
Also published as: JP4975225B2

Abstract

(57)【要約】【目的】テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤お
よび育毛剤を提供する。【構成】本発明は、長珠節、ペドラ・ウメ・カア、サラ
ソウジュ、ネコノヒゲ、インドボダイジュ、サキシマス
オウノキ、ビンロウ、サングレ・デ・グラド、ハスの中
から選ばれる１種または２種以上の抽出物を含有するこ
とを特徴とするテストステロン５α−レダクターゼ阻害
剤および育毛剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なテストステ
ロン５α−レダクターゼ（以下５α−レダクターゼと略
す）阻害剤および育毛剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、男性型脱毛症の成因として
は、（１）ホルモンのアンバランス説、（２）遺伝説、
（３）血液循環不全説、（４）栄養説などが提唱されて
いるが、毛の発生には男性ホルモンのテストステロンが
重要な役割を演じていることは古くから示唆されてい
る。すなわち、睾丸で生合成されたテストステロンは、
頭部において毛包、皮脂腺などに存在する５α−レダク
ターゼによりジヒドロテストステロンに転換される。こ
のジヒドロテストステロンは、アデニルサイクラーゼの
活性を著しく低下させて細胞内サイクリックＡＭＰレベ
ルの低下をもたらせ、その結果、毛および毛の周辺のエ
ネルギー産生の低下とタンパク合成の抑制を誘起するこ
とにより男性型脱毛症が進行するものと考えられてい
る。

【０００３】また、テストステロンから５α−レダクタ
ーゼによって生成するジヒドロテストステロンは、アク
ネの発生や増悪、前立腺の肥大に関与するものと考えら
れている［ＳｔｅｒｏｉｄＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，１１，６０９（１９７９）］。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の疾患に対する有効な薬剤、特にジヒドロテストステロ
ン生成抑制に基づく有効な薬剤は見出されておらず、そ
の開発が望まれていた。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記実情に鑑み、本発明
者らは、男性型脱毛症、アクネの発生や増悪そして前立
腺肥大などの原因となるジヒドロテストステロンの生成
過剰を抑制する５α−レダクターゼ阻害剤を見出すべく
鋭意研究を行った結果、長珠節などの抽出物がその目的
に合致することを見出し、本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は、長珠節、ペドラ・ウ
メ・カア、サラソウジュ、ネコノヒゲ、インドボダイジ
ュ、サキシマスオウノキ、ビンロウ、サングレ・デ・グ
ラド、ハスから得られた抽出物を有効成分とする５α−
レダクターゼ阻害剤および育毛剤に関するものである。

【０００７】本発明で用いられる長珠節（学名：Ｐａｒ
ａｍｅｒｉａｌａｅｖｉｇａｔａ（Ｊｕｓｓ．）Ｍｏ
ｌｄｅｎｋｅ）は、キョウチクトウ科の双子葉植物であ
り、インドから中国南部、西マレーシアに分布してい
る。ペドラ・ウメ・カア（学名：Ｍｙｒｃｉａｍｕｌ
ｔｉｆｌｏｒａ（Ｌａｍ．）ＤＣ．）は、フトモモ科で
あり、ブラジル、ギアナ、ペルー、パラグアイに分布す
る高さ４〜１０メートルの亜高木である。サラソウジュ
（学名：ＳｈｏｒｅａｒｏｂｕｓｔａＧａｅｒｔ
ｎ．ｆ．）は、フタバガキ科の高木であり、おもにイン
ド、ネパールに分布している。ネコノヒゲ（学名：Ｏｒ
ｔｈｏｓｉｐｈｏｎｓｔａｍｉｎｕｓＢｅｎｔ
ｈ．）は、東南アジアに分布するシソ科の多年草であ
り、園芸的にも栽培されている。インドボダイジュ（学
名：ＦｉｃｕｓｒｅｌｉｇｉｏｓａＬ．）は、クワ
科の常緑巨木であり、おもにインドやセイロンに分布
し、サンスクリット語ではアシュバッタまたはピッパラ
と呼ばれている。サキシマスオウノキ（学名：Ｈｅｌｉ
ｃｔｅｒｅｓｉｓｏｒａＬ．）は、アオギリ科の樹
木であり、奄美大島以南の熱帯に広く分布し、八重山諸
島では、壮大な樹姿から大名木と呼ばれている。ビンロ
ウ（学名：ＡｒｅｃａｃａｔｅｃｈｕＬ．）は、ヤ
シ科の樹木であり、熱帯アジアに広く栽培され、インド
ネシアではピナングとも呼ばれている。サングレ・デ・
グラド（学名：Ｃｒｏｔｏｎｌｅｃｈｌｅｒｉ）は、
トウダイグサ科の樹木で南米を中心に熱帯地域に分布し
ている。ハス（学名：Ｎｅｌｕｍｂｏｎｕｃｉｆｅｒ
ａＧａｅｒｔｎｅｒ）は、スイレン科の植物でありア
ジアからオーストラリアにかけて広く分布する。

