JPH11240829A

JPH11240829A - 澄明な脂肪乳剤およびその製造方法

Info

Publication number: JPH11240829A
Application number: JP4085698A
Authority: JP
Inventors: Takashi Arita; 隆有田; Yoshihide Nagasaka; 義秀長坂; Hidehiko Oshima; 英彦大島; Sumio Hama; 澄男濱
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1998-02-23
Filing date: 1998-02-23
Publication date: 1999-09-07

Abstract

(57)【要約】【課題】油脂を水中に乳化させた脂肪乳剤を他の薬液と
混合したときに澄明性を保持し、脂肪乳剤と薬液との配
合変化を目視により確認できる澄明性に優れた脂肪乳剤
およびその製造方法を提供する。【構成】油脂を０．１〜５０ｗ／ｖ％、乳化剤を０．１
〜２５ｗ／ｖ％および溶解補助剤を１〜７０ｗ／ｖ％を
含有した脂肪乳剤において、ｐＨが６〜１０であり、平
均粒径が１００ｎｍ以下であり、吸収波長６２０ｎｍで
水に対する吸光度が０．１以下であることを特徴とする
澄明な脂肪乳剤および油脂、乳化剤、溶解補助剤を前述
した割合で配合し、ｐＨを６〜１０に調整し、１５００
ｋｇ／ｃｍ²以上の圧力で均質化処理を行うことを特徴
とする脂肪乳剤の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、澄明な脂肪乳剤お
よびその製造方法に関するものである。より詳細には、
油脂を水中に澄明に乳化させることにより、これを薬理
活性を有する物質、例えば、アミノ酸、ビタミンおよび
ミネラルなどの溶液（以下、薬液と称す）と混合しても
澄明性を保持でき、また、混合することによる配合変化
が起きた場合でも変化を目視により確認できる澄明な脂
肪乳剤およびその製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】脂肪乳剤は乳化剤を用いて油脂を乳化し
た乳白色状の液体である。脂肪乳剤と前述した薬理活性
を有する物質の溶液を混合すると、通常、脂肪乳剤によ
り混合液は白濁し、脂肪乳剤と薬液とを混合することに
より起こる状態変化（配合変化）を目視により確認する
ことができなかった。

【０００３】このように、油脂を水中に乳化させた脂肪
乳剤を薬液に配合しても澄明性を保持でき、配合変化が
起きた場合でも変化を目視により確認できる澄明な脂肪
乳剤の開発が望まれているが、これを可能にした脂肪乳
剤はなかった。

【０００４】例えば、脂肪乳剤の平均粒径を小さくする
ことにより澄明性を高くすることができると考えられ
る．脂肪乳剤の平均粒径を小さくする技術としては，例
えば、平均粒径の小さな脂肪乳剤に関する特許として
は、平均粒径が４０〜７０ｎｍである微粒子脂肪乳剤を
製造する方法（特許第２６００７２６号公報）や塩化ナ
トリウムを乳化助剤として使用して平均粒径を１０〜１
００ｎｍにする脂肪乳剤の製法（特許第２６１６２４０
号公報）が知られている。しかしながら、前者の発明は
薬物の血中濃度の急激な低下現象を防止するためのもの
であり，後者の発明は薬物の血液中または適用部位から
病変組織への移行性を改善するためのものであり，いず
れも澄明な脂肪乳剤に関するものではない．また，脂肪
乳剤を有機酸またはその塩の存在下で薬液を混合する方
法（特開平５−３２５４１公報）が開示されているが，
脂肪乳剤と薬液との混合により起こる脂肪乳剤の凝集を
軽減させるものであり，澄明な脂肪乳剤に関するもので
はない．このように，澄明な脂肪乳剤の調製は試みられ
ておらず，脂肪乳剤を薬液と混合しても澄明性を保持で
き、配合変化が起きた場合でも変化を目視により確認で
きる澄明に優れた脂肪乳剤を調製することが課題となっ
ている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は澄明な
脂肪乳剤を提供することであり、さらに詳しくは、油脂
を水中に乳化させた脂肪乳剤を他の薬液と混合したとき
に澄明性を保持し、脂肪乳剤と薬液との配合変化を目視
により確認できる澄明性に優れた脂肪乳剤を提供するこ
とにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記問題
点を鑑み鋭意研究した結果、特定の処方および方法によ
り油脂を乳化させれば澄明性に優れた脂肪乳剤が得ら
れ、この脂肪乳剤と他の薬液とを混合した薬液も澄明性
を保持し、脂肪乳剤と薬液との配合変化を目視により確
認できることを見い出し、この知見に基づき本発明を完
成するに至った。

