PT1621188E

PT1621188E - Penso de tipo bloqueador de ultravioletas

Info

Publication number: PT1621188E
Application number: PT47317094T
Authority: PT
Inventors: Kiyomi Tsuruda; Yasunori Takada; Yoshiaki Hashimoto
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co
Priority date: 2003-05-07
Filing date: 2004-05-07
Publication date: 2013-09-26
Also published as: US20060198880A1; KR101066192B1; TWI327074B; AU2004236606A1; ES2426168T3; BRPI0410093B8; JP4927403B2; TW200510007A; EP1621188B1; PL1621188T3; JPWO2004098575A1; CA2524891A1; HK1087634A1; EP1621188A1; WO2004098575A1; CN1784219A; BRPI0410093B1; EP1621188A4; AU2004236606B2; CN100366240C

Description

ΕΡ 1 621 188/ΡΤ

DESCRIÇÃO "Penso de tipo bloqueador de ultravioletas"

Descrição detalhada do Invento

Campo Técnico 0 invento refere-se a um penso que é excelente no efeito bloqueador de ultravioletas.

Antecedentes da arte

Uma vez que a utilização de um penso passa por colá-lo numa superfície de pele, no exterior dá-se o caso deste receber a irradiação de raios solares dependendo da zona da sua aplicação. Deste modo, num penso que contenha um composto que seja facilmente decomposto pela radiação ultravioleta proveniente do sol, existem problemas nos quais um efeito original da droga possa não ser exibido devido à decomposição de uma droga em base ou em que os seus produtos de fotodecomposição induzem um efeito secundário ou algo semelhante.

Convencionalmente, como meio de evitar esses efeitos secundários devidos à radiação ultravioleta, tentou-se, de modo geral, adicionar um absorvente de ultravioletas numa base. Por exemplo, embora haja uma preparação externa para suprimir a fotodecomposição de um componente eficaz, misturando um absorvente de ultravioletas numa base (ver por exemplo, o documento de patente 1), existe o problema de se recear pela segurança pois há o contacto e a absorção do próprio absorvente de ultravioletas. Além disso, foi proposto um método para conter um absorvente de ultravioletas no suporte de um penso (ver, por exemplo, os documentos de patente 2 e 3). Existe um penso de absorção percutânea que possui um laminado como suporte, que consiste em não menos de duas camadas numa película de resina na qual pelo menos uma camada do referido laminado contém um absorvente ultravioleta (ver, por exemplo, documento de patente 4). Ainda, foi apresentado um penso onde a foto-estabilidade de uma droga aumentou através de um suporte de monocamada tratada com um 2 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ absorvente orgânico de ultravioletas e/ou um absorvente inorgânico de ultravioletas (ver, por exemplo, documento de patente 5).

Contudo, embora nestes seja reconhecido o efeito de proteção contra os raios ultravioleta irradiados por lâmpadas artificiais, tais como uma lâmpada de mercúrio e um candeeiro de sala, esses são insuficientes na supressão suficiente de fotodecomposição de uma droga que ocorre no caso de exposição direta aos raios solares numa época em que a dose de ultravioletas seja elevada, e ainda, existem os deméritos de ser necessário dispositivos auxiliares como os que cobrem um penso por revestimento ou por uma capa protetora.

Documento de Patente 1: JP, B, 5-8169 Documento de Patente 2: JP, B, 3-76285 Documento de Patente 3: JP, u, 5-30118 Documento de Patente 4: JP, A, 10-265371 Documento de Patente 5: WO 01/68061

Apresentação do Invento

Problemas a resolver pelo Invento

Consequentemente, o objetivo do invento é proporcionar pensos que não causem fotodecomposição de drogas mesmo quando expostos diretamente aos raios solares numa época de elevada dose de ultravioletas e que exibam efeitos de droga satisfatórios e que sejam excelentes em propriedades físicas e estabilidade de preparações farmacêuticas.

Meios para resolver os Problemas

Durante a intensiva investigação para resolver os problemas indicados atrás, os investigadores verificaram que, através de um tratamento de proteção contra ultravioletas de um suporte de poliéster elástico com um derivado específico de hidroxifenilbenzotriazol, pode ser extremamente suprimida a fotodecomposição de uma droga num penso e completou-se o invento.

