CN112399800A - 两相系统 - Google Patents

两相系统 Download PDF

Info

Publication number
CN112399800A
CN112399800A CN201880095327.8A CN201880095327A CN112399800A CN 112399800 A CN112399800 A CN 112399800A CN 201880095327 A CN201880095327 A CN 201880095327A CN 112399800 A CN112399800 A CN 112399800A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phase system
phase
oil
lecithin
glycerol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201880095327.8A
Other languages
English (en)
Inventor
罗尔夫·索尔格
鲁迪·瓦伊达
霍斯特·迈因哈特
托拜厄斯·冠利
威廉·梅塞尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
PM International AG
Original Assignee
PM International AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by PM International AG filed Critical PM International AG
Publication of CN112399800A publication Critical patent/CN112399800A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C09DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09KMATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K23/00Use of substances as emulsifying, wetting, dispersing, or foam-producing agents
    • C09K23/42Ethers, e.g. polyglycol ethers of alcohols or phenols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L35/00Food or foodstuffs not provided for in groups A23L5/00 – A23L33/00; Preparation or treatment thereof
    • A23L35/10Emulsified foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/683Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06Emulsions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34Alcohols
    • A61K8/345Alcohols containing more than one hydroxy group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55Phosphorus compounds
    • A61K8/553Phospholipids, e.g. lecithin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C09DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09KMATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K23/00Use of substances as emulsifying, wetting, dispersing, or foam-producing agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C09DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09KMATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K23/00Use of substances as emulsifying, wetting, dispersing, or foam-producing agents
    • C09K23/14Derivatives of phosphoric acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/92Oral administration

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本申请涉及一种包括亲脂相和水相的两相系统,其中:‑所述两相系统含有卵磷脂;‑所述两相系统含有0.02wt%至8.02wt%、优选0.02wt%至7.77wt%、特别优选0.02wt%至7.52wt%的脂质;‑所述两相系统中卵磷脂和脂质的wt%总和为0.5wt%至8.5wt%、优选0.5wt%至8.25wt%、特别优选0.5wt%至8.0wt%;‑所述两相系统含有45wt%至91wt%、优选68wt%至91wt%的甘油。

