DE3032462C2

DE3032462C2 -

Info

Publication number: DE3032462C2
Application number: DE3032462A
Authority: DE
Inventors: Robert J. Camas Wash. Us Herschler
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1979-08-30
Filing date: 1980-08-28
Publication date: 1989-07-06
Also published as: DE3032462A1; US4296130A; FR2464069A1; CA1157380A; HK68085A; AU544254B2; IT8024369A0; AU6183380A; JPS5636412A; GB2057263A; FR2464069B1; JPH0227321B2; GB2057263B; IT1193965B; SG41385G

Description

Die Erfindung bezieht sich auf Präparate zur Anwendung an oder in Geweben und Flüssigkeiten des menschlichen oder tierischen Körpers, insbesondere zur Behandlung von Haut, Nägeln oder Köperflüssigkeiten, zum Weichemachen, Glätten, Ölen und Erhal ten der Geschmeidigkeit von Geweben, zur Verringerung der Brüchigkeit von Finger- und Fußnägeln und als Verdünnungsmit tel für Blut.

Es gibt bereits eine Anzahl von Substanzen, von denen bekannt ist, daß sie bei lokaler Applikation die Haut weichmachen oder in anderer Art günstig beeinflussen. Der bekannteste Stoff dieser Art ist Lanolin, das jedoch, um eine angemessene Wir kung zu erzielen, häufig und in großen Mengen auf die Haut aufgetragen werden muß. Ferner sind eine Reihe synthetisch gewonnener Substanzen bekannt, die jedoch in einigen Fällen Nebenwirkungen haben, die sie für die Verwendung in Kosmetika oder anderen Präparaten zur Behandlung des Körpergewebes oder von Körperflüssigkeiten ungeeignet machen.

Auch Harnstoff, eine natürlich auftretende Substanz, wurde bereits erfolgreich zum Weichmachen der Haut und zum Behandeln von Hautkrankheiten verwendet. Typischerweise wird Harnstoff in einer wäßrigen Lösung oder in Form einer Creme aufge bracht. Solche Harnstoff-Präparate hatten jedoch nur begrenzte Tauglichkeit, da Harnstoff zum spontanen Zersetzen neigt.

Demzufolge mußten Konservierungsmittel zugegeben werden, wenn ein solches Hautbehandlungspräparat eine vernünftige Haltbar keit erhalten sollte.

In der US-PS 36 66 863 sind Konservierungsmittel und Stabilisa toren für Harnstoffpräparate beschrieben. Selbst stabilisierte Harnstoff-Zusammensetzungen haben aber ihre Grenzen, da insbe sondere die Wirksamkeit des Harnstoffs als Hautbehandlungsmit tel kleiner als erwünscht ist.

Allgemein war es schwierig, Substanzen zu finden, welche zur Behandlung der Gewebe und Flüssigkeiten des menschlichen oder tierischen Körpers verwendet werden können, ohne ungünstige Nebenwirkungen hervorzurufen. So wird beispielsweise Dextran vielfach als Blutverdünnungsmittel gebraucht. Dextran ist aufgrund umfangreicher Forschungsarbeiten allgemeine akzep tiert, die Substanz hat jedoch ein höheres und stärker vari ables Molekulargewicht als die meisten normalen Blutbestand teile, und viele Menschen oder Tiere, welche mit dieser Sub stanz behandelt werden, reagieren allergisch. Andere Blutver dünnungsmittel haben noch größere Nachteile; es gibt daher kein universell brauchbares Blutverdünnungsmittel oder Plasma streckmittel.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein über lange Zeit stabiles Präparat zur Verfügung zu stellen, das optimal ver träglich ist mit Geweben und Flüssigkeiten des menschlichen oder tierischen Körpers und sich demzufolge zum Feuchterhal ten, Weichmachen und Glätten von Außengeweben, als neutrale Basis für pharmazeutische Wirkstoffe oder als universell ak zeptables Blutverdünnungsmittel an oder in Geweben und Flüs sigkeiten des menschlichen oder tiersichen Körpers applizieren läßt, nämlich örtlich äußerlich oder subkutan, oral oder durch Injektion, Inhalation oder Instillation.

Dabei soll das Weichmachen der Hornschicht der Epidermis und von Finger- und Fußnägeln eingeschlossen sein.

Zur Lösung dieser Aufgabe sieht die Erfindung ein Präparat vor, das neben Methylsulfonylmethan mindestens einen weiteren Bestandteil aus der Gruppe Harnstoff und Dextrose sowie übliche Träger- und/oder Zusatzstoffe enthält.

Die Erfindung geht von der Erkenntnis aus, daß Präparate, die Methylsulfonylmethan (MSM) in Kombination mit Harnstoff und/oder Dextrose enthalten, in unerwarteter Weise stabil und wirksam sind. Sie können zum Weichmachen der Haut, zum Verdün nen bzw. Verflüssigen des Blutes und für eine Vielzahl anderer Zwecke verwendet werden. MSM-Zusammensetzungen gewährleisten eine sichere Anwendung an Menschen oder Tieren, so daß viele den herkömmlichen Stoffzusammensetzungen vergleichbarer Art anhaftenden Probleme beseitigt sind. Insbesondere tun örtlich bzw. oberflächlich aufgebrachte MSM-Harnstoff-Präparate der Haut in viel stärkerem Maße gut als Lanolin oder Harnstoff allein. Ferner hat es sich gezeigt, daß MSM gute Eigenschaften bei Anwendung an menschlichen oder tierischen Geweben in bezug auf unerwünschte Bindungswirkungen einschließlich der Vernet zungen hat.