Nomeadamente, o invento refere-se a um penso que compreende um suporte de poliéster e uma camada adesiva 3 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ sensível à pressão formada numa superfície do suporte e contendo uma droga anti-inflamatória não esteroide (ΑΙΝΕ) onde o suporte contém um derivado de hidroxifenilbenzotriazol representado pela fórmula geral (1): HO R1

d) R2 onde Ri e R2 são, cada um, independentemente, hidrogénio ou alquilo Ci-8; e X é um átomo de halogéneo.

Além disso, o invento refere-se ao penso, onde o suporte contém ainda óxido de titânio.

Além disso, o invento refere-se ao penso, onde a transmitância de ultravioleta do suporte não é superior a 2%.

Além disso, o invento refere-se ao penso, onde o peso do suporte é 100 g/m2 - 130 g/m2.

Ainda, o invento refere-se ao penso, onde a droga anti--inflamatória não esteroide (ΑΙΝΕ) é cetoprofeno.

Para além disso, o invento refere-se ao penso, onde a camada adesiva sensível à pressão consiste num copolímero de bloco de estireno-isopreno-estireno e/ou poli-isobutileno.

Ainda, o invento refere-se ao penso, onde a camada adesiva sensível à pressão não contém nenhum absorvente de ultravioletas.

Efeito do invento

Através do tratamento de um suporte de poliéster com um absorvente de ultravioletas de benzotriazol específico, um penso do invento pode baixar surpreendentemente a transmitância de ultravioletas do suporte, exibindo efeitos satisfatórios de drogas mesmo quando exposto aos raios diretos do sol numa época de maior dose de ultravioletas. Deste modo, pode ser usado favoravelmente para uma droga 4

ΕΡ 1 621 18 8/PT anti-inflamatória não esteroide (ΑΙΝΕ) que tem baixa estabilidade para os ultravioletas. Além disso, mesmo quando uma camada adesiva sensível à pressão não contém nenhum absorvente de ultravioletas, não tem nenhuma degradação da camada adesiva sensível à pressão e é excelente em estabilidade e também é excelente em segurança devido à ausência de contacto com a pele do próprio absorvente de ultravioletas.

Num penso do invento, a transmitância de ultravioletas de um suporte não é, de preferência, superior a 2% sob a condição de a intensidade de ultravioletas ser 3 mW/cm2. Além disso, como para a dose de ultravioletas atrás se reconhece variação por época e área, e como exemplo, mediu-se a intensidade de ultravioletas durante o dia a 22 de Agosto, 2002 em Tosu-shi, prefeitura de Saga, mostrando 2,9 mW/cm2 e 81936 mJ/cm2 da dose de ultravioletas acumulada por dia, e pelo contrário a intensidade de ultravioletas na mesma área a 5 de Novembro, 2002 foi 1,6 mW/cm2 e 47340 mJ/cm2 da dose de ultravioletas acumulada. Ou seja, o penso do invento pode diminuir invulgarmente a transmitância de ultravioletas mesmo sob a forte intensidade de ultravioletas numa época de elevada dosagem de ultravioletas.

Melhor concretização para efetuar o invento O penso do invento pode ser usado principalmente como um penso rápido (uma preparação de fita). O penso do invento é produzido para conter um absorvente de ultravioletas benzotriazol que é adsorvido, absorvido ou fixado num suporte de poliéster, ou é incorporado em fibras consistindo no suporte. O absorvente de ultravioletas de benzotriazol no invento anterior é um derivado de benzotriazol representado pela fórmula (1), onde Ri e R2 representam hidrogénio ou grupos alquilo inferiores, de preferência grupos alquilo Ci-C8 tendo em vista o tratamento fácil do suporte de poliéster, mais preferencialmente metilo ou t-butilo. X representa um átomo de halogéneo, de preferência flúor, bromo ou cloro, em particular cloro com vista ao fácil tratamento do suporte de poliéster. 5

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Adicionalmente, Ri e R2 podem ser o mesmo ou diferentes.

Especificamente ilustram-se os seguintes compostos. Ou seja, são ilustrativos o 2-(3-t-butil-5-metil-2-hidroxi-fenil)-5-clorobenzotriazol e o 2-(3,5-di-t-butil-2-hidroxi-fenil)-5-clorobenzotriazole, etc.

Quando se utiliza um tratamento de proteção contra os ultravioletas usando esses absorventes de ultravioletas de benzotriazol, utiliza-se um método para adsorver, absorver ou fixar os referidos absorventes em fibras ou pano, que são o material de suporte para o penso, consistindo numa monocamada. Além disso, num passo de produção de fibras que são o material de suporte anterior (passos de polimerização ou de formação de fibra), forma-se novamente o polímero pela adição ou incorporação com o referido absorvente, e depois o polímero novamente formado pode ser usado como material para o suporte pela formação de fibras. 0 teor desses absorventes de ultravioletas de benzotriazol num suporte é, de preferência, 0,01-20% em massa em relação à massa total do suporte (contendo absorvente), com maior preferência 0,05-5% em massa, preferencialmente, ainda, 1-2% em massa.

