JP2003095858A

JP2003095858A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2003095858A
Application number: JP2001297673A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Tanaka; 浩田中; Kazuhisa Osumi; 和寿大隅; Tomio Okada; 富雄岡田
Original assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Current assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Priority date: 2001-09-27
Filing date: 2001-09-27
Publication date: 2003-04-03

Abstract

(57)【要約】【目的】セリンプロテアーゼ合成阻害剤およびセリンプ
ロテアーゼ活性阻害剤を含有することを特徴とする皮膚
外用剤を提供する。【構成】本発明はセリンプロテアーゼ合成阻害剤および
セリンプロテアーゼ活性阻害剤を含有することを特徴と
する皮膚の老化防止用皮膚外用剤である。セリンプロテ
アーゼ合成阻害剤およびセリンプロテアーゼ活性阻害剤
を含有することを特徴とする皮膚外用剤は安全で優れた
老化防止効果を示した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、セリンプロテアー
ゼ合成阻害剤およびセリンプロテアーゼ活性阻害剤を配
合することにより、皮膚の老化防止効果に優れた皮膚外
用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】太陽紫外線によって加速される皮膚の加
齢変化を光老化と呼ぶ。光老化にともなう皮膚変化のひ
とつであるしわは、真皮の細胞外マトリックス成分の減
少および変性により皮膚弾力性の低下が起こることが原
因となって発生する。しわの形成を抑制する手段として
は、従来、コラーゲン、ヒアルロン酸等の真皮細胞外マ
トリックス成分を皮膚に塗布したり、紫外線や活性酸素
から皮膚を守るための防御物質を配合した組成物を用い
るのが主流であった。しかし、これらは十分な効果を有
するものではなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】紫外線や活性酸素に曝
された皮膚の真皮では細胞外マトリックス成分に対する
分解能を有するセリンプロテアーゼの活性が亢進するこ
とが明らかとなった（Ｔａｎａｋａ，Ｈ．，Ｎａｇｏｙ
ａＭｅｄ．Ｊ．，２０００，４３，１５９−１６
４）。このセリンプロテアーゼによる細胞外マトリック
ス成分の過剰な分解がしわ形成の原因のひとつと考えら
れ、セリンプロテアーゼの合成を抑制する、あるいはそ
の活性を阻害することがしわの形成抑制につながると考
えられることから、セリンプロテアーゼ合成阻害剤およ
び活性阻害剤が求められている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】この様な事情により、本
発明者らは鋭意研究を重ねた結果、女性ホルモン用物質
が優れたセリンプロテアーゼの合成阻害作用を持つこ
と、ウリ科植物抽出物が優れたセリンプロテアーゼ活性
阻害作用を持つこと、またセリンプロテアーゼ合成阻害
剤およびセリンプロテアーゼ活性阻害剤を含有する皮膚
外用剤が優れたしわ形成抑制作用を示すことを見出し、
本発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明は、セリンプロテアーゼ
合成阻害剤およびセリンプロテアーゼ活性阻害剤を含有
することを特徴とする皮膚外用剤である。

【０００６】本発明で用いられる女性ホルモン様物質と
しては、大豆イソフラボン、トウニン抽出物、エイジツ
抽出物等がある。また、ウリ科植物抽出物としては、ヘ
チマ抽出物、アマチャヅル抽出物、メロン抽出物、キュ
ウリ抽出物等がある。