Description

两相系统
技术领域
本申请涉及两相系统,本申请还涉及用于制备根据本申请的两相系统的方法,本申请还涉及根据本申请的两相系统作为营养补充剂或化妆品制剂的用途。
背景技术
两相系统如乳液对于营养补充剂和化妆品制剂而言都是重要的给药方式。乳液是由两个彼此不可混溶的相构成的复杂的两相系统,其液滴形式的内相稳定地分布在外相中。外相通常是水相,内相是由油形成的。三种类型的稳定性决定了乳液和类似的两相系统的长期质量和储存性能:物理稳定性、化学稳定性和微生物稳定性。
物理稳定性描述了乳液或两相系统在通过机械力进行乳化的过程中在较长的时段上保持分散相的精细和均匀分布的能力。例如,可以通过使用表面活性剂或乳化剂,通过所谓的准乳化剂使两相的密度均等或增加外相的粘度来改善物理稳定性。表面活性剂分为阴离子、阳离子、两性和非离子表面活性剂,其中非离子表面活性剂具有以下优点:它们在水中不形成离子、中性反应、可不受电解质的影响并且对化学影响更不敏感。
特别是在饮食和化妆品领域中,透明或至少半透明的乳液和类似的两相系统是期望的。在某些情况下,这可通过液滴尺寸在纳米范围内的内相来实现。这样的液滴尺寸例如通过胶束来实现,胶束的形成可以通过乳化剂和助乳化剂来介导。在此,通常将具有高HLB值的乙氧基化的表面活性剂或合成的表面活性剂用作乳化剂,并将醇类用作助乳化剂。为了将油乳化,在此常常需要大量的乳化剂和助乳化剂。然而合成乳化剂被部分人群所拒绝。此外,乙醇和丙醇等醇类是细胞毒物,并且尤其是在针对儿童、酒精成瘾者、孕妇等的口服制剂中必须避免使用。
除了乳液或类似的两相系统的物理稳定性外,还必须确保化学和微生物稳定性。在两相系统中,化学稳定性特别是问题,因为在水的存在下,油和油脂中的自氧化和水解过程是得到促进的。此外,在乳液的制备中常常掺入空气并因此掺入氧气,这也促进了氧化。这是有问题的,因为例如氧化的脂肪酸不再不仅不能用于生理目的,而且在氧化过程中会产生对健康有害的产物。
乳液和其他两相系统作为含水系统是微生物的良好繁殖地,因此通常在这种两相系统中添加防腐剂。但是,表面活性剂会损害防腐剂的有效性。由于防腐剂通常是亲脂的,因此其中一些也进入了亲脂相。为了使防腐剂在水相中的浓度足够高以实现防腐,这样的两相系统具有相对较高的防腐剂含量。然而,某些防腐剂,例如对羟基苯甲酸酯,可能会导致不耐受和过敏。
许多人都希望使用基于相容和天然存在的成分或助剂的产品,尽管这通常在技术上很难实现。乳液和类似的两相系统刚好是其中成分不能随意混合在一起的复杂系统。而且,必须开发一种混合物,以满足用户的需求以及对物理、化学和微生物稳定性的高技术要求。
许多两相系统的问题是,它们不会滴下并且不能在没有可以察觉的亲脂相损失的情况下通过施用装置计量。例如,若两相系统的部分保持粘附在如测量烧杯的施用装置上,就会发生损失。由于该损失,所施用的亲脂性成分的量以不可预测的方式减少。
发明内容
因此,本申请的目的是提供一种两相系统,该系统是易消化的,不会引起过敏,并且在心理和生理上都是被人类可接受的。所述两相系统应该是透明的,并且不含有一元醇,特别是不含有乙醇或丙醇。此外,所述两相系统应在物理、化学和微生物学上稳定,尽管尽可能仅使用天然存在的成分或助剂。应避免使用合成乳化剂和防腐剂。所述两相系统应可滴下而易于施用,并且应能够通过施用装置进行计量而亲脂相没有可以察觉的损失。本申请的另一个目的是提供一种制备根据本申请的两相系统的方法以及根据本申请的两相系统作为营养补充剂或化妆品制剂的用途。
根据本申请,该目的通过根据权利要求1的两相系统来实现。关于制备根据本申请的两相系统的方法,该目的通过权利要求14实现。关于根据本申请的两相系统的用途,该目的通过权利要求15实现。
本申请所述的包含亲脂相和水相的两相系统,其中两相系统含有卵磷脂和0.02wt%至8.02wt%、优选0.02wt%至7.77wt%、特别优选0.02wt%至7.52wt%的脂质,并且两相系统中卵磷脂和脂质的wt%总和为0.5wt%至8.5wt%、优选0.5wt%至8.25wt%、特别优选为0.5wt%至8.0wt%。两相系统还含有45wt%至91wt%、优选68wt%至91wt%的甘油。
