DE2300594A1 - Hautbehandlungsmittel und traegerstoffe fuer hautbehandlungsmittel - Google Patents

Hautbehandlungsmittel und traegerstoffe fuer hautbehandlungsmittel

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Description

ffledisan AB 27.12.1972
UPPSALA · Patentanwalt DrB/vb
Dr.-ing. von Kreisiar Dr.-Ing. Srhonvild Dn-Ing.Th. Meyer Dr. Fik-s Dipl.-Ch^rii. A'-.'.;« _,η Kr^hior
Dip! -Cham furcla Keller Dr.-lng.KIöpsdi DipUng. Suiting 2300594
'<-< ö ! η.· Drticrtniannhaus
Hautbehandlungsmittel und Trägerstoffe für Hautbehandlungsmittel
Die wesentliche Eigenschaft der neuen Hautbehandlungsmittel bzw. Trägerstoffe für Hautbehandlungsmittel ist, dass sie eine erweichende Wirkung auf die Hornschichten der Haut ausüben und die normale Abstossung von verhornten Zellen begünstigen. Die verhornten Schichten der Haut an den Händen werden während des Winters oft trocken und rauh, was auch bei Hausfrauen zutrifft, deren Hände mit wässrigen Detergentenlösungen in Berührung kommen. Solche Veränderungen der Eigenschaften der Haut können als geringfügige Abweichungen von dem Normalen angesehen werden und sind keine Hauterkrankungen; die erfindungsgemässen Mittel sind daher als kosmetische Produkte anzusehen, wenn sie der Behebung der erwähnten unerwünschten Hautzustände dienen.
Es gibt jedoch auch eine Zahl von Hauterkrankungen, die pathologische Veränderungen der Eigenschaften der Hornschichten der Haut herbeiführen. Beispiele solcher Erkrankungen sind u.a. Ichthyosis, Psoriasis und atopische Ekzeme. Die neuen, erfindungsgemässen Mitte.1 üben einen günstigen Einfluss auf solche pathologischen Veränderungen aus. Die Mittel können als solche oder als Trägerstoffe für spezielle Substanzen dienen, die spezifisch gegen die erwähnten Hauterkrankungen wirksam sind, z.B. Cortison, Hydrocortison und andere steroide Verbindungen, wie Pluocinolonacetonid und Triamcinolonacetcnid. Andere aktive Substanzen, für die die erfindungsgemässen Mittel als Trägerstoffe verwendet werden können, sind u.a. Antimycotica, Antibiotica, Teer und Teerprodukte sowie Sonnenschutzmittel. Die erweichende Wirkung der neuen Hautbehandlungsmittel auf die Horn-
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schichten der Haut ermöglicht ein. schnelleres und vollständigeres Eindringen der aktiven Substanzen in die Haut.
Insoweit die neuen Hautbehandlungsmittel hauptsächlich für kosmetische Zwecke verwendet werden, sind sie auch als Träger für Zusätze zu kosmetischen Präparaten, wie Parfüms u.dgl., geeignet.
Die Forschung, die zu den erfindungsgemässen neuen Mitteln geführt hat, basiert auf der Tatsache, dass die normalen Hornschichten der Haut sich von den verdickten und verhärteten oder pathologisch veränderten Homschichten dadurch unterscheiden, dass die
normalen Homschichten eine gewisse Menge hygroskopischer Substanzen enthalten, während die verdickten, verhärteten oder pathologisch
veränderten Homschichten eine wesentlich geringere Menge hygroskopischer Substanzen aufweisen.
Die Verwendung von Harnstoff als Hautbehandlungsmittel mit einer erweichenden Wirkung auf die verdickten und verhärteten Homschichten ist schon früher vorgeschlagen worden. Harnstoff ist in wässriger Lösung in Form einer Creme, einer Emulsion vom Öl~in-Wasser-Typ, verwendet worden, jedoch haben sich gewisse Nachteile ergeben, die hauptsächlich auf die Tatsache zurückzuführen sind, dass Harnstoff in wässriger Lösung nicht stabil ist sondern sich unter Bildung von Kohlendioxid und Ammoniak zersetzt. In einer Harnstoffenthaltenden Creme führt die Zersetzung zu einer Phasentrennung.
Harnstoff enthaltende Cremes sind daher nicht beständig.
Die Hautbehandlungsmittel oder Trägerstoffe für Hautbehandlungsmittel gemäss der Erfindung enthalten als obligatorische Bestandteile Harnstoff und ein Salz in wässriger Lösung.