Zwar ist aus der GB-PS 11 35 783 bereits eine therapeutische Zusammensetzung zur oralen oder parenteralen Verabreichung bekannt, die ein Dialkylsulfon wie MSM in Verbindung mit einem Antikoaguliermittel (Heparin) enthält, das Dialkylsulfon wird dort jedoch speziell als Wirkstoff zur Unterstützung der Wir kung des Heparins, speziell zur Unterstützung von dessen Inte stinaladsorption, und nicht in Verbindung mit Harnstoff und/oder Dextrose eingesetzt.

Die pharmakologische Wirkung von MSM (bwz. DMS für Dimethyl sulfon) ist in dem Artikel: "Biological Effects of the Metabo lites of Dimethylsulfoxid", F. F. Kocsis et al., Annals of the New York Academy of Sciences, Vol. 243 (1975), S. 104-109, beschrieben.

Durch das Vorhandensein von MSM bei der Erfindung werden Stoffe bzw. Zusammensetzungen, die Harnstoffe enthalten, stabili siert. In ähnlicher Weise stabilisiert Harnstoff das MSM in Zusammensetzungen, so daß MSM und Harnstoff außergewöhnlich gut zur gemeinsamen Verwendung geeignet sind.

Je nach Art der Verwendung kann ein Präparat MSM in Lösung oder in einer Dispersion enthalten. Es kann die Form einer Creme, eine Lotion, eines Gels oder einer Paste zur Oberflä chenauftragung annehmen oder auch in flüssiger, fester oder dampfförmiger Form zur andersartigen Anwendung, beispielsweise durch Injektion, Inhalation, oralem Einnehmen o. dgl. vorlie gen.

Nagelkonditionierungsmedien können ebenfalls in vorteilhafter Weise MSM und Harnstoff enthalten. Derartige Präparate erhöhen die Festigkeit und Zähigkeit der Nägel durch Verringerung der Sprödigkeit und können zur Erweichung der Oberflächenhaut oder des Oberflächengewebes zu dessen einfacher Entfernung verwen det werden, was in den Beispielen näher ausgeführt wird.

Außerdem kann DMSO gewisse MSM-Harnstoff-Zusammensetzungen beigegeben werden, um deren Wirkung zu verstärken, die ungün stigen Hautreaktionen, die häufig mit der Verwendung von DMSO verbunden sind, treten nicht auf, wenn bestimmte MSM-DMSO- Harnstoff-Zusammensetzungen verwendet werden.

Eine wäßrige Zusammensetzung nach der Erfindung mit der ge eigneten Konzentration von MSM ist ein ausgezeichnetes Verdün nungsmittel für Blut. In dieser Zusammensetzung ist MSM nicht -allergisierend und nicht-pyretisch und hat keinen störenden oder unerwünschten pharmakologischen Effekt, selbst wenn es in relativ großen Mengen zur Blutverdünnung verwendet wird. MSM hat ein weit niedrigeres Molekulargewicht und bleibt länger im Körper als Dextran.

MSM ist eine in der Natur vorkommende Substanz, die in Geweben und Körperflüssigkeiten zumindest aller höheren Lebewesen (Menschen und Tiere) gefunden wird. Es kann aus Mammae-Milch, z. B. Kuhmilch isoliert werden. Es tritt auch natürlich in Exkrementen von höheren Lebewesen, so z. B. im Urin auf.

MSM wirkt extrem schwach toxisch für alle Lebensformen, sowohl für Pflanzen als auch menschliche oder tierische Körper. Neben den vorteilhaften Effekten auf menschliche oder tierische Gewebe scheint es vollständig inert gegenüber verschiedenen chemischen Reaktionen zu sein, die in den Lebensprozessen auftreten.

Für alle Anwendungen sollte möglichst reines, beispielsweise durch Umkristallisierung über Aktivkohle gewonnenes MSM verwen det werden.

Präparate, die MSM in wäßriger Lösung enthalten, sollten allgemein nur etwa 20 Gew.% MSM und vorzugsweise nicht mehr als etwa 15 Gew.% MSM enthalten. MSM in größeren Konzentratio nen enthaltende Lösungen können unter Verwendung anderer phar mazeutisch akzeptabler Lösungsmittel, z. B. Glycerin und/oder Äthanol, gebildet werden. Wäßrige MSM-Zusammensetzungen hoher Konzentration, die für gewisse besondere Zwecke geeignet sind können auch durch Lösen des kristallinen MSM in erhitztem Wasser unmittelbar vor deren Applikation hergestellt werden.

