WO2024101207A1 - ケルセチン又はその配糖体を含有する認知機能の低下抑制又は改善用組成物 - Google Patents

ケルセチン又はその配糖体を含有する認知機能の低下抑制又は改善用組成物 Download PDF

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WO2024101207A1
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quercetin
test
reaction time
composition
glycoside
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友美 中村
斉志 渡辺
寿栄 鈴木
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サントリーホールディングス株式会社
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    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • the present invention relates to a composition for inhibiting or improving the decline of at least one function selected from the group consisting of human reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • the present invention also relates to a method for inhibiting or improving the decline of at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • Quercetin is a type of flavonol, and is contained in plants such as onions either as it is or as a glycoside.
  • Non-Patent Documents 1 and 2 describe that a group that ingested onion powder rich in quercetin had improved Mini-Mental State Examination (MMSE) scores 24 weeks after ingestion, compared to a group that ingested control onion powder that did not contain quercetin.
  • Non-Patent Document 3 describes that when early-stage Alzheimer's disease patients were given onion powder rich in quercetin, the memory recall component of the Hasegawa Dementia Scale-Revised (HDS-R) improved, compared to patients who ingested the control onion powder.
  • HDS-R Hasegawa Dementia Scale-Revised
  • Cognitive function includes a variety of functions, but there are cases where improvement of a specific function is required. For example, when the ability to respond to external stimuli such as instructions decreases, the reaction time to the stimuli slows. Reaction time to external stimuli is important in daily activities such as driving a car and shopping. Furthermore, when cognitive flexibility decreases, it becomes difficult to respond to changes in the surrounding situation. However, the Mini-Mental State Examination (MMSE) and the Hasegawa Dementia Scale-Revised (HDS-R) cannot evaluate reaction time or cognitive flexibility.
  • MMSE Mini-Mental State Examination
  • HDS-R Hasegawa Dementia Scale-Revised
  • Non-Patent Documents 1 to 3 do not state that quercetin or its glycosides improved reaction time, cognitive flexibility, or executive function.
  • the present invention aims to provide a composition for inhibiting or improving the decline of at least one function selected from the group consisting of human reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • the present invention also aims to provide a method for inhibiting or improving the decline of at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • quercetin or its glycosides have the effect of inhibiting or improving the decline in reaction time, cognitive flexibility, and executive function, which are part of cognitive function.
  • compositions for inhibiting or improving decline in at least one function selected from the group consisting of human reaction time, cognitive flexibility, and executive function, comprising quercetin or a glycoside thereof as an active ingredient.
  • composition according to [1] above which contains 50 to 500 mg of quercetin or its glycoside in terms of quercetin per day.
  • reaction time, cognitive flexibility and executive function are reaction time, cognitive flexibility and executive function assessed by the Cognitrax test.
  • composition according to any one of [1] to [4] above which is a food or drink.
  • composition according to any one of [1] to [5] above which is labeled with at least one function selected from the group consisting of "attention,””selectiveattention,””executivefunction,””reactiontime,””judgment,””ability to respond quickly to instructions,””ability to respond quickly to changes in instructions,” and “ability to understand rules and concepts and make decisions.”
  • a method for inhibiting or improving a decline in at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function which comprises ingesting or administering quercetin or a glycoside thereof to a human.
  • Use of quercetin or a glycoside thereof for inhibiting or improving the decline of at least one function selected from the group consisting of human reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • a composition for inhibiting or improving the decline of at least one function selected from the group consisting of human reaction time, cognitive flexibility, and executive function can be provided.
  • a method for inhibiting or improving the decline of at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function can be provided.
  • FIG. 1A is a graph showing the standardized score (NS) value of the reaction time of the Cognitrax test
  • FIG. 1B is a graph showing the change in the reaction time NS ( ⁇ reaction time_NS).
  • FIG. 2A is a graph showing the standardized score (NS) of cognitive flexibility in the Cognitrax test
  • FIG. 2B is a graph showing the change in cognitive flexibility NS ( ⁇ cognitive flexibility_NS).
  • FIG. 3A is a graph showing the standardized score (NS) of executive function in the Cognitrax test
  • FIG. 3B is a graph showing the change in NS of executive function ( ⁇ executive function_NS).
  • composition of the present invention for inhibiting or improving a decline in at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility and executive function in humans contains quercetin or a glycoside thereof as an active ingredient.
  • composition of the present invention for inhibiting or improving a decline in at least one function selected from the group consisting of human reaction time, cognitive flexibility, and executive function may hereinafter be simply referred to as the composition of the present invention.
  • quercetin refers to quercetin, which is also known as vitamin P and is a compound belonging to the flavonol group, a type of polyphenol. Quercetin is a compound represented by the following formula (1).
  • quercetin glycoside means a glycoside of the above-mentioned quercetin, and specifically is a general term for a series of compounds in which one or more sugars are glycosidically bonded to the hydroxyl group at the 3-position of quercetin.
  • Quercetin glycoside is a compound represented by the following general formula (2). Quercetin glycoside may be one type of compound or two or more types of compounds.
  • (X)n represents a glycan.
  • X represents a sugar (monosaccharide), and n is an integer of 1 or more.
  • the sugar constituting the sugar chain represented by X that is glycosidically bonded to quercetin is, for example, glucose, rhamnose, galactose, glucuronic acid, etc., and preferably glucose or rhamnose.
  • n is not particularly limited as long as it is 1 or more, but is preferably 1 to 16, more preferably 1 to 8.
  • the X moiety may be composed of one type of sugar or may be composed of multiple types of sugar.
  • (X)n may be a sugar chain composed of one type of sugar or may be a sugar chain composed of multiple types of sugar.
  • the quercetin glycoside in the present invention also includes existing quercetin glycosides that have been treated with an enzyme or the like to be glycosyltransferred.
  • the quercetin glycoside in the present invention specifically includes rutin, enzyme-treated rutin (enzyme-treated product of rutin), quercitrin, isoquercitrin, etc. In the present invention, it is particularly preferable to use enzyme-treated rutin as the quercetin glycoside.
  • Preferred examples of the enzyme-treated rutin include isoquercitrin obtained by enzymatically treating rutin to remove the rhamnose sugar chain portion, isoquercitrin obtained by treating isoquercitrin with a glycosyltransferase to which a sugar chain consisting of 1 to 7 glucose units is bound, and mixtures thereof as the main component.
  • the quercetin glycoside is preferably a compound in which one or more (preferably 1 to 8) glucose units are glycosidically bound to the hydroxyl group at the 3-position of quercetin (e.g., isoquercitrin, a glycoside in which 1 to 7 glucose units are glycosidically bound to isoquercitrin), and the like, and more preferably a compound in which 1 to 7 glucose units are glycosidically bound to the hydroxyl group at the 3-position of quercetin.
  • quercetin glycoside When ingested, quercetin glycoside is broken down into aglycone (quercetin) in the intestinal tract and then absorbed into the body.
  • quercetin or its glycoside there is no particular limitation on the origin or production method for obtaining quercetin or its glycoside.
  • buckwheat, sophora japonica, capers, apples, tea, onions, grapes, broccoli, mulukhiyah, raspberries, cowberries, cranberries, opuntia, leafy vegetables, citrus fruits, etc. are known as plants that contain a large amount of quercetin or its glycoside, and quercetin or its glycoside can be obtained from these plants.
  • extracts derived from natural products such as the above-mentioned plants can be used that have an increased content of quercetin or glycosides thereof through operations such as concentration and purification, for example, concentrates or purified products of extracts containing quercetin or glycosides thereof.
  • concentration and purification for example, concentrates or purified products of extracts containing quercetin or glycosides thereof.
  • concentration and purification for example, concentrates or purified products of extracts containing quercetin or glycosides thereof.
  • purified or isolated quercetin or glycosides thereof can be used.
  • Chemically synthesized products of quercetin or glycosides thereof can also be used.
  • Quercetin or its glycosides are compounds that are contained in natural products and foods and beverages, and are consumed in the diet. For this reason, from the standpoint of safety, it is believed that there are few problems with ingesting quercetin or its glycosides, for example, every day. According to the present invention, it is possible to provide a composition for inhibiting or improving decline in functions such as human reaction time and cognitive flexibility, which contains a highly safe substance as an active ingredient.
  • the composition of the present invention is used to inhibit the decline of or improve at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function in humans. Reaction time, cognitive flexibility and executive function are part of cognitive function.
  • the composition of the present invention is used for inhibiting or improving the decline of one or more cognitive functions of reaction time, cognitive flexibility and executive function, preferably for inhibiting or improving the decline of reaction time and/or cognitive flexibility, more preferably for improving reaction time.
  • the composition of the present invention can be used for inhibiting or improving the decline of reaction time, cognitive flexibility and executive function in humans. Inhibiting the decline of function includes maintaining the function.
  • Reaction time is the time it takes for a reaction to occur after a stimulus, such as an instruction, is presented, and is evaluated as part of cognitive function. Reaction time can also be seen as the ability to react quickly to a stimulus. Improving reaction time leads to improved attention and judgment.
  • Cognitive flexibility is the ability to appropriately modify and respond to changing circumstances. When cognitive flexibility is reduced, it becomes difficult to respond to changes in the surrounding situation. When cognitive flexibility is improved, you can think about things flexibly.
