PT877595E - Composicao dermocosmetica contendo retinal - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO

COMPOSIÇÃO DERMOCOSMÉTICA CONTENDO RETINAL A presente invenção está relacionada com composições dermocosméticas contendo retinal e com um processo para melhorar a sua estabilidade com a conservação.

Os produtos de tratamento contendo retinóides tornaram-se um centro de interesse nestes últimos anos. O ácido retinóico, igualmente conhecido sob o nome de Vitamina A ácido ou tretinoína, é utilizado no tratamento da acne, e os produtos que contêm Vitamina A ácido são numerosos e variados.

Mais recentemente, foram colocadas em evidência outras aplicações dos retinóides, tais como o envelhecimento actínico. Na verdade, as pessoas que se expuseram muito ao sol durante a infância apresentam, na idade adulta, as seguintes características: pele vincada, enrugada, amarela, distendida, rugosa, seca e apresentando uma hiperpigmentação, com aparecimento frequente de diversos tumores malignos. Estes fenómenos são mais marcados nas pessoas de pele clara que se queimam frequentemente e não se bronzeiam.

Uma patente americana, Patente U.S. n.° 4,603,146, descreve o tratamento da pele danificada pela exposição solar com a ajuda de uma preparação que contém Vitamina A ácido num excipiente emoliente. Mais tarde, na Patente U.S. n.° 4,877,805, é referido que os retinóides podem ser utilizados para prevenir e restaurar os danos provocados pelo sol na pele humana.

Sabe-se também que a utilização de determinados retinóides, tais como o retinal (Vitamina A aldeído) (patentes FR 9403339 e FR 9403970) e os ésteres de Vitamina A (acetato e palmitato), é preferida relativamente ao ácido retinóico, devido à sua melhor tolerância cutânea. Com efeito, o retinal (Vitamina A aldeído), por exemplo, ocorre naturalmente no metabolismo humano: ele é utilizado na visão. A patente FR 2 681 784 mostrou o interesse do retinal e seus precursores no tratamento de afecções como a rosácea ou as dermatites seborreicas. 1

Todavia, trata-se de compostos que apresentam uma má estabilidade físico-química; a sua formulação sob uma forma que apresente boas qualidades organolépticas, assim como boas características de conservação não foi conseguida até agora de forma satisfatória.

Por exemplo, o retinal activo pode encontrar-se sob a forma 13-cis, 13-trans ou misturas deles.

Com o armazenamento, outras formas têm tendência a aparecer, como seja o 9-cis-retinal, o 11-cis-retinal ou produtos de condensação do tipo polimérico, as quais são inactivas. A patente U.S. 4 826 828 propôs a utilização de silicones voláteis e etanol para a preparação de composições contendo retinol; estas preparações podem ser diluídas antes da aplicação por formação de uma emulsão água/óleo. A patente U.S. 4 720 353 descreve emulsões água/óleo estabilizadas por um organopolisiloxano particular.

Contudo, estas formulações não proporcionam resultados satisfatórios com a conservação. O pedido WO 93/00085 descreve formulações de retinóides sob a forma de emulsão água/óleo, estabilizadas por um sistema complexo que compreende um agente quelante e antioxidantes hidrossolúveis e lipossolúveis. A EP 440 398 está igualmente relacionada com emulsões água/óleo de retinóides.

Trata-se de formulações que compreendem numerosos parâmetros difíceis de controlar. Além disso, as emulsões água/óleo adaptam-se mal a uma aplicação tópica, particularmente em cosmetologia.

Os pedidos FR 9403339 e FR 9403970 propuseram formulações melhoradas de retinal. Por exemplo, em FR 9403339, a estabilidade da emulsão água/óleo é aumentada através da utilização de antioxidantes lipossolúveis. 2 A requerente descobriu agora que a estabilidade de composições à base de retinal, sob a forma de emulsão óleo/água, podia ser optimizada através da escolha dos constituintes da fase oleosa. É por isso que a presente invenção tem como objecto uma composição dermocosmética contendo retinal, caracterizada por se tratar de uma emulsão óleo em água e pelos constituintes da fase gorda possuírem um índice de peróxido inferior ou igual a cerca de 5. A estabilização química do retinal é definida pela concentração persistente deste último na sua forma química original, e isto após um período e uma temperatura de armazenamento definidos. A eliminação de qualquer matéria-prima apresentando um índice de peróxido superior a 5 permite obter taxas de conservação do retinal, após 12 meses, superiores a 97,5% e, após 24 meses, superiores a 95,5%, enquanto nas formulações clássicas ela diminui 35%. O índice de peróxido (lp) está definido na Farmacopeia Europeia como o número de miliequivalentes de oxigénio activo contidos em 1 000 g de substância. Ele pode ser determinado através de métodos conhecidos pelo perito.

