DE3032462A1 - Praeparate zur anwendung an oder in geweben und/oder fluessigkeiten des menschlichen oder tierischen koerpers - Google Patents
Praeparate zur anwendung an oder in geweben und/oder fluessigkeiten des menschlichen oder tierischen koerpersInfo
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Description
PATENTANWÄLTE 2ENZ & HELBER · D 4300 ESSENϊ ' AM RUHRSTStN * ■ TEL.: (Ο2Ο1) 4126
Seite - Ζ^-^-ψ- H 165
ROBERT J. HERSCHLER 3080 N.W. 8th Street Camas, Washington 98607, V.St.A.
Präparate zur Anwendung an oder in Geweben und/oder Flüssigkeiten des menschlichen oder tierischen Körpers
Die Erfindung bezieht sich auf Substanzen oder Präparate zur Behandlung der Haut, Nägel, anderer Gewebe und/oder
Körperflüssigkeiten von menschlichen oder tierischen Wesen. Insbesondere bezieht sich die Erfindung auf Präparate, Stoffe
oder Substanzen, die zum Weichmachen, Glätten, Ölen und Erhalten der Geschmeidigkeit von Geweben, zur Verringerung der
Brüchigkeit von Pinger- und Fußnägeln und als Verdünnungsmittel
für Blut verwendet werden können.
Es gibt bereits eine Anzahl von Substanzen, von denen bekannt ist, daß sie bei lokaler Applikation die Haut weichmachen
oder in anderer Art begünstigen. Der bekannteste Stoff dieser Art ist Lanolin, das für lokale oder äußere
Applikationen sicher ist und bei kosmetischen Präparaten weitverbreitet in Gebrauch ist.
Um jedoch eine angemessene Wirkung zu erzielen, muß Lanolin häufig und in großen Mengen auf die Haut aufgetragen werden.
Selbst unter diesen Umständen ist der Weichmachereffekt auf die Haut geringer als bei Verwendung geringerer Mengen
anderer Haut-Erweichungssubstanzen. In ausreichender Menge Lanolin enthaltende Präparate erzeugen ein Fettigkeitsgefühl
Z/ko.
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;auf der Haut und können bei nur unvollständiger Absorption
in der Haut zur Fleckenbildung in der Kleidung führen.
Aufgrund dieser Nächteile von Lanolin als Haut-Weichmacher
wurden größe Anstrengungfin unternommen, um geeignete alternative
Substanzen für die Hautbehandlung und -pflege zu finden. Die meisten inzwischen gefundenen Substanzen wurden synthe-.
tisch gewonnen und sind keine natürlichen Substanzen. Solche
(.synthetisch gewonnenen); Substanzen sind medizinisch bedenklich, und ergeben in einigen Fällen Nebeneffekte, die.
sie für die Verwendung in Kosmetika oder anderen Präparaten
zur Behandlung des Körpergewebes oder von Körperflüssigkei-
:ten ungeeignet machen. V .
.Eine Ausnahme War Carbamid (Harnstoff), eine in Tieren
natürlich auftretende Substanz. Harnstoff bzw. Urea wurde
erfolgreich zürn Weichmachen der Haut und zum Behandeln von ■
Hautkrankheiten verwendet. Typischerweise wird Car bam id
in einer .wässrigen Lösung öder in: Form einer Creme aufgebracht.; Solche Carbamid-Präparate hatten jedoch nur begrenzte Tauglichkeit, da Carbamid zum spontanen Zersetzen
neigt. Demzufolge mußten Konservierungsmittel dem Carbamid
zugegeben Werden,: wenn ein solches Hautbehandlungspräparat
eine vernünftige^ Haltbarkeit erhalten sollte«
Das Carbäm;id-Zersetzüngsproblem wurde von verschiedenen
Forschern untersucht. So entdeckte beispielsweise Gunnar .-P-. E. Swanbeck verschiedene Additive zum Stabilisieren von
Carbamid in einem Haut-Behandlungspräparat· In seiner
US-PS 3 666 863 schlug er Milchsäure als Konservierungs- ,
mittel für Carbamid enthaltende Haut-Behandlungspärparate
vor. In der GB-PS 1 411 432 beschrieb derselbe Erfinder
ein Hautbeharidlungsmittel, das Carbamid in Kombination
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mit einem oder mehreren Salzen aus der Natriumchlorid, Natriumthiosulfat und Natriumhydrophosphat umfassenden
Gruppe enthält.
Selbst stabilisierte Carbamid-Zusammensetzungen der von
Swanbeck beschriebenen Art haben ihre Grenzen. Insbesondere
ist die Wirksamkeit des Harnstoffs als Hautbehandlungsmittel kleiner als erwünscht.
Eine andere Substanz, die zur Verwendung in Haut-Behandlungspräparaten
vorgeschlagen wurde, ist Dimethylsulfoxid (DMSO).
Wie in der US-PS 3 549 770 beschrieben ist, ist DMSO nützlich bei der Linderung von Schmerzanzeichen und -Symptomen und
von Gewebeentzündungen sowie zur Unterstützung der Körpergewebeheilung
insbesondere nach einer Hauttransplantation, Verbrennungen oder sonstigen Gewebebeschädigungen. Andererseits
bewirkt DMSO häufig ungünstige Hautreaktionen, so daß es bisher als ungeeignet für die Verwendung in Kosmetika
oder anderen, nicht-verschreibungspflichtigen Präparaten
angesehen wurde.
Allgemein war es schwierig, Substanzen zu finden, welche zur Behandlung der Gewebe und Flüssigkeiten des menschlichen
oder tierischen Körpers verwendet werden können, ohne un- · günstige Nebenwirkungen hervorzurufen. So wurde beispielsweise
nach umfangreichen Forschungsarbeiten Dextran weitgehend als Expander (extender) für Blutplasma akzeptiert, und es
wird als Blutverdünnungsmittel vielfach gebraucht. Trotz dieser Akzeptierung von Dextran hat diese Substanz ein
höheres und stärker variables Molekulargewicht als die meisten normalen Blutbestandteile; und viele Menschen oder
Tiere, welche mit dieser Substanz behandelt werden, reagieren allergisch. Andere Blutverdünnungsmittel haben noch größere
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Nachteile j es gibt daher kein universell bräuchbares
Blütverdünnungsmittel oder Plasmastreckmittel.
Der.Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Substanzen
bzw. Präparate zur. Verfügung zu.stellen, die sich ohne
beachtliche;schädliche Nebenwirkungen an Geweben oder
in" Flüssigkeiten des menschlichen oder tierischen Körpers
zum Weichmachen, Glätten öder sonstigen Behandeln der Haut oder des Gewebes äußerlich oder subkutan anwenden lassen.
Das Mittel oder Präparat soll über eine lange Dauer stabil
bleiben, damit es beispielsweise zur kosmetischen Anwendung
oder Behandlung geeignet ist« Insbesondere sollen Mittel und
-Präparate in Form einer viskosen Flüssigkeit geschaffen
werden, die sowohl äußerlich bzw. örtlich als auch als
injizierbare Flüssigkeit verwendbar sind. Die erfindungsgemäß
geschaffenen Mittel und Präparate sollen sich auch zur F-eüchtigkeitserhältung der Haut, zur Beseitigung oder
Erleichterung von urigünstigen Hautgefühlen, zum Weichmachen
und Glätten sowie zum Geschmeidigmachen der Haut eignen. Es soll ferner ein stabiles und neutrales Trägermittel für
Pharmazeütlkageschaffen werden, daskeine ungünstige oder
unerwünschte phärmakOlogische Aktivität entfaltet. Ferner
soll ein Mittel zur Verringerung der Sprödigkeit von Fingeroder Fußnägeln und ein Präparat zum Weichmachen des Außen-
-gewebes Oder der Außenhaut geschaffen werden. Im besonderen schafft die Erfindung ein·zuverlässiges und universell
akzeptables Blutverdühnungsmittel und ermöglicht eine
Reinigung von MSM auf einen Reinheitsgrad, der dessen
Anwendung: in Kosmetika oder anderen Präparaten für die Anwendung an Geweben oder Körperflüssigkeiten von menschlichen
oder tierischen Lebewesen ermöglicht.