Ainda, para obter um efeito de proteção contra os ultravioletas do suporte usado no invento, este pode ser tratado com um óxido de metal, que é um agente bloqueador de ultravioletas e, especificamente, pode misturar-se uma ou mais espécies selecionadas de óxido de titânio, óxido de zinco, óxido férrico, talco, caulino, alumina e carbonato de cálcio. Em particular, prefere-se o tratamento que usa o óxido de titânio.

Como tratamento de proteção contra os ultravioletas que usa esses agentes bloqueadores inorgânicos, utiliza-se geralmente um método de formação de fibra após a reformação 6 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ pela adição ou incorporação dos agentes de proteção inorgânicos no polímero no passo de produção de fibras (passos de polimerização ou de formação de fibras). 0 teor é, de preferência, 0,1-20% em massa em relação à massa total do suporte, com maior preferência 0,5-10% em massa, e o efeito de proteção para ultravioletas pode ser satisfatoriamente exibido por essas proporções de mistura. 0 material de suporte é um tecido de poliéster e, especificamente são ilustrativos, o tereftalato de polietileno, etc. Estes podem ser usados por tratamento em tela tecida, tecido de malha, tela não tecida, película ou outros semelhantes. 0 peso do suporte é de preferência 100 g/m2-130 g/m2, com maior preferência 105 g/m2-120 g/m2 considerando a transmitância de ultravioletas e sensação de utilização para a pele. A transmitância de ultravioletas do suporte usado no invento é, de preferência, não superior a 2,0%, com maior preferência não superior a 1,5%, ainda com preferência não superior a 1,0% nas condições de 3,0 mW/cm2 de intensidade de ultravioletas. Além disso, como para a medição da intensidade de ultravioletas utiliza-se um medidor de intensidade de ultravioletas (Topcon Co., Ltd., UVR-2) e utiliza-se UD-36 para uma parte recetora, segundo a qual o comprimento de onda de medição é 310-400 nm. Quanto ao cálculo da transmitância de ultravioletas, mede-se uma dose de ultravioletas que se transmite através do suporte sob circunstâncias em que a luz direta do sol irradia suficientemente o suporte, e a intensidade de ultravioletas sem a preparação anterior torna--se 100, calculando cada transmitância.

Quanto aos anti-inflamatórios não esteroides (ΑΙΝΕ) usados no penso do invento, pode misturar-se cetoprofeno, diclofenac, suprofeno, piroxicam, indometacina, flurbiprofeno, felbinac, loxoprofeno, ibuprofeno, cetorolaco, naproxeno, benoxaprofeno, carprofeno, fenoprofeno ou seus sais, e uma ou mais dessas drogas. Entre estas drogas anti-inf lamatórias não esteroides, o cetoprofeno é o mais 7 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ apropriado. A razão de mistura de droga anti-inflamatória não esteroide é 0,01-30% em massa com base na quantidade total da base que contém a droga, de preferência 0,1-16% em massa, incluindo uma forma de um sal inorgânico ou sal orgânico aceitável medicamente, e podem ser esperados efeitos satisfatórios de droga por esta razão de mistura.

Como base usada no penso do invento, é preferivel uma base de borracha e como base de borracha são ilustrativas a borracha de poli-isopreno, a borracha de poli-isobutileno, a borracha natural, o copolimero de bloco de estireno- butadieno-estireno, o copolimero de bloco de estireno- isopreno-estireno, o copolimero de bloco de estireno- butadieno, o copolimero de bloco de estireno-isopreno, o copolimero de bloco de estireno-isopreno-butadieno, o copolimero de bloco de estireno-etileno-propileno-estireno e outros do género como borrachas sintéticas ou borrachas naturais.