【０００７】本発明で使用する大豆イソフラボンとは、
大豆に含まれる成分であり、大豆の豆全体から溶媒にて
分画して得られる。トウニン抽出物とは、バラ科（Ｒｏ
ｓａｃｅａｅ）のモモ（Ｐｒｕｎｕｓｐｅｒｓｉｃａ
Ｂａｔｓｃｈ）およびノモモ（Ｐ．ｐｅｒｓｉｃａ
ＢａｔｓｃｈｖａｒｄａｖｉｄｉａｎａＭａｘ
ｉｍｏｗｉｃｚ）の成熟した種子を乾燥したものの抽出
物である。エイジツ抽出物とは、バラ科（Ｒｏｓａｃｅ
ａｅ）のノイバラ（Ｒｏｓａｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ
Ｔｈｕｎｂｅｒｇ）の成熟果実を乾燥したものの抽出物
である。ヘチマ抽出物とは、ウリ科（Ｃｕｃｕｒｂｉｔ
ａｃｅａｅ）のヘチマ（Ｌｕｆｆａｃｙｌｉｎｄｒｉ
ｃａＲｏｅｍ）の抽出物である。アマチャヅル抽出物
とは、ウリ科（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ）のアマチ
ャヅル（Ｇｙｎｏｓｔｅｍｍａｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕ
ｍＭａｋｉｎｏ）の抽出物である。メロン抽出物と
は、ウリ科（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ）のネットメ
ロン（ＣｕｃｕｍｉｓｍｅｌｏＬ．（ｒｅｔｉｃｕ
ｌａｔｅｓｇｒｏｕｐ））、マクワウリ（Ｃｕｃｕｍ
ｉｓｍｅｌｏＬ．（ｗａｋｕｗａｇｒｏｕ
ｐ））、ウインターメロン（Ｃｕｃｕｍｉｓｍｅｌｏ
Ｌ．（ｉｎｏｄｏｒｏｕｓｇｒｏｕｐ））、シロウ
リ（ＣｕｃｕｍｉｓｍｅｌｏＬ．（ｃｏｎｏｍｏｎ
ｇｒｏｕｐ））および交配種のプリンスメロンなどの
抽出物である。キュウリ抽出物とは、ウリ科（Ｃｕｃｕ
ｒｂｉｔａｃｅａｅ）のキュウリ（Ｃｕｃｕｍｉｓｓ
ａｔｉｖｕｓＬ．）の抽出物である。

【０００８】ヘチマ、アマチャヅル、メロン、キュウリ
等のウリ科植物の抽出部位には、葉、茎、根等の植物体
の一部又は全草等があり、抽出部位は特に限定されな
い。

【０００９】抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱
抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであ
っても良い。

【００１０】抽出する溶媒としては、例えば、水、低級
アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノ
ール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノ
ール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリ
コール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケト
ン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニト
リル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化
水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エ
ーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロ
ピルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水、低級
アルコール及び液状多価アルコール等の極性溶媒が良
く、特に好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレ
ングリコール及びプロピレングリコールが良い。これら
の溶媒は１種でも２種以上を混合して用いても良い。

【００１１】上記の抽出物は、抽出した溶液のまま用い
ても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過等の処理を
して用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、
噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用い
ても良い。

【００１２】上記の大豆イソフラボン、トウニン抽出
物、エイジツ抽出物、ヘチマ抽出物、アマチャヅル抽出
物、キュウリ抽出物等は市販品を用いることができる。

【００１３】本発明の皮膚外用剤には、上記抽出物をそ
のまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲
内で、通常の外用剤に用いられる成分である油脂類、ロ
ウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル
類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香
料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化
防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することも
できる。

【００１４】本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外
品及び医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型
としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、
エアゾール剤、パップ剤、エッセンス、パック、洗浄
剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏等の
皮膚に適用されるものが挙げられる。

【００１５】本発明に用いる大豆イソフラボンや、トウ
ニン、エイジツ、ヘチマ、アマチャヅル、メロン、キュ
ウリ等の抽出物の配合量は、本発明の皮膚外用剤全量に
対し、固形物に換算して０．００１重量％以上、好まし
くは０．００５〜１０重量％が良い。０．００１重量
％未満では十分な効果は発揮されにくい。１０重量％を
越えて配合した場合、効果の増強はみられにくく不経済
である。また、添加の方法については、予め加えておい
ても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜
選択すれば良い。

【００１６】

【実施例】次に本発明を詳細に説明するため、実施例と
して本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例及
び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるもので
はない。実施例に示す配合量の部とは重量部を示し、％
は重量％を示す。なお、実施例中の抽出物は、アルプス
薬品株式会社製を、大豆イソフラボンはコグニスジャパ
ン株式会社製を用いた。