Bei der Losung dieser Aufgabe geht die Erfindung von der
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Erkenntnis aus, daß Mittel bzw. Präparate, die Methylsulfonylmethan
(MSM) enthalten, wirksam zum Weichmachen der Haut, zum Verdünnen bzw. Verflüssigen des Blutes und für eine Vielzahl
anderer Zwecke verwendet werden können. MSM-Zu^ammeη-setzungen
sind stabil und gewährleisten eine sichere Anwendung an Menschen oder Tieren, so daß viele den herkömmlichen
Stoffzusammensetzungen vergleichbarer Art. anhaftenden Probleme
beseitigt sind. Insbesondere tun örtlich bzw. oberflächlich aufgebrachte MSM-Präparate der Haut in viel stärkerem
Maße gut als Lanolin oder Carbamid. Außerdem kann MSM mit Lanolin und/oder Carbamid bei der Herstellung von Hautpräparate
kombiniert werden, wodurch außerordentlich wirksame Mittel entstehen.
Es hat sich gezeigt, daß MSM verschiedene außerordentlich
brauchbare Eigenschaften bei Anwendung an menschlichen oder
tierischen Geweben in Bezug auf unerwünschte Bindungswirkungen einschließlich der Verhetzungen hat. Es konnte beobachtet
werden, daß es den Teint, die Kopfhaut und das Haar verbessert und allgemein dazu beiträgt, daß der Körper
bzw. das Gewebe der behandelten Person elastischer und angenehmer erscheint. Verschiedene MSM-Stoffe sind auch außerordentlich
brauchbar als Träger für Pharmazeutika.
Manikürepräparate können ebenfalls in vorteilhafter Weise
MSM enthalten. Derartige Präparate erhöhen die Festigkeit und Zähigkeit der Nägel durch Verringerung der Sprödigkeit
und können zur Erweichung der Oberflächenhaut oder des Oberflächengewebes zu dessen einfacher Entfernung verwendet
werden.
Je nach Art der Verwendung kann ein Präparat MSM in Lösung oder in einer Dispersion enthalten. Es kann die Form einer
Creme, einer Lotion, eines Gels oder einer Paste zur Oberflächenauf
tragung annehmen oder auch in flüssiger, fester
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oder dampfförmiger Form zur andersartigen Anwendung, beispielsweise
durch injektion, Inhalation, oralem Einnehmen o. dgl·,, vorliegen. ":·",'■"-""
Durch das Vorhandensein von MSM werden Stoffe bzw. Zusammen-.
Setzungen, die Cärbamid; enthalten, durch Unterbindung der spontanenCarbamid-Zersetzung stabilisiert. In ähnlicher
Weise stabilisiert Cärbamid das MSM in Zusammensetzungen, so daß MSM und Gärbamid außergewöhnlich gut zur gemeinsamen
Verwendung geeignet sind. .
Außerdem kann DMSO gewissen MSM-Züsammensetzungen beigegeben
werden, um deren Wirkung zu verstärken. Die ungünstigen Hautreaktionen, die häufig mit der Verwendung von DMSO verbunden
sind, treten nicht auf, wenn bestimmte MSM-DMSO-Zusammensetzungen verwendet werden.
Eine- wässrige Zusammensetzung mit der geeigneten Konzertration
von MSM ist ein,ausgezeichnetes Verdünnungsmittel für Blut.
In dieser.Zusammensetzung;ist MSM nicht-allergisierend und nichtpYretisch
und hat keinen störenden oder unerwünschten pharmakologischen Effekt:, selbst wenn, es in relativ großen
Mengen zur Blutverdünnung verwendet wird. MSM hat ein weit niedrigeres Molekulargewicht und bleibt länger im Körper als ·
Dextran, v; "---; .--■,. .'
MSM ist eine in der Natur vorkommende Substanz, die in
Geweben und Körperflüssigkeiten zumindest aller höheren Lebewesen (Menschen und Tiere) gefunden wird. Es kann aus . :
Mammae-Milch,-z»B. Kuhmilch isoliert werden. Es tritt auch natürlich- in .Exkrementeri von höheren Lebewesen, so z.B. im ,
Urin auf. :
MSM wirkt extrem schwach toxisch: für alle Lebensformen,
sowohl für Pflanzen als auch menschliche oder tierische
Körper. Nebeaden vorteilhaften Effekten auf menschliche
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oder tierische Gewebe scheint es vollständig inert gegenüber verschiedenen chemischen Reaktionen zu sein, die in
den Lebensprozessen auftreten.
MSM sollte in kosmetischen Präparaten oder arideren Präparaten für die Anwendung an Geweben und/oder Körperflüssigkeiten
eines Menschen im wesentlichen rein sein. Daher sieht die Erfindung ein verbessertes Verfahren zur Reinigung von MSM
vor.
Nachfolgend wird die Erfindung anhand verschiedener Beispiele näher erläutert.
· Beschreibung von bevorzugten Beispielen
Methylsulfonylmethan (MSM) ist ein aktives Mittel, das sicher
undvwirksam zur Behandlung von menschlichen oder tierischen
Wesen verwendet werden kann. Es kann für eine Vielzahl von Zwecken auf verschiedenen Wegen appliziert oder verabreicht
werden.
Vorteilhafterweise kann MSM in kosmetischen oder anderen
Präparaten zur Applikation auf die Haut vorgesehen werden. .Solche Zusammensetzungen oder Präparate können bei äußerer
bzw. örtlicher Anwendung den Teint verschönen, den Zustand der Kopfhaut und des Haars verbessern und tragen dazu
j bei, die behandelten Körperpartien elastischer und angenehmer zu machen. Flüssige kosmetische Präparate können
MSM in wässrigen oder nicht-wässrigen Lösungen oder Emulsionen enthalten.
Zusammensetzungen mit MSM können in der Form einer injizierbaren Flüssigkeit zur subkuntanen Applikation vorliegen.
Für die äußere Behandlung ist das Präparat bzw. die Zusammensetzung vorzugsweise eine Lösung oder Emulsion mit einem ge-
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eigneten Verdickungsmittel zur Bildung einer Creme, einer
Lotion oder eines Gels. MSM kann in einer Mischung verwendet
Werden, z.B. einer Mischung aus MSM-Kristall en und
Erdnußöl, die chirurgisch implantiert wird oder in einer trockenen Verbindung yon Körperpudern. MSM kann in Sirupen,
Tabletten oder Kapseln einbezogen sein, welche zur Erhaltung der Geschmeidigkeit vonίDarm- und anderen Geweben eingenommen
; werden. Zur Applikation., an Lungengeweben kann MSM verdampft
oder in einem Aerosol dispergiert inhaliert werden. Gewisse :.
wässrige MSM-Zusammensetzungen können intravenös als nichttoxische,^nicht-aliergene
. Blutverdünnungsmittel und Mpdifikatbren von internen Geweben eingegeben werden.
Ein Wesentlicher Vorteil von MSM, der unabhängig von der
Art oder dem Grund der Anwendung erzielt wird, ist die
Einflußlosigkeit von MSM auf verschiedene, im Lebensprozeß
ablaufende chemische Reaktionen. Ausgenommen die Inhibition von Vernetzungen scheint MSM im Gewebe und in Körperfiüsisigkeiten
von lebenden Wesen inert zu sein.
Aufgrund dieser ;Inertheit kann MSM mit nicht-reizenden
Losungs—und/oder Emulgierungsmitteln zur Schaffung ausgezeichneter
Träger für pharmazeutische Substanzen kombiniert Werden. Derartige Träger tragen das Pharmazeutikum und verbessern
gleichzeitig den Zustand des Bindegewebes der behandelten
Person. Die Inertheit macht MSM zu einer überlegenen Substanz für die Bildung' wässriger Blutverdünnungslösungen,
wie weiter unten' noch genauer beschrieben werden wird. . :' ";■..-"" V \
Bei der-Bildung von MSM-Zusammehsetzungen ist.es wichtig,
die physikalischen Eigenschaften von MSM zu berücksichtigen.
