PL219337B1 - Zastosowanie lipofilowego kompleksu Ginkgo biloba z fosfolipidem do wytwarzania produktu leczniczego i nieterapeutyczne zastosowanie dodatku do żywności - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie lipofilowego kompleksu Ginkgo biloba z fosfolipidem do wytwarzania produktu leczniczego i nieterapeutyczne zastosowanie dodatku do żywności. Kompleks Ginkgo biloba z fosfolipidem stosuje się w celu zwiększenia funkcji poznawczych i złagodzenia zmęczenia umysłowego.

Izolowanie związku Iaktonowego C15H18O8 z liści Ginkgo biloba, od którego uzyskał nazwę bilobalid, po raz pierwszy opisał w roku 1967 R. T. Major (Science, 157 (1967), strony 1270-1273). Budowę strukturalną wymienionego bilobalidu zaproponowano w roku 1971 (J. Amer. Chem. Soc. 93, (1971), strony 3544-3546) i przedstawia się ona zgodnie z poniższym wzorem:

Aktywnymi głównymi składnikami Ginkgo są alkilowane fenole, takie jak ginkgol i 3-(8-pentadecenylo)fenol i kwasy fenolokarboksylowe, takie jak kwas 2-hydroksy-6-(8-pentadecenylo)benzoesowy, ginkolid i bilobalid. Bilobalid jest seskwiterpenem, zaś ginkgolid jest heksacyklicznym diterpenem, przy czym oba są znane jako jedyne występujące w przyrodzie naturalne związki posiadające grupy IIIrz.-butylowe. Wymienione substancje można izolować z liści i innych części drzew Ginkgo biloba, na przykład, bilobalid znaleziono w liściach Ginkgo biloba w stężeniu poniżej 0,01%.

Znane ekstrakty stosuje się w celu leczenia zaburzeń przepływu krwi w tętnicach mózgowych i obwodowych. Występujące w Ginkgo flawonowe glikozydy i terpenoidy są znane z tego, że wykazują właściwości regulujące naczynia i obniżające lepkość krwi. Głównym wskazaniem, przy którym stosuje się Ginkgo w krajach zachodnich, takich jak, Francja i Niemcy, jest niewydolność mózgu. Ponadto, Ginkgo biloba szeroko stosuje się w różnych wskazaniach w chińskiej medycynie oraz w tradycyjnej chińskiej farmacji.

WO 03/013549 odnosi się do kompozycji opartych na fosfatydyloserynie lub (lizo)fosfatydyloserynie, stosowanych do leczenia i zapobiegania stanom stresu umysłowego. Te kompozycje mogą również zawierać ekstrakty Ginkgo biloba.

KR 2002 069593A ujawnia dodatek do żywności stosowany w celu poprawy funkcji uczenia się i zapamiętywania. Kompozycja dodatku do żywności zawiera przeciwutleniacze, fosfolipidy, takie jak fosfatydyloseryna oraz jeden lub dwa dodatkowe składniki wybrane spośród ekstraktów Ginkgo biloba i witamin z grupy B.

W ostatnich latach badano również kompleksy naturalnych i syntetycznych fosfolipidów i bilobalidu, jak również zawierające je preparaty. Na przykład, w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki numer 5 043 323 oraz EP nr 027 500.9A, przedstawiono kompleks związków biofIawonoidowych z fosfolipidami, obejmujące kompleksy Ginkgo biloba z fosfatydyloseryną.

Ponadto, w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki numer 5 202 313 zasugerowano ich lecznicze zastosowanie jako środków przeciwzapalnych i jako środków do leczenia chorób związanych z procesami zapalnymi lub z pourazowymi stanami zapalnymi nerwów.

Ponadto, ekstrakty Ginkgo znane są z działania na funkcje poznawcze. Na przykład, V. D. Petkov i jego współpracownicy, Planta Med., 59, (1993), strony 106-114, napisali, że standaryzowane ekstrakty Panax ginseng, Ginkgo biloba i ich mieszaniny poprawiają zdolność uczenia się młodych i dorosłych gryzoni.

PL 219 337 B1

Zgodnie z danymi przedstawionymi w międzynarodowym opisie patentowym numer WO

01/43753 A2, w testach poznawczych stwierdzono, że podawanie mieszanin ekstraktów z korzenia

Panax ginseng i liści Ginkgo biloba ludziom, daje korzystne wyniki w biegłości poznawania, na przykład szybkości zapamiętywania i jakości pamiętania u normalnych zdrowych ludzi.

Ponadto, przeprowadzono różne badania nad wpływem ekstraktu Ginkgo biloba na dokonania poznawcze. Przedstawiono (Moss i Scholey 1996, Scholey i jego współpracownicy 1999, Kennedy i Scholey 2000), że pewne wymagane poznawcze zadania można wypełnić za pomocą prostego wspomagania procesu uwalniania metabolicznych substratów w mózgu. Na przykład, podczas poprzednich badań w tym laboratorium (Kennedy i Seholey 2000) obserwowali zależność pomiędzy częstością akcji serca, stężeniem glukozy w surowicy krwi oraz zdolnością do wykonania „wymagających” pamięciowych zadań arytmetycznych (kolejne słowne odejmowanie 7 od liczb pomiędzy 800 i 1000), „mniej wymagające” pamięciowe arytmetyczne zadanie (kolejne odejmowanie 3) oraz długookresowe słowne zadanie pamięciowe. Stwierdzono, że obydwa zadania kolejnych odejmowań powodują nie tylko znaczne zwiększenie częstości akcji serca powyżej powodowanego przez somatycznie identyczne zadania liczenia, lecz dokonania w obydwu odpowiadają wielkości spadku stężeń glukozy w surowicy krwi w czasie zadania wykonawczego. Zdolności wykonania w większości zadań wymagających (kolejne odejmowanie 7) były poprawione nie tylko po podaniu do wypicia roztworu glukozy, lecz również po utrzymaniu spoczynkowej szybkości akcji serca.

Jednak, działania uzyskane po zastosowaniu kompleksu według niniejszego wynalazku są korzystniejsze i są działaniem nowego typu.

Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie lipofilowego kompleksu Ginkgo biloba z fosfolipidem, rozpuszczalnego w niepolarnych i aprotycznych rozpuszczalnikach, zawierającego ekstrakt Ginkgo biloba zawierający co najmniej 20% flawonowych glikozydów Ginkgo biloba i 2 do 10% terpenowych laktonów oraz fosfolipid zawierający od 10 do 50% fosfatydyloseryny do wytwarzania produktu leczniczego do leczenia i zapobiegania chorobom związanym ze zmniejszeniem funkcji poznawczych i zmęczeniem umysłowym.

Korzystnie, fosfolipid zawiera od 20 do 40% fosfatydyloseryny.

Korzystnie, fosfolipid zawiera 20% fosfatydyloseryny.

Korzystnie, stosunek ekstraktu Ginkgo biloba do fosfatydyloseryny w kompleksie wynosi od 0,5-1 do 2-5.

Korzystniej, stosunek pomiędzy ekstraktem Ginkgo biloba i fosfatydyloseryną przy wytwarzaniu kompleksu wynosi 1:3.

Korzystnie, produkt leczniczy podaje się w postaci tabletek, granulek, proszku, kapsułek, syropów, roztworów, zawiesin, draży, żeli, roztworów do iniekcji lub kropli.

Korzystnie, produkt leczniczy przygotowuje się w postaci do podawania doustnie.

Korzystnie, kompleks ekstraktu Ginkgo biloba z fosfatydyloseryną w produkcie leczniczym podaje się w ilości od 20 do 240 mg dziennie, szczególnie od 60 do 120 mg dziennie.

Korzystnie, produkt leczniczy dodatkowo zawiera, w ilości dopuszczonej do stosowania w farmacji, przynajmniej jeden dodatek wybrany z grupy obejmującej sole mineralne, witaminy, środki słodzące, środki smakowo-zapachowe, dopuszczone do stosowania w farmacji nośniki, środki pomocnicze, środki wiążące i zaróbki oraz ich mieszaniny.

Korzystnie, dodatki wybiera się z grupy obejmującej witaminy, sole mineralne i ich mieszaniny, zwłaszcza wybiera się z soli zawierających wapń, fluor, fosfor, miedź, potas, mangan, magnez, selen, cynk i żelazo, witamina A, witamina B1, B2 i B12, witamina C, witamina D2, amid kwasu nikotynowego, pantotenian wapnia, rutozyd i witamina E.