  • Executive function refers to the ability to understand rules and concepts and make decisions.
  • reaction time, cognitive flexibility and executive function can be evaluated, for example, by the Cognitrax test.
  • the reaction time, cognitive flexibility and executive function are preferably reaction time, cognitive flexibility and executive function evaluated by the Cognitrax test.
  • the Cognitrax test is a cognitive function test designed for Japanese people based on CNS vital Signs developed by CNS Vital Signs, Inc. in the United States (Gualtieri CT. et al. Reliability and validity of a computerized neurocognitive test battery, CNS Vital Signs. Arch Clin Neuropsychol 21(7):623-643(2006)).
  • VBM Verbal Memory Test
  • VIM Visual Memory Test
  • FTT Finger Tapping Test
  • SDC Symbol Digit Coding Test
  • ST Stroop Test
  • SAT Shifting Attention Test
  • CPT Continuous Processing Test
  • POET Facial Expression Recognition Test
  • NVRT Nonlinear Thinking Test
  • FPCPT Four-Part Continuous Processing Test
  • the Stroop test involves participants matching or mismatching the color and meaning of letters displayed on a screen.
  • the Stroop test is used to evaluate reaction time.
  • the shift of attention test is a test that measures the ability to respond quickly and accurately to instructions.
  • participants In the shift of attention test, participants must select a picture from the bottom of the screen that matches a picture displayed at the top of the screen according to a given rule.
  • the matching rule is randomly determined from two patterns: color or shape.
  • the shift of attention test is used to evaluate executive function. Additionally, cognitive flexibility is assessed from scores on the Stroop test and the attention shifting test.
  • reaction time assessed by the Cognitrax test refers to the speed of correct responses to instructions assessed by the Stroop test of the Cognitrax test.
  • Reaction time assessed by the Cognitrax test indicates the ability to respond quickly to instructions, and is an area of cognitive function that cannot be assessed by the Mini-Mental State Examination or the Revised Hasegawa Dementia Scale.
  • cognitive flexibility assessed by the Cognitrax test refers to cognitive flexibility assessed by the Stroop test and the Attention Shift test of the Cognitrax test.
  • Cognitive flexibility assessed by the Cognitrax test indicates the ability to process changes in instructions.
  • Cognitive flexibility assessed by the Cognitrax test is an area of cognitive function that cannot be assessed by the Mini-Mental State Examination or the Revised Hasegawa Dementia Scale.
  • the executive function evaluated by the Cognitrax test refers to the executive function evaluated by the Attention Shift test of the Cognitrax test.
  • the executive function evaluated by the Cognitrax test indicates the ability to understand rules and concepts and make decisions.
  • the executive function evaluated by the Cognitrax test is a cognitive function that cannot be evaluated by the Mini-Mental State Examination or the Revised Hasegawa Dementia Scale.
  • the Mini-Mental State Examination uses recognition of dates and places, calculations, etc. for evaluation.
  • the Mini-Mental State Examination places emphasis on orientation, concentration, and understanding of motor tasks, and cannot confirm the ability to understand rules and concepts and make decisions like the Cognitrax test.
  • the reaction time, cognitive flexibility, and executive function assessed by the Cognitrax test are different from the cognitive functions assessed by the Mini-Mental State Examination or the Revised Hasegawa Dementia Scale. If ingestion of a test substance inhibits the decline or improves the score of at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function assessed by the Cognitrax test compared to when the substance is not ingested, the test substance can be evaluated as having an effect of inhibiting or improving the decline in that function.
  • quercetin or its glycoside By taking quercetin or its glycoside, it is possible to suppress or improve the decline in one or more of reaction time, cognitive flexibility, and executive function, compared to when quercetin or its glycoside is not taken. Preferably, it is possible to suppress or improve the decline in reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • Quercetin or its glycoside can be used as an active ingredient for suppressing or improving the decline in at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • quercetin or its glycoside is preferably used for suppressing or improving the decline in at least one function selected from the group consisting of human reaction time, cognitive flexibility, and executive function, which is evaluated by the Cognitrax test.
  • the composition of the present invention can be preferably used to inhibit the decline in the above functions associated with aging or to improve the above functions that have declined due to aging. In one aspect, the composition of the present invention can be preferably used to inhibit the decline in reaction time associated with aging, improve decline in reaction time associated with aging, inhibit the decline in cognitive flexibility associated with aging, improve decline in cognitive flexibility associated with aging, inhibit the decline in executive function associated with aging, or improve executive function that has declined due to aging.
  • composition of the present invention can be used for preventing or improving conditions or diseases caused by or associated with a decrease in reaction time, cognitive flexibility, or executive function, such as Alzheimer's disease, dementia, cranial nervous system diseases, cerebrovascular diseases, etc.
  • Preventing a condition or disease includes preventing the onset of a condition or disease, delaying the onset, reducing the incidence, reducing the risk of onset, etc.
  • Ameliorating a condition or disease includes recovering a subject from a condition or disease, alleviating the symptoms of a condition or disease, ameliorating the symptoms of a condition or disease, slowing or preventing the progression of a condition or disease, etc.
  • composition of the present invention can be used to improve daily activities such as driving a car, shopping, etc. by suppressing the decline in the above functions or improving the above functions.
  • compositions of the present invention may be applied in either therapeutic or non-therapeutic applications, the latter being a concept that does not include medical procedures, i.e., surgery, treatment or diagnosis of humans.
  • the composition of the present invention can be in the form of a food or drink, a drug, a quasi-drug, a cosmetic, etc.
  • the composition of the present invention may be a food or drink, a drug, a quasi-drug, a cosmetic, etc. that is used by itself to suppress or improve the decline of the above-mentioned functions, or may be a material or preparation that is blended with these to be used.
  • composition for suppressing or improving the decline of the above-mentioned functions in humans of the present invention can be provided in the form of an agent, for example, but is not limited to this form.
  • the agent can be provided as a composition as it is, or as a composition containing the agent.
  • the composition for suppressing or improving the decline of the above-mentioned functions can also be called an agent for suppressing or improving the decline of the above-mentioned functions.
  • the composition of the present invention may be either an oral composition or a non-oral composition, but is preferably an oral composition.
  • Oral compositions include foods and beverages, oral medicines, and oral quasi-drugs, preferably foods and beverages or oral quasi-drugs, and more preferably foods and beverages.
  • Non-oral compositions include non-oral medicines, non-oral quasi-drugs, and cosmetics, preferably cosmetics or non-oral quasi-drugs.
  • composition of the present invention may contain any additives and any components in addition to quercetin or its glycoside, so long as the effects of the present invention are not impaired.
  • additives and components may be selected depending on the form of the composition, and those that are generally usable for foods and beverages, medicines, quasi-drugs, cosmetics, etc. may be used.
  • the composition of the present invention is to be used as a food and beverage, medicine, quasi-drug, cosmetic, etc., there are no particular limitations on the manufacturing method thereof, and it may be manufactured by a general method.
  • various foods and drinks can be prepared by blending quercetin or its glycoside with ingredients that can be used in foods and drinks (e.g., food materials, food additives used as necessary, etc.).
  • the foods and drinks are not particularly limited, and examples thereof include general foods and drinks, health foods, health drinks, functional foods, foods for specified health uses, dietary supplements, foods and drinks for sick people, etc.
  • composition of the present invention may be provided in the form of a beverage.
  • the beverage is not particularly limited, but tea-based beverages such as barley tea, green tea, blended tea, black tea, and oolong tea are preferred.
  • composition of the present invention when used as a drug or quasi-drug, it can be used in various dosage forms by blending, for example, quercetin or its glycoside with a pharmacologically acceptable carrier and additives added as necessary.
  • a pharmacologically acceptable carrier such carriers, additives, etc. may be any pharmacologically acceptable carriers that can be used in drugs or quasi-drugs, and examples of such carriers, additives, etc. include one or more of excipients, binders, disintegrants, lubricants, antioxidants, colorants, etc.
  • dosage forms for drugs or quasi-drugs include oral and non-oral (transdermal, transmucosal, enteral, injection, etc.) dosage forms.
  • composition of the present invention When the composition of the present invention is used as a drug or quasi-drug, it is preferable to use an oral (oral administration) drug or quasi-drug.
  • oral administration oral administration
  • dosage forms for oral administration include liquids, tablets, powders, fine granules, granules, sugar-coated tablets, capsules, suspensions, emulsions, chewables, etc.
  • dosage forms for parenteral administration include injections, infusions, and topical skin preparations (patches, creams, ointments, etc.).
  • composition of the present invention when used as a cosmetic, quercetin or its glycoside can be blended with a carrier, additives, etc. that are acceptable for cosmetic use. There are no particular limitations on the product form of the cosmetic.
  • the content of quercetin or its glycoside in the composition of the present invention is not particularly limited and can be set according to its form, etc.
  • the content of quercetin or its glycoside in the composition of the present invention is, for example, preferably 0.0001% by weight or more, more preferably 0.001% by weight or more, even more preferably 0.01% by weight or more, particularly preferably 0.1% by weight or more, and also preferably 99.9% by weight or less, more preferably 95% by weight or less, even more preferably 80% by weight or less, and particularly preferably 45% by weight or less.