在所述两相系统中,亲脂相长时间保持精细且均匀地分散在水相中。因此,根据本申请的两相系统以所述组合物在物理上出人意料地稳定。这是特别出人意料的,因为仅卵磷脂被用作乳化剂并且与待乳化的物质相比可以少量使用。例如,卵磷脂的质量可以是待乳化的脂质质量的仅5%。另一个优点是卵磷脂是天然来源的。
一元醇如乙醇或丙醇对于两相系统的稳定性不是必需的。然而,同时,其使用在根据本申请的两相系统的实施方式中不必然被排除。对于合成的表面活性剂和/或乙氧基化的表面活性剂也同样如此。一个优点是,根据本申请的两相系统在省去一元醇如乙醇或丙醇的情况下适合于儿童、酒精成瘾者、孕妇等。另一个优点是,根据本申请的两相系统在省去合成的表面活性剂和/或乙氧基化的表面活性剂的情况下也适于拒绝这些表面活性剂的人。
还出人意料的是,甘油提供了充分的防腐性,并且不需要其它防腐剂。由此可以省去合成的防腐剂或引起过敏的防腐剂。甘油的防腐作用是通过降低水相中的水活性来实现的。在可能的情况下,可以代替甘油或者除了甘油之外额外地单独或组合使用碳水化合物如单糖、二糖,麦芽糖醇、麦芽糊精和/或具有多于两个醇基的多元醇如苏糖醇、戊糖醇、己糖醇,只要它们能充分降低水相中的水活性即可。
此外,尽管存在水和空气,但对氧化和水解敏感的脂质却出人意料地稳定存在。避免氧化不仅增加了可用脂质的量,而且还防止了有害产物的形成。
出人意料的是,已经证明了所述两相系统由于卵磷脂和脂质的质量分数低是可以滴下的,因此是容易地从瓶、袋等施用的。卵磷脂和脂质的质量分数如此低的两相系统可以通过施用装置进行计量,而亲脂相没有可以察觉的损失,因为所述两相系统不保持粘附在测量烧杯、瓶、袋等上。由此可以施用恒定剂量的脂质,并且在使用过程中损失的产品更少。
仅借助天然存在的成分就形成了稳定的两相系统。由此,两相系统在生理和心理上特别积极地被接受并且被特别良好地耐受。所述两相系统具有较低的不耐受性风险,例如过敏症。出人意料的是,已经证明所述两相系统具有高度的透明性,这导致光学上有吸引力的产品。透明性一方面来自卵磷脂和脂质的低质量分数。然而,最重要的是,甘油和甘油三酸酯具有相似的折射率。通过将所述两相系统的水相调节至非常高的甘油含量,申请人能够使两相的折射率匹配,由此两相系统看起来出人意料的透明。
最终,所述两相系统可以同时吸收亲水性化合物和疏水性化合物,以进一步调节所述两相系统的性能,或将所述两相系统用作一些化合物的载体系统。
具体实施方式
术语“两相系统”描述了至少两相的系统,其包含具有高甘油含量的水相和具有高脂质含量的亲脂相。在水相和亲脂相之间卵磷脂用作乳化剂。在一些实施方式中,所述系统也可以具有多于两个的相。在一些实施方式中,所述两相系统是乳液。
所述两相系统含有至少一种以下提到的物质作为脂质。换言之,术语脂质可以表示纯形式的化合物或化合物的混合物。特别地,以下单独或组合地作为脂质:脂肪酸及其酯,特别是甘油三酸酯和乙酯,特别是植物、动物和/或海洋来源的脂肪酸及其酯;Ω-3脂肪酸,例如二十二碳六烯酸(DHA)和/或二十碳五烯酸(EPA)及其酯化产物;脂溶性维生素和类胡萝卜素,例如叶黄素和玉米黄质;维生素A(视黄醇)及其衍生物视黄醛、视黄醇棕榈酸酯和视黄醇乙酸酯;维生素E,作为生育酚和生育三烯酚的集体名词(包括α-、β-、γ-、δ-生育酚和生育三烯酚的天然混合物和纯形式的合成物);光学纯形式和外消旋体形式的维生素E衍生物,例如α-、β-、γ-和δ-生育酚乙酸酯;维生素D2(麦角钙化醇)、维生素D3(胆钙化醇)、维生素K1(叶绿醌)、维生素K2(叶醌类(Menachinon))、维生素K3(甲萘醌(Menadion))和辅酶Q10H(泛醇(Ubichinol))和泛醌-10(Ubichinon-10);全氟化碳。