Kommerziell verfügbares MSM ist eine geruchlose, weiße
kristalline Substanz mit einem Schmelzpunkt von 1090C und
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einem Siedepunkt von 238°C. Es neigt bei Erwärmung zum Sublimieren. MSM hat ein Molekulargewicht von 94,13, ein
spezifisches Gewicht von etwa 1,45 und einen Brechungsindex von 1,42 bei 20° C.
Die löslichkeitseigenschaften von MSM sind weit gespannt
und etwas ungewöhnlich. Diese Eigenschaften müssen bei der
Herstellung und Verwendung von MSM-Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung berücksichtigt werden. MSM ist
stark lösbar in heißem Wasser, jedoch schlecht lösbar nahe des Gefrierpunkts von Wasser. Es ist beispielsweise möglich,
mehr als 1000g von MSM in 100g Wasser bei 88 0C zu lösen,
während nur etwa 33,9g von MSM in 100g Wasser bei 26° C in Lösung gehen. MSM ist in weitem Umfang in organischen
Lösungsmitteln löslich"-und löst selbst viele organische
und anorganische Verbindungen.
Präparate, die MSM in wässriger Lösung enthalten, sollten allgemein nur etwa 20 Gew.% MSM und vorzugsweise nicht mehr
als etwa 15 Gew.% MSM enthalten. MSM in größeren Konzentrationei enthaltende Lösungen können unter Verwendung anderer
pharmazeutisch akzeptabler Lösungsmittel, z.B. Glycerin und/oder Äthanol, gebildet werden. Wässrige MSM-Zusammensetzungen hoher Konzentration, die für gewisse besondere
Zwecke geeignet sind, können auch durch Lösen des kristallinen MSM in erhitztem Wasser unmittelbar vor deren Applikation
hergestellt werden.
MSM ist auch ausgezeichnet in Emulsionen wirksam, z.B. in solchen Emulsionen, die mit einem Polymer aus Acrylsäure,
vernetzt mit einem polyfunktionalen Mittel gebildet sind. Eine geeignetes Polymer ist Carbopol 934P, hergestellt
von B.B. Goodrich Chemical Company, Cleveland, Ohio, U.S.A. Andere geeignete Emulsionen können unter Verwendung modifizierte
Zellulosepolymere,z.B. Hydroxyathylzellulose formuliert werden.
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.Wenn MSM für menschliche oder tierische Wesen angewendet
werdensoll, sosollte es in einer Zusammensetzung vorgesehen;
werden, welche für die vorgesehene Art der Anwendung
pharmazeutisch akzeptabel ist. Mit anderen Worten, die Zusammensetzung
sollte MSM nicht in so hoher Konzentration enthalten, daß sie schädlich sein könnte; ferner sollte die
Zusammensetzung keine unnötig toxischen Substanzen oder
solcheSubstanzen.enthalten, welche mit MSM unter Bildung
unerwünschterSubstanzen reagieren.
a) Anwendung von MSM an:Bindegeweben
Die Gründe,; warum MSM die menschliche oder tierische Haut'
weichmacht oder in ändefer.Weise begünstigt, sind noch ■
nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, daß ein normaler Teil des Alterungsprozesses in der fortgesetzten
.Vernetzung oder Bindung von Protein, z.B. Kollagen im
Bindegewebe, insbesondere in der Haut besteht.. Derartige
Vernetzungen (möglicherweise kovalente, hydrophobe oder Wasser™
stoffbrückenbindungen und/oder van der Waals Assoziationen)
versteifen'und verhärten das Gewebe. Es scheint, daß MSM
eine Erweichung und Erhaltung der Geschmeidigkeit des Binde- '.
gewebes durch Verhinderung der Bindungsstrukturen von Bindegewebe,
Protein und.anderen Gewebekomponenten und möglicherweise
durch Angreifen von bestehenden Vernetzungen bewirkt. -; Daher körinen die bei der Verwendung von MSM beobachteten
Vorzüge.aus Reduktionen in der Wasserentziehung von Körpersubstanzen,'z.B.
Hyaluronsäure und Elastin, oder aus günstigen Effekten des MSM auf Fibrinogen resultieren.
Die Menge an.MSM in einer besonderen Zusammensetzung kann
in Abhängigkeit von der vorgesehenen Verwendung der Zusammensetzung
stark variieren. Zur Behandlung der natürlich weichen und geschmeidigen Haut von Kindern kann eine Zusammensetzung,
die nur sehr geringe Anteile von MSM enthält, von Vorteil sein*
Bei Behandlung dies Bindegewebes älterer Menschen sollte MSM
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wenigstens in einem Anteil von einem Gewichtsprozent der
aufzubringenden Zusammensetzung enthalten sein. Uberproportional
verbesserte Ergebnisse werden bei Verwendung von Zusammensetzungen erzielt, die wenigstens etwa 5 Gew.%
MSM enthalten.
Die Maximalkonzentration von MSM in Zusammensetzungen für die lokale Applikation beträgt etwa 15 Gew.%, vorzugsweise
nur etwa 10 Gew.%. Größere Anteile an MSM könnten jedoch dann verwendet werden, wenn die Zusammensetzung vor der
äußeren Applikation erhitzt und gemischt wird.
Die folgenden Beispiele lassen die Wirkung von MSM beim Weichmachen, Glätten und Verlangsamen der Alterung der
Haut und anderem Körpergewebes erkennen und zeigen die fehlende Aggressivität, welche MSM zur Verwendung in
Trägern für pharmazeutische Substanzen und in Blutverdünnungsmitteln geeignet macht. Die Beispiele sollen
jedoch nicht als vollständige Liste der möglichen Methoden zur Verwendung von MSM und der sich aus dessen Verwendung
ergebenden Vorteile gewertet werden. Die Beispiele geben jedoch eine Übersicht über das weite Anwendungsgebiet der
Erfindung und insbesondere der Eignung von MSM für eine Vielzahl von Anwendungsfällen.
Zur Bestimmung der Wirksamkeit von MSM bei der Erhaltung der Geschmeidigkeit tierischer Bindegewebe wurden junge
Hasen getötet und entblutet. Ein Teil der Gefäßbetten dieser Tiere wurde entfernt und in drei Gruppen zur
Untersuchung unterteilt. Diejenigen der ersten Gruppe wurden mit einer 10 Gew.%-igen Lösung aus MSM in Wasser infiltriert.
Diejenigen der zweiten Gruppe . mit einer wässrigen Lösung, die 10 Gevr.% jeweils von MSM und Carbamid enthielt.
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Die; dritte Gruppe Würde mit einer physiologischen Kochsalzlösung infiltriert.'
Nach vier Stunden wurden Abschnitte der Venen und Arterien
aus den Gefäßbetten jeder Gruppe entfernt und in eine Standardlösung auf Formaldehydbasis der zur Gewebekonservierung für histologisehe Studien verwendeten Art
eingetaucht. Nach dem Eintauchen über 20 Minuten wurden die Venen und.Arterien aus; dieser härtenden Lösung entfernt
und untersucht. Es konnte keine Verhärtung des Gewebes in
den Venen und Arterien aus den beiden ersten experimentellen
Gruppen festgesteilt werden·Das Venen- und Arteriengewebe
aus den Gefäßbetten der dritten Gruppe zeigte eine beträchtlicheVerhärtung.
Aus diesen Ergebnissen, scheint hervorzugehen, daß; das MSM mit oder ohne Carbamic! eine Verhärtung
von Venen- und Arteriengeweben verhindert, scheinbar durch Blockieren der Formaldehyd-induzierten Verhetzung im Bindegewebe«,
'..■"■■
: .-...., ;. Beispiel· 2 ·
EineReihevon Tests.-.-wuirden^durchgeführt s um den Einfluß
von MSM auf ein hydrolisiertes bzw. abgespaltenes Kollagen,
das für das in der Außenschicht der mensch!ichen oder
tierischen Haut enthaltene Kollagen repräsentativ ist
und bei Dehydrierung-hartwird, zu bestimmen.
Fünf wässrige Lösungen aus MSM wurden hergestellt, die
2,4, 6,8 bzw. 10Gew>% MSM enthielten. Jede der Lösungen
wurde erhitzt und mit einer Probe aus modifiziertem Kollagen
bei einem Gewichtsverhältnis.von neun zu eins kombiniert.