Korzystnie, chorobą związaną ze zmniejszeniem funkcji poznawczych i zmęczeniem umysłowym jest demencja. Korzystnie chorobą związaną ze zmniejszeniem funkcji poznawczych i zmęczeniem umysłowym jest chorobą Alzheimera.

Korzystnie, stosuje się włącznie związek farmaceutyczny stosowany do leczenia lub zapobiegania chorobie związanej ze zmniejszeniem funkcji poznawczych i zmęczeniem umysłowym.

Korzystnie, związek farmaceutyczny stanowi inhibitor acetylocholinoesterazy.

Korzystnie, dodatkowy związek farmaceutyczny stanowi kompleks ekstraktów z nasion winogron.

PL 219 337 B1

Korzystnie, kompleks ekstraktu Ginkgo biloba z fosfatydyloseryną jest o wzorze:

ch₂-or

I ,

CH-OR¹ OH i I ₂

CH₂—O—P—OR² II

O ₁ w którym R i R¹ niezależnie oznaczają grupę acylową zawierającą od 15% do 25% nasyconych kwasów tłuszczowych, od 5% do 15% mononienasyconych kwasów tłuszczowych i od 60% do 80% polinienasyconych kwasów tłuszczowych w przeliczeniu na całkowitą ilość kwasów tłuszczowych oraz ₂

R² oznacza resztę seryny.

Przedmiotem wynalazku jest nieterapeutyczne zastosowanie dodatku do żywności zawierającego lipofilowy kompleks Ginkgo biloba z fosfolipidem, rozpuszczalnego w niepolarnych i aprotycznych rozpuszczalnikach, zawierającego ekstrakt Ginkgo biloba zawierający co najmniej 20% flawonowych glikozydów Ginkgo biloba i 2 do 10% terpenowych laktonów oraz fosfolipid zawierający od 10 do 50% fosfatydyloseryny do zwiększenia funkcji poznawczych.

Korzystnie, fosfolipid zawiera od 20 do 40% fosfatydyloseryny.

Korzystnie, fosfolipid zawiera 20% fosfatydyloseryny.

Korzystnie, stosunek ekstraktu Ginkgo biloba do fosfatydyloseryny w kompleksie wynosi od 0,5-1 do 2-5.

Korzystnie, stosunek pomiędzy ekstraktem Ginkgo biloba i fosfatydyloseryną przy wytwarzaniu kompleksu wynosi 1:3.

Korzystnie, dodatek do żywności podaje się w postaci tabletek, granulek, proszku, kapsułek, syropów, roztworów, zawiesin, draży, żeli, roztworów do iniekcji lub kropli.

Korzystnie, dodatek do żywności przygotowuje się w postaci do podawania doustnie.

Korzystnie, kompleks ekstraktu Ginkgo biloba z fosfatydyloseryną w dodatku do żywności podaje się w ilości od 20 do 240 mg dziennie, szczególnie od 60 do 120 mg dziennie.

Korzystnie, dodatek do żywności dodatkowo zawiera przynajmniej jeden dodatek wybrany z grupy obejmującej sole mineralne, witaminy, środki słodzące, środki smakowo-zapachowe, nośniki, środki pomocnicze, środki wiążące i zarobki oraz ich mieszaniny.

Korzystnie, dodatki wybiera się grupy obejmującej witaminy, sole mineralne i ich mieszaniny, zwłaszcza wybiera się z soli zawierających wapń, fluor, fosfor, miedź, potas, mangan, magnez, selen, cynk i żelazo, witamina A, witamina B1, B2 i B12, witamina C, witamina D2, amid kwasu nikotynowego, pantotenian wapnia, rutozyd i witamina E.

Korzystnie, dodatek do żywności zawiera inhibitor acetyIocholinoesterazy.

Korzystnie, dodatek do żywności zawiera kompleks ekstraktów z nasion winogron.

Niespodziewanie, wynalazcy niniejszego wynalazku stwierdzili, że kompleks ekstraktu Ginkgo biloba z fosfatydyloseryną można stosować w celu zwiększenia funkcji poznawczych i złagodzenia zmęczenia umysłowego znacznie powyżej uzyskiwanych za pomocą nie kompleksowanego ekstraktu. Stosowanie obejmuje podawanie w postaci środka leczniczego i/lub dodatku żywieniowego, zawierających Ginkgo w kompleksowanej postaci. Kompleks Ginkgo można stosować w celu zwiększenia funkcji poznawczych i złagodzenia zmęczenia umysłowego u zdrowych ludzi, zwłaszcza u dzieci i młodych osób dorosłych.

Możliwe jest zapobieganie degradacji szybkości zapamiętywania u ludzi ze zmniejszonymi funkcjami poznawczymi i przeciwdziałanie zmęczeniu umysłowemu.

Możliwe jest utrzymanie zdrowych funkcji poznawczych i opóźnienie związanego z wiekiem spadku zdolności poznawczych u osób w średnim wieku i/lub u osób starszych, zwłaszcza u zdrowych osób w średnim wieku, i/lub u zdrowych osób starszych.

Istnieje możliwość zapewnienia środka leczniczego lub dodatku do żywności przeznaczonych do leczenia i zapobiegania chorobie wywołanej spadkiem funkcji poznawczych i zmęczeniem umysłowym, takim jak, demencja, na przykład w chorobie Alzheimera.

Możliwe jest zastosowanie aktywnej kompozycji w celu zwiększenia funkcji poznawczych i złagodzenie zmęczenia umysłowego, to znaczy w celu poprawienia czynników z nimi związanych, takich jak poprawienie szybkości zapamiętywania i jakości zapamiętywania, w celu zwiększenia dokładności

PL 219 337 B1 i uwagi w działaniu normalnych, zdrowych ludzi, w celu zapobiegania degradacji szybkości i jakości zapamiętywania u ludzi o zmniejszonych funkcjach poznawczych i przeciwdziałania zmęczeniu umysłowemu, jak również w celu wpływania na nastrój, zwłaszcza u zdrowych dzieci, młodych osób dorosłych, osób w średnim wieku i/lub u osób starszych.

Możliwe jest zastosowanie aktywnej kompozycji w celu poprawienia zdolności do wykonania zadań poznawczych i/lub wysiłku umysłowego, za pomocą podania kompozycji zawierającej składniki pochodzenia naturalnego, dla której składniki wytwarza się zgodnie z kontrolowanym procesem, który zapewnia zachowanie jakości składników.

Możliwe jest zastosowanie aktywnej kompozycji, zawierającej składniki pochodzenia naturalnego, wykazująca minimalne lub nie wykazująca działań ubocznych i bezpieczna do wewnętrznego stosowania i spożywania.

Możliwe jest zastosowanie aktywnej kompozycji w celu leczenia i zapobiegania chorobie związanej ze spadkiem funkcji poznawczych i zmęczenia umysłowego, takich jak demencja, na przykład w chorobie Alzheimera.

Możliwa jest także farmaceutyczna lub żywieniowa kompozycja, zawierająca kompleks ekstraktu Ginkgo biloba z fosfatydyloseryną, przynajmniej jedną witaminę, ewentualnie jeden lub więcej minerałów i pierwiastków śladowych oraz nośników dopuszczonych do stosowania w farmacji i w żywności.

Możliwe jest stworzenie ekstraktu Ginkgo biloba skompleksowanego z pewną fosfatydyloseryną w określonej ilości różnych kwasów tłuszczowych.

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie Ginkgo skompleksowanego z fosfatydyloseryną w celu wytwarzania środka leczniczego lub dodatku do żywności, przeznaczonych do zwiększania funkcji poznawczych i złagodzenia zmęczenia umysłowego. Zastosowane Ginkgo uzyskuje się z roślin Ginkgo biloba i w postaci ekstraktu lub ekstraktów i/lub jego zasadniczych aktywnych substancji.

Określenie kompleks Ginkgo z fosfatydyloseryną lub w skrócie Ginkgo-PS oznacza kompleks otrzymany w reakcji aktywnych składników ekstraktu Ginkgo z fosfolipidem zawierającym od 10 do 50%, korzystnie od 20 do 40%, bardziej korzystnie 20% fosfatydyloseryny.