  • the content of quercetin or its glycoside in the composition is preferably 0.0001 to 99.9% by weight, more preferably 0.001 to 95% by weight, even more preferably 0.01 to 80% by weight, particularly preferably 0.01 to 45% by weight, and most preferably 0.1 to 45% by weight.
  • the content of quercetin or its glycoside in the food or drink is preferably 0.0001 to 99.9% by weight, more preferably 0.001 to 95% by weight, even more preferably 0.001 to 80% by weight, even more preferably 0.001 to 45% by weight, and particularly preferably 0.01 to 45% by weight.
  • quercetin or its glycoside can be measured according to a known method, for example, high performance liquid chromatography (HPLC) or the like.
  • HPLC high performance liquid chromatography
  • quercetin equivalent amount or a similar expression means the amount of quercetin, and in the case of quercetin glycoside, means the value obtained by multiplying the number of moles of the glycoside by the molecular weight of quercetin.
  • the composition of the present invention is generally ingested or administered to a subject.
  • the route of administration of the composition of the present invention is not particularly limited, and the composition can be ingested or administered by an appropriate method according to its form.
  • the composition of the present invention is preferably ingested orally (administered orally).
  • the dosage (which can also be called the intake amount) of the composition of the present invention is not particularly limited, and may be an amount that can suppress or improve declines in at least one of reaction time, cognitive flexibility, and executive function, and may be set appropriately depending on the dosage form, administration method, subject weight, etc.
  • the dosage of quercetin or its glycoside is, in terms of quercetin, preferably 0.1 mg or more, more preferably 0.3 mg or more, even more preferably 1.0 mg or more, even more preferably 10 mg or more, even more preferably 50 mg or more, particularly preferably 55 mg or more, and most preferably 60 mg or more, and is preferably 8000 mg or less, more preferably 4000 mg or less, even more preferably 1000 mg or less, even more preferably 500 mg or less, particularly preferably 200 mg or less, and most preferably 78 mg or less.
  • the dosage of quercetin or its glycoside is, in terms of quercetin, preferably 0.1 to 8000 mg, more preferably 0.3 to 4000 mg, even more preferably 1.0 to 1000 mg, even more preferably 10 to 500 mg, particularly preferably 10 to 200 mg, and most preferably 10 to 78 mg per day.
  • the dosage of quercetin or its glycoside is, in terms of quercetin, preferably 50 to 500 mg, more preferably 55 to 500 mg, even more preferably 55 to 200 mg, even more preferably 55 to 78 mg, and particularly preferably 60 to 78 mg per day.
  • the composition of the present invention can be used to ingest or administer the above amount of quercetin or glycosides thereof to a human per day.
  • the composition of the present invention may be an oral composition for ingesting or administering the above amount of quercetin or glycosides thereof to a human per 60 kg of body weight per day.
  • the above dosage is preferably a dosage per day for an adult.
  • the composition of the present invention preferably contains 0.1 to 8000 mg of quercetin or its glycoside in the daily intake of a human.
  • the content of quercetin or its glycoside in the daily intake of the composition is more preferably 0.3 to 4000 mg in quercetin equivalent, more preferably 1.0 to 1000 mg, even more preferably 10 to 500 mg, particularly preferably 10 to 200 mg, and most preferably 10 to 78 mg.
  • the composition of the present invention preferably contains 50 to 500 mg of quercetin or its glycoside in the daily intake, more preferably 55 to 500 mg, even more preferably 55 to 200 mg, even more preferably 55 to 78 mg, and particularly preferably 60 to 78 mg.
  • the above content of quercetin or its glycoside is preferably the content per daily intake of an adult.
  • the composition of the present invention is preferably one that is ingested or administered continuously. By continuously administering or ingesting quercetin or its glycoside, it is expected that more excellent effects will be exhibited. In one embodiment, it is preferable to continuously ingest or administer the composition of the present invention, preferably for one week or more, more preferably for four weeks or more, and even more preferably for eight weeks or more.
  • the subject to which the composition of the present invention is ingested or administered (which may also be referred to as the administration subject) is a human.
  • the subject to which the composition of the present invention is ingested or administered may be a subject who requires or desires suppression or improvement of decline in at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • the administration subject may also be, for example, a human who requires or desires prevention or improvement of a condition or disease caused by or accompanied by a decline in reaction time, cognitive flexibility, or executive function (e.g., Alzheimer's disease, dementia, neurological disease, cerebrovascular disease, etc.).
  • the administration subject may be a subject having a condition or disease caused by or accompanied by a decline in reaction time, cognitive flexibility, or executive function.
  • the administration subject may be a subject who is aware of forgetfulness due to aging.
  • the composition of the present invention can be used for subjects of a wide range of ages.
  • the composition of the present invention is administered to adults (e.g., 18 years or older).
  • the subject of administration in the present invention is preferably a middle-aged or elderly person.
  • the middle-aged or elderly person includes elderly people. Among the middle-aged or elderly people, the elderly person is preferred as the subject.
  • the middle-aged or elderly person may be, for example, a human aged 40 years or older.
  • the elderly person may be, for example, a human aged 60 years or older.
  • the composition of the present invention is suitably used as a composition for suppressing or improving the decline of at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function for middle-aged or elderly people.
  • the subject of administration of the composition of the present invention is preferably, for example, a human aged 40 to 80 years.
  • the subject of administration of the composition of the present invention is more preferably, for example, a human aged 60 years or older, more preferably a human aged 60 years or older but less than 80 years, and particularly preferably a human aged 60 years or older but less than 75 years.
  • the subject of administration of the composition of the present invention may be a healthy individual, preferably a healthy middle-aged or elderly individual.
  • the composition of the present invention can be used to suppress the decline of at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function in a healthy individual, to improve the function, or to prevent a condition or disease caused by or associated with the decline of the function.
  • a healthy person refers to a person who does not suffer from dementia, Alzheimer's disease, mental illness, or cerebrovascular disease, and has no history of cranial nervous system disease or mental illness.
  • a person who is taking medication for dementia, Alzheimer's disease, mental illness, or cerebrovascular disease, and a person who has a history of cranial nervous system disease or mental illness, or a person who is suspected of having such a disease is not included in a healthy person.
  • a healthy person is preferably a person who has no trouble in daily life activities.
  • the subject in the present invention is preferably a healthy person who is aware of forgetfulness due to aging.
  • the subject in the present invention is also preferably a person who has a score of 24 points or more on the Mini-Mental State Examination.
  • composition of the present invention may be labeled with a function that is exerted by suppressing or improving the decline of one or more of the functions of reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • the composition of the present invention may be labeled with one or more functions, such as "attention,””selectiveattention,””executivefunction,””reactiontime,””judgment,””ability to respond quickly to instructions,””ability to respond quickly to changes in instructions," and “ability to understand rules and concepts and make decisions.”
  • the composition of the present invention may be labeled with a function that is exerted by suppressing or improving the decline of one or more of the functions of reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • composition of the present invention may be labeled with a function that is exerted by suppressing or improving the decline of one or more of the functions of reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • the composition of the present invention may be labeled with a function that is exerted by suppressing or improving the decline of one or more of the functions of reaction time, such as "attention,”"selectiveattention,””executivefunction,””reactiontime,””judgment,””ability to respond quickly to instructions,””ability to respond quickly to changes in instructions,” and “ability to understand rules and concepts and make decisions.”
  • the indication of the function may state that the function is a function obtained by inhibiting or improving a decline in reaction time, cognitive flexibility, or executive function.
  • the composition of the present invention is preferably a food or drink to which the above-mentioned label is attached.
  • the above-mentioned label may be a label indicating that the composition is used to obtain the above-mentioned function.
  • the label may be attached to the composition itself, or to a container or packaging of the composition.
  • the present invention also encompasses the following methods and uses.
  • a method for inhibiting or improving decline in at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function comprising administering or having a human ingest quercetin or a glycoside thereof.
  • Use of quercetin or a glycoside thereof for inhibiting or improving the decline of at least one function selected from the group consisting of human reaction time, cognitive flexibility, and executive function When quercetin or its glycoside is ingested or administered to a subject, at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function can be improved.
  • quercetin or its glycoside is orally ingested or administered.
  • the method may be a therapeutic or non-therapeutic method.
  • the use may be a therapeutic or non-therapeutic use.
  • quercetin or its glycoside, and preferred aspects thereof, etc. are the same as those of the composition of the present invention described above.
  • quercetin or its glycoside may be used in an amount (which may be called an effective amount) that can suppress or improve the decline of the above-mentioned functions.
  • the preferred dosage and administration subjects of quercetin or its glycoside are the same as those of the composition of the present invention described above.
  • Quercetin or its glycoside may be ingested or administered as it is, or may be ingested or administered as a composition containing it.
  • the composition of the present invention may be ingested or administered.
  • Quercetin or its glycoside can be used for producing foods and beverages, medicines, quasi-drugs, etc., used for suppressing or improving the decline of the above-mentioned functions.
  • quercetin or its glycoside can be used for producing a composition for suppressing or improving the decline of at least one function selected from the group consisting of human reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • the present invention also encompasses the use of quercetin or its glycoside for producing the above-mentioned composition.