Além disso, visto que o copolimero de bloco de estireno-isopreno-estireno é facilmente degradado pelos ultravioletas e possui baixa foto-estabilidade, o suporte usado no invento pode ser usado favoravelmente. No caso do uso de copolimero de bloco de estireno-isopreno-estireno, o peso molecular médio é de preferência 100000-300000 e são ilustrativos, por exemplo, o KRATON D-KX401CS ou D-1107CU fabricados por (Shell Chemical Co., Ltd.), SIS-5000 ou SIS-5002 (fabricado pela JSR co., Ltd.), Quintac 3530, 3421 ou 3570C (Zeon co., Ltd.) e Solprene 428 (PHILLIPS PETROLEUM co., Ltd.). Quanto à base, pode misturar-se um ou mais desses copolimeros de bloco de estireno-isopreno-estireno, e o teor é de preferência 10-50% em massa, baseado na quantidade total da base considerando a força aglutinante e funcionalidade, com maior preferência 13-40% em massa, com ainda maior preferência 15-30% em massa.

Sobre a base do penso do invento, as propriedades de aderência à pele, a dor no momento da libertação, a irritação na pele e outros do género são grandemente melhoradas por conter copolimero de bloco de estireno-isopreno-estireno com o peso molecular médio acima na razão de mistura acima e com maior preferência ajustando ainda a viscosidade e a força adesiva. 8 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ

Além disso, a base do penso do invento pode ser misturada com poli-isobut ileno e o teor é de preferência 1-50% em massa, baseado na quantidade total da base, com maior preferência 5-40% em massa. Além disso, podem ser usadas, em combinação, duas ou mais espécies de poli-isobutileno, com peso molecular médio diferente e, por exemplo, prefere-se a combinação de poli-isobutileno de peso molecular médio de viscosidade (método de Staudinger) de 5000-15000 e poli-isobutileno de peso molecular médio de viscosidade de 50000-200000. Além disso, prefere-se ainda a mistura destes poli-isobutilenos numa razão especifica.

Como poli-isobtileno de peso molecular médio de viscosidade de 5000-15000 são ilustrativos, o Vistanex LM-MS e LM-MH (fabricados pela Exxon Chemical Co., Ltd.), o Tetrax 4T, 5T e 6T (fabricados pela Nihon Sekyu Kagaku co., Ltd.), o Oppanol B12SF e B15SF (fabricados pela BASF Japan co., Ltd.), etc., e pode misturar-se um ou mais destes numa base de uma preparação de fita. 0 teor é de preferência 1-50% em massa, baseada na quantidade total da base, com maior preferência 5-30% em massa.

Como poli-isobutileno de peso molecular médio de viscosidade de 50000-200000 são exemplos ilustrativos o Vistanex MML-80, MML-100, MML-120 e MML-140 (fabricados pela Exxon Chemical Co., Ltd.), o Oppanol B-80, B-100, B-120 e B-150 (fabricados pela BASF Japan co., Ltd.), etc., e pode misturar-se um ou mais destes numa base de uma preparação de fita. O teor é de preferência 0,1-40% em massa, baseado na quantidade total da base, com mais preferência 1-30% em massa e por esta razão de mistura e ainda com maior preferência pelo ajuste de viscosidade e da força adesiva, pode melhorar--se extremamente a força adesiva da base, as propriedades de aderência prolongada à pele, a dor no momento da libertação, a irritação na pele e outros do género.

Além disso, quando se misturam dois ou mais dos poli-isobutilenos com peso molecular médio de viscosidade diferente, prefere-se que a quantidade total de poli-isobutileno não exceda 50% em massa, baseada na quantidade total da base. 9 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ

Uma base adesiva preferida referente ao invento contém um copolimero de bloco de estireno-isopreno-estireno, poli-isobutileno, um promotor de adesividade e um plastificante, e depois mistura-se o copolimero de bloco de estireno-isopreno-estireno, o poli-isobutileno e o promotor de adesividade numa proporção desejável, corrige-se esta mistura de modo a ter a viscosidade acima através do plastificante para obtê-la. A resistência adesiva do penso do invento pode ser ajustada principalmente através da correção da composição da base adesiva.