Constituintes da fase gorda adequados, de acordo com a invenção, poderão ser particularmente seleccionados entre o grupo dos óleos e ceras minerais (parafina, silicone, cera microcristalina), óleos animais saturados (esqualano), óleos vegetais naturais ou hidrogenados, etoxilados (óleo de rícino hidrogenado etoxilado), ésteres de ácidos gordos e polióis (estearato de glicerol) e seus derivados etoxilados (monoestearato de glicerol/POE) e álcoois gordos naturais ou etoxilados. O retinal pode estar sob a forma 13-trans, 13-cis ou cis-trans e encontra-se de preferência na fase oleosa da emulsão.

As composições podem conter, além disso, pelo menos um antioxidante, de preferência lipossolúvel. Ele pode ser especialmente seleccionado entre o grupo que compreende: o butilhidroxitolueno (BHT), o butilhidroxianisol (BHA), o palmitato de ascorbilo, o alfa-tocoferol e seus ésteres, o ácido cítrico, o gaiato de propilo e/ou misturas destes 3 compostos; a concentração em antioxidante está vantajosamente compreendida entre 0,005% e 0,5% em peso da fase oleosa. O retinal está presente de preferência em concentrações compreendidas entre 0,01% e 1% em peso da composição.

De acordo com um dos modos de realização da invenção, a fase gorda apresenta a seguinte composição; 5% 3,5% 1% 8,50% 1,50% 15% 0,02% 0,05% 0,50% 0,40% 0,20% 0,30% qsp pH próximo de 6,5

Parafina líquida Esqualano Óleo de rícino hidrogenado etoxilado Monoestearato de glicerol/POE Cera microcristalina Triglicéridos cáprico/caprílico

BHT

Retinal 2-Fenoxietanol para-Hidroxibenzoato de propilo para-Hidroxibenzoato de butilo Trietanolamina A invenção tem igualmente como objecto um processo de estabilização da emulsão óleo/água à base de retinal, que consiste em utilizar componentes que apresentam um índice de peróxido inferior ou igual a 5, excluindo os outros constituintes utilizados na técnica anterior, como sejam os álcoois de lanolina acetilados.

Os exemplos que se seguem destinam-se a ilustrar a invenção sem limitar o seu âmbito. Exemplo 1

Estudo dos índices de peróxido das matérias-primas 4

Num primeiro momento, os índices de peróxido de diferentes compostos lipofílicos ou anfifílicos foram determinados segundo o método da Farmacopeia Europeia, 2a edição, 1980, V, 3-4-5-.

Os compostos lipofílicos ou anfifílicos testados são: - Neobee 18 ® Óleo de cártamo híbrido - Neobee M 5 ® - Acetulan ® - Solulan PB 10 ® - Cremophor RH 40 ® - Simulsol 165 ® - Cire E ® Triglicéridos cáprico e caprílico Álcoois de lanolina acetilados Éter de lanolina propoxilada Óleo de rícino hidrogenado etoxilado Monoestearato de glicerol/POE Cera microcristalina - Cosbiol ® - Eumulgin B1 ® Resultados Tabela 1 Esqualano Álcool cetil/estearílico 12-OE Matéria-prima índice de peróxido Neobee 18 ® Óleo de amendoim Neobee M5 ® 14,81 13,24 0 Acetulan ® Óleo de aveia 40,52 0 Solulan PB 10 ® Eumulgin B1 ® 8,09 1,67 Cremophor RH 40 ® 0 Simulsol 165® 0 Cosbiol ® Cire E ® 0,29 0,50 5 A determinação dos índices de peróxido coloca em evidência a sensibilidade dos óleos vegetais, dos corpos gordos insaturados e de determinadas substâncias anfifílicas relativamente ao oxigénio. bxempio z

Estudo do melhoramento da estabilização do retinal numa emulsão óleo em água

Um estudo quantitativo de estabilização do retinal numa emulsão óleo em água foi conduzido em fórmulas similares, as quais se diferenciam entre si pela ausência de compostos lipofílicos ou anfifílicos com um índice de peróxido superior a 5. Fórmula 1 detalhada

