PT1565163E - Concentrados hidrossolúveis do tipo emulsão - Google Patents

Description

ΡΕ1565292 1 DESCRIÇÃO "CONCENTRADOS HIDROSSOLÚVEIS DO TIPO EMULSÃO" A presente invenção refere-se a concentrados do tipo emulsão, transparentes a translúcidos, hidrossolúveis, com as caracteristicas da reivindicação 1 assim como a sua utilização para fins cosméticos, farmacêuticos ou dietéticos .

Substâncias lipofilicas ou do tipo das gorduras na área farmacêutica, cosmética e dietética, têm de ser usualmente convertidas numa forma utilizável isenta de problemas. A emulsão clássica representa uma forma em si utilizável isenta de problemas, na qual os emulsionantes reduzem a tensão interfacial na interface das gotas de gordura e assim providenciam uma boa distribuição estável de gordura na água. Dependendo da área de utilização as emulsões apresentam-se com uma consistência cremosa a leitosa, em que as quantidades de emulsionantes utilizadas são de 0,5% -10%. O tamanho das partículas das gotas de gorduras de uma emulsão convencional é dependente de muitos factores, como gordura, emulsionante, entrada de energia e encontra-se normalmente num nm intervalo de 3 dígitos (100 - 1000 nm).

Questões e utilizações especiais exigem no entanto de produtos transparentes a translúcidos com 2 ΡΕ1565292 tamanho de partículas num nm intervalo de 1 a 2 dígitos (5 - 100 nm) . Tais formulações são preparadas apenas com a ajuda de solubilizantes micelares. Sob a forma de mistura de micelas os produtos lipofílicos são solubilizados juntamente com um solubilizante apropriado (emulsionante) e co-emulsionante para formulações transparentes.

Tanto na cosmética como também na dermatologia são necessários produtos opticamente estéticos, que contêm substâncias dificilmente hidrossolúveis por vezes em elevadas concentrações. Juntamente com a aparência exterior, tais produtos têm de apresentar também uma estabilidade física excelente. Exemplos são banhos de óleos transparentes na cosmética e dermatologia com triglicéridos, óleos de parafina e óleos essenciais como componentes do tipo das gorduras. Óleos perfumados contêm igualmente predominantemente substâncias odoríferas do tipo das gorduras dissolvidas sob a forma claramente transparente. Fármacos dificilmente hidrossolúveis para administração oral e paren-térica são também convertidos em formulações transparentes. até à data

Objectivo de um produto a ser administrado topicamente, oralmente ou parentericamente é de utilizar o produto activo lipofílico. Emulsionantes ou co-emulsionantes representam adjuvantes indesejáveis, mas tecnologicamente necessários. 3 ΡΕ1565292 0 estado da técnica é que a solubilização de substâncias do tipo das gorduras em sistemas transparentes, nas áreas de utilização acima descritos, pode ser efectuada exclusivamente com tensioactivos etoxilados ou tensioacti-vos, que têm um elevado valor HLB. Estes solubilizantes têm no entanto desvantagens consideráveis: - os álcoois facilmente voláteis - VOC - (etanol, isopropanol) são fortes venenos celulares e - para a protecção da atmosfera terrestre já são indesejáveis em variadas formulações. os emulsionantes têm de ser utilizados em grandes quantidades para a solubilização, de forma que para o uso do principio activo em si são sempre arrastados com este consideráveis quantidades de adjuvantes. Para solubilizar de forma convencional por exemplo 1 g de óleo de lavanda, são necessários 5 g PEG-40 óleo de rícino hidratado numa solução etanólica a 25% (p/p). Ou para solubilizar de forma convencional por exemplo 20 g de vitamina E-acetato, são necessários 11 g PEG-40 óleo de rícino e 25 g de propileno-glicol numa solução aquosa. E para solubilizar as vitaminas lipofílicas A, E e D de forma convencional, é necessário por exemplo aproximadamente uma quantidade dez vezes superior de uma mistura de ácido glicocólico e fosfatidilcolina (cernevit).

