DE19520659A1 - Pharmazeutische Zubereitung zur Therapie und/oder Prophylaxe von durch Viren bedingten Erkrankungen der Haut und/oder der Schleimhaut - Google Patents
Pharmazeutische Zubereitung zur Therapie und/oder Prophylaxe von durch Viren bedingten Erkrankungen der Haut und/oder der SchleimhautInfo
- Publication number
- DE19520659A1 DE19520659A1 DE1995120659 DE19520659A DE19520659A1 DE 19520659 A1 DE19520659 A1 DE 19520659A1 DE 1995120659 DE1995120659 DE 1995120659 DE 19520659 A DE19520659 A DE 19520659A DE 19520659 A1 DE19520659 A1 DE 19520659A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- weight
- preparation
- phospholipid
- preparation according
- pharmaceutical preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 title 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 79
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 65
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims abstract description 19
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 7
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 129
- 229940067631 phospholipid Drugs 0.000 claims description 78
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 36
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 26
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 19
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 7
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 5
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 3
- 241000208818 Helianthus Species 0.000 claims description 3
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 3
- 125000005481 linolenic acid group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 claims description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 claims description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N linoleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 239000008350 hydrogenated phosphatidyl choline Substances 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 description 1
- 206010019939 Herpes gestationis Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 1
- 208000008223 Pemphigoid Gestationis Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- BSBSDQUZDZXGFN-UHFFFAOYSA-N cythioate Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 BSBSDQUZDZXGFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940098695 palmitic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000001095 phosphatidyl group Chemical group 0.000 description 1
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000036558 skin tension Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zube
reitung zur Therapie und/oder Prophylaxe von durch Viren be
dingten Erkrankungen der Haut und/oder der Schleimhaut mit den
Merkmalen des Oberbegriffs des Patentanspruchs 1.
Zur Behandlung und/oder zur Prophylaxe von durch Viren beding
ten Erkrankungen der Haut und/oder der Schleimhaut, wie insbe
sondere Herpes simplex, Herpes labialis, Herpes genitalis,
Herpes analis, Herpes gestationis, Herpes facialis, Herpes fe
brilis, Herpes menstrualis oder Herpes zoster, werden heute in
der Regel solchen pharmazeutischen Zubereitungen auf die je
weils erkrankten Bereiche äußerlich aufgetragen, die als Wirk
stoff Aciclovir enthalten. Hierbei stellen diese bekannten
pharmazeutischen Zubereitungen Dispersionen des in Wasser na
hezu unlöslichen Aciclovirs dar, wobei zur Erleichterung des
Auftragens und der Anwendung derartiger bekannter pharmazeuti
scher Zubereitungen diese dann mit einem Gelbildner und/oder
einem pharmazeutisch üblichen Verdickungsmittel auf der Basis
eines synthetischen oder natürlichen Polymeren versetzt sind,
so daß diese bekannten Zubereitungen eine cremeartige Viskosi
tät besitzen.
Desweiteren ist es bekannt, zusätzlich zu den zuvor genannten
Inhaltsstoffen noch die bekannten Zubereitungen mit einem ge
eigneten, biologisch verträglichen Tensid zu versetzen, um so
den quasi in Wasser unlöslichen Wirkstoff auf der Basis von
Aciclovir, einem Salz und/oder einem Derivat davon, in der Zu
bereitung besser und gleichmäßiger zu emulgieren. Als Beispiel
hierfür nennt die EP 0 394 928 ein nichtionogenes Tensid, das
in der bekannten Zubereitung in der Größenordnung zwischen 5
Gew.-% und etwa 10 Gew.-% enthalten ist.
Eine pharmazeutische Zubereitung mit den Merkmalen des Oberbe
griffs des Patentanspruchs 1 ist aus der WO 94/15614 bekannt,
wobei die bekannte Zubereitung neben dem zuvor genannten Wirk
stoff auf der Basis von Aciclovir, einem Salz und/oder einem
Derivat davon desweiteren mindestens einen Alkohol aufweist.
Zur Beschleunigung der Durchdringung der Haut des in Wasser
äußerst schlecht löslichen, zuvor genannten Wirkstoffes bein
haltet die bekannte Zubereitung neben dem zuvor genannten
Gelbildner noch ein wasserlösliches C₁₆-C₁₈-Carbonsäuresalz.
Die zuvor beschriebenen bekannten pharmazeutischen Zubereitun
gen weisen den Nachteil auf, daß sie eine relativ geringe
pharmazeutische Wirksamkeit besitzen, die sich darin aus
drückt, daß beispielsweise die im Handel befindlichen Zuberei
tungen alle vier Stunden über einen Behandlungszeitraum von
etwa fünf bis zehn Tagen angewendet werden müssen. Eine derar
tige häufige und regelmäßige Anwendung der bekannten Zuberei
tungen kann jedoch dazu führen, daß die Patienten den regelmä
ßig vorzunehmenden Auftrag der bekannten Zubereitungen nicht
mit der erforderlichen Sorgfalt vornehmen, so daß letzten En
des das Behandlungsergebnis bei Anwendung der bekannten Zube
reitungen nicht sichergestellt ist.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine
pharmazeutische Zubereitung zur Therapie und/oder Prophylaxe
von durch Viren bedingten Krankheiten der eingangs genannten
Art zur Verfügung zu stellen, das eine besonders hohe pharma
zeutische Wirksamkeit besitzt und somit über einen vorgegebe
nen Zeitraum vom Patienten wesentlich seltener angewandt wer
den muß.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine pharmazeutische
Zubereitung mit den kennzeichnenden Merkmalen des Patentan
spruchs 1 gelöst.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung zur Therapie
und/oder Prophylaxe von durch Viren bedingten Erkrankungen der
Haut und/oder der Schleimhaut, insbesondere zur Therapie
und/oder Prophylaxe von Herpes, weist mindestens einen Wirk
stoff auf der Basis von Aciclovir, einem Salz und/oder einem
Derivat davon auf, wobei der mindestens eine Wirkstoff in ei
ner Konzentration zwischen 1 Gew.-% und 20 Gew.-%, bezogen auf
die anwendungsfertige Zubereitung, vorliegt. Desweiteren bein
haltet die erfindungsgemäße Zubereitung neben dem mindestens
einen Wirkstoff
5 Gew.-%-35 Gew.-% eines Phospholipids oder Phospho lipidgemisches;
15 Gew.-%-50 Gew.-% eines Alkohols oder eines Alkoholge misches; und
79 Gew.-%-0 Gew.-% Wasser,
jeweils bezogen auf die anwendungsfertige Zubereitung, wobei die 15 Gew.-%-50 Gew.-% des Alkohols bzw. des Alkoholgemisches zu 0 Gew.-%-41 Gew.-% aus Ethanol, Propanol-1 und/oder Propa nol-2 und zu 100 Gew.-%-59 Gew.-% aus einem zweiwertigen und/oder dreiwertigen C₂-C₅-Alkohol, bestehen. Mit anderen Worten weist somit die erfindungsgemäße Zubereitung als alko holischen Bestandteil entweder mindestens einen zweiwertigen und/oder dreiwertigen C₂-C₅-Alkohol oder eine Mischung aus mindestens einem zweiwertigen und/oder dreiwertigen C₂-C₅-Al kohol mit Ethanol, Propanol-1 und/oder Propanol-2 auf, wobei dieser alkoholischer Bestandteil dann noch in der erfindungs gemäßen Zubereitung durch Wasser ergänzt werden kann.