Określenie „ekstrakt” oznacza, że rośliny lub części roślin poddaje się ekstrakcji odpowiednim rozpuszczalnikiem, takim jak, woda, etanol lub ich mieszaniny, oleje lub jakikolwiek inny odpowiedni rozpuszczalnik znany w dziedzinie wiedzy o ekstrakcji roślin. Takie ekstrakty można stosować bezpośrednio, jeśli są one dopuszczone do stosowania w farmacji lub jeśli rozpuszczalnik z uzyskanego rozpuszczalnika usuwa się i pozostałość stosuje bezpośrednio lub po kolejnym przekształceniu, na przykład po ponownym rozpuszczeniu lub zawieszeniu w rozpuszczalniku dopuszczonym do stosowania w farmacji.

Określenie „zasadnicze substancje aktywne” oznacza aktywne składniki, które są głównymi składnikami odpowiedzialnymi za farmakologiczne działanie. Korzystne kompozycje farmaceutyczne zawierają wszystkie takie składniki roślin, które odpowiadają za przynajmniej 75%, bardziej korzystnie za przynajmniej 90% farmakologicznego działania. Takie aktywne składniki mogą być izolowane z roślin lub uzyskiwane na drodze chemicznej syntezy.

Stosowane w niniejszym opisie określenie składnik „dopuszczony do stosowania w farmacji” oznacza składnik, który jest odpowiedni do zastosowania u ludzi bez niepożądanych działań ubocznych, takich jak, działania toksyczne, działania drażniące i uczuleniowe, współmierne z odpowiednim stosunkiem korzyści do ryzyka.

Kompleksy naturalnych lub syntetycznych fosfolipidów i bilobalidu są znane w tej dziedzinie wiedzy (na przykład z opisów patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki numery 5 043 323 i 5 202 313), jak również znane jest ich wytwarzanie i ich lecznicze stosowanie jako środków przeciwzapalnych do leczenia chorób związanych ze stanami zapalnymi lub procesami towarzyszącymi uszkodzeniom nerwów. Bilobalid tworzy z fosfolipidami nowe związki, które wykazują inną biodostępność w porównaniu z wolnym bilobalidem i są odpowiednimi do włączania do farmaceutycznych kompozycji.

Kompleks flawonoidów z Ginkgo biloba i fosfatydyloseryną wytwarza się sposobem analogicznym do przedstawionego w przykładzie 6 opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki numer 5 043 323.

Wytwarzanie kompleksu ekstraktu z Ginkgo biloba z sojową fosfatydyloseryną

1,87 kg 20% fosfatydyloseryny w pokojowej temperaturze zawiesza się w 17,5 litra octanu etylu. Dodaje się suchy ekstrakt Ginkgo biloba (0,65 kg) i miesza. Zawiesinę miesza się i ogrzewa w temperaturze wrzenia w czasie 1 godziny.

PL 219 337 B1

Zawiesinę sączy się w temperaturze 70-75°C, przesącz zatęża pod ciśnieniem otoczenia do uzyskania miękkiej pozostałości.

Pozostałość suszy się w temperaturze 40°C w czasie 48 godzin. Uzyskuje się 2,23 kg kompleksu ekstraktu z Ginkgo biIoba z fosfatydyloseryną.

Tym samym uzyskuje się kompleksy Ginkgo z fosfolipidami pozwalające na wytwarzanie nowych biologicznie aktywnych kompozycji. Oczywiście, wykazują one właściwości fizykochemiczne i spektroskopowe, które inne niż właściwości wyjściowych składników i jako takie mogą być włączane do farmaceutycznych kompozycji. Ginkgo wykazuje silne powinowactwo do fosfolipidów, co objawia się wytworzeniem wiązań, które znacznie modyfikują fizykochemiczne i spektroskopowe właściwości nowych cząsteczek. Powstawanie kompleksu będzie potwierdzone, na przykład za pomocą analizy metodą magnetycznego rezonansu jądrowego, która pozwala zidentyfikować oddziaływanie pomiędzy cząsteczkami reagujących związków i miejsce w cząsteczce biorące udział w reakcji.

Mówiąc bardziej szczegółowo, kompleks stosowany według wynalazku zawiera składniki ziołowe, na przykład, uzyskane za pomocą ekstrakcji z liści Ginkgo. Ekstrakt Ginkgo wśród innych substancji zawiera fIawonowe glikozydy Ginkgo i laktozy terpenowe. Inna możliwość wytwarzania obejmuje suszenie liści Ginkgo lub innych części tej rośliny, ewentualnie ich rozdrabnianie. Określenie „roślina” oznacza całą roślinę, jak również te jej części, które zawierają aktywne składniki. Oznacza, na przykład, liście, łodygi, owoce lub korzenie, jak opisano powyżej. Korzystnie roślinę lub część rośliny suszy się. Ewentualnie, można je rozdrabniać.

Jakkolwiek wszystkie takie substancje zasadniczo występujące w Ginkgo są znane z farmakologicznego działania, jednak zakres ich farmakologicznej aktywności nie został w pełni zbadany, lecz w badaniach in vitro stwierdzono, że pewne z nich wykazują właściwości antyutleniające i hamują agregację płytek krwi, podczas gdy inne charakteryzuje działanie na wychwyt tlenu w komórkach, zaś inne może charakteryzować działanie immunomodulujące.

Zgodnie z korzystnym wcieleniem stosowany ekstrakt Ginkgo wśród innych substancji zawiera fIawonowe glikozydy Ginkgo i terpenowe laktony, korzystnie zawiera przynajmniej 20%, korzystniej od 21,0% do 30%, szczególnie od 22,0% do 27,0% flawonowych glikozydów Ginkgo i od 2% do 10%, korzystnie od 4,0% do 8,0%, szczególnie od 5,0 do 7,0%, najkorzystniej 6% terpenowych laktonów.

Korzystnie, środek leczniczy i/lub dodatek do żywności zawiera ekstrakt Ginkgo zawierający przynajmniej 24% flawonowych glikozydów Ginkgo i 6% terpenowych laktonów. W szczególności, do wytwarzania kompleksu stosuje się ekstrakt Ginkgo przedstawiony w europejskim opisie patentowym numer EP nr 0 360 556.

Fosfolipidy stosowane do wytwarzania kompleksów mogą być pochodzenia naturalnego lub pochodzenia syntetycznego. Naturalne fosfolipidy są zwykle ekstrahowane z soi lub z narządów zwierzęcych, podczas gdy syntetyczne fosfolipidy posiadają jednorodne łańcuchy acylowe i wytwarza się je sposobami opisanymi w tej dziedzinie wiedzy.

Zgodnie z niniejszym wynalazkiem fosfolipid wybrany do wytwarzania kompleksu jest fosfolipidem zawierającym od 10% do 50% fosfatydyloseryny.

Korzystnie, fosfolipid zawiera od 20% do 40% i szczególnie korzystnie 20% fosfatydyloseryny o wzorze:

ch₂-or

I _i

Cn-OK? OH

CH₂~O—P—OR^{1 2} ₁ w którym R i R¹ niezależnie oznaczają grupę acylową o 6-20 atomach węgla, korzystnie grupę acylową wybiera się z grupy obejmującej grupę palmitoilową, oleoilową, linoleilową, Iinolenoilową, w szczególności taki, który zawiera średnio od 15% do 25% nasyconych kwasów tłuszczowych, od 5% do 15% mononienasyconych kwasów tłuszczowych i od 60% do 80% polinienasyconych kwasów ₂ tłuszczowych, w odniesieniu do całkowitej liczby kwasów; oraz R² oznacza resztę seryny.

Reakcja Ginkgo z fosfatydyloseryną prowadzona w odpowiednich warunkach daje produkt, którego właściwości fizykochemiczne są całkowicie inne niż właściwości poszczególnych składników.

PL 219 337 B1

Otrzymany kompleks wykazuje lipofilowy charakter i rozpuszcza się w niepolarnych i aprotycznych rozpuszczalnikach, w których poszczególne składniki kompleksu zwykle są nierozpuszczalne.

Otrzymany kompleks wykazuje większą aktywność w porównaniu z Ginkgo w postaci wolnej i jest odpowiedni do włączania w większość zwykłych farmaceutycznych kompozycji.

