DE4323174C2 - Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung - Google Patents
Pharmazeutische und/oder kosmetische ZubereitungInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische
und/oder kosmetische Zubereitung mit den Merkmalen des Oberbe
griffs des Patentanspruches 1.
Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitungen zur topi
schen Anwendung sind seit langem bekannt. In den üblichen Sal
ben, Cremes, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen, die in
der Regel rein örtlich auf der Oberfläche des behandelten
Hautbereiches wirken, sind auch solche Systeme bekannt, die
ein Trägermaterial aufweisen, wobei das Trägermaterial sicher
stellen soll, daß der in der Zubereitung enthaltende Wirkstoff
in die Haut bzw. durch die Hautbarriere transportiert wird. So
beschreibt beispielsweise die DE-PS 38 29 899 derartige phar
mazeutische Zubereitungen, wobei hier als Wirkstoff Phospholi
pidderivate der nachfolgenden allgemeinen Formel (I) enthalten
sind.
In der Formel I bedeuten R₁ Wasserstoff, eine niedrige alipha
tische Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, eine Alk
oxygruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, eine Alkylcar
bonyloxidgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, ein Fura
nosyl- oder Pyranosylrest mit 4 bis etwa 50 Kohlenstoffatomen
und insgesamt bis zu 10 glykosidisch verknüpfte Furanose
und/oder Pyranoseringen; R₂ eine aliphatische Alkylgruppe mit
etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen oder eine aliphatische Alkyl
carbonylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen; X Sauer
stoff, Schwefel oder die Iminogruppe; R₃ der Rest eines Ami
noalkohols der allgemeinen Formel R₄-N (R₅ R₆), wobei R₄
eine ggf. einen Carboxylrest tragende Alkylen-Brückengruppe
mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen, R₅ und R₆ unabhängig
voneinander Wasserstoff oder eine niedrige Alkylgruppe mit ei
nem bis 4 Kohlenstoffatomen sind.
Eine pharmazeutische Zubereitung zur topischen Behandlung von
Hauterkrankungen ist aus der DE-OS 40 22 815 bekannt. Hierbei
weist die bekannte Zubereitung als Wirkstoff eine ω-3-Fett
säure, insbesondere Eicosapentaensäure auf, wobei in der DE-
OS 40 22 815 herausgestellt ist, daß dieser Wirkstoff eine
überraschend große Penetrationsfähigkeit besitzt, so daß die
bekannte Zubereitung auf die Verwendung von penetrationsför
dernden Hilfsstoffen, gänzlich verzichten kann.
Eine Zubereitung mit den Merkmalen des Oberbegriffs des Pa
tentanspruchs 1 ist in der DE-OS 33 25 130 beschrieben. Hier
bei enthält die bekannte Zubereitung neben Linolsäure als
Wirkstoff noch einen festen makromolekularen Träger, wobei
dieser Träger als Depot für den Wirkstoff dient und sicher
stellen soll, daß der Wirkstoff nur über einen längeren Zeit
raum an die Hautoberfläche heran transportiert wird.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine
neue pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung zur to
pischen Anwendung zur Verfügung zu stellen, die eine besonders
hohe pharmazeutische und/oder kosmetische Wirksamkeit besitzt.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine pharmazeutische
und/oder kosmetische Zubereitung mit den kennzeichnenden Merk
malen des Patentanspruchs 1 gelöst.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische und/oder kosmetische Zu
bereitung zur topischen Anwendung, die insbesondere zur Pro
phylaxe und/oder Therapie von Akne und/oder der mit Akne ver
bundenen Begleiterkrankungen der Haut und/oder die insbeson
dere zur Prophylaxe und/oder Therapie von unreiner Haut einge
setzt wird, weist mindestens einen Wirkstoff auf der Basis von
Linolsäure und/oder mindestens einen Wirkstoff auf der Basis
von einem Linolsäurederivat auf. Desweiteren enthält die er
findungsgemäße Zubereitung ein Trägermaterial für den Trans
port des mindestens einen Wirkstoffes in die Haut, wobei die