Como promotores de adesividades podem ser usados, de preferência, aqueles com ponto de amaciamento de 60 °C a 150°C, por exemplo, ésteres de colofónia, ésteres de colofónia hidrogenados, ésteres de colofónia degenerados de ácido maleico, resinas de politerpeno e resinas de petróleo e especificamente, goma de éster A, AA-G, H ou HP (fabricada por Arakawa Chemical Industris, Ltd.), Hariester L, S ou P (fabricado por Harima Chemicals Inc.), Pinecrystal KE-100 ou KE-311 (fabricado por Arakawa Kagaku co., Ltd.), Hercolyn D (fabricado por Rika Hercules co., Ltd.), Foral 85 ou 105 (fabricado por Rika Hercules co., Ltd.), Éster de Staybelite 7 ou 10 (fabricado por Rika Hercules co., Ltd.), Pentalyn 4820 ou 4740 (fabricado por Rika Hercules co., Ltd.), ARKON P-85 ou P-100 (fabricado por Arakawa Kagaku co., Ltd.), Escorez 5300 (fabricado pela Exxon Chemical Co., Ltd.), Clearon K, M ou P (Yasuhara Chemical Co.Ltd.) e outros do género são ilustrados, e pode misturar-se um ou mais destes na base adesiva. O teor de promotor de adesividade é, de preferência, 5-50% em massa, baseada na quantidade total da base, com maior preferência 7-45%, em massa, com ainda maior preferência 10-40% em massa, onde a viscosidade e força adesiva são ajustados no intervalo acima. Através dessa razão de mistura melhoram muito a resistência adesiva da base obtida, as propriedades de aderência à pele, a dor no momento da libertação, a irritação na pele e outros do género.

Como plastificante, ilustram-se de preferência aqueles com viscosidade de solução de 10-100 centistokes (40°C), por exemplo, são ilustrativos, o óleo de amêndoa, azeite, óleo de camélia, óleo pérsico, óleo de amendoim, ácido de olefina e 10

ΕΡ 1 621 18 8/PT parafina líquida, e pode misturar-se um ou mais destes na base do adesivo. A razão de mistura de um plastificante é de preferência 10-70% em massa, baseada na quantidade total da base, com maior preferência de 15-60% em massa, com preferência ainda 20-55% em massa, onde a viscosidade e a força adesiva estão ajustados no intervalo acima. Essa razão de mistura melhorou muito a força adesiva da base obtida, as propriedades de aderência à pele, a dispersão uniforme de uma droga na base, a dor no momento da libertação, lesão para a camada córnea, a irritação na pele, a estabilidade térmica e outros do género. A base do penso do invento pode conter um enchimento, um antioxidante, um absorvente de ultravioletas, um resolvente e outros do género. Como enchimentos são usados óxido de zinco, óxido de alumínio, dióxido de titânio, carbonato de cálcio, silicato de alumínio sintético, sílica, óxido de magnésio, sais metálicos do ácido esteárico e similares. Como antioxidantes são usados, por exemplo, ácido ascórbico, acetato de tocoferol, vitamina E natural, dibutil-hidroxitolueno, gaiato de propilo e similares. Como absorventes de ultravioletas são usados, por exemplo, 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, salicilato de glicol, 2 —(2 — hidroxi-5-metilfenil)benzotriazol e similares, embora se prefira que não os contenha tendo em conta a segurança para a pele. Como resolventes são usados, por exemplo, ácido oleico, álcool benzílico, isopropilmiristato, crotamiton, álcool oleilico, óleo de eucalipto, limoneno, isopulegol ou outros óleos. Além disso, se necessário, pode conter um tensioativo, uma gordura, um ácido gordo superior, um agente aromatizante e outros semelhantes. Além disso, pode ser misturado adequadamente, se necessário, um irritante da pele (contra-irritante) , como por exemplo L-mentol, cânfora, óleo de menta, extrato de pimenta vermelha, capsaicina, nicotinato de benzilo, salicilato de metilo, ou salicilato de glicol. A seguir, é explicado um método de preparação do penso do invento. Como exemplo adicionam-se, em primeiro lugar, um promotor de adesividade e um plastificante ao copolímero de bloco de estireno-isopreno-estireno e poli-isobutileno para ajustar a viscosidade e a força adesiva, seguidos opcionalmente pela adição de um enchimento, um antioxidante e 11 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ outros do género numa razão designada para dar uma mistura. A mistura é aquecida sob agitação numa atmosfera de azoto para originar fusão. A temperatura no momento da agitação é 110-200° C, e o período de agitação é de 30 a 120 min. Então, adiciona-se um componente eficaz à fusão acima sob agitação a 110-200°C e mistura-se durante 1-30 min para originar um fundido homogéneo. Em seguida, espalha-se diretamente o fundido sobre um suporte que é especialmente tratado com um absorvente de ultravioletas e/ou um agente bloqueador de ultravioletas de forma habitual, depois cobre-se com um revestimento libertável, ou caso contrário, após espalhado sobre o revestimento libertável, pode efetuar-se uma transferência de pressão cobrindo com o suporte. O revestimento libertável é selecionado apropriadamente de um papel de libertação, realizado com um tratamento de libertação, um celofane ou uma película como polietileno, polipropileno ou poliéster.