Normalerweise quillt·mit heißem Wasser kombiniertes Kollagen
Und bildet phYsikalische und chemische Bindungen unter
Bildung eines Gels. Nach dem Abkühlen der diesem ^,Experiment
unterworfenen Mischungen auf Zimmertemperatur konnte keine
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Gelatinierung in den 8 und 10 Gew.% MSM enthaltenden
Lösungen festgestellt werden.
b) MSM und Carbamid in Anwendung an Bindegeweben
Eine weitere Feststellung besteht darin, daß die Zugabe von Carbamid (Harnstoff) zu einer MSM-Zusammensetzung die Wirksamkeit
dieser Zusammensetzung als Gewebebehandlungsmittel über Erwarten steigert. Obwohl bekannt ist, daß Carbamid gewisse
vorteilhafte Wirkungen bei Applikation auf die Haut hat, ist es nicht vorstellbar, daß Carbamid allein irgendeinen Effekt
im Sinne einer Unterbindung chemischer Vernetzung von Kollagen hat.
Wie aus den folgenden Beispielen zu erkennen sein wird, haben Zusammensetzungen, die sowohl MSM als auch Carbamid enthalten,
eine wesentlich größere Aktivität in Bezug auf die Verhinderung von Bindungsstrukturen der Substanzen in Bindegeweben als
Zusammensetzungen, die eine der beiden Substanzen alleine enthalten. Es scheint-, daß das Vorhandensein von Carbamid
das Eindringen von MSM in das Gewebe beschleunigt. Außerdem zeigen experimentelle Ergebnisse erhöhte Vorteile, die über
das hinausgehen, was aufgrund der Beschleunigung des Eindringens von MSM in das Körpergewebe zu erwarten ist.
In MSM-Zusammensetzungen für die Applikation an Geweben
eines tierischen Wesens können selbst geringe Anteile an Carbamid die Weichheit der Haut verbessern. Die Zusammensetzung
wird jedoch besonders wirksam, wenn Carbamid in einer solchen Menge vorhanden ist, daß die Aktivität des
MSM vervielfacht wird. Eine solche Zusammensetzung enthält wenigstens etwa 1 Gew./6, vorzugsweise wenigstens" etwa
5 Gew.% Carbamid.
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■ "-' .-""-" "·· / = Beispiel 4
Die Maßnahmen.gemäß Beispiel 2 wurden zweimal wiederholt.
Bei der ersten Wiederholung wurden 2,4,6, 8 und 10 Gew.%
-.-■"■-.: von
wässrige Carbamid-Lösungen anstelle/MSM-rLösungen den fünf
Kollagenproben zugesetzt. Nachdem die Kollagenproben auf Zimmertemperatur: abgekühlt waren, wurde festgestellt, daß
Carbamid in Bezug auf die Reduzierung der Kollagenvernetzung
bei allen Mischungen ohne Einfluß blieb.
Bei der zweiten .Wiederholung wurden wässrige Lösungen mit
gleichen Gewichtsanteilen von MSM und Carbamid den Kollagenproben beigemischt. Eine erste Lösung enthielt zwei Gewichtsprozent
jeweils von MSM und Carbamid, eine zweite Lösung jeweils-,
4 Gew.%, eine dritte Lösung jeweils 6 Gew.%, eine vierte
Lösung jeweils 8 Gew.% und eine 5„ Lösung jeweils 10 Gew.%.
Nach der Abkühlung auf Zimmertemperatur bildet mit Ausnahme der nur jeweils: 2 Gew.% von MSM und Carbamid enthaltenden
ersten; Lösung\keine der Kollagenmischungen ein Gel. Dies
steht im. Gegensatz zu dem in Beispiel 2 beschriebenen Prozeß,
bei dem keine Verhinderung der Vernetzung bei Verwendung von MSM-LÖsungen mit weniger als 8 Gew.% MSM auftrat, und
der ersten Wiederholung, die keine Sperrwirkung auf die
: -durch
Vernetzung/mitCarbamid allein enthaltende Lösungen zeigt.
Vernetzung/mitCarbamid allein enthaltende Lösungen zeigt.
Da die Vernetzung von Kollagen durch die Verwendung von MSM
derart wirksam reduziert, und die Reduzierung durch die Böigabe
von ,Carbamid noch verstärkt werden kann, können die
zuvor': beschriebenen.- Medien bzw. Zusammensetzungen animalischem
Gewebe zugeführt werden, um der beim Altern und verschiedenen
Krankheitsvorgängen auftretenden Vernetzung von Kollagen ■
gntqeqenzuyiirken. Insbesondere erscheint es möglich, daß die
für jugendliche, gesunde Haut charakteristische Weichheit
und Geschmeidigkeit auf diese Weise, erhalten und ungesunde,
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verletzte, alte Haut wenigstens teilweise regeneriert werden kann.
Abschnitte von menschlicher Leichnamhaut wurden in einem Ofen bei 50 % relativer Feuchtigkeit auf ein konstantes
Gewicht gebracht. Die Abschnitte wurden in vier Gruppen unterteilt. Jede Gruppe von Abschnitten wurde in eine andere
wässrige Lösung entsprechend der nachfolgenden Tabelle eingetaucht.
Gruppe
1
2
3
1
2
3
(wässriqe) | Lösunq | Gew.% |
MSM | 10 | Gew.% |
Carbarn id | 10 | Gew.% |
MSM | 10 | Gew.% |
Carbamid | 10 |
physiologische Kochsalz lösung
In jedem Falle wurden die Abschnitte über zwei Stunden eingetaucht
gehalten, auf saugfähigem Papier getrocknet und danach bei 50 % relativer Feuchtigkeit stabilisiert.
Die Leichnamhaut, von der erwartet werden kann, daß sie sich ähnlich den äußeren Schichten"der· E pidermis eines
gesunden Menschen verhält, hielt weniger als 15 % Feuchtigkeit zurück, wenn sie mit der physiologischen Kochsalzlösung
(Gruppe 4) behandelt und danach stabilisiert war. Die mit der MSM allein enthaltenden Lösung (Gruppe 2) behandelte Haut
war wesentlich elastischer und enthielt 30 bis 35 % Feuchtigkeit. Die höchsten Feuchtigkeitsanteile und die stärkste Geschmeidigkeit
wurde in denjenigen Abschnitten beobachtet, die sowohl mit MSM als auch mit Carbamid (Gruppe 3) behandelt
worden waren. Die mit der Carbamid-Lösung (Gruppe 2) be-
130012/0774
handelten Abschnitte, zeigten zwar verbesserte Feuchtigkeitserhaltungseigenschaften,
die jedoch schlechter als diejenigen der Abschnitte aus Gruppe 3 waren.
Wie dieses;Beispiel zeigt, kann MSM als Additiv für eine
Einbalsamierungsflüssigkeit zur Erhaltung der Gewebegeschmeidigkeit
dienen.
.-■"■: --. - ,Beispie'I- 5
Eine Vielzahl von Testappiikationen wurden durchgeführt,
umdieWirksamkeitvon MSM und Garbamid enthaltenden Zusammensetzungen bei der- Behandlung von Menschen festzustellen, die
Hautpärtien mit verdickter Hornhaut haben.
Eine erste Lösung;mit tO Gramm MSM, 45 Gramm Wasser und
45 Gramm Äthanol wurde 3 χ täglich auf eine Hautpartie mit verdickter Hornhaut aufgetragen. Nach einer solchen
Behandlung über einen Zeitraum von einer Woche wurde eine
beträchtliche Erwefchurig und Glättung der Haut beobachtet.
Eine zweite Lösung mit 10 Gramm Garbamid, 45 Gramm Wasser
und 45 Gramm Äthanol· wurde auf eine verdickte Honrhautpartie
eines Menschen aufgetragen. Nach einer Woche wurde eine geringere Verbesserung der Hautgeschmeidigkeit be- ■
obachtet; es ergab sich jedoch keine Erhöhung der Weichheit
oder Glätte der Haut.