【０００８】本発明で使用する植物抽出物とは、葉、
茎、樹皮、花、実、根、雄しべなどの植物体の１部、全
草または樹液などから抽出したものである。好ましく
は、長珠節では樹皮、ペドラ・ウメ・カアでは葉、サラ
ソウジュでは樹皮、ネコノヒゲでは葉、インドボダイジ
ュでは樹皮、サキシマスオウノキでは果実、ビンロウで
は種子、サングレ・デ・グラドでは樹液、ハスでは雄し
べから抽出されたものがよい。その調製方法は特に限定
されず、例えば加熱抽出したものであってもよいし、常
温抽出されたものであってもよい。

【０００９】抽出する溶媒としては、例えば、水、低級
１価アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロ
パノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブ
タノールなど）、液状多価アルコール（１，３−ブチレ
ングリコール、プロピレングリコール、グリセリンな
ど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトンな
ど）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸
ブチルなど）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動
パラフィンなど）、エーテル類（エチルエーテル、プロ
ピルエーテルなど）が挙げられる。好ましくは、水、低
級１価アルコールおよび液状多価アルコールがよく、特
に好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレングリ
コールおよびプロピレングリコールがよい。また二酸化
炭素などを用いた超臨界抽出も用いることができる。こ
れらの溶媒は１種でも２種以上を混合して用いてもよ
い。

【００１０】これらの抽出物は、抽出した溶媒のまま用
いてもよく、必要に応じて、濃縮、希釈、ろ過などの処
理をして用いてもよい。さらには、抽出した溶液を濃縮
乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥などの処理を行い、乾燥物と
して用いてもよい。

【００１１】本発明に関わる抽出物は、５α−レダクタ
ーゼ阻害作用を有するので哺乳動物、特にヒトにおけ
る５α−レダクターゼによるジヒドロテストステロンの
産生過剰に起因する疾患の治療や予防に有用である。そ
のような疾患としては、例えば、男性型脱毛症をはじめ
とする脱毛症、アクネおよび前立腺肥大症が挙げられ
る。

【００１２】本発明に関わる抽出物を上記の目的で用い
るには、通常全身的または局所的に、経口または経皮で
投与される。投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、
投与方法、処理時間などにより異なるが、前立腺肥大症
の治療や予防の場合は、通常成人１人当たり１回に１ｍ
ｇ〜１ｇ、好ましくは２０ｍｇ〜２００ｍｇの範囲で１
日１回から数回経口投与される。脱毛症およびアクネの
治療や予防の場合は、通常成人１人当たり１回に１０μ
ｇ〜５０ｍｇ、好ましくは１００μｇ〜５ｍｇの範囲で
１日１回から数回経皮投与される。もちろん前記したよ
うに、投与量は種々の条件で変動するので、上記投与範
囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超
えて投与する必要のある場合もある。

【００１３】本発明による経口投与のための固形製剤と
しては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが
挙げられる。このような固形製剤については、前記有効
成分としての抽出物以外に、例えば、乳糖、マンニトー
ル、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶
セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケ
イ酸アルミン酸マグネシウムなどの不活性な希釈剤、ス
テアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グルコ
ン酸カルシウムのような崩壊剤を含有してもよい。錠剤
または丸剤は、必要により、白糖、ゼラチン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、フタレートなどの胃溶剤あるいは腸溶性物質の
フィルムで皮膜してもよい。

【００１４】経口投与のための液状製剤としては、乳濁
剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤などが
挙げられる。このような液状製剤には、有効成分および
不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、
甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤などを含有してもよ
い。経口投与のための他の製剤としてはスプレー剤など
が挙げられる。

【００１５】本発明における経皮投与のための代表的な
製剤としては、クリーム、乳液、ローション、ヘアトニ
ック、スプレー、パック、溶液剤、軟膏、乳剤、懸濁剤
のような塗布剤、直腸内投与のための坐剤、膣内投与の
ためのペッサリーなどが挙げられる。特に、脱毛症の治
療・予防用の製剤としてはローション、ヘアトニック、
スプレー、溶液剤が好ましい。これらの製剤には、有効
成分以外に、水、エタノールのような低級アルコール、
セタノールのような高級アルコール、ポリエチレングリ
コール、プロピレングリコールのような多価アルコー
ル、ヒドロキシプロピルセルロースのようなセルロース
類、動物性および植物性の油脂およびロウ、ワセリンの
ような炭化水素、シリコン、界面活性剤、酸化亜鉛など
を配合することができる。

【００１６】

【実施例】次に、本発明を詳細に説明するため、実施例
として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例
および実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるも
のではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を、％
とは重量％を示す。