Exemplo A seguir, explica-se o invento em mais detalhes através dos exemplos. O invento, no entanto, não se limita a estes exemplos, e podem fazer-se várias alterações sem distanciamento do espírito do invento. Além disso, nos exemplos, todas as % significam % em massa.

Preparação de fita 1 (Exemplo 1)

Aqueceu-se, a 110-200°C sob uma atmosfera de azoto, copolímero de bloco de estireno-isopreno-estireno (KRATON D-1107CU: fabricado pela Shell Chemical) de 22 partes em massa, poli-isobutileno (Oppanol B80: fabricado pela BASF) de 22 partes em massa, éster de colofónia hidrogenado (éster Staybelite: fabricado por Rika Hércules) de 12 partes em massa, parafina líquida (J Crystol-325; fabricado pela Esso petróleo) de 40 partes em massa e dibutil-hidroxitolueno de 1 parte em massa, adicionou-se-lhe cetoprofeno de 3 partes em massa sob agitação, e misturou-se ainda durante 5-30 min para obter um fundido homogéneo de que se fez uma base de fita. Depois, espalhou-se a base sobre uma película de poliéster tratada com silicone para se tornar 1 g por 70 cm2. 12 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ

Entretanto, adsorveu-se 2-(3-t-butil-5-metil-2-hidroxi-fenil)-5-clorobenzotriazole (TINUVIN326: fabricado por Nagase Kasei) de 1 parte em massa numa tela tecida de poliéster de 99 partes em massa, na qual o peso é cerca de 110 g/cm2, para obter um suporte com um tratamento protetor contra ultravioletas. Cobriu-se a base espalhada sobre a pelicula anterior com este suporte e permitiu-se a transferência por pressão para originar a preparação em fita cortando-a num tamanho desejado.

Preparação de fita 2 (Exemplo 2)

Obteve-se a preparação em fita de cetoprofeno da mesma maneira que no exemplo 1 excetuando-se a adsorção de 2-(3-t-butil-5-meti1-2-hidroxifenil)-5-clorobenzotriazole (TINUVIN326: fabricado por Nagase Kasei) de 2 parte em massa numa tela tecida de poliéster de 98 partes em massa, obtendo--se um suporte com um tratamento protetor contra ultravioletas.

Preparação de fita 3 (Exemplo 3)

Obteve-se a preparação em fita de cetoprofeno da mesma maneira que no exemplo 1 excetuando-se a adsorção de 2-(3-t-buti1-5-meti1-2-hidroxifenil)-5-clorobenzotriazole (TINUVIN326: fabricado por Nagase Kasei) de 3 parte em massa numa tela tecida de poliéster de 97 partes em massa, obtendo- -se um suporte com um tratamento protetor contra ultravioletas.

Preparação de fita 4 (Exemplo 4)

Obteve-se a preparação em fita de cetoprofeno da mesma maneira que no exemplo 1 excetuando-se a adsorção de 2 —(3—t — buti1-5-meti1-2-hidroxifenil)-5-clorobenzotriazole (TINUVIN326: fabricado por Nagase Kasei) de 1 parte em massa numa tela tecida na qual se incorporou uma resina de poliéster de 97,5 partes em massa com óxido de titânio de 1,5 partes em massa, obtendo-se um suporte com um tratamento protetor contra ultravioletas. 13 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ

Preparação de fita 5 (Exemplo 5)

Obteve-se a preparação em fita de cetoprofeno da mesma maneira que no exemplo 1 excetuando-se a adsorção de 2—(3—t— butil-5-metil-2-hidroxifenil)-5-clorobenzotriazole (TINUVIN326: fabricado por Nagase Kasei) de 2 parte em massa numa tela tecida na qual se incorporou uma resina de poliéster de 96,5 partes em massa com óxido de titânio de 1,5 partes em massa, obtendo-se um suporte com um tratamento protetor contra ultravioletas.

Preparação de fita 6 (Exemplo 6)

Obteve-se a preparação em fita de cetoprofeno da mesma maneira que no exemplo 1 excetuando-se a adsorção de 2-(3-t-buti1-5-meti1-2-hidroxifenil)-5-clorobenzotriazole (TINUVIN326: fabricado por Nagase Kasei) de 2 parte em massa numa tela tecida na qual se incorporou uma resina de poliéster de 97,9 partes em massa com óxido de titânio de 0,1 partes em massa, obtendo-se um suporte com um tratamento protetor contra ultravioletas.