Eine dritte Lösung mit 5 Gramm MSM, 5 Gramm Carbamid, 45
Gramm Wasser und 45 Gramm Äthanol wurde auf eine verdickte
Hornhäutpartie aufgetragen. Nach einer Behandlungsdauer von
einer Woche, in der das -Auftragen 3 χ täglich wiederhol t
war die Haut der behandelten Personen in den behandelten'
Λ 30012/077A
Bereichen außergewöhnlich weich und glatt. Obwohl diese
Zusammensetzung nur 5 Gew.% MSM enthielt, war der sich
aus dieser kombinierten Lösung ergebende physiologische
Effekt stärker als derjenige bei Aufbringen der ersten
beiden Lösungen, die 10 Gew.% MSM oder 10 Gew.% Carbamid
enthielten. :
Zusammensetzung nur 5 Gew.% MSM enthielt, war der sich
aus dieser kombinierten Lösung ergebende physiologische
Effekt stärker als derjenige bei Aufbringen der ersten
beiden Lösungen, die 10 Gew.% MSM oder 10 Gew.% Carbamid
enthielten. :
Um die zur Erzielung des gewünschten Effekts erforderliche
Menge an MSM und Carbamid zu bestimmen, wurde eine Reihe von Tests an gesunder Haut von Menschen durchgeführt. Elf verschiedene Zusammensetzungen mit jeweils verschiedenen Mengen von MSM und Carbamid wurden gebildet. Als Lösungsmittel enthielt jede der Zusammensetzungen eine Flüssigkeit aus gleichen Volumenanteilen von Wasser und Äthanol.
Menge an MSM und Carbamid zu bestimmen, wurde eine Reihe von Tests an gesunder Haut von Menschen durchgeführt. Elf verschiedene Zusammensetzungen mit jeweils verschiedenen Mengen von MSM und Carbamid wurden gebildet. Als Lösungsmittel enthielt jede der Zusammensetzungen eine Flüssigkeit aus gleichen Volumenanteilen von Wasser und Äthanol.
Die Zusammensetzungen wurden täglich auf verschiedene
Personen appliziert. Aufgezeichnet wurde das Datum bei jeder Person, an welchem eine Erhöhung der Hautweichheit und Hautglätte zuerst festgestellt wurde..Die Ergebnisse dieser Test-' reihe wurden zusammengestellt und erscheinen in der folgenden Tabelle: . .
Personen appliziert. Aufgezeichnet wurde das Datum bei jeder Person, an welchem eine Erhöhung der Hautweichheit und Hautglätte zuerst festgestellt wurde..Die Ergebnisse dieser Test-' reihe wurden zusammengestellt und erscheinen in der folgenden Tabelle: . .
Zusammensetzung . Ergebnis
Erfolg nach 3 Wochen
Erfolg nach 3 Wochen
Erfolg nach .3 Wochen
Erfolg nach 2 Wochen
Erfolg nach einer Woci Erfolg nach.weniger .als einer Woqf Erfolg nach weniger als einer Woche .Erfolg nach weniger als einer Woche Erfolg nach weniger als einer Woche Erfolg nach weniger als einer Woche Erfolg nach weniger als einer Woche
Erfolg nach 3 Wochen
Erfolg nach .3 Wochen
Erfolg nach 2 Wochen
Erfolg nach einer Woci Erfolg nach.weniger .als einer Woqf Erfolg nach weniger als einer Woche .Erfolg nach weniger als einer Woche Erfolg nach weniger als einer Woche Erfolg nach weniger als einer Woche Erfolg nach weniger als einer Woche
130012/0774
ORIGINAL INSPECTED
Gew.% MSM | Gew,% Carbamid |
1 | 1 |
1 | 2 |
2 | 2 |
3 | 3 |
4 | 4 |
5 | 5 |
6 | 6 |
7 | 7 |
8 . | 8 |
9 | 9 · |
10 | 10' |
Aus dieser Tabelle ist zu Sehen, daß sowohl die Weichheit
als auch die Glätte verbessert wurden, wenn Lösungen, die
selbst geringe Anteile an MSM und Carbämid enthielten, über
eine gewisse Zeitdauer appliziert wurden. Es wurde insbesondere
festgestelXtV daß eine Zusammensetzung die gewünschten
Effekte bei. Konzentrationen von MSM und Carbämid von jeweils
1 Gew.% erzielt. Rasche Verbesserungen in der Hautweichheit
und der Haütgiätte wurden beobachtet, wenn die Lösung 5 oder
mehr Gewichtsprozent jeweils von MSM und Carbämid enthielt.
: 'Beispiel 7 -"..
Zusammensetzungen, die MSM und Carbämid enthalten, verbessern "
-die Weichheit und Geschmeidigkeit der Haut selbst bei solchen Personen, die unter schlechten Hautzuständen leiden. Bei einem
Test sprächen zwei Menschen, die unter "hide bound disease"
oder progressiver systematischer Sklerose litten, auf herkömmliche Behandlungenzum Weichmachen der Haut und zum Erfrischen
der Hände und Füße ,schlecht an.
Zur Behandlung dieser Personen wurde ein Präparat mit 20
Gew;% MSM/20Gew.%'Carbämid, 30 Gew.% Dimethylsulfoxid
und 30 Gew.% Wasser hergestellt. Eine Lösung wurde durch
Erwärmen auf etwa 40σ C gebildet. ·
Die Personen wurden dadurch behandelt, daß 15 Milliliter
der Lösung in-einen Kunststoffbeutel eingegeben und eine
zu behandelnde Hand oder ein zu behandelnder Fuß in den Beutel hineihgesteckt wurde. Die mit dem Kunststoffbeutel ■
überzogene Hand öder der Fuß wurde dann in ein Warmwasserbad
eingetaucht, das bei einer von der behandelten Person
noch erträglicheh Temperatur gehalten wurde, wobei dafür
Sp;rge getragen -wurde, daß die Lösung nicht verdünnt wurde.
Hände und Füßewurden auf diese Weise über 30 Minuten einge-
130 0 12/07 74
taucht, und diese Behandlung wurde 3 χ täglich über einen Zeitraum von 2 Wochen ausgeführt. Es ergab sich eine Verringerung
des unangenehmen Gefühls und eine Erhöhung der Hautweichheit und -geschmeidigkeit.
Dimethylsulfoxid wurde in der Lösung zur Verstärkung der
Eindringfähigkeit von MSM und Carbamid in das behandelte Gewebe verwendet. Es ergaben sich keine ungünstigen Nebeneffekte
aus der Beigabe von DMSO.
Geeignet formulierte Zusammensetzungen, die MSM und Carbamid
enthalten, können auf verletzte oder entzündete· Haut applizieri
werden, ohne ungünstige Reaktionen hervorzurufen.
Ein MSM und Carbamid enthaltendes Gel wurde^us' den nachfolgenden
Bestandteilen gebildet:.
H2O | 780 | Gramm |
Carbamid | 80 | Gramm |
MSM | • 50 | Gramm |
Carbowax 600 (PEG-12) | 50 | Gramm |
Glycerin | 20 | Gramm |
Carbopol 940 (Carbomar-940) |
4 | Gramm |
Na^CO-. (in 10 ml. H.O) 0. | 25 Gramm |
Dieses Produkt wurde auf der Haut von Menschen mit verschiedenen Hautleiden, einschließlich Hautausschlag, Abschürfungen, Verbrennungen und Riß- und Schnittwunden,
appliziert. Bei keiner dieser Applikationen trat bei den behandelten
Personen ein momentanes Unwohlsein derjenigen Art auf, wie sie häufig bei der Applikation medizinischer ·
Präparate festgestellt wird. , in einer Anzahl von Fällen
130012/0774
ORlQiNAL INSPECTED
wirkte das Präparat mildernd auf die befallene Haut und ergab einen Schutzüberzug für die betroffene Zone.
