DE2300594C2

DE2300594C2 - Hautbehandlungsmittel

Info

Publication number: DE2300594C2
Application number: DE2300594A
Authority: DE
Inventors: Gunnar Pontus Emanuel Vaxholm Swanbeck
Original assignee: MEDISAN UPPSALA SE AB
Current assignee: MEDISAN UPPSALA SE AB
Priority date: 1972-01-10
Filing date: 1973-01-08
Publication date: 1986-05-07
Also published as: AU5093973A; FI55934C; GB1411432A; NL177568C; SE398708B; CA995584A; CH593689A5; DK132573B; DE2300594A1; FR2181659B1; NL930002I1; JPS4880715A; NL930002I2; DK132573C; ZA73190B; JPS5550925B2; NO139720C; AT344918B; BE793792A; ATA15773A

Description

Die wesentliche Eigenschaft der neuen Hautbehandlungsmittel ist, daß sie eine erweichende Wirkung auf die Hornschichten der Haut ausüben und die normale Abstoßung von verhornten Zellen begünstigen. Die verhornten Schichten der Haut an den Händen werden während des Winters oft trocken und rauh, was auch bei Hausfrauen zutrifft, deren Hände mit wäßrigen Detergentenlösungen in Berührung kommen. Solche Veränderungen der F?3enschaften der Haut können als geringfügige Abweichungen von de^i Normalen angesehen werden und sind keine Hauterkrankungen; die erfindungsgemäßen Mittel sind dab^c als kosmetische Produkte anzusehen, wenn sie der Behebung der erwähnten unerwünschten Hautzustände dienen.

Es gibt jedoch auch eine Zahl von Hauterkrankungen, die pathologische Veränderungen der Eigenschaften der Hornschichten der Haut herbeiführen. Beispiele solcher Erkrankungen sind unter anderem Ichthyosis Psoriasis und atopische Ekzeme. Die neuen, erfindungsgemäßen Mittel üben einen günstigen Einfluß auf solche pathologischen Veränderungen aus. Die Mittel können als solche oder als Trägerstoffe für spezielle Substanzen dienen, die spezifisch gegen die erwähnten Hauterkrankungen wirksam sind, z. B. Cortison, Hydrocortison und andere steroide Verbindungen, wie Fluocinolonacetonid und Triamcinolonacetonid. Andere aktive Substanzen, für die die erfindungsgemäßen Mittel als Trägerstoffe verwendet werden können, sind unter anderem Antimycotica, Antibiotica, Teer und Teerprodukte sowie Sonnenschutzmittel. Die erweichende Wirkung der neuen Hautbehandlungsmittel auf die Hornschichten der Haut ermöglicht ein schnelleres und vollständigeres Eindringen der aktiven Substanzen in die Haut.

Insoweit die neuen Hautbehandlungsmittel hauptsächlich für kosmetische Zwecke verwendet werden, sind sie auch als Träger für Zusätze zu kosmetischen Präparaten, wie Parfüms u. dgl., geeignet.

Die Forschung, die zu den erfindungsgemäßen neuen Mitteln geführt hat, basiert auf der Tatsache, daß die normalen Hornschichten der Haut sich von den verdickten und verhärteten oder pathologisch veränderten Hornschichten dadurch unterschieden, daß die normalen Hornschichten eine gewisse Menge hygroskopischer Substanzen enthalten, während die verdickten, verhärteten oder pathologisch veränderten Hornschichten eine wesentlich geringere Menge hygroskopischer Substanzen aufweisen.

Die Verwendung von Harnstoff als Hautbehandlungsmittel mit einer erweichenden Wirkung auf die verdickten und verhärteten Hornschichten ist. schon früher vorgeschlagen worden. Harnstoff ist in wäßriger Lösung in Form einer Creme, einer Emulsion vom öl-in-Wasser-Typ, verwendet worden, jedoch haben sich gewisse Nachteile ergeben, die hauptsächlich auf die Tatsache zurückzuführen sind, daß Harnstoff in wäßriger Lösung nicht stabil ist, sondern sich unter Bildung von Kohlendioxid und Ammoniak zersetzt In einer Harnstoff enthaltenden Creme führt die Zersetzung zu einer Phasentrennung. Harnstoff enthaltende Cremes sind daher nicht beständig.
Aus J. S. Jellinek, »Kosmetologie«. Heidelberg (1959),

S. 322, 329 und 332 sind Körperdesodorantien bekannt, d. h. Mittel mit schweißhemmender Wirkung, die hauptsächlich auf Aluminiumsalzen starker Säuren basieren. Da die wäßrigen Lösungen derartiger Aluminiumsalze stark sauer reagieren, wird ihnen Harnstoff lediglich als Puffersubstanz zugesetzt, um Hautreizungen und Schaden an Kleidungsstücken zu verhindern. Die desodorierende Wirkung der Aluminiumsalze auf die Haut wird darauf zurückgeführt, daß ein Austreten des Schweißes an die Hautoberfläche verhindert wird.