Zubereitung 5 Gew.-% bis 50 Gew.-%, insbesondere 15 Gew.-% bis 30
Gew.-%, eines phospholipidischen Trägermaterials, bezogen auf
die anwendungsfertige Zubereitung, aufweist.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische und/oder kosmetische Zu
bereitung weist eine Reihe von Vorteilen auf. So ist zunächst
festzuhalten, daß eine derartige Zubereitung eine besonders
hohe pharmazeutische und/oder kosmetische Wirksamkeit, insbe
sondere auch bei Hauterkrankungen und vorzugsweise bei unrei
ner Haut, Akne und den damit verbundenen Begleiterscheinungen,
besitzt, was darauf zurückgeführt wird, daß der in der erfin
dungsgemäßen Zusammensetzung enthaltene Wirkstoff, d. h. die
Linolsäure oder das mindestens eine Linolsäurederivat, sehr
schnell in die Haut eindringt bzw. die Hautbarriere über
windet, so daß nach Auftragen der erfindungsgemäßen Zuberei
tung sehr schnell hohe Konzentrationen an Wirkstoff zu dem er
krankten Bereich gelangen. Bedingt dadurch, daß die erfin
dungsgemäße Zubereitung topisch, d. h. somit über die Haut, ap
pliziert wird, sind die von der erfindungsgemäßen pharmazeuti
schen und/oder kosmetischen Zusammensetzung hervorgerufenen
Nebenwirkungen minimal, was für solche bekannten Pro
dukte nicht zutrifft, die beispielsweise oral oder durch In
jektion appliziert werden. Auch zeigte sich überraschend, daß
der in der erfindungsgemäßen pharmazeutische und/oder kosmeti
sche Zubereitung enthaltene Wirkstoff Linolsäure und/oder ein
entsprechendes Linolsäurederivat eine hohe pharmazeutische
und/oder kosmetische Wirksamkeit besitzt, insbesondere dann,
wenn die erfindungsgemäße pharmazeutische und/oder kosmetische
Zubereitung zur Therapie und/oder Prophylaxe von unreiner
Haut, Akne, Pickel, Pusteln, und/oder den damit verbundenen
Begleiterscheinungen eingesetzt wird. So konnte beispielsweise
festgestellt werden, daß bereits nach wenigen topischen Anwen
dungen der erfindungsgemäßen Zubereitung die auf der unreinen
Haut vorhandenen Pickel, Quaddeln, Pusteln, Entzündungen oder
Mitessern deutlich zurückgingen, so daß bereits nach wenigen
Tagen der Anwendung der erfindungsgemäßen Zubereitung eine
reine, geschmeidige und glatte Haut resultierte. Auch bei
Akne, insbesondere bei schwierigen und langanhaltenden Akne-
Erkrankungen, ließ sich durch Anwendung der erfindungsgemäßen
Zubereitung innerhalb von relativ kurzen Behandlungszeiträu
men, die abhängig von dem Erkrankungsgrad zwischen 2 Wochen
und etwa 6 Wochen variierten, eine deutliche Besserung und in
den überwiegenden Fällen eine anhaltende Heilung, erzielen,
was im Vergleich mit herkömmlichen Akne-Mitteln nicht möglich
war. Darüber hinaus wurde die mit der erfindungsgemäßen phar
mazeutischen und/oder kosmetischen Zubereitung behandelten
Hautbereiche durch die Behandlung deutlich geschmeidiger und
elastischer, was bei den behandelten Personen ein Eindruck von
gesunder Haut hervorrief.
Eine erste Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zubereitung
sieht vor, daß die Zubereitung als phospholipidisches Trägermaterial Liposome
aufweist. Hierbei werden unter dem Begriff Liposome im Sinne
der vorliegenden Ausführungen solche Vesikel verstanden, die ab
hängig von ihrem jeweiligen Herstellungsverfahren unilamel
lare, oligolamellare, multilamellare Vesikel oder fusionierte
Körper darstellen. Derartige Liposome besitzen eine Hohlkör
perstruktur, wobei der Mantel des Hohlkörpers von einer Mem
bran gebildet wird. Ihr Durchmesser variiert zwischen ca. 15
nm und 3500 nm, vorzugsweise zwischen 100 nm und 300 nm.
Ähnlich wie die biologischen Zellen können Liposome in ihren
vesikulären Innenbereichen wasserlösliche Substanzen und/oder
in ihrer Membran lipophile Substanzen speichern, wobei im
Falle der erfindungsgemäßen Zubereitung die Linolsäure bzw.
das Linolsäurederivat aufgrund seiner Lipophilie in den die
Liposome bildenden phospholipidschen Membranen gespeichert ist.