Kompleksy można wytwarzać za pomocą reakcji w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak, gorący eter cykliczny, aromatyczne węglowodory, chlorowcowane pochodne lub mieszaniny metanolu z chlorkiem metylenu. Korzystny stosunek pomiędzy Ginkgo i fosfolipidem w czasie reakcji wytwarzania kompleksu wynosi od 0,5-1 do 2-5, korzystnie 1:3 wagowo-wagowych. Następnie, końcowe produkty izoluje się za pomocą odparowania rozpuszczalnika reakcji lub za pomocą wytrącania kompleksu z odpowiednich rozpuszczalników. Kompleks można wytwarzać również za pomocą liofilizowania produktu otrzymanego z reakcji składników w dioksanie.

Możliwość wytwarzania nowych struktur z ekstraktów Ginkgo, które utrzymują niezmienioną budowę podstawowych związków lecz wykazują kilkukrotne zwiększenie szczególnej aktywności oznacza znaczne korzyści wynikające z nowego zastosowania, którego nie można przewidzieć. Ze względu na szczególną aktywność, występuje możliwość zmniejszenia dawkowania, co zapewnia znane korzyści.

Nieoczekiwanie stwierdzono, że kompleks stosowany zgodnie z wynalazkiem wykazuje bezpośredni wpływ na funkcje poznawcze i zmęczenie umysłowe. Określenie „dokonania poznawcze” obejmuje lecz nie wyłącznie poprawienie związanych z tym czynników, takich jak, poprawienie szybkości zapamiętywania i jakości pamiętania, poprawienie czasu reakcji i pracy pamięci, zwiększenie dokładności i uwagi w pracy normalnych, zdrowych osób, w celu zapobiegania degradacji szybkości i jakości pamięci ludzi ze zmniejszonymi funkcjami poznawczymi i w celu przeciwdziałania poznawczemu zmęczeniu mającemu wpływ na pamięć i fizyczne dobre samopoczucie, zwłaszcza u zdrowych dzieci, młodych ludzi dorosłych, osób w średnim wieku i/lub ludzi starszych. Można dowieść, że kompleks ginkgo z fosfatydyoseryną stosowany zgodnie z niniejszym wynalazkiem wykazuje dobry wpływ i skuteczność w odniesieniu do funkcji poznawczych i zmęczenia umysłowego oraz odpowiednich czynników poznawczych, takich jak, jakość pamięci, szybkość zapamiętywania oraz w odniesieniu do wielu działań związanych z uwagą i dokładnością. Ten ogólny pogląd będzie wyraźniejszy na podstawie badań przedstawionych w części doświadczalnej.

Kompleks można stosować w dawkach wahających się w zakresie od 20 do 240 mg/dobę, korzystnie od 60 do 120 mg/dobę, szczególnie korzystnie od 80 do 100 mg/dobę, które podaje się w dawce pojedynczej lub podzielonej jako produkt leczniczy lub jako dodatek do żywności.

Produkt leczniczy lub dodatek do żywności może być w postaci tabletek, powlekanych tabletek, granulek, proszku, proszku w kapsułce, syropów, roztworów lub zawiesin, na przykład w wodzie, etanolu lub w ich mieszaninach oraz w postaci drażetek, żeli, postaci do iniekcji lub w jakichkolwiek innych odpowiednich postaciach znanych specjalistom w tej dziedzinie. Takie produkty można podawać jako kompozycje do podawania miejscowo w różnych dawkach, w zależności od pożądanego stosowania, na przykład od nasilenia patologicznych objawów leczonej choroby.

Korzystnie, produkt leczniczy i/lub dodatek do żywności podaje się w odpowiedniej postaci, przystosowanej do podawania doustnie, takiej jak, granulki, tabletki, kapsułki, krople, syropy i inne.

Określenie „dodatek do żywności” obejmuje kompozycje, które można stosować bez przepisywania recept, na przykład, przez lekarzy. Składniki można podawać łącznie z posiłkami lub oddzielnie, na podstawie dziennych reżimów lub tylko czasami. Dodatki do żywności są szczególnie ważne dla stosujących nieodpowiednie diety, osoby o zmniejszonej zdolności wykorzystywania lub absorbowania podstawowych substancji z żywności, szczególnie osoby starsze.

Zgodnie z korzystnym wcieleniem niniejszego wynalazku kompleks Ginkgo z fosfatydyloseryną można stosować z odpowiednimi lub dopuszczonymi do stosowania w farmacji ilościami dodatków. Takie dodatki mogą, lecz nie wyłącznie, obejmować składniki mineralne, witaminy, środki słodzące, środki smakowo-zapachowe, nośniki dopuszczone do stosowania w farmacji, dodatki oraz środki wiążące, zaróbki i ich mieszaniny.

Można stosować takie składniki mineralne jak, na przykład sole wapnia, miedzi, magnezu, żelaza, cynku, jodu, selenu, manganu, fluoru, chromu, molibdenu, sodu, potasu, chloru i ich mieszaniny.

Dodatkowe składniki mineralne, które są mniej korzystne obejmują sole arsenu, niklu, krzemu, boru, kadmu, ołowiu, litu, cyny, wanadu i kobaltu oraz ich mieszaniny. Mineralne składniki zwykle występują w ilościach naturalnie dostępnych. Źródłem soli mineralnych mogą być jakiekolwiek znane sole mineralne zawierające aniony, takie jak węglan, tlenek, wodorotlenek, chlorek, siarczan, fosforan,

PL 219 337 B1 glikonian, mleczan, octan, fumaran, cytrynian, jabłczan, aminokwasy i tym podobne sole zawierające mineralne kationy, takie jak, sodowy, potasowy, wapniowy, magnezowy i tym podobne. Specjaliści w tej dziedzinie znają ich korzystne zakresy stosowania dla dzieci i dla dorosłych, w zależności od wieku I stanu fizjologicznego pacjenta. Jasnym jest, że dzienne dawkowanie mineralnych składników może zmieniać się dla różnych pacjentów i nie można dokładnie określić koniecznych dawek. Zgodnie z niniejszym wynalazkiem najkorzystniejszymi dodatkami mineralnymi do stosowania w produkcie leczniczym lub dodatku do żywności według niniejszego wynalazku, są wybrane z poniższych: wapń, fluor, fosfor, miedź, potas, mangan, magnez, selen, cynk i żelazo.

Można ewentualnie stosować również witaminy, takie jak, lecz nie wyłącznie witaminy rozpuszczalne w wodzie, na przykład witamina C, to znaczy kwas L-(+)-askorbinowy, askorbinian wapnia, askorbinian potasu, kwas 6-palmitoilo-L-askorbinowy; witamina B1, to znaczy chlorowodorek tiaminy, monoazotan tiaminy; witamina B2, to znaczy ryboflawina, ryboflawino-5'-fosforan sodu; witamina B6, to znaczy chlorowodorek pirydoksynu, witamina B12, to znaczy cyjanokobalamina; witamina H, to znaczy D-biotyna; kwas foliowy; witamina PP (niacyna), to znaczy amid kwasu nikotynowego, kwas nikotynowy; pro-witamina B5, to znaczy pantenol (w postaciach d i d1) etylopantenol i D-pantotenian wapnia; oraz witaminy rozpuszczalne w tłuszczach, na przykład witamina A, to znaczy palmitynian witaminy A, octan witaminy A, propionian witaminy A, wszystkie w postaci transretinolu; witamina D, to znaczy ergokalciferol, cholekalciferol, cholekalciferol-cholesterol; witamina E, to znaczy alfa-tokoferol, octan alfa-tokoferolu, ester alfa-tokoferolu z kwasem bursztynowym (w postaciach d i d1); witamina K, taka jak, witamina K1, na przykład fitomenadion i karoten (prowitamina), to znaczy likopen, zeaksantyna, luteina, alfa-karoten, beta-karoten, apokarotynal, gamma-karoten i beta-kryptoksantyna, ich pochodne i ich mieszaniny. Witaminy mogą występować w ilościach uwalnianych sposobem naturalnym w zależności od wieku i fizjologicznego stanu jak wspomniano powyżej. Korzystnymi witaminami są witamina A, witamina B1, B2 i B12, witamina C, witamina D2, amid kwasu nikotynowego, pantotenian wapnia, rutozyd i witamina E.

Inne dodatki do produktów leczniczych lub dodatków do żywności, które ewentualnie stosuje się na podstawie wiedzy specjalistów nie muszą być omawiane szczegółowo.

