RU2368385C2 - Применение комплексов гинкго для усиления когнитивных функций и снижения умственного утомления - Google Patents
Применение комплексов гинкго для усиления когнитивных функций и снижения умственного утомления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2368385C2 RU2368385C2 RU2006127272/15A RU2006127272A RU2368385C2 RU 2368385 C2 RU2368385 C2 RU 2368385C2 RU 2006127272/15 A RU2006127272/15 A RU 2006127272/15A RU 2006127272 A RU2006127272 A RU 2006127272A RU 2368385 C2 RU2368385 C2 RU 2368385C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ginkgo
- phosphatidylserine
- use according
- complex
- ginkgo biloba
- Prior art date
Links
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 title claims abstract description 82
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 title claims abstract description 33
- 208000019914 Mental Fatigue Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 title claims description 5
- 241000218628 Ginkgo Species 0.000 title abstract description 66
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 title abstract description 66
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 title abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 33
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 29
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 24
- -1 flavone glycosides Chemical class 0.000 claims description 23
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 18
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 claims description 17
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 17
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000009429 Ginkgo biloba extract Substances 0.000 claims description 13
- 229940068052 ginkgo biloba extract Drugs 0.000 claims description 13
- 235000020686 ginkgo biloba extract Nutrition 0.000 claims description 13
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 13
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 13
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 13
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 claims description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 6
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 claims description 6
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims description 6
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 4
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 4
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 4
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 4
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 claims description 4
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 4
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 claims description 4
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 claims description 4
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 claims description 4
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 3
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 3
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 229940087603 grape seed extract Drugs 0.000 claims description 2
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000001717 vitis vinifera seed extract Substances 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 41
- 230000015654 memory Effects 0.000 abstract description 25
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 abstract description 15
- 230000036651 mood Effects 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 230000004044 response Effects 0.000 abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 6
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 abstract description 5
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 2
- 208000036119 Frailty Diseases 0.000 abstract 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000006993 memory improvement Effects 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N bilobalide Chemical compound O([C@H]1OC2=O)C(=O)[C@H](O)[C@@]11[C@@](C(C)(C)C)(O)C[C@H]3[C@@]21CC(=O)O3 MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N 0.000 description 17
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 16
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 15
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 13
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 13
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 13
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 230000007334 memory performance Effects 0.000 description 8
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 7
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 4
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 description 4
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 4
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 230000003931 cognitive performance Effects 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 3
- 230000006886 spatial memory Effects 0.000 description 3
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLKVIMNNMLKUGJ-UHFFFAOYSA-N 3-Delta8-pentadecenylphenol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC1=CC=CC(O)=C1 YLKVIMNNMLKUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical class [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 230000007000 age related cognitive decline Effects 0.000 description 2
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000000556 factor analysis Methods 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 2
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 2
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- YLKVIMNNMLKUGJ-FPLPWBNLSA-N (15:1)-Cardanol Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC1=CC=CC(O)=C1 YLKVIMNNMLKUGJ-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 1
- MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N (2r)-n-(3-ethoxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound CCOCCCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N (3R)-beta,beta-caroten-3-ol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one Chemical compound OC[C@H](O)C1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N Beta psi-carotene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CC=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical class [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YLKVIMNNMLKUGJ-BQYQJAHWSA-N Cardanolmonoene Chemical compound CCCCCC\C=C\CCCCCCCC1=CC=CC(O)=C1 YLKVIMNNMLKUGJ-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 239000011665 D-biotin Substances 0.000 description 1
- 235000000638 D-biotin Nutrition 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 235000000072 L-ascorbyl-6-palmitate Nutrition 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical class [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 1
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical class [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical class [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N Vitamin B6 Natural products CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003756 Vitamin B7 Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 1
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 1
- SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N [(2e,4e,6e,8e)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenyl] propanoate Chemical compound CCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N all-trans-alpha-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CCCC2(C)C)C NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 description 1
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 description 1
- 125000002714 alpha-linolenoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001557 animal structure Anatomy 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940039856 aricept Drugs 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical class [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 235000002360 beta-cryptoxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011774 beta-cryptoxanthin Substances 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N beta-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CCCC2(C)C DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical class [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Chemical class 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Chemical class 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical class [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036992 cognitive tasks Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000007882 dietary composition Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004141 diterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229940108366 exelon Drugs 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011663 gamma-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000000633 gamma-carotene Nutrition 0.000 description 1
- HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N gamma-carotene Natural products C(=C\C=C\C(=C/C=C/C=C(\C=C\C=C(/C=C/C=1C(C)(C)CCCC=1C)\C)/C)\C)(\C=C\C=C(/CC/C=C(\C)/C)\C)/C HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- YXHVCZZLWZYHSA-BQYQJAHWSA-N ginkgoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\CCCCCCCC1=CC=CC(O)=C1C(O)=O YXHVCZZLWZYHSA-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 229930184727 ginkgolide Natural products 0.000 description 1
- 229940107131 ginseng root Drugs 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical class II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 125000002669 linoleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Chemical class 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019191 thiamine mononitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011748 thiamine mononitrate Substances 0.000 description 1
- UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N thiamine mononitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004860 thiamine mononitrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical class [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000007497 verbal memory Effects 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000011912 vitamin B7 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011735 vitamin B7 Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/16—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению экстракта гинкго в комплексе с фосфатидилсерином для получения лекарственного средства для улучшающего воздействия на когнитивную функцию и умственное утомление или нетерапевтическому применению диетической добавки для усиления когнитивной функции. Данный комплекс способствует улучшению быстродействия памяти и качества памяти, повышению точности и внимания в действиях у нормальных здоровых индивидуумов, профилактике ухудшения быстродействия и качества памяти у людей со сниженными когнитивными функциями и противодействию когнитивному утомлению, влияющему также на настроение, особенно у здоровых детей, совершеннолетних молодых людей, людей среднего и/или пожилого возраста. Комплекс гинкго-фосфатидилсерин применяют для лечения и профилактики заболевания, связанного со снижением когнитивной функции и умственным утомлением, такого как деменция, например болезнь Альцгеймера. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 6 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к новому применению комплекса гинкго для усиления когнитивной функции и функций при умственном утомлении.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Выделение из листьев Ginkgo biloba соединения лактона C15H18O8, которому дали название билобалид, впервые было упомянуто в 1967 R.T. Major (Science 157 (1967), p. 1270-1273). Структурная формула для указанного билобалида была предложена уже в 1971 (J. Amer. Chem. Soc. 93 (1971), p. 3544-3546) и является следующей:
Главные активные компоненты гинкго представляют собой алкилированные фенолы, такие как гинкгол и 3-(8-пентадеценил)фенол, а также фенольные карбоновые кислоты, такие как 2-гидрокси-6-(8-пентадеценил)бензойная кислота, гинколид и билобалид. Билобалид, сесквитерпен и гинкголид, дитерпен с шестичленным циклом, представляют собой единственные известные встречающиеся в природе соединения с трет-бутильными группами. Указанные вещества можно выделять из листьев и других частей дерева Ginkgo biloba, например билобалид находится в листьях Ginkgo biloba в концентрациях ниже 0,01%.
Известные экстракты использовали для лечения нарушений кровотока в головном мозге и периферических артериях. Содержащиеся флавоновые гликозиды гинкго и терпеноиды известны как обладающие свойствами регуляции состояния сосудов и свойствами снижения вязкости крови. Главное показание, при котором гинкго выписывают в западных странах, таких как Франция и Германия, представляет собой недостаточность головного мозга. Кроме того, Ginkgo biloba широко использовали при различных показаниях в китайской медицине, а также описывают в традиционной китайской фармацевтике.
В последние годы также были исследованы комплексы природных или синтетических фосфолипидов и билобалида, а также способы их получения. Например, в патенте США 5043323 описаны комплексные соединения биофлавоноидов с фосфолипидами, в том числе Ginkgo biloba в комплексе с фосфатидилсерином.
Кроме того, в патенте США 5202313 высказано предположение об их терапевтическом применении в качестве противовоспалительных средств и в качестве средств для лечения заболеваний, связанных с воспалительными или травматическими невритическими процессами.
Более того, для экстрактов гинкго известно наличие влияний на когнитивные функции. Например, в V.D. Petkov et al., Planta Med. 59 (1993), pp. 106-114, описано, что стандартные экстракты Panax ginseng, Ginkgo biloba и их сочетание улучшают приобретенное в результате обучения поведение молодых и старых грызунов.
Согласно изложенному в WO 01/43753 A2, в когнитивных тестах было открыто, что введение человеку сочетания экстрактов корня Panax ginseng и листьев Ginkgo biloba положительно воздействует на когнитивные навыки, например на быстродействие и качество памяти у нормальных здоровых индивидуумов.
Кроме того, было проведено множество исследований влияния экстракта Ginkgo biloba на когнитивную работоспособность. Предполагалось (Moss and Scholey, 1996, Scholey et al., 1999, Kennedy and Scholey, 2000), что решению некоторых трудных когнитивных задач можно способствовать простым усилением доставки метаболических субстратов к головному мозгу. В качестве примера, в предыдущем исследовании указанной лаборатории (Kennedy and Scholey, 2000) исследовали взаимосвязь частоты сердечных сокращений, уровней глюкозы в крови и работы над "трудной" умственной арифметической задачей (последовательное устное вычитание 7 из заданного числа от 800 до 1000), над "менее трудной" умственной арифметической задачей (последовательное вычитание 3) и над долгосрочной задачей на вербальную память. Было обнаружено, что не только обе задачи последовательного вычитания вызывали более значительное повышение частоты сердечных сокращений, чем повышение, вызываемое соматически сходными задачами на счет, но и что работа над обеими задачами также связана с величиной снижения уровней глюкозы в крови в течение работы над задачей. Кроме того, работа над наиболее трудной задачей (последовательные 7) не только улучшалась посредством содержащего глюкозу напитка, но и была также связана с частотой сердечных сокращений в состоянии покоя.