Die Maximalkonzentration von MSM in Zusammensetzungen für die lokale Applikation beträgt etwa 15 Gew.%, vorzugsweise nur etwa 10 Gew.%. Größere Anteile an MSM könnten jedoch dann verwendet werden, wenn die Zusammensetzung vor der äußeren Applikation erhitzt und gemischt wird. Überproportional ver besserte Ergebnisse werden bei Verwendung von Zusammensetzun gen erzielt, die wenigstens etwa 5 Gew.% MSM enthalten.

MSM ist auch ausgezeichnet in Emulsionen wirksam, z. B. in solchen Emulsionen, die mit einem Polymer aus Acrylsäure, vernetzt mit einem polyfunktionalen Mittel gebildet sind. Ein geeignetes Polymer ist Carbopol 934 P, hergestellt von B. B. Goodrich Chemical Company, Cleveland, Ohio, U.S.A. Andere geeignete Emulsionen können unter Verwendung modifizierter Zellulosepolymere, z. B. Hydroxyäthylzellulsoe formuliert wer den.

Die Gründe, warum MSM die menschliche oder tierrische Haut weichmacht oder in anderer Weise begünstigt, sind nocht nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, daß ein normaler Teil des Alterungsprozesses in der fortgesetzten Vernetzung oder Bindung von Protein, z. B. Kollagen im Bindegewebe, insbesondere in der Haut besteht. Derartige Vernetzungen (möglicherweise kovalente, hydrophobe oder Wasserstoffbrückenbindungen und/oder van der Waals Assoziationen) versteifen und verhärten das Gewebe. Es scheint, daß MSM eine Erweichung und Erhaltung der Geschmeidigkeit des Bindegewebes durch Verhinderung der Bindungsstrukturen von Bindegewebe, Protein und anderen Gewe bekomponenten und möglicherweise durch Angreifen von bestehen den Vernetzungen bewirkt. Daher können die bei der Verwendung von MSM beobachteten Vorzüge aus Reduktionen in der Wasserent ziehung von Körpersubstanzen, z. B. Hyalonsäure und Elastin, oder aus günstigen Effekten des MSM auf Fibrinogen resultie ren.

Die Zugabe von Harnstoff zu einer MSM-Zusammensetzung steigert die Wirksamkeit dieser Zusammensetzung als Gewebebehandlungs mittel über Erwarten. Obwohl bekannt ist, daß Harnstoff gewis se vorteilhafte Wirkungen bei Applikation auf die Haut hat, ist es nicht vorstellbar, daß Harnstoff allein irgendeinen Effekt im Sinne einer Unterbindung der chemischen Vernetzung von Kollagen hat.

Wie aus den folgenden Beispielen zu erkennen sein wird, haben Zusammensetzungen, die sowohl MSM als auch Harnstoff enthal ten, eine wesentlich größere Aktivität in bezug auf die Ver hinderung von Bindungsstrukturen der Substanzen in Bindegewe ben als Zusammensetzungen, die eine der beiden Substanzen alleine enthalten. Es scheint, daß das Vorhandensein von Harn stoff das Eindringen von MSM in das Gewebe beschleunigt. Außerdem zeigen exerimentelle Ergebnisse erhöhte Vorteile, die über das hinausgehen, was aufgrund der Beschleunigung des Eindringens von MSM in das Körpergewebe zu erwarten ist.

In MSM-Zusammensetzungen für die Applikation an Geweben eines tierischen Wesens können selbst geringe Anteile an Harnstoff die Weicheit der Haut verbessern. Die Zusammensetzung wird jedoch besonders wirksam, wenn Harnstoff in einer solchen Menge vorhanden ist, daß die Aktivität des MSM vervielfacht wird. Eine solche Zusammensetzung enthält wenigstens etwa 1 Gew.% vorzugsweise wenigstens etwa 5 Gew.% Harnstoff.

Beispiel 1

Es wurden fünf wäßrige Lösungen hergestellt, die 2, 4, 6, 8 und 10 Gew.% Harnstoff enthielten. Jeden der Lösungen wurde erhitzt und mit einer Probe aus modifiziertem Kollagen im Gewichtsverhältnis von 9 zu 1 zusammengegeben. Normalerweise quillt Kollagen in heißem Wasser unter Bildung eines Gels. Die Gelbildung trat wie erwartet auch in den Harnstofflösungen ein. Harnstoff allein hat auf die Kollagenvernetzung keinen Einfluß.

Bei Wiederholung dieses Versuchs wurden wäßrige Lösungen mit gleichen Gewichtsanteilen von MSM und Harnstoff den Kollagen proben beigemischt. Eine erste Lösung enthielt 2 Gew.% jeweils von MSM und Harnstoff, eine zweite Lösung jeweils 4 Gew.%, eine dritte Lösung jeweils 6 Gew.%, eine vierte Lösung jeweils 8 Gew.% und eine fünfte Lösung jeweils 10 Gew.%.

Nach der Abkühlung auf Zimmertemperatur bildete mit Ausnahme der nur jeweils 2 Gew.% von MSM und Harnstoff enthaltenden ersten Lösung keine der Kollagenmischungen ein Gel. Demgegen über wird bei Wiederholung des Versuchs mit 2, 4, 6, 8 und 10 Gew.%igen MSM-Lösungen die Kollagenvernetzung nur bei MSM-Lö sungen mit mindestens 8 Gew.% MSM verhindert.