Eine besonders geeignete Weiterbildungen der erfindungsgemäßen
Zubereitung sieht vor, daß die Liposome aus mindestens einem
Phospholipid gebildet sind. Als Ausgangspunkt für derartige
Phospholipide, die vorzugsweise ein Gemisch von Phospholipiden
darstellen, dienen die natürlichen pflanzlichen oder tie
rischen Lecithine, aus denen durch Extraktion und anschlie
ßender Reinigung nach den an sich bekannten Verfahren derar
tige, die Liposome bildende Phospholipide gewonnen werden.
Vorzugsweise werden diese Phospholipide bzw. Phospholipidgemi
sche aus Eiern, Ölsaaten sowie Ölfruchten, wie beispielsweise
Kokosnuß, Kopra, Palmenkernen, Erdnüssen, Raps, Sonnenblumen
kernen, Ölpalmen und/oder Oliven isoliert, und, wie bereits
vorstehend erwähnt, nach entsprechender Reinigung und Konzen
trierung zu den Liposomen verarbeitet.
Eine besonders geeignete Ausführungsform der erfindungsgemäßen
Zubereitung weist Liposome auf, die aus einem Phospholipid
bzw. Phospholipidgemisch gebildet werden, wobei das hierfür
eingesetzte Phospholipid bzw. Phospholipidgemisch nach den an
sich bekannten Verfahren aus pflanzlichen Ausgangsmaterialien,
insbesondere aus Sonnenblumen oder Soja-Bohnen, isoliert wird.
Somit stellen diese Liposome die zuvor beschriebenen Vesikel
dar, deren Membran aus pflanzlichen Phospholipid, insbesondere
aus Sonnenblumen- oder Soja-Phospholipiden, besteht.
Insbesondere dann, wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung
Liposome aufweist, die aus Soja-Phospholipiden gebildet wer
den, die eine Konzentration zwischen 70 Gew.-% und 100 Gew.-%
1,2-Diacylglycero-3-Phosphocholin [(3-sn-Phosphatidyl)choline,
Soja] enthalten, weist eine derartige erfindungsgemäße Zube
reitung eine hervorragende pharmazeutische und/oder kosmeti
sche Wirksamkeit auf. Dies hängt damit zusammen, daß derar
tige, an Phosphocholin reiche und somit reproduzierbar her
stellbare Liposome ein hohes Speichervermögen für Linolsäure
und/oder Linolsäurederivate aufweisen, so daß sie dementspre
chend auch reproduzierbar mit Linolsäure bzw. Linolsäurederi
vate beladen werden können. Dies wiederum hat zufolge, daß
beim Auftragen von gleichen Mengen der erfindungsgemäßen Zube
reitung auf die Haut stets gleiche Mengen an Linolsäure bzw.
Linolsäurederivaten aufgebracht und über ein derartiges phospholipidisches Trä
germaterial in die Haut bzw. durch die Hautbarriere transpor
tiert werden, was wiederum die Reproduzierbarkeit der durch
die erfindungsgemäße Zubereitung erzielten Heilerfolge sicher
stellt. Von daher wird eine derartige Ausführungsform der er
findungsgemäßen Zubereitung insbesondere dann bevorzugt, wenn
die erfindungsgemäße Zubereitung im eingangs genannte Sinne
zur pharmazeutische oder kosmetische Behandlung von unreiner
Haut, Pickeln, Pusteln, Quaddeln, sowie Akne und deren Beglei
terscheinungen eingesetzt wird.
Bezüglich des Anteils an phosphodipidischen Trägermaterial, das die erfindungsge
mäße Zubereitung aufweist, ist allgemein festzuhalten, daß
dieser Anteil so hoch sein muß, daß ein einwandfreier Trans
port der Zubereitung in die Haut bzw. durch die Hautbarriere
sichergestellt ist. Konkret bedeutet dies, daß die erfindungsgemäße
Zubereitung zwischen 5 Gew.-% und 50 Gew.-%, insbesondere zwi
schen 15 Gew.-% und 30 Gew.-%, phosphodipidisches Trägermaterial aufweist, wobei sich
die zuvor angegebenen prozentualen Gewichtsangaben auf die an
wendungsfertige Zubereitung beziehen, wie dies bereits vorstehend
dargelegt ist.