Однако эффекты в связи с применением комплекса согласно изобретению являются превосходными и представляют собой эффекты нового типа.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторами настоящего изобретения было неожиданно обнаружено, что экстракт Ginkgo biloba в комплексе с фосфатидилсерином можно использовать для улучшающего воздействия на когнитивную функцию и умственное утомление, значительно превосходящего уровни, которые обеспечивает некомплексный экстракт, где использование включает в себя введение лекарственного средства и/или диетической добавки, содержащих гинкго в комплексной форме. Комплекс гинкго можно использовать для улучшающего воздействия на когнитивную функцию и умственное утомление у здоровых людей, в особенности у детей или совершеннолетних молодых людей.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к возможности профилактики ухудшения быстродействия памяти у людей со сниженными когнитивными функциями и возможности противодействия когнитивному утомлению.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к поддержанию когнитивных функций в здоровом состоянии и задержке связанного с возрастом ухудшения когнитивных способностей у людей среднего и/или пожилого возраста, в особенности у здоровых людей среднего возраста и/или здоровых людей пожилого возраста.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к возможности предоставления лекарственного средства или диетической добавки для лечения и профилактики заболевания, связанного со снижением когнитивной функции и умственным утомлением, такого как деменция, например болезнь Альцгеймера.
Поэтому главной целью настоящего изобретения является обеспечение применения активной композиции для улучшающего воздействия на когнитивную функцию и умственное утомление, т.е. для улучшения связанных с этим факторов, таких как улучшение быстродействия памяти и качества памяти, повышение точности и внимания в действиях у нормальных здоровых индивидуумов, для профилактики ухудшения быстродействия и качества памяти у людей со сниженными когнитивными функциями и противодействия когнитивному утомлению, влияющему также на настроение, особенно у здоровых детей, совершеннолетних молодых людей, людей среднего и/или пожилого возраста.
Другой целью настоящего изобретения является обеспечение применения активной композиции для улучшения когнитивных навыков и/или умственного усилия посредством приема препаратов, содержащих ингредиенты природного происхождения, где компоненты получают в соответствии с контролируемым процессом, в котором сохраняются лечебные свойства ингредиентов.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение применения активной композиции, содержащей компоненты природного происхождения и обладающей минимальными побочными эффектами или не обладающей побочными эффектами и, таким образом, являющейся безопасной для внутреннего употребления.
Другой целью настоящего изобретения является обеспечение применения активной композиции для лечения и профилактики заболевания, связанного со снижением когнитивной функции и умственным утомлением, такого как деменция, например болезнь Альцгеймера.
Кроме того, изобретение относится к фармацевтической или диетической композиции, содержащей экстракт Ginkgo biloba в комплексе с фосфатидилсерином, по меньшей мере один витамин, необязательно одно или несколько минеральных веществ и микроэлементы, а также фармацевтически или диетически приемлемый носитель.
Наконец, изобретение относится к экстракту Ginkgo biloba в комплексе с конкретным фосфатидилсерином с определенным соотношением различных жирных кислот.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к применению гинкго в комплексе с фосфатидилсерином для получения лекарственного средства или диетической добавки для улучшающего воздействия на когнитивную функцию и умственное утомление. Используемый гинкго получают из растения Ginkgo biloba, и он представляет собой экстракт или экстракты этого растения и/или его главные активные вещества.
Под термином комплекс гинкго-фосфатидилсерин, или, сокращенно, гинкго-PS, понимают комплекс, получаемый при реакции активных ингредиентов экстракта гинкго с фосфолипидом, который содержит от 10 до 50%, предпочтительно - от 20 до 40%, более предпочтительно - 20% фосфатидилсерина.
Под термином "экстракт" понимают, что растения или компоненты растений экстрагируют приемлемым растворителем, таким как вода, этанол, их смесь, масла или любой другой приемлемый растворитель, хорошо известный в области экстракции растений. Такие экстракты можно использовать в качестве таковых в случае фармакологической приемлемости, в ином случае удаляют растворитель из получаемых в результате растворов и используют осадок в качестве такового или после дополнительной обработки, например после растворения или ресуспендирования в фармакологически приемлемом растворителе.
Под термином "главные активные вещества" понимают активные ингредиенты, которые преимущественно ответственны за фармакологический эффект. Предпочтительно, если препарат содержит все те ингредиенты рассматриваемого растения, которые ответственны по меньшей мере приблизительно за 75 процентов, более предпочтительно - по меньшей мере приблизительно за 90 процентов фармакологических эффектов. Эти активные ингредиенты можно получать из растений или синтезировать химически.
В рамках настоящей заявки "фармакологически приемлемый" компонент представляет собой компонент, приемлемый для применения человеком в отсутствие чрезмерных неблагоприятных побочных эффектов, таких как токсичность, раздражение и аллергическая реакция, соразмерно с приемлемым соотношением польза/риск.
Комплексы природных или синтетических фосфолипидов и билобалида известны из предшествующего уровня техники (например, патенты США 5043323 и США 5202313), так же как и способ их получения и их терапевтическое применение в качестве противовоспалительных средств и в качестве средств для лечения заболеваний, связанных с воспалительными или травматическими невритическими процессами. Билобалид образует с фосфолипидами новые соединения, проявляющие отличную в сравнении со свободным билобалидом биодоступность и приемлемые для включения в фармацевтические препараты.
Комплекс флавоноидов из Ginkgo biloba с фосфатидилсерином получают аналогично описанному в примерах 6 из патента США 5043323.
Получение комплекса экстракт Ginkgo biloba-фосфатидилсерин сои.
1,87 кг 20% фосфатидилсерина суспендировали в 17,5 л этилацетата при комнатной температуре. Добавляли сухой экстракт Ginkgo biloba (0,65 кг) и перемешивали. Суспензию выдерживали в течение 1 часа при перемешивании при кипячении с обратным холодильником.
Суспензию фильтровали при 70-75°C и концентрировали маточные растворы при давлении окружающей среды до получения мягкого осадка.
Осадок сушили при 40°C в течение 48 часов. Выход продукта: 2,23 кг комплекса экстракт Ginkgo biloba-фосфатидилсерин.
Следовательно, образование комплексов гинкго-фосфолипид позволяет получать новые биологически активные композиции. В действительности они обладают физико-химическими и спектроскопическими характеристиками, которые значительно отличаются от характеристик исходных компонентов, и как таковые их можно включать в качестве главных активных веществ в фармацевтические препараты. У гинкго наблюдают сильное сродство к фосфолипидам, приводящее к образованию связей, которые значительно модифицируют физико-химические и спектроскопические характеристики новых молекул. Образование комплекса подтверждено, например, посредством анализа способом ядерного магнитного резонанса, позволяющим выявлять взаимодействие реагирующих молекулярных частиц и участок молекулы, который вовлечен в реакцию.
В частности, комплекс согласно изобретению содержит растительные ингредиенты, например, получаемые в результате экстракции листьев гинкго. Экстракт гинкго содержит наряду с другими веществами, флавоновые гликозиды гинкго и терпеновые лактоны. Другая возможность заключается в том, что препарат содержит высушенные листья гинкго или другие компоненты растения, необязательно измельченные в порошок. Под термином "растение" понимают растение как таковое, а также содержащие активные ингредиенты части растения. Такие, например, как листья, стебли, плоды или корни, как указано выше. Предпочтительно, чтобы растение или компоненты растения были высушены. Необязательно их можно измельчать в порошок.
Хотя у всех этих присутствующих в гинкго веществ известно наличие фармакологической активности, диапазон их фармакологических воздействий еще полностью не выяснен, однако исследования in vitro указывают, что некоторые из этих веществ обладают антиоксидантными свойствами и что они ингибируют агрегацию тромбоцитов, в то время как другие вещества оказывают воздействие на поглощение кислорода в клетках, а иные вещества, в свою очередь, могут оказывать иммуномодулирующее действие.
В предпочтительном варианте осуществления используемый экстракт гинкго содержит, наряду с другими веществами, флавоновые гликозиды гинкго и терпеновые лактоны, предпочтительно содержат по меньшей мере приблизительно 20%, предпочтительно - приблизительно от 21,0 до приблизительно 30%, в особенности, приблизительно от 22,0 до приблизительно 27,0% флавоновых гликозидов гинкго и приблизительно от 2 до приблизительно 10%, предпочтительно - приблизительно от 4,0 до приблизительно 8,0%, в особенности приблизительно от 5,0 до приблизительно 7,0%, наиболее предпочтительно - приблизительно 6% терпеновых лактонов. Предпочтительно, чтобы лекарственное средство и/или диетическая добавка содержали экстракт гинкго, включающий в себя по меньшей мере приблизительно 24% флавоновых гликозидов гинкго и приблизительно 6% терпеновых лактонов. В частности, для получения комплекса в качестве основы используют описанный в документе EP 0360556 экстракт гинкго.