r
'~:'-~ :
Beispiel·'-9
Es wurde gefunden, daß MSM und Carbamid wirksam in komplexeren
Zusammensetzungen, z.B.. in Cremes, Lotionen und Gels
verwendet werden kann, die in kosmetischen Präparaten bevor~
zugt werden. Ein0solches. ·Präparat, ein Gel mit Carbopol 940
als Verdickungsmittel) wurde durch Kombinieren der folgenden Bestandteile bzw* Zutaten hergestellt:
'./■- _- -..-. H2O ./ ;V 796 Gramm
--.;-". Carbamid 80 Gramm
\ : MSM; -: . 50 Gramm . ;
Carböwax 600 (PEC-12;) 50 Gramm
; ■ ; Glycerin >■■"-"-"■'- -- 20 Gramm ·
: Carbopol 940 (Carbomer-940) 4 Gramm
" 2^2», 2"-Nitrilotriäthanol 1,75 Gramm
•.'.."■ν ,;-■
KOH-; ■;,.? ■■■■.- : _ . 0,25 Gramm
50 Mensehen wendeten dieses Präparat durch Auftragen auf
die Haut, der rechten;Hand und des Fußes für 3 Wochen morgens
und abends12 χtäglich) an. Das Gel wurde in ausreichender
Dicke aufgetragen. Lim eine weiß-matte Schicht über der rechten
Hand und dem Fuß zu blLden, worauf das überschüssige Gel mit
Wasser "abgewaschen;."wurde." Die behandelten Personen wurden
gebeten, von der Verwendung anderer kosmetischer Präparate
während der Testperlode Abstand zu nehmen.
Nach einer Woche stellten die Auswerter eine beträchtliche
Verbesserung der Hautweichheit, der Glätte und der Annehmlichkeit fest. Sieben Behandlungspersonen setzten die
Applikation des Präparats an der rechten Hand und Fuß für·
eine zweite Woche fort. ^AiTt Ende dieser Perlode ergaben sich
130012/077h
weitere Verbesserungen in der Weichheit, Glätte und der Annehmlichkeit.
MSM allein oder zusammen mit Carbamid kann außer bei Hautlotionen,
Cremes und Gels auch bei verschiedenen anderen . kosmetischen Präparaten zugesetzt werden. So wurde beispielsweise
ein Shampoo mit den folgenden Ingredienzien hergestellt:
HpO 800 Gramm
MSM . 100 Gramm
Carbamid 100 Gramm
Carbowax 400 (PEG-8) 50 Gramm
Natriumlaurylsulfat · 100 Gramm
Ammoniumlaurylsulfat · 75 Gramm
Cocamid MEA 5 Gramm
Dieses Shampoo-Präparat wurde sowohl von Menschen mit gesundem
Haar und gesunder Kopfhaut als auch von anderen mit problematischer seborrhöischer Dermatitis getestet.Beide Gruppen fanden
: den Shampoo wirksam in der Weise, daß· das Haar leicht behandelbar
bleibt und die Kopfhaut weich wird. Bei Menschen mit Kopfschuppenproblemen ergab sich eine Verringerung des Juckreizes,
! -· der Schuppenbildung und der Kopfhautentzündung nach nur 4 bis
j 5 Waschungen.
Ein Frisiergel mit MSM und Carbanid wurde mit den nachfolgenden Bestandteilen hergestellt;
HpO (mit Ammoniakzusatz) 76 Gramm
Polyvinylpyrrolidon (PVP)
45 %~ige Lösung 6,0 Gramm
130012/0774
ORiGfNAL [NSPECTED
Carbopol 940 (Carborner*-940) 0,5 Gramm
MSM \: :\ : . ; 5 Gramm
V Carbamid: . 5 Gramm
': Äthanol . ' 2 Gramm
Carbowax r600(PEG*-12) · 5 Gramm
Bei Auf bringen auf das menschliche Haar erwies sich diese Zusammensetzung als wirksamer für die Haarbehandlung als
ein vergleichbares kommerzielles Produkt. Einige Personen, die unter dauerndem Juckreiz an der Kopfhaut leiden, beobachteten
eine Verringerung dieses Juckreizes« Bei zwei
Personen wurde die Kopfschuppenbildung verringert.
":■/''■. - ' -"";Λ--"i-_ '"'■ :: ; Beispiel 12
Mit guten Ergebnissen-wurde das in Beispiel 8 beschriebene
Gel auch als "pre-shave^-Prapa.rat verwendet. Bei Auftragen
vor dem Zubettgehen oder sogar wenige Mihuten vor dem Rasieren (bei Verwendung einer kommerziellen Rasiercreme) ergab sich
bei den Personen eine angenehmere, glattere und sauberere
Rasur mit einem Naßrasiergerät als bei Verwendung der
handelüblichen Rasiercreme allein. Die Benutzer hatten auch ■■den^-."Ein.cirück":,-.-:--d'a"ß- die Schnittwirkung erleichtert und verbessert
wurde* -'," "^
Bei Verwendung des Gels' 1ießen sich die Beinhaare auch ohne
einen geeigneten Rasiercrenieüberzug leicht rasieren. In allen
Fällen ergab die Verwendung des Gels ein weicheres und glatteres
Hautgefühl.-,"■""".-■"." ; : . ; "
; ^ Beispiel 13
Ein Nagelkonditioriierungsrnedium würde aus den folgenden
Bestandteilen hergestellt: :
130 012/077
H2O | 50 Gew.% |
MSM | 10 Gsw.% |
Carbamic! | 10 'Gew.* |
Glycerin | 5 Gew.% |
Dimethylsulfoxid | 20 Gew.% |
Glyoxal (30 % wässrig) | 5 Gew.% |
Dieses Präparat wurde mit Baumwollappen auf die Nägel von Personen aufgebracht und dort über wenigstens 15 Minuten
belassen. Am Ende der Behandlungszeit hatten die Nägel eine größere Festigkeit, d.h. sie waren weniger spröde, und die
Oberhaut war derart erweicht, daß sie durch leichtes Reiben entfernt werden konnte.
Der Grund für die Verringerung der Sprödigkeit und Brüchigkeit von Nägeln bei Auftragen des Präparats ist noch nicht
vollständig erkannt. Es scheint so zu sein, daß das MSM die Richtungsvernetzung im Nagel sperren kann. Es kann sogar
natürlich gebildete Vernetzungen, welche unerwünschte starre Strukturen als Ursache für die NMgelbrüchigkeit hervorrufen,
herabsetzen.
Die Wirksamkeit dieses Präparates wird durch das Vorhandensein von 20 Gew.% Dimethylsulfoxid (DMSO) verbessert,
das das Eindringen des MSM und des Carbamid in den Nagel beschleunigt. Bei Verwendung dieses Präparats ergab sich
bei den behandelten Personen keine Rötung oder Reizung der den Nagel umgebenden Haut. DMSO reizt die Epidermis von
vielen Menschen, so daß das Fehlen ungünstiger Hautreaktionen bei dem obengenannten Präparat unerwartet und überraschend
ist.
Nagellacke, die MSM enthalten, wurden als 25 Gew.% MSM~Lösungen
in Äthyl oder Amylazetat hergestellt. Derartige Lösungen wurden ζ
130012/0774
handelsüblichen Nägellacken einiger bekannter US-Hersteller
in einem solchen Verhältnis gemischt, daß die sich ergebenden
Mischungen etwa 5 Gew.% MSM enthielten.
Die mit dem aus dieser Mischung entstehenden Präparat behandelten
Nagel Wurden bei wiederholter Anwendung weniger
brüchig. Außerdem konntendie Nagellackmischungen von handelsüblichen
Nagellackentfernern leichter entfernt werden als die
ursprünglichen handelsüblichen Nagellacke.
-:-" Ζ: ν Beispiel 15 ". .
Verringerungen in der Brüchigkeit der Nägel wurden auch beobachtet, wenn"handelsübliche Nagellackentferner, die mit
MSM gemischt wurden, wiederholt verwendet wurden. Ester,
Ketone Und,Alkohole enthaltende handelsübliche Nagellackentfernerwürden .mit MSM in solchen Mengen kombiniert, daß
die sich ergebenden Mischungen 5 bis 10 Gew.% MSM enthielten. Cjese Präparate erwiesen sich als vorteilhaft für die Verringerung Vder Sprödigkeit bzw. Brüchigkeit von Fingernägeln.