脂质在所述两相系统的制备方法中可以作为分离的化合物或以混合物形式例如作为油或脂肪的(一种或多种)组分或其组合形式添加。作为添加的油特别可以提到植物油例如大豆油、向日葵油、琉璃苣油、亚麻籽油、小麦胚芽油、锯棕榈油、黑麦提取物、大麻油(特别是无THC的大麻油)和橙油。此外,还有富含Ω-3脂肪酸的油,例如藻油。
在本申请的上下文中,特别地使用了脱油的卵磷脂级分。这意味着卵磷脂基本上不含非极性脂质如脂肪酸和甘油三酸酯。非极性脂质例如脂肪酸和甘油三酸酯的含量优选小于3wt%。卵磷脂优选含有分数为90wt%至100wt%的极性脂质(丙酮不溶性物质)。卵磷脂包含脱油的级分,其磷脂酰胆碱的优选含量为30wt%至100wt%。
当计算wt%时,除非另有说明,否则在有疑问的情况下,具有磷酸酯/磷酸基团的那些亲脂性化合物被视为卵磷脂而不是脂质。除非另有说明,否则在有疑问的情况下,不具有磷酸酯/磷酸基团的亲脂性物质被视为脂质。
在从属权利要求中给出了本申请的优选实施方式。
所述两相系统优选含有0.48wt%至8.46wt%、优选0.48wt%至8.21wt%、特别优选0.48wt%至7.96wt%的卵磷脂。
卵磷脂优选含有40wt%至90wt%的磷脂酰胆碱。
在本申请的上下文中使用的卵磷脂优选衍生自大豆、向日葵、油菜、鱼、乳和/或蛋,其中非动物来源如大豆、向日葵和/或油菜是优选的。
在优选的实施方式中,水相含有50wt%至99wt%、优选75wt%至99wt%的甘油。水相中的高甘油含量确保了两相系统得到充分防腐。
在优选的实施方式中,在所述两相系统中卵磷脂与脂质的质量比为8:1至1:20,特别优选为1:1至1:12。
在一些优选的实施方式中,所述两相系统含有藻油,特别是来自吾肯氏壶菌属(Ulkenia sp.)和/或裂殖壶菌属(Schizochytrium sp.)的藻油。
藻油与某些鱼油同样富含Ω-3脂肪酸,并具有易于消化和打嗝更少的优点。最重要的是,它没有典型的鱼的气味和味道。它也适合素食或严格素食的饮食。
Ω-3脂肪酸例如二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)是人类饮食的重要组成部分。饮食习惯或选择常常无法满足对Ω-3脂肪酸的需求。可用的Ω-3制剂,尤其是以鱼油制成的胶囊形式,通常被认为不可消化,会引起不期望的打嗝,并且闻起来和尝起来像鱼一样令人不愉快。出于对阮病毒的担心、素食或严格素食的生活方式或出于宗教原因,胶囊也被拒绝使用。通常直接摄入油性物质,尤其是直接摄入含Ω-3脂肪酸的油,常常会令人不快和/或产生负面影响,这会导致糟糕的顺应性或持续缺乏Ω-3脂肪酸的供应。这对于那些不知道这些Ω-3脂肪酸重要性的人来说尤其如此。最后,具有藻油的两相系统确保了有效的、被积极接受的和安全的Ω-3脂肪酸供应,并且不会出现已知制剂中描述的问题。
在一些优选的实施方式中,所述两相系统包含大豆油和/或向日葵油和/或琉璃苣油和/或亚麻籽油和/或小麦胚芽油和/或锯棕榈油和/或黑麦提取物。
其中所含的植物甾醇会刺激头发生长。在一些实施方式中,所述两相系统含有至少一种植物甾醇作为分离的化合物或作为其他油或脂肪中的成分。这样的组合物也富含Ω-3脂肪酸。但是它比具有鱼油的组合物更易消化并且更少发生打嗝。最重要的是,该组合物没有典型的鱼的味道和气味。此外,它也适合素食或严格素食的饮食。Ω-3脂肪酸如二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)是人类饮食的重要组成部分。饮食习惯或选择常常无法满足对Ω-3脂肪酸的需求。可用的Ω-3制剂,尤其是以鱼油制成的胶囊形式,通常被认为不可消化,会产生不期望的打嗝,并且闻起来和尝起来像鱼一样令人不快。出于对阮病毒的担心、素食或严格素食的生活方式或出于宗教原因,胶囊也被拒绝使用。通常直接摄入油性物质,尤其是直接摄入含Ω-3脂肪酸的油,常常会令人不快和/或产生负面影响,这会导致糟糕的顺应性或持续缺乏Ω-3脂肪酸的供应。这对于那些不知道这些Ω-3脂肪酸重要性的人来说尤其如此。