【０００７】上述した問題点および課題は、以下の澄明
な脂肪乳剤およびその製造方法により解決される。

【０００８】（１）油脂を０．１〜５０ｗ／ｖ％、乳化
剤を０．１〜２５ｗ／ｖ％および溶解補助剤を１〜７０
ｗ／ｖ％を含有した脂肪乳剤において、ｐＨが６〜１０
であり、平均粒径が１００ｎｍ以下であり、吸収波長６
２０ｎｍで水に対する吸光度が０．１以下であることを
特徴とする澄明な脂肪乳剤。

【０００９】（２）油脂：乳化剤：溶解補助剤のｗ／ｖ
％比が０．１〜５０：０．１〜２５：１〜７０である脂
肪乳剤において、ｐＨが６〜１０であり、平均粒径が１
００ｎｍ以下であり、吸収波長６２０ｎｍで水に対する
吸光度が０．１以下であることを特徴とする澄明な脂肪
乳剤。

【００１０】（３）前記乳化剤がリン脂質であり、前記
溶解補助剤が多価アルコールである（１）または（２）
の澄明な脂肪乳剤。

【００１１】（４）前記油脂が中鎖脂肪酸トリグリセリ
ドまたは大豆油である（１）または（２）の澄明な脂肪
乳剤。

【００１２】（５）前記リン脂質が卵黄リン脂質、水素
添加卵黄リン脂質、大豆リン脂質および水素添加大豆リ
ン脂質の中から選ばれる少なくとも１種であり、前記多
価アルコールがグリセリンである（３）の澄明な脂肪乳
剤。

【００１３】（６）油脂を０．１〜５０ｗ／ｖ％、乳化
剤を０．１〜２５ｗ／ｖ％および溶解補助剤を１〜７０
ｗ／ｖ％を配合し、ｐＨを６〜１０に調整し、１５００
ｋｇ／ｃｍ²以上の圧力で均質化処理を行うことを特徴
とする脂肪乳剤の製造方法。

【００１４】（７）前記油脂が中鎖脂肪酸トリグリセリ
ドまたは大豆油である（６）の澄明な脂肪乳剤。

【００１５】（８）前記乳化剤がリン脂質であり、前記
溶解補助剤が多価アルコールである（６）記載の澄明な
脂肪乳剤の製造方法。

【００１６】（９）前記リン脂質が卵黄リン脂質，水素
添加卵黄リン脂質，大豆リン脂質および水素添加大豆リ
ン脂質の中から選ばれる少なくとも１種であり、前記多
価アルコールがグリセリンである（８）の澄明な脂肪乳
剤の製造方法。

【００１７】

【発明の実施の形態】本発明の澄明な脂肪乳剤は、水、
乳化剤、溶解補助剤、および油脂を混合した際に油脂が
水に澄明に乳化したものである。また、この澄明な脂肪
乳剤は調製する際に薬理活性を有する物質（例えば、ア
ミノ酸、ビタミンおよびミネラル）を配合することもで
きる。