Der Erfindung liegt die Entdeckung zugrunde, dass die Kombination von Harnstoff und Salz, wenn auf die Haut aufgebracht, einen überraschenden synergistischen Effekt in bezug auf die Wasserrüek-
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haltung ergibt. Dieser Effekt wird in der beigefügten Zeichnung veranschaulicht, in der die Kurven die prozentuale Wasseraufnahme von trockenen Stücken der Hornsehichten menschlicher Haut, die mit dem erfindungsgemässen Mittel behandelt und anschliessend getrocknet wurden, in einer Atmosphäre von 76 fo relativer Feuchtigkeit bei 22°C im Verhältnis zu der verstrichenen Zeit darstellen.
Genauer gesagt wurden trockene Stücke menschlicher Hornhautschichten in die zu untersuchenden erfindungsgemässen Mittel und in Vergleichsmittel, die jeweils nur die einzelnen Komponenten enthielten, getaucht. Die überschüssige Lösung wurde mit Hilfe von Filterpapier entfernt, und die Stücke der Hornhautschichten wurden in einem mit Silicagel gefüllten Desiccator getrocknet, bis sie konstantes Gewicht aufwiesen, was nach ungefähr 24 Stunden eintrat. Die getrockneten, vorbehandelten Stücke der Hornhautschicht wurden sodann in einen Klimaraum eingebracht, der auf 76 i<> relativer Feuchtigkeit und etwa 220C gehalten wurde. Die Prüfstücke wurden in Abständen von 0,5, 1, 2, 4, 6 und 17,5 Stunden gewogen.
Die so erhaltenen Kurven zeigen, dass die Behandlung von menschlicher Hornhaut mit Lösungen, die jeweils nur Harnstoff oder nur ein Salz enthielten, eine geringere Wasseraufnahme durch die Hornhautschicht verursacht, die nach 6 Stunden bis zu 5 i° betrug, während die Behandlung mit einer Lösung, die die Kombination von Harnstoff und Salz enthielt, nach 6 Stunden einen Wassergehalt von mehr als 20 i° und einen Endwassergehalt von 25 bis 35 i° ergab.
Der erhöhte Wassergehalt der Hornhautschichten, die mit den erfindungsgemässen Mitteln behandelt worden sind, macht die trockenen Stücke der Hornhautschichten biegsam und weich, was erwünscht ist für die erfolgreiche Behandlung zahlreicher Hautstörungen der oben erwähnten Art.
Die Fähigkeit der erfindungsgemässen Mittel, den Wassergehalt 309829/ 1 1 36
der Hornhaut schicht en zu erhöhen, macht sie dazu geeignet, als Trägerstoffe für Arzneimittel zu wirken, die zufolge des erhöhten Wassergehaltes in der Haut in gelöstem oder halb gelöstem Zustand gehalten werden und so die Hautschichten durchdringen können.
Die Salzkomponente in den erfindungsgemässen Mitteln kann aus einem oder mehreren Salzen bestehen, die physiologisch verträglich sind, d.h. Salzen, die keine ungünstige Wirkung auf die Haut ausüben. Geeignete Salze sind Alkalimetallsalze, insbesondere -Natriumsalze, Magnesiumsalze, Ammoniumsalze, alkyl- und alkylolsubstituierte Ammoniumsalze, aber auch andere wasserlösliche Salze, wie Zinksalze, geben einen gewissen Effekt. Die besten Ergebnisse werden jedoch mit Natriumsalzen erhalten, insbesondere mit NaCl, aber auch mit Na3S2Ck, Na2HPO4, NaHpPO und MgCl2 werden gute Ergebnisse erhalten. Das bevorzugte Salz ist NaCl.
Die wässrige Lösung von Harnstoff und Salz soll einen pH-Wert im Bereich von 2 bis 8, vorzugsweise von 3 bis 7» haben. Wenn erforderlich, kann der pH-Wert in üblicher Weise eingestellt werden.
Das Verhältnis von Harnstoff zu Salz kann innerhalb weiter Grenzen, wie von 10:1 bis 1:10, variiert werden, jedoch ist es zu bevorzugen, diesen Bereich enger zu halten und z.B. auf 5:1 bis 1:5 zu beschränken. Besonders günstig ist es, das Verhältnis Harnstoff /Salz auf etwa 1:1 oder etwas darüber zu halten.