. Beispiel 16
Um festzustellen, ob lebende Wesen ungünstig auf orale Ver-
-abreichung von Zusammensetzungen mit MSM reagieren, wurde
eine 40 Gew.%-ige Lösung aus MSM lh destilliertem Wasser
hergestellt. Diese Lösung wurde Laborratten in einer solchen
Menge verabreicht, daß jede Ratte 20 Gramm MSM pro Kilogramm
Körpergewicht und pro Tag erhielt. ·
Nach einer 6-wöchigen Einnahme war keines der Tiere gestorben
oder zeigteι ungewöh η liclie S^mp;tome. oder Verhalteri.
130 0127 0774
c)MSM in Traqerzusammensetzunqen
Da MSM im wesentlichen inert gegenüber der Körperchemie ist, sind diese Substanz enthaltende Zusammensetzungen
ausgezeichnete Träger für Pharmazeutika. Bei der Anwendung
erzeugt das MSM die oben erwähnten gewünschten Ergebnisse. MSM reagiert nicht mit gewöhnlichen pharmazeutischen Substanzei
Wie nachfolgend noch erörtert werden wird, kann MSM tatsächlich gewisse Substanzen, z.B. Carbamid, stabilisieren, so daß
die Haltbarkeit gewisser pharmazeutischer Präparate durch Einbeziehung von MSM verlängert, werden kann. .
Die Zusammensetzung gemäß Beispiel 9 wurde als möglicher Träger für Medien untersucht, die wegen ihrer vorteilhaften
kosmetischen, hautbehandelnden und/oder verletzungsdämmenden Wirkungen bekannt sind. Eine Vielzahl von Zusammensetzungen
wurde un\:er Verwendung des Präparats gemäß Beispiel 9 als
Träger hergestellt.
In jedem Falle wurde eine 150 Gramm Probe des Präparats gemäß Beispiel 9 in. einem Haushaltsmischgerät mit 10 Gramm
eines aktiven Mediums kombiniert und die sich ergebende Kombination sorgsam gemischt. Kombinationspräparate wurden
auf diese Weise mit jedem der folgenden Medien hergestellt:
Propylpalmitat
wasserhaltiges Lanolin USP Mineralöl
Olivenöl
Ernußöl
Thiabendazol-Lösung (3 % in DMSO)
Erythromycinphosphat (10 % in wässrigem DMSO)
Testosteron (5 % Lösung) Triamciriolon (5 % Lösung)
Äthylaminobenzoat . (10 %-ige Lösung)
Jod (10 % Lösung) Nikotinsäure (10 % Lösung) Fluorouracil (2 % Lösung)
Vitamin A und Vitamin D Konzentrate
Dinatriumedetat
Cade(IO % Lösung) Metadelphen (50 % Alkohollösi
130012/0774
Alle so;■'-gebildeten" Zusammensetzungen waren stabil. Bei Aufbringen
auf die Haut erzeugte jede der Zusammensetzungen die
gewünschtenrGewebe-Weichmacheffekte, wie sie im Beispiel 9
beschrieben wurden, ohne die Wirksamkeit des Mittels einzuschränken.
Aus diesen Beispielen kann logischerweise geschlossen:
werden, daß die Zusammensetzung gemMß Beispiel 9 sehr vorteilhafi: als Träger für eine große Vielzahl von
pharmazeutischen und kosmetischen Substanzen verwendet wenden
kann.7" '.".""- .
e■-)■" MSM.-Garbamid-Stabilisierunq
Eine" üflerwartÄfce. ■ Entdeckung als Ergebnis der Versuchsreihe
mit den obigen Präparaten bestand darin, daß Zusammensetzungen,
die sowohl MSM als auch Garbamid enthalten, stabiler sind als
ähnliche Zusammensetzungen, die jeweils MSM oder Carbamid
allein enthalten; offensichtlich stabilisieren MSM und
Carbamid einander. MSM ist daher ein guter Stabilisator in
beinahe allen Zusammensetzungen, die das an sich der spontanen Zersetzung unterliegende Carbamid enthalten, und umgekehrt.
: --'' /:: :, -
Beispiel 18
Um zu zeigen, daß MSM die spontane Zersetzung von Carbamid
unterbinden kann, wurden Labortests durchgeführt. Bei diesen
Tests wurde das in Beispiel 8, beschriebene Gel mit einem Kontrollpräparat verglichen, das das identische Gel mit Ausnahme von MSM enthielt. Viele Proben dieses Präparats wurden '
in kunststoffüberzogeneMetallrohre eingesetzt, in diesen
verschlossen und versiegelt. .
Röhrchen mit jedem dieser Präparate wurden äufeinanderfplgenden
Gefrier-Tau-Zyklen unterworfen. Das Präparat ohne
MSM begähn^ in eineι Flüssigkeit zu. zerfallen nach zwei oder
130012/077
drei derartigen Zyklen; dagegen traten keine Zerfallser-.scheinungen
bei der MSM enthaltenden Zusammensetzung selbst nach 10 Zyklen auf.
Andere Röhrchen wurden über zwei Wochen in einem trockenen Ofen bei einer Temperatur von 75° C gehalten. Am Ende
dieser Behandlungsdauer war der Gasdruck in den das Präparat ohne MSM enthaltenden Röhrchen soweit erhöht,
daß die Röhrchen aufgeweitet wurden und Gas nach außen gedruckt wurde. Gas aus.diesen Röhrchen wurde geruchsmäßig
untersucht, und es ergab sich, daß das Gas Ammoniak enthält, was ein Zeichen dafür ist, daß eine Zersetzung des
Carbamid stattgefunden hat. In den das Präparat mit MSM enthaltenden Röhrchen ergab sich kein derartiger Gasdruck
oder Ammoniakgeruch. MSM hat daher eine stabilisierende Wirkung auf Carbamid in der Zusammensetzung gemäß Beispiel
8 und unter erhöhten Alterungsbedingungen.
f) MSM in Blutverdünnunqsmitteln
Wie oben gesagt, haben Testanwendungen von MSM nur positive Effekte auf das menschliche oder tierische Gewebe ergeben.
Seine physikalischen Eigenschaften und seine Inertheit für
normale chemische Reaktionen im Körper machen MSM ideal für die Verwendung in Verdünnungsmitteln für Körperflüssigkeiten,
z.B. Blut, geeignet. Es ist insbesondere als Plasmaexpander
geeignet» da Lebewesen auf MSM nicht allergisch reagieren, wie dies bei Verwendung von Dextran geschieht.
Eine MSM-Zusammensetzung zur Verwendung als Blutverdünnungsmittel sollte als Lösung gebildet werden, welche im wesentlichen
den gleichen osmotischen Druck wie normales Plasma des zu verdünnenden Bluts erzeugt. Bei solchen Zusammensetzungen
die in erster Linie Wasser/MSM ehthai ten, sollte das MSM mit
0,1 bis 50 Gew.% der Zusammensetzung enthalten sein. Die Ver-
130012/0774
Wendung von MSM-Anteilen im unteren Ende dieses Bereichs
setzt das Vorhandensein anderer gelöster Substanzen vor«*
aus, die zusammen mit MSM bewirken, daß die Lösung im . wesentlichen den gleichen osmotischen, Druck wie die zu verdünnendeKörperflüssigkeit
hat.
. . - : \ Beispiel 19 .