Zgodnie z niniejszym wynalazkiem szczególnie korzystne jest gdy składniki mineralne i/lub witaminy występują jako dodatki. Takie kompozycje kompleksu Ginkgo z fosfatydyloseryną i wybranymi multiwitaminami i/lub składnikami mineralnymi są szczególnie odpowiednie dla utrzymywania i/lub przywrócenia funkcji poznawczych i poprawienia fizycznego dobrego samopoczucia, na przykład, u starszych osób lub pacjentów. Tym samym, kompleks z Ginkgo połączony z multiwitaminami i/lub ze składnikami mineralnymi może być odpowiedni zwłaszcza dla starszych pacjentów, które wymagają leczenia lub zapobiegania wywołanemu wiekiem spadkowi funkcji poznawczych i fizycznego dobrego samopoczucia.

W części doświadczalnej wykazano, że kombinacja Ginkgo i fosfatydyloseryny w postaci kompleksu wykazuje silne korzystne działania w odniesieniu do funkcji poznawczych.

Wydolność może wzrastać po dodaniu takich dodatków jak, składniki mineralne i/lub witaminy, które wybrano i dawkowano zgodnie z potencjalnym wpływem na utrzymanie i przywrócenie funkcji poznawczych i poprawienie fizycznego dobrego samopoczucia, zwłaszcza u starszych osób.

Najkorzystniejszą jest kompozycja zawierająca zasadniczo następujące składniki: kompleks ekstraktu Ginkgo i fosfatydyloseryny, witamina A, witamina B1, witamina B2, witamina B6, witamina B12, witamina C, witamina D2, witamina E, amid kwasu nikotynowego, pantotenian wapnia, rutozyd, kwas foliowy, fluor, wapń,

PL 219 337 B1 fosfor, miedź, potas, mangan, magnez, cynk, żelazo, lecytyna.

Kompleks można stosować w celu poprawienia funkcji poznawczych u zdrowych młodych ludzi i utrzymania zdrowych funkcji poznawczych oraz poprawienia uszkodzonych z wiekiem funkcji poznawczych u zdrowych osób w średnim wieku i/lub osób starszych. Jednak, zgodnie z kolejnym wcieleniem wynalazku, kompleks można stosować do wytwarzania produktu leczniczego lub dodatku do żywności w celu leczenia i zapobiegania chorobom związanym z ograniczeniem funkcji poznawczych i zmęczenia umysłowego.

Kompleks Ginkgo z fosfatydyloseryną stosuje się do wytwarzania produktu leczniczego lub dodatku do żywności przeznaczonych do leczenia i zapobiegania demencji, na przykład chorobie Alzheimera.

Korzystnie, taki produkt leczniczy lub dodatek do żywności dodatkowo zawiera dopuszczoną do stosowania w farmacji ilość przynajmniej jednego dodatku, który może być wybrany z grupy obejmującej witaminy, sole mineralne, środki słodzące, środki smakowo-zapachowe, nośniki dopuszczone do stosowania w farmacji, środki znieczulające i środki wiążące, zaróbki i ich mieszaniny, jakie opisano powyżej.

Zgodnie z korzystnym wcieleniem kompleks można stosować również w kompozycji z dodatkowymi związkami aktywnymi, na przykład kompleks Ginkgo może odgrywać rolę w skojarzonym leczeniu demencji, takiej jak demencja związana z wiekiem, na przykład choroba Alzheimera. Aktywny związek w takim połączeniu może być związkiem stosowanym w farmacji lub inną aktywną substancją, stosowaną do leczenia i zapobiegania leczonej chorobie, na przykład związek, który wspiera leczenie i ochronę przed chorobą Alzheimera.

Jednym z przykładów, takiego wcielenie wynalazku może być zastosowanie do leczenia demencji, zwłaszcza choroby Alzheimera, kompleksu Ginkgo z fosfatyloseryną w połączeniu z inhibitorami acetylocholinosterazy. Głównymi inhibitorami acetylocholinosterazy w leczeniu demencji są donepezyl (Aricept^® dostępny z firmy Pfizer), riwastygmina (Exelon^® dostępny z firmy Novartis) i galan_® tamina (Reminyl^® dostępny z firmy Johnson & Johnson).

Tym samym, kompleks można podawać wspólnie z tymi znanymi inhibitorami acetylocholinosterazy. W tym kontekście określenie „wspólne podawanie” oznacza, że każdy z dwóch składników (kompleks i dodatkowy związek aktywny) podaje się w tym samym czasie lub oddzielnie lecz w określonym odstępie czasu.

Zgodnie z innym wcieleniem skojarzone leczenie obejmujące kompleks i dodatkowy związek aktywny, oznacza skojarzone leczenie demencji związanej z wiekiem, takiej jak choroba Alzheimera, za pomocą wspólnego podawania kompleksu i kompleksu ekstraktu z nasion winogrona, jako dodatkowego związku aktywnego.

Stwierdzono, że skojarzone stosowanie kompleksu i dodatkowego związku aktywnego daje lepsze wyniki w zapobieganiu lub zwalczaniu takich chorób i wspiera łagodzenie objawów i zmniejsza przebieg choroby w nadzwyczajny sposób.

W pilotowym badaniu, prowadzonym zgodnie z losowym doborem chorych, podwójnie ślepą próbą, z wzajemną wymianą, obserwowano wpływ szeregu preparatów na wyniki zadań poznawczych. W tym doświadczeniu badano i porównywano działanie i wpływ kompleksu Ginkgo z fosfatydylocholiną, kompleksu Ginkgo z fosfatydyloseryną, nie kompleksowanego Ginkgo i obojętnego placebo.

Krótki opis rysunków

Na rysunku fig. 1 przedstawiono działanie w poszczególnych zadaniach w odniesieniu do uwagi;

na rysunku fig. 2 przedstawiono działanie na szybkość zapamiętywania; na rysunku fig. 3 przedstawiono działanie na czas zapamiętywania zadań; na rysunku fig. 4 przedstawiono działanie na jakość pamiętania;

na rysunku fig. 5 przedstawiono działanie na dokładność rozpoznawania obrazu; oraz na rysunku fig. 6 przedstawiono znalezione działanie na nastrój „spokoju”.

PL 219 337 B1

Metoda

Ocena poznawcza

Uczestniczący

W tym badaniu brali udział ochotnicy, studenci (19 kobiet i 9 mężczyzn) (średni wiek 21,4 lata, standardowe odchylenie 4,1 lata), zaś zgody udzielili Joint Ethics Committee of Newcastle i North Tyneside Health Authority oraz było prowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską. Przed rozpoczęciem badania każdy ochotnik podpisał formularz zgody na badania i kompletny medyczny kwestionariusz zdrowotny. Wszyscy uczestnicy stwierdzili, że cieszą się dobrym zdrowiem i nie przyjmują niedozwolonych społecznych produktów leczniczych. Ponadto, nie przyjmowali oni produktów leczniczych zarówno przepisywanych na recepty, jak i znajdujących się w wolnej sprzedaży, z tym wyjątkiem, że kilka kobiet-ochotników przyjmowała pigułki antykoncepcyjne. Regularni palacze zostali wykluczeni z badania. Wszyscy uczestnicy powstrzymywali się od przyjmowania alkoholu na przynajmniej 12 godzin przed pierwszą poranną sesją testową.

Badanie poznawczych produktów leczniczych (CDR) w zespole komputerowego szacowania

Badanie poznawczych produktów leczniczych (CDR) w zespole komputerowego szacowania zastosowano w setkach badań leczniczych substancji w Europie i Stanów Zjednoczonych Ameryki Północnej i okazało się ono wrażliwym na ostre poznawcze polepszenia (na przykład Moss i jego współpracownicy 1998; Scholey i jego współpracownicy 1999), jak również poprawienie związane z wieloma różnymi substancjami (na przykład Ebert i jego współpracownicy 1998; O'Neill i jego współpracownicy 1995).