Da die Vernetzung von Kollagen durch die Verwendung von MSM derart wirksam reduziert und die Reduzierung durch die Beigabe von Harnstoff noch verstärkt werden kann, können die zuvor beschriebenen Medien bzw. Zusammensetzungen animalischem Gewebe zugeführt werden, um der beim Altern und verschiedenen Krankeitsvorgängen auftretenden Vernetzung von Kollagen ent gegenzuwirken. Insbesondere erscheint es möglich, daß die für jugendliche, gesunde Haut charakteristische Weichheit und Geschmeidigkeit auf diese Weise erhalten und ungesunde, ver letzte, alte Haut wenigstens teilweise regeneriert werden kann.

Beispiel 2

Abschnitte von menschlicher Leichnamhaut wurden in einem Ofen bei 50% relativer Feuchtigkeit auf ein konstantes Gewicht gebracht. Die Abschnitte wurden in vier Gruppen unterteilt. Jede Gruppe von Abschnitten wurde in eine andere wäßrige Lösung entsprechend der nachfolgenden Tabelle eingetaucht.

Gruppe
(wäßrige) Lösung
1
MSM 10 Gew.%
2	Harnstoff 10 Gew.%
3	MSM 10 Gew.%
	Harnstoff 10 Gew.%
4	physilogische Kochsalzlösung

In jedem Falle wurden die Abschnitte über zwei Stunden einge taucht gehalten, auf saugfähigem Papier getrocknet und danach bei 50% relativer Feuchtigkeit stabilisiert.

Die Leichnamhaut, von der erwartet werden kann, daß sie sich ähnlich den äußeren Schichten der Epidermis eines gesunden Menschen verhält, hielt weniger als 15% Feuchtigkeit zurück, wenn sie mit der physiologischen Kochsalzlösung (Gruppe 4) behandelt und danach stabilisiert war. Die mit der MSM allein enthaltenden Lösung (Gruppe 2) behandelte Haut war wesentlich elastischer und enthielt 30 bis 35% Feuchtigkeit. Die höch sten Feuchtigkeitsanteile und die stärkste Geschmeidigkeit wurde in denjenigen Abschnitten beobachtet, die sowohl mit MSM als auch mit Harnstoff (Gruppe 3) behandelt worden waren. Die mit der Harnstoff (Gruppe 2) behandelten Abschnitte zeigten zwar verbesserte Feuchtigkeitserhaltungseigenschaften, die jedoch schlechter als diejenigen der Abschnitte aus Gruppe 3 waren.

Wie dieses Beispiel zeigt, kann MSM in Verbindung mit Harn stoff als Additiv für eine Einbalsamierungsflüssigkeit zur Erhaltung der Gewebegeschmeidigkeit dienen.

Beispiel 3

Eine Vielzahl von Testapplikationen wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit von MSM und Harnstoff enthaltenden Zusammen setzungen bei der Behandlung von Menschen festzustellen, die Hautpartien mit verdickter Hornhaut haben.

Eine erste Lösung mit 10 Gramm MSM, 45 Gramm Wasser und 45 Gramm Äthanol wurde 3× täglich auf eine Hautpartie mit ver dickter Hornhaut aufgetragen. Nach einer solchen Behandlung über einen Zeitraum von einer Woche wurde eine beträchtliche Erweichung und Glättung der Haut beobachtet.

Eine zweite Lösung mit 10 Gramm Harnstoff, 45 Gramm Wasser und 45 Gramm Äthanol wurde auf eine verdickte Hornhautpartie eines Menschen aufgetragen. Nach einer Woche wurde eine geringere Verbesserung der Hautgeschmeidigkeit beobachtet; es ergab sich jedoch keine Erhöhung der Weichheit oder Glätte der Haut.

Eine dritte Lösung mit 5 Gramm MSM, 5 Gramm Harnstoff, 45 Gramm Wasser und 45 Gramm Äthanol wurde auf eine verdickte Hornhautpartie aufgetragen. Nach einer Behandlungsdauer von einer Woche, in der das Auftragen 3× täglich wiederholt wur de, war die Haut der behandelten Personen in den behandelten Bereichen außergewöhnlich weich und glatt. Obwohl diese Zusam mensetzung nur 5 Gew.% MSM enthielt, war der sich aus dieser kombinierten Lösung ergebende physiologische Effekt stärker als derjenige bei Aufbringen der ersten beiden Lösungen, die 10 Gew.% Harnstoff enthielten.

Beispiel 4

Um die Erzielung des gewünschten Effekts erforderliche Menge an MSM und Harnstoff zu bestimmen, wurde eine Reihe von Tests an gesunder Haut von Menschen durchgeführt. Elf verschiedene Zusammensetzungen mit jeweils verschiedenen Mengen von MSM und Harnstoff wurden gebildet. Als Lösungsmittel enthielt jede der Zusammensetzungen eine Flüssigkeit aus gleichen Volumenteilen von Wasser und Äthanol.