5 Gew.-%-35 Gew.-% eines Phospholipids oder Phospho lipidgemisches;
15 Gew.-%-50 Gew.-% eines Alkohols oder eines Alkoholge misches; und
79 Gew.-%-0 Gew.-% Wasser,
jeweils bezogen auf die anwendungsfertige Zubereitung, wobei die 15 Gew.-%-50 Gew.-% des Alkohols bzw. des Alkoholgemisches zu 0 Gew.-%-41 Gew.-% aus Ethanol, Propanol-1 und/oder Propa nol-2 und zu 100 Gew.-%-59 Gew.-% aus einem zweiwertigen und/oder dreiwertigen C₂-C₅-Alkohol, bestehen. Mit anderen Worten weist somit die erfindungsgemäße Zubereitung als alko holischen Bestandteil entweder mindestens einen zweiwertigen und/oder dreiwertigen C₂-C₅-Alkohol oder eine Mischung aus mindestens einem zweiwertigen und/oder dreiwertigen C₂-C₅-Al kohol mit Ethanol, Propanol-1 und/oder Propanol-2 auf, wobei dieser alkoholischer Bestandteil dann noch in der erfindungs gemäßen Zubereitung durch Wasser ergänzt werden kann.
Der Begriff Wasser umfaßt im Rahmen der vorliegenden Beschrei
bung alle wäßrigen Systeme, die üblicherweise in pharmazeuti
schen Zubereitungen enthalten sein können, so insbesondere de
stilliertes oder entionisiertes Wasser, wäßrige physiologische
Salzlösungen, vorzugsweise Kochsalzlösungen, wäßrige Puffer
und/oder Puffergemische, vorzugsweise übliche physiologische
Phosphatpuffer.
Überraschend konnte festgestellt werden, daß die zuvor wieder
gegebene erfindungsgemäße Zubereitung eine besonders hohe
pharmazeutische Wirksamkeit besitzt, so daß die Zeiten zwi
schen der Anwendung der erfindungsgemäßen Zubereitung erheb
lich verlängert werden können. Insbesondere konnte festge
stellt werden, daß die erfindungsgemäße Zubereitung in der Re
gel nur maximal zweimal täglich über wenige Tage, vorzugsweise
drei bis fünf Tage, anzuwenden ist, um die zuvor genannten Er
krankungen wirksam zu heilen. Desweiteren berichteten Proban
den, die an Herpes simplex oder die zuvor genannten anderen
Herpes-Erkrankungen litten, daß bei prophylaktischer Anwendung
der erfindungsgemäßen Zubereitung, beispielsweise ein- oder
zweimal in der Woche, die eingangs genannten Herpes-Erkrankun
gen überhaupt nicht mehr auftraten.
Diese zuvor beschriebene und überraschend festgestellte hohe
pharmazeutische Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zubereitung
wird zunächst darauf zurückgeführt, daß der in der erfindungs
gemäßen Zubereitung enthaltene zweiwertige und/oder dreiwer
tige Alkohol als Feuchtigkeitsspender bei einer topischen und
lokalen Anwendung der erfindungsgemäßen Zubereitung dient, so
daß insbesondere im Bereich der Erkrankung die Ausbildung von
rissiger Haut vorgebeugt wird. Desweiteren wird durch die Zu
fuhr von Feuchtigkeit bewirkt, daß die Wandungen der Herpes-
Bläschen elastisch bleiben und nicht reißen, so daß überwie
gend keine mit Viren kontaminierten Flüssigkeiten aus den Her
pes-Bläschen austreten und selbst dann, wenn ein Herpes-Bläs
chen infolge einer mechanischen Zerstörung aufreißt und somit
mit Viren kontaminierte Flüssigkeit austritt, die hierzu be
nachbarten Hautbereiche aufgrund der zuvor beschriebenen feh
lenden Rißbildung die Hautbereiche dieser mit Viren kontami
nierte Flüssigkeit nicht aufnimmt, so daß dementsprechend auch
hier keine neuen Herpes-Bläschen ausgebildet werden können.
Dieser Effekt wird durch das in der erfindungsgemäßen Zuberei
tung enthaltene Phospholipid bzw. Phospholipidgemisch noch ge
steigert, da hierdurch eine hohe Elastizität der Wandungen der
Herpes-Bläschen dadurch herbeigeführt wird, daß das Phospholi
pid bzw. das Phospholipidgemisch in die Wandung der Herpes-
Bläschen eindringt und diese elastischer macht. Dies trifft
auch auf benachbarte, nicht erkrankte Hautbereiche zu, so daß
diese Hautbereiche derart verändert werden, daß sie sowohl
elastischer und somit nicht rissig werden und/oder daß sie
derart hydrophobiert und durch eine Schicht des Phospholipids
bzw. Phospholipidgemisches so geschützt werden, daß ein Ein
dringen von mit Viren kontaminierter Flüssigkeit bei einer
mechanischen Beschädigung der Herpes-Bläschen nicht auftreten
kann. Desweiteren bewirkt offensichtlich das in der
erfindungsgemäßen Zubereitung enthaltene Phospholipid bzw.