在一个优选的实施方式中,所述两相系统包含泛醌-10和/或泛醇。
泛醌-10和泛醇是一种亲脂性化合物,对人呼吸链至关重要。还原形式的泛醇可以用作自由基清除剂。两相系统还可以作为载体系统确保泛醌-10和泛醇的供应。
在一个优选的实施方式中,所述两相系统包含二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸。
所述两相系统为身体提供了有效的Ω-3脂肪酸供应。两相系统的特定组成和制备决定了尽管存在水和空气,但对氧化和水解敏感的Ω-3脂肪酸却出人意料的稳定。
在一个优选的实施方式中,所述两相系统不含有动物来源的成分。换言之,所述两相系统适合素食和/或严格素食的生活方式,特别是素食和/或严格素食的饮食。素食者,尤其是严格素食者,由于食物供应有限,常常缺乏一些化合物并出现相应的缺乏症状。优点是可以为这些人提供另一种产品,以确保饮食更加均衡。
水相优选形成外相。
在一些实施方式中,水相由水和甘油组成。
在一些实施方式中,水相含有单糖、二糖、麦芽糖醇、麦芽糖糊精、苏糖醇、戊糖醇和/或己糖醇。这些化合物还可以降低水相中的水活性并有助于防腐。
在特定的实施方式中,所述两相系统包含橙油。
因此改善了所述两相系统的味道和气味,并掩盖了不愉快成分的味道和气味。由此增加了顺应性并改善了用户接受度。
在一些实施方式中,亲脂相,优选至少95wt%,以胶束形式存在。
亲脂相优选形成平均液滴尺寸为5nm至500nm、优选10nm至250nm的胶束,其中平均液滴尺寸优选通过光子相关光谱法(PCS)确定。
由此可以得到特别透明的两相系统。透明的两相系统是用户优选的。
优选地,亲脂相不存在于脂质体中。
所述两相系统优选不含有其他防腐化合物,特别是不含有一元醇或二元醇、对羟基苯甲酸酯,和/或不包含其他表面活性剂,特别是不包含乙氧基化的表面活性剂和/或合成的表面活性剂。
由此,儿童、过敏症患者、酒精成瘾者和孕妇对两相系统的耐受性特别好,并且特别积极地接受。怀孕期间特别推荐给予Ω-3脂肪酸。同时,刚好是在怀孕期间,努力避免有害和/或非天然存在的化合物。因此,所述两相系统提供了创新的解决方案。
本申请还涉及一种根据本申请的两相系统的制备方法。该方法优选地包括以下步骤:
a)搅拌含有卵磷脂和甘油水溶液的组合物,其中水溶液含有50wt%至99wt%、优选75wt%至99wt%的甘油,
b)添加脂质以得到混合物,使得在混合物中
-含有0.02wt%至8.02wt%、优选0.02wt%至7.77wt%、特别优选0.02wt%至7.52wt%的脂质;
-混合物中卵磷脂和脂质的wt%总和为0.5wt%至8.5wt%、优选0.5wt%至8.25wt%、特别优选0.5wt%至8.0wt%;
-含有45wt%至91wt%、优选68wt%至91wt%的甘油;
c)搅拌混合物并在高压下均化以得到两相系统。
添加脂质优选包括添加至少一种油、脂肪或脂质。优选的是藻油,特别是来自吾肯氏壶菌属和/或裂殖壶菌属的藻油,和/或泛醌-10和/或泛醇和/或大豆油和/或向日葵油和/或琉璃苣油和/或亚麻籽油和/或小麦胚芽油和/或锯棕榈油和/或黑麦提取物。
优选地按照以下方式添加脂质,使得混合物含有0.48wt%至8.46wt%、优选0.48wt%至8.21wt%、特别优选0.48wt%至7.96wt%的卵磷脂。
优选地按照以下方式添加脂质,使得混合物中卵磷脂与脂质的质量比为8:1至1:20,特别优选为1:1至1:12。
在一些实施方式中,甘油的水溶液由水和甘油组成。
在一些实施方式中,添加脂质包括添加二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸,特别是作为油的组分。
在一些实施方式中,添加脂质包括添加橙油。
在一些实施方式中,水溶液含有单糖、二糖、麦芽糖醇、麦芽糖糊精、苏糖醇、戊糖醇和/或己糖醇。