Die Zusammensetzungen wurden täglich auf verschiedene Personen appliziert. Aufgezeichnet wurde das Datum bei jeder Person, an welchem eine Erhöhung der Hautweichheit und Hautglätte zuerst festgestellt wurde. Die Ergebnisse dieser Testreihe wurden zusammengestellt und erscheinen in der folgenden Tabelle:

Aus dieser Tabelle ist zu ersehen, daß sowohl die Weichheit als auch die Glätte verbessert wurden, wenn Lösungen, die selbst geringe Anteile an MSM und Harnstoff enthielten, über eine gewisse Zeitdauer appliziert wurden. Es wurden insbesondere festgestellt, daß eine Zusammensetzung die gewünschten Effekte bei Konzentration von MSM und Harnstoff von jeweils 1 Gew.% erzielt. Rasche Verbesserungen in der Hautweichheit und der Hautglätte wurden beobachtet, wenn die Lösung 5 oder mehr Gew.% jeweils von MSM und Harnstoff enthielt.

Beispiel 5

Zusammensetzungen, die MSM und Harnstoff enthalten, verbessern die Weichheit und Geschmeidigkeit der Haut selbst bei solchen Personen, die unter schlechten Hautzuständen leiden. Bei einem Test sprachen zwei Menschen, die unter "hide bound disease" oder progressiver systematischer Sklerose litten, auf herkömm liche Behandlungen zum Weichmachen der Haut und zum Erfrischen der Hände und Füße schlecht an.

Zur Behandlung dieser Personen wurde ein Präparat mit 20 Gew.% MSM, 20 Gew.% Harnstoff, 30 Gew.% Dimethylsulfoxid und 30 Gew.% Wasser hergestellt. Eine Lösung wurde durch Erwärmen auf etwa 40°C gebildet.

Die Personen wurden dadurch behandelt, daß 15 Milliliter der Lösung in einen Kunststoffbeutel eingegeben und eine zu behan delnde Haut oder ein zu behandelnder Fuß in den Beutel hinein gesteckt wurde. Die mit dem Kunststoffbeutel überzogene Hand oder der Fuß wurde dann in ein Warmwasserbad eingetaucht, das bei einer von der behandelten Person noch erträglichen Tempe ratur gehalten wurde, wobei dafür Sorge getragen wurde, daß die Lösung nicht verdünnt wurde.

Hände und Füße wurden auf diese Weise über 30 Minuten einge taucht, und diese Behandlung wurde 3× täglich über einen Zeitraum von 2 Wochen ausgeführt. Es ergab sich eine Verringe rung des unangenehmen Gefühls und eine Erhöhung der Hautweich heit und -geschmeidigkeit.

Dimethylsulfoxid wurde in der Lösung zur Verstärkung der Ein dringfähigkeit von MSM und Harnstoff in das behandelte Gewebe verwendet. Es ergeben sich keine ungünstigen Nebeneffekte aus der Beigabe von DMSO.

Beispiel 6

Geeignet formulierte Zusammensetzungen, die MSM und Harnstoff enthalten, können auf verletzte oder entzündete Haut appli ziert werden, ohne ungünstige Reaktionen hervorzurufen.

Ein MSM und Harnstoff enthaltendes Gel wurde aus den nachfol genden Bestandteilen gebildet:

H₂O
780 Gramm
Harnstoff	80 Gramm
MSM	50 Gramm
Carbowax 600 (PEG-12)	50 Gramm
Glycerin	20 Gramm
Carbopol 940 (Carbomar-940)	4 Gramm
Na₂CO₃ (in 10 ml H₂O)	0,25 Gramm

Dieses Produkt wurde auf der Haut von Menschen mit verschiede nen Hautleiden, einschließlich Hautausschlag, Abschürfungen, Verbrennungen und Riß- und Schnittwunden, appliziert. Bei keiner dieser Applikationen trat bei den behandelten Personen ein momentanes Unwohlsein derjenigen Art auf, wie sie häufig bei der Applikation medizinischer Präparate festgestellt wird. In einer Anzahl von Fällen wirkte das Präparat mildernd auf die befallene Haut und ergab einen Schutzüberzug für die be troffene Zone.

Beispiel 7

Es wurde gefunden, daß MSM und Harnstoff wirksam in komplexeren Zusammensetzungen, z. B. in Cremes, Lotionen und Gels ver wendet werden kann, die in kosmetischen Präparaten bevorzugt werden. Ein solches Präparat, ein Gel mit Carbopol 940 als Verdickungsmittel, wurde durch Kombinieren der folgenden Be standteile bzw. Zutaten hergestellt:

H₂O
796 Gramm
Harnstoff	80 Gramm
MSM	50 Gramm
Carbowax 600 (PEC-12)	50 Gramm
Glycerin	50 Gramm
Carbopol 940 (Carbomer-940)	4 Gramm
2, 2′, 2′′-Nitrolotriäthanol	1,75 Gramm
KOH	0,25 Gramm

50 Menschen wendeten dieses Präparat durch Auftragen auf die Haut der rechten Hand und des Fußes für 3 Wochen morgens und abends (2× täglich) an. Das Gel wurde in ausreichender Dicke aufgetragen, um eine weiß-matte Schicht über der rechten Hand und dem Fuß zu bilden, worauf das überschüssige Gel mit Wasser abgewaschen wurde. Die behandelten Personen wurden gebeten, von der Verwendung anderer kosmetischer Präparate während der Testperiode Abstand zu nehmen.