Preparação de fita 7 (Exemplo 7)

Obteve-se a preparação em fita de cetoprofeno da mesma maneira que no exemplo 1 excetuando-se a adsorção de 2-(3-t-buti1-5-meti1-2-hidroxifenil)-5-clorobenzotriazole (TINUVIN326: fabricado por Nagase Kasei) de 2 parte em massa numa tela tecida na qual se incorporou uma resina de poliéster de 97,8 partes em massa com óxido de titânio de 0,2 partes em massa, obtendo-se um suporte com um tratamento protetor contra ultravioletas.

Preparação de fita 8 (Exemplos comparativos 1, 3)

Obteve-se a preparação em fita de cetoprofeno da mesma maneira que no exemplo 1 excetuando-se o facto de não haver nenhum tratamento protetor contra ultravioletas na tela tecida de poliéster (sem tratamento). 14 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ

Preparação de fita 9 (Exemplo comparativo 2)

Obteve-se a preparação em fita de cetoprofeno da mesma maneira que no exemplo 2 excetuando-se a alteração do absorvente de ultravioletas usado no tratamento protetor contra ultravioletas para a tela tecida de poliéster em 2-(2'-hidroxi-5'-metilfenil)benzotriazole.

Teste de foto-transmissão

Relativamente a cada suporte usado nas preparações de fita 1-9 (Exemplos 1-7 e Exemplos comparativos 1-3), realizaram-se testes de foto-transmissão. Primeiro, mediu-se uma intensidade de ultravioleta sob luz solar direta por um medidor de intensidade de ultravioletas (UVR-2 da Topcon co., Ltd.). Nesse momento, usou-se UD-36 numa parte recetora, e o comprimento de onda de medição foi 310-400 nm. Em seguida, mediu-se uma dose de ultravioleta transmitida através do suporte sob circunstâncias nas quais a luz solar direta era suficientemente irradiada para cada suporte e quando a intensidade de ultravioletas (Exemplos 1-5, Exemplos comparativos 1 e 2, cerca de 3,0 mW/cm2; Exemplos 6-7, Exemplo comparativo 3, cerca de 1,6 mW/cm2) sem o suporte acima foi 100, calcularam-se as transmitâncias de ultravioletas para os testes de foto-transmissão.

Teste de foto-estabilidade 1

Relativamente a cada uma das preparações de fita 1-9 (Exemplos 1-7 e Exemplos comparativos 1-3), realizaram-se testes de foto-estabilidade. Nomeadamente virou-se para cima a superfície do suporte de cada preparação de fita e deixou--se num local onde a luz solar direta irradiava suficientemente, segundo o qual se mediu a razão de droga que permanecia na base por cromatografia líquida. Além disso, a dose de ultravioletas diurna (bom tempo) em Tosu-shi, prefeitura de Saga em 22 de agosto de 2002, quando se efetuaram os testes de exemplos 1-5 e exemplos comparativos 1 e 2 foi cerca de 10000 mJ/cm2 por hora, sendo o tempo de irradiação de 8 horas (dose de ultravioletas acumulada, cerca de 80000 mJ/cm2), e uma dose de ultravioletas diurna em Tosu-shi, prefeitura de Saga em 5-6 de novembro de 2002 15 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ quando se efetuaram os testes dos exemplos 6 e 7 e do exemplo comparativo 3 foi cerca de 6000 mJ/cm^ por hora, sendo o tempo de irradiação de 15 horas (dose de ultravioletas acumulada, cerca de 85000 mJ/cm2) .

Teste de foto-estabilidade 2

Virou-se para cima a superfície de suporte de cada preparação de fita e deixou-se num local onde a luz solar direta irradiava suficientemente, e conforme o grau de coloração da base após os testes (Exemplos 1-5, Exemplos comparativos 1 e 2: dose de ultravioletas, cerca de 10000 mJ/cm2 por hora, tempo de irradiação, 8 horas; dose acumulada de ultravioletas, cerca de 80000 mJ/cm2, Exemplos 6 e 7, Exemplo comparativo 3: dose de ultravioletas, cerca de 6000 mJ/cm2 por hora; tempo de irradiação, 15 horas; dose acumulada de ultravioletas, cerca de 85000 mJ/cm2) , observou--se a aparência externa.