Используемые для получения комплексов фосфолипиды могут быть или природными или синтетическими. Как правило, природные фосфолипиды представляют собой фосфолипиды, экстрагированные из соевых бобов или из органов животных, тогда как синтетические фосфолипиды имеют однородные ацильные цепи, и их получают в соответствии с описанными в предшествующей области способами.
Согласно изобретению, выбранный для получения комплекса фосфолипид представляет собой фосфолипид, содержащий от 10 до 50% фосфатидилсерина. Предпочтительно, чтобы фосфолипид содержал от 20 до 40%, а особенно предпочтительно - приблизительно 20% фосфатидилсерина с формулой
где R и R1, каждый в отдельности, представляют собой ацильную группу C6-20, предпочтительно - ацильную группу, выбранную из группы, которая состоит из пальмитоила, олеоила, линолеоила, линоленоила, в особенности, которая содержит, в среднем, от 15 до 25% насыщенных жирных кислот, от 5 до 15% мононенасыщенных жирных кислот и от 60 до 80% полиненасыщенных жирных кислот, исходя из общего количества жирных кислот; и
R2 представляет собой остаток серина.
Реакция гинкго с фосфатидилсерином в соответствующих условиях приводит к образованию продукта, чьи физико-химические характеристики полностью отличаются от характеристик отдельных компонентов.
Получаемый в результате комплекс имеет липофильный характер и растворим в неполярных и апротонных растворителях, в которых отдельные компоненты комплекса обычно нерастворимы.
Получаемый в результате комплекс проявляет большую активность в сравнении с гинкго в свободном виде и приемлем для включения в большинство общепринятых фармацевтических препаратов.
Описанные в настоящем изобретении комплексы можно получать реакцией в соответствующих растворителях, таких как горячий циклический простой эфир, ароматические углеводороды, галогенпроизводные или смесь метанол-дихлорметан. Поэтому предпочтительно, чтобы соотношение используемых для получения комплекса гинкго и фосфолипида составляло приблизительно 0,5-1:2-5, предпочтительно - 1:3 мас./мас. Затем конечные продукты выделяют выпариванием реакционного растворителя или осаждением комплекса соответствующими растворителями. Также комплекс можно получать лиофилизацией продукта, получаемого из реакции компонентов в диоксане.
Получение используемого согласно изобретению комплекса обеспечивает эффективный способ применения гинкго, его главных активных веществ или экстрактов. Возможность получения новых структур с экстрактами гинкго, в которых структура основного соединения остается неизмененной, но которые проявляют увеличение специфической активности в несколько раз, представляет собой значительное преимущество для нового применения, которое, безусловно, нельзя было предсказать заранее. Вследствие усиления используемой специфической активности существует возможность снижать дозу, обладающую известными благоприятными эффектами.
Неожиданно было открыто, что используемый согласно изобретению комплекс обладает непосредственным влиянием на когнитивную функцию и умственное утомление. Выражение "когнитивная работоспособность" включает в себя, но ими не ограничивается, улучшение связанных с этим факторов, таких как улучшенные быстродействие памяти и качество памяти, улучшенные время реакции и оперативная память, повышенные точность и внимание в действиях у нормальных здоровых индивидуумов, профилактику ухудшения быстродействия и качества памяти у людей со сниженными когнитивными функциями и противодействие когнитивному утомлению, влияющему на настроение и физическое самочувствие, особенно у здоровых детей, совершеннолетних молодых людей, людей среднего и/или пожилого возраста. Можно показать, что используемый согласно изобретению комплекс гинкго-фосфатидилсерин обладает превосходным влиянием и эффективностью в отношении когнитивной функции и умственного утомления, а также связанных когнитивных факторов, таких как качество памяти, быстродействие памяти и большинство действий, имеющих отношение к вниманию и точности. Общий смысл будет очевиден из исследования, объясняемого в экспериментальной части.
Комплекс можно использовать в диапазоне доз приблизительно от 20 до приблизительно 240 мг/сутки, предпочтительно - приблизительно от 60 до приблизительно 120 мг/сутки, особенно предпочтительно - приблизительно от 80 до приблизительно 100 мг/сутки при разовом или дробном ежесуточном введении в качестве лекарственного средства или в качестве диетической добавки.
Лекарственное средство или диетическая добавка могут быть представлены в виде таблеток, таблеток с покрытием, гранул, порошков, порошков в капсулах, сиропов, растворов или суспензий, например, на основе воды, этанола или их смеси, драже, гелей, растворов для инъекции или в любом другом приемлемом виде, хорошо известном специалисту в данной области. Также эти продукты можно использовать в качестве препаратов для наружного применения в различных дозах, зависящих от желаемого применения, например, тяжести патологического состояния, которое лечат. Предпочтительно, чтобы лекарственное средство и/или диетическую добавку вводили в предназначенной для перорального введения форме, такой как гранулы, таблетки, капсулы, капли, сиропы или другие.
В рамках настоящей заявки термин "диетическая добавка" включает в себя композицию, которую можно использовать в отсутствие выписывания третьим лицом, например терапевтом. Компоненты можно принимать вместе с пищей или отдельно от нее, на ежесуточной основе или только время от времени. Диетические добавки прежде всего необходимы индивидуумам с несбалансированной диетой, индивидуумам с пониженной способностью усвоения или всасывания жизненно важных веществ из пищи, особенно пожилым индивидуумам.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения комплекс гинкго-фосфатидилсерин можно использовать с подходящим или фармакологически приемлемым количеством добавок. Такие добавки могут представлять собой, но ими не ограничиваются, минеральные вещества, витамины, подсластители, ароматизаторы, фармацевтически приемлемые носители, вспомогательные и связывающие средства, эксципиенты и их смеси.
Используемые минеральные вещества можно выбирать, например, из солей кальция, меди, магния, железа, цинка, йода, селена, марганца, фторида, хрома, молибдена, натрия, калия, хлорида и их смесей. Менее предпочтительные дополнительные минеральные вещества представляют собой соли мышьяка, никеля, кремния, бора, кадмия, свинца, лития, олова, ванадия и кобальта, а также их смеси. Как правило, источники минеральных веществ присутствуют в соответствующих питательных количествах. Источник используемых минеральных солей может представлять собой любые хорошо известные соли, такие как карбонат, оксид, гидроксид, хлорид, сульфат, фосфат, глюконат, лактат, ацетат, фумарат, цитрат, малат, аминокислоты и т.п., для катионных минеральных веществ и натрий, калий, кальций, магний и т.п. для анионных минеральных веществ. Специалистам в данной области известны предпочтительные диапазоны для детей младшего возраста или взрослых, зависящие, в некоторой степени, от возраста и физиологического состояния. Очевидно, что суточный прием минеральных веществ может настолько различаться в зависимости от потребителя, что точные дозы указать нельзя. Согласно изобретению наиболее предпочтительно, чтобы присутствующие в лекарственном средстве или диетической добавке следующие минеральные вещества можно было выбирать из кальция, фтора, фосфора, меди, калия, марганца, магния, селена, цинка и железа.
Витамины, которые, не обязательно, можно использовать согласно изобретению, могут представлять собой, но ими не ограничиваются, водорастворимые витамины, например витамин C, например L-(+)-аскорбиновую кислоту, аскорбат кальция, аскорбат калия, 6-пальмитоил-L-аскорбиновую кислоту; витамин B1, например гидрохлорид тиамина, мононитрат тиамина; витамин B2, например рибофлавин, рибофлавин-5'-фосфат натрия; витамин B6, например гидрохлорид пиридоксина, витамин B12, например цианокобаламин; витамин H, например D-биотин; фолиевую кислоту; витамин PP (ниацин), например никотинамид, никотиновую кислоту; провитамин B5, например пантенол (d и dl формы), этилпантенол и D-пантотенат кальция; а также жирорастворимые витамины, например витамин A, например пальмитат витамина A, ацетат витамина A, пропионат витамина A, полностью транс-ретинол; витамин D, например эргокальциферол, холекальциферол, холекальциферол-холестерин; витамин E, например альфа-токоферол, альфа-токоферилацетат, кислый альфа-токоферилсукцинат (d и dl формы); витамин K, такой как витамин K1, например фитоменадион, а также каротин (провитамин), например ликопин, зеаксантин, лютеин, альфа-каротин, бета-каротин, апокаротиналь, гамма-каротин и бета-криптоксантин, их производные и смеси. Витамины могут присутствовать в соответствующих питательных количествах в зависимости от возраста и физиологического состояния, как уже указано выше. Предпочтительными витаминами являются витамин A, витамины B1, B2 и B12, витамин C, витамин D2, никотинамид, пантотенат кальция, рутозид и витамин E.
Дополнительные добавки для лекарственных средств или диетических добавок, которые могут, не обязательно, присутствовать, относятся к основным знаниям специалиста в данной области и подробно не обсуждаются.