优选不添加其他防腐化合物,特别是不添加一元醇或二元醇、对羟基苯甲酸酯和/或不添加其他表面活性剂,特别是不添加乙氧基化的表面活性剂和/或合成的表面活性剂。
加工温度优选适合于卵磷脂和待增溶的脂质。在氢化卵磷脂的情况下,优选加工温度为40℃至80℃,在不饱和卵磷脂的情况下,可以在室温进行加工。优选在脂质的熔点之上加工。
所述均化优选通过高压均质机、超声和/或转子-定子混合器、特别是高压均质机进行。
高压均质机可产生更透明的两相系统,因为内相分散得更精细。使用高压均质机实现了亲脂相,优选至少95wt%,以胶束形式存在,和/或亲脂相形成平均液滴尺寸为5nm至500nm、优选10nm至250nm的胶束,其中平均液滴尺寸优选地由光子相关光谱法(PCS)确定。出人意料的是,尽管使用高压均质机结合了空气、氧气和水,但油、脂肪或脂质的自氧化和水解程度却很低。
所述方法,特别是搅拌混合物和高压下均质化(步骤c),优选在惰性气体下进行。
对于其他实施方式、优点和解释,参考关于两相系统的描述。
本申请还涉及所述的根据本申请的两相系统作为营养补充剂或化妆品制剂的用途。特别优选的是作为营养补充剂的用途。
由于克服了常规产品的缺点,所述两相系统特别适合用作营养补充剂和/或化妆品制剂。仅通过天然存在的成分并且不使用一元醇或二元醇、合成的表面活性剂和/或乙氧基化的表面活性剂或防腐剂就形成了物理、化学和微生物稳定的两相系统。由此,所述两相系统在生理和心理上特别积极地被接受并且被特别良好地耐受。同样积极的是,所述两相系统是透明的,因此具有吸引人的外观。味道和气味不是令人不愉快的,而是感觉非常好的。口服施用时,可抑制打嗝。由于不使用(明胶)胶囊,所以还可以向出于对朊病毒的担心、因素食或严格素食的生活方式或出于宗教原因而拒绝胶囊的人们提供根据本申请的制剂。所述两相系统是可滴下的并具有有利的粘度。此外,所述两相系统允许同时吸收亲水化合物和疏水化合物,以进一步调节两相系统的性能或用作一些化合物的载体系统。
所述用途优选包括局部或口服,特别优选口服施用。
对于其他实施方式、优点和解释,参考关于两相系统及其制备方法的描述。
下面根据实施例更详细地说明本申请。
实施例1
在搅拌下,将来自向日葵的磷脂酰胆碱含量为50wt%的0.6g卵磷脂完全分散在94.4g的80%(wt%)的甘油水溶液中。然后将5.0g的泛醌-10添加至该分散体中,并在50℃搅拌直至均匀。然后,借助高压均质机进行均化,生成具有5.0wt%泛醌-10的透明、低粘度的胶束分散体,其中在该胶束分散体中卵磷脂和泛醌-10的wt%总和为5.6wt%。胶束分散体还包含75.5wt%的甘油。
所得到的两相系统特别适合局部应用。
实施例2
在搅拌下,将来自大豆的磷脂酰胆碱含量为80wt%的1.2g卵磷脂完全分散在92.3g的75%(wt%)的甘油水溶液中。在搅拌下添加6.5g的在甘油三酸酯中的70%α-亚麻籽酸溶液,并均匀分布。然后,借助高压均质机将该预混料均化,生成具有4.55wt%α-亚麻籽酸的低粘度、透明的胶束增溶体,其中在该胶束分散体中卵磷脂和α-亚麻籽酸的wt%总和为5.75wt%。胶束分散体还包含69.2wt%的甘油。
在得到的两相系统中,亲脂相的至少95wt%以胶束形式存在并且形成平均液滴尺寸为10nm至250nm的胶束。
实施例3
在搅拌下,将来自大豆的磷脂酰胆碱含量为80wt%的1.2g卵磷脂完全分散在100g的75%(wt%)的甘油水溶液中。在搅拌下添加6.5g来自吾肯氏壶菌属和裂殖壶菌属的藻油,并均匀分布。然后,借助高压均质机将该预混料均化,生成具有6.0wt%的来自吾肯氏壶菌属和裂殖壶菌属的藻油的低粘度、透明的胶束增溶体,其中在该胶束分散体中卵磷脂和来自吾肯氏壶菌属和裂殖壶菌属的藻油的wt%总和为7.1wt%。胶束分散体还包含70wt%的甘油。
所得到的两相系统包含二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸,特别适合严格素食生活方式的口服应用。