Teste de foto-estabilidade 3

Virou-se para cima a superfície do suporte de cada preparação de fita e deixou-se num local onde a luz solar direta irradiava suficientemente, e conforme a força aglutinativa (aderência) da base após os testes (Exemplos 1-5, Exemplos comparativos 1 e 2: dose de ultravioletas, cerca de 10000 mJ/cm2 por hora, tempo de irradiação, 8 horas; dose acumulada de ultravioletas, cerca de 80000 mJ/cm2, Exemplos 6 e 7, Exemplo comparativo 3: dose de ultravioletas, cerca de 6000 mJ/cm2 por hora; tempo de irradiação, 15 horas; dose acumulada de ultravioletas, cerca de 85000 mJ/cm2), observou-se a aparência externa. 16 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ

Os resultados encontram-se resumidos no Quadro 1.

Quadro 1

Preparações de fita Teor de droga após o teste (%) Transmitância de ultravioleta (%) Mudança de aparência Degradação de massa aderente (viscosidade) Exemplo 1 Fórmula 1 90, 8 1,92 Não Não Exemplo 2 Fórmula 2 98, 7 1,38 Não Não Exemplo 3 Fórmula 3 99,9 0,67 Não Não Exemplo 4 Fórmula 4 98, 8 0,84 Não Não Exemplo 5 Fórmula 5 100, 0 0,44 Não Não Exemplo 6 Fórmula 6 99,3 0,84 Não Não Exemplo 7 Fórmula 7 99, 5 0,67 Não Não Exemplo comparativo 1 Fórmula 8 53, 0 24, 8 Amarelo Sim Exemplo comparativo 2 Fórmula 9 77, 5 2,83 Amarelo desmaiado Em parte, sim Exemplo comparativo 3 Fórmula 8 49, 8 24, 8 Amarelo Sim

Teste sensorial

Colou-se a preparação de fita 5 (70 cm2) nos joelhos de cinco voluntários durante 8 horas e avaliou-se as propriedades de aderência e colar para efetuar o veredito a sensação final. de desconforto ao

Avaliaçao padrão para usabilidade

Propriedades de aderência Não descolou: 0 Descolou a extremidade: 0 Descolou não menos de Η: Δ Descolou não menos de V2: x Sensação de desconforto ao colar Nenhuma sensação de aperto: 0 Ligeira sensação de aperto: Δ Sensação de aperto: χ Veredito Final

Satisfação com usabilidade: 0 Insatisfação parcial com usabilidade: Δ Insatisfação com usabilidade: χ 17 ΕΡ 1 621 188/ΡΤ

Os resultados encontram-se resumidos no Quadro 2.

Quadro 2

Peso (g/m2) Transmitância de ultravioletas (%) Usabilidade Propriedades de aderência Sensação de desconforto quando colado Veredito Final Preparação de fita 112, 5 0,44 0 0 0

Aplicabilidade industrial 0 penso do invento é excelente num efeito bloqueador de ultravioletas, pode diminuir a transmitância de ultravioletas de um suporte mesmo quando exposto a luz solar direta com elevada dose de ultravioletas, não produz degradação tal como derramamento de uma camada adesiva sensível à pressão, etc. e pode apresentar efeitos satisfatórios de droga. Além disso, uma vez que o próprio absorvente de ultravioletas não entra em contacto com a pele, a irritação da pele pode ser reduzida, e portanto, a segurança e também a sensação de uso são excelentes.

Lisboa, 2013-09-20

Claims

ΕΡ 1 621 18 8/PT 1/1 REIVINDICAÇÕES 1. Penso composto por um suporte em poliéster e uma camada adesiva sensível à pressão numa superfície do suporte e contendo uma droga anti-inflamatória não esteroide (ΑΙΝΕ), onde o suporte contém um derivado de hidroxifenilbenzotriazol representado pela fórmula geral (1):

onde Ri e R2 são, cada um, independentemente, hidrogénio ou alquilo Ci-s; e X é um átomo de halogéneo, e onde a droga anti-inflamatória não esteroide (ΑΙΝΕ) é cetoprofeno.
2. Penso de acordo com a reivindicação 1, onde o suporte contém ainda óxido de titânio.
3. Penso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, onde a transmitância de ultravioletas2%.
4. Penso de acordo com transmitância de ultravioletas 1,5%. do suporte não é superior a a reivindicação 3, onde a do suporte não é superior a
5. Penso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-4, onde o peso do suporte é 100 g/m2 - 130 g/m2.
6. Penso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-5, onde a camada adesiva sensível à pressão consiste num copolímero de bloco de estireno-isopreno-estireno e/ou poli-isobutileno.
7. Penso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-6, onde a camada adesiva sensível à pressão não contém qualquer absorvente de ultravioletas. Lisboa, 2013-09-20