Stosowano uproszczoną wersję zespołu CDR. Uprzednio stwierdzono, że funkcje poznawcze są wrażliwe na modulowanie W konsekwencji jednokrotnego spożycia Melissa officinalis (Kennedy i jego współpracownicy, 2002b), Ginkgo biloba (Kennedy i jego współpracownicy 2000; 2002a) i Panax ginseng (Kennedy i jego współpracownicy 2001a; 2002a) oraz jednokrotnego i powtarzanego spożywania kompozycji Ginkgo biloba/Panax ginseng (Kennedy i jego współpracownicy 2001b; 2002a; Wesnes i jego współpracownicy 1997; Wesnes i jego współpracownicy 2000). W przypadku ciągłych badań, dodatkowe szybkie wizualizowanie informacji prowadzonego zadania (RVIP) zachodzi w zespole. Wybranie z systemu zadań kontrolowanych komputerowo w przypadkowym układzie równoległych form testów prezentowano w każdej sesji testu. Prezentacja zachodzi przez komputerowy desktop z kolorowymi monitorami o wysokiej rozdzielczości VGA oraz z wyjątkiem pisanych słów przywołanych testów, wszystkie odpowiedzi notowano przez odpowiedzi w systemie dwójkowym (tak/nie). Całkowita selekcja zadań wymaga około 20 minut dla przeprowadzenia.

Testy przeprowadza się w poniższej kolejności.

Prezentacja słów

Uczestnikom prezentuje się piętnaście słów dobranych pod kątem częstotliwości i konkretności, w przypadkowym porządku na monitorze do zapamiętania. Czas trwania bodźca wynosił 1 sekundę, tyle ile wynosił okres pomiędzy bodźcami.

Natychmiastowe przypomnienie słów

Uczestnikowi pozostawia się 60 sekund na napisanie tak wielu słów ile jest to możliwe. Zadanie ocenia się w punktach oznaczających ilość prawidłowych słów i otrzymany wynik wyraża się w odsetkach.

Prezentacja obrazów

Uczestnikom przedstawiono do zapamiętania serie 20 fotograficznych obrazów codziennych obiektów i scen na monitorze, z szybkością 1 obrazu co 3 sekundy, z czasem trwania bodźca wynoszącym I sekundę.

Prosty czas reakcji:

Uczestników poinstruowano o naciskaniu „tak” tak szybko, jak to możliwe, za każdym razem gdy słowo „tak” pojawia się na ekranie monitora. Pięćdziesiąt bodźców przedstawiano w okresie pomiędzy bodźcami, który zmienia się w porządku przypadkowym mieszczącym się pomiędzy 1 i 3,5 sekund. Czasy reakcji rejestrowano w milisekundach.

Zadanie cyfrowe na refleks

Wyznaczone cyfry wybiera się sposobem losowym i trwale umieszcza po prawej stronie ekranu monitora. Serie cyfr prezentuje się w centrum monitora z szybkością 80 w czasie minuty i uczestnik powinien naciskać przycisk „tak”, tak szybko jak to możliwe, w każdym przypadku, gdy ukazuje się cyfra identyczna, jak w serii wyznaczonej. Zadanie trwa jedną minutę i występuje w tym czasie

PL 219 337 B1 bodźcowych porównań cyfr. W zadaniu mierzy się dokładność odczytu (%), czas reakcji (w milisekundach) i ilość fałszywych alarmów.

Czas reakcji wybierania

Na ekranie monitora prezentuje się słowo „nie” lub słowo „tak” i uczestnik badania powinien wcisnąć odpowiedni przycisk, tak szybko jak to możliwe. Wykonuje się 50 prób, przy czym słowo bodźcowe wybiera się losowo z równym prawdopodobieństwem, z losowo zmieniającym się okresem pomiędzy bodźcami wynoszącym od 1 do 3,5 sekund. Określa się czas reakcji (milisekundy) i dokładność odczytu (%).

Pamięć pracująca przestrzennie

Obrazkowe przedstawienie domu prezentowano na ekranie z oświetlonymi czterema z jego dziewięciu okien. Uczestnika poinformowano o konieczności zapamiętania położenia oświetlonych okien. W 36 kolejnych prezentacjach domu, jedno okno było oświetlone i uczestnik decydował czy było ono, czy nie, jednym z oświetlonych okien w pierwotnej prezentacji. Uczestnik rejestrował swoją odpowiedź za pomocą naciskania przycisku „tak” lub „nie”, tak szybko jak to możliwe. Średni czas reakcji mierzy się w milisekundach i dokładność odpowiedzi w odniesieniu do pierwotnego i nowego rozpraszającego uwagę bodźca w postaci odsetek, które stosuje się dla uzyskania oceny „% większy niż przypadkowe wykonanie” (odsetki pierwotnego celu + odsetki rozpraszających uwagę celów dokładnie identyfikowanych - 100).

Pamięć pracująca liczbami

Pięć cyfr prezentuje się kolejno uczestnikowi w celu zapamiętania. Następnie uczestnikowi prezentuje się serie po 30 cyfr. Dla każdej z nich uczestnik decyduje czy była ona lub nie była w pierwotnej serii i naciska odpowiedni przycisk „tak” lub „nie”, tak szybko jak to możliwe. Badanie powtarza się dwa razy przy różnych cyfrach bodźcowych i różnych cyfrach w badaniu. Mierzy się w milisekundach średni czas reakcji i dokładność odpowiedzi, na zarówno pierwotne jak i nowe, rozpraszające uwagę bodźce i wyraża go w odsetkach, po czym stosuje do obliczenia oceny „% większy niż przypadkowe wykonanie” jak przedstawiono powyżej.

Opóźnione przypominanie słów

Uczestnicy ponownie otrzymali 60 sekund na napisanie tak wielu słów, jak to możliwe. Zadanie polega na określeniu ilości słów prawidłowych i otrzymaną ocenę podaje się w odsetkach.

Opóźnione rozpoznawanie słów

Pierwotne słowa i 15 innych słów rozpraszających uwagę prezentuje się jednocześnie w porządku losowym. Każdemu uczestnikowi poleca się oznaczenie, czy słowo należy do listy pierwotnej, czy nie, za pomocą naciskania przycisków „tak” lub „nie”, tak szybko jak to możliwe. Mierzy się średni czas reakcji w milisekundach i dokładność odpowiedzi w odniesieniu do pierwotnych i nowych (rozpraszających uwagę) bodźców wyraża się w odsetkach, które służą do oceny „% większy niż przypadkowe wykonanie” jak przedstawiono powyżej.

Opóźnione rozpoznawanie obrazów

Pierwotne obrazy i 20 obrazów rozpraszających uwagę prezentuje się w tym samym czasie w losowym porządku. Dla każdego obrazu uczestnik wskazuje czy jest on w serii pierwotnej za pomocą naciskania przycisku „tak” lub „nie” tak szybko, jak to jest możliwe. Średnie czasy reakcji mierzy się w milisekundach oraz mierzy się dokładność odpowiedzi dla pierwotnych i nowych (rozpraszających uwagę) bodźców, co wyraża się W odsetkach, które stosuje się do oceny „% większy niż przypadkowe wykonanie” jak przedstawiono powyżej.

Wstępna ocena wyniku pomiarów

Powyżej opisane pomiary zawarte są w pomiarze „jakości pamięci” i pięć uzyskanych wyników oblicza się w odniesieniu do czynników poznawczych uzyskanych z zespołu komputerowego za pomocą analizy statystycznej zaproponowanej przez Wesnesa i jego współpracowników (2000). Takie pomiary stosuje się w wielu badaniach, obejmujących szereg ocen działań poznawczych czynników ziołowych (Kennedy i jego współpracownicy, 2000; 2001a; 2001b; 2002a; 2002b; Wesnes i jego współpracownicy, 1997; 2000). Pierwotne dane z analizy statystycznej uzyskane z zespołu komputerowego szczegółowo opisali Wesnes i jego współpracownicy (2000).

Uwaga

Czynnik „szybkość skupiania uwagi”

PL 219 337 B1

Uzyskuje się za pomocą połączenia czasów reakcji dla trzech prostych zadań poświęconych badaniu skupiania uwagi - prosty czas reakcji, czas reakcji wybierania i refleks w odniesieniu do cyfr (dodaje się jednostki wyrażone w milisekundach dla 3 zadań).

Czynnik „dokładność uwagi”

Uzyskuje się za pomocą obliczenia połączonych wartości odsetek dokładności w odniesieniu do zadań określających czas reakcji wybierania i refleksu z uwzględnieniem fałszywych alarmów dla ostatniego testu. 100% dokładności w dwóch zadaniach oznacza maksymalną ocenę 100.