Na DE 198 59 42/A1 é descrita a produção de substâncias do tipo das gorduras, micelares, dissolvidas, para sistemas transparentes sob a forma de microemulsões. 4 ΡΕ1565292

Como sistema emulsionante/co-emulsionante é nesse caso utilizado exclusivamente uma mistura de lecitina e emulsionantes etoxilados, lecitina/emulsionantes com um elevado valor HLB ou lecitina/álcoois facilmente voláteis. Desvantajoso neste estado da técnica é que os emulsionantes descritos não se tornam transparentes, mas sim permanecem opacos, leitosos. DE 199 22 193 descreve a produção de uma emulsão de gordura clássica, leitosa, a partir de lecitina hidratada, óleos essenciais e água e a produção de concentrados opticamente transparentes. DE 199 40 227 AI divulga gel de fosfolipidos, que é estabilizado através da adição de um álcool poli-hidrico ou de um açúcar. A concentração do álcool ou açúcar é entre 0,5 - 40%. Objectivo da DE 199 40 227 AI é a estabilização de um gel de f osf olipidos, que pode conter determinados fármacos, em comparação com a liquefacção. Isto é atingido através da utilização de polióis ou hidratos de carbono. DE 199 40 227 AI não dá indicação relativamente a estruturas como emulsões. Da DE 199 40 227 AI pode ser retirado uma proporção de principio activo (aciclovir) para fosfolípidos de 1:4,7 a 1:5,5. Estas proporções são típicas para preparações lipossomais. DE 199 40 227 AI não dá nenhuma indicação relativamente à transparência e/ou tamanho das partículas. O gel de fosfolípidos é produzido de acordo com a DE 199 40 227 AI através de mistura. 5 ΡΕ1565292 DE 195 20 659 AI divulga uma preparação farmacêutica para tratamento, em que esta preparação contém juntamente com o principio activo, 5-35% de um fosfolipido, 15-50% de um álcool (álcool poli-hídrico) e 79 - 0% água...". De acordo com as viscosidades indicadas, a DE 195 20 659 AI refere-se aparentemente a géis. As proporções de peso entre o principio activo aciclovir e os fosfolipidos permitem também a conclusão de uma preparação lipossomal do tipo gel. Não se trata de uma emulsão e falta na DE 195 20 659 AI qualquer indicio relativamente à transparência e tamanho das partículas. A preparação farmacêutica na DE 195 20 659 AI é produzida somente através de mistura e funciona aparentemente apenas com misturas de glicerina e propanodiol, não com glicerina sozinha. US 5 004 611 divulga composições pró-lipossomal, que contêm lecitina e propilenoglicol (35-55%). US 5 004 611 divulga uma preparação lipossomal ou um precursor para produção de uma preparação lipossomal, em US 5 004 611 também é designada como pró-lipossoma. US 5 004 611 divulga o emprego de propilenoglicol, nomeadamente álcoois 2-hidrico. EP 0 700 679 AI descreve uma formulação lipossomal, estável, injectável, para medicamentos lipofílicos, dificilmente solúveis sob a forma de lipossomas, nos quais o homogeneizador de pressão alta é utilizado de forma padrão. Os lipossomas da EP 0 700 679 AI são estabilizados através da incorporação de ácidos gordos de cadeia curta, 6 ΡΕ1565292 ou os seus sais. Além disso estes lipossomas são convertidos durante a produção em meio aquoso com crioprotetores (p.ex. hidratos de carbono), de forma a garantir a sua estrutura também em estado seco. Além disso os lipossomas da EP 0 700 679 AI são várias vezes homogeneizados a alta pressão com o principio activo, os sais dos ácidos gordos de cadeia curta e o crioprotetor em meio aquoso, de forma a obter lipossomas mais pequenos. EP 0 700 679 AI descreve a produção de lipossomas, que se diferenciam fundamentalmente de emulsões pelo síntese e estrutura. Segundo EP 0 700 679 AI são incorporados princípios activos lipofílicos na membrana do lipossoma, o que normalmente só é possível com uma grande quantidade de fosfolípidos relativamente ao princípio activo, nomeadamente segundo a EP 0 700 679 AI princípio activo/fosfolípido = 1:20 a 1:200.

Segundo a EP 0 700 679 AI são utilizados para a estabilização da membrana do lipossoma, sais de ácidos gordos de cadeia curta. Estes são incorporados na membrana do lipossoma e estão carregados predominantemente negativamente a pH neutral. Esta carga negativa na superfície da membrana dos lipossomas impede a fusão dos lipossomas em agregados maiores e preservam o tamanho da partícula inicialmente produzida. Segundo a EP 0 700 679 AI é adicionado à dispersão com os lipossomas aquosa, um crioprotetor. Este tem o objectivo de estabilizar os lipossomas no estado seco após a liofilização. 7 ΡΕ1565292 A presente invenção tem assim como objectivo dissolver substâncias dificilmente hidrossolúveis para concentrados micelares, transparentes ou translúcidos, hidrossolúveis, e utilizar estes concentrados.