Phospholipidgemisch, daß einerseits der im Prinzip wasserun
lösliche Wirkstoff Aciclovir besser, gleichmäßiger und/oder in
wesentlich feinerer Verteilung vorliegt, so daß dieser Wirk
stoff auch leichter, in größeren Mengen und schneller durch
die Wandung der Herpes-Bläschen transportiert werden kann, wo
bei zusätzlich noch die Membranstruktur der Wandungen der Her
pes-Bläschen durch das Phospholipid bzw. das Phospholipidge
misch so verändert wird, daß der zeitliche Durchsatz des Wirk
stoffes erhöht ist. Außerdem weist die erfindungsgemäße Zube
reitung im Vergleich zu den bekannten Zubereitungen relativ
wenige Bestandteile auf, so daß hierbei eine unerwünschte Ne
benwirkung infolge von additiven Effekten der Einzelbestand
teile zu befürchten sind, zumal ein Hauptbestandteil der
erfindungsgemäßen Zubereitung, nämlich das Phospholipid bzw.
das Phospholipidgemisch, ein wesentlicher Bestandteil des men
schlichen Körpers ist. Bedingt dadurch, daß die erfindungsge
mäße Zubereitung ohne zusätzliche Verdickungsmittel oder
Gelbildner allein schon durch die Anwesenheit des Phospholi
pids eine halbfeste, für eine topische Anwendung ideale Kon
sistenz, insbesondere die Konsistenz eines Hydrogels, auf
weist, kann auf die Anwesenheit der üblichen Gelbildner
und/oder Verdickungsmittel in der erfindungsgemäßen Zuberei
tung völlig verzichtet werden. Vielmehr bildet die erfindungs
gemäße Zubereitung ein Gel und insbesondere ein Hydrogel mit
feinstverteiltem Wirkstoff aus, wobei die pharmazeutische
Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zubereitung im Vergleich zu
den bekannten Zubereitungen weit überlegen ist.
Das in der erfindungsgemäßen Zubereitung als Wirkstoff enthal
tene mindestens eine Aciclovir besitzt eine chemische Formel,
wie sie nachfolgend wiedergegeben ist:
Um eine für die topische und/oder lokale Anwendung der erfin
dungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitung geeignete, vorzugs
weise halbfeste, Konsistenz zur Verfügung zu stellen, weist
eine erste Ausführungsvariante der erfindungsgemäßen Zuberei
tung eine Gesamtkonzentration an Wasser, Alkohol und/oder Al
koholgemisch auf, die zwischen 90 Gew.-% und 40 Gew.-%, vorzugs
weise zwischen 85 Gew.-% und 65 Gew.-%, jeweils bezogen auf die
anwendungsfertige Zubereitung, variiert. Hier konnte festge
stellt werden, daß eine derartige Ausführungsvariante der er
findungsgemäßen Zubereitung von den Patienten ohne Schwierig
keiten selbst dann schmerzfrei aufgetragen werden kann, wenn
die erkrankten Haut- bzw. Schleimhautbereiche besonders druck
empfindlich sind.
Bezüglich der in der erfindungsgemäßen Zubereitung enthaltenen
flüssigen Inhaltsstoffe ist festzuhalten, daß hierbei vorzugs
weise das Massenverhältnis vom Wasser zu dem Alkohol bzw. das
Massenverhältnis vom Wasser zu dem Alkoholgemisch zwischen
1 : 0,2 bis 1 : 1,2, insbesondere zwischen 1 : 0,4 bis 1 : 0,7, vari
iert.
Bezüglich des in der erfindungsgemäßen Zubereitung enthaltenen
Phospholipids bzw. des Phospholipidgemisches bestehen mehrere
Möglichkeiten, wobei insbesondere bevorzugt wird, daß die er
findungsgemäßen Zubereitung ein aus Pflanzen, insbesondere aus
Sojabohnen oder Sonnenblumen, isoliertes Phospholipidgemisch
aufweist.
Dabei beinhaltet die erfindungsgemäße Zubereitung ein Phospho
lipid bzw. ein Phospholipidgemisch, das mindestens 60 Gew .%
Phosphatidylcholin, vorzugsweise mindestens 76 Gew.-% Phospha
tidylcholin und insbesondere mindestens 90 Gew.-% Phosphatidyl
cholin enthält.
Insbesondere dann, wenn bei einer weiteren Ausführungsform der
erfindungsgemäßen Zubereitung die Zubereitung ein Phospholipid
bzw. ein Phospholipidgemisch enthält, das zumindestens aus 95
Gew.-% Phosphatidylcholin besteht, werden die eingangs be
schriebenen positiven Eigenschaften der erfindungsgemäßen Zu
bereitung noch weiter verbessert. Um bei der erfindungsgemäßen
pharmazeutischen Zubereitung, die die zuvor genannte hohe Kon
zentration an Phosphatidylcholin aufweist, die eingangs be
schriebene Feinstverteilung des Wirkstoffes bzw. des Wirk
stoffgemisches reproduzierbar sicherzustellen, sieht eine Wei
terbildung der erfindungsgemäßen Zubereitung vor, daß hierbei
die Konzentration an Lysophosphatidylcholin auf einen maxima
len Wert von 6 Gew.-%, insbesondere auf einen maximalen Wert
von 4 Gew.-%, bezogen auf die Menge des Phospholipidgemisches,
begrenzt ist.
Phosphatidylcholin im Sinne der vorliegenden Beschreibung
stellt chemisch gesehen 1,2-Diacylglycero-3-Phosphocholin (3-
sn-Phosphatidylcholin) dar, wobei dieses 1,2-Diacylglycero-3-
Phosphocholin entsprechende Acylreste sowohl in 1- als auch in
2-Stellung aufweisen kann.