  • the present invention also encompasses quercetin or a glycoside thereof for use in inhibiting or improving in a human at least one function selected from the group consisting of reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • a numerical range expressed herein by a lower limit and an upper limit i.e., "lower limit to upper limit,” is inclusive of the lower limit and upper limit.
  • a range expressed by "1 to 2" means 1 to 2, inclusive, including 1 and 2.
  • Example 1 The Cognitrax test was performed to evaluate the effects of quercetin glycoside on reaction time, cognitive flexibility, and executive function.
  • a screening test was conducted to select the subjects. Eighty Japanese men and women (healthy subjects) aged 60 to 80 years who were aware of forgetfulness due to aging, met the following inclusion criteria, and did not violate the exclusion criteria were selected. All of the selected subjects had no problems with daily living activities. The 80 subjects were randomized using a stratified permutation block method with stratification factors of gender, age, Mini-Mental State Examination (MMSE), and tissue oxygen saturation ( StO2 ), and the subjects were assigned to two groups: a test food group or a control food group.
  • MMSE Mini-Mental State Examination
  • StO2 tissue oxygen saturation
  • Selection Criteria Those with an MMSE score of 24 or more at the screening test (exclusion criteria) (1) Those who are taking medication for dementia, Alzheimer's disease, psychiatric disorders, or cerebrovascular disorders. (2) Those who have a history of neurological disorders or psychiatric disorders, or are suspected of having such disorders.
  • the MMSE was assessed by having participants answer 11 questions during a doctor's interview, and a total score (maximum 30 points) was assigned to each participant.
  • the Cognitrax test is a cognitive function test designed for Japanese people based on CNS vital Signs, developed by CNS vital Signs, Inc. in the United States.
  • the Cognitrax test was conducted online using a computer using Cognitrax Basic (provided by Health Solution Co., Ltd.).
  • the Cognitrax Basic consists of seven test items: a verbal memory test, a visual memory test, a finger tapping test, an SDC test, a Stroop test, an attention shift test, and a sustained processing test.
  • San-Emic (trade name, San-Ei Gen F.F.I. Co., Ltd.) was used as the quercetin glycoside.
  • San-Emic is a mixture of two or more types of quercetin glycosides in which one to seven glucose units are added to quercetin.
  • the test food was a 500 mL barley tea beverage containing 110 mg of quercetin glycoside (71.6 mg in terms of quercetin) as isoquercitrin (quercetin glycoside in which one glucose unit is added to quercetin).
  • the control food was a 500 mL barley tea beverage that did not contain quercetin glycoside.
  • test The study was conducted as a placebo-controlled randomized double-blind parallel group comparison study consisting of a test food group (40 subjects) and a control food group (40 subjects). Subjects in the test food group consumed 500 mL of the test food per day for 40 consecutive weeks. Subjects in the control food group consumed 500 mL of the control food per day for 40 consecutive weeks. Before starting to take the test food or control food, each subject was given a Cognitrax test (pre-intake test). The measured value at the pre-intake test was taken as the Pre value. After taking the test food or control food for 40 weeks, the subjects were given a Cognitrax test again (40th week test). The measured value at the 40th week test was taken as the 40W value.
  • reaction time scores were calculated from the Stroop test.
  • Executive function scores were calculated from the shifting attention test.
  • Cognitive flexibility scores were calculated from the Stroop test and the shifting attention test.
  • Standardized scores (NS) of the cognitive function domains of reaction time, cognitive flexibility, and executive function were used for evaluation.
  • Standardized scores (NS) are values obtained by converting the above scores (actual measurements) by comparison with those of the same age. More specifically, NS is a normalized score in a normal distribution with a mean value of 100 and a standard deviation of 15, calculated from the actual measurements (values corrected for age).
  • the changes (changes from Pre values) in the standardized scores (NS) of reaction time, cognitive flexibility, and executive function after 40 weeks of ingestion of the test food or control food were determined. Specifically, for each subject, the standardized score (NS) value (Pre value) of the pre-ingestion test was subtracted from the standardized score (NS) value (40W value) of each item of the 40-week test (40W value) to calculate the change ( ⁇ value), which was used as the change after 40 weeks of ingestion. The average value of the above ⁇ values for the subjects in the test food group was used as the change after 40 weeks of ingestion of the test food group. The average value of the above ⁇ values for the subjects in the control food group was used as the change after 40 weeks of ingestion of the control food group.
  • the change ( ⁇ value) in the test before ingestion was set to 0. Excluding dropouts and those excluded from the analysis, the analysis was performed on data from 68 people aged 60 years or older and younger than 75 years. The breakdown was 33 people in the test food group and 35 people in the control food group.