Nach einer Woche stellten die Auswerter eine beträchtliche Verbesserung der Hautweichheit, der Glätte und der Annehmlich keit fest. Sieben Behandlungspersonen setzten die Applikation des Präparats an der rechten Hand und Fuß für eine zweite Woche fort. Am Ende dieser Periode ergaben sich weitere Ver besserungen in der Weichheit, Glätte und der Annehmlichkeit.

Beispiel 8

MSM kann zusammen mit Harnstoff außer bei Hautlotionen, Cremes und Gels auch bei verschiedenen anderen kosmetischen Präpara ten zugesetzt werden. So wurde beispielsweise eine Shampoo mit den folgenden Ingredienzien hergestellt:

H₂O
800 Gramm
MSM	100 Gramm
Harnstoff	100 Gramm
Carbowax 400 (PEG-8)	50 Gramm
Natriumlaurylsulfat	100 Gramm
Ammoniumlaurylsulfat	70 Gramm
Cocamid MEA	5 Gramm

Dieses Shampoo-Präparat wurde sowohl von Menschen mit gesundem Haar und gesunder Kopfhaut als auch von anderen mit prolemati scher seberrhöischer Dermatitis getestet. Beide Gruppen fanden den Shampoo wirksam in der Weise, daß das Haar leicht behan delbar bleibt und die Kopfhaut weich wird. Bei Menschen mit Kopfschuppenproblemen ergab sich eine Verringerung des Juck reizes, der Schuppenbildung und der Kopfhautentzündung nach nur 4 bis 5 Waschungen.

Beispiel 9

Eine Frisiergel mit MSM und Harnstoff wurde mit den nachfolgen den Bestandteilen hergestellt:

H₂O (mit Ammoniakzusatz)
76 Gramm
Polyvinylpyrrolidon (PVP) @	45%ige Lösung	6,0 Gramm
Carbopol 940 (Carbomer-940)	5 Gramm
MSM	5 Gramm
Harnstoff	5 Gramm
Äthanol	2 Gramm
Carbowax 60 (PEG-12)	5 Gramm

Bei Aufbringen auf das menschliche Haar erwies sich diese Zusammensetzung als wirksamer für die Haarbehandlung als ein vergleichbares kommerzielles Produkt. Einige Personen, die unter dauerndem Juckreiz an der Kopfhaut leiden, beobachteten eine Verringerung dieses Juckreizes. Bei zwei Personen wurde die Kopfschuppenbildung verringert.

Beispiel 10

Mit guten Ergebnissen wurde das in Beispiel 6 beschriebene Gel auch als "pre-shave"-Präparat verwendet. Bei Auftragen vor dem Zubettgehen oder sogar wenige Minuten vor dem Rasieren (bei Verwendung einer kommerziellen Rasiercreme) ergab sich bei den Personen eine angenehmere, glattere und sauberere Rasur mit einem Naßrasiergerät als bei Verwendung der handelsüblichen Rasiercreme allein. Die Benutzer hatten auch den Eindruck, daß die Schnittwirkung erleichtert und verbessert wurde.

Bei Verwendnung des Gels ließen sich die Beinhaare auch ohne einen geeigneten Rasiercremeüberzug leicht rasieren. In allen Fällen ergab die Verwendung des Gels ein weicheres und glatte res Hautgefühl.

Beispiel 11

Ein Nagelkonditionierungsmedium wurde aus den folgenden Be standteilen hergestellt:

H₂O
50 Gew.%
MSM	10 Gew.%
Harnstoff	10 Gew.%
Glycerin	5 Gew.%
Dimethylsulfoxid	20 Gew.%
Glyoxal (30% wäßrig)	5 Gew.%

Dieses Präparat wurde mit Baumwollappen auf die Nägel von Personen aufgebracht und dort über wenigstens 15 Minuten be lassen. Am Ende der Behandlungszeit hatten die Nägel eine größere Festigkeit, d. h. sie waren weniger spröde, und die Oberhaut war derart erweicht, daß sie durch leichtes Reiben entfernt werden konnte.

Der Grund für die Verringerung der Sprödigkeit und Brüchigkeit von Nägeln bei Auftragen des Präparats ist noch nicht voll ständig erkannt. Es scheint so zu sein, daß das MSM die Rich tungsvernetzung im Nagel sperren kann. Es kann sogar natürlich gebildete Vernetzungen, welche unerwünschte starre Strukturen als Ursache für die Nägelbrüchigkeit hervorrufen, herabset zen.

Die Wirksamkeit dieses Präparates wird durch das Vorhandensein von 20 Gew.% Dimethylsulfoxid (DMSO) verbessert, das das Ein dringen des MSM und der Harnstoffs in den Nagel beschleunigt. Bei Verwendung dieses Präparats ergab sich bei den behandelten Personen keine Rötung oder Reizung der den Nagel umgebenden Haut. DMSO reizt die Epidermis von vielen Menschen, so daß das Fehlen ungünstiger Hautreaktionen bei dem obengenannten Präpa rat unerwartet und überraschend ist.