Um bei der topischen Anwendung der erfindungsgemäßen Zuberei
tung die Aufnahme der Zubereitung durch die Haut zu erleich
tern, besitzt die erfindungsgemäße Zubereitung vorzugsweise
eine flüssige bis halbfeste Konsistenz, d. h. die erfindungsge
mäße Zubereitung ist insbesondere als Gel oder Flüssigkeit
formuliert. Eine derartige gelartige bzw. flüssige Formulie
rung der erfindungsgemäßen Zubereitung wird insbesondere da
durch erreicht, daß die erfindungsgemäße Zubereitung neben dem
phosphodipidischen Trägermaterial und dem Wirkstoff (Linolsäure und/oder Li
nolsäurederivat) Wasser und/oder ein nicht toxisches Lösungs
mittel, insbesondere einen wasserlöslichen Alkohol, aufweist.
Hierfür eignen sich insbesondere als wasserlöslicher Alkohol
Ethanol, Propanol-1 und Propanol-2, und/oder Propylenglykol.
Unter den Begriff Wasser fallen im Rahmen der vorliegenden
Ausführungen alle wäßrigen Systeme, wie insbesondere gereinigtes
Wasser, destilliertes Wasser, entioniertes Wasser sowie wäß
rige Salzlösungen, vorzugsweise physiologische Kochsalzlösun
gen, oder Puffersysteme, vorzugsweise Phosphatpuffer.
Vorstehend ist im Zusammenhang mit der erfindungsgemäßen Zube
reitung dargelegt worden, daß die erfindungsgemäße Zubereitung
Linolsäure und/oder mindestens ein Linolsäurederivat aufweist.
Hierbei bestehen grundsätzlich mehrere Möglichkeiten, um die
erfindungsgemäße Zubereitung mit Linolsäure bzw. dem minde
stens einen Linolsäurederivat zu versehen.
So sieht eine erste Möglichkeit vor, daß der Wirkstoff
(Linolsäure und/oder Linolsäurederivat) physikalisch an das phospholipidische
Trägermaterial gebunden ist. Werden als Trägermaterial bei
spielsweise die zuvor beschriebenen
phospholipidischen Liposome verwendet, so ist vorzugsweise
der Wirkstoff in die phospholipidische Membran, die als äu
ßere Hülle die kugelförmigen Vesikel umschließt, eingelagert.
Zusätzlich oder anstelle einer derartigen Einlagerung besteht
desweiteren noch die Möglichkeit, daß der Wirkstoff als wäß
rige Dispersion in den Vesikeln vorhanden ist.
Eine weitere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zubereitung
sieht vor, daß hierbei die Linolsäure und/oder das Linolsäure
derivat chemisch an das phospholipidische Trägermaterial gebunden ist.
Eine derartige chemische Anbindung
kann dadurch erreicht werden, daß das jeweilige Phospholipid mit der Linolsäure bzw. dem Linolsäurederivat acyliert ist, wobei
bei Verwendung von 1,2-Diacylglycero-3-Phosphocholin als
phospholipidisches Trägermaterial zwischen der Acylierung mit Linolsäure in 1-Stel
lung, der Acylierung mit Linolsäure in 1- und 2-Stellung sowie
der Acylierung mit Linolsäure in 2-Stellung zu unterscheiden
ist.
Eine besonders hohe Wirksamkeit weisen solche Ausführungsfor
men der erfindungsgemäßen Zubereitung auf, die als Trägermate
rial ein mit Linolsäure bzw. einem Linolsäurederivat acylier
tes Phospholipid als Trägermaterial enthalten, wobei einem derartigen Phospholi
pid dann zusätzlich noch Linolsäure bzw. das mindestens eine
Linolsäurederivat zugesetzt ist. Hierbei kann die Acylierung
derart erfolgen, daß der Linolsäurerest bzw. der Rest des Li
nolsäurederivates chemisch in der 1-Stellung, in der 2-Stel
lung und/oder in der 1- und 2-Stellung an das Diacylglycero-3-
Phosphocholin (so z. B. Di-Linolyl-3-Phosphocholin) gebunden
ist, wobei selbstverständlich auch Mischungen der zuvor ge
nannten Verbindungen in der erfindungsgemäßen Zubereitung ent
halten sein können.
Bezüglich der Konzentration an Linolsäure und/oder dem minde
stens einen Linolsäurederivat, die in der anwendungsfertigen
Zubereitung enthalten ist, ist festzuhalten, daß diese Konzen
tration zwischen 1 Gew.-% und 30 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 3
Gew.-% und 18 Gew.-%, variiert. Wird die erfindungsgemäße Zube
reitung als kosmetische Zubereitung eingesetzt, weist eine
derartige kosmetische Zubereitung die Linolsäure bzw. das Li
nolsäurederivat in Konzentrationen auf, die vorzugsweise zwi
schen 1 Gew.-% und 8 Gew.-%, variieren, während entsprechende
pharmazeutische Zubereitungen Wirkstoffkonzentrationen enthal
ten, die insbesondere zwischen 15 Gew.-% und 30 Gew.-%, bezogen
auf die anwendungsfertige Zubereitung, variieren.