  • intragroup comparisons the change in the Pre value to the 40W value was analyzed using a paired t-test. The significance level for intragroup comparisons was 5% (*: p ⁇ 0.05).
  • an independent 2-sample t-test was used. The significance level for intergroup comparisons was 5% (#: p ⁇ 0.05). Data collection and statistical analysis were performed using Microsoft Excel 2013 and JMP ver. 14.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).
  • FIG. 1A is a graph showing standardized score (NS) values for reaction time in the Cognitrax test.
  • FIG. 1B is a graph showing the change in NS for reaction time ( ⁇ Reaction Time_NS).
  • FIG. 2A is a graph showing standardized score (NS) values for cognitive flexibility in the Cognitrax test.
  • FIG. 2B is a graph showing the change in NS for cognitive flexibility ( ⁇ Cognitive Flexibility_NS).
  • FIG. 3A is a graph showing standardized score (NS) values for executive function in the Cognitrax test.
  • FIG. 3B is a graph showing the change in NS for executive function ( ⁇ Executive Function_NS).
  • reaction time score is calculated using the Stroop test, and evaluates the speed of information processing by how quickly a person notices and correctly responds to instructions that range from simple to increasingly complex.
  • Information processing speed is one of the cognitive functions that decline with age. It has been shown that taking quercetin or its glycosides inhibits the decline in information processing speed that occurs with age and improves this function. From the above results, it was found that quercetin or its glycoside has the effect of inhibiting or improving declines in reaction time, cognitive flexibility, and executive function.

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Abstract

本発明は、ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善用組成物、及び、反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善方法を提供することを目的とする。 本発明は、ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する、ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善用組成物等に関する。

Description

ケルセチン又はその配糖体を含有する認知機能の低下抑制又は改善用組成物
本発明は、ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善用組成物に関する。また、本発明は、反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善方法等に関する。
近年、日本のように人口構成における高齢者比率が高い国では、加齢に伴う認知機能の低下が問題となっている。
ケルセチンは、フラボノールの一種であり、そのままで、又は、配糖体としてタマネギなどの植物に含有されている。非特許文献１及び２には、ケルセチンを多く含むタマネギ粉末を摂取した群では、ケルセチンを含まない対照のタマネギ粉末を摂取した群に比べて、摂取２４週間後にミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）のスコアが改善されたことが記載されている。非特許文献３には、初期段階のアルツハイマー病患者にケルセチンを多く含むタマネギ粉末を摂取させると、対照のタマネギ粉末を摂取した患者と比較して、改定長谷川式簡易知能評価スケール（ＨＤＳ－Ｒ）の記憶想起のコンポーネントが改善されたことが記載されている。
Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｆｏｏｄｓ　ｉｎ　Ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　Ｄｉｓｅａｓｅ　２０１７；　７（６）：３５３－３７４ Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　２０２１；１－１３ Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ．　２０１６；２７（９）：６７１－６７６
認知機能には様々な機能が含まれるが、特定の機能の改善が求められる場合がある。例えば、指示などの外部からの刺激に対して反応する能力が低下すると、刺激に対する反応時間が遅くなる。外部からの刺激に対する反応時間は、車の運転、買い物等の日常の動作において重要である。また、認知柔軟性が低下すると、周囲の状況の変化に対応することが難しくなる。しかしながら、ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）及び改定長谷川式簡易知能評価スケール（ＨＤＳ－Ｒ）では、反応時間、認知柔軟性を評価することはできない。非特許文献１～３には、ケルセチン又はその配糖体が、反応時間、認知柔軟性及び実行機能を改善したことは記載されていない。
本発明は、ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善用組成物を提供することを目的とする。また、本発明は、反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、ケルセチン又はその配糖体が、認知機能の一部である反応時間、認知柔軟性及び実行機能の低下抑制又は改善作用を有することを見出した。
すなわち、以下に限定されるものではないが、本発明は、以下の組成物等に関する。
〔１〕ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する、ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善用組成物。
〔２〕１日当たりの摂取量中に、ケルセチン又はその配糖体をケルセチン換算で５０～５００ｍｇ含有する、上記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕上記反応時間、認知柔軟性及び実行機能が、コグニトラックス検査で評価される反応時間、認知柔軟性及び実行機能である、上記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物。
〔４〕経口用組成物である上記〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の組成物。
〔５〕飲食品である上記〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の組成物。
〔６〕「注意力」、「選択的注意」、「遂行機能」、「反応時間」、「判断力」、「指示に素早く反応する力」、「指示の変化に対応して素早く反応する力」及び「規則や概念を理解し意思決定する力」からなる群より選択される少なくとも１の機能の表示を付した、上記〔１〕～〔５〕のいずれかに記載の組成物。
〔７〕ケルセチン又はその配糖体をヒトに摂取させる又は投与する、反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善方法。
〔８〕ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善のための、ケルセチン又はその配糖体の使用。
本発明によれば、ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善用組成物を提供することができる。また、本発明によれば、反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善方法を提供することができる。
図１Ａは、コグニトラックス検査の反応時間の標準化スコア（ＮＳ）の値を示すグラフであり、図１Ｂは、反応時間のＮＳの変化量（Δ反応時間＿ＮＳ）を示すグラフである。 図２Ａは、コグニトラックス検査の認知柔軟性の標準化スコア（ＮＳ）の値を示すグラフであり、図２Ｂは、認知柔軟性のＮＳの変化量（Δ認知柔軟性＿ＮＳ）を示すグラフである。 図３Ａは、コグニトラックス検査の実行機能の標準化スコア（ＮＳ）の値を示すグラフであり、図３Ｂは、実行機能のＮＳの変化量（Δ実行機能＿ＮＳ）を示すグラフである。
本発明のヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善用組成物は、ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する。
本発明のヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善用組成物を、以下では単に本発明の組成物ということもある。
本明細書において、「ケルセチン」とは、ビタミンＰとも称され、ポリフェノールの一種であるフラボノールに属する化合物であるケルセチンを意味する。ケルセチンは、下記式（１）で示される化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
本発明において、「ケルセチン配糖体」とは、上記ケルセチンの配糖体を意味し、具体的にはケルセチンの３位の水酸基に１以上の糖がグリコシド結合した一連の化合物の総称である。ケルセチン配糖体は、下記一般式（２）で示される化合物である。ケルセチン配糖体は、１種の化合物であってもよく、２種以上の化合物であってよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
上記一般式中の（Ｘ）ｎは、糖鎖を表す。Ｘは糖（単糖）を表し、ｎは１以上の整数である。