Aus K. Rothemann, »Das große Rezeptbuch der Haut- und Körperphegemittel«, sowie B. Helwig, »Moderne Arzneimittel« ist bekannt, daß sowohl Harnstoff als auch gewisse Salze zu verschiedenen Zwecken in Kosmetika eingesetzt wurden. Ein synergistischer Effekt von Harnstoffsalz-Lösungen ist nirgends erwähnt.

Aus der DE-OS 19 11 144 ist ein Hautpflegemittel bekannt, welches als wirksame Bestandteile Harnstoff und Milchsäure gelöst in wäßriger Phase enthält. In den Beispielen 4 und 6 wird neben Harnstoff und Milchsäure als zusätzliche Komponente auch NaC! genannt Dabei wird jedoch das erfindungsgemäße Gewichtsverhältnis weit überschritten (20 :1), daher is! der synergistische Effekt keinesfalls erreicht.

Aus der CSSR-PS 98 238 ist ein sogenannter Hydratisierungsfaktor bekannt, welcher 0,1 bis 6% eines bis zu den Aminosäuren gespaltenen Eiweißhydrolysats, 0.1 bis 3% Pyrrolidoncarbonsäure und 0,1 bis 2% Harnstoff enthält. Als zusätzlicher Bestandteil wird NaCI in Mengen von 0,1 bis 1% als vorteilhaft erwähnt, jedoch ist NaCl kein zwingender Bestandteil dieser Zusammensetzung. Der Hydratisierungsfaktor wird nur in äußerst geringen Mengen eingesetzt und keinesfalls in der Form, daß der erfindungsgemäße synergistische Effekt erzielt werden kann.

Der vorliegenden Erfindung liegt nämlich die Entdekkung zugrunde, daß die Kombination von Harnstoff und Salz in den erfindungsgemäß beanspruchten Mengenverhältnissen auf die Haut aufgebracht, einen überraschenden synergistischen Effekt in bezug auf die Wasserrückhaltung ergibt.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit Hautbehandlungsmittel gemäß obiger Patentansprüche. Der synergistische Effekt wird in der beigefügten Zeichnung veranschaulicht, in der die Kurven die prozentuale Wasseraufnahme von trockenen Stücken der Hornschichten menschlicher Haut, die mit dem erfindungsgemäßen Mittel behandelt und anschließend getrocknet wurden, in einer Atmosphäre von 76% relativer Feuchtigkeit bei 22^CC im Verhältnis zu der verstrichenen Zeit darstellen.

Genauer gesagt wurden trockene Stücke menschlicher Hornhautschichten in die zu untersuchenden erfindungsgemäßen Mittel und in Vergleichsmittel, die je-

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weils nur die einzelnen Komponenten enthielten, getaucht. Die überschüssige Lösung wurde mit Hilfe von Filterpapier entfernt, und die Stücke der Hornhautschichten wurden in einem mit Silicagel gefüllten Desiccator getrocknet, bis sie konstantes Gewicht aufwiesen, was nach ungefähr 24 Stunden eintrat. Die getrockneten, vorbehandelten Stücke der Hornhautschicht wurden sodann in einen Klimaraum eingebracht, der auf 76% relativer Feuchtigkeit und etwa 22° C gehalten wurde. Die Prüfstücke wurden in Abständen von 0,5, 1, 2,4,6 und 17,5 Stunden gewogen.