Wie bereits vorstehend ausgeführt, besitzt die erfindungsge
mäße Zubereitung vorzugsweise eine gelartige oder flüssige
Konsistenz.
Eine bevorzugte gelartige erfindungsgemäße Zubereitung weist
dann zwischen
30 Gew.-% und 93 Gew.-% Wasser,
0 Gew.-% und 20 Gew.-% Lösungsmittel,
1 Gew.-% und 30 Gew.-% Linolsäure und/oder dem mindestens einen Linolsäurederivat und
5 Gew.-% und 50 Gew.-% phospholipidisches Trägermaterial
auf.
30 Gew.-% und 93 Gew.-% Wasser,
0 Gew.-% und 20 Gew.-% Lösungsmittel,
1 Gew.-% und 30 Gew.-% Linolsäure und/oder dem mindestens einen Linolsäurederivat und
5 Gew.-% und 50 Gew.-% phospholipidisches Trägermaterial
auf.
Hierbei sind in einer derartig gelartigen und insbesondere
auch liposomalen Zubereitung als Lösungsmittel insbesondere
die vorstehend genannten Alkohole und/oder Wasser enthalten.
Die gelartige Zubereitung besitzt zudem noch den Vorteil, daß
sie in ihrer Anwendung einfach zu handhaben ist.
Eine typische flüssige Ausführungsform der erfindungsgemäßen
Zubereitung, die vorzugsweise eine liposomale Dispersion dar
stellt, weist zwischen
69 Gew.-% und 94 Gew.-% Wasser,
0 Gew.-% und 20 Gew.-% Lösungsmittel,
1 Gew.-% und 30 Gew.-% Linolsäure und/oder dem mindestens einen Linolsäurederivat und
5 Gew.-% und 30 Gew.-% phospholipidisches Trägermaterial
auf.
69 Gew.-% und 94 Gew.-% Wasser,
0 Gew.-% und 20 Gew.-% Lösungsmittel,
1 Gew.-% und 30 Gew.-% Linolsäure und/oder dem mindestens einen Linolsäurederivat und
5 Gew.-% und 30 Gew.-% phospholipidisches Trägermaterial
auf.
Um bei der zuvor beschriebenen flüssigen Ausführungsform der
erfindungsgemäßen Zubereitung eine lange Kaltbarkeit sicherzu
stellen, empfiehlt es sich, hier der Zubereitung Lösungsmittel
zuzusetzen, insbesondere der Zubereitung die vorstehend ge
nannten wasserlöslichen Alkohole zuzugeben. Die nur Wasser
enthaltenden flüssigen Formulierungen sind dann vorzuziehen,
wenn hiermit Patienten behandelt werden sollen, bei denen Lö
sungsmittel und insbesondere auch wasserlösliche Alkohole
Hautirritationen hervorrufen. Dies trifft jedoch nur auf eine
geringe Zahl von besonders empfindlichen Patienten zu.
Um die notwendige Sterilität bei solchen flüssigen Formulie
rungen der erfindungsgemäßen Zubereitung, die keine organi
schen Lösungsmittel und insbesondere auch keine Alkohole ent
halten, sicherzustellen, sieht ein Weiterbildung dieser Aus
führungsform vor, daß hierbei die flüssige Zubereitung in
gasdichten Ampullen abgepackt ist. Hierbei weist dann die gas
dichte Ampulle so viel von der flüssigen erfindungsgemäßen Zu
bereitung auf, die ausreicht, um die erfindungsgemäße Zuberei
tung einmalig anzuwenden.
Wie bereits vorstehend wiederholt ausgeführt ist, wird die er
findungsgemäße Zubereitung insbesondere zur Prophylaxe
und/oder Therapie von Akne und/oder den mit Akne verbundenen
Begleiterkrankungen der Haut verwendet. Hier konnte überra
schend festgestellt werden, daß die erfindungsgemäße Zuberei
tung bei Akne und/oder den mit Akne verbundenen Begleiterkran
kungen der Haut sehr schnell zu einer vollständigen Heilung
dieser Erkrankungen führte, ohne daß dabei unangenehme oder
störende Nebenwirkungen auftraten.