ケルセチンにグリコシド結合するＸで表される糖鎖を構成する糖は、例えば、グルコース、ラムノース、ガラクトース、グルクロン酸等であり、好ましくはグルコース、ラムノースである。また、ｎは１以上であれば、特に制限されないが、好ましくは１～１６、より好ましくは１～８である。ｎが２以上であるとき、Ｘ部分は１種類の糖からなっていてもよく、複数種の糖からなっていてもよい。換言すると、ｎが２以上であるとき、（Ｘ）ｎは、１種類の糖からなる糖鎖であってもよく、複数種の糖からなる糖鎖であってもよい。本発明におけるケルセチン配糖体は、既存のケルセチン配糖体を、酵素などで処理して糖転移させたものも含む。本発明でいうケルセチン配糖体は、具体的には、ルチン、酵素処理ルチン（ルチンの酵素処理物）、クエルシトリン、イソクエルシトリンなどを含む。本発明において、ケルセチン配糖体として、酵素処理ルチンを使用することが、特に好ましい。酵素処理ルチンの好ましい例として、ルチンを酵素処理してラムノース糖鎖部分を除去したイソクエルシトリン、イソクエルシトリンを糖転移酵素で処理して得られるイソクエルシトリンにグルコース１～７個からなる糖鎖が結合したもの、及びその混合物を主成分とするものが挙げられる。一態様において、ケルセチン配糖体として、ケルセチンの３位の水酸基に１個以上（好ましくは、１～８個）のグルコースがグリコシド結合した化合物（例えば、イソクエルシトリン、イソクエルシトリンに１～７個のグルコースが結合した配糖体）等が好ましく、ケルセチンの３位の水酸基に１～７個のグルコースがグリコシド結合した化合物がより好ましい。
摂取されたケルセチン配糖体は、腸管内で糖が切断されてアグリコン（ケルセチン）になってから体内へ吸収される。
本発明において、ケルセチン又はその配糖体を得るための由来、製法については特に制限はない。例えば、ケルセチン又はその配糖体を多く含む植物として、ソバ、エンジュ、ケッパー、リンゴ、茶、タマネギ、ブドウ、ブロッコリー、モロヘイヤ、ラズベリー、コケモモ、クランベリー、オプンティア、葉菜類、柑橘類などが知られており、これらの植物からケルセチン又はその配糖体を得ることができる。
本発明においては、本発明の効果を奏することになる限り、上記の植物等の天然物由来の抽出物を、濃縮、精製等の操作によってケルセチン又はその配糖体の含量を高めたもの、例えば、ケルセチン又はその配糖体を含有する抽出物の、濃縮物又は精製物を用いることができる。濃縮方法又は精製方法は、既知の方法を採用することができる。本発明の一態様においては、精製又は単離されたケルセチン又はその配糖体を使用してもよい。ケルセチン又はその配糖体は、化学合成品を使用することもできる。
ケルセチン又はその配糖体は、天然物や飲食品に含まれ、食経験がある化合物である。このため安全性の観点から、ケルセチン又はその配糖体は、例えば毎日摂取することにも問題が少ないと考えられる。本発明によれば、安全性が高い物質を有効成分として含む、ヒトの反応時間、認知柔軟性等の機能の低下抑制又は改善用組成物を提供することができる。
本発明の組成物は、ヒトにおいて反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下を抑制又は当該機能を改善するために使用されるものである。
反応時間、認知柔軟性及び実行機能は、認知機能の一部である。本発明の組成物は、反応時間、認知柔軟性及び実行機能のうちの１又は２以上の認知機能の低下抑制又は改善のために使用され、好ましくは、反応時間及び／又は認知柔軟性の低下抑制又は改善のために使用され、より好ましくは反応時間の改善のために使用される。一態様において、本発明の組成物は、ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能の低下抑制又は改善のために使用することができる。機能の低下抑制には、当該機能の維持が含まれる。
反応時間とは、指示等の刺激が提示されてから、当該刺激に対して反応が生じるまでの時間のことであり、認知機能の一部として評価されている。反応時間は、刺激に対して素早く反応する能力ととらえることもできる。反応時間が改善すると、注意力や判断力が改善する。
認知柔軟性とは、変化する周囲の状況に応じて適切に考え方を修正したり、対処したりする能力のことをいう。認知柔軟性が低下すると、周りの状況の変化に応じて対処することが難しくなる。認知柔軟性が改善すると、物事を柔軟に考えることができる。
実行機能とは、規則や概念を理解し意思決定する能力のことをいう。
上記の反応時間、認知柔軟性及び実行機能は、例えば、コグニトラックス（Ｃｏｇｎｉｔｒａｘ）検査で評価することができる。本発明において、反応時間、認知柔軟性及び実行機能は、好ましくは、コグニトラックス検査で評価される反応時間、認知柔軟性及び実行機能である。コグニトラックス検査とは、米国のＣＮＳ　Ｖｉｔａｌ　Ｓｉｇｎｓ社が開発したＣＮＳ　ｖｉｔａｌ　Ｓｉｇｎｓを基盤として日本人向けにデザインされた認知機能検査である（Ｇｕａｌｔｉｅｒｉ　ＣＴ．　ｅｔ　ａｌ．　Ｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｖａｌｉｄｉｔｙ　ｏｆ　ａ　ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ　ｎｅｕｒｏｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｔｅｓｔ　ｂａｔｔｅｒｙ，　ＣＮＳ　Ｖｉｔａｌ　Ｓｉｇｎｓ．　Ａｒｃｈ　Ｃｌｉｎ　Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌ　２１（７）：６２３－６４３（２００６））。コグニトラックス検査では、言語記憶テスト（ＶＢＭ）、視覚記憶テスト（ＶＩＭ）、指たたきテスト（ＦＴＴ）、Ｓｙｍｂｏｌ　Ｄｉｇｉｔ　Ｃｏｄｉｎｇ（ＳＤＣ）テスト、ストループテスト（ＳＴ）、注意シフトテスト（ＳＡＴ）、持続処理テスト（ＣＰＴ）、表情認知テスト（ＰＯＥＴ）、論理思考テスト（ＮＶＲＴ）、４パート持続処理テスト（ＦＰＣＰＴ）が評価に使用される。上記１０種類のテストの中から、目的によっていくつかのテストを選ぶことができる。本発明においては、好ましくは、コグニトラックス検査のストループテスト、注意シフトテストが評価に使用される。
ストループテストは、画面に表示された文字の色と意味の一致、不一致を答えるテストである。ストループテストは、反応時間の評価に使用される。
注意シフトテストは、指示に対し、素早く正確に対応する力を測定するテストである。注意シフトテストでは、指示されたルールに従って、画面上部に表示された図と適合する図を、画面下部から選択する。適合のルールは、色又は形の２パターンからランダムに決定される。注意シフトテストは、実行機能の評価に使用される。
さらに、ストループテスト及び注意シフトテストのスコアから、認知柔軟性が評価される。
本明細書中、コグニトラックス検査で評価される反応時間は、コグニトラックス検査のストループテストで評価される指示に対する正答の反応速度を指す。コグニトラックス検査で評価される反応時間は、指示に素早く反応する能力を示し、ミニメンタルステート検査又は改定長谷川式簡易知能評価スケールでは評価できない認知機能領域である。
本明細書中、コグニトラックス検査で評価される認知柔軟性は、コグニトラックス検査のストループテスト及び注意シフトテストで評価される認知柔軟性を指す。コグニトラックス検査で評価される認知柔軟性は、指示の変化に対して処理する能力を示す。コグニトラックス検査で評価される認知柔軟性は、ミニメンタルステート検査又は改定長谷川式簡易知能評価スケールでは評価できない認知機能領域である。
本明細書中、コグニトラックス検査で評価される実行機能は、コグニトラックス検査の注意シフトテストで評価される実行機能を指す。コグニトラックス検査で評価される実行機能は、規則や概念を理解し意思決定する能力を示す。コグニトラックス検査で評価される実行機能は、ミニメンタルステート検査又は改定長谷川式簡易知能評価スケールでは評価できない認知機能である。例えば、ミニメンタルステート検査では、年月日及び場所の認識、計算等が評価に使用される。ミニメンタルステート検査は、見当識、集中力、動作性課題の理解に重点がおかれ、コグニトラックス検査のように規則や概念を理解し意思決定する能力を確認することはできない。
上記のように、コグニトラックス検査で評価される反応時間、認知柔軟性及び実行機能は、ミニメンタルステート検査又は改定長谷川式簡易知能評価スケールで評価される認知機能と異なる。被験物質の摂取によって、当該物質を摂取しない場合と比較してコグニトラックス検査で評価される反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能のスコアの低下が抑制又はスコアが改善されれば、当該被験物質には当該機能の低下抑制又は改善作用があると評価することができる。
ケルセチン又はその配糖体を摂取することによって、摂取しない場合と比較して、反応時間、認知柔軟性及び実行機能のうちの１又は２以上の機能の低下を抑制又は当該機能を改善することができる。好ましくは、反応時間、認知柔軟性及び実行機能の低下を抑制又は改善することができる。ケルセチン又はその配糖体は、反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善のための有効成分として使用することができる。一態様において、ケルセチン又はその配糖体は、コグニトラックス検査で評価される、ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善のために好ましく使用される。
一態様において、本発明の組成物は、加齢に伴う上記の機能の低下抑制又は加齢により低下した上記の機能の改善のために好ましく使用することができる。一態様において、本発明の組成物は、加齢に伴う反応時間の低下抑制、加齢により低下した反応時間の改善、加齢に伴う認知柔軟性の低下抑制、加齢により低下した認知柔軟性の改善、加齢に伴う実行機能の低下抑制、又は、加齢により低下した実行機能の改善のために好ましく使用することができる。
本発明の組成物は、例えば、反応時間、認知柔軟性又は実行機能の低下に起因する又は低下に伴う状態又は疾患の予防又は改善のために使用することができる。このような状態又は疾患として、例えば、アルツハイマー病、認知症、脳神経系疾患、脳血管疾患等が挙げられる。
状態又は疾患の予防は、状態又は疾患の発症を防止すること、発症を遅延させること、発症率を低下させること、発症のリスクを軽減すること等を包含する。状態又は疾患の改善は、対象を状態又は疾患から回復させること、状態又は疾患の症状を軽減すること、状態又は疾患の症状を好転させること、状態又は疾患の進行を遅延させること、防止すること等を包含する。
反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善によって、例えば、車の運転、買い物等の日常の動作を改善することができる。本発明の組成物は、上記の機能の低下を抑制又は上記の機能を改善することによって、車の運転、買い物等の日常の動作を改善するために使用することができる。
本発明の組成物は、治療的用途又は非治療的用途のいずれにも適用することができる。非治療的とは、医療行為、すなわち人間の手術、治療又は診断を含まない概念である。
本発明の組成物は、飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等の形態とすることができる。本発明の組成物は、それ自体が上記の機能の低下抑制又は改善のために用いられる飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等であってもよく、これらに配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
本発明のヒトの上記の機能の低下抑制又は改善用組成物は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。一態様において、上記の機能の低下抑制又は改善用組成物は、上記の機能の低下抑制又は改善剤ということもできる。
本発明の組成物は、経口用組成物、非経口用組成物のいずれであってもよいが、好ましくは、経口用組成物である。経口用組成物としては、飲食品、経口用医薬品、経口用医薬部外品が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用医薬部外品であり、より好ましくは飲食品である。非経口用組成物として、非経口用医薬品、非経口用医薬部外品、化粧料が挙げられる。好ましくは化粧料又は非経口用医薬部外品である。