Согласно изобретению особенно предпочтительно, если минеральные вещества и/или витамины присутствуют в качестве добавок. Такое сочетание комплекса гинкго-фосфатидилсерин и выбранных поливитаминов и/или минеральных веществ особенно приемлемо для поддержания и/или восстановления когнитивных функций и улучшения физического самочувствия, например, у пожилых индивидуумов или пациентов. Таким образом, комплекс гинкго в сочетании с препаратом поливитамина/минеральных веществ можно предназначать специально для потребностей пожилых индивидуумов, кто сталкивается или хочет предотвратить связанное с возрастом ухудшение когнитивных функций и физического самочувствия. Для имеющего большое значение сочетания гинкго и фосфатидилсерина в виде комплекса в экспериментальной части подтверждено обладание значительными благоприятными эффектами на когнитивную функцию. Действие можно усиливать добавками, такими как минеральные вещества и/или витамины, которые выбирают и предоставляют в дозе в соответствии с их способностью к поддержанию и восстановлению когнитивных функций и улучшению физического самочувствия, особенно у пожилых индивидуумов. Наиболее предпочтительно сочетание, состоящее преимущественно из:
комплекса экстракта гинкго и фосфатидилсерина
витамина A
витамина B1
витамина B2
витамина B6
витамина B12
витамина C
витамина D2
витамина E
никотинамида
пантотената кальция
рутозида
фолиевой кислоты
фтора
кальция
фосфора
меди
калия
марганца
магния
цинка
железа
лецитина
Следовательно, комплекс согласно изобретению можно использовать для улучшения когнитивных функций у здоровых молодых людей и для поддержания когнитивных функций в здоровом состоянии, а также задержки связанного с возрастом ухудшения когнитивных способностей у здоровых людей среднего и/или пожилого возраста. Однако в соответствии с другим вариантом осуществления комплекс можно использовать для получения лекарственного средства или диетической добавки для лечения и профилактики заболеваний, связанных со снижением когнитивной функции и умственным утомлением.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к использованию гинкго в комплексе с фосфатидилсерином для получения лекарственного средства или диетической добавки для лечения и профилактики деменции, например болезни Альцгеймера.
Предпочтительно, чтобы лекарственное средство или диетическая добавка дополнительно содержали фармацевтически приемлемое количество по меньшей мере одной добавки, которую можно выбирать из группы, содержащей витамины, минеральные вещества, подсластители, ароматизаторы, фармацевтически приемлемые носители, вспомогательные и связывающие средства, эксципиенты и их смеси, как описано ранее.
В предпочтительном варианте осуществления комплекс согласно изобретению также можно использовать в сочетании с дополнительным активным соединением, т.е. комплекс гинкго также может играть роль в комбинированном лечении деменции, такой как связанная с возрастом деменция, например болезнь Альцгеймера. В этом контексте активное соединение может представлять собой фармацевтическое соединение или другое активное вещество, используемое для лечения и профилактики подлежащего лечению заболевания, например соединение, способствующее лечению и вылечиванию болезни Альцгеймера.
Один из примеров указанного варианта осуществления изобретения может заключаться в использовании гинкго в комплексе с фосфатидилсерином согласно изобретению в качестве вспомогательной терапии при лечении деменции, особенно болезни Альцгеймера, в сочетании с ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Главными ингибиторами ацетилхолинэстеразы в лечении деменции являются донепезил (Aricept®, доступный из Pfizer), ривастигмин (Exelon®, доступный из Novartis) и галантамин (Reminyl®, доступный из Johnson & Johnson). Поэтому комплекс согласно изобретению можно вводить совместно с подобным известным ингибитором ацетилхолинэстеразы. В этом контексте под термином "совместное введение" понимают, что каждый из двух компонентов (комплекс и дополнительное активное соединение) вводят в одно и то же время или по отдельности, но в рамках тесного временного соотношения.
Другой вариант осуществления для комбинированного лечения комплексом согласно изобретению и дополнительным активным соединением представляет собой комбинированное лечение связанной с возрастом деменции, такой как болезнь Альцгеймера, посредством совместного введения комплекса согласно изобретению и комплексного экстракта виноградных косточек в качестве дополнительного активного соединения. Было открыто, что комбинированное применение комплекса согласно изобретению и дополнительного активного соединения приводит к более хорошим результатам в профилактике или лечении таких заболеваний и необычным образом способствует снижению симптомов и ослаблению течения заболевания.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Проводили предварительное исследование в виде рандомизированного, двойного слепого, сбалансированного перекрестного исследования влияния нескольких препаратов на когнитивные навыки. В этом исследовании сравнивали и оценивали эффекты и влияние комплекса гинкго-фосфатидилхолин, комплекса гинкго-фосфатидилсерин, гинкго вне комплекса, а также неактивного плацебо.
Для специалистов в данной области совершенно очевидно, что можно осуществлять определенного рода различные изменения и модификации без утраты сущности изобретения, а все такие определенного рода изменения и модификации можно осуществлять без утраты сущности изобретения, кроме того, подразумевают, что все такие изменения и модификации входят в объем изобретения, как определено формулой изобретения. Хотя применение комплекса согласно изобретению было изложено в формах, представляющих собой, как полагают, предпочтительные варианты осуществления, понимают, что можно осуществлять отклонения в пределах сущности и объема последующей формулы изобретения, которая не должна ограничиваться, кроме как в пределах принципа эквивалентов.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
На фигуре 1 представлены эффекты отдельных задач в отношении внимания;
на фигуре 2 представлены эффекты на быстродействие памяти;
на фигуре 3 представлены эффекты на задачи на временную память;
на фигуре 4 представлены эффекты на качество памяти;
на фигуре 5 представлены эффекты на точность узнавания изображения; и
на фигуре 6 представлены эффекты, обнаруженные для "спокойного" настроения.
СПОСОБ
Оценка когнитивных способностей
Участники
19 женщин и 9 мужчин, студенты добровольцы (средний возраст 21,4 года, стандартное отклонение 4,1 года), принимали участие в исследовании, которое было утверждено объединенным этическим комитетом Ньюкасла и органами здравоохранения Северного Тайнсайда и которое проводили в соответствии с Хельсинской декларацией. Перед участием каждый доброволец подписывал форму информированного согласия и заполнял медицинский опросный лист о состоянии здоровья. Все участники сообщали, что они находятся в хорошем здоровом состоянии и не принимают запрещенные бытовые наркотические средства. Кроме того, они не принимали "продаваемые без рецепта" или выписываемые лекарственные средства, за исключением противозачаточной пилюли в случае нескольких добровольцев женского пола. Из исследования исключали постоянно курящих индивидуумов. Все участники воздерживались от употребления спиртных напитков в течение как минимум 12 часов перед первым утренним курсом тестирования.
Компьютеризированная система оценки для исследования влияния лекарственного средства на когнитивные способности (CDR)
Компьютеризированную систему оценки для исследования влияния лекарственного средства на когнитивные способности (CDR) использовали в сотнях испытаниях лекарственных средств в Европе и Северной Америке, и для нее была показана чувствительность к резким улучшениям когнитивных способностей (например, Moss et al., 1998; Scholey et al., 1999), а также к ухудшениям для широкого множества веществ (например, Ebert et., al 1998; O'Neill et al., 1995).
Использовали специально приспособленный вариант системы CDR. Ранее было открыто, что она чувствительна к изменению когнитивной функции как следствию экстренного приема внутрь Melissa officinalis (Kennedy et al., 2002b), Ginkgo biloba (Kennedy et al., 2000; 2002a) и Panax ginseng (Kennedy et al., 2001a; 2002a), а также неотложного и длительного введения сочетания Ginkgo biloba/Panax ginseng (Kennedy et al., 2001b; 2002a; Wesnes et al., 1997; Wesnes et al., 2000). В случае настоящего исследования в систему включили дополнительную задачу быстрой обработки зрительной информации (RVIP). Выбор контролируемых компьютером задач из системы проводили посредством назначенных случайным образом параллельных вариантов тестов, которые предоставляли в каждом курсе тестирования. Предоставление осуществляли посредством настольных компьютеров с цветными мониторами VGA с высокой разрешающей способностью и, за исключением тестов на воспроизведение написанного слова, все ответы регистрировали посредством двухкнопочных (ДА/НЕТ) окон для ответа. Осуществление полного выбора задач занимало приблизительно 20 минут.
Тесты предоставляли в следующем порядке:
Представление слова: Для запоминания участнику в случайном порядке показывали на мониторе пятнадцать слов, сопоставленных по частоте и конкретности. Длительность стимула, как и интервала между стимулами, составляла 1 секунду.
Немедленное воспроизведение слова: Участнику позволяли в течение 60 секунд записывать столько слов, сколько возможно. Задачу оценивали по количеству правильных слов, а получаемую в результате оценку переводили в проценты.
Представление изображения: Для запоминания участнику показывали на мониторе серии из 20 фотографических изображений повседневных объектов и пейзажей со скоростью 1 в каждые 3 секунды при длительности стимула, составляющей 1 секунду.
Время простой реакции: Участнику давали указание нажимать кнопку ответа "ДА" настолько быстро, насколько возможно, каждый раз, когда на мониторе показывали слово "ДА". Представляли пятьдесят стимулов с интервалом между стимулами, различающимся случайным образом от 1 до 3,5 секунд. Величины времени реакции регистрировали в миллисекундах.
Задача на активное внимание с использованием цифр: Случайным образом выбирали и постоянно отображали в правой части экрана монитора контрольную цифру. В центре экрана показывали серии цифр со скоростью 80 в минуту, а участнику требовалось нажимать кнопку "ДА" настолько быстро, насколько возможно, каждый раз, когда цифра в сериях совпадала с контрольной цифрой. Задача продолжалась одну минуту, и присутствовало 15 совпадений стимул-контроль. В задаче измеряли точность (%), время реакции (мс) и количество ложных сигналов.