【００１７】表１に各抽出物の製造例(熱水抽出および
エタノール抽出)をまとめて示した。

【００１８】

【表１】

【００１９】ここで、例えば製造例１の長珠節の熱水抽
出物とは、乾燥した長珠節の樹皮１００ｇを粉砕し、２
Ｌの水を加えた後に９５〜１００℃で２時間抽出し、ろ
過して得られた抽出液を凍結乾燥して長珠節熱水抽出物
を１８．２ｇ得たことを示す。また、製造例２の長珠節
のエタノール抽出物とは、乾燥した長珠節の樹皮１００
ｇを粉砕し、エタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出
した後、ろ過し、そのろ液を濃縮乾固して、長珠節エタ
ノール抽出物を１５．０ｇ得たことを示す。

【００２０】製造例１９サキシマスオウノキ１，３−ブチレングリコール抽出物サキシマスオウノキの果実を細かく切断し、その１００
ｇに精製水５００ｍＬ及び１，３−ブチレングリコール
５００ｍＬを加え、室温で２日間抽出した。抽出後、ろ
過してサキシマスオウノキ１，３−ブチレングリコール
抽出物９４０ｇを得た。

【００２１】製造例２０ビンロウ１，３−ブチレングリコール抽出物ビンロウの種子を製造例１９と同様の方法で抽出し、
ビンロウ１，３−ブチレングリコール抽出物９５０ｇを
得た。

【００２２】実施例１ローション処方配合量１．長珠節のエタノール抽出物（製造例２）０．１部２．１，３−ブチレングリコール８．０３．グリセリン２．０４．キサンタンガム０．０２５．クエン酸０．０１６．クエン酸ナトリウム０．１７．エタノール５．０８．パラオキシ安息香酸メチル０．１９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）０．１１０．香料適量１１．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分１〜６および１１と、成分７〜１０を
それぞれ均一に溶解し、両者を混合しろ過して製品とす
る。

【００２３】比較例１従来のローション実施例１において長珠節のエタノール抽出物を精製水に
置き換えたものを従来のローションとした。

【００２４】実施例２クリーム処方配合量１．ペドラ・ウメ・カア熱水抽出物（製造例３）０．０５部２．スクワラン５．５３．オリーブ油３．０４．ステアリン酸２．０５．ミツロウ２．０６．ミリスチン酸オクチルドデシル３．５７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０８．ベヘニルアルコール１．５９．モノステアリン酸グリセリン２．５１０．香料０．１１１．１，３−ブチレングリコール８．５１２．パラオキシ安息香酸エチル０．０５１３．パラオキシ安息香酸メチル０．２１４．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。成分１および１１〜１４を加熱溶解
して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加
えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１
０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

【００２５】実施例３錠剤サラソウジュ熱水抽出物（製造例５）１ｇ、繊維素グル
コン酸カルシウム（崩壊剤）２００ｍｇ、ステアリン酸
マグネシウム（潤滑剤）１００ｍｇおよび結晶セルロー
ス８．７ｇを常法により混合して打錠して、１錠中に抽
出物１０ｍｇを含有する錠剤１００錠を得た。

【００２６】実施例４乳液処方配合量１．ネコノヒゲのエタノール抽出物（製造例８）０．５部２．スクワラン５．０３．オリーブ油５．０４．ホホバ油５．０５．セタノール１．５６．モノステアリン酸グリセリン２．０７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．）２．０９．香料０．１１０．プロピレングリコール１．０１１．グリセリン２．０１２．パラオキシ安息香酸メチル０．２１３．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。成分１および１０〜１３を加熱溶解
して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加
えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９
を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

【００２７】実施例５乳液２実施例４において、ネコノヒゲのエタノール抽出物をイ
ンドボダイジュのエタノール抽出物（製造例１０）に置
き換えたものを乳液２とした。

【００２８】実施例６ヘアトニック処方配合量１．エタノール６０．０部２．サキシマスオウノキの１，３−ブチレングリコール抽出物２．０（製造例１９）３．グリセリン２．０４．精製水にて全量を１００とする［製造方法］サキシマスオウノキの１，３−ブチレング
リコール抽出物をエタノールに溶解し、グリセリン、精
製水を加え、十分攪拌混合し、ヘアトニックとする。

【００２９】実施例７パック処方配合量１．長珠節の熱水抽出物（製造例１）０．１部２．サングレ・デ・グラド樹液熱水抽出物(製造例１５) ０．１３．ポリビニルアルコール１２．０４．エタノール５．０５．１，３−ブチレングリコール８．０６．パラオキシ安息香酸メチル０．２７．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）０．５８．クエン酸０．１９．クエン酸ナトリウム０．３１０．香料適量１１．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分１〜１１を均一に溶解し製品とする。