【００１８】さらに驚くべきことは、本発明の澄明な脂
肪乳剤に薬理活性を有する物質を混合させても、長期間
澄明な状態を保持することである。

【００１９】つまり、薬理活性を有する物質が水溶性の
場合は水に溶解した状態が持続し、脂溶性の場合は油脂
に溶解した状態が持続する。

【００２０】以下に本発明を詳細に説明する。

【００２１】脂肪乳剤とは、経静脈栄養で使用するエネ
ルギー源の補給あるいは必須脂肪酸補給のために使用す
るもので、基本的に油脂と乳化剤と水からなる。

【００２２】油脂はエネルギー源あるいは栄養の役割を
果たし、乳化剤は油脂を安定に水中に乳化させるための
役割を果たす。

【００２３】一般的に、油脂には大豆油に代表される植
物を原料とする油脂の他に動物、または微生物を原料と
する油脂が用いられ、乳化剤にはリン脂質、脂肪酸エス
テルなどが用いられる。

【００２４】本発明をさらに詳細に説明する。

【００２５】本発明の脂肪乳剤に用いる油脂は植物を原
料とする油脂（例えば、大豆油、綿実油、サフラワー
油、米油、コーン油、ナタネ油、パーム油、シソ油、エ
ゴマ油、カカオ脂、落花生油、ヤシ油、月見草油、ボラ
ージ油）や動物を原料とする油脂（例えば、豚脂、牛
脂、鶏油、鯨油、マグロ油、イワシ油、サバ油、サンマ
油、カツオ油、ニシン油、肝油）などが好ましい。さら
に、中鎖脂肪酸トリグリセリドなどの合成トリグリセリ
ドなども好適に用いることができる。

【００２６】これらを単独で、または適宜組み合わせて
用いることもできる。

【００２７】本発明の脂肪乳剤に用いる油脂の配合量は
０．１〜５０ｗ／ｖ％が好ましい。

【００２８】なぜなら、油脂の配合量が０．１ｗ／ｖ％
より少ないと、生理作用上の効果が期待できないし、５
０ｗ／ｖ％より多いと、容易に油脂を安定に乳化するこ
とができず好ましくないからである。

【００２９】乳化剤とは脂肪乳剤の調製時の乳化性を向
上させる目的や脂肪乳剤を保存しているときの安定性を
向上させる目的で使用するものであり、本発明の脂肪乳
剤の澄明性を向上させる役割を担う。

【００３０】本発明に用いる乳化剤は、卵黄リン脂質、
水素添加卵黄リン脂質、大豆リン脂質および水素添加大
豆リン脂質などの各種リン酸、あるいはセスキオレイン
酸ソルビタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオ
キシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエ
チレンヒマシ油、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオ
キシプロピレン（３０）グリコール、ポリソルベート８
０、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２
０Ｅ．O．）などが好ましい。

【００３１】これらを単独で、または適宜組み合わせて
用いることもできる。

【００３２】本発明の脂肪乳剤に用いる乳化剤の配合量
は、０．１〜２５ｗ／ｖ％が好ましい。

【００３３】なぜなら、乳化剤の配合量が０．１ｗ／ｖ
％より少なければ、容易に油脂を安定に乳化することが
できず、２５ｗ／ｖ％より多いと配合に見合うほど著し
い澄明効果が得られないからである。

【００３４】本発明の脂肪乳剤に多価アルコール等の溶
解補助剤を配合させることも好ましい。

【００３５】なぜなら、多価アルコール等の溶解補助剤
を配合させることにより、乳化剤の水相への溶解性を高
め、また、水相と油相の界面張力差を小さくすることに
より、乳化効率を上げるからである。

【００３６】溶解補助剤の配合量は、１〜７０ｗ／ｖ％
が好ましい。

【００３７】なぜなら、溶解補助剤の配合量が１ｗ／ｖ
％より少ないと、後術する圧力をかけて均質化処理をし
ても容易に澄明にする効果が期待できないし、７０ｗ／
ｖ％より多いと配合に見合う程著しい澄明効果が得られ
ず好ましくないからである。

【００３８】多価アルコールとしてはグリセリンが好ま
しいが、例えば、プロピレングリコール、グリセリンや
糖アルコール、例えば、マルチトール、還元水あめ、ラ
クチトール、パラチニット、エリスリトール、ソルビト
ール、マンニトール、キシリトールなども使用すること
ができる。