Die so erhaltenen Kurven zeigen, daß die Behandlung von menschlicher Hornhaut mit Lösungen, die jeweils nur Harnstoff oder nur ein Salz enthielten, eine geringere Wasseraufnahme durch die Hornhautschicht verursacht, die nach 6 Stunden bis zu 5% betrug, während die Behandlung mit einer Lösung, die die Kombination von Harnstoff und Salz enthielt, nach 6 Stunden einen Wassergehalt von mehr als 20% und einen Endwassergehalt von 25 bis SS'Mj er^sb ^οΛ

Der erhöhte Wassergehalt der Homhautfdiichten, die mit den erfindungsgemäßen Mitteln behandelt worden sind, macht die trockenen Stücke der Hornhautschichten biegsam und weich, was erwünscht ist für die erfolgreiche Behandlung zahlreicher Hautstörungen der obenerwähnten ArL

Die Fähigkeit der erfindungsgemäßen Mittel, den Wassergehalt der Hornhautschichten zu erhöhen, macht sie dazu geeignet, als Trägerstoffe für Arzneimittel zu wirken, die zufolge des erhöhten Wassergehaltes in der Haut in gelöstem oder halb gelöstem Zustand gehalten werden und so die Hautschichten durchdringen können.

Die Salzkomponente in den erfindungsgemäßen Mitteln kann aus einem oder mehreren Salzen bestehen, die physiologisch verträglich sind, d. h. Salzen, die keine ungünstige Wirkung auf die Haut ausüben. Geeignete Salze sind Alkalimetallsalze, insbesondere Natriumsalze, Magnesiumsi.:ze, Ammoniumsalze, alkyl- und alkylolsubstituierte Ammoniumsalze, aber auch andere wasscrlösliche Salze, wie Zinksalze, geben einen gewissen Effekt. Die besten Ergebnisse werden jedoch mit Natriumsalzen erhalten, insbesondere mit NaCl, aber auch mit Na₂S₂Oi, Na₂HPO₄, NaH₂PO_c und MgCl₂ werden gute Ergebnisse erhalten. Das bevorzugte Salz ist NaCI.

Die «väßrige Lösung von Harnstoff und Salze soll einen pH-Wert im Bereich von 2 bis 8, vorzugsweise von 3 bis 7, haben. Wenn erforderlich, kann der pH-Wert in üblicher Weise eingestellt werden.

Das Verhältnis von Harnstoff zu Salz kann innerhalb weiter Grenzen, wie von 5 : 1 bis 1 :5, variiert werden.

Besonders günstig ist es, das Verhältnis Harnstoff/ Salz auf etwa 1 :1 oder etwas darüber zu halten.

Die Konzentration von Harnstoff und Salz in der wäßrigen Phase ist nicht kritisch. Aus praktischen Gründen wird die totale Konzentration verhältnismäßig hoch gehalten, d. h. auf 10 bis 40%, vorzugsweise 15 bis 40%, der wäßrigen Phase.

In vielen Fällen werden die neuen Mittel ohne Lipidphase oder disperse Phase benutzt, z. B. in feuchten Bandagen. Es ist auch möglich, Stoffe mit dem erfindungsgemäßen Mittel zu imprägnieren, und die Stoffe in verschlossenen Verpackungen zu verpacken, so daß keine Feuchtigkeit vor der Verdunstung abdunstet.

Die neuen Mittel können auch in Form von Aerosolsprays, wie Schaumaerosol verwendet werden.

Häufig ist es zweckmäßig, die neuen Mittel in Form von Salben. Cremes. Emulsionen oder DisDersionen zu verwenden, in welchem Falle das Mittel größere oder geringere Mengen einer üblichen lipiden Substanz als disperse Phase enthält.

Die Herstellung von Emulsionen oder Dispersionen ist für den Fachmann wohlbekannt. Die Gegenwart von Salz in der wäßrigen Phase kann bei der Emulsionsbildung Schwierigkeiten verursachen, da sie eine Phasentrennung herbeiführen kann. Die Wahl eines geeigneten Emulgators oder Dispergators ist jedoch für den Fachmann ohne Schwierigkeiten möglich. Beispiele geeigneter Emulgatoren für Emulsionen, die anorganische Salze enthalten, sind die Monoglyceride von Fettsäuren, wie Monolaurinsäureglycerid und Monomyristinsäureglycerid. Ein bevorzugtes Mittel gemäß der Erfindung umfaßt die wäßrige Phase zusammen mit einer Emulgatorkombination des erwähnten Typs als einziges Lipid, das dann als ein Mittel wirkt, das der wäßrigen Phase eine viskose Konsistenz gibt und es geeignet macht zum Aufbringen auf der Haut, d. h. der Emulator ist dann ein Verdickungsmittel.