Время реакции выбора: На мониторе показывали или слово "ДА", или слово "НЕТ", а участнику требовалось нажимать соответствующую кнопку настолько быстро, насколько возможно. Проводили 50 проверок, для которых стимулирующее слово выбирали случайным образом с равной вероятностью при различающемся случайным образом интервале между стимулами, который составлял от 1 до 3,5 секунд. Регистрировали величины времени реакции (мс) и точность (%).
Пространственная оперативная память: На экране показывали графическое изображение дома с освещенными четырьмя из его девяти окон. Участнику давали указание запомнить расположение освещенных окон. В 36 последующих изображениях дома было освещено одно из окон, и участник решал, совпадало оно или нет с одним из освещенных окон на исходном изображении. Участник осуществлял свой ответ нажатием кнопки ответа "ДА" или "НЕТ" настолько быстро, насколько возможно. Средние величины времени реакции измеряли в мс, а точность ответов для исходного и нового (ложного) стимулов регистрировали как проценты, которые использовали для получения оценки "на % больше, чем для случайного выполнения задачи" (процент исходных объектов + процент правильно выявленных новых объектов - 100).
Числовая оперативная память: Для запоминания участнику последовательно показывали пять цифр. За этим следовали серии из 30 контрольных цифр, для каждой из которых участник решал, присутствовала она или нет в исходных сериях, и соответствующим образом нажимал кнопку ответа "ДА" или "НЕТ" настолько быстро, насколько возможно. Это повторяли два дополнительных раза с различными стимулами и контрольными цифрами. Средние величины времени реакции измеряли в мс, а точность ответов для исходного и нового (ложного) стимулов регистрировали как проценты, которые использовали для получения оценки "на % больше, чем для случайного выполнения задачи", как указано выше.
Отсроченное воспроизведение слова: Участнику снова давали 60 секунд для записи стольких слов, сколько возможно. Задачу оценивали по количеству правильных слов, а получаемую в результате оценку переводили в проценты.
Отсроченное узнавание слова: В случайном порядке поочередно показывали исходные слова и 15 ложных слов. Для каждого слова участник указывал, узнает он его или нет в качестве включенного в исходный список слов, нажимая соответствующим образом кнопку "ДА" или "НЕТ" настолько быстро, насколько возможно. Средние величины времени реакции измеряли в мс, а точность ответов для исходного и нового (ложного) стимулов регистрировали как проценты, которые использовали для получения оценки "на % больше, чем для случайного выполнения задачи", как указано выше.
Отсроченное узнавание изображения: В случайном порядке поочередно показывали исходные изображения и 20 ложных изображений. Для каждого изображения участники указывали, узнают его или нет в качестве являющегося из исходных серий, нажимая соответствующим образом кнопку "ДА" или "НЕТ" и настолько быстро, насколько возможно. Средние величины времени реакции измеряли в мс, а точность ответов для исходного и нового (ложного) стимулов регистрировали как проценты, которые использовали для получения оценки "на % больше, чем для случайного выполнения задачи", как указано выше.
Первичные измерения итоговых когнитивных способностей
Указанные выше измерения сводили в измерение "качества памяти" и факторным анализом, проведенным Wesnes et al. (2000), получали из системы пять факторов итоговых когнитивных способностей. Эти измерения использовали в множестве исследований, в том числе в некоторых оценках когнитивных эффектов растительных лекарственных средств (Kennedy et al., 2000; 2001a; 2001b; 2002a; 2002b; Wesnes et al., 1997; 2000). Исходный факторный анализ данных из системы подробно описан в Wesnes et al. (2000).
Внимание
Фактор "быстродействия внимания": получают объединением величин времени реакции для трех задач на внимание - времени простой реакции, времени реакции выбора и величины активного внимания с использованием цифр (единицы измерения представляют собой сумму миллисекунд для 3 задач).
Фактор "точности внимания": получают вычислением совокупного процента точности для задач на время реакции выбора и активное внимание с использованием цифр, применяя поправку для ложных сигналов из последнего теста. 100% точность для двух задач приводит к максимальной оценке 100.
Память
Фактор "быстродействия памяти": получают объединением величин времени реакции для четырех компьютеризированных задач на память - числовой оперативной памяти, пространственной памяти, отсроченного узнавания слова и отсроченного узнавания изображения (единицы измерения представляют собой сумму миллисекунд для 4 задач).
Измерение "качества памяти": получают объединением оценок факторов "вторичной памяти" и "оперативной памяти" (см. ниже).
Фактор "вторичной памяти": получают объединением оценок процента точности (с поправкой на соотношения нового и исходного стимулов в надлежащем случае) из всех тестов на вторичную память - отсроченного узнавания слова, отсроченного узнавания изображения, немедленного воспроизведения слова и отсроченного воспроизведения слова (с поправками на общий % исправления для ошибок и искажений в двух последних задачах). Стопроцентная точность для четырех задач приводит к максимальной оценке 400 по этой шкале.
Фактор "оперативной памяти": получают объединением оценок процента точности из двух тестов на оперативную память - пространственную оперативную память и числовую оперативную память. Стопроцентная точность для двух задач приводит к максимальной оценке 200 по этой шкале.
Задачи на последовательное вычитание 3 и 7
Использовали модифицированный компьютеризированный вариант теста последовательных семерок. Исходный устный тест последовательных семерок (Hayman, 1942) был представлен в множестве форм, в том числе в виде части краткой шкалы оценки психического статуса (Folstein et al., 1975). Его использовали для оценки нарушения когнитивных способностей в течение гипогликемии (например, Hale et al., 1982; Taylor and Rachman, 1988), а также использовали для исследования взаимосвязи повышенных уровней глюкозы в крови и когнитивной работоспособности (Kennedy and Scholey, 2000; Scholey et al., 2001; Scholey, 2001). В настоящих исследованиях осуществляли компьютеризированные варианты последовательных вычитаний (см. для подробностей Scholey et al., 2001), используя в этой работе тесты с продолжительностью 2 минуты. В случае задачи последовательных семерок на экране с обычной инструкцией участнику указывали проводить отсчет в обратном направлении от заданного числа с величиной шага семь настолько быстро и точно, насколько возможно, с использованием цифровой клавиатуры для ввода каждого ответа. Также участников устно информировали, что при допущении ими ошибки они должны выполнять вычитание от нового неправильного числа. Выбранное случайным образом исходное число от 800 до 999 показывали на экране компьютера, который очищался посредством ввода первого ответа. Каждый трехзначный ответ вводили посредством цифровой клавиатуры, причем каждая цифра отображалась на экране звездочкой. Нажатие клавиши ввода сигнализировало об окончании каждого ответа и удаляло с экрана три звездочки. Задачу оценивали по общему количеству вычитаний и количеству ошибок. При неправильных ответах последующие ответы оценивали как положительные в случае, если они были правильны в отношении нового числа.
Задача последовательных троек была аналогична последовательным семеркам за исключением того, что она включала в себя последовательное вычитание троек.
Субъективная оценка настроения
Для формирования трех факторов настроения: настороженности, спокойствия, удовлетворенности - сочетали, как рекомендовано авторами, визуальные аналоговые шкалы Bond-Lader (Bond and Lader, 1974), состоящие из 16 визуальных аналоговых шкал 100 мм, которые соотносились посредством антонимов (например, настороженный - сонный, апатичный - активный и т.д.).
Курсы лечения
В каждые сутки исследования участники получали две капсулы, имеющие в каждом случае одинаковый наружный вид. Отдельные капсулы содержали неактивное плацебо, 60 мг экстракта Ginkgo biloba, 180 мг экстракта Ginkgo biloba в комплексе с фосфатидилхолином (эквивалентно 60 мг экстракта Ginkgo biloba, далее обозначен как "PC") или 240 мг экстракта Ginkgo biloba в комплексе с фосфатидилсерином (содержащим 20% фосфатидилсерина фосфолипидом. Комплекс эквивалентен 60 мг экстракта Ginkgo biloba и далее обозначен как "PS"). В зависимости от состояния, которое назначали участнику в эти конкретные сутки, сочетание капсул соответствовало дозе 0 мг (плацебо), 120 мг гинкго, 360 мг гинкго в комплексе с фосфатидилхолином или 480 мг гинкго в комплексе с фосфолипидом, содержащим 20% фосфатидилсерина. Для обеспечения двойной слепой схемы зашифрованные лекарственные средства были предоставлены производителем в одинаковых твердых желатиновых капсулах. Затем незаинтересованное третье лицо было ответственно за распределение лекарственных средств согласно способу латинского квадрата для исследования. Шифр оставляли нерасшифрованным до завершения начального статистического анализа. Наружный вид и запах всех лекарственных средств был одинаков.
Процедура
В общем итоге каждому участнику было необходимо провести пять суток исследования, которые проводили по отдельности с промежутком семь суток для обеспечения достаточного периода выведения между состояниями. Тестирование проводили в комплексе лабораторий, начиная в одно и то же время в каждые сутки, причем участники были зрительно изолированы друг от друга.
По прибытии на их первый курс в первые сутки участникам случайным образом назначали курс лечения, используя схему латинского квадрата, которая уравновешивала порядок курсов лечения для четырех активных суток исследования.