【００３９】また、これらを適宜混合して使用すること
もできる。

【００４０】つぎに、本発明の澄明な脂肪乳剤の具体的
な製造方法を示す。

【００４１】まず、乳化剤、溶解補助剤、油脂および水
をプロペラ式撹拌機やホモミキサーなどの撹拌機を用い
てよく混合し、ｐＨを調整し、均質化処理を行うこと
で、簡単に均一な液状としての澄明な脂肪乳剤を製造す
る。

【００４２】このように製造された澄明な脂肪乳剤は、
通常の輸液剤等を封入する容器、例えば、軟質プラスチ
ック製容器、ガラス製容器などに封入することが望まし
い。

【００４３】さらに、本発明の澄明な脂肪乳剤は、６０
〜１００℃で殺菌処理または必要に応じて１００〜１５
０℃の高温殺菌または滅菌処理を行うことができる。

【００４４】このようにして製造された澄明な脂肪乳剤
は、薬液と混合しても澄明性を保持し、脂肪乳剤と薬液
との配合変化を目視により確認できる。

【００４５】本発明の脂肪乳剤は、製造過程でｐＨを６
から１０に調整することが好ましい。

【００４６】なぜなら、脂肪乳剤のｐＨが６より低いと
加熱滅菌または殺菌した際に澄明性がなくなり、１０よ
り高いと著しい澄明効果が得られず好ましくない。

【００４７】本発明の澄明な脂肪乳剤に使用するｐＨ調
節剤は以下に示すいずれのｐＨ調節剤でも使用できる。
例えば、乾燥炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢
酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、リ
ン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カ
リウムなどが挙げられる。本発明では、上記のｐＨ調節
剤を必要に応じて混合して使用することもできる。

【００４８】本発明の澄明な脂肪乳剤は製造過程の均質
化処理に、超高圧ホモジナイザー、マイクロフルイダイ
ザー、ナノマイザーなどの均質化処理機により１５００
ｋｇ／ｃｍ²以上の圧力で処理を行うことが好ましい。
また、超音波乳化機などの均質化処理機を用いてること
もできる。

【００４９】さらに、本発明の澄明な脂肪乳剤は、薬理
活性を有する物質、例えば、アミノ酸、ビタミンやミネ
ラルなどを含んだ溶液と常法にしたがい配合することが
できる。

【００５０】配合の仕方について詳しくは述べないが、
製造過程、特に滅菌前に配合させることも可能であり、
滅菌後にシリンジや複室容器により配合させることも可
能である。

【００５１】

【実施例】次に、実施例および比較例により本発明を説
明するが、本発明はこれらの実施例に制限させるもので
はない。

【００５２】（実施例１）油脂：中鎖脂肪酸トリグリセリド（１０Ｗ／Ｖ％）乳化剤：精製卵黄レシチン（１０Ｗ／Ｖ％）溶解補助剤：グリセリン（３０Ｗ／Ｖ％）ｐＨ：１０．０均質化処理：１７５０ｋｇ／ｃｍ² グリセリン［商品名：日本薬局方濃グリセリン、日本油
脂（株）製］３００ｇを水４５０ｇに溶解し、水相とし
た。これとは別に、精製卵黄レシチン［商品名：卵黄レ
シチンＰＬ１００−Ｅ、キユーピー（株）製］１００ｇ
を中鎖脂肪酸トリグリセリド［商品名：パナセート８１
０、日本油脂（株）製］１００ｇに溶解し、油相とし
た。先の水相に油相を混合し、２０分間撹拌することに
より粗乳化した後、０．１Ｎ水酸化ナトリウム試液でｐ
Ｈを１０．０に調節し、さらに水を加えて１ｌに定量し
た。

【００５３】次いで、マイクロフルイダイザー［型式：
Ｍ−１１０Ｅ／Ｈ、みずほ工業（株）製］により均質化
圧１７５０ｋｇ／ｃｍ²、パス回数１０回で均質化処理
を行い、澄明な脂肪乳剤１を得た。この脂肪乳剤を可塑
性素材容器［商品名：テルパック４００ｍｌ、テルモ
（株）製］に充填し、密封した後、１１０℃で１０分間
加熱滅菌し、滅菌処理済み脂肪乳剤を得た。該滅菌処理
済み脂肪乳剤は澄明性を有し、６０℃に１ヶ月間保存し
てもその状態は変化しなかった。