【００１７】製造例１メロンの熱水抽出物メロンの根の乾燥物２０ｇに精製水４００ｍＬを加え、
９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液
を濃縮し、凍結乾燥してメロンの熱水抽出物を６．２ｇ
得た。

【００１８】製造例２メロンの５０％エタノール抽出
物メロンの茎及び根の乾燥物１００ｇに精製水１Ｌ及びエ
タノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過
し、その濾液を濃縮乾固して、メロンのエタノール抽出
物を２１ｇ得た。

【００１９】製造例３メロンの１，３−ブチレングリ
コール抽出物メロンの全草の乾燥物１００ｇに１，３−ブチレングリ
コール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、
メロンの１，３−ブチレングリコール抽出物を０．９ｋ
ｇ得た。

【００２０】実施例１クリーム処方配合量１．ヘチマの熱水抽出物０．０５部２．大豆イソフラボン０．０５３．スクワラン５．５４．オリーブ油３．０５．ステアリン酸２．０６．ミツロウ２．０７．ミリスチン酸オクチルドデシル３．５８．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０９．ベヘニルアルコール１．５１０．モノステアリン酸グリセリン２．５１１．香料０．１１２．１，３−ブチレングリコール８．５１３．パラオキシ安息香酸エチル０．０５１４．パラオキシ安息香酸メチル０．２１５．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜１０を加熱して混合し、７０℃に
保ち油相とする。成分１及び１２〜１５を加熱溶解して
混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて
乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１１を
加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

【００２１】比較例１従来のクリーム実施例１において、ヘチマの熱水抽出物と大豆イソフラ
ボンを精製水に置き換えたものを従来のクリームとし
た。

【００２２】実施例２化粧水処方配合量１．アマチャヅルの熱水抽出物０．０１部２．トウニンの熱水抽出物０．０１３．１，３−ブチレングリコール８．０４．グリセリン２．０５．キサンタンガム０．０２６．クエン酸０．０１７．クエン酸ナトリウム０．１８．エタノール５．０９．パラオキシ安息香酸メチル０．１１０．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）０．１１１．香料適量１２．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分１〜７及び１２と、成分８〜１１をそ
れぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とす
る。

【００２３】実施例３乳液処方配合量１．メロンの熱水抽出物（製造例１）０．５部２．エイジツの熱水抽出物０．５３．スクワラン５．０４．オリーブ油５．０５．ホホバ油５．０６．セタノール１．５７．モノステアリン酸グリセリン２．０８．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０９．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート２．０１０．香料０．１１１．プロピレングリコール１．０１２．グリセリン２．０１３．パラオキシ安息香酸メチル０．２１４．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分３〜９を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。成分１、２及び１１〜１４を加熱溶
解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を
加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分
１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

【００２４】実施例４ゲル剤処方配合量１．メロンの１，３−ブチレングリコール抽出物（製造例３）１．０部２．大豆イソフラボン１．０３．エタノール５．０４．パラオキシ安息香酸メチル０．１５．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）０．１６．香料適量７．１，３−ブチレングリコール５．０８．グリセリン５．０９．キサンタンガム０．１１０．カルボキシビニルポリマー０．２１１．水酸化カリウム０．２１２．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜６と、成分１及び７〜１２をそれ
ぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。

【００２５】実施例５軟膏処方配合量１．メロンの５０％エタノール抽出物（製造例２）１．０部２．トウニンのエタノール抽出物１．０３．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）２．０４．モノステアリン酸グリセリン１０．０５．流動パラフィン５．０６．セタノール６．０７．パラオキシ安息香酸メチル０．１８．プロピレングリコール１０．０９．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分３〜６を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。成分１、２及び７〜９を加熱溶解し
て混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加え
て乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品と
する。

【００２６】実施例６パック処方配合量１．キュウリのエタノール抽出物０．１部２．エイジツのエタノール抽出物０．１３．ポリビニルアルコール１２．０４．エタノール５．０５．１，３−ブチレングリコール８．０６．パラオキシ安息香酸メチル０．２７．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）０．５８．クエン酸０．１９．クエン酸ナトリウム０．３１０．香料適量１１．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分１〜１１を均一に溶解し製品とする。