Первые сутки были идентичны последующим четырем за исключением того, что не предлагали лекарственного средства (активного или плацебо), позволяя ознакомиться с системой теста и процедурой. Данные для четырех курсов этих подготовительных суток не включали в какой-либо анализ. Каждые активные сутки исследования включали в себя четыре одинаковых курса тестирования. Первый представлял собой курс тестирования перед введением дозы, устанавливавший исходный уровень работоспособности для этих суток, а затем, в сутки от 2 до 5, незамедлительно следовало введение суточного лекарственного средства. Дополнительные курсы тестирования начинали через 1 час, 3 часа и 6 часов после введения суточного лекарственного средства.
Каждый курс тестирования включал в себя полный набор визуальных аналоговых шкал Bond-Lader и систему теста CDR.
Статистика
Оценки результатов отдельной задачи, четыре главных фактора и два подфактора памяти анализировали как "отклонение от исходного уровня" с использованием статистического пакета Minitab.
Перед выполнением плановых сравнений проводили ANOVA (общую линейную модель) с приведенными в соответствие с моделью показателями дозы, результатов осмотра, дозы x осмотр, а также индивидуума (Kirk, 1968) для выявления главных эффектов и эффектов взаимодействия на данные по отклонению от исходного уровня для каждого измерения. Первичный статистический анализ данных по "отклонению от исходного уровня" для каждого измерения проводили с использованием плановых сравнений, применяя t-критерии со значениями средних квадратов для "дозы*времени*индивидуумов" из полного ANOVA в качестве остаточного члена (Keppel, 1991). Данные для каждой временной точки (1, 2,5, 4 и 6 часов после введения дозы) для состояния плацебо сравнивали с такими же данными для каждого из трех курсов лечения (гинкго, гинкго + PC (фосфатидилхолин), гинкго + PS (фосфатидилсерин)). Для обеспечения уровня защиты от суммарной ошибки первого рода представляют только те плановые сравнения, которые связаны с измерениями, приводящими к значимому главному эффекту или эффекту взаимодействия в исходном ANOVA. Кроме того, каждый критерий был двусторонний, сравнения были строго запланированы перед исследованием, ограничены числом состояний за вычетом единицы для каждой временной точки, а рассчитывали только те вероятности, которые связаны с этими предварительно запланированными сравнениями.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Оценка когнитивных способностей
Оценки исходного уровня
Перед анализом данных по отклонению от исходного уровня средние значения первоначальных оценок исходного уровня перед введением дозы для всех четырех состояний (плацебо, гинкго, гинкго + PC, гинкго + PS) для каждого результата (результаты отдельной задачи, оценки когнитивного фактора и оценки шкалы настроения) подвергали однофакторному ANOVA с повторными измерениями с последующими, в случае приводящих к значимому результату измерений, плановыми сравнениями в соответствии с данными по итоговым когнитивным способностям. Некоторые результаты отдельной задачи приводили в плановых сравнениях к значимым различиям исходного уровня перед введением дозы. Перед приемом внутрь суточного лекарственного средства участвующие в состоянии гинкго + PS выполняли задачу на активное внимание с использованием цифр значимо менее точно [t (81) = 2,32, p = 0,022] и более медленно [t (81) = 2,75, p = 0,007], чем в состоянии плацебо. Для того же состояния было значимо медленнее выполнение задачи узнавания слова [t (81) = 2,11, p = 0,036]. Для какого-либо другого измерения никакое другое из плановых сравнений не оказалось значимым.
Измерения результата отдельной задачи:
Данные по эффектам и работоспособности для измерений результата отдельной задачи из системы CDR представлены на фигурах 1, 3 и 5. Результаты плановых сравнений результатов отдельной задачи, которые приводили к значимому результату в исходном ANOVA (статистика не приведена), описаны во взаимосвязи с общим фактором, в который они вносят указанный ниже вклад. Представлены средние значения оценок исходного уровня и отклонения от исходного уровня (со стандартными ошибками). Задачи отображены в порядке завершения, с графическим представлением измерений, приводящих к значимым различиям в исходном ANOVA и последующих плановых сравнениях (*, p = 0,05; **, p = 0,01; ***, p = 0,005, *****, p = 0,0005 в сравнении с плацебо).
Измерения результата когнитивного фактора
Эффекты курсов лечения на первичный результат когнитивных факторов, получаемый из результатов системы CDR, представлены на фигурах 2 и 4. Представлены средние значения оценок исходного уровня и отклонения от исходного уровня (со стандартными ошибками) с графическим представлением факторов, приводящих к значимым различиям в исходном ANOVA и последующих плановых сравнениях (*, p = 0,05; **, p = 0,01; ***, p = 0,005, ****, p = 0,001 в сравнении с плацебо).
Фактор быстродействия внимания (фигура 1).
Хотя для первичного результата фактора значимого различия не наблюдали, результат задачи с отдельным компонентом (время реакции активного внимания с использованием цифр) приводил к значимым различиям в исходном ANOVA и последующих плановых сравнениях. В случае гинкго [t (243) = 2,45, p = 0,015] и гинкго + PS [t (243) = 2,25, p = 0,026] выполнение работы было значимо быстрее, чем в случае плацебо для 2,5 часов после введения дозы, причем для последнего состояния выполнение работы также было быстрее для 6 часов [t (243) = 2,5, p = 0,013].
Фактор точности внимания (фигура 1)
Хотя для первичного результата фактора значимого различия не наблюдали, результат задачи с двумя отдельными компонентами (время реакции активного внимания с использованием цифр) приводил к значимым различиям в исходном ANOVA и последующих плановых сравнениях. Точность выполнения задачи на активное внимание с использованием цифр значимо улучшалась в случае состояния гинкго + PS для 1 часа [t (243)= 2,58, p = 0,011] и 4 часов [t (243) = 2,14, p = 0,034] после введения дозы. В отличие от этого для всех трех доз было показано снижение точности выполнения задачи на время реакции выбора, причем этот эффект наблюдали в случае гинкго для 2,5 часов [t (243) = 2,46, p = 0,015], 4 часов [t (243) = 2,66, p = 0,009] и 6 часов [t (243) = 2,56, p = 0,011] после введения дозы, в случае гинкго + PC для 4 часов после введения дозы [t (243) = 2,86, p = 0,005] и в случае гинкго + PS для 4 часов [t (243) = 3,45, p = 0,001] и 6 часов [t (243) = 2,46, p = 0,015] после введения дозы.
Фактор быстродействия памяти (фигуры 2 и 3)
В исходном ANOVA было показано наличие значимого главного эффекта курса лечения на фактор быстродействия памяти [F (3, 405) = 15,76, p < 0,001]. В плановых сравнениях было показано, что выполнение работы усиливалось для всех временных точек после гинкго + PS (1 час [t(243) = 2,58, p = 0,011], 2,5 часа [t (243)= 3,19, p = 0,002], 4 часа [t (243)= 3, p = 0,003] и 6 часов [t (243)= 4, p < 0,001] после введения дозы). В отличие от этого выполнение работы было значимо медленнее в случае состояния гинкго + PC для 4 часов после введения дозы [t (243) = 3, p < 0,003].
В результате ANOVA для отдельных результатов, вносящих вклад в этот фактор, было показано, что выполнение работы значимо изменялось для всех четырех задач. В плановых сравнениях показали, что после гинкго + PS выполнение работы было значимо быстрее для: задачи на пространственную память для 6 часов [t (243) = 2,23, p < 0,027], с тенденцией к тому же самому для 2,5 часов [t (243) = 1,8, p = 0,071] и 4 часов [t (243)= 1,92, p = 0,056]; задачи на числовую оперативную память для 4 часов [t (243)= 3,29, p = 0,001] и 6 часов [t (243) = 2,944, p = 0,004]; задачи на узнавание слова для 1 часа [t (243) = 2,2, p= 0,028], 2,5 часов [t (243) = 2,75, p = 0,006] и 4 часов [t (243) = 2,77, p= 0,006], с тенденцией к тому же самому для 6 часов после введения дозы [t (243) = 1,91, p = 0,057]; а также для задачи на узнавание изображения для 6 часов [t (243) = 3,12, p = 0,002], с тенденцией к тому же самому для 1 часа [t (243) = 1,75, p = 0,082] и 2,5 часов [t (243) = 1,82, p = 0,071].
В отличие от этих значительных улучшений, оба других состояния были связаны с эпизодическим ухудшением, причем для гинкго проявляется замедление выполнения задачи на пространственную память для 6 часов [t (243) = 2,56, p = 0,011] и задачи на узнавание изображения для 4 часов [t (243) = 2,25, p = 0,026], а для гинкго + PC проявляется замедление выполнения задачи на числовую оперативную память для 4 часов [t (243) = 2,15, p = 0,033] и задачи на узнавание изображения для 4 часов после введения дозы [t (243) = 3,8, p < 0,001].
Измерение качества памяти (фигуры 4 и 5)
В исходном ANOVA было показано наличие значимого главного эффекта курса лечения на общее измерение качества памяти [F (3, 405) = 3,33, p = 0,02]. В плановых сравнениях было показано, что гинкго + PS приводило к отклонению в сторону улучшения от исходного уровня работоспособности для 2,5 часов [t (243) = 2,35, p = 0,02] и 4 часов [t (243) = 2,46, p = 0,015], с тенденцией к тому же самому для 1 часа [t (243) = 1,78, p = 0,077] после введения дозы. Также работоспособность была усилена в случае гинкго + PC для 2,5 часов [t (243) = 2,67, p = 0,008].