【００３０】

【発明の効果】次に本発明の効果を詳細に説明するた
め、実験例を挙げる。

【００３１】実験例１５α−レダクターゼに対する阻
害作用ＳＤ系雄ラット（生後７週）の肝臓から抽出した５α−
レダクターゼを用い、下記の反応系における条件で測定
した。

【００３２】（反応条件）テストステロン（０．６μ
Ｍ）をプロピレングリコール１０滴で溶解した後、Ｔｒ
ｉｓ-ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．２）５ｍｌを加え、次い
で、ＮＡＤＰＨを５ｍｇ、５α−レダクターゼ溶液２ｍ
ｌを順に加え、３７℃にて３０分間反応する。反応後、
塩化メチレンを加えて反応を停止した後、全量５０ｍｌ
の塩化メチレンで抽出する。次いで、塩化メチレン層を
減圧下で留去し、ガスクロマトグラフィーにて反応量を
測定する。なお、本発明に関わる抽出物の反応系への添
加は、テストステロンの滴下の次に行う。（ガスクロマ
トグラフィーの条件：カラムＯＶ−１７（３ｍｍφ,２
ｍ）；カラム温度２５０℃；検出器；ＦＩＤ）

【００３３】阻害率：抽出物を添加しない場合の反応率
（対照）を１００％（阻害率０％）と見なし、抽出物を
加えた際の反応率の減少を算出して阻害率を求める。算
式は次の通りである。なお、ジヒドロテストステロン
は、更に代謝されてアンドロスタンジオールを生成する
ため、５α−レダクターゼ代謝物のピーク面積（量）に
はアンドロスタンジオールも含めて計算した。阻害率＝（ｂ／ａ−ｂ’／ａ’）／（ｂ/ａ）×１００ａ：対照（テストステロンのピーク面積）ｂ：対照（ジヒドロテストステロンおよびアンドロスタ
ンジオールのピーク面積）ａ’：テストステロンのピーク面積（抽出物添加）ｂ’：ジヒドロテストステロンおよびアンドロスタンジ
オールのピーク面積（抽出物添加）

【００３４】これらの結果をまとめて表２に示す。

【００３５】

【表２】

【００３６】エタノール抽出物および１，３−ブチレン
グリコール抽出物についても、同様に、５α−レダクタ
ーゼ阻害活性が見られた。

【００３７】実験例２発毛効果服部らの方法［Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１０，４
５−５４（１９８３）]により、生後４５日のＣ３Ｈマ
ウス背部毛をバリカンで刈り取り、この部分を２つに区
切り、一方に実施例１のローション１ｍｌを、他方に本
発明に関わる抽出物を含まない従来のローション（比較
例１）を１日１回塗布した。各部位の全体に発毛が認め
られるまでに要した日数で比較した。その結果、本発明
に関わる抽出物を含まないローション剤の発毛が認めら
れるまでの期間と比較して、実施例１のローションでは
その期間が短縮された。またその他の抽出物においても
同様の効果が認められた。

【００３８】実験例３毒性試験各抽出物は、マウスを用いて経口投与による急性毒性試
験を行ったところ、２ｇ／ｋｇを投与しても死亡例は認
められなかった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/06 Ａ６１Ｋ 7/06 Ａ６１Ｐ 17/14 Ａ６１Ｐ 17/14 43/00 １１１ 43/00 １１１ (72)発明者堅田友則名古屋市西区鳥見町２−７日本メナード化粧品株式会社総合研究所内Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC302 AC352 AC422 AC432 AC482 AD112 AD352 CC07 CC37 DD31 EE22 4C088 AB12 AB38 AB39 AB46 AB57 AC03 AC04 AC05 AC06 BA09 BA10 CA05 CA06 MA63 NA14 ZA92 ZC20

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】長珠節、ペドラ・ウメ・カア、サラソ
ウジュ、ネコノヒゲ、インドボダイジュ、サキシマスオ
ウノキ、ビンロウ、サングレ・デ・グラド、ハスの中か
ら選ばれる１種または２種以上の抽出物を含有すること
を特徴とするテストステロン５α−レダクターゼ阻害
剤。
【請求項２】抽出物が水、エタノールおよび１，３
−ブチレングリコールの中から選ばれる１種または２種
以上の溶媒の抽出物である請求項１のテストステロン５
α−レダクターゼ阻害剤。
【請求項３】長珠節、ペドラ・ウメ・カア、サラソ
ウジュ、ネコノヒゲ、インドボダイジュ、サキシマスオ
ウノキ、ビンロウ、サングレ・デ・グラド、ハスの中か
ら選ばれる１種または２種以上の抽出物を含有すること
を特徴とする育毛剤。
【請求項４】抽出物が水、エタノールおよび１，３
−ブチレングリコールの中から選ばれる１種または２種
以上の溶媒の抽出物である請求項３の育毛剤。