Um die Sicherheit von intravenösen Verabreichungen von MSM-Zusammensetzungen
für die Blutverdünnung und/oder die systematische Behandlung von Kollagen-bezogenen Krankheiten
zu bestimmen, wurde MSM in einer Standard 5 ^-Dextroselösung
gelöst, so daß das sich ergebende flüssige Medium 20 Gew.% MSM enthielt. Die Zusammensetzung wurde intravenös einem
Hund mit einem Gewicht von 6,5 kg in solcher Menge verab- ;
reichtV daß das Tier 2 Gramm MSM pro Kilogramm Körpergewicht
und pro Tag erhielt. ; ..··" ■
Das Tier reagierte nicht ungünstig auf die intravenösen
Gaben und bedurfte keines physischen Zwangs. Nach einigen
Wochen dieser,Behandlung ergab sich keinerlei physischer
Nachteil oder eine Verletzung des behandelten Tiers.
g) R ei η igung, vo η MSM - · *
Ein faches Verfahren; kann zur Gewinnung von MSM in für
dessen Anwendung in Behahdlungsmedien für Gewebe von
Menschen und Tieren ausreichender Reinheit verwendet werden. MSM wird in warmem Wasser gelöst, wobei die Wassertemperatur die MSM-Menge bestimmt, welche zur Reinigung
gelöst werden kann. Aktivkohle ' · wird dann der
Losung zugegeben, zusammen mit einer im wesentlichen wasseruniöslichen
Base, z.B. Aluminium- oder Magnesiumhydroxid, letztere in; einer Menge, die die Lösung zu neutralisieren
vermag. Die Holzkohle und Base werden sodann mechanisch aus der Lösung abgeschieden und die Lösung wird auf eine Temperatur
a 0-0-1 2/0774
abgekühlt, bei der reines MSM kristallisiert. In den meisten ' Fällen bilden sich Kristalle, wenn eine Lösung auf 10°C abgekühlt
ist. Eine verstärkte Kristallisation tritt jedöäh auf, wenn die Lösung auf eine Temperatur von weniger als
5°C abgekühlt wird. Die gereinigten MSM-Kristalle werden sodann mechanisch aus dem Wasser getrennt. Das verbleibende
Wasser enthält noch einen gewissen Anteil von gelöstem MSM. Die MSM-Verluste können dadurch minimiert werden., daß das
Wasser als Lösungsmittel zur Reinigung weiterer MSM-Kristalle entsprechend dem obigen Verfahren erneut verwendet wird.
Bei einem solchen Reinigungsprozeß wurden 400 Gramm ungereinigten MSM in 800 Gramm warmen Wasser zur Bildung einer
• . Lösung aufgelöst. Der erwärmten Lösung wurden 10 Gramm
Aktivkohle un<3 4 Gramm Magnesiumhydroxid beigegeben.
Die Lösung wurde, danach unter Rühren über 0,5 Stunden stehen gelassen und danach in noch warmem Zustand
filtriert, um die Aktivkohle und das Magnesiumhydroxid zu entfernen. Die verbleibende Lösung, welche gelöst MSM
enthielt, würde auf weniger als 10°C abgekühlt, um das
MSM zu kristallisieren. MSM-Kristalle wurden danach durch Filtration aus der Lösung getrennt,und das sich ergebende
_ . FiItrat wurde erhitzt und zur Lösung weiteren MSM zur
Reinigung nach demselben Verfahren wiederverwendet.
Nach diesem Verfahren gewonnenes MSM war extrem rein und
daher zur Verwendung in irgendeiner geeigneten Zusammensetzung für die Anwendung an menschlichem Gewebe oder
Körperflüssigkeiten geeignet.
130012/0774
Claims (1)
- PATENTANWÄLTEZENZ & HELBER -D 4300ESSEN 1 · AM RÜtf^STEIN 1~. TEL.: (02 01> 4126y.:ί?ίίίί;^:-^ ίΐ -;?V . -'■■■. 3032462ROBERT Jv MERSCHLER \ -;:- _ -.-..-, ■ :,;":; : :"p-".-:a, ""t e nt a ns ρ r ü c h e1. Präparat zur Anwendung an oder.in Geweben und Flüssigkeiten äes menschlichen oder tierischen Körpers, da durch g;e k e η h ζ ei c h net , daß es Methylsulfonyimethan enthält*2. Präparat in Form einer wässrigen Losung zur örtlichen Applikation oder zur Einführung in die humorale Flüssigkeit einesmenschlichen oder tierischen Körpers, dadurch gekennzeichnet, daß es neben Methylsulfonyimethan wenigstens ein Bestandteil der aus Harnstoff,Dextrose und Natriumchlorid besteinenden Gruppe enthält.3i Präparat in Form einer wässrigen Lösung gemäß Anspruch 2, dadurch ν gekennzeichnet, daß das Methylsulfonylmethan in einem Anteil von etwa 1 bis 50 Gew.% der Lösung vorhanden ist.· \- /■;;/- ■"■""---■·.- -"■"-:4. Präparat nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil ah Methylsulfonyimethan dem osmotisehen Druck des Empfängers der Lösung angepaßt ist.5. Präparat- nach einem der Ansprüche. 2 bis 4,dadurch gekennzeichnet, daß der Harnstoff in einem Anteil zwischen gfcwa 1 und 20 Gew.% der Lösung vorhanden ist. .6o Präparat nach Anspruch 1. in Form einer wässrigen Lösung, die als Blut-Verdünnungsmittel für Menschen und Tiere vor-z/ko.;;:::-.::-; ^:: 1 3 G012 / 07gesehen ist, dadurch gekennzeichnet, daß es im wesentlichen aus etwa 5 % Dextrose, etwa 20 % Methylsulfonylmethan und der Rest Wasser besteht.7. Präparat nach Anspruch 1 zur Verringerung der Verhärtung von Gefäßen und umgebenden Geweben, dadurch gekennzeichnet, daß es aus einer wässrigen Lösung mit etwa 10 % Methylsulfonylmethan und etwa 10 % Harnstoff besteht.8. Präparat nach Anspruch 1 in Form einer Flüssigkeit, einer Lotion, einer Creme oder eines Gels, dadurch gekennzeichnet, daß es als kosmetische Zusammensetzung einen zum Weichmachen der Haut ausreichenden Anteil von Methylsulfonylmethan enthält.9. Präparat nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daßes Harnstoff in einem Anteil zwischen einer für das Methylsulfonylmethan förderlichen bzw. aktivierenden Menge und etwa 20 Gew.% des Präparats enthält.10. Präparat nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß Methylsulfonylmethan und Harnstoff in etwa den gleichen Mengen zwischen etwa 1 und 10 Gew.% in dem Präparat vorhanden sind.11. Präparat in Form eines Nagellacks zum Auftragen auf Finger- und Fußnägel, dadurch gekennzeichnet, daß der Nagellack etwa 5 Gew.% Methylsulfonylmethan enthält.12. Präparat nach einem der Ansprüche 1, 8 oder 9 in Form eines kosmetischen Gels zum Auftragen auf die menschliche Haut, kennzeichnet durch die folgende Zusammensetzung:130012/0774ungefähre Gewichtsprozent
Methylsulfonylmethan 5,0 Harnstoff ...; · ■ 8,0 Glycerin :,. : · .' ■ . : 2,0 Polyäthylenglyeol
■ (Garbowax 600): ■ ·5,0 Carbovinylpolymer
> (Cafbopöl 940) : /0,4 Natriumcarbonat Spuren Wasser - - Rest :13. Verfahren- zur Gewinnung von Methylsulfonylmethan einer zur Verwendung bei der Behandlung von Menschen und Tieren · geeigneten Reinheit, dadurch gekennzeichnet, dal3 unreines Methylsulfonylmethan:zunächst in. warmem Wasser gelöst wird, daß danach die Lösung mit Aktivkohle und einer' Wasserunlöslichen Base zum Neutralisieren der Lösung in Kontakt .gebrächt wirdy daß die Aktivkohle und die unlösliche Base aus der neutralen Lösung entfernt werden, daß sodann die neutrale Lösung auf eine Temperatur abgekühlt wird, bei der Methylsulfonylmethan kristallisiert und ausfällt, und daß die gereinigten Kristalle aus Methylsulfonylmethan aus der restlichen Flüssigkeit abgeschieden werden. ·14. Verfahren;nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß das Abkühlen bis zu einer Temperatur von etwa 5 bis 10 C " ■ erfolgt, .-":. ='-■:'■ ■ ·130012/077
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/071,068 US4296130A (en) | 1979-08-30 | 1979-08-30 | Methylsulfonylmethane and methods of use |
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---|---|
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ID=22099046
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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DE19803032462 Granted DE3032462A1 (de) | 1979-08-30 | 1980-08-28 | Praeparate zur anwendung an oder in geweben und/oder fluessigkeiten des menschlichen oder tierischen koerpers |
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Families Citing this family (53)
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