Pamięć

Czynnik „szybkość zapamiętywania”

Uzyskuje się połączone czasy reakcji dla czterech komputerowych pamięciowych zadań liczbowych, zadań w zakresie pamięci przestrzennej, opóźnionego rozpoznawania słów i opóźnionego rozpoznawania obrazów (dodaje się wartości w milisekundach dla 4 zadań).

Pomiar „jakości pamiętania”

Uzyskuje się za pomocą łączenia wartości otrzymanych dla czynnika „pamięci wtórnej” i czynnika „pracującej pamięci” (patrz poniżej).

Czynnik „wtórnej pamięci”

Uzyskuje się za pomocą łączenia wartości odsetek dla oceny dokładności pamięci (poprawione wartości proporcji pomiędzy odpowiednio nowymi i pierwotnymi bodźcami) dla wszystkich testów badania wtórnej pamięci - opóźnionego rozpoznawania słów, opóźnionego rozpoznawania obrazów, natychmiastowego przypominania słów i opóźnionego rozpoznawania słów (poprawione w odniesieniu do całkowitych odsetek, poprawki wprowadzono ze względu na błędne wartości i przypadkowe dane dla dwóch ostatnich zadań). 100% dokładności dla czterech zadań daje maksymalną wartość oceny 400 w tym wskaźniku.

Czynnik „pracującej pamięci”

Uzyskuje się za pomocą łączenia procentowych wartości dokładności dwóch testów dla pracującej pamięci, to znaczy, pracującej pamięci przestrzennej i pracującej pamięci liczbowej. 100% dokładności dla dwóch zadań powoduje, że maksymalna ocena tego czynnika wynosi 200.

Zadania kolejnego odejmowania cyfry 3 i cyfry 7

Stosuje się zmodyfikowaną komputerową wersję „kolejnych siódemek”.

Pierwotny oryginalny test słowny „kolejnych siódemek” (Hayman, 1942) przekształcono w postać numeryczną, obejmującą jako część Mini-Mental State Examination (Folstein i jego współpracownicy, 1975). Stosowano go do określenia uszkodzenia zdolności poznawczych w hipoglikemii (na przykład Hale i jego współpracownicy, 1982; Taylor i Rachman, 1988) oraz zastosowano do badania zależności pomiędzy zwiększaniem stężenia glukozy w surowicy krwi a dokonaniem poznawczym (Kennedy i Scholey, 2000; Scholey i jego współpracownicy, 2001; Scholey, 2001). W obecnych badaniach, włączono komputerowe wersje kolejnych odejmowań (bardziej szczegółowo patrz, Scholey i jego współpracownicy, 2001). W testach stosowanych w obecnych badaniach czas trwania wynosił 2 minuty. W zadaniu z kolejnymi siódemkami w standardowej instrukcji poinformowano uczestników o wstecznym odejmowaniu cyfry siedem od zadanej cyfry, tak szybko i tak dokładnie jak to możliwe, stosując numeryczną klawiaturę w celu udzielenia każdej odpowiedzi. Uczestników słownie poinformowano również, że jeśli popełnią błąd to nie ma on wpływu na odejmowanie od nowych nieprawidłowych liczb. Losowo wybrana liczba pomiędzy 800 i 999 prezentowana jest na ekranie komputera, który pozostaje czysty do wprowadzenia pierwszej odpowiedzi. Każde trzy cyfry stanowiące odpowiedzi są wprowadzane poprzez numeryczną klawiaturę z każdą cyfrą przedstawioną na ekranie w postaci gwiazdki. Wciskając przycisk enter kończy się każdą odpowiedź i usuwa trzy gwiazdki z ekranu. Zadanie ocenia się biorąc pod uwagę całkowitą ilość odejmowań i ilość błędów. W przypadku nieprawidłowych odpowiedzi, następne odpowiedzi ocenia się jako pozytywne jeśli były wykonane prawidłowo w odniesieniu do nowej cyfry.

Zadanie „kolejnych trójek” wykonywano sposobem identycznym, jak zadanie „kolejnych siódemek”, z tą różnicą, że polegało na kolejnym odejmowaniu liczby trzy.

Subiektywny pomiar nastroju

Analogowe wizualne skale według Bond-Ladera (Bond i Lader 1974), zawierające szesnaście 100-milimetrowych wizualnych analogicznych skali zakotwiczonych za pomocą przeciwieństw (na przykład czujność - ospałość, letargiczny - energetyczny i tym podobne) łączy się sposobem polecaPL 219 337 B1 nym przez autorów w celu utworzenia metod badania trzech czynników nastroju: czujności, uspokojenia i zadowolenia.

Prowadzenie działania

W każdym dniu badania uczestnicy przyjmują dwie kapsułki o identycznym wyglądzie w każdym przypadku. Poszczególne kapsułki zawierają obojętne placebo, 60 mg ekstraktu Ginkgo biloba, 180 mg ekstraktu Ginkgo biloba w postaci kompleksu z fosfatydylocholiną (co odpowiada 60 mg ekstraktu Ginkgo biloba, którą poniżej określa się jako „PC”) lub 240 mg ekstraktu Ginkgo biloba w postaci kompleksu z fosfatydyloseryną (fosfoIipid zawierający 20% fosfatydyloseryny, ta ilość kompleksu odpowiada 50 mg ekstraktu Ginkgo biloba i poniżej określa się go jako „PS”). W zależności od warunków i zadań, w których uczestnik bierze udział w danym dniu, kombinacja kapsułek odpowiada dawkom takim jak, 0 mg (placebo), 120 mg Ginkgo, 360 mg Ginkgo w postaci kompleksu z fosfatydylocholiną lub 480 mg Ginkgo w postaci kompleksu z fosfolipidem, zawierającym 20% fosfatydyloseryny. W celu utrzymania podwójnie ślepych badań, stosuje się kodowanie badania za pomocą stosowania wytworzonych identycznych kapsułek z twardej żelatyny. Nie wyróżniona trzecia część była następnie wprowadzona do leczenia metodą kwadratu łacińskiego. Kod pozostaje nie odtajniony do czasu zakończenia wstępnej analizy statystycznej. Wszystkie preparaty są identyczne ze względu na wygląd i zapach.

Procedura

Każdego uczestnika poddawano badaniom łącznie w czasie pięciu dni badań, co pociągało za sobą siedem dni zajęć ze względu na stosowanie koniecznych odpoczynków pomiędzy testami. Badania rozpoczynano o tej samej porze każdego dnia i prowadzono je w odpowiednich laboratoriach, przy czym każdego uczestnika izolowano wizualnie od innych.

Na początku pierwszej sesji badaniowej pierwszego dnia uczestników losowo przydzielono do reżimów leczenia stosując metodę kwadratu łacińskiego, które równoważono w krzyżowym porządku leczenia w czasie czterech dni badania.

Pierwszy dzień był identyczny z pozostałymi czterema, z tą różnicą, że nie podawano żadnego preparatu (aktywnego ani placebo), pozwalając na oswojenie z badającymi zespołami komputerowymi i procedurami.

Dane uzyskane z czterech sesji tego dnia poświęconego uczeniu i nabywaniu praktyki, nie zawierają one jakichkolwiek wyników. Każdy dzień poświęcony na aktywne badania obejmuje cztery identyczne sesje badawcze.

Pierwsza była poświęcona wstępnemu badaniu dawek, które pozwala na określenie podstawowej linii wydolności dla tego dnia i następnie prowadzi się leczenie w dniach od 2 do 5.

Kolejne sesje trwają 1 godzinę, 3 godziny i 6 godzin w czasie dni poświęconych na leczenie. Każda badawcza sesja obejmuje komplet wizualnych skali analogowych według Bond-Ladera i testy na zestawie CDR.

Statystyka

Wyniki dla poszczególnych zadań, cztery pierwotne czynniki i dwa czynniki pamięciowe analizuje się jako „odstępstwa od linii podstawowej” przy użyciu statystycznego programu Minitab.

Przed poddaniem porównaniu na płaszczyźnie, ANOVA (General Linear Model), z danymi wprowadzonymi do modelu, dotyczącymi dawki, wizyty, dawki x wizyty i osoby (Kirk, 1968), przeprowadza się identyfikacje głównych działań i współdziałań wprowadzających zmiany w odniesieniu do linii podstawowej dla każdego pomiaru.