Fase aquosa Água purificada qsp 100%

Carbómero 0,25%

Propilenoglicol 3%

Fase gorda 10% 5% 1% 8,50% 1,50% 2% 10% 1,50% 0,02% 0,05% 0,50% 0,40% 0,30% qsp pH próximo de 6,5 Óleo de cártamo híbrido Parafina líquida Óleo de rícino hidrogenado etoxilado Monoestearato de glicerol POE Cera microcristalina Álcoois de lanolina acetilados Triglicéridos cáprico e caprílico Éter de lanolina propoxilada

BHT

Retinal 2-Fenoxietanol para-Hidroxibenzoato de propilo Trietanolamina 6 0,20% qsp 100% 0,25% 3% 5% 3,5% 1% 8,50% 1,50% 15% 0,02% 0,05% 0,50% 0,40% 0,20% 0,30% pH próximo de 6,5 para-Hidroxibenzoato de butilo Fórmula 2 detalhada

Fase aquosa Água purificada Carbómero Propilenoglicol Fase gorda Parafina líquida Esqualano Óleo de rícino hidrogenado etoxilado Monoestearato de glicerol POE Cera microcristalina Triglicéridos cáprico e caprílico BHT Retinal 2-Fenoxietanol para-Hidroxibenzoato de propilo para-Hidroxibenzoato de butilo Trietanolamina

Resultados A emulsão foi conservada durante 24 meses à temperatura ambiente (próximo de 20°C).

Tempo de conservação à temperatura ambiente Percentagem de trans-retinal Fórmula 1 Fórmula 2 Tempo 0 100% 100% 6 meses 95,5% 98,5% 12 meses 80% 97,7% 18 meses 76% 96,8% 24 meses 64% 95,5% 7 A fórmula 2 apresenta uma estabilidade do retinal bem melhor que a fórmula 1, com: - 98,5% de trans-retinal ao fim de 6 meses à temperatura ambiente, em vez de 95,5% - 96,8% ao fim de 18 meses à temperatura ambiente, em vez de 76% - e ãõ,o% ao Tim de Z4 meses ã temperatura ambiente, em vez de 64%.

Lisboa, 2 8 AGO. 2001

Por PIERRE FABRE DERMO-COSMETIQUE

Agente Oficiai ao -' opr edaae industrial

Arco da Conceição, 3, 1“- 1100 LISBOA 8

Claims (8)

1. REIVINDICAÇÕES 1. Composição dermocosmética contendo retinal, caracterizada por se tratar de uma emulsão óleo em água e pelos constituintes da fase gorda possuírem um índice de peróxiao inferior ou igual a cerca de 5.
2. 2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo retinal se encontrar sob a forma 13-trans, 13-cis ou cis-trans.
3. 3. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizada pela fase gorda compreender pelo menos um elemento seleccionado entre o grupo constituído por óleos e ceras minerais, óleos animais saturados, óleos vegetais naturais ou hidrogenados, etoxilados, triglicéridos de ácidos gordos e de álcool gordo, ésteres de ácidos gordos e polióis e seus derivados etoxilados e álcoois gordos naturais ou etoxilados.
4. 4. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pela fase gorda compreender pelo menos um componente seleccionado entre o grupo que compreende: parafina, silicone, cera microcristalina, esqualano, óleo de rícino hidrogenado etoxilado, estearato de glicerol e monoestearato de glicerol/POE.
5. 5. Composição de acordo com uma das reivindicações 3 ou 4, caracterizada pela fase gorda conter, além disso, pelo menos um antioxidante, numa concentração compreendida entre 0,05% e 0,5% em peso da fase oleosa.
6. 6. Composição de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pela fase gorda apresentar a seguinte composição: Parafina líquida 5% Esqualano 3,5% Óleo de rícino hidrogenado etoxilado 1% Monoestearato de glicerol/POE 8,50% Cera microcristalina 1,50% Triglicéridos cáprico e caprílico 15% BHT 0,02% 1 Retinal 0,05% 2-Fenoxietanol 0,50% para-Hidroxibenzoato de propilo 0,40% para-Hidroxibenzoato de butilo 0,20% Trieianoiamina 0,30% com um pH próximo de 6,5
7. 7. Utilização de constituintes lipofílicos que apresentam um índice de peróxido inferior ou igual a 5 para estabilizar uma emulsão óleo em água contendo retinal. Lisboa, 2
8. 8 AGO. 2001 Por PIERRE FABRE DERMO-COSMETIQUE

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