Eine bevorzugte Weiterbildung der erfindungsgemäßen pharmazeu
tischen Zubereitung weist eine Phosphatidylcholin auf, dessen
Acylreste in 1- und 2-Stellung zu 10-15 Gew.-% aus dem Palmi
tinsäurerest, zu 1,5-4 Gew.-% aus dem Stearinsäurerest, zu 3-
10 Gew.-% aus dem Ölsäurerest, zu 61-71 Gew.-% aus dem Li
nolsäurerest und zu 3-7 Gew.-% aus dem Linolensäurerest be
stehen. Hierbei hängen die zuvor wiedergegebenen Schwankungen
der Prozentangaben bei jedem Acylrest damit zusammen, daß das
in der erfindungsgemäßen Zubereitung vorzugsweise eingesetztes
Phosphatidylcholin ein solches Phosphatidylcholin ist, das aus
natürlichen Quellen, insbesondere aus Sojabohnen und/oder aus
Sonnenblumen, isoliert und entsprechend gereinigt wurde.
Eine andere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zubereitung
weist als Phospholipid bzw. Phospholipidgemisch ein hydriertes
Phospholipid bzw. hydriertes Phospholipidgemisch auf.
Abhängig von dem jeweils eingesetzten Phospholipid, d. h. ab
hängig davon, ob dieses Phospholipid bzw. dieses Phospholipid
gemisch ein nicht hydriertes oder hydriertes Phospholipidge
misch ist, weist die erfindungsgemäße Zubereitung innerhalb
einer bestimmten Grenzkonzentration an Phospholipidgemisch
eine andere Konsistenz auf. So empfiehlt es sich zur Erzielung
einer erwünschten halbfesten Konsistenz bei Anwendung eines
nicht hydrierten Phospholipidgemisches, die Gesamtkonzentra
tion in der anwendungsfertigen erfindungsgemäßen Zubereitung
nicht unter 10 Gew.-% festzulegen, so daß vorzugsweise diese
nicht hydrierten Phospholipidkonzentrationen in der erfin
dungsgemäßen Zubereitung zwischen 10 Gew.-% und 35 Gew.-%, ins
besondere zwischen 23 Gew.-% und 35 Gew.-%, variieren. Wählt man
jedoch als Phospholipidgemisch in der erfindungsgemäßen Zube
reitung ein solches aus, das hydriert ist, so kann der ent
sprechende untere Grenzwert hierbei auf 5 Gew.-% des hydrierten
Phospholipidgemisches, bezogen auf die anwendungsfertige Zube
reitung, abgesenkt werden, ohne daß dabei dann die erfindungs
gemäße Zubereitung ihre bevorzugte, halbfeste Konsistenz ver
liert.
Vorzugsweise wird bei einer weiteren Ausführungsform der er
findungsgemäßen Zubereitung ein hydriertes Phospholipid bzw.
hydriertes Phospholipidgemisch eingesetzt, bei dem die Konzen
tration des hydrierten Phosphatidylcholin in den vorstehend
genannten Grenzen variiert. Hierbei weist dann ein derartig
hydriertes Phosphatidylcholin vorzugsweise in der 1- und in
der 2-Stellung als Acylreste zu 85 Gew.-% ± 3 Gew.-% den
Stearinsäurerest und zu 15 Gew.-% ± 2 Gew.-% den Palmitinsäure
rest auf, wobei sich die zuvor wiedergegebenen prozentualen
Gewichtsangaben sich nicht auf die anwendungsfertige Zuberei
tung sondern auf die Konzentration des Phospholipidgemisches
in der Zubereitung beziehen.
Wie bereits vorstehend dargelegt ist, weist die erfindungsge
mäßen pharmazeutische Zubereitung ein Phospholipidgemisch auf,
das als Hauptbestandteil Phosphatidylcholin in den vorstehend
genannten Konzentrationsangaben beinhaltet. Neben diesem Phos
phatidylcholin sind dann vorzugsweise maximal 6 Gew.-% Lyso-
Phosphatidylcholin, 0-12 Gew.-% Phosphatidylethanolamin, 0-
8 Gew.-% Phosphatidylinositol und/oder 0-8 Gew.-% Phosphatid
säure in dem Phospholipidgemisch enthalten, wobei die zuvor
wiedergegebenen Schwankungen der Konzentrationsangaben der
weiteren Bestandteile dadurch erklärlich werden, daß das bei
der pharmazeutischen Zubereitung eingesetzte Phospholipidge
misch vorzugsweise aus einer natürlichen Quelle isoliert wird.
Desweiteren können noch geringe Anteile an Öle und/oder Ste
rine in diesem Phospholipidgemisch enthalten sein, wobei sich
die zuvor wiedergegebenen Konzentrationsangaben auf das
Phospholipidgemisch selbst und nicht auf die anwendungsfertige
pharmazeutische erfindungsgemäße Zubereitung beziehen.
Insbesondere dann, wenn die erfindungsgemäß Zubereitung zwi
schen 23 Gew.-% und 35 Gew.-% des Phospholipids bzw. des
Phospholipidgemisches, bezogen auf die anwendungsfertige Zube
reitung, enthält, weisen derartige Ausführungsformen eine als
besonders angenehm zu applizierende Darreichungsform auf.
Bezüglich der Konzentration an Wirkstoff, die in der erfin
dungsgemäßen Zubereitung enthalten ist, ist festzuhalten, daß
sich diese Konzentration vorzugsweise danach richtet, an wel
cher Körperstelle und wie oft die erfindungsgemäße Zubereitung
vom Patienten angewendet werden soll. Hier variiert die Kon
zentration des mindestens einen Wirkstoffes in der erfindungs
gemäßen Zubereitung zwischen 1 Gew.-% und 20 Gew.-%, vorzugs
weise zwischen 1 Gew.-% und 7 Gew.-%, wobei sich die zuvor wie
dergegebenen Konzentrationsangaben des mindestens einen Wirk
stoffes auf die anwendungsfertigen Zubereitungen beziehen.
Bezüglich der in der erfindungsgemäßen Zubereitung enthaltenen
Derivate und/oder Salze des Wirkstoffes Aciclovir ist fest zu
halten, daß die erfindungsgemäße Zubereitung neben dem eigent
lichen Wirkstoff Aciclovir oder anstelle des eigentlichen
Wirkstoffes Aciclovir ein Alkalisalz, vorzugsweise ein Na
trium- oder Kaliumsalz, des Aciclovirs und/oder ein Ester,
vorzugsweise der Ester einer C₁-C₄-Carbonsäure, enthalten
kann.