本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない限り、ケルセチン又はその配糖体に加えて、任意の添加剤、任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び成分は、組成物の形態等に応じて選択することができ、一般的に飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等に使用可能なものが使用できる。本発明の組成物を、飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等とする場合、その製造方法は特に限定されず、一般的な方法により製造することができる。
例えば本発明の組成物を飲食品とする場合、ケルセチン又はその配糖体に、飲食品に使用可能な成分（例えば、食品素材、必要に応じて使用される食品添加物等）を配合して、種々の飲食品とすることができる。飲食品は特に限定されず、例えば、一般的な飲食品、健康食品、健康飲料、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品、病者用飲食品等が挙げられる。上記健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品、病者用飲食品等は、例えば、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ドライシロップ剤、シロップ剤、液剤、飲料、流動食等の各種製剤形態として使用することができる。
一態様において、本発明の組成物は、飲料の形態で提供されて良い。飲料は特に限定されないが、例えば、麦茶飲料、緑茶飲料、ブレンド茶、紅茶飲料、ウーロン茶飲料等の茶系飲料が好ましい。
本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、例えば、ケルセチン又はその配糖体に、薬理学的に許容される担体、必要に応じて添加される添加剤等を配合して、各種剤形の医薬品又は医薬部外品とすることができる。そのような担体、添加剤等は、医薬品又は医薬部外品に使用可能な、薬理学的に許容されるものであればよく、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤等の１又は２以上が挙げられる。医薬品又は医薬部外品の投与（摂取）形態としては、経口又は非経口（経皮、経粘膜、経腸、注射等）投与の形態が挙げられる。本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、経口用（経口投与用）医薬品又は医薬部外品とすることが好ましい。経口投与のための剤形としては、液剤、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁液、乳剤、チュアブル剤等が挙げられる。非経口投与のための剤形として、注射剤、点滴剤、皮膚外用剤（貼付剤、クリーム剤、軟膏等）等が挙げられる。
本発明の組成物を化粧料とする場合、ケルセチン又はその配糖体に、化粧料に許容される担体、添加剤等を配合することができる。化粧料の製品形態は特に限定されない。
本発明の組成物に含まれるケルセチン又はその配糖体の含有量は特に限定されず、その形態等に応じて設定することができる。本発明の組成物中のケルセチン又はその配糖体の含有量は、例えば、ケルセチン換算で、０．０００１重量％以上が好ましく、０．００１重量％以上がより好ましく、０．０１重量％以上がさらに好ましく、０．１重量％以上が特に好ましく、また、９９．９重量％以下が好ましく、９５重量％以下がより好ましく、８０重量％以下がさらに好ましく、４５重量％以下が特に好ましい。一態様において、ケルセチン又はその配糖体の含有量は、ケルセチン換算で組成物中に０．０００１～９９．９重量％が好ましく、０．００１～９５重量％がより好ましく、０．０１～８０重量％がさらに好ましく、０．０１～４５重量％が特に好ましく、０．１～４５重量％が最も好ましい。また、一態様において、本発明の組成物を飲食品とする場合、ケルセチン又はその配糖体の含有量は、ケルセチン換算で、飲食品中に０．０００１～９９．９重量％が好ましく、０．００１～９５重量％がより好ましく、０．００１～８０重量％がさらに好ましく、０．００１～４５重量％がさらにより好ましく、０．０１～４５重量％が特に好ましい。ケルセチン又はその配糖体の含有量は、公知の方法に従って測定することができ、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法などを用いることができる。
本明細書中、ケルセチン換算の量又はこれに類する表現は、ケルセチンの場合はその量を意味し、ケルセチン配糖体の場合は、当該配糖体のモル数に、ケルセチンの分子量を乗じて得られる値を意味する。
本発明の組成物は、通常、対象に摂取又は投与されるものである。本発明の組成物の投与経路は特に限定されず、その形態に応じた適当な方法で摂取又は投与することができる。一態様において、本発明の組成物は、経口で摂取（経口投与）されることが好ましい。本発明の組成物の投与量（摂取量ということもできる）は特に限定されず、反応時間、認知柔軟性及び実行機能の少なくとも１つにおいて低下抑制又は改善効果が得られるような量であればよく、投与形態、投与方法、対象の体重などに応じて適宜設定すればよい。
一態様において、ケルセチン又はその配糖体の投与量は、ケルセチン換算で、１日当たり、好ましくは０．１ｍｇ以上、より好ましくは０．３ｍｇ以上、さらに好ましくは１．０ｍｇ以上、さらにより好ましくは１０ｍｇ以上、さらにより好ましくは５０ｍｇ以上、特に好ましくは５５ｍｇ以上、最も好ましくは６０ｍｇ以上であり、また、好ましくは８０００ｍｇ以下、より好ましくは４０００ｍｇ以下、さらに好ましくは１０００ｍｇ以下、さらにより好ましくは５００ｍｇ以下、特に好ましくは２００ｍｇ以下、最も好ましくは７８ｍｇ以下である。一態様において、ケルセチン又はその配糖体の投与量は、ケルセチン換算で、１日当たり、０．１～８０００ｍｇが好ましく、０．３～４０００ｍｇがより好ましく、１．０～１０００ｍｇがさらに好ましく、１０～５００ｍｇがさらにより好ましく、１０～２００ｍｇが特に好ましく、１０～７８ｍｇが最も好ましい。また、一態様において、ケルセチン又はその配糖体の投与量は、ケルセチン換算で、１日当たり、５０～５００ｍｇが好ましく、５５～５００ｍｇがより好ましく、５５～２００ｍｇがさらに好ましく、５５～７８ｍｇがさらにより好ましく、６０～７８ｍｇが特に好ましい。
一態様においては、上記量を、例えば、１日１回で、又は、数回（例えば２～３回）に分けて、摂取させる又は投与することが好ましい。一態様においては、上記量のケルセチン又はその配糖体を、ヒトに経口で摂取させる又は投与することが好ましい。上記のケルセチン又はその配糖体の投与量は、体重６０ｋｇあたりの投与量であってよい。本発明の一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、１日あたり上記量のケルセチン又はその配糖体を摂取させる又は投与するために使用することができる。本発明の一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、体重６０ｋｇあたり、１日あたり上記量のケルセチン又はその配糖体を摂取させる又は投与するための経口用組成物であってよい。上記投与量は、好ましくは成人１日当たりの投与量である。
一態様において、本発明の組成物は、ヒトの１日当たりの摂取量中に、ケルセチン又はその配糖体をケルセチン換算で０．１～８０００ｍｇ含有することが好ましい。組成物の１日当たりの摂取量中のケルセチン又はその配糖体の含有量は、ケルセチン換算で０．３～４０００ｍｇがより好ましく、１．０～１０００ｍｇがさらに好ましく、１０～５００ｍｇがさらにより好ましく、１０～２００ｍｇが特に好ましく、１０～７８ｍｇが最も好ましい。また、一態様において、本発明の組成物は、１日当たりの摂取量中に、ケルセチン又はその配糖体をケルセチン換算で、好ましくは５０～５００ｍｇ、より好ましくは５５～５００ｍｇ、さらに好ましくは５５～２００ｍｇ、さらにより好ましくは５５～７８ｍｇ、特に好ましくは６０～７８ｍｇ含有することが好ましい。上記のケルセチン又はその配糖体の含有量は、成人の１日摂取量当たりの含有量であることが好ましい。
本発明の組成物は、継続して摂取又は投与されるものであることが好ましい。ケルセチン又はその配糖体を継続して投与又は摂取することによって、より優れた効果が発揮されることが期待される。一態様において、本発明の組成物を、好ましくは１週間以上、より好ましくは４週間以上、さらに好ましくは８週間以上継続して摂取又は投与することが好ましい。
本発明の組成物を摂取させる又は投与する対象（投与対象ということもできる）は、ヒトである。本発明の組成物を摂取させる又は投与する対象として、反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善を必要とする又は希望する対象が挙げられる。また、投与対象として、例えば、反応時間、認知柔軟性又は実行機能の低下に起因する又は低下を伴う状態又は疾患（例えば、アルツハイマー病、認知症、脳神経系疾患、脳血管疾患等）の予防又は改善を必要とする又は希望するヒト等が挙げられる。一態様において、投与対象として、反応時間、認知柔軟性又は実行機能の低下に起因する又は低下を伴う状態又は疾患を有する対象が挙げられる。一態様において、投与対象として、加齢によるもの忘れの自覚がある対象が挙げられる。
本発明の組成物は、幅広い年齢の対象に使用することができる。好ましくは、本発明の組成物は、成人（例えば１８歳以上）に投与される。一態様において、本発明における投与対象として、中高年者が好ましい。中高年者は、高齢者を含む。中高年者の中でも、対象として高齢者が好ましい。本発明において、中高年者は、例えば、４０歳以上のヒトであってよい。高齢者は、例えば、６０歳以上のヒトであってよい。一態様において、本発明の組成物は、中高年者用の反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善用組成物として好適に使用される。一態様において、本発明の組成物の投与対象として、例えば、４０～８０歳のヒトが好ましい。本発明の組成物の投与対象として、例えば、６０歳以上のヒトがより好ましく、６０歳以上８０歳未満のヒトがさらに好ましく、６０歳以上７５歳未満のヒトが特に好ましい。
一態様において、本発明の組成物の投与対象は、健常者であってよく、健常な中高年者が好ましい。本発明の組成物は、健常者の反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下を抑制するため、当該機能を改善するため、又は、当該機能の低下に起因する又は低下に伴う状態又は疾患を予防するために使用することができる。
本発明において、健常者とは、認知症、アルツハイマー病、精神疾患、脳血管疾患に罹患しておらず、かつ、脳神経系疾患、精神疾患の既往がないヒトをいう。本発明においては、認知症、アルツハイマー病、精神疾患、脳血管疾患により投薬を受けている者、及び、脳神経系疾患、精神疾患の既往がある者、あるいはそれらの疾患の疑いがある者は健常者に含まれない。健常者は、日常生活行動に支障のないヒトであることが好ましい。一態様において、本発明における対象は、加齢によるもの忘れの自覚がある健常者であることが好ましい。一態様において、本発明における対象として、ミニメンタルステート検査のスコアが２４点以上の者も好ましい。
本発明の組成物には、反応時間、認知柔軟性及び実行機能のうちの１以上の機能の低下抑制又は改善により発揮される機能の表示が付されていてもよい。本発明の組成物には、例えば、「注意力」、「選択的注意」、「遂行機能」、「反応時間」、「判断力」、「指示に素早く反応する力」、「指示の変化に対応して素早く反応する力」、「規則や概念を理解し意思決定する力」等の１又は２以上の機能の表示が付されていてもよい。本発明の組成物には、「情報処理速度」、「実行力」、「判断する力」、「情報を正確に処理する能力」、「判断の正確さや速さ」、「変化する状況に応じて適切に処理する力」、「得られた情報に対し、次に起こすべき行動を判断する力」、「数字や文字の情報を認識し、次の行動にうつす力」、「物事を多面的又は多角的に考察し、正しく判断する力」、「変化する状況に応じて適切に対処したり、推論したりする能力」、「注意をしながら作業を続ける力」、「集中しないといけない作業において、多くの情報の中から、大切な物事を見落とさず、素早く正確に気付ける力」、「物事に一時的に集中する力」、「複数の情報を同時に処理する能力、情報を正しく処理する能力」、「集中して複数の視覚情報を同時に正しく判断して処理する能力」、「物事に素早く気づき、反応する能力」、「情報を素早く処理する能力」、「反応時間が早くなる」、「色と文字を瞬時に判断する」、「複数の物事を瞬時に判断する」、「変化する身の回りの状況に応じて適切に考え方を修正し対処する能力」、「変化を認識し、対応する力」、「外部からの情報等の刺激に対して考え方を柔軟に変える力」、「周りの環境変化に自分をうまく順応させる、前の仕事から新しい仕事へ効率的に移行する力」等の１又は２以上の機能の表示が付されていてもよい。