Claims (15)

1.两相系统,包括亲脂相和水相,其中
-所述两相系统含有卵磷脂;
-所述两相系统含有0.02wt%至8.02wt%、优选0.02wt%至7.77wt%、特别优选0.02wt%至7.52wt%的脂质;
-所述两相系统中卵磷脂和脂质的wt%总和为0.5wt%至8.5wt%、优选0.5wt%至8.25wt%、特别优选0.5wt%至8.0wt%;
-所述两相系统含有45wt%至91wt%、优选68wt%至91wt%的甘油。
2.根据权利要求1所述的两相系统,其中所述两相系统包括0.48wt%至8.46wt%、优选0.48wt%至8.21wt%、特别优选0.48wt%至7.96wt%的卵磷脂。
3.根据权利要求1或2所述的两相系统,其中所述水相含有50wt%至99wt%、优选75wt%至99wt%的甘油。
4.根据前述权利要求任一项所述的两相系统,其中所述两相系统含有藻油,特别是来自吾肯氏壶菌属(Ulkenia sp.)和/或裂殖壶菌属(Schizochytrium sp.)的藻油。
5.根据前述权利要求任一项所述的两相系统,其中所述两相系统含有大豆油和/或向日葵油和/或琉璃苣油和/或亚麻籽油和/或小麦胚芽油和/或锯棕榈油和/或黑麦提取物。
6.根据前述权利要求任一项、特别是权利要求5所述的两相系统,其中所述两相系统含有泛醌-10和/或泛醇。
7.根据前述权利要求任一项所述的两相系统,其中所述两相系统含有二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸。
8.根据前述权利要求任一项所述的两相系统,其中所述两相系统适于严格素食生活方式。
9.根据前述权利要求任一项所述的两相系统,其中所述水相形成外相。
10.根据前述权利要求任一项所述的两相系统,其中所述水相由水和甘油组成。
11.根据前述权利要求任一项所述的两相系统,其中所述两相系统含有橙油。
12.根据前述权利要求任一项所述的两相系统,其中所述亲脂相,优选至少95wt%,以胶束形式存在,和/或所述亲脂相形成平均液滴尺寸为5nm至500nm、优选10nm至250nm的胶束。
13.根据前述权利要求任一项所述的两相系统,其中所述两相系统不含有其他防腐化合物,特别是不含有一元醇或二元醇、对羟基苯甲酸酯,和/或不含有其他表面活性剂,特别是不含有经乙氧基化的表面活性剂和/或经合成的表面活性剂。
14.制备根据权利要求1-13任一项所述的两相系统的方法,包括以下步骤:
a)搅拌含有卵磷脂和甘油水溶液的组合物,其中所述水溶液含有50wt%至99wt%、优选75wt%至99wt%的甘油,
b)添加脂质以得到混合物,使得在所述混合物中
-含有0.02wt%至8.02wt%、优选0.02wt%至7.77wt%、特别优选0.02wt%至7.52wt%的脂质;
-所述混合物中卵磷脂和脂质的wt%总和为0.5wt%至8.5wt%、优选0.5wt%至8.25wt%、特别优选0.5wt%至8.0wt%;
-含有45wt%至91wt%、优选68wt%至91wt%的甘油;
c)搅拌所述混合物并在高压下均化以得到所述两相系统。
15.根据权利要求1至13任一项所述的两相系统,其用作营养补充剂或化妆品制剂。
CN201880095327.8A 2018-06-05 2018-06-05 两相系统 Pending CN112399800A (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2018/064675 WO2019233552A1 (de) 2018-06-05 2018-06-05 Zweiphasiges system