Wie bereits eingangs festgehalten ist, erlaubt die Anwesenheit
des Phospholipid bzw. des Phospholipidgemisches in der erfin
dungsgemäßen Zubereitung in den zuvor genannten Konzentratio
nen, daß die erfindungsgemäße Zubereitung eine für die Appli
kation erwünschte halbfeste Konsistenz aufweist, so daß die
erfindungsgemäße Zubereitung vorzugsweise frei von Ver
dickungsmitteln und/oder Gelbildnern ist.
Bezüglich der in der erfindungsgemäßen Zubereitung enthaltenen
zweiwertigen C₂-C₅-Alkoholen ist festzuhalten, daß vorzugs
weise die erfindungsgemäße Zubereitung als zweiwertigen Alko
hol Propandiol, insbesondere Propandiol-1.2, aufweist.
Hierbei variiert die Konzentration des zuvor genannten Propan
diols in der Zubereitung abhängig von der Konzentration des
mindestens einen Wirkstoffes, der Konzentration des Phospholi
pid bzw. Phospholipidgemisches und dem chemischen Aufbau des
Phospholipid bzw. Phospholipidgemisches zwischen 15 Gew.-% und
50 Gew.-%, so daß bei dieser Ausführungsform der erfindungsge
mäßen Zubereitung kein Alkoholgemisch in derselben enthalten
ist sondern der alkoholische Bestandteil allein durch Propan
diol, vorzugsweise Propandiol-1.2, ausgebildet wird.
Ebenso sind Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Zuberei
tung denkbar, bei denen die erfindungsgemäße Zubereitung als
dreiwertigen Alkohol Glycerin enthält, wobei dieses Glycerin
dann entweder ausschließlich als alkoholischer Bestandteil in
der Zubereitung enthalten ist oder wahlweise noch mit Ethanol,
Propanol-1 und/oder Propanol-2 und/oder mit einem und/oder
mehreren zweiwertigen C₂-C₅-Alkoholen versetzt sein kann.
Eine besonders geeignete Ausführungsform der erfindungsgemäßen
Zubereitung weist 5 Gew.-% des zuvor wiedergegebenen mindestens
einen Wirkstoffes, 24 Gew.-% der zuvor beschriebenen Phospholi
pide bzw. Phospholipidgemische, 16 Gew.-% Propandiol-1.2 und 55
Gew.-% Wasser auf, wobei sich alle diese Konzentrationsangaben
auf die anwendungsfertige Zubereitung beziehen.
Ebenso ist es geeignet, wenn eine weitere Ausführungsform der
erfindungsgemäßen Zubereitung 5 Gew.-% des mindestens einen
Wirkstoffes, 15 Gew.-% der zuvor beschriebenen Phospholipide,
55 Gew.-% Wasser, 16 Gew.-% Propandiol und 9 Gew.-% Glycerin ent
hält, wobei sich diese Prozentangaben auf die anwendungsfer
tige Zubereitung beziehen.
Eine weitere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zubereitung
weist ebenfalls 5 Gew.-% des mindestens einen Wirkstoffes, 5
Gew.-% eines hydrierten Phospholipidgemisches, 15 Gew.-% Propan
diol-1.2 und 75 Gew.-% Wasser auf, wobei die Zubereitung eben
falls wie die zuvor konkret beschriebenen Zubereitungen eine
halbfeste Konsistenz besitzen. Das hydrierte Phospholipidge
misch weist mindestens 60 Gew.-% Phosphatidylcholin auf, wobei
die Acylreste in 1- und 2-Stellung zu 85 Gew.-% ± 3 Gew.-% aus
dem Stearinsäurerest und zu 15 Gew.-% ± 2 Gew.-% aus dem Palmi
tinsäurerest bestehen, und dieses hydrierte Phospholipidge
misch ferner die vorstehend genannten weiteren Phospholipide
beinhaltet.
Wie bereits vorstehend mehrfach herausgestellt ist, weist die
erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung vorzugsweise eine
halbfeste Konsistenz auf, so daß hierdurch die Anwendung der
erfindungsgemäßen Zubereitung vereinfacht wird. Eine derartige
halbfeste Konsistenz ist immer dann gegeben, wenn die erfin
dungsgemäße Zubereitung eine Viskosität zwischen 50 × 10³ mPas
und 3 × 10³ mPas, vorzugsweise zwischen 40 × 10³ mPas und 10 ×
10³ mPas, besitzt, wobei diese viskosimetrischen Daten mit ei
nem Rotationsviskosimeter bei einer Drehgeschwindigkeit von 20
Umdrehungen/min und einer Temperatur von 20 ± 1°C gemessen
werden, wie dies im Detail bei den Ausführungsbeispielen be
schrieben ist.
Vorteilhafte Weiterbildungen der erfindungsgemäßen Zubereitung
sind in den Unteransprüchen angegeben.
Die erfindungsgemäße Zubereitung wird nachfolgend anhand von
verschiedenen Ausführungsbeispielen näher erläutert.
Die nachfolgend wiedergegebenen Zubereitungen 1 bis 7 wurden
alle nach derselben Herstellvorschrift hergestellt. Hierbei
wurden jeweils der Wirkstoff, das Phospholipid und die Alko
holkomponente zusammengegeben und bei 40 °C während fünf Minu
ten kräftig mit einem geeigneten Rührer mit einer Drehzahl von
etwa 1.300 Umdrehungen/min verrührt. Nach Ablauf der Rührzeit
von fünf Minuten wurde die Mischung mit Wasser versetzt und
für weitere fünf Minuten gerührt. Die Temperatur betrug auch
nach Zugabe von Wasser noch 40°C.
Nachdem das Wasser eingemischt war, wurde die Mischung 15 Mi
nuten weiter gerührt, wobei die Drehzahl während dieses weite
ren Rührens 2.300 Umdrehungen/min betrug. Während dieses wei
teren Rührens kühlte die Mischung von 40°C auf Raumtempera
tur, d. h. etwa 20 bis 22°C, ab. Hiernach erfolgte ein Zusatz
von Natronlauge, um so den pH-Wert der fertigen Mischung auf
6,5 bis 6,8, einzustellen.