Der Lipidgehalt beträgt üblicherweise 5 bis 50 Gew.-% des totalen Mittels, den Emulgator einbezogen; bevorzugte Werte sind 10 bis 40 Gew.-%.

Weitere fakultative Komponenten der neuen Hautbehandlungsmittel sind die folgenden:

a) Aminosäuren, die in den Hornschichten der menschlichen Haut vorkommen, oder deren Derivate, wie Glycin, Serin, Ornithin, Citrullin, Arginin und insbesondere Betain;

b) oberflächenaktive Substanzen (Emulgatoren), die anwesend sind, wenn das Hautbehandlungsmittel eir.e disperse Lipidphase enthält;

c) Netzmittel, die die Verteilung des Mittels auf der Haut und sein Eindringen in die Haut erleichtern.

Wie vorstehend ausgeführt, können die erfindungsgemäßen Mittel eine Lipidphase enthalten, aber dies ist nur fakultativ. Wenn die erfindungsgemäßen Hautbehanc-.ungsmittel eine lipide Phase enthalten, ist es jedoch bevorzugt, daß die wäßrige Phase die kontinuierliche Phase ist und die Lipidphase dip disperse Phase darstellt, d. h. die erfindungsgemäßen Mittel sind vorzugsweise eine Emulsion vom Öi-in-Wasser-Typ. Als lipide Komponente können verseifbare und nicht verseifbare Lipide verwendet werden, ebenso wie Naturprodukte, die verseifbare oder nicht verseifbare Lipide enthalten, z. B. Wollfett. Kohlenwasserstoffe können ebenfalls verwendet werden, z. B. Paraffinöl, Vaseline oder andere Erdölprodukte, die üblicherweise in Salzen oder Cremes verwendet werden.

Die erfindungsgemäßen Hautbehandlungsmittel können ferner Zusätze enthalten, die allgemein in kosmetischen Produkten angewandt werden. Klinische Teste an dermatologischen Patienten mit verschiedenen Typen von trockener Haut haben die günstige Wirkung der erfindungsgemäßen Mittel bestätigt.

Die Erfindung w^rd weiterhin durch die folgenden Beispiele veranschaulicht, auf die sie jedoch nicht beschränkt ist.

Beispiel 1

Hautbehandlungslösung	20
Harnstoff	20
Natriumchlorid	60
Destilliertes Wasser

5 Beispiel 2	23	20 10 10 60	00 594 6
Hautbehandlungslösung Harnstoff Natriumchlorid Mononatriumphosphat Destilliertes Wasser	emulsion 10 10 9 21 50	5
Beispiel 3 Hautbehandiungsdispersion oder -< Harnstoff Natriumchlorid Monolaurinsäureglycerid Monomyristinsäureglycerid Destilliertes Wasser		10 15
Beispiel 4	10 5 5 9 21 50
Hautbehandlungslösung Harnstoff Natriumchlorid Mononatriumphosphat Monolaurinsäureglycerid Monomyristinsäureglycerid Destilliertes Wasser		20 25
Beispiel 5	Hautbehandiungsdispersion oder -emulsion Harnstoff 10 NaCI 5 Na₂S₂O₃ 5 Monolaurinsäureglycerid 9 Monomyristinsäureglycerid 21 Destilliertes Wasser 50
In den Mitteln gemäß den Beispielen 1 bis 5 können auch andere Salze verwendet werden und geben günsti ge Resultate, z. B. Magnesiumchlorid und Dinatnum- phosphat.	30 35
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen	40

	45
	50
	55
	60

Claims

23 OO 594 Patentansprüche:

1. Hautbehandlungsmittel in Form einer wäßrigen Lösung sowie einer dispersen Lipidphase in Mengen von 0 bis 50 Gew.-% des gesamten Mittels, enthaltend anorganische Salze und Harnstoff, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis von Harnstoff zu anorganischem Salz oder Salzen in der wäßrigen Lösung im Bereich von 5 :1 bis 1 :5 liegt, die Konzentration von Harnstoff und Salz 10 bis 40 Gew.-%, bezogen auf die wäßrige Lösung, beträgt und die wäßrige Lösung einen pH-Wert im Bereich von 2 bis 8, vorzugsweise 3 bis 7, hat

Z Hautbehandlungsmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis von Harnstoff zu Salz etwa 1 :1 beträgt.