Este objectivo é atingido segundo a invenção com concentrados hidrossolúveis, micelares, com as caracterís-ticas segundo a reivindicação 1 e a utilização destes concentrados hidrossolúveis, do tipo das gorduras, com as caracteristicas segundo a reivindicação 10. Ao contrário dos sistemas micelares actuais, é obtida a vantagem de acordo com a invenção com uma matriz especial, em que se pode totalmente abdicar da utilização de um segundo emulsionante e também de um álcool mono-hídrico ou di-hídrico. Surpreendentemente vantajoso além disso com a invenção é que é possível obter solubilizante com um excedente de fosfolípidos em relação ao corpo gordo, ou seja ao contrário das possibilidades convencionais actuais.

Tensioactivos etoxilados ou outros solubilizantes fortes podem ser substituídos com a invenção por um sistema de substâncias naturais (lecitinas/fosfolípidos/poliois), que relativamente à saúde são inócuos e seguros para o meio ambiente.

Para a solubilização é necessário com a invenção somente 5-100% da massa do corpo gordo como solubilizante (lecitina/fosfolipido). Nos processos actuais a proporção é ao contrário. 8 ΡΕ1565292

Segundo a invenção pode ser abdicado de solventes orgânicos facilmente voláteis (etanol, isopropanol, entre outros).

Com a ajuda de um método de produção com uma etapa obtém-se de acordo com a invenção concentrados de solução do tipo emulsão, que após a diluição com água, dão origem a emulsões finamente dispersas, opacas a transparentes, que através da omissão do concentrado do tipo emulsão não poderiam ser produzidas ou apenas efectivamente dificilmente.

Estes novos tipos de concentrados podem melhor ser produzidos com a ajuda de homogeneizadores de pressão alta.

Com misturadores rotor-estator obtém-se concentrados menos transparentes. A desvantagem da DE 198 59 427, causada pela abrasão de metal através da homogeneização a alta pressão, é eliminada, ao ser introduzida cerâmica para a homogeneização nos aparelhos correspondentes.

Os concentrados segundo a invenção podem ser utilizados directamente como produto para por exemplo banhos de óleo medicinais ou cosméticos, elixir bocal, óleos perfumados, bebidas ou suplemento alimentar ou então convertidos através da diluição com água ou outras soluções contendo água (p.ex. sumos) em emulsões finamente disper- 9 ΡΕ1565292 sas, transparentes - 0/W opacas - emulsões (nanoemulsões) com distribuições do tamanho de partículas muito pequenas num nm intervalo de dois a três dígitos. Condicionado pela muito boa hidrossolubilidade, estes concentrados do tipo emulsões, transparentes, podem ser incorporados sem problemas em meios cosméticos (géis, cremes, loções, entre outros), produtos farmacêuticos ou dietéticos. A produção de um concentrado de solução do tipo de emulsão a partir de lecitinas e/ou fosfolípidos, lípidos e soluções com elevadas concentrações de polióis ou hidratos de carbono ocorre de acordo com os seguintes aspectos: a proporção lecitina/fosfolípido para a substância do tipo das gorduras deverá ser escolhida de forma a obter um concentrado transparente, que se deixa diluir sem problemas em água e A proporção de água das soluções de polióis ou de hidratos de carbono deverá ser escolhida de forma a que não só se obtenha um concentrado transparente, mas também -devido ao seu baixo equivalente de água - um sistema auto-conservante, de forma que pode ser abdicado da adição de conservantes sintéticos ou também naturais. - a temperatura do procedimento deverá ser ajustada aos lecitinas/fosfolípidos utilizados ou aos lípidos a solubilizar. Para lecitinas/fosfolípidos hidratados são necessárias naturalmente temperaturas do procedimento entre 40 e 80°C, para lecitinas/fosfolípidos insaturados pode ser trabalhado a temperatura ambiente, em que os 10 ΡΕ1565292 lecitinas/fosfolípidos são preferencialmente incorporados na fase polar, ou seja na solução poliol ou de hidratos de carbono. A presente invenção deverá ser de seguida descrita com base em exemplos de execução preferidos.

Exemplo 1: 5 g de uma fracção de fosfolipido de soja com um teor em PC de 70% é dispersado em 75 g de glicerina a 86% sob agitação. Adicionar 20 g vitamina E-acetato e distribuir continuando a agitação. Esta mistura heterogénea, com dispersão grosseira é homogeneizada através de um homo-geneizador de pressão alta. Obtém-se uma solução do tipo emulsão, transparente, com elevada viscosidade.