Die Zubereitungen 1 bis 7 wiesen die in der Tabelle 1 wieder
gegebenen Inhaltsstoffe auf, wobei sich diese Angaben auf
Gew.-%, bezogen auf die anwendungsfertige Zubereitung, bezie
hen.
Das bei den Zubereitungen 1 bis 7 eingesetzte Phospholipidge
misch bestand zu
76 ± 3 Gew.-% Phosphatidylcholin,
3 ± 3 Gew.-% Lysophosphatidylcholin,
15 - 27 Gew.-% sonstiger Phospholipide, insbesondere PhosphatidyIethanolamin, Phosphatidylinositol, Phosphatidsäure, Öle, Sterine.
76 ± 3 Gew.-% Phosphatidylcholin,
3 ± 3 Gew.-% Lysophosphatidylcholin,
15 - 27 Gew.-% sonstiger Phospholipide, insbesondere PhosphatidyIethanolamin, Phosphatidylinositol, Phosphatidsäure, Öle, Sterine.
Das Phosphatidylcholin wies in 1- und 2-Stellung folgende
Acylreste auf:
10-15 Gew.-% Palmitinsäurerest,
1,5-4 Gew.-% Stearinsäurerest,
6-13 Gew.-% Ölsäurerest,
61-71 Gew.-% Linolsäurerest, und
4-7 Gew.-% Linolensäurerest.
10-15 Gew.-% Palmitinsäurerest,
1,5-4 Gew.-% Stearinsäurerest,
6-13 Gew.-% Ölsäurerest,
61-71 Gew.-% Linolsäurerest, und
4-7 Gew.-% Linolensäurerest.
Die Herstellung der Zubereitungen 8 bis 10 erfolgte nach dem
gleichen Verfahren, wie dieses vorstehend für die Zubereitung
1 bis 7 beschrieben ist. Abweichend hierfür wurde jedoch das
Mischen nicht bei einer Temperatur von 40°C sondern bei 60°C
durchgeführt.
Die Zubereitungen 8 bis 10 wiesen die nachfolgend in der Ta
belle 2 wiedergegebenen Inhaltsstoffe auf.
Das für die Herstellung der Zubereitungen 8 bis 10 eingesetzte
Phospholipid war ein hydriertes Phospholipid und bestand aus
den folgenden Inhaltsstoffen:
76 ± 3 Gew.-% Phosphatidylcholin,
27-21 Gew.-% sonstiger Phospholipide der vorstehend genannten Art, Öle, Stearine.
76 ± 3 Gew.-% Phosphatidylcholin,
27-21 Gew.-% sonstiger Phospholipide der vorstehend genannten Art, Öle, Stearine.
Das Phosphatidylcholin wies in 1- und 2-Stellung als Acylreste
zu 85 Gew.-% + 3 Gew.-% den Stearinsäurerest und zu 15 Gew.-% ± 2
Gew.-% den Palmitinsäurerest auf.
Von den zuvor in der Tabelle 1 wiedergegebenen Zubereitungen 6
und 7 sowie von der in der Tabelle 2 wiedergegebenen Zuberei
tung 10 wurden in einem Brookfield DV-II Rotationsviskosimeter
mit dem Spindeltyp: T-C bei einer Drehgeschwindigkeit von 20
U/min und einer Temperatur von 20 ± 1°C die Viskositäten ge
messen. Hierbei wies die Zubereitung 6 eine Viskosität von
40,20 × 10³ mPas, die Zubereitung 7 eine Viskosität von 16,20
× 10³ mPas und die Zubereitung 8 eine Viskosität von 10,6 ×
10³ mPas auf.
In einer ersten Pilotstudie wurden 10 erwachsene Probanden un
tersucht, wobei alle Probanden an Herpes simplex, der insbe
sondere im Bereich der Lippen auftrat, seit langem litten.
Während der langjährigen Erkrankung war dieser Herpes simplex
mit einem konventionellen Mittel behandelt worden, mit dem Er
gebnis, daß im akuten Stadium der Erkrankung nach einer sie
ben- bis zehntägigen Behandlung eine vorübergehende Heilung
eintrat, wobei laut Angabe der Probanden das herkömmliche Mit
tel in einem Zeitrhythmus von etwa 4 Stunden äußerlich aufge
tragen wurde.
Die Probanden erhielten die Zubereitung 6 mit der Auflage,
diese Zubereitung während der akuten Herpes-Erkrankung morgens
und abends jeweils dünn auf die erkrankten Bereiche und die
hieran angrenzenden Bereiche aufzutragen.
Bereits nach einer Anwendung von 2 Tagen konnte festgestellt
werden, daß bei 3 Patienten eine Heilung eingetreten war.
Bei weiteren 4 Patienten trat diese Heilung nach 3 Tagen auf,
während 2 der noch verbleibende 3 Patienten eine Heilung am
Abend des 4. Anwendungstages feststellten, und der letzte Pa
tient nach 6 Tagen beschwerdefrei war.
Alle Probanden berichteten übereinstimmend, daß bereits bei
einem einmaligen Auftragen der Zubereitung 6 der Juckreiz bzw.
die Hautspannung deutlich nachließ, wobei alle Patienten des
weiteren übereinstimmend aussagten, daß die Zubereitung 6 in
ihrer Anwendung wesentlich angenehmer war als die bisher ver
wendeten konventionellen Zubereitungen.
Claims (22)
1. Pharmazeutische Zubereitung zur Therapie und/oder Prophy
laxe von durch Viren bedingten Erkrankungen der Haut und/oder
der Schleimhaut, vorzugsweise zur Therapie und/oder Prophylaxe
von Herpes, mit mindestens einem Wirkstoff auf der Basis von
Aciclovir, einem Salz und/oder einem Derivat davon, wobei der
mindestens eine Wirkstoff in einer Konzentration zwischen 1
Gew.-% und 20 Gew.-%, bezogen auf die anwendungsfertige Zuberei
tung, vorliegt, und mindestens einem Alkohol, dadurch gekenn
zeichnet, daß die Zubereitung neben dem mindestens einen Wirk
stoff desweiteren
5 Gew.-%-35 Gew.-% eines Phospholipids oder Phospho lipidgemisches;
15 Gew.-% -50 Gew.-% eines Alkohols oder eines Alkoholge misches; und
79 Gew.-%-0 Gew.-% Wasser,
jeweils bezogen auf die anwendungsfertige Zubereitung, auf weist, wobei die 15 Gew.-%-50 Gew.-% des Alkohols bzw. des Al koholgemisches zu 0-41 Gew.-% aus Ethanol, Propanol-1 und/oder Propanol-2 und zu 100-59 Gew.-% aus mindestens einem zweiwertigen und/oder dreiwertigen C₂-C₅-Alkohol bestehen.