【００５４】また、滅菌処理後ただちに脂肪乳剤の水に
対する吸光度および平均粒径を測定した。表１にその結
果を示した。

【００５５】なお、水に対する吸光度は分光光度計［型
式：ＵＶ−２４００ＰＣ、（株）島津製作所製］により
波長６２０ｎｍで測定し、平均粒径はサブミクロン粒度
分布測定装置［型式：ＡＵＴＯＳＩＺＥＲＩＩＣ、マ
ルバーン社製］で測定した（以下同様）。

【００５６】（比較例１）油脂：中鎖脂肪酸トリグリセリド（１０Ｗ／Ｖ％）乳化剤：精製卵黄レシチン（１０Ｗ／Ｖ％）溶解補助剤：なしｐＨ：１０．０均質化処理：１７５０ｋｇ／ｃｍ² グリセリンを使用しない以外は実施例１と全く同じ操作
を繰り返して滅菌処理済み脂肪乳剤を得た。滅菌処理済
み脂肪乳剤は白濁し、６０℃に１ヶ月間保存するとクリ
ーミングを生じた。また、滅菌処理済み脂肪乳剤の水に
対する吸光度および平均粒径を実施例１と同様の条件で
測定した。表１にその結果を示した。

【００５７】（実施例２）油脂：大豆油（３０Ｗ／Ｖ％）乳化剤：精製卵黄レシチン（１５Ｗ／Ｖ％）溶解補助剤：グリセリン（３９Ｗ／Ｖ％）ｐＨ：７．０均質化処理：１５００ｋｇ／ｃｍ² グリセリン３９０ｇを水１３０ｇに溶解し、水相とし
た。別に、精製卵黄レシチン１５０ｇを大豆油［商品
名：ダイズ油、（株）ホーネンコーポレーション製］３
００ｇに溶解し、油相とした。先の水相に油相を混合
し、粗乳化した後、０．１Ｎ水酸化ナトリウム試液でｐ
Ｈを７．０に調節し、さらに水を加えて１ｌにメスアッ
プした。次いで、マイクロフルイダイザーにより均質化
圧１５００ｋｇ／ｃｍ²、パス回数１０回で均質化処理
を行い、均質な脂肪乳剤を得た。この脂肪乳剤を４００
ｍｌ容可塑性素材容器に充填し、密封した後、１１０℃
で１０分間加熱滅菌し、滅菌処理済み脂肪乳剤を得た。
滅菌処理済み脂肪乳剤は澄明性を有し、６０℃に１ヶ月
間保存してもその状態は変化しなかった。

【００５８】また、滅菌処理済み脂肪乳剤の水に対する
吸光度および平均粒径を実施例１と同様の条件で測定し
た。表１にその結果を示した。

【００５９】（比較例２）油脂：大豆油（３０Ｗ／Ｖ％）乳化剤：精製卵黄レシチン（１５Ｗ／Ｖ％）溶解補助剤：グリセリン（３９Ｗ／Ｖ％）ｐＨ：５．７均質化処理：１５００ｋｇ／ｃｍ² 実施例２においてｐＨを調節しない以外は実施例２と全
く同じ操作を繰り返して滅菌処理済み脂肪乳剤を得た。
滅菌処理済み脂肪乳剤は白濁し、６０℃に１ヶ月間保存
すると油相の分離を生じた。