Die Konzentration von Harnstoff und Salz in der wässrigen Phase ist nicht kritisch. Aus praktischen Gründen wird die totale Konzentration verhältnismässig hoch gehalten, d.h. auf etwa 10 bis 40· fo, vorzugsweise 15 bis 40 $, der wässrigen Phase, aber auch geringere und auch höhere Konzentrationen wie 50 $ und darüber können angewandt werden in Abhängigkeit von der Löslichkeit des gesamten zu lösenden Materials. Es wird bevorzugt, den Harnstoff und das Salz vollständig in Lösung zu halten, auch wenn gewisse Mengen
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ungelösten Materials zugelassen werden können.
In vielen Fällen werden die neuen Mittel ohne Lipidphase oder disperse Phase benutzt, z,B. in feuchten Bandagen. Es ist auch möglich, Stoffe mit einer wässrigen Lösung zu imprägnieren, die Harnstoff und ein Salz enthält, und die Stoffe in verschlossenen Verpackungen zu verpacken, sodass keine Feuchtigkeit vor der Verwendung abdunstet.
Die neuen Mittel können auch in Form von Aerosolsprays, wie Schaumaerosol, verwendet werden.
Häufig ist es zweckmässig, die neuen Mittel in Form von Salben, Cremes, Emulsionen oder Dispersionen zu verwenden, in welchem Falle das Mittel grössere oder geringere Mengen einer üblichen lipiden Substanz als disperse Phase enthält.
Die Herstellung von Emulsionen oder Dispersionen ist für den Fachmann wohlbekannt. Die Gegenwart von Salz in der wässrigen Phase kann bei der Emulsionsbildung Schwierigkeiten verursachen, da sie eine Phasentrennung herbeiführen kann. Die Wahl eines geeigneten Emulgators oder Dispergators ist jedoch für den Fachmann ohne Schwierigkeiten möglich. Beispiele geeigneter Emulgatoren für Emulsionen, die anorganische Salze enthalten, sind die Monoglyceride von Fettsäuren, wie Monolaurinsäureglycerid und Monomyristinsäureglycerid. Ein bevorzugtes Mittel gemäss der Erfindung umfasst die wässrige Phase zusammen mit einer Emulgatorkombination des erwähnten Typs als einziges Lipid, das dann als ein Mittel wirkt, das der wässrigen Phase eine viskose Konsistenz gibt und es geeignet macht zum Aufbringen auf der Haut, d.h. der Emulgator ist dann ein Verdickungsmittel.
Der Lipidgehalt beträgt üblicherweise 5 bis 50 Gew'.$ des totalen Mittels, den Emulgator einbezogen; bevorzugte Werte sind 10 bis 40 Gew.^.
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Weitere fakultative Komponenten der neuen Haut behandlungsmittel sind die folgenden:
a) Aminosäuren, die in den Homschichten der menschlichen Haut vorkommen, oder deren Derivate, wie Glycin, Serin, Ornithin, Citrullin, Arginin und insbesondere Betain;
b) oberflächenaktive Substanzen (Emulgatoren), die anwesend sind, wenn das Hautbehandlungsmittel eine disperse Lipidphase enthält;
c) Netzmittel, die die Verteilung des Mittels auf der Haut und sein Eindringen in die Haut erleichtern.
Wie vorstehend ausgeführt, können die erfindungsgemässen Mittel eine Lipidphase enthalten, aber dies ist nur fakultativ. Wenn die erfindungsgemässen Hautbehandlungsmittel eine lipide Phase enthalten, ist es jedoch bevorzugt, dass die wässrige Phase die kontinuierliche Phase ist und die Lipidphase die disperse Phase darstellt, d.h. die erfindungsgemässen Mittel sind vorzugsweise eine Emulsion vom Öl-in~Wasser-Typ. Als lipide Komponente können verseifbare und nicht verseifbare Lipide verwendet werden, ebenso wie Naturprodukte, die verseifbare oder nicht verseifbare Lipide enthalten, z.B. Wollfett. Kohlenwasserstoffe können ebenfalls verwendet werden, z.B. Paraffinöl, Vaseline oder andere Erdölprodukte, die üblicherweise in Salben oder Cremes verwendet werden.
Die erfindungsgemässen Hautbehandlungsmittel können ferner Zusätze enthalten, die allgemein in kosmetischen Produkten angewandt werden. Klinische Teste an dermatologischen Patienten mit verschiedenen Typen von trockener Haut haben die günstige Wirkung der erfindungsgemässen Mittel bestätigt.
Die Erfindung wird weiterhin durch die folgenden Beispiele veranschaulicht, auf die sie jedoch nicht beschränkt ist.
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Beispiel 1« Hautbehandlungslö sung
Harnstoff 20
Natriumchlorid 20
Destilliertes Wasser 60 Beispiel 2.
Haut behandlungslö* sung
Harnstoff 20
Natriumchlorid 10
Mononatriumphosphat 10
Destilliertes V/asser 60 Beispiel 3«
Hautbehandlungsdispersion oder -emulsion
Harnstoff 10
Natriumchlorid 10
Monolaurinsäureglycerid 9
Monomyristinsäureglycerid 21
Destilliertes Wasser 50 Beispiel 4.
Hautbehandlungslö sung
Harnstoff 10
Natriumchlorid 5
Mononat riumpho sphat 5
Monolaurinsäureglycerid 9
Monomyristinsäureglycerid 21
Destilliertes Wasser 50 Beispiel 5.
Hautbehandlungsdispersion oder -emulsion
Harnstoff 10
NaCl . 5 309829/ 1 1 36
2S2O3 ' 5
Monolaurinsäureglycerid 9 Monomyristinsäureglycerid 21
Destilliertes Wasser 50
In den Mitteln gemäss den Beispielen 1 bis 5 können auch andere Salze verwendet v/erden und geben günstige Resultate, z.B. Magnesiumchlorid und Dinatriumphosphat.
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Claims (14)

  1. [1+ Hautbehandlungsmittel oder Trägerstoff für Hautbehandlungsmittel, das eine wässrige Phase umfasst, in der Harnstoff und ein physiologisch verträgliches Salz gelöst sind, wobei die Lösung einen pH-Wert von 2 bis 8 hat.
  2. 2. Ein Mittel nach Anspruch 1, das ausserdem eine disperse Lipidphase in einer Menge von bis zu 50 Gew,$ des gesamten Mittels aufweist.
  3. 3. Ein Mittel nach Anspruch 1, bei dem die wässrige Phase einen pH-Wert im Bereich von 3 bis 7 hat.
  4. 4. Ein Mittel nach Anspruch 1, bei dem die Konzentration von Harnstoff und Salz in der wässrigen Phase 10 bis 40 Gew.$ der wässrigen Phase beträgt.
  5. 5. Ein Mittel nach Anspruch 1, bei dem das Gewichtsverhältnis Harnstoff/Salz innerhalb des Bereiches 10:1 bis 1:10 liegt.
  6. 6. Ein Mittel, nach Anspruch 5, bei dem das Gewichtsverhältnis Harnstoff/Salz innerhalb des Bereiches 5:1 bis 1:5 liegt.
  7. 7. Ein Mittel nach Anspruch 5, bei dem das Gewichtsverhältnis Harnstoff/Salz etwa 1:1 beträgt.
  8. 8. Ein Mittel nach Anspruch 1, in dem das physiologisch verträgliche Salz aus der Gruppe gewählt ist, die aus NaCl, Na2S2O-., Na2HPO4, NaH2PO4 und MgCl2 besteht.
  9. 9. Ein Mittel nach Anspruch 1, in dem das physiologisch verträgliche Salz NaCl ist,
  10. 10. Ein Mittel nach Anspruch 2, bei dem die lipide Phase in der wässrigen Phase unter Bildung einer Emulsion emulgiert ist, in der die wässrige Phase die kontinuierliche Phase ist.
  11. 11. Ein Mittel nach Anspruch 1 oder 2, das zusätzlich mindestens einen Emulgator umfasst, der aus der Gruppe gewählt ist, die aus den Monoglyceriden von Fettsäuren besteht, insbesondere Monolaurin-
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    säureglycerid und Monomyristinsäureglycerid.
  12. 12. Ein Mittel nach Anspruch 1 oder 2, das zusätzlich mindestens eine Aminosäure der Gruppe bestehend aus Glycin, Serin, Ornithin, Citrullin, Arginin und insbesondere Betain enthält.
  13. 13. Ein Mittel nach Anspruch 1 oder 2, das zusätzlich ein Netzmittel enthält.
  14. 14. Ein Mittel nach Anspruch 2, bei dem die disperse Lipidphase aus einem Emulgator besteht.
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