上記機能の表示には、上記機能が反応時間、認知柔軟性又は実行機能の低下抑制又は改善により得られる機能であることが記載されていてもよい。
一態様において、本発明の組成物は、上記の表示が付された飲食品であることが好ましい。また上記の表示は、上記の機能を得るために用いる旨の表示であってもよい。当該表示は、組成物自体に付されてもよいし、組成物の容器又は包装に付されていてもよい。
本発明は、以下の方法及び使用も包含する。
ケルセチン又はその配糖体をヒトに摂取させる又は投与する、反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善方法。
ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善のための、ケルセチン又はその配糖体の使用。
ケルセチン又はその配糖体を対象に摂取させる又は投与すると、反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能を改善することができる。好ましくは、ケルセチン又はその配糖体を経口で摂取させる又は投与する。
上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。上記使用は、治療的な使用であってもよく、非治療的な使用であってもよい。
上記の方法及び使用において、ケルセチン又はその配糖体、その好ましい態様等は、上述した本発明の組成物と同じである。上記方法及び使用においては、１日に１回以上、例えば、１日１回～数回（例えば２～３回）、ケルセチン又はその配糖体を対象に摂取させる又は投与することが好ましい。
上記方法及び使用においては、上記機能の低下抑制又は改善効果が得られる量（有効量ということもできる）のケルセチン又はその配糖体を使用すればよい。ケルセチン又はその配糖体の好ましい投与量や投与対象等は上述した本発明の組成物と同じである。ケルセチン又はその配糖体は、そのまま摂取又は投与してもよく、これを含む組成物として摂取又は投与してもよい。例えば、本発明の組成物を摂取又は投与してもよい。
ケルセチン又はその配糖体は、上記機能の低下抑制又は改善のために使用される飲食品、医薬品、医薬部外品等の製造のために使用することができる。一態様において、ケルセチン又はその配糖体は、ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善用組成物を製造するために使用することができる。本発明は、上記組成物を製造するための、ケルセチン又はその配糖体の使用も包含する。
本発明は、ヒトにおいて、反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能を低下抑制又は改善するために使用される、ケルセチン又はその配糖体も包含する。
明確化のために記載すると、本明細書において下限値と上限値によって表されている数値範囲、即ち、「下限値～上限値」は、それら下限値及び上限値を含む。例えば、「１～２」により表される範囲は、１以上２以下を意味し、１及び２を含む。
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、これにより本発明の範囲を限定するものではない。
＜実施例１＞
コグニトラックス検査を実施し、ケルセチン配糖体の反応時間、認知柔軟性及び実行機能への効果を評価した。
（被験者）
被験者の選定には、スクリーニング検査を実施した。加齢によるもの忘れの自覚があり、以下の選択基準に適合し、かつ除外基準に抵触しない６０歳以上８０歳未満の日本人男女（健常者）８０名を選抜した。選抜された被験者は、いずれも日常生活行動に支障がない者であった。８０名を性別、年齢構成、ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）、組織酸素飽和度（ＳｔＯ２）を層別因子とする層別置換ブロック法によりランダム化し、被験者を被験食品群又は対照食品群の２群に割り付けた。
（選択基準）
スクリーニング検査時のＭＭＳＥのスコアが２４点以上の者
（除外基準）
（１）認知症、アルツハイマー病、精神疾患、脳血管疾患により投薬を受けている者
（２）脳神経系疾患、精神疾患の既往がある者、あるいはそれらの疾患の疑いがある者
ＭＭＳＥは、医師による問診でＭＭＳＥの１１問の質問を回答させ、総合点（最高３０点）で評価した。
（コグニトラックス検査）
コグニトラックス検査は、米国のＣＮＳ　ｖｉｔａｌ　Ｓｉｇｎｓ社が開発したＣＮＳ　ｖｉｔａｌ　Ｓｉｇｎｓを基盤に日本人向けにデザインした認知機能検査である。コグニトラックス検査には、コグニトラックス　ベーシック（株式会社ヘルス・ソリューション提供）を使用し、コンピューターを用いてウェブ上で実施した。コグニトラックス　ベーシックは、言語記憶テスト、視覚記憶テスト、指たたきテスト、ＳＤＣテスト、ストループテスト、注意シフト、持続処理テストの７つの検査項目からなる。
（被験食品及び対照食品）
ケルセチン配糖体には、サンエミック（商品名、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を使用した。サンエミックは、ケルセチンに１～７個のグルコースが付加した２種以上のケルセチン配糖体の混合物である。被験食品には、ケルセチン配糖体をイソクエルシトリン（ケルセチンに１個のグルコースが付加したケルセチン配糖体）として１１０ｍｇ（ケルセチン換算で７１．６ｍｇ）含有する５００ｍＬ麦茶飲料を用いた。対照食品は、ケルセチン配糖体を含有しない５００ｍＬ麦茶飲料とした。
（試験）
被験食品群（４０名）と対照食品群（４０名）からなるプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験として実施した。被験食品群の被験者は、被験食品を１日５００ｍＬずつ、４０週間継続摂取した。対照食品群の被験者は、対照食品を１日５００ｍＬずつ、４０週間継続摂取した。
被験食品又は対照食品を摂取開始前に、各被験者に対してコグニトラックス検査を実施した（摂取前検査）。摂取前検査時の測定値を、Ｐｒｅ値とした。被験食品又は対照食品を４０週間摂取後に、再度被験者に対してコグニトラックス検査を実施した（４０週目検査）。４０週目検査時の測定値を、４０Ｗ値とした。
コグニトラックス検査では、ストループテストから、反応時間のスコア（実測値）を算出した。注意シフトテストから、実行機能のスコア（実測値）を算出した。ストループテスト及び注意シフトテストから、認知柔軟性のスコア（実測値）を算出した。
反応時間、認知柔軟性、実行機能の認知機能領域の標準化スコア（ＮＳ）を評価に用いた。標準化スコア（ＮＳ）とは、上記のスコア（実測値）を、同年代との比較により変換した値である。より詳細には、ＮＳは、平均値を１００、標準偏差を１５とする正規分布での正規化スコアを、実測値から求めたもの（年代補正後の値）である。
被験食品又は対照食品を４０週間摂取後の反応時間、認知柔軟性及び実行機能の標準化スコア（ＮＳ）の変化量（Ｐｒｅ値からの変化量）を求めた。具体的には、被験者ごとに、４０週目検査の各項目の標準化スコア（ＮＳ）の値（４０Ｗ値）から、摂取前検査の標準化スコア（ＮＳ）の値（Ｐｒｅ値）を引いて（４０Ｗ値－Ｐｒｅ値）、変化量（Δ値）を算出し、摂取４０週の変化量とした。被験食品群の被験者の上記Δ値の平均値を、被験食品群の摂取４０週の変化量とした。対照食品群の被験者の上記Δ値の平均値を、摂取４０週の対照食品群の変化量とした。
摂取前検査時の変化量（Δ値）は０とした。
脱落者や解析除外対象者を除いて、解析は６０歳以上７５歳未満の６８名のデータで行った。内訳は、被験食品群が３３名、対照食品群が３５名であった。群内比較は、Ｐｒｅ値から４０Ｗ値の変化量を、対応のあるｔ検定で解析した。群内比較の有意水準は、５％とした（＊：ｐ＜０．０５）。群間の比較は、独立２標本のｔ検定で行った。群間比較の有意水準は、５％とした（＃：ｐ＜０．０５）。データ集計及び統計解析には、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ　Ｅｘｃｅｌ　２０１３、ＪＭＰ　ｖｅｒ．１４．０．０（ＳＡＳ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　Ｉｎｃ．，　Ｃａｒｙ，　ＮＣ，　ＵＳＡ）を用いた。
（結果）
結果を図１Ａ、図１Ｂ、図２Ａ、図２Ｂ、図３Ａ及び図３Ｂに示す。黒四角は被験食品群、白四角は対照食品群である。図１Ａ、図１Ｂ、図２Ａ、図２Ｂ、図３Ａ及び図３Ｂ中、横軸の「Ｐｒｅ」は摂取前検査を、「４０Ｗ」は、４０週目検査を示す。
図１Ａは、コグニトラックス検査の反応時間の標準化スコア（ＮＳ）値を示すグラフである。図１Ｂは、反応時間のＮＳの変化量（Δ反応時間＿ＮＳ）を示すグラフである。図２Ａは、コグニトラックス検査の認知柔軟性の標準化スコア（ＮＳ）値を示すグラフである。図２Ｂは、認知柔軟性のＮＳの変化量（Δ認知柔軟性＿ＮＳ）を示すグラフである。図３Ａは、コグニトラックス検査の実行機能の標準化スコア（ＮＳ）値を示すグラフである。図３Ｂは、実行機能のＮＳの変化量（Δ実行機能＿ＮＳ）を示すグラフである。
図１Ａ、図２Ａ及び図３Ａにおいて、結果は、平均値±標準偏差で示した（＊：ｐ＜０．０５、Ｐｒｅ値に対して）。図１Ｂ、図２Ｂ及び図３Ｂに示す変化量は、いずれもＰｒｅ値からの変化量である。Ｐｒｅ値からの変化量は、平均値±標準偏差で示した（＊：ｐ＜０．０５、Ｐｒｅ値に対して、♯：ｐ＜０．０５、対照食品群に対して）。
対照食品群では、対照食品を４０週間摂取後、摂取前と比較して反応時間、認知柔軟性及び実行機能のスコアに有意な変動はなかった。被験食品群では、被験食品の摂取によって、摂取前と比較して有意にスコアが改善した（図１Ａ、図２Ａ及び図３Ａ）。また、反応時間の変化量は、被験食品群が対照食品群と比較して有意に改善した（図１Ｂ）。
反応時間のスコアは、ストループテストによって算出され、単純な指示から次第に複雑になる指示に対して、どれだけ素早く気づき正しく反応できるかという情報処理速度が評価されている。情報処理速度は、加齢とともに低下する認知機能の一つである。ケルセチン又はその配糖体を摂取することで、加齢に伴う情報処理速度の機能低下が抑制され、当該機能が改善されることが示された。
上記の結果から、ケルセチン又はその配糖体は、反応時間、認知柔軟性及び実行機能の低下抑制又は改善作用を有することが分かった。
 

Claims (8)

  1. ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する、
    ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善用組成物。
  2. １日当たりの摂取量中に、ケルセチン又はその配糖体をケルセチン換算で５０～５００ｍｇ含有する、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記反応時間、認知柔軟性及び実行機能が、コグニトラックス検査で評価される反応時間、認知柔軟性及び実行機能である、請求項１又は２に記載の組成物。
  4. 経口用組成物である請求項１又は２に記載の組成物。
  5. 飲食品である請求項１又は２に記載の組成物。
  6. 「注意力」、「選択的注意」、「遂行機能」、「反応時間」、「判断力」、「指示に素早く反応する力」、「指示の変化に対応して素早く反応する力」及び「規則や概念を理解し意思決定する力」からなる群より選択される少なくとも１の機能の表示を付した、請求項１又は２に記載の組成物。
  7. ケルセチン又はその配糖体をヒトに摂取させる又は投与する、反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善方法。
  8. ヒトの反応時間、認知柔軟性及び実行機能からなる群より選択される少なくとも１つの機能の低下抑制又は改善のための、ケルセチン又はその配糖体の使用。

     
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