【００６０】また、滅菌処理済み脂肪乳剤の水に対する
吸光度および平均粒径を実施例１と同様の条件で測定し
た。表１にその結果を示した。

【００６１】（比較例３）油脂：大豆油（３０Ｗ／Ｖ％）乳化剤：精製卵黄レシチン（１５Ｗ／Ｖ％）溶解補助剤：グリセリン（３９Ｗ／Ｖ％）ｐＨ：４．０均質化処理：１５００ｋｇ／ｃｍ² 実施例２において０．１Ｎ塩酸試液でｐＨを４．０に調
節した以外は実施例２と全く同じ操作を繰り返して滅菌
処理済み脂肪乳剤を得た。滅菌処理済み脂肪乳剤は白濁
し、６０℃に１ヶ月間保存すると油相の分離を生じた。

【００６２】また、滅菌処理済み脂肪乳剤の水に対する
吸光度および平均粒径を実施例１と同様の条件で測定し
た。表１にその結果を示した。

【００６３】（比較例４）油脂：大豆油（３０Ｗ／Ｖ％）乳化剤：精製卵黄レシチン（１５Ｗ／Ｖ％）溶解補助剤：グリセリン（３９Ｗ／Ｖ％）ｐＨ：７．０均質化処理：１０００ｋｇ／ｃｍ² 実施例２の均質化圧１５００ｋｇ／ｃｍ²を１０００ｋ
ｇ／ｃｍ²にした以外は実施例２と全く同じ操作を繰り
返して滅菌処理済み脂肪乳剤を得た。滅菌処理済み脂肪
乳剤は白濁し、６０℃に１ヶ月間保存するとクリーミン
グを生じた。

【００６４】また、滅菌処理済み脂肪乳剤の水に対する
吸光度および平均粒径を実施例１と同様の条件で測定し
た。表１にその結果を示した。

【００６５】

【表１】

【００６６】（実施例３）油脂：大豆油（５０Ｗ／Ｖ％）乳化剤：精製卵黄レシチン（２４Ｗ／Ｖ％）等張化剤：グリセリン（４５Ｗ／Ｖ％）ｐＨ：９．０均質化処理：１７５０ｋｇ／ｃｍ² グリセリン４５０ｇを水４５０ｇに溶解し、水相とし
た。別に、精製卵黄レシチン２４ｇを大豆油５０ｇに溶
解し、油相とした。先の水相に油相を混合し、粗乳化し
た後、０．１Ｎ水酸化ナトリウム試液でｐＨを９．０に
調節し、さらに水を加えて１ｌにメスアップした。次い
で、マイクロフルイダイザーにより均質化圧１７５０ｋ
ｇ／ｃｍ²、パス回数２０回で均質化処理を行い、均質
な脂肪乳剤を得た。この脂肪乳剤を可塑性素材容器［商
品名：テルパック４００ｍｌ、テルモ（株）製］に充填
し、密封した後、１１０℃で１０分間加熱滅菌し、滅菌
処理済み脂肪乳剤を得た。

【００６７】この滅菌処理済み脂肪乳剤１００ｍｌを高
カロリー輸液用基本液［商品名：ハイカリックＮＣ−
Ｌ、テルモ（株）製、成分については表２参照］５００
ｍｌおよび総合アミノ酸製剤［商品名：アミゼットＢ、
テルモ（株）製、成分については表３参照］４００ｍｌ
と混合し、可塑性素材容器［商品名：テルパック１００
０ｍｌ、テルモ（株）製］に充填し、薬液と混合した脂
肪乳剤を得た。

【００６８】薬液と混合した脂肪乳剤は澄明性を有し、
６０℃に１ヶ月間保存してもその状態は変化しなかっ
た。

【００６９】また、滅菌処理後ただちに吸光度および平
均粒径を測定した。また、脂肪乳剤および薬液と混合し
た後ただちに吸光度および平均粒径を測定した。表４に
その結果を示した。

【００７０】

【表２】

【００７１】

【表３】

【００７２】（比較例５）油脂：大豆油（５０Ｗ／Ｖ％）乳化剤：精製卵黄レシチン（２４Ｗ／Ｖ％）溶解補助剤：なしｐＨ：９．０均質化処理：１７５０ｋｇ／ｃｍ² グリセリンを使用しない以外は実施例３と全く同じ操作
を繰り返して薬液と混合した脂肪乳剤を得た。薬液と混
合した脂肪乳剤はわずかに白濁し、６０℃に１ヶ月間保
存するとクリーミングを生じた。また、滅菌処理後の脂
肪乳剤および薬液と混合した脂肪乳剤の水に対する吸光
度および平均粒径を実施例３と同様の条件で測定した。
表４にその結果を示した。