Beispiel 12

Um festzustellen, ob lebende Wesen ungünstig auf orale Verab reichung von Zusammensetzungen mit MSM reagieren, wurde eine 40 Gew.%ige Lösung aus MSM in destilliertem Wasser herge stellt. Diese Lösung wurde Laborratten in einer solchen Menge verabreicht, daß jede Ratte 20 Gramm MSM pro Kilogramm Kör pergewicht und pro Tag erhielt.

Nach einer sechswöchigen Einnahme war keines der Tiere gestor ben oder zeigte ungewöhnliche Symptome oder Verhalten.

Beispiel 13

Die Zusammensetzung gemäß Beispiel 7 wurde als möglicher Trä ger für Medien untersucht, die wegen ihrer vorteilhaften kos metischen, hautbehandelnden und/oder verletzungsdämmenden Wirkungen bekannt sind. Eine Vielzahl von Zusammensetzungen wurde unter Verwendung des Präparats gemäß Beispiel 7 als Trä ger hergestellt.

Da MSM im wesentlichen inert gegenüber der Körperchemie ist, sind diese Substanz enthaltende Zusammensetzungen ausgezeich nete Träger für Pharmazeutika. Bei der Anwendung erzeugt das MSM die oben erwähnten gewünschten Ergebnisse. MSM reagiert nicht mit gewöhnlichen pharmazeutischen Substanzen. Tatsäch lich kann MSM gewisse Substanzen, z. B. Harnstoff, stabilisie ren, so daß die Haltbarkeit gewisser pharmazeutischer Präparate durch Einbeziehung von MSM verlängert werden kann.

In jedem Falle wurde eine 150 Gramm Probe des Präparats gemäß Beispiel 7 in einem Haushaltsmischgerät mit 10 Gramm eines aktiven Mediums kombiniert und die sich ergebende Kombination sorgsam gemischt. Kombinationspräparate wurden auf diese Weise mit jedem der folgenden Medien hergestellt:

Propylpalmitat
Äthylaminobenzoat
wasserhaltiges Lanolin	(10%ige Lösung)
USP Mineralöl	Jod (10% Lösung)
Olivenöl	Nikotinsäure (10% Lösung)
Erdnußöl	Fluorouracil (2% Lösung)
Thiabendazol-Lösung (3% in DMSO)	Vitamin A und Vitamin D Konzentrate
Erythromycinphosphat	Dinatriumdetat
10% in wäßrigem DMSO)	Wacholderöl (10% Lösung)
Testosteron (5% Lösung)	Metadelphen (50% Alkohollösung)
Triamcinolon (5% Lösung)

Alle so gebildeten Zusammensetzungen waren stabil. Bei Auf bringen auf die Haut erzeugte jede der Zusammensetzungen die gewünschten Gewebe-Weichmacheffekte, wie sie im Beispiel 7 beschrieben wurden, ohne die Wirksamkeit des Mittels einzu schränken. Aus diesem Beispielen kann logischerweise geschlos sen werden, daß die Zusammensetzung gemäß Beispiel 7 sehr vorteilhaft als Träger für eine große Vielzahl von pharmazeu tischen und kosmetischen Substanzen verwendet werden kann.

Beispiel 14

Eine unerwartete Entdeckung als Ergebnis der Versuchsreihe mit den obigen Präparaten bestand darin, daß Zusammensetzungen, die sowohl MSM als Harnstoff enthalten, stabiler sind als ähnliche Zusammensetzungen, die jeweils MSM oder Harnstoff allein enthalten; offensichtlich stabilisierten MSM und Harn stoff einander. MSM ist daher ein guter Stabilisator in beina he allen Zusammensetzungen, die das an sich der spontanten Zersetzung unterliegende Harnstoff enthalten, und umgekehrt.

Um zu zeigen, daß MSM die spontane Zersetzung von Harnstoff unterbinden kann, wurden Labortests durchgeführt. Bei diesen Tests wurde das in das Beispiel 6 beschriebene Gel mit einem Kon trollpräparat verglichen, daß das identische Gel mit Ausnahme von MSM enthielt. Viele Proben dieses Präparats wurden in kunststoffüberzogene Metallrohre eingesetzt, in diesen ver schlossen und versiegelt.

Röhrchen mit jedem dieser Präparate wurden aufeinanderfolgenden Gefrier-Tau-Zyklen unterworfen. Das Präparat ohne MSM bekannt in eine Flüssigkeit zu zerfallen nach zwei oder drei derartigen Zyklen; dagegen traten keine Zerfallserscheinungen bei der MSM enthaltenden Zusammensetzung selbst nach zehn Zyklen auf.

Andere Röhrchen wurden über zwei Wochen in einem trockenen Ofen bei einer Temperatur von 75°C gehalten. Am Ende dieser Behandlungsdauer war der Gasdruck in den das Präparat ohne MSN enthaltenden Röhrchen soweit erhöht, daß die Röhrchen aufge weitet wurden und Gas nach außen gedrückt wurde. Gas aus die sen Röhrchen wurde geruchsmäßig untersucht, und es ergab sich, daß das Gas Ammoniak enthält, was ein Zeichen dafür ist, daß eine Zersetzung des Harnstoffs stattgefunden hat. In den das Präparat mit MSM enthaltenden Röhrchen ergab sich kein derar tiger Gasdruck oder Ammoniakgeruch. MSM hat daher eine stabi lisierende Wirkung auf Harnstoff in der Zusammensetzung gemäß Beispiel 6 und unter erhöhten Alterungsbedingungen.