При рассмотрении результатов отдельной вносящей вклад задачи было показано, что работоспособность была значимо улучшена только в случае результата одной отдельной задачи, причем в случае задачи на узнавание изображения гинкго + PS превосходило плацебо для 1 часа [t (243)= 2,39, p = 0,018], 2,5 часов [t (243) = 2,24, p = 0,027] и 4 часов [t (243)= 2,43, p = 0,016].
Фактор вторичной памяти
В результате исходного ANOVA было предположено, что курс лечения не оказывал значимого воздействия на этот фактор.
Фактор оперативной памяти
В результате исходного ANOVA было предположено, что курс лечения не оказывал значимого воздействия на этот фактор.
Задачи на последовательное вычитание 7 и последовательное вычитание 3
В результате исходного ANOVA было предположено, что курсы лечения не оказывали значимого воздействия на эти задачи.
Оценка настроения
Оценивали отклонения от оценок исходного уровня для трех факторов настроения (настороженного, удовлетворенного, спокойного). На фигуре 5 представлены эффекты курсов лечения на фактор "спокойного" настроения, полученный из шкал настроения Bond-Lader. Представлены средние значения оценок исходного уровня и отклонения от исходного уровня (со стандартными ошибками) с графическим представлением фактора, приводящего к значимым различиям в исходном ANOVA и последующих плановых сравнениях (*, p = 0,05; **, p = 0,01; ***, p = 0,005, ****, p = 0,001, *****, p = 0,0005 в сравнении с плацебо).
Шкалы настроения Bond-Lader (ср. с фигурой 5)
В результате исходного ANOVA было предположено наличие только главного эффекта курса лечения на фактор "спокойствия", полученный из визуальных аналоговых шкал [F (3, 405) = 2,95, p < 0,032]. В плановых сравнениях было выявлено, что все три курса лечения приводили к усилению "спокойствия" в сравнении с плацебо. Этот эффект наблюдали в случае гинкго для 1 часа [t (243) = 3,05, p = 0,003] и 4 часов [t (243) = 3,02, p = 0,003], гинкго + PC для 1 часа [t (243) = 2,87, p= 0,005] и гинкго + PS для 1 часа [t (243) = 2,1, p = 0,036] и 6 часов [t (243) = 1,99, p = 0,048] после введения дозы.
Обобщенные результаты эффектов
Было показано, что используемый согласно изобретению комплекс гинкго-фосфатидилсерин в сравнении с другими тестируемыми препаратами, т.е. гинкго вне комплекса или комплексом гинкго-фосфатидилхолин, обладает значительно более высокой эффективностью в отношении задач на качество памяти, точность узнавания изображения, быстродействие памяти, временную память и большинства связанных с вниманием задач.
Claims (17)
1. Применение липофильных комплексов, растворимых в неполярных и апротонных растворителях, состоящих из
экстракта Ginkgo biloba, содержащего по меньшей мере 20% флавоновых гликозидов Ginkgo biloba и от 2 до 10% терпеновых лактонов, и
фосфолипида, содержащего от 10 до 50% фосфатидилсерина, для получения лекарственного средства для лечения и профилактики заболевания, связанного со снижением когнитивной функции и умственным утомлением.
экстракта Ginkgo biloba, содержащего по меньшей мере 20% флавоновых гликозидов Ginkgo biloba и от 2 до 10% терпеновых лактонов, и
фосфолипида, содержащего от 10 до 50% фосфатидилсерина, для получения лекарственного средства для лечения и профилактики заболевания, связанного со снижением когнитивной функции и умственным утомлением.
2. Нетерапевтическое применение диетической добавки, содержащей липофильные комплексы, растворимые в неполярных и апротонных растворителях, состоящие из
экстракта Ginkgo biloba, содержащего по меньшей мере 20% флавоновых гликозидов Ginkgo biloba и от 2 до 10% терпеновых лактонов, и
фосфолипида, содержащего от 10 до 50% фосфатидилсерина, для усиления когнитивной функции.
экстракта Ginkgo biloba, содержащего по меньшей мере 20% флавоновых гликозидов Ginkgo biloba и от 2 до 10% терпеновых лактонов, и
фосфолипида, содержащего от 10 до 50% фосфатидилсерина, для усиления когнитивной функции.
3. Применение по п.1 или 2, где фосфолипид содержит от 20 до 40% фосфатидилсерина.
4. Применение по п.3, где фосфолипид содержит 20% фосфатидилсерина.
5. Применение по любому из пп.1-4, где соотношение между экстрактом Ginkgo biloba и фосфатидилсерином, используемыми для получения комплекса, составляет 0,5-1:2-5.
6. Применение по п.5, где соотношение между экстрактом Ginkgo biloba и фосфатидилсерином, используемыми для получения комплекса, составляет 1:3.
7. Применение по любому из пп.1-6, где лекарственное средство или диетическую добавку вводят в виде таблеток, гранул, порошков, капсул, сиропов, растворов, суспензий, драже, гелей, растворов для инъекции или капель.
8. Применение по любому из пп.1-7, где лекарственное средство или диетическую добавку составляют для перорального введения.
9. Применение по любому из пп 1-8, где экстракт Ginkgo biloba в комплексе с фосфатидилсерином, содержащийся в лекарственном средстве или диетической добавке следует вводить в количестве от 20 до 240 мг в сутки, в частности от 60 до 120 мг в сутки.
10. Применение по любому из пп.1-9, где лекарственное средство или диетическая добавка дополнительно содержат фармацевтически приемлемое количество по меньшей мере одной добавки, выбранной из группы, которая включает в себя минералы, витамины, подсластители, ароматизаторы, фармацевтически приемлемые носители, вспомогательные и связующие средства, эксципиенты и их смеси.
11. Применение по п.10, где добавка выбрана из витаминов, минералов и их смесей, в частности выбрана из кальция, фтора, фосфора, меди, калия, марганца, магния, селена, цинка и железа, витамина А, витаминов B1, B2 и В12, витамина С, витамина D2, никотинамида, пантотената кальция, рутозида и витамина Е.
12. Применение по любому из пп.1 и 3-11, где заболеванием, связанным со снижением когнитивной функции и умственным утомлением, является деменция.
13. Применение по п.12, где заболеванием, связанным со снижением когнитивной функции и умственным утомлением, является болезнь Альцгеймера.
14. Применение по любому из пп.1 и 3-13, в сочетании с фармацевтическим соединением, используемым для лечения и профилактики подлежащего лечению заболевания, которое связано со снижением когнитивной функции и умственным утомлением.
15. Применение по п.14, где фармацевтическим соединением является ингибитор ацетилхолинэстеразы.
16. Применение по п.14, где дополнительным активным соединением является комплексный экстракт виноградных косточек.
17. Применение по любому из пп.1-16, где экстракт Ginkgo biloba составляет комплекс с фосфатидилсерином формулы, в которой
каждый из R и R1 в отдельности представляют собой ацильную группу, содержащую от 15 до 25% насыщенных жирных кислот, от 5 до 15% мононенасыщенных жирных кислот и от 60 до 80% полиненасыщенных жирных кислот, на основе общего количества кислот, а R2 представляет собой остаток серина.
