DE2338323C2 - Antiseptisches wäßriges Mittel zur Behandlung der Haut - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft ein antiseptisches wäßriges Mittel zur Behandlung der Haut, das einen hohen Anteil einer oberflächenaktiven desinfizierend wirkenden Aminosäure mit mindestens 12 Kohlenstoffatomen enthält.

Es existiert eine Vielzahl verschiedener Mittel für unterschiedliche Desinfektionszwecke. Wenn es sich jedoch um die Gesundheitspflege handelt, insbesondere die Desinfektion von Hautbezirken, in denen die Neigung zur Geruchsbildung besteht, wird dieses Problem ziemlich schwierig, weil ein wirksamer antiseptischer Effekt mit völliger Unschädlichkeit gegenüber der Haut verbunden sein muß. Außerdem ist dieses Ergebnis häufig schwierig zu erreichen, insbesondere dann, wenn die Bromhidrosis der Füße behandelt werden soll. Bei der Bekämpfung dieser unangenehmen und schädlichen Erscheinung stellt man tatsächlich fest, daß der größte Teil der bekannten Desinfektionsmittel sich als hautreizend oder auch unwirksam erweist. Im Hinblick auf die komplexe Zusammensetzung der Mikroorganismenflora, welche die Bromhidrosis verursacht, sind auch die Wirkungen der bekannten antiseptischen Mittel im allgemeinen unvollständig und von kurzer Dauer.

Erfindungsgemäß wird dieses schwierige Problem durch Anwendung einer neuartigen sehr wirksamen Stoffzusammensetzung gelöst, deren Wirkung auf Grund der Bindung gewisser aktiver Mittel an der Haut beständig ist, ohne daß irgendeine Hautreizung stattfindet. Die Erfindung beruht auf der unerwarteten Feststellung, daß gewisse bekannte, ampholytische oberflächenaktive Desinfektionsmittel, die in üblichen Konzentrationen praktisch keine Wirkung gegen Bromhidrosis zeigen, von gewissen, sonst nicht gebräuchlichen Konzentrationen an außerordentlich aktiv werden, und daß sie selbst in diesen Konzentrationen die Haut nicht reizen, wenn gewisse spezielle Vorsichtsmaßnahmen gemäß der Erfindung ergriffen werden.

Gegenstand der Erfindung ist somit ein antiseptisches wäßriges Mittel zur Behandlung der Haut, das einen hohen Anieil einer oberflächenaktiven desinfizierend wirkenden Aminosäure mit mindestens 12 Kohlenstoffatomen enthält, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es als oberflächenaktive Aminosäure eine omega-N-Aikyl- oder omega-N-Alkenyltriaza-alkan-1-carbonsäure der Formel

R_NH—Ri-NH-Ra-NH-Ra-COOH,
in der R einen Kohlenwasserstoffrest mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet und R¹, R², R³ gleich

ίο oder verschieden sind und für aliphatische Reste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen stehen, eine nicht hautreizende Fettsubstanz und ein oder mehrere Sterine und mindestens eines der Vitamine E und A enthält. Weder auf dem Gebiet von kosmetischen Cremes oder Lotions, noch auf dem Gebiet der medizinischen Desinfektionsmittel war die vorstehend definierte erfindungsgemäße Kombination beschrieben oder nahegelegt. Der durch diese Kombination erreichte Effekt war auf Grund des Standes der Technik ebenfalls unvorhersehbar: durch Zugabe (a) einer Fettsubstanz, (b) eines Sterins und mindestens (c) eines der Vitamine A und E kann vermieden werden, daß durch die desinfizierend wirksame langkettige Aminosäure eine Hautreizung eintritt. Auf dem kosmetischen Gebiet hat man bisher Fettsubstanzen und verschiedene Vitamine, wie Vitamine A und E ausschließlich wegen ihrer rein pflegenden Wirkung eingesetzt und Cholesterin war als Emulgator für kosmetische Mittel bekannt. Auf Grund dieser Anwendung konnte nicht angenommen werden, daß diese Bestandteile in Kombination mit der desinfizierend wirkenden langkettigen Aminosäure ausgezeichnete Wirkung speziell zur Behandlung von Bromhidrosis zeigen. Andererseits war bisher kein Desinfektionsmittel in Form eines Bakterizide und gegebenenfalls eines Fungizids bekannt, das mit einer Fettsubstanz, einem Sterin und mindestens einem der Vitamine A und E kombiniert ist.

Das erfindungsgemäße Mittel, das auf allen Gebieten der Hygiene und Gesundheitspflege anwendbar ist, zeigt besondere Wirksamkeit zur Bekämpfung der Bromhidrosis der Füße. Die bevorzugte Form dieses Mittels ist ein stark fetthaltiger Schaum, der außer seiner antimikrobiellen und fungiciden Aktivität sehr gute kosmetische Eigenschaften zeigt.

Es ist bereits bekannt, als Desinfektionsmittel Aminosäuren mit mehreren Aminfunktionen zu verwenden, die am Kettenende einen ziemlich großen Alkylrest, insbesondere mit 10—12 Kohlenstoffatomen aufweisen, die den Vorteil haben, daß sie keine Toxicität gegenüber dem Menschen zeigen. Wenn sie in Konzentrationen in der Größenordnung von 0,3 bis 2 % verwendet werden, zeigen diese Mittel starke Wirksamkeit gegen zahlreiche Mikroorganismen, wie Staphylococcen, Cornynebacterium, CoIi, Salmonellen, Pseudomonas ettc. Jedoch in stärkeren Konzentrationen nehmen diese Aminosäuren reizende Wirkung gegenüber der Haut an, was für ihre Hersteller zur Notwendigkeit führt, die Aminofunktionen zu blockieren (Doprinate) oder deren Anzahl zu vermindern. In diesem Fall wird jedoch die Aktivität gegen Bromhidrosis beträchtlich vermindert. Im Gegensatz dazu werden die beireffenden Aminosäuren des Typs einer omega-N-Alkyl-triaza-alcan-l-car-

b5 bonsäure, insbesondere die mit Dodicine bezeichnete Verbindung (Merck Index. 1968, Seite 396) im allgemeinen wirksam gegen Bromhidrosis, wenn sie in Konzentrationen von mehr als etwa 5 Gewichts-°/o

angewendet werden. Ungünstigerweise zeigen jedoch diese Verbindungen in diesen starken Konzentrationen nachteilige Wirkungen auf die Haut. Diese schädigende Wirkung kann erfindungsgemäß vermieden werden, ohne daß irgendeine Modifizierung des Moleküls selbst der oberflächenaktiven Aminosäure vorgenommen wird. Erfindungsgemäß wird das Problem der Desinfektion der Haut und insbesondere das Problem der Bekämpfung der Bromhidrosis der Füße gelöst, indem bestimmte spezielle Zusätze dem Excipienten des Desinfektionsmittels zugesetzt werden und indem dieses Mittel in einer höheren Konzentration als bisher angewendet wird.

So enthält das erfindungsgemäße neue Mittel Wasser, eine die Haut nicht reizende Fettsubstanz als Excipienten, eine Menge, die bis 5—18 Gewichts-% der Gesamtmasse betragen kann, einer oberflächenaktiven Aminosäure, die in omega-Stellung, bezogen auf die Säurefunktion, einen Cg-Cao-Kohlenwasserstoffrest trägt, wobei in dem Mittel ein oder mehrere Sterine und mindestens eines der Vitamine E und A vorliegen.

Vorzugsweise enthält das erfindungsgemäße Mittel außerdem Vitamin D.

Die vorliegenden Sterine, deren Anwesenheit das Verhalten des erfindungsgemäßen Produkts gegenüber der Haut verbessert, können Cholesterin, Agnosterin, Ergosterin, Dehydrochoieaierin, Cholestanol, beta-Sitosterin, Zymosterin, Lathosterin, Hydroxycholesterin, Dehydro-crgosterin, Ascosterin und andere Sterine oder Phytosterine darstellen, welche aus Naturprodukten oder durch Synthese erhalten werden können.

Die Vitamine und Sterine können zwar für sich den Excipienten des erfindungsgemäßen neuen Mittels zugesetzt werden; sie können jedoch auch in Form einer Fettsubstanz angewendet werden, die sie gewöhnlich in ausreichender Menge enthält. Dies trifft insbesondere für gewisse naturbelassene (vierge) Pflanzenöle aus dem ersten Preßvorgang zu, wie beispielsweise Olivenöl, Palmöl, Nußöl und insbesondere Süßmandelöl, die Sterine und Vitamine, insbesondere E und A, enthalten.

Andererseits können Sterine, insbesondere Ergosterin, Viosterin, Calciferol (D-Vitamine) durch gewisse tierische Fette, wie Lanolin, eingeführt werden.

Die Anteile der Vitamine können innerhalb weiter Grenzen variieren, von einer sehr geringen Menge von einigen Einheiten bis zu Millionen Einheiten auf 100 g des Mittels. Wesentlich ist nur, daß sie in diesem Mittel vorliegen. Vorzugsweise verwendet man 50—50 000 Einheiten der Vitamine A und D auf 100 g, während Vitamin E in weit stärkeren Dosen angewendet werden kann.

Der Anteil der verschiedenen Sterine kann ebenfalls innerhalb weiter Grenzen schwanken, er liegt jedoch vorzugsweise bei 0,02—0,5 Gewichts-°/o, bezogen auf das Gewicht der Gesamtmasse.

Das Mittel kann in Form einer Emulsion, Salbe, Lotion oder eines Schaums vorliegen, die in an sich bekannter Weise mit geeigneten Bestandteilen hergestellt wurden, welche verträglich für die Haut sind. Es ist jedoch im allgemeinen empfehlenswert, daß die Fettsubstanz des Excipienten 2—10% des letzteren und der Anteil des Wassers 50—85 % oder zweckmäßig 70—80 % ausmacht, wobei der Excipient noch andere geeignete Zusatzstoffe in einer Menee von etwa 1—10% enthält und daß die Menge der desinfizierend wirkenden oberflächenaktiven Aminosäure 5 bis 18 Gewichts-% beträgt

Als Zusätze oder Adjuvantien können auch andere Stoffe als Fettstoffe, Sterine und Vitamine vorteühaft angewendet werden, vor allem wenn das Mitte' in Form eines Schaums vorliegt. Zu diesen Adjuvantien gehören höhere Alkohole, Polyalkohole, Netzmittel, wie Alkanolamine und dergleichen. So kann dem Mittel durch Zugabe von Cetylalkohol eine

ίο ausgezeichnete salbenartige Beschaffenheit und Feinheit verliehen werden, vor allem, wenn er zusammen mit Lanolin angewendet wird. Ebenso werden Glycerin, Propylenglykol und andere Glykole verwendet, um zu ermöglichen,. daß das Mittel gute Verteilung uud gutes Eindringen in die Haut zeigt.

Unter Alkanolaminen kann insbesondere Triäthanolamin verwendet werden, dessen Wirkung in kosmetischen Mitteln bekannt ist.
Es ist zu bemerken, daß das erfindungsgemäße Mittel einen Schutz der Haut gegen Mikroorganismen durch Eindringen in die Haut erreicht, nicht durch Bildung eines Oberflächenfilms, wie es bei Siliconen oder anderen bisher verwendeten filmbildenden Mitteln der Fall ist.

Das oder die desinfizierenden oberflächenaktiven Aminosäuren, die erfindungsgemäß in ungewöhnlich hohen Konzentrationen verwendet werden, wirken im allgemeinen gleichzeitig als Bakterieide und als Fungicide. Um jedoch das antiseptische Wirkungsspektrum dieser Mittel zu verbreitern, kann es von Nutzen sein, ihnen eine geringe Menge eines oder mehrerer anderer Bakterieide und/oder Fungicide oder auch Bakteriosiatika und/oder Fungistatika, zuzusetzen. Diese Zusätze können aus verschiedenen Klassen bekannter Wirkstoffe gewählt werden, beispielsweise unter phenolischen antiseptischen Mitteln und Antibiotika. Eine Verbindung, die speziell zur Kombination mit oberflächenaktiven Aminosäuren geeignet ist, ist 2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxy-diphenyläther. Eine sehr geringe Dosis dieser Substanz in der Größenordnung von einem Hundertstel der Menge der Aminosäure ist ausreichend, um eine noch gut verbesserte fungistatische Wirkung und eine kräftigere baktericide Wirkung zu erzielen. Im allgemeinen wird der baktericide und/oder fungizide Zusatzstoff (oder der bakteriostatische oder fungistatische Zusatzstoff) nur in einer Menge entsprechend 1/200 bis 1/20 der Menge der desinfizierenden oberflächenaktiven Aminosäure verwendet.

Wie vorstehend angegeben, sind die für die Zwecke der Erfindung geeigneten oberflächenaktiven Aminosäuren omega-Kohlenwasserstoff-N-triaza-alcan-l säuren. Diese Verbindungen können durch die folgende allgemeine Formel dargestellt werden:

R—NH- R¹— NH- R²—NH- R³—COOH

in der R einen Kohlenwasserstoffrest mit 8—30 Kohlenstoffatomen, insbesondere mit 10—18 Kohlenstoffatomen, insbesondere einen Capryl- (Decyl-), Undecylenyl-, Lauryl- (Dodecyl-), Myristtyl- (Tetra-

decyl-), Palmityl- (Hexadecyl-), Stearyl-, Oleyl-, Linoleyl-rest, oder andere Reste, jedes der Symbole R¹, R-, R-'¹, die gleich oder verschieden sind, eine aliphatische Kette, im allgemeinen mit 1—4 Kohlenstoffatomen, insbesondere

-CHj-, -CH₂-CH₂-, CH₂-CH₂-CHj-, -CH-, CH»

bedeuten.

Ausgezeichnete Resultate werden mit solchen oberflächenaktiven Aminosäuren erhalten, die De-

rivate des Glycins darstellen, insbesondere mit Verbindungen der Formel

R-NH-C₂H₄-NH-C₂H₄-NH-CH₂-COOH in denen der Rest R die vorstehend angegebene Bedeutung hat.

Die Toxicität dieser Verbindungen, die an männlichen und weiblichen Ratten bestimmt wurde, zeigte Werte DL50, die zwischen 5000 und 11 000 mg/kg des Tieres bei oraler Verabreichung schwankten.

Die Erfindung wird durch das nachstehende Beispiel verdeutlicht, ohne daß sie auf dieses beschränkt sein soll.

Beispiel

Ein Aerosol-Schaum wird durch inniges Vermischen der folgenden Produkte hergestellt:

Gewichtsteile

2,5,8-Triaza-eicosan-l-carbonsäure

Dodecyl-dHaminoäthylglycin) 14,00

2,2,4'-TrichIor-2'-hydroxy-dipheny]äther 0,08

Cetylalkohol 0,80

Stearinsäure 1,60 gereinigtes Lanolin (enthält Sterine,

u. a. Ergosterin) 0,40

Propylenglycol entsprechend dem Codex 4,00 Süßmandelöl, Codex 1949 (enthaltend

Sterine und die Vitamine E und A) 2,50

Triäthanolamin 1,10

Destilliertes Wasser . 75,00

Parfüms 0,52

100,00 Dieses Gemisch, dem 14 g eines Treibmittels zugesetzt wurden, wird in zur Verschäumung geeignete Aerosoldosen eingesetzt.

Das in dieser Stoffzusa-nmensetzung verwendete Süßmandelöl ist ein reines naturbelassenes öl, das ausu Samen von Amygdalus durch den ersten Kaltpreßvorgang erhalten wurde. Es enthält daher alle seine aktiven Verbindungen, insbesondere Sterine und die Vitamine E und A. Es trägt daher zum cutanen Transport der aktiven Elemente bei und spielt eine wichtige schützende Rolle. Es zeigt folgende Daten: Verseifungszahl 189—195, Jodzahl 92—103, Peroxydzahl (mcg 0₂/g Öl) unter 200, freie Säure unter 0,35, ölsäuren 75%, Linolsäure 15%, unverseifbare Bestandteile 0,1 %.

Das verwendete Lanolin hat folgende Daten: Verseifungszahl 91—106, Jodzahl 18—32, Säurezahl 0,2—0,5. Es enthält 45—54% unverseifbare Bestandteile, dessen Hauptbestandteile folgende sind:

Cholesterin, Agnosterin und Cetylalkohol, Cerylalkohol, Lanooctadecylalkohol. Es enthält Ergosterin, die Ursprungssubstanz für Vitamin D, wodurch eine entzündungshemmende Wirkung erzielt wird.
Der Schaum wurde an 10 Personen geprüft, die speziell an der Bromhidrosis der Füße litten. Im Sommer, bei einer Außentemperatur, die zwischen 17 und 26 ⁰C schwankte, reichte im Mittel eine einzige Anwendung pro Woche aus, um jede septische Erscheinung zu hemmen. Keine der 10 Personen zeigte eine Reizung der Fußhaut nach 6wöchiger Anwendung des Schaums.

Claims (2)

Patentansprüche:

1. Antiseptischer wäßriges Mittel zur Behandlung der Haut, das einen hohen Anteil einer oberflächenaktiven desinfizierend wirkenden Aminosäure mit mindestens 12 Kohlenstoffatomen enthält, dadurch gekennzeichnet, daß es als oberflächenaktive Aminosäure eine omega-N-Alkyl- oder omega-N-AIkenyl-triaza-alkan-lcarbonsäure der Formel

r_NH—R¹—NH-R²—NH-R3—COOH in der R einen Kohlenwasserstoffrest mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet und R¹, R², Rs gleich oder verschieden sind und für aliphatische Reste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen stehen, eine nicht hautreizende Fettsubstanz und ein oder mehrere Sterine und mindestens eines der Vitamine E und A enthält.

2. Antiseptisches Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es außerdem ein Vitamin der D-Reihe enthält.