【００２７】実施例７ファンデーション処方配合量１．ヘチマの１，３−ブチレングリコール抽出物１．０部２．大豆イソフラボン１．０３．ステアリン酸２．４４．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート１．０５．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）２．０６．セタノール１．０７．液状ラノリン２．０８．流動パラフィン３．０９．ミリスチン酸イソプロピル６．５１０．パラオキシ安息香酸ブチル０．１１１．カルボキシメチルセルロースナトリウム０．１１２．ベントナイト０．５１３．プロピレングリコール４．０１４．トリエタノールアミン１．１１５．パラオキシ安息香酸メチル０．２１６．二酸化チタン８．０１７．タルク４．０１８．ベンガラ１．０１９．黄酸化鉄２．０２０．香料適量２１．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜１０を加熱溶解し、８０℃に保ち
油相とする。成分２１に成分１１をよく膨潤させ、続い
て、成分１及び１２〜１５を加えて均一に混合する。こ
れに粉砕機で粉砕混合した成分１６〜１９を加え、ホモ
ミキサーで撹拌し、７５℃に保ち水相とする。この水相
に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分２
０を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とす
る。

【００２８】実施例８浴用剤処方配合量１．アマチャヅルのエタノール抽出物５．０部２．トウニンの１，３−ブチレングリコール抽出物５．０３．炭酸水素ナトリウム５０．０４．黄色２０２号（１）適量５．香料適量６．無水硫酸ナトリウムにて全量を１００とする［製造方法］成分１〜６を均一に混合し製品とする。

【００２９】次に、本発明の効果を詳細に説明するた
め、実験例を挙げる。

【００３０】実験例１セリンプロテアーゼの合成阻害
試験紫外線照射によりヘアレスマウス皮膚中にて合成される
セリンプロテアーゼに対する合成阻害活性を下記の条件
にて測定した。

【００３１】６週齢の雄性ヘアレスマウスの背部皮膚に
東芝ＢＬＢランプを用い２７Ｊ／ｃｍ^２のＵＶＡを照射
し、その直後に大豆イソフラボン、トウニンおよびエン
ジツの熱水抽出物を１％配合した親水軟膏（第十三改正
日本薬局方）を塗布するという操作を７日間行った。コ
ントロールには、同様にＵＶＡを照射した後、親水軟膏
を塗布した。その後、背部皮膚を摘出し、生理食塩水中
にて１０％ホモジネートを調整し、遠心分離後、上清中
のセリンプロテアーゼ量をゼラチンザイモグラフィー法
（Ｙａｍａｇａｔａ，Ｓ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐ
ｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８８，１５１，
１５８−１６２）により検出し、デンシトメーターを用
いて定量化した。コントロールのセリンプロテアーゼ量
に対する試料塗布時のセリンプロテアーゼ量の値から合
成阻害率を求めた。

【００３２】これらの試験結果を表１に示した。その結
果、大豆イソフラボン、トウニンおよびエイジツの熱水
抽出物は、優れたセリンプロテアーゼの合成阻害作用を
有していることが認められた。

【００３３】

【表１】

【００３４】実験例２セリンプロテアーゼ活性阻害試
験紫外線照射によりヘアレスマウス皮膚中にて合成される
セリンプロテアーゼの活性に対する阻害試験を行った。
６週齢の雄性ヘアレスマウスの背部皮膚に東芝ＢＬＢラ
ンプを用い２７Ｊ／ｃｍ^２のＵＶＡを７日間連続で照射
した後、背部皮膚を摘出し、生理食塩水中にて１０％ホ
モジネートを調整し、遠心分離後の上清をセリンプロテ
アーゼ液とした。０．１ＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ
７．５）緩衝液０．５ｍＬに水４３０μＬ、セリンプロ
テアーゼ液１０μＬおよび各ウリ科植物抽出物の１％溶
液を５０μＬ加え、３０℃で２分間保温した。次に、１
０ｍＭＢｏｃ−Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−ＭＣＡ（ペ
プチド研）ＤＭＳＯ溶液１０μＬを加え、１時間反応
後、常法により反応を停止し、遊離したアミノメチルク
マリンの蛍光強度を測定した。抽出物無添加時の活性に
対する添加時の活性の値から活性阻害率を求めた。