Pierwotną analizę statystyczną „zmian w odniesieniu do linii podstawowej” dla każdego pomiaru przeprowadza się przy użyciu porównania na płaszczyźnie, stosując testy t dla średnich wartości kwadratowych, dla zależności „dawka - czas - pacjenci” przy użyciu programu ANOVA do oceny błędu (Keppel, 1991).

Każdą daną z punktu czasowego (1, 2, 5, 4 i 6 godzin po podaniu dawki) dla placebo porównuje się z każdym z trzech sposobów leczenia (Ginkgo, Ginkgo + PC (fosfatydylocholina), Ginkgo + PS (fosfatydyloseryna)). W celu pełnego poziomu zabezpieczenia przed błędem typu I, przedstawia się tylko takie płaszczyznowe porównanie związane z pomiarami, które generuje znaczący główny wpływ lub oddziaływanie wpływu na wyjściowy program ANOVA.

Ponadto, wszystkie badania były powtarzane, porównania dokładnie planowano przed badaniem, ograniczono do liczby warunków pomniejszonej o jeden w każdym punkcie czasowym oraz obliczono prawdopodobieństwa związane z tymi wstępnie planowanymi porównaniami.

PL 219 337 B1

Wyniki

Ocena zdolności poznawczych

Wyniki linii podstawowej

Przed analizą odstępstw od linii podstawowej, średnie wyniki dla wstępnego dawkowania w postaci surowej linii podstawowej dla wszystkich czterech warunków (placebo, Ginkgo, Ginkgo + PC, Ginkgo + PS) dla każdego badania (pojedyncze zadanie badania, wyniki czynnika poznawczego i wyniki skali nastroju) poddawano jednakowej obróbce, dla powtarzanych pomiarów przy użyciu programu ANOVA, w celu uzyskania znaczącego wyniku, przez porównanie na płaszczyźnie dla danych poznawczych. Szereg pojedynczych zadań generuje znaczące różnice w odniesieniu do linii podstawowej dla wstępnej dawki po porównaniu na płaszczyźnie. Przed podaniem uczestnikom, w dniach poświęconych na leczenie, preparatów z Ginkgo + PS, zadania oceny refleksu w odniesieniu do cyfr, wykonano znacznie mniej dokładnie [t (81) = 2,32, p = 0,022] i wolniej [t (81) = 2,75, p = 0,007] niż po podaniu placebo. W tych samych warunkach zadanie rozpoznawania słów wykonywano znacznie wolniej [t (81) = 2,11, p = 0,036]. Żadne inne porównania płaszczyznowe nie dawały znaczących różnic dla jakiegokolwiek innego pomiaru.

Pomiary wyników poszczególnych zadań

Dane dotyczące wpływów i wydolności w pomiarach uzyskanych W poszczególnych zadaniach z zestawu komputerowego CDR przedstawiono na rysunku fig. 1, 3 i 5. Wyniki otrzymane przez płaszczyznowe porównanie w poszczególnych zadaniach generują znaczący wynik za pomocą programu ANOVA (nie przedstawia się statystyki), który przedstawia się w zależności od łącznej wartości czynnika, którą podaje się poniżej. Przedstawia się średnią linię podstawową i odstępstwa od linii podstawowej wyników (ze standardowymi odchyleniami).

Zadania prezentuje się w porządku mającym na celu uzupełnienie, z graficznym przedstawieniem pomiarów, generując znaczące różnice w początkowym programie ANOVA i następnie prowadzi się płaszczyznowe porównanie (*, p = 0,05 ;**, p = 0,01, *** p = 0,005, *****, p = 0,0005, w odniesieniu do placebo).

Wynikowe pomiary czynnika poznawczego

Wpływ leczenia na wstępne wynikowe czynniki poznawcze uzyskane z komputerowych wyników zestawu CDR przedstawiono na rysunkach fig. 2 i 4. Przedstawia się średnią linię podstawową i odchylenia od linii podstawowej wyników (ze standardowymi odchyleniami), wraz z graficznym przedstawieniem czynników generującym znaczące różnice we wstępnym programie ANOVA i następnymi płaszczyznowymi porównaniami (*, p = 0,05; **, p = 0,01; ***, p = 0, 005; ****, p = 0,001, w odniesieniu do placebo).

Czynnik szybkości zwracania uwagi (fig. 1)

Podczas gdy nie było znaczącej różnicy w odniesieniu do pierwotnego czynnika wynikowego, w wynikach zadania pojedynczego składnika (czas reakcji refleksu cyfrowego) generowano znaczące różnice w początkowym programie ANOVA i następnych płaszczyznowych porównaniach. Obydwa preparaty Ginkgo [t (243) = 2,45, p = 0,015] i Ginkgo + PS [t (243) = 2,25, p = 0,026] dawały wyniki wydolności znacznie szybciej niż wyniki uzyskiwane dla placebo w badaniu 2,5 godziny po podaniu dawki, przy czym w okresie późniejszym także uzyskiwano wyniki szybszej reakcji po 6 godzinach [t (243) = 2,5, p = 0,013].

Czynnik dokładności uwagi (fig. 1)

Podczas gdy nie było znaczącej różnicy w odniesieniu do pierwotnego czynnika wynikowego, dwa pojedyncze składniki zadania wynikowego (czas reakcji refleksu cyfrowego) generowały znaczące różnice w początkowym programie ANOVA i następnych płaszczyznowych porównaniach. Dokładność w wykonaniu zadania dotyczącego refleksu w badaniu cyfrowym była znacząco poprawiona dla prób z Ginkgo + PS, zarówno dla czasu 1 godziny [t (243) = 2,58, p = 0,011], jak i 4 godziny [t (243) = 2,14, p = 0,034] po podaniu dawki. W przeciwieństwie do tych wszystkich trzech dawek obserwowano spadki dokładności w czasie wykonywania zadania „zmiany czasu reakcji” dla tego działania 2,5 godziny po podaniu Ginkgo [t (243) = 2,46, p = 0,015], 4 godziny po podaniu Gingko [t (243) = 2,66, p = 0,009] i 6 godzin po podaniu Gingko [t (243) = 2,56, p = 0,011], w porównaniu z danymi dla podania Ginkgo + PC uzyskanymi po 4 godzinach po podaniu [t (243) = 2,86, p = 0,005] i Ginkgo + PS uzyskanymi po 4 godzinach po podaniu [t (243) = 3,45, p = 0,001] i 6 godzin po podaniu [t (243) = 2,46, p = 0,015].

PL 219 337 B1

Czynnik szybkości zapamiętywania (rysunki fig. 2 i 3)

Początkowe dane ANOVA wykazały, że obserwuje się znaczące główne działanie preparatów na czynnik szybkości zapamiętywania [F (3,405) = 15,76, p < 0,001].

Płaszczyznowe porównania wykazały, że następuje zwiększenie we wszystkich punktach czasowych w Ginkgo + PS (1 godzina [t (243) = 2,58, p = 0,011], 2,5 godziny [t (243) = 3,19, p = 0,002], 4 godziny [t (243) = 3, p = 0,003] i 6 godzin [t (243) = 4, p < 0,001] po podaniu dawki). Przeciwnie do powyższego, wykonanie było znacząco wolniejsze dla Ginkgo + PC dla czasu 4 godziny po podaniu [t (243) = 3, p < 0, 003].

Odniesienie do programu ANOVA pojedynczy wynik uzyskany dla tego czynnika wykazuje, że wykonanie było znacząco modulowane dla wszystkich czterech zadań.

Płaszczyznowe porównanie wykazuje, że wydolność dla Ginkgo + PS była szybsza dla zadania „przestrzennej pamięci” przy czasie 6 godzin [t (243) = 2,23, p < 0,027], z tendencjami w tym samym kierunku dla czasu 2,5 godziny [t (243) = 1,8, p = 0,071]) i 4 godzin [t (243) = 1,92, p = 0,056]; zadanie „pamięć pracująca cyframi” przy czasie 4 godzin [t (243) = 3,29, p = 0,001] i 6 godzin [t (243) = 2,944, p = 0,004]; zadanie „rozpoznania słów” przy czasie 1 godziny [t (243) = 2,2, p = 0,028], 2,5 godziny [t (243) = 2,75, p = 0,006], oraz 4 godziny [t (243) = 2,77, p = 