【００７３】（比較例６）油脂：大豆油（５０Ｗ／Ｖ％）乳化剤：精製卵黄レシチン（２４Ｗ／Ｖ％）溶解補助剤：グリセリン（４５Ｗ／Ｖ％）ｐＨ：５．５均質化処理：１７５０ｋｇ／ｃｍ² 実施例３においてｐＨを調節しない以外は実施例３と全
く同じ操作を繰り返して薬液と混合した脂肪乳剤を得
た。薬液と混合した脂肪乳剤はわずかに白濁し、６０℃
に１ヶ月間保存すると油相の分離を生じた。

【００７４】また、滅菌処理済み脂肪乳剤および薬液と
混合した脂肪乳剤の水に対する吸光度および平均粒径を
実施例３と同様の条件で測定した。表４にその結果を示
した。

【００７５】

【表４】

【００７６】

【発明の効果】本発明は澄明な脂肪乳剤およびその製造
方法に関するものであり、さらに詳しくは油脂を０．１
〜５０ｗ／ｖ％、リン脂質を０．１〜２５ｗ／ｖ％およ
び多価アルコールを１〜７０ｗ／ｖ％を含有し、ｐＨが
６〜１０に調整され、１５００ｋｇ／ｃｍ²以上の圧力
で均質化処理されていることを特徴とする澄明な脂肪乳
剤であり、前記リン脂質、多価アルコールおよび油脂を
配合した後に、ｐＨを調整し、１５００ｋｇ／ｃｍ²以
上の圧力で均質化処理を行うことを特徴とする澄明な脂
肪乳剤の製造方法に関するものであり、このような構成
をとることにより、１．他の薬液と混合しても澄明性を保持できるので、配
合変化が起きた場合でも変化を目視により確認できる澄
明性に優れた脂肪乳剤を提供することができる。

【００７７】２．他の薬液と混合した後も、長期間（６
０℃に１ヶ月間保存しても懸濁を生じなかったので、室
温ではさらに長く保存可能になる）保存可能な脂肪乳剤
を提供することができる。

【００７８】と言った効果を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者濱澄男神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地テルモ株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】油脂を０．１〜５０ｗ／ｖ％、乳化剤を
０．１〜２５ｗ／ｖ％および溶解補助剤を１〜７０ｗ／
ｖ％を含有した脂肪乳剤において、ｐＨが６〜１０であ
り、平均粒径が１００ｎｍ以下であり、吸収波長６２０
ｎｍで水に対する吸光度が０．１以下であることを特徴
とする澄明な脂肪乳剤。
【請求項２】油脂：乳化剤：溶解補助剤のｗ／ｖ％比が
０．１〜５０：０．１〜２５：１〜７０である脂肪乳剤
において、ｐＨが６〜１０であり、平均粒径が１００ｎ
ｍ以下であり、吸収波長６２０ｎｍで水に対する吸光度
が０．１以下であることを特徴とする澄明な脂肪乳剤。
【請求項３】前記乳化剤がリン脂質であり、前記溶解補
助剤が多価アルコールである請求項１または請求項２記
載の澄明な脂肪乳剤。
【請求項４】油脂を０．１〜５０ｗ／ｖ％、乳化剤を
０．１〜２５ｗ／ｖ％および溶解補助剤を１〜７０ｗ／
ｖ％を配合し、ｐＨを６〜１０に調整し、１５００ｋｇ
／ｃｍ²以上の圧力で均質化処理を行うことを特徴とす
る脂肪乳剤の製造方法。
【請求項５】前記乳化剤がリン脂質であり、前記溶解補
助剤が多価アルコールである請求項４記載の澄明な脂肪
乳剤の製造方法。