【００３５】これらの試験結果を表２に示した。その結
果、ヘチマ、アマチャヅル、メロンおよびキュウリの各
抽出物は、優れたセリンプロテアーゼ活性阻害作用を有
していることが認められた。

【００３６】

【表２】

【００３７】実験例３使用試験実施例１のクリーム及び比較例１の従来のクリームを用
いて、各々女性３０人（３０〜４５才）を対象に２ヶ月
間の使用試験を行った。使用後、しわ、たるみ、肌の弾
力についてのアンケート調査を行って、老化防止効果を
判定した。アンケートの評価基準は、有効なものを
「優」、やや有効なものを「良」、わずかに有効なもの
を「可」、無効なものを「不可」として評価した。

【００３８】これらの結果を表３に示した。実施例１の
大豆イソフラボンとヘチマ熱水抽出物を含有することを
特徴とする皮膚外用剤は優れた老化防止効果を示した。
なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性に
おいても問題なかった。

【００３９】

【表３】

【００４０】実施例２の化粧水、実施例３の乳液、実施
例４のゲル剤、実施例５の軟膏、実施例６のパック、実
施例７のファンデーション及び実施例８の浴用剤につい
ても使用試験を行ったところ、安全で優れた老化防止効
果を示した。

【００４１】

【発明の効果】以上のことから、本発明の女性ホルモン
様物質は優れたセリンプロテアーゼの合成阻害作用を示
した。ウリ科植物の抽出物は優れたセリンプロテアーゼ
活性阻害作用を示した。また、セリンプロテアーゼ合成
阻害剤およびセリンプロテアーゼ活性阻害剤を含有する
皮膚外用剤は安全で優れた老化防止効果を示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/021 Ａ６１Ｋ 7/021 7/50 7/50 35/78 35/78 ＨＪＳ 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB232 AB242 AB312 AB432 AB442 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC302 AC352 AC422 AC432 AC442 AC482 AC542 AC841 AC842 AD092 AD112 AD272 AD352 AD512 AD591 CC02 CC04 CC05 CC07 CC12 CC25 DD22 DD23 DD27 DD31 DD41 EE10 EE12 EE42 FF01 FF05 4C084 AA17 AA20 MA01 MA02 ZA891 ZC112 ZC201 ZC522 ZC781 4C088 AB19 AB20 AB51 AB52 AB61 AC02 AC04 AC05 AC11 BA09 BA10 BA14 BA37 CA05 CA06 CA08 MA02 MA08 MA63 NA14 ZA89 ZC11 ZC20 ZC52 ZC75

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】セリンプロテアーゼ合成阻害剤および
セリンプロテアーゼ活性阻害剤を含有する皮膚外用剤。
【請求項２】女性ホルモン様物質およびウリ科植物
の抽出物を含有する皮膚外用剤。
【請求項３】大豆イソフラボン、トウニン抽出物、
エイジツ抽出物から選ばれる１種又は２種以上と、ヘチ
マ抽出物、アマチャヅル抽出物、メロン抽出物、キュウ
リ抽出物から選ばれる１種又は２種以上を含有する皮膚
外用剤。
【請求項４】女性ホルモン様物質を含有することを
特徴とするセリンプロテアーゼ合成阻害剤。
【請求項５】女性ホルモン様物質が大豆イソフラボ
ン、トウニン抽出物、エイジツ抽出物であるセリンプロ
テアーゼ合成阻害剤。
【請求項６】ウリ科植物の抽出物を含有することを
特徴とするセリンプロテアーゼ活性阻害剤。
【請求項７】ウリ科植物がヘチマ、アマチャヅル、
メロン、キュウリであるセリンプロテアーゼ活性阻害
剤。