каждый из R и R1 в отдельности представляют собой ацильную группу, содержащую от 15 до 25% насыщенных жирных кислот, от 5 до 15% мононенасыщенных жирных кислот и от 60 до 80% полиненасыщенных жирных кислот, на основе общего количества кислот, а R2 представляет собой остаток серина.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP04001937.4 | 2004-01-29 | ||
EP04001937A EP1559430B1 (en) | 2004-01-29 | 2004-01-29 | Use of ginkgo complexes for the enhancement of cognitive functions and the alleviation of mental fatigue |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006127272A RU2006127272A (ru) | 2008-02-10 |
RU2368385C2 true RU2368385C2 (ru) | 2009-09-27 |
Family
ID=34639409
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006127272/15A RU2368385C2 (ru) | 2004-01-29 | 2005-01-26 | Применение комплексов гинкго для усиления когнитивных функций и снижения умственного утомления |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8591965B2 (ru) |
EP (1) | EP1559430B1 (ru) |
JP (1) | JP5300196B2 (ru) |
KR (2) | KR101249667B1 (ru) |
CN (1) | CN1913907B (ru) |
AT (1) | ATE428312T1 (ru) |
AU (1) | AU2005210091B2 (ru) |
CA (1) | CA2554760C (ru) |
DE (1) | DE602004020574D1 (ru) |
DK (1) | DK1559430T3 (ru) |
ES (1) | ES2323864T3 (ru) |
HK (1) | HK1098380A1 (ru) |
IL (1) | IL177118A (ru) |
NO (1) | NO331190B1 (ru) |
PL (1) | PL219337B1 (ru) |
PT (1) | PT1559430E (ru) |
RU (1) | RU2368385C2 (ru) |
SG (1) | SG172727A1 (ru) |
SI (1) | SI1559430T1 (ru) |
WO (1) | WO2005074956A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2680809C2 (ru) * | 2016-12-20 | 2019-02-27 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) | Способ получения наноразмерной фитосомальной системы |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100723609B1 (ko) * | 2006-04-28 | 2007-06-04 | 주식회사 유유 | 신규한 조성의 알츠하이머형 치매 및 파킨슨씨병 예방 또는 치료용 은행잎 추출물, 그리고 은행잎으로부터의 추출 및 정제 방법 |
HUE041715T2 (hu) * | 2007-12-21 | 2019-05-28 | Dr Willmar Schwabe Gmbh & Co Kg | Ginkgo biloba levél-kivonat alkalmazása |
ITTO20080532A1 (it) * | 2008-07-10 | 2010-01-11 | Euro Pharma S R L | Integratore dietetico atto al potenziamento neuronale e sensoriale |
IT1397386B1 (it) * | 2010-01-12 | 2013-01-10 | Indena Spa | Composizioni a base di estratti di andrographis paniculata combinati con estratti di ginkgo biloba complessati con fosfolipidi e loro uso. |
US8183227B1 (en) | 2011-07-07 | 2012-05-22 | Chemo S. A. France | Compositions, kits and methods for nutrition supplementation |
US8168611B1 (en) | 2011-09-29 | 2012-05-01 | Chemo S.A. France | Compositions, kits and methods for nutrition supplementation |
CN103156022B (zh) * | 2011-12-09 | 2014-12-17 | 四川科伦药物研究有限公司 | 一种银杏叶保健茶及其制备方法 |
CN107249581B (zh) * | 2014-11-20 | 2021-10-15 | 恩兹莫特克有限公司 | 用于改善沟通技能的磷脂制剂 |
US10695369B2 (en) | 2016-04-15 | 2020-06-30 | Yoshihiro Hirokawa | Cognitive function-remedying agent |
CN105901649A (zh) * | 2016-05-03 | 2016-08-31 | 王胜 | 一种含银杏提取物的植物盐及其制备方法 |
US20200226948A1 (en) * | 2019-01-14 | 2020-07-16 | Robert Warren | Time and Attention Evaluation System |
MX2022008258A (es) * | 2020-01-03 | 2022-08-11 | Biosearch S A | Composicion para usar en el tratamiento de trastornos cognitivos. |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2929959A1 (de) * | 1979-07-24 | 1981-02-19 | Hoechst Ag | Thermoplastische kunststoffmasse |
IT1201149B (it) * | 1987-01-14 | 1989-01-27 | Indena Spa | Complessi di bioflavonoidi con fosfolipidi,loro preparazione,uso e composizioni farmaceutici e cosmetiche |
IT1238684B (it) * | 1990-02-09 | 1993-09-01 | Indena Spa | Derivati del bilobalide,loro usi e formulazioni che li contegono |
NZ520210A (en) * | 1999-12-17 | 2004-02-27 | Pharmaton S | Combination of ginseng and ginkgo to improve cognitive skills |
US6733797B1 (en) * | 2000-11-15 | 2004-05-11 | William K. Summers | Neuroceutical for improving memory and cognitive abilities |
KR20020069539A (ko) * | 2001-02-26 | 2002-09-05 | 주식회사 두산 | 뇌세포 보호용 조성물 |
WO2003013549A2 (de) * | 2001-08-09 | 2003-02-20 | Degussa Food Ingredients Gmbh | Formulierung enthaltend (lyso-) phosphatidylserin zur vorbeugung und behandlung von stresszuständen bei warmblütern |
JP2003169632A (ja) * | 2001-12-08 | 2003-06-17 | Sapuri:Kk | 米胚芽油、卵黄油及びホスファチジルセリン含有の健康食品 |
JP2003261456A (ja) * | 2002-03-08 | 2003-09-16 | Howaizu:Kk | 脳の老化予防剤 |
US6572899B1 (en) * | 2002-07-03 | 2003-06-03 | Vitacost.Com, Inc. | Memory loss treatment formulation |
-
2004
- 2004-01-29 AT AT04001937T patent/ATE428312T1/de active
- 2004-01-29 DK DK04001937T patent/DK1559430T3/da active
- 2004-01-29 DE DE602004020574T patent/DE602004020574D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-29 PT PT04001937T patent/PT1559430E/pt unknown
- 2004-01-29 ES ES04001937T patent/ES2323864T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-29 SI SI200431142T patent/SI1559430T1/sl unknown
- 2004-01-29 EP EP04001937A patent/EP1559430B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-01-26 CN CN2005800033273A patent/CN1913907B/zh active Active
- 2005-01-26 US US10/587,468 patent/US8591965B2/en active Active
- 2005-01-26 AU AU2005210091A patent/AU2005210091B2/en active Active
- 2005-01-26 JP JP2006550086A patent/JP5300196B2/ja active Active
- 2005-01-26 KR KR1020117024637A patent/KR101249667B1/ko active IP Right Grant
- 2005-01-26 CA CA2554760A patent/CA2554760C/en active Active
- 2005-01-26 SG SG2011046141A patent/SG172727A1/en unknown
- 2005-01-26 KR KR1020067015129A patent/KR101249633B1/ko active IP Right Grant
- 2005-01-26 RU RU2006127272/15A patent/RU2368385C2/ru active
- 2005-01-26 PL PL380826A patent/PL219337B1/pl unknown
- 2005-01-26 WO PCT/EP2005/000738 patent/WO2005074956A1/en active Application Filing
-
2006
- 2006-07-27 IL IL177118A patent/IL177118A/en active IP Right Grant
- 2006-07-27 NO NO20063463A patent/NO331190B1/no unknown
-
2007
- 2007-05-10 HK HK07104973.6A patent/HK1098380A1/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
US 6436946, August, 2002. Altern Med Rev, 1999 Jun; 4(3): 144-61. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2680809C2 (ru) * | 2016-12-20 | 2019-02-27 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) | Способ получения наноразмерной фитосомальной системы |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2006127272A (ru) | 2008-02-10 |
KR20110123289A (ko) | 2011-11-14 |
IL177118A0 (en) | 2008-03-20 |
NO331190B1 (no) | 2011-10-31 |
CA2554760C (en) | 2018-10-09 |
CA2554760A1 (en) | 2005-08-18 |
EP1559430A1 (en) | 2005-08-03 |
ES2323864T3 (es) | 2009-07-27 |
KR20060130148A (ko) | 2006-12-18 |
KR101249633B1 (ko) | 2013-04-02 |
WO2005074956A1 (en) | 2005-08-18 |
HK1098380A1 (en) | 2007-07-20 |
SG172727A1 (en) | 2011-07-28 |
PL380826A1 (pl) | 2007-03-19 |
US8591965B2 (en) | 2013-11-26 |
DK1559430T3 (da) | 2009-07-20 |
IL177118A (en) | 2011-03-31 |
JP5300196B2 (ja) | 2013-09-25 |
ATE428312T1 (de) | 2009-05-15 |
AU2005210091B2 (en) | 2010-06-03 |
SI1559430T1 (sl) | 2009-08-31 |
DE602004020574D1 (de) | 2009-05-28 |
AU2005210091A1 (en) | 2005-08-18 |
CN1913907B (zh) | 2011-03-30 |
CN1913907A (zh) | 2007-02-14 |
KR101249667B1 (ko) | 2013-04-02 |
JP2007519668A (ja) | 2007-07-19 |
US20080226757A1 (en) | 2008-09-18 |
EP1559430B1 (en) | 2009-04-15 |
NO20063463L (no) | 2006-07-27 |
PT1559430E (pt) | 2009-06-16 |
PL219337B1 (pl) | 2015-04-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2368385C2 (ru) | Применение комплексов гинкго для усиления когнитивных функций и снижения умственного утомления | |
Pizzorno et al. | The Clinician's Handbook of Natural Medicine E-Book: The Clinician's Handbook of Natural Medicine E-Book | |
US6210701B1 (en) | Medical food for treating inflammation-related diseases | |
Hayashi et al. | Effect of astaxanthin-rich extract derived from Paracoccus carotinifaciens on cognitive function in middle-aged and older individuals | |
US20020146463A1 (en) | Health promoting compositions | |
CA2627314C (en) | Composition for treating obesity comprising extract from white kidney beans, red kidney beans, and green tea leaves | |
Carlson et al. | Safety and efficacy of a Ginkgo biloba–containing dietary supplement on cognitive function, quality of life, and platelet function in healthy, cognitively intact older adults | |
JP7367978B2 (ja) | 組成物 | |
EP2694051B1 (en) | Use of l-carnitine and salts thereof for reducing or preventing fatigue and improving cognitive function | |
Morazzoni et al. | Use of a Ginkgo complexes for the enhancement of cognitive functions and the alleviation of mental fatigue | |
JP2003517016A (ja) | 認知スキルを向上するための人参及びイチョウの組み合わせ | |
JPH1180009A (ja) | 脳機能の改善剤および低下予防剤 | |
JP2019006699A (ja) | 軽度認知障害改善用の組成物 | |
US20230039272A1 (en) | Composition for improved energy, focus and clarity | |
JP2024051173A (ja) | 維持剤 | |
BR102022006625A2 (pt) | Suplemento alimentar e seu uso | |
WO2018146255A1 (en) | Aronia extract for enhancing reaction time and attention | |
Reader's Digest Association | The Healing Power of Vitamins, Minerals, and Herbs | |
JP2021165237A (ja) | 皮膚における赤み改善剤 | |
CA3215126A1 (en) | Composition comprising a phytocomplex from pomegranate and its uses | |
Tusaie | Overview of complementary/Alternative approaches | |
DiSano | Holistic mental health: A comparison of traditional and alternative treatments for mental disorders | |
EP2508179A1 (en) | Use of L-Carnitine, salts and derivatives thereof for reducing or preventing fatigue and improving cognitive function | |
Trelour | Boosting Cognition |