Blutverdünnungsmittel

Wie oben gesagt, haben Testanwendungen von MSM nur positive Effekte auf das menschliche oder tierische Gewebe ergeben. Seine physikalischen Eigenschaften und seine Inertheit für normale chemische Reaktionen im Körper machen MSM ideal für die Verwendung in Verdünnungsmitteln für Körperflüssigkeiten, z. B. Blut, geeignet. Es ist insbesondere als Plasmaexpander geeignet, da Lebewesen auf MSM nicht allergisch reagieren, wie dies bei Verwendung von Dextran geschieht.

Eine MSM-Zusammensetzung zur Verwendung als Blutverdünnungs mittel sollte als Lösung gebildet werden, welche im wesentli chen den gleichen osmotischen Druck wie normales Plasma des zu verdünnenden Bluts erzeugt. Bei solchen Zusammensetzungen, die in erster Linie Wasser und MSM neben Dextrose enthalten, soll te das MSM mit 0,1 bis 50 Gew.% der Zusammensetzung enthalten sein. Die Verwendung von MSM-Anteilen im unteren Ende dieses Bereichs setzt das Vorhandensein anderer gelöster Substanzen voraus, die zusammen mit MSM bewirken, daß die Lösung im we sentlichen den gleichen osmotischen Druck wie die zu verdün nende Körperflüssigkeit hat.

Beispiel 15

Um die Sicherheit von intravenösen Verabreichungen von MSM-Zu sammensetzungen für die Blutverdünnung und/oder die systemati sche Behandlung von Kollagen-bezogenen Krankheiten zu bestim men, wurde MSM in einer Standard 5%-Dextroselösung gelöst, so daß das sich ergebende flüssige Medium 20 Gew.% MSM enthielt. Die Zusammensetzung wurde intravenös einem Hund mit einem Gewicht von 6,5 kg in solcher Menge verabreicht, daß das Tier 2 Gramm MSM pro Kilogramm Körpergewicht und pro Tag erhielt.

Das Tier reagierte nicht ungünstig auf die intravenösen Gaben und bedurfte keines physischen Zwangs. Nach einigen Wochen dieser Behandlung ergab sich keinerlei physischer Nachteil oder eine Verletzung des behandelten Tiers.

Claims

1. Präparat zur Anwendung an oder in Geweben und Flüssigkeiten des menschlichen oder tierischen Körpers, enthaltend neben Methylsulfonylmethan mindestens einen weiteren Bestandteil aus der Gruppe Harnstoff und Dextrose sowie übli che Träger- und/oder Zusatzstoffe.

2. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Trägerstoff Wasser vorgesehen ist.

3. Präparat gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Methylsulfonylmethan in einem Anteil von etwa 1 bis 50 Gew.% der Lösung vorhanden ist.

4. Präparat nach einem der Ansprüche 2 oder 3, dadurch ge kennzeichnet, daß das Harnstoff in einem Anteil zwischen etwa 1 unf 20 Gew.% der Lösung vorhanden ist.

5. Präparat nach einem der Ansprüche 2 bis 4, dadurch ge kennzeichnet, daß der Anteil an Methylsulfonylmethan dem osmo tischen Druck des Empfängers der Lösung angepaßt ist.

6. Präparat nach Anspruch 5, das als Blut-Verdünnungsmittel für Menschen und Tiere vorgesehen ist, dadurch gekennzeichnet, daß es im wesentlichen aus etwa 5% Dextrose und etwa 20% Methylsulfonylmethan in wäßriger Lösung enthält.

7. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Verringe rung der Verhärtung von Gefäßen und umgebenden Geweben, da durch gekennzeichnet, daß es aus einer wäßrigen Lösung mit etwa 10% Methylsulfonylmethan und etwa 10% Harnstoff be steht.

8. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 7, in Form einer Flüssigkeit, eine Lotion, eine Creme oder eines Gels, da durch gekennzeichnet, daß es einen zum Weichmachen der Haut ausreichenden Anteil von Methylsulfonylmethan enthält.

9. Präparat nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß es Harnstoff in einem Anteil zwischen einer für das Methylsulfo nylmethan förderlichen bzw. aktivierenden Menge und etwa 20 Gew.% des Präparats enthält.

10. Präparat nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß Methylsulfonylmethan und Harnstoff in etwa den gleichen Mengen zwischen etwa 1 und 10 Gew.% in dem Präparat vorhanden sind.

11. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 10 in Form eines kosmetischen Gels zum Auftragen auf die menschliche Haut, gekennzeichnet durch die folgende Zusammensetzung: ungefähre Gew.% Methylsulfonylmethan 5,0 Harnstoff 8,0 Glycerin 2,0 Polyäthylenglycol (Carbowax 600) 5,0 Carbovinylpolymer (Carbopol 940) 0,4 Natriumcarbonat Spuren Wasser Rest.