5 Gew.-%-35 Gew.-% eines Phospholipids oder Phospho lipidgemisches;
15 Gew.-% -50 Gew.-% eines Alkohols oder eines Alkoholge misches; und
79 Gew.-%-0 Gew.-% Wasser,
jeweils bezogen auf die anwendungsfertige Zubereitung, auf weist, wobei die 15 Gew.-%-50 Gew.-% des Alkohols bzw. des Al koholgemisches zu 0-41 Gew.-% aus Ethanol, Propanol-1 und/oder Propanol-2 und zu 100-59 Gew.-% aus mindestens einem zweiwertigen und/oder dreiwertigen C₂-C₅-Alkohol bestehen.
2. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch ge
kennzeichnet, daß die Zubereitung eine Gesamtkonzentration an
Wasser, Alkohol und/oder Alkoholgemisch aufweist, die zwischen
90 Gew.-% und 40 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 85 Gew.-% und 65
Gew.-%, bezogen auf die anwendungsfertige Zubereitung, vari
iert.
3. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß die Zubereitung ein Massenverhältnis von
Wasser zu dem Alkohol oder dem Alkoholgemisch von 1 : 0,2 bis
1 : 1,2, vorzugsweise ein Massenverhältnis von 1 : 0,4 bis 1 : 0,7,
aufweist.
4. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung ein aus
Pflanzen, insbesondere aus Sojabohnen oder Sonnenblumen, iso
liertes Phospholipidgemisch aufweist.
5. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung ein
Phospholipid bzw. ein Phospholipidgemisch aufweist, das minde
stens 60 Gew.-% Phosphatidylcholin, vorzugsweise mindestens 76
Gew.-% Phosphatidylcholin und insbesondere mindestens 90 Gew.-%
Phosphatidylcholin, enthält.
6. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 5, dadurch ge
kennzeichnet, daß die Zubereitung ein Phospholipid bzw. ein
Phospholipidgemisch aufweist, das mindestens 95 Gew.-% Phospha
tidylcholin enthält.
7. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 5 oder 6, dadurch
gekennzeichnet, daß das Phospholipidgemisch maximal 6 Gew.-%
Lysophosphatidylcholin, vorzugsweise maximal 4 Gew.-% Lysophos
phatidylcholin, aufweist.
8. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 5 bis
7, dadurch gekennzeichnete daß die Zubereitung ein Phosphati
dylcholin aufweist, dessen Acylreste in 1- und 2-Stellung zu
10-15 Gew.-% aus dem Palmitinsäurerest, zu 1,5-4 Gew.-% aus
dem Stearinsäurerest, zu 3-10 Gew.-% aus dem Ölsäurerest, zu
61-71 Gew.-% aus dem Linolsäurerest und zu 3-7 Gew.-% aus
dem Linolensäurerest bestehen.
9. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 5 bis
7, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung als Phospholi
pid bzw. als Phospholipidgemisch ein hydriertes Phospholipid
bzw. Phospholipidgemisch aufweist.
10. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 9, dadurch ge
kennzeichnet, daß das in dem hydrierten Phospholipid bzw.
Phospholipidgemisch enthaltene Phosphatidylcholin in der 1-
und in der 2-Stellung als Acylreste zu 85 Gew.-% ± 3 Gew.-% den
Stearinsäurerest und zu 15 Gew.-% ± 2 Gew.-% den Palmitinsäure
rest enthält.
11. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Phospholipidgemisch
neben Phosphatidylcholin als Hauptbestandteil und den maximal
6 Gew.-% Lysophosphatidylcholin desweiteren 0-12 Gew.-% Phos
phatidylethanolamin, 0-8 Gew.-% Phosphatidylinositol und/oder
0-8 Gew.-% Phosphatidsäure aufweist.
12. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung zwi
schen 23 und 35 Gew.-% des Phospholipids bzw. des Phospholipid
gemisches, bezogen auf die anwendungsfertige Zubereitung, ent
hält.
13. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung zwi
schen 1 Gew.-% und 7 Gew.-% des mindestens einen Wirkstoffes
enthält.
14. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung ein Al
kalisalz, vorzugsweise ein Natrium- oder Kaliumsalz, des
Aciclovir und/oder ein Ester, vorzugsweise der Ester einer C₁-
C₄-Carbonsäure, enthält.
15. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung frei
von Verdickungsmitteln und/oder Gelbildner ist.
16. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung als
zweiwertigen Alkohol Propandiol aufweist.
17. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration an
Propandiol in der Zubereitung zwischen 15 Gew.-% und 50 Gew.-%,
bezogen auf die anwendungsfertige Zubereitung, variiert.
18. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnete daß die Zubereitung als
dreiwertigen Alkohol Glycerin aufweist.
19. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis
17, dadurch gekennzeichnete daß die Zubereitung 5 Gew.-% des
mindestens einen Wirkstoffes, 24 Gew.-% des Phospholipidgemi
sches, 16 Gew.-% Propandiol-1.2 und 55 Gew.-% Wasser, bezogen
auf die anwendungsfertige Zubereitung, aufweist.
20. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis
18, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung 5 Gew.-% des
mindestens einen Wirkstoffes, 15 Gew.-% des Phospholipidgemi
sches, 16 Gew.-% Propandiol-1.2, 9 Gew.-% Glycerin und 55 Gew.-%
Wasser, jeweils bezogen auf die anwendungsfertige Zubereitung,
aufweist.
21. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis
17, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung 5 Gew.-% des
mindestens einen Wirkstoffes, 5 Gew.-% eines hydrierten
Phospholipids, 15 Gew.-% Propandiol-1.2 und 75 Gew.-% Wasser,
bezogen auf die anwendungsfertige Zubereitung, enthält.
22. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der vorangehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung eine
Viskosität zwischen 50 × 10³ mPas und 3 × 10³ mPas, vorzugs
weise zwischen 40 × 10³ mPas und 10 × 10³ mPas, gemessen in
einem Rotationsviskosimeter bei 20 ± 1°C, aufweist.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1995120659 DE19520659A1 (de) | 1995-06-09 | 1995-06-09 | Pharmazeutische Zubereitung zur Therapie und/oder Prophylaxe von durch Viren bedingten Erkrankungen der Haut und/oder der Schleimhaut |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1995120659 DE19520659A1 (de) | 1995-06-09 | 1995-06-09 | Pharmazeutische Zubereitung zur Therapie und/oder Prophylaxe von durch Viren bedingten Erkrankungen der Haut und/oder der Schleimhaut |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE19520659A1 true DE19520659A1 (de) | 1996-12-12 |
Family
ID=7763755
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1995120659 Ceased DE19520659A1 (de) | 1995-06-09 | 1995-06-09 | Pharmazeutische Zubereitung zur Therapie und/oder Prophylaxe von durch Viren bedingten Erkrankungen der Haut und/oder der Schleimhaut |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE19520659A1 (de) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999029301A2 (en) * | 1997-12-08 | 1999-06-17 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Lipid compositions and their use |
WO2001013887A2 (de) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Merckle Gmbh | Phospholipidgel |
WO2004047791A2 (de) * | 2002-11-27 | 2004-06-10 | Lipoid Gmbh | Emulsionsartige wasserlösliche konzentrate |
US9005626B2 (en) | 2009-07-24 | 2015-04-14 | Mika Pharma Gmbh | Liquid compositions capable of foaming and including active agents, and methods for making or developing same |
US11320139B2 (en) | 2018-01-02 | 2022-05-03 | Signify Holding B.V. | Lighting module, kit and panel |
-
1995
- 1995-06-09 DE DE1995120659 patent/DE19520659A1/de not_active Ceased
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999029301A2 (en) * | 1997-12-08 | 1999-06-17 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Lipid compositions and their use |
WO1999029301A3 (en) * | 1997-12-08 | 1999-07-22 | Phares Pharm Res Nv | Lipid compositions and their use |
WO2001013887A2 (de) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Merckle Gmbh | Phospholipidgel |
WO2001013887A3 (de) * | 1999-08-25 | 2001-09-20 | Merckle Gmbh | Phospholipidgel |
WO2004047791A2 (de) * | 2002-11-27 | 2004-06-10 | Lipoid Gmbh | Emulsionsartige wasserlösliche konzentrate |
WO2004047791A3 (de) * | 2002-11-27 | 2004-09-02 | Lipoid Gmbh | Emulsionsartige wasserlösliche konzentrate |
AU2003294633B2 (en) * | 2002-11-27 | 2008-12-11 | Lipoid Gmbh | Emulsive water-soluble concentrates |
CN1738603B (zh) * | 2002-11-27 | 2012-09-05 | 利波德有限公司 | 乳液状水溶性浓缩液 |
US9005626B2 (en) | 2009-07-24 | 2015-04-14 | Mika Pharma Gmbh | Liquid compositions capable of foaming and including active agents, and methods for making or developing same |
US9693956B2 (en) | 2009-07-24 | 2017-07-04 | Mika Pharma Gmbh | Liquid compositions capable of foaming and including active agents, and methods for making or developing same |
US11320139B2 (en) | 2018-01-02 | 2022-05-03 | Signify Holding B.V. | Lighting module, kit and panel |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69115990T2 (de) | Zusammensetzung zur Behandlung von Dry Eye Erkrankungen | |
DE19536244A1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung zur lokalen Applikation | |
EP0582239B1 (de) | Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung | |
EP2001433B1 (de) | Topisch zu applizierende zusammensetzung | |
DE102005063375A1 (de) | Antimikrobielle Zubereitungen mit einem Gehalt an Octenidindihydrochlorid verkapselt in Liposomen | |
EP3145511A1 (de) | Zusammensetzung zur behandlung des auges | |
DE4015108A1 (de) | Stabile emulsion zur applikation pharmakologisch aktiver wirkstoffe | |
DE3411225C2 (de) | ||
EP1915128B1 (de) | Steriles tropfbares mehrphasiges emulgatorfreies ophthalmisches präparat | |
DE19520659A1 (de) | Pharmazeutische Zubereitung zur Therapie und/oder Prophylaxe von durch Viren bedingten Erkrankungen der Haut und/oder der Schleimhaut | |
DE102005045146A1 (de) | Antimikrobielle Zubereitungen mit einem Gehalt an Octenidindihydrochlorid verkapselt in Liposomen | |
EP0914159A1 (de) | Topische phospholipidhaltige aciclovirzubereitung | |
WO1991011993A1 (de) | Alkohol enthaltende wässrige gelartige phospholipidzusammensetzung, ihre verwendung und topische zubereitungen, die diese enthalten | |
DE10217131A1 (de) | Topisch applizierbare Zusammensetzung sowie Werkstoffgemisch | |
DE19735518C1 (de) | Abspülbare Emulsionen zur Verwendung als talglösende Zubereitungen | |
DE102010013081A1 (de) | Antimikrobielle Öl in Wasser Emulsion | |
DE60213794T2 (de) | Hautpräparat | |
WO2008046606A2 (de) | Topische zusammensetzung zur behandlung von ekzemen | |
EP0527979A1 (de) | Pharmazeutisches produkt zur behandlung von viruserkrankungen | |
DE2347243A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen | |
DE4403989B4 (de) | Pharmazeutische und/oder kosmetische Zusammensetzung sowie die Verwendung einer derartigen Zusammensetzung | |
DE69008531T2 (de) | Zubereitung zur behandlung von pilzinfektionen. | |
DE102017114413A1 (de) | Produkt oder Wirkstoff oder Zusammensetzung zur Pflege der Brüste in der Zeit vor oder während der Menstruation oder zur Pflege der Symptomatologie von Mastodynien | |
EP0524283A1 (de) | Pharmazeutisches produkt zur behandlung von viruserkrankungen | |
DE4323174C2 (de) | Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: RATIOPHARM GMBH, 89079 ULM, DE |
|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
8131 | Rejection |