Exemplo 2: 5 g de uma fracção de fosfolipido de soja com um teor em PC de 70% é dispersado em 75 g de uma solução de fructose a 70% sob agitação. Após adição de 20 g de um triglicérido de cadeia média e homogeneizador de pressão alta desta mistura é obtida uma solução do tipo emulsão, transparente, com viscosidade do tipo do mel.

Lisboa, 24 de Abril de 2012

Claims (9)

1. ΡΕ1565292 1 REIVINDICAÇÕES 1. Concentrados de emulsão hidrossolúveis de substâncias do tipo das gorduras produzidos com os seguintes passos: Combinação de lecitinas e soluções aquosas altamente concentradas de álcoois mais que di-hídricos com comprimentos de cadeia de C3 -C6 ou hidratos de carbono, em que as concentrações das soluções de álcoois mais que di-hídricos com comprimentos de cadeia de C3- -C6 ou hidratos de carbono sao entre 30% peso e 99% peso, Dispersão da combinação através de mistura, Adição das substâncias do tipo das gorduras, em que a proporção lecitina:substâncias do tipo das gorduras é entre 1:1 e 1:12 e a concentração da mistura leciti-na/substâncias do tipo das gorduras nas soluções aquosas altamente concentradas de álcoois mais que di-hídricos com comprimentos de cadeia de C3-C6 ou hidratos de carbono é entre 10% peso e 90% peso, agitação da combinação e das substâncias do tipo das gorduras e homogeneizar a pressão alta.
2. 2. Concentrados de emulsão hidrossolúveis de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por as lecitinas utilizadas serem ou insaturadas, hidratadas, hidroli-sadas ou hidroxiladas, em que a lecitina é obtida de soja, 2 ΡΕ1565292 colza, peixe, leite ou ovo e as fracções de lecitina são formadas de fracções deslubrifiçadas com teores de fosfa-tidilcolina ente 10% peso e 100% peso.
3. 3. Concentrados de emulsão hidrossolúveis de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por as lecitinas conterem pelo menos 50% peso de substâncias não solúveis em acetona, predominantemente do grupo das substâncias do tipo das gorduras, polares, como fosfatideos de glicerina, esfingofosfatideos, esfingoglicolipidos, gl icolípidos de glicerina ou amino-lipidos.
4. 4. Concentrados de emulsão hidrossolúveis de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser utilizado como hidratos de carbono monossacáridos, dissa-cáridos, maltitol e maltodextrina.
5. 5. Concentrados de emulsão hidrossolúveis de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por não serem utilizados nenhuns tensioactivos etoxilados ou outros tensioactivos sintéticos.
6. 6. Concentrados de emulsão hidrossolúveis de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por não serem utilizados nenhuns conservantes.
7. 7. Concentrados de emulsão hidrossolúveis de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por serem utilizados preferencialmente substâncias do grupo das 3 ΡΕ1565292 substâncias do tipo das gorduras (p.ex. ácidos gordos, ceras, ésteres de ceras, parafina, álcoois gordos, aldeídos gordos, glicéridos, etc), isoprenoide (terpenos e este-róides: p.ex. vitamina A, vitamina E, vitamina D, vitamina K, bisabolol, mentol, glucocorticóides, óleos essenciais, colesterina, sitosterol, co-enzima Q10, etc), as substâncias do tipo das gorduras polares (ceramidas, esfingo-lípidos, glicolípidos, etc) assim como filtros UV-A e UV-B lipossolúveis e óleos de silicone.
8. 8. Utilização dos concentrados de emulsão hidrossolúveis de acordo com pelo menos uma das reivindicações anteriores para fins cosméticos, farmacêuticos ou dietéticos.
9. 9. Utilização de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pela administração tópica, oral ou parenté-rica. Lisboa, 24 de Abril de 2012 1 ΡΕ1565292 REFERÊNCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO Esta lista de referências citadas pelo requerente é apenas para conveniência do leitor. A mesma não faz parte do documento da patente Europeia. Ainda que tenha sido tomado o devido cuidado ao compilar as referências, podem não estar excluídos erros ou omissões e o IEP declina quaisquer responsabilidades a esse respeito. Documentos de patentes citadas na Descrição * DE 188SS42JA1 · «850048« Â « DE 19S22Í3S ♦ EPS700679A1 * DE 1884022? At * DE » DE 1 §523659 AI