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112399800A true CN112399800A (zh) 2021-02-23

Family

ID=62778873

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201880095327.8A Pending CN112399800A (zh) 2018-06-05 2018-06-05 两相系统

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP3801070B1 (zh)
CN (1) CN112399800A (zh)
WO (1) WO2019233552A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3979981A1 (de) * 2020-08-27 2022-04-13 PM-International AG Sprühfähige zusammensetzung eines rachensprays
DE102020122469A1 (de) * 2020-08-27 2022-03-03 Pm-International Ag Sprühfähige Zusammensetzung eines Rachensprays

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19608137A1 (de) * 1996-03-02 1997-09-04 Meyer Lucas Gmbh & Co Lipid-Zubereitungen für diätetische Zwecke
WO2000037042A1 (de) * 1998-12-22 2000-06-29 Beiersdorf Ag Kosmetische oder pharmazeutische lecithinhaltige gele oder niedrigviskose, lecithinhaltige o/w-mikroemulsionen
DE10255195A1 (de) * 2002-11-27 2004-06-09 Lipoid Gmbh Micellare wasserlösliche Konzentrate
US20050048088A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-03 Fred Zulli Compositions comprising at least two nanoemulsions
WO2008000534A1 (de) * 2006-06-30 2008-01-03 Gertrud Langhoff Solubilisatformulierungen
EP1927287A1 (en) * 2006-12-01 2008-06-04 FUJIFILM Corporation Emulsion composition, and foods and cosmetics containing the emulsion composition
CN100536826C (zh) * 2007-12-28 2009-09-09 清华大学 一种绵羊油纳米乳液及其制备方法和应用
EP2537515A1 (de) * 2011-06-22 2012-12-26 Wolfgang Langhoff Diätetikum zur Behandlung mitochondrialer Dysfunktionen
US20170304452A1 (en) * 2016-04-26 2017-10-26 Ryo Teruya Emulsion composition, powdery matter and production method of emulsion composition

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19608137A1 (de) * 1996-03-02 1997-09-04 Meyer Lucas Gmbh & Co Lipid-Zubereitungen für diätetische Zwecke
WO2000037042A1 (de) * 1998-12-22 2000-06-29 Beiersdorf Ag Kosmetische oder pharmazeutische lecithinhaltige gele oder niedrigviskose, lecithinhaltige o/w-mikroemulsionen
DE10255195A1 (de) * 2002-11-27 2004-06-09 Lipoid Gmbh Micellare wasserlösliche Konzentrate
US20050048088A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-03 Fred Zulli Compositions comprising at least two nanoemulsions
WO2008000534A1 (de) * 2006-06-30 2008-01-03 Gertrud Langhoff Solubilisatformulierungen
EP1927287A1 (en) * 2006-12-01 2008-06-04 FUJIFILM Corporation Emulsion composition, and foods and cosmetics containing the emulsion composition
CN100536826C (zh) * 2007-12-28 2009-09-09 清华大学 一种绵羊油纳米乳液及其制备方法和应用
EP2537515A1 (de) * 2011-06-22 2012-12-26 Wolfgang Langhoff Diätetikum zur Behandlung mitochondrialer Dysfunktionen
US20170304452A1 (en) * 2016-04-26 2017-10-26 Ryo Teruya Emulsion composition, powdery matter and production method of emulsion composition

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019233552A1 (de) 2019-12-12
EP3801070A1 (de) 2021-04-14
EP3801070B1 (de) 2023-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5064717B2 (ja) リポソーム及びリポソーム含有化粧料
JP6814148B2 (ja) 非経口投与用のエマルション
CA2962900C (en) Non-synthetic emulsion-based lipid formulations and methods of use
US20170189446A1 (en) Emulsion of Carotenoids and Ocular Antioxidants
US10071030B2 (en) Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate
TWI531318B (zh) 微乳液預濃縮物和微乳液暨其製備方法
JP6964660B2 (ja) 酸化防止剤分散物
CN112399800A (zh) 两相系统
EP2617410A1 (en) Oil-in-water type cosmetic
JP2002514394A (ja) ヒトおよび動物用食料最終製品におけるナノフードの使用
CN103338746B (zh) 含有多不饱和脂肪酸的组合物
JP5738721B2 (ja) ソフトカプセル製剤及びその製造方法
CA2455226A1 (en) Compositions comprising an o/w emulsion containing conjugated linoleic acid
WO2020143910A1 (de) Zweiphasiges system
JP6776175B2 (ja) 水中油型乳化組成物、皮膚外用剤及び皮膚外用剤の製造方法
WO2012105551A1 (ja) 生理活性物質含有水溶化製剤、及びその製法
AU3177999A (en) Topical formulation of oil-in-water type as a carrier for providing a reduced irritant effect
JP6622950B1 (ja) マイクロエマルションを調製するための組成物、マイクロエマルション、これらの製造方法、及びマイクロエマルションの利用
JP6667043B1 (ja) マイクロエマルション、及びマイクロエマルションの利用
CN108368451A (zh) 油脂组合物和油脂的氧化抑制方法
WO2013031949A1 (ja) ソフトカプセル製剤、ソフトカプセル製剤用組成物、及びソフトカプセル製剤の製造方法
JP2008007472A (ja) ポリエン構造成分配合剤
CN107750155A (zh) 用于肠胃外给药的维生素a
CA3235608A1 (en) Liquid composition containing a combination of vitamins a, d, e and k in a liquid matrix
Garti 11 Cosmetoceuticals in

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination