PT1562447E - Composições antioxidantes - Google Patents

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PT1562447E PT03774827T PT03774827T PT1562447E PT 1562447 E PT1562447 E PT 1562447E PT 03774827 T PT03774827 T PT 03774827T PT 03774827 T PT03774827 T PT 03774827T PT 1562447 E PT1562447 E PT 1562447E
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Mitsunori Ono
Thomas Christian Lines
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Description

DESCRIÇÃO
COMPOSIÇÕES ANTIOXIDANTES antecedentes
Sabe-se que certos antioxidantes naturais, tais como os flavonóides presentes nas plantas, inibem as fases tanto agudas como crónicas de doenças induzidas por radicais livres. Além disso, alguns antioxidantes naturais exibem sinergia nas suas reacções com espécies de oxigénio biologicamente relevantes, por exemplo, radicais hidroxilo, superóxidos, óxidos de enxofre, dióxido de enxofre e dióxido de azoto. Por exemplo, estudos demonstraram actividades antioxidantes sinérgicas da vitamina C e antioxidantes fenólicos. 0 documento WO 02/07768 descreve suplementos alimentares incluindo um núcleo de lisina e bromelaina e, opcionalmente, incluindo licopeno. Os suplementos podem ainda incluir pelo menos um de Vitamina C, Vitamina E, Vitamina B12, co-enzima Q10, licopeno, ácido fólico, selénio, lecitina e quercetina. Os suplementos são propostos para utilização dietética ou para aliviar sintomas relacionados com demência.
SUMÁRIO
Esta invenção é baseada na inesperada constatação que a quercetina, um antioxidante, e vários outros produtos naturais exibem benefícios sinérgicos para a saúde. 1 A invenção descreve uma composição que contém os seguintes ingredientes: vitamina Bi, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B6, vitamina Bi2, vitamina C, cafeína, quercetina, gaiato de epigalocatequina, epicatequina, gaiato de epicatequina, epigalocatequina e poliferão E. Esta composição também contém outros ingredientes, tais como vitamina E, CoQ-10, isoflavonas de soja, taurina, fibra pectina de beterraba e um extracto de ginko biloba. Além disso, a composição pode ser adoçada, se necessário por meio da adição de um edulcorante, por exemplo, sorbitol, manitol, cana-de-açúcar, xarope de milho com alto teor de frutose, e outros. A composição também pode conter aminoácidos, minerais, um intensificador de sabor ou um agente corante. Sabe-se que as folhas do chá verde contêm gaiato de epigalocatequina, epicatequina, gaiato de epicatequina, epigalocatequina e poliferão E. Deste modo, estes cinco ingredientes podem ser proporcionados, convenientemente, como um extracto de chá verde. A composição da invenção pode estar na forma seca (por exemplo, pó ou comprimido) ou na forma aquosa (por exemplo, bebida ou xarope) . Pode ser um suplemento alimentar ou uma formulação farmacêutica. Pode também ser uma bebida ou um produto alimentar. Exemplos incluem chá (por exemplo, uma bebida de chá e o conteúdo de uma saqueta de chá), bebida gaseificada, sumo (por exemplo, um extracto de fruta e uma bebida de sumo), leite, café, bolachas, cereais, chocolates e barras alimentares. A composição, em qualquer uma das formas acima descritas, pode ser utilizada para tratar artrite, tumor, disfunção sexual, obstipação intestinal crónica, doença inflamatória do intestino; melhorar a concentração ou o humor; e baixar os níveis de colesterol ou tensão arterial. Além disso, no âmbito desta invenção, encontra-se uma composição da invenção como um agente activo, bem como a utilização da composição 2 para a preparação de um medicamento para tratar as doenças acima mencionadas.
Os pormenores de uma ou mais formas de realização da invenção estão apresentados na descrição associada adiante. Outras características, objectivos e vantagens da invenção tornar-se-ão evidentes a partir da descrição e das reivindicações.
DESCRIÇÃO PORMENORIZADA
Uma composição desta invenção contém vitamina Bi, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B6, vitamina Βχ2, vitamina C, cafeína, quercetina, gaiato de epigalocatequina, epicatequina, gaiato de epicatequina, epigalocatequina e poliferão E. Um extracto de chá verde pode ser convenientemente utilizado para proporcionar gaiato de epigalocatequina, epicatequina, gaiato de epicatequina, epigalocatequina e poliferão E. ingredientes desta
Quantidades exemplificativas dos composi ção ε ião: 0,1-50 m g de vi t 3. mi na Bi, 0, 1-1 5 0 mg de B2f 0,1- -2000 mg c ie vitami na b3, 1-2 0 0 mg de ' vit amina. B6j de vi ta mina B12, 50-2000 mg p vi .tare ina C, 50 -15 00 mg de 20-2000 mg c le qa ercetina, 1 .0-5 00 mg de gai ato de epigalo 10-500 mg de e p i c a t e qu i n a f 1 n _ c: η n .1. Jv d· mg de gal .ato de epicate' 5 0 0 mg de epigaJ .ocatequ ii n.a e 10- 500 mg de po lif erão E, ser di ssolv idos ou disj: )er s 0 s ru ama soluç :ão aqi aosa de quantidades do s ingredie :Ut es também . podem 3 er aquelas proporç ão rt 5 lati va das : C P * L a c i ona O ci ò acimí 1. 0 t .ermo "q- refere- se a que: rcetina agiicona e derive idOS d; a querce exemplo quer cetina-3- -giu cós ido jxier cet ina-5-Ο-' quercet ina-7 —O-q] L- U C Ó S -i. do ; q· uerceti ! 11 3 — 9-O-gl ucó: 3 id.< 0, quere.' rutinós ido, quei : cetina-3 -0- - ία- ran mos il-(1— ->2) - a-i ramnosil- 3 g 1 u c ó s i d o, qu e r c e t i na-3-O-g a I a c t ó s i d o, qu ercetina-7-0-g a 1 a c t ó s .1. d o, quercetina~3-0-ramnósido e quercetina-7-0-galactósido. Depois da digestão, os derivados de quercetina são convertido em quercetina aglicona, ama forma activa absorvida no corpo. A quantidade de quercetina acima mencionada refere-se à da quercetina aglicona ou a unidade de quercetina de um derivado de quercetina. Como exemplo, uma composição para. utilização diária pode ser uma solução aquosa de 1 1 contendo 1000 mg de quercetina, 30 mg de vitamina Bi, 85 mg de vitamina B2,l g de vitamina B?I, 100 mg e vitamina Βε, 120 pg de vitamina. Biu, 1200 mg de vitamina C, 1000 IU de vitamina E, 1000 mg de cafeína e um extracto de chá verde contendo 120 mg de gaiato de epigalocatequina, 140 mg de epicatequina, 36 0 mg de gaiato de epicatequina, 360 mg de epigalocatequina e 120 mg de poliferão E.
Esta c o rnp O S JL Ç cl ingrediente 5S activos, soja, taur: ina, fibra. também pode conter um ou mais outros ais como vitamina E, CoQ-10, isoflavonas de ictina de beterraba, e um extracto de ginko biloba. Quantidades exemplificativas destes ingredientes são: 3-1000 IU de vitamina E, 10-400 mg de CoQ-10, 20-600 mg de isoflavonas de soja, 10-1000 mg de taurina, 1-15 g de fibra pectina de beterraba e 50-500 mg de um extracto de ginko biloba (peso seco). Além disso, as composições podem ser adoçadas, se necessário, por meio da adição de um edulcorante, como por exemplo, sorbitol, manitol, xarope de glicose hidrogenada, e hidrolisado de amido hidrogenado, xarope de milho com alto teor de frutose, cana de açúcar, açúcar de beterraba, pectina e sucralose.
Um exemplo das composições acima descritas é um pó. Este pode ser utilizado convenientemente para preparar bebidas, por exemplo, chá ou sumo. O pó também pode ser utilizado para preparar pasta, gelatina, cápsulas ou comprimidos. A lactose e o amido de milho são, em geral, utilizados como diluentes para cápsulas e como veículos para comprimidos. Agentes lubrificantes, tais como 4 estearato de magnésio, são tipicamente adicionados para formar comprimidos. A composição desta invenção também pode ser um suplemento alimentar ou uma formulação farmacêutica. Como suplemento alimentar, podem ser incluídos nutrientes adicionais, tais como minerais ou aminoácidos. A composição também pode ser uma bebida ou um produto alimentar, por exemplo, chá, bebida gaseificada, sumo, leite, café, bolachas, cereais, chocolates ou barras alimentares. A composição, em qualquer uma das formas acima descritas, pode ser utilizada para tratar artrite, tumor, disfunção sexual, obstipação intestinal crónica, doença inflamatória do intestino; melhorar a concentração ou o humor; e baixar os níveis de colesterol ou tensão arterial. 0 termo "tumor" refere-se a tumor benigno, bem como tumor maligno (por exemplo, leucemia, cancro do cólon, cancro do rim, cancro do fígado, cancro da mama ou cancro do pulmão). Os termos "tratar", "melhorar" e "baixar" referem-se à administração de uma quantidade eficaz de uma composição da invenção a um indivíduo, que tem uma ou mais das doenças ou perturbações agora mencionados, ou um sintoma ou uma predisposição para um ou mais dos mesmos, com a finalidade de curar, aliviar, atenuar, remediar ou melhorar uma ou mais das doenças ou perturbações, ou os sintomas ou as predisposições de um ou mais destes. 0 termo "administração" abrange a administração oral ou parentérica a um indivíduo de uma composição da invenção em qualquer forma adequada, por exemplo, produto alimentar, bebida, comprimido, cápsula, suspensão e solução. O termo "parentérico" refere-se a injecção subcutânea, intracutânea, intravenosa, intramuscular, intra-articular, intra-arterial, intrasinovial, intraesternal, intratecal, intralesional e intracraniana, bem como várias técnicas de infusão. 0 termo "quantidade eficaz" refere-se a uma dose da composição que é suficiente para proporcionar um 5 benefício terapêutico, por exemplo, baixar os níveis de colesterol ou a tensão arterial. Estudos ín vivo e in vitro podem ser conduzidos para determinar as vias e doses de administração óptimas.
Os exemplos específicos adiante devem ser interpretados como meramente ilustrativos e, não devem, de modo algum, ser interpretados como limitativos da restante divulgação. Sem maiores elaborações, crê-se que um especialista na matéria, com base nesta descrição, pode utilizar a presente invenção na sua máxima extensão. Todas as publicações aqui citadas são aqui dadas como integralmente incorporadas por citação. Ά formulação 1 foi preparada com o a s e gu ir . A 30 ml de água. purificada adicionou-- -se: vitamina Βχ (8 mg), vitamina B (21,1 mg) , vitamina. B3 (248 mg) , vitamina BÊ (24,8 mg), vitamina B . (20,4 mg) , vitamina C (74,4 mg ) , vitamina E (37 ',2 Iϋ) , cafeíj na (99,2 mg) , ria (24 8 mg ) , e um extr acto de chá verde contendo catequina (80 mg), epicatequina (80 mg), gaiato de mg), epigc a. loca t equina (80 mg) e p o 1 i f e r ã o E (8 0 ambiente. Todos os ing rediente s podem ser obtidos um Laborat ory Products, Inc., i Sardena, CA; Sigma, e Aldrich, Milwaukee, WI . A mistura acima foi
St. LouiS, MO; agitada vigorosamente utilizando ura misturador de alimentos e, depois, diluída até 150 ml com água purificada.
Numa experiência, ratos spregue-Dawley machos (150-180 gramas; Charles River Lab, Boston, MA) foram mantidos em gaiolas cobertas por filtro com. livre acesso a alimento e água, e alojados num espaço com pressão positiva com temperatura e fotoperíodo controlados durante o estudo. Foi induzida como modelo animal para doença inflamatória do intestino (por exemplo, doença de Crohn), por colite (crescimento do cólon provocado pox mf lamaç. 6
instilação intracolónica de 25 mg de Um reagente hapteno, áoido 2, -i o i n r o b e n z e η o s s u 1 £ o n i c o i j-Cí, uap^o) , em 0, 5 ml de etanol 30% Vijl/ voi. '-•ci.d.â rato foi, primeiro, enesfpsiado com metafane e depois i j N B o / e t a. n o ± f o i irijectado η o c o 1 on, 8 q jri p r o x i m a 1 ao a n u. s, c o m υ. ma canaicL Pi nu. 2 rni ae ar roi, então, suavemente irijectado através O-Ct OcUiU-ucl c·. 3.3 S 0Cí UIT cl ΙΓ Qlí0 3 SO_L LIy3o ΠΟ CÓiOn . O XclCO i.o.i, então, mantido numa posição vertic^q oor 30 segundos s levado de voitd a sua gaiola, utilizando os mesmos procedimentos, ratos num grupo de controlo em branco receberam 0,5 ml de etanol 30%. Ver tlogaiooara, et al. r Eur. <J. Pnarmacol. (1996) 309: 261-269. A formulação 1 e uma solução de quercetina aglicona, à qual foi adicionada metilceiulose (MC) pa.ra atingir uma concentração final de 1%, foram respectivamente alimentadas aos ratos por via oral uma vez ao dia por 7 dias. Cada gose diária cont: inhf a 3,125 mg a 25 mg de quercetina aglicona para c aaa quilograma de ; peso corporal. 0 peso de cada rato foi monitor izado cada 24 ho ras. No dia 7, .•“N o ratos foram mortos e o seu cólon removido Θ pesado. Antes da remoção de cada cólon, a presen ça ou ausência de aderências entre o cólon e outros órgãos toi registada mediante abertura da cavidade abdominal . A proporçs io ponderai < zólon- --corpo foi, então, calculada para cade a animal. 0 aumento 1 í quido em ] p r op o r ç ã o do grupo de controlo com; veículo relativo ao grup o de controlo em branco foi utilizado como ura valor base Ρ3.Γ3 comp. aração com os grupos tratados. T anto a formulação 1 como a querce tina aglicona inibir am o crescimento do cólon na dosagem de 25 mg/kg mas falharam a dosagem de 3, 125 mg/kg. No e nt an t o, . a 6,25 mg/kg e 12,5 mg/kg. a formulação 1 foi r muito mais eficaz do que a quercetina aglicona na inibição do cresci .mento do cólon. Numa outra experiência, foi prep arada uma suspens ão bacteriana de 10 mg/ml pela suspensão de Mycohacterxum tuberculosis H37Ra mortos por calor, moídos, num adjuvante de Freund incompleto. Artrite adiuvante (AA) foi, en.L.o;o, induzida em rciuos uev/is femeas 7 por uma -i η Ί e c ç ã o i n t r a c u t â n ea. na base da suspensão acima mencionada. Os ratos foram oralmente com a formulação 1 ou uma solução olução de quercetina açlicona (1% MC) uma vez ao dia por 12 dias a uma dose diária de 25 mg/kg de quercetina aglicona, a começar do dia seguinte à indução. 0 desenvolvimento de poliartrite foi monitorizado:· diariamente por mspecção macroscópica e atribuição de um índice de artrite a cada animal, durante o período crítico (do dia 1G até o dia 25 depois da imunização). A intensidade da poliartrite foi pontuada de acordo com o seguinte esquema: (a) A pontuação para cada pata variou de 0 a 3 com base em. eriterna, edema e deformidade das articulações, isto e, 0 psara nenhum eritema ou edema; 0,5 se o edema for deteetável em pelo menos uma art icul .â.ÇâO; 1 para edema e eritema S11ÔV ô s ; 2 para edema e e r itema. r·* q ^ t a r s o s e carpos; e 3 par a anqi i.i lo se e deformação óssea, (b) Pontos piara outras partes do corpo: 0,5 por vermelhidão e ma i. s 0,5 ρ a r a n c »dulos em cada orelha; 1 para edema do tecido conjuntivo no nariz; e l para nódulos ou torcedura na cauda. st ai., Drugs Exptl, Clin com os ratos tratados oo-n a f orrnu.1 < ação 1 apreí :a* apresentaram uma melhora muito mais significativa nos sintomas da artrite no dia 18
Sm ainda outra experiência, ratos BD2.FI (C57BL/6 x DBA/2 Fl) fêmeas foram primeiro obtidos de Charles Si ver Lab. Aos ratos, foi proporcionado alimento e água aci libitum. Como modelo animal para cancro, 50,000 células cie leucemia p388 foram, inocu] adas oor via a. Γί l, X &"Ρ Θ X d, t„ O Ilibei — “-iil X_ cx L O S -f- c-i rri r' -ii o ,·] r. 1 prr.·-’ r· Ά S Ηγι · , , " lemeas de / .....ao ae iaade no dia υ. A formulação 1 ou uma solução de quercetina aglicona (1% MC) foi administrada por via oral uma vez ao dia por 14 dias a uma dose diária de ng/.-.g de quercetina aglicona "O os os raios no grupo de controlo, mas nao aqueles nos grupos tratado* morreram por voita do dia 2i como resultado de ascite. A acti^u-^ -· -L * -i.Ociue a.n u i. — cancerosa foi determinada peia comparação do tempo de . . * i 1 ^ Sobrevivência 8 médio do grupo tratado com o do grupo de controlo. Ver Yoshimatsu et al,f Câncer Res. (1997) 57: 3208-3213. Os ratos tratados cora a formulação 1 apresentaram um tempo de sobrevivência médio substancialmente mais prolongado do que aqueles tratados com quercetina aglicona. A fosfodiesterase-5 (PDE-5) é uma enzima envolvida na função sexual. Numa outra experiência, a actividade da PDE-5 foi determinada de acordo com um método conhecido com algumas modificações. Ver Thompson et al.f Methods Enzymol. (1974) 38: 205-212. A actividade da PDE-5 purificada foi medida numa mistura de reacção de pfí 7,5 contendo cGMP 8 μΜ (64 pCi/ml de [;’H]-cGMP), MOP3 4 0 mjy ], EGTA 0, 5 rcM, ac etato de magnésio : 15 mM, e 0, 15 mg/ml de BS.A na pr •esença da : f orrm .3 la Ç ci O 1 f II Hl cX S O A. II Ç ci O de quercetina aglicona, e UlÍTlCi 0 olução / 1 2-\ -L 0 MC) de 3-isobutil-1-me t i1 xantina (IBMX, um inibidor genér ico de PDE- -5) em. vá ria s c0n ce n t raçõ es variando de 1 μΜ a 100 μΜ. A reacção foi realizada a 37 °C por 60 minutos e terminada por aquecimento a 70°C por 2 minutos. O produto da reacção enzimática marcada [JH]-GMP foi, então, degradado em ["H]-guanosina e fosfato na presença, de 0,1 unidades de nucleotidase. Finalmente, a IpH] -cGMP não degradada foi absorvida em resina de troca aniónica. A [JH] -guanosina no sobrenadante foi contada quanto à radioactiv.ida.de num contador de cintilação líquida.. Verificou-se que a formulação 1 inibiu as actividades dei PDE-5 de uma maneira dependente da dose com una valor IC50 muito inferior àqueles da quercetina. aglicona. e IBMX.
Foram também conduzidos estudos avaliar duas outras composições desta .ar aiíss 03 .3 rras ilações 2 0 3 . A ml de áç jua pur som seres numanos para invenção, .isto e, as vitamina B-,- 2 roi preparada corno a segu ir . A icionou- se: vitamina Bi (30 mg) t b3 (1 g), vitamina B6 (100 mg) / C (1200 mg) , vitaminei E ( r 0 U 0 IU) f 9 cafeína (1000 mg), quercetina aglicona (1000 mg) e ura extracto de chá verde contendo gaiato de epigalocatequina (120 mg), epicatequina (140 mg), gaiato de epicatequina (3 60 mg) , epigalocatequina (360 mg) e poliferáo E (120 mg) à temperatura ambiente. A mistura foi agitada vigorosamente utilizando urn misturador de alimentos e, depois, diluída até 1 1 com áaua •mulação 3 foi preparada como a seguir. A 200 ml de adicionou- -se: vitamina Bi (3,75 mg), vitami na B2 .na B,3 (50 mg) , vitamina Bg (5 mg), vitamina B 12 (15 ma) pg; t vitamma C (i50 mg) , vitamina E (7,5 IU) e cafeína (200 mg) , quercetina aglicona (50 mg) , e um extracto de chá verde contendo gaiato de epigalocatequina (30 mg), epicatequina (35 mg), gaiato de epicatequina (90 mg) , epigalocatequina (90 mg) e poliferáo E (30 'atura ambiente. A mistura acima foi. acoitada depois, diluída até modo que a solUnsn do um mistur ador de alimen tos . A mistura foi 1 CO! Ti água purifi cada e sumo de laranc ] a d. al cor i tinha í 0 % em peso de sumo de laran; ja..
Num estuda indivíduos do « quatro indivíduos do sexo masculino e quatro 00X0 feminino a sofrer de altos níveis de colesterol dj- elevada foram, tratados com a formuiaçao 2. Cada um dos ιηάινίφ, . . _ , '"“Ub tomou i trasco da formulação 2 (2u f i. oz., ou ^5 9 1 ffi .1-) £3- i cl, jp -•«mente durante 10 dias. Depois, metade do grupo (um indivíouo do ... b“xo masculino e 3 indivíduos do sexo feminino) continuaram a ..... -'ornar i frasco da mesma formuiaçao diariamente por ‘ 1 0 O ΐ ;í c, raais 4'- a _ , vuura metade do grupo parou com este regime por o dias e depois ,„rx ^--uaeçou a tomar 2 frascos da mesma formulação por 20 u~se que todos os indivíduos tinham melhorado a ° humor. Os seus níveis de colesterol e tensão iído para a gama normal. Não foram observadas peso significativas entre os indivíduos. Dois Cada uma das duas metades dos grupos sentiu sede durante este Ss1_ - „ ;once n t c a ç á o arteridJ- tinham CíUc ;q ier pe mas indivíduos em. 10
Num outro estudo. dois indivíduos do sexo r tiasculino e do i s indivíduos do sexo femi nino tomaram 2 fras cos de 20 fl. oz. . , da formulação 2 (591 ml, 0 ,"5 O ô. f ra s co) diar ia mente durante um mês .
Constatou-se que todos os indivíduos tinham melhorado o seu humor e a sua libido. Todos os indivíduos apresentaram perdas de peso variando de 10-25 libras (2-6% de ip 0 O corporal). Depois de terminado es te regime, a maior parte dos indivíduos apresentava variações de humor. ma s c u1iηo e três ! intestinal grave 1-3 frascos de 20 iaraente durante 1 os indivíduos.
Em ainda outro estudo, um indivíduo do sexo indivíduos do sexo feminino a sofrer de obstipaçãc oram trat ados com a formulação 3. Cada um t ornou .1. o z . da formulação 3 (591 ml. C eido -b A asco ) dia emana . A obstipação intestinal diminuiu em todos
Em ainda, outro estudo, um indivíduo do sexo masculino que sofria de doença de Crohn e tinha sintomas de dores de estômago e diarreia, foi também tratado com a formulação 3 . 0 indivíduo tomou 2 frascos de 20 f .1 . oz. da formulação 3 í (591 . ml. cada frasco) diariamente durante 1 semana. Ambos os sintomas foram dramaticamente reduzidos e os efeitos foram mantidos durante pel raenos uma semana depois de terminado o regime. na matéria pode A partir da descrição acima, um especialist facilmente verificar as ca. invenção e, sem afastamento pode fazer varias mudanças e a mesma a várias utilizações de realização, adicionais àqr racterí sticas essenciais da. presente do âmbito deis reivindicações apenseis, modificações da invenção para adaptar e estados. Deste modo, outras formas telas descritas acima para exemplificar 11 a invenção, e nc o ntra m - reivindicações. também no .rnbito das seguinte
Lisboa, 9 de Março de 2009. 12

Claims (7)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Composição caracterizada por compreender vitamina Bi, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B6, vitamina Bi2, vitamina C, cafeína, quercetina, gaiato de epigalocatequina, epicatequina, gaiato de epicatequina, epigalocatequina e poliferão E.
  2. 2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender ainda vitamina E.
  3. 3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada por compreender ainda CoQ-10, isoflavonas de soja, taurina, fibra pectina de beterraba ou um extracto de ginko biloba.
  4. 4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada por a composição estar na forma seca.
  5. 5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada por a composição ser chá, bebida gaseificada, sumo, leite, café, bolachas, cereais, chocolates ou barras alimentares.
  6. 6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5 caracterizada por conter gaiato de epigalocatequina, epicatequina, gaiato de epicatequina, epigalocatequina e poliferão E sob a forma de um extracto de chá verde. 1
  7. 7. Utilização de uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6 para a preparação de um medicamento caracterizado por tratar a doença de Crohn, artrite, leucemia, disfunção sexual ou obstipação intestinal crónica; melhorar a concentração ou o humor; ou baixar os níveis de colesterol ou tensão arterial. Lisboa, 9 de Março de 2009. 2
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