Auch kann die erfindungsgemäße Zubereitung hervorragend zur
Prophylaxe und/oder Therapie von unreiner Haut verwendet wer
den, wobei unter den Begriff unreine Haut insbesondere alle
unerwünschten Hauterkrankungen und Hautreizungen, wie insbe
sondere Pickel, Pusteln, Quaddeln und/oder Mitesser, fallen.
Unter den Begriff Akne im Sinne der vorliegenden Ausführungen
fallen alle Erkrankungen der Haut, bei denen eine Ausbildung
von Komedonen, Papeln, Pusteln oder Abszessen erfolgt. Insbe
sondere gehören hierzu Acne cachecticorum, Acne necroti
cans, Acne varioliformis, Acne picea, Acne vulgaris, Acne con
globata sowie Acne juvenilis.
Vorteilhafte Weiterbildungen der erfindungsgemäßen Zubereitung
sind in den Unteransprüchen angegeben.
Die erfindungsgemäße Zubereitung wird nachfolgend anhand von
Ausführungsbeispielen näher erläutert.
Für die Herstellung der Zusammensetzungen gemäß der Ausfüh
rungsbeispiele 1-6 wurden verschiedene Soja-Phospholipide
eingesetzt. Hierbei wurde ein Soja-Phospholipid A und ein
Soja-Phospholipid B verwendet, wobei das Phospholipid A als
Hauptbestandteile 76 ± 3 Gew.-% Phosphatidylcholin sowie 3 ± 3
Gew.-% Lysophosphatidylcholin und das Phospholipid B als Haupt
bestandteile 93 ± 3 Gew.-% Phosphatidylcholin sowie 3 ± 3 Gew.-%
Lyso-Phosphatidylcholin enthielt.
In einem Lösungsmittelgemisch, bestehend aus 729 Liter
gereinigtem Wasser und 257 Liter Ethanol wurden 330 kg Soja-
Phospholipid A, das 100 kg Linolsäure enthielt, aufgenommen.
Nach Homogenisierung im Vakuum bei 300 mbar wurde der pH-Wert
des entstandenen Gels auf 6,5 ± 1,5 durch Zusatz von
Natriumhydroxid eingestellt.
Das entstandende transparente Gel hatte einen Gesamtgehalt an
freier und gebundener Linolsäure von 8,05 Gew.-%. Die Viskosi
tät des Geles lag bei 5000 ± 3000 mPa·s.
Mikrobiologisch entsprach das Gel den Reinheitsanforderungen
der Kategorie 2 des DAB 10 für Fertigarzneimittel.
Bei sachgemäßer Lagerung, d. h. unter Luftausschluß und einer
Lagertemperatur bis 25°C, war das Gel mindestens 24 Monate
haltbar.
In einem Lösungsmittelgemisch, bestehend aus 12 793 g gerei
nigtem Wasser und 3200 g Propylenglykol wurden 4 kg Soja-
Phospholipid B, das 1,4 kg gebundene Linolsäure enthielt, auf
genommen. Nach Homogenisierung entstand ein gering transparen
tes weiches Gel mit einem Gesamtgehalt an freier und gebunde
ner Linolsäure von 7 Gew.-% und einem pH-Wert von 6,5 ± 1,5,
wobei der pH-Wert durch Zusatz von Natriumhydroxid eingestellt
worden war. Die Viskosität des Geles betrug 3000 bis 7000
mPa·s.
In 400 Liter gereinigtem Wasser wurden 45 kg Soja-Phospholipid
A, das 15,7 kg Linolsäure enthielt, dispergiert. Hiernach
wurde die Dispersion so lange homogenisiert, bis eine gleich
mäßige Dispersion entstand. Nach Abfiltration wurde in Ampul
len abgefüllt.
Die hierbei entstehende Dispersion mit einem Gesamtgehalt an
freier und gebundener Linolsäure von etwa 3,5 Gew.-% wies einen
pH-Wert von 6 ± 1 auf, was darin begründet ist, daß bei der
Herstellung zur Einstellung des zuvor genannten pH-Wertes eine
entsprechende Menge Natriumhydroxid der Dispersion zugesetzt
wurde.
Die so hergestellte Dispersion war mehr als 24 Monate stabil.
In einem Lösungsmittelgemisch, bestehend aus 401,4 Liter
gereinigtem Wasser und 85 kg Ethanol, wurden 50 kg Phospholi
pid B, das 17,5 kg Linolsäure enthielt, dispergiert. Die hier
bei entstehende trübe Dispersion hatte einen pH-Wert von
6 ± 1, wobei der pH-Wert durch Zusatz von Natriumhydroxid einge
stellt worden war.
Der Gesamtgehalt an freier und gebundener Linolsäure betrug
3,5 Gew.-%.
In einem Lösungsmittelgemisch, bestehend aus 401,4 kg
gereinigtem Wasser und 85 kg Isopropanol, wurden 50 kg
Phospholipid A, das 17,5 kg Linolsäure enthielt, dispergiert.
Hierbei entstand eine trübe Dispersion, die einen pH-Wert von
6 ± 1 aufwies, wobei der zuvor genannte pH-Wert durch Zusatz
von Natriumhydroxid eingestellt worden war.
Der Gesamtgehalt an freier und gebundener Linolsäure betrug
3,5 Gew.-%.
In einem Lösungsmittelgemisch, bestehend aus 12 793 g gerei
nigtem Wasser und 3200 g Propylenglykol, wurden 4 kg Soja-
Phospholipid B, das 1,4 kg gebundene Linolsäure sowie 400 g
freie Linolsäure enthielt, aufgenommen. Nach Homogenisierung
entstand ein gering transparentes weiches Gel mit einem Ge
samtgehalt an freier und gebundener Linolsäure von 9 Gew.-% und
einem pH-Wert von 6,5 ± 1,5, wobei der pH-Wert durch Zusatz
von Natriumhydroxid eingestellt worden war. Die Viskosität des
Geles betrug 3000 bis 7000 mPa·s.
Zum Nachweis der pharmazeutischen Wirksamkeit wurden zwei
Präparationen, hergestellt nach Beispiel 3 und 6, an jeweils
13 juvenilen Probanden untersucht. Bis auf ihre unreine Haut,
die Pickel, Pusteln und Akne aufwies, besaßen die Probanden
eine gute Gesundheit.
Die Probanden wurden während der 8-wöchigen Behandlung täglich
mit der Präparation behandelt und zwar derartig, daß sie
selbst den Inhalt einer Ampulle, die mit 5 ml der Präparation
gemäß Ausführungsbeispiel 3 und 6 gefüllt war, auf die linke
Gesichtshälfte auftrugen und dort leicht einrieben. Hierbei
wurde so viel Präparation aufgetragen, wie sie von der Haut
aufgenommen wurde.
Die rechte Gesichtshälfte blieb bei allen Probanden während
des 8-wöchigen Behandlungszeitraumes unbehandelt.
Eine andere kosmetische und/oder pharmazeutische Behandlung
war während der Versuchsperiode nicht erlaubt.
Es wurde zu Beginn der Behandlung sowie 2 Wochen, 4 Wochen, 6
Wochen und 8 Wochen nach Beginn der Behandlung eine Bewertung
des Hautzustandes vorgenommen. Hierzu wurde zur Objektivierung
die jeweils behandelten und nicht behandelten Gesichtsflächen
mit einer Folie abgedeckt und von einem Prüfarzt auf dieser
Folie die Komedonen und Effloreszenzen mit einem Stift mar
kiert.
In der nachfolgenden Tabelle sind die jeweiligen Mittelwerte
der Anzahl der Komedonen und Effloreszenzen angegeben.
Bei keinem der behandelten Probanden konnte im Verlauf der
Behandlung und 6 Wochen danach eine Unverträglichkeit oder das
Auftreten von Hautreizungen festgestellt werden.
Claims (10)
1. Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung zur topischen
Anwendung, insbesondere zur Prophylaxe und/oder Therapie von Akne
und/oder der mit Akne verbundenen Begleiterkrankungen der Haut
und/oder unreiner Haut, wobei die Zubereitung mindestens einen
Wirkstoff auf der Basis von Linolsäure und/oder mindestens einem
Linolsäurederivat enthält, dadurch gekennzeichnet, daß die Zube
reitung desweiteren ein Trägermaterial für den Transport des min
destens einen Wirkstoffes in die Haut aufweist, wobei die Zuberei
tung 5 Gew.-% bis 50 Gew.-%, insbesondere 15 Gew.-% bis 30 Gew.-%, ei
nes phospholipidischen Trägermaterials, bezogen auf die anwen
dungsfertige Zubereitung, enthält.
2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das
Trägermaterial Liposome aufweist, die von mindestens einem
Phospholipid oder einem Gemisch von Phospholipiden gebildet sind.
3. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß
das Phospholipid ein pflanzliches Phospholipid, insbesondere ein
Sonnenblumen- oder Soja-Phospholipid, ist und vorzugsweise zwi
schen 70 Gew.-% und 100 Gew.-% 1,2-Diacylglycero-3-Phosphocholin
aufweist.
4. Zubereitung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch ge
kennzeichnet, daß die Zubereitung einen wasserlöslichen Alkohol
und/oder Wasser enthält.
5. Zubereitung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch ge
kennzeichnet, daß die Linolsäure und/oder das mindestens eine Li
nolsäurederivat chemisch und/oder physikalisch an das Trägermate
rial gebunden ist.
6. Zubereitung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch ge
kennzeichnet, daß die Zubereitung als Wirkstoff neben der Linol
säure und/oder dem mindestens einen Linolsäurederivat des weiteren
noch ein mit Linolsäure acyliertes Phospholipid aufweist.
7. Zubereitung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch ge
kennzeichnet, daß die Zubereitung zwischen 1 Gew.-% und 30 Gew.-%,
vorzugsweise zwischen 3 Gew.-% und 18 Gew.-%, bezogen auf die anwen
dungsfertige Zubereitung, an Linolsäure und/oder Linolsäurederivat
aufweist.
8. Zubereitung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch ge
kennzeichnet, daß die Zubereitung ein Gel ist und
zwischen
30 Gew.-% und 93 Gew.-% Wasser,
0 Gew.-% und 20 Gew.-% Lösungsmittel,
1 Gew.-% und 30 Gew.-% Linolsäure und/oder Linolsäurederivat
und
5 Gew.-% und 50 Gew.-% Phospholipid
aufweist.
30 Gew.-% und 93 Gew.-% Wasser,
0 Gew.-% und 20 Gew.-% Lösungsmittel,
1 Gew.-% und 30 Gew.-% Linolsäure und/oder Linolsäurederivat
und
5 Gew.-% und 50 Gew.-% Phospholipid
aufweist.
9. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch ge
kennzeichnet, daß die Zubereitung ein flüssiges System ist und
zwischen
69 Gew.-% und 94 Gew.-% Wasser,
0 Gew.-% und 20 Gew.-% Lösungsmittel,
1 Gew.-% und 30 Gew.-% Linolsäure und/oder Linolsäurederivat
und
5 Gew.-% und 30 Gew.-% Phospholipid
enthält.
69 Gew.-% und 94 Gew.-% Wasser,
0 Gew.-% und 20 Gew.-% Lösungsmittel,
1 Gew.-% und 30 Gew.-% Linolsäure und/oder Linolsäurederivat
und
5 Gew.-% und 30 Gew.-% Phospholipid
enthält.
10. Zubereitung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die
Zubereitung als Lösungsmittel Wasser aufweist und in gasdichten
Ampullen abgepackt ist.
Priority Applications (15)
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---|---|---|---|
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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FR2548021B1 (fr) * | 1983-06-29 | 1986-02-28 | Dick P R | Compositions pharmaceutiques dermiques a action prolongee et continue a base d'acides gras essentiels |
DE3535084A1 (de) * | 1985-10-02 | 1987-04-09 | Roshdy Ismail | Mittel zum schutz der haut |
DE3829899C2 (de) * | 1988-09-02 | 1994-12-15 | Reutter Werner | Glyceringlycophosphatide und diese enthaltende pharmazeutische Mittel zur Bekämpfung von Hauterkrankungen |
DE4022815A1 (de) * | 1990-07-18 | 1992-01-23 | Braun Melsungen Ag | Topische verwendung von (omega)-3-fettsaeuren-zubereitungen fuer hauterkrankungen |
DE4133694C2 (de) * | 1991-10-11 | 1993-10-07 | Fresenius Ag | Verwendung einer Emulsion mit mehrfach ungesättigten Fettsären zur i.v.-Verabreichung zur Behandlung von Hauterkrankungen |
-
1993
- 1993-07-10 DE DE19934323174 patent/DE4323174C2/de not_active Expired - Lifetime
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US7396526B1 (en) | 1998-11-12 | 2008-07-08 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Skin care composition |
Also Published As
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D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
R071 | Expiry of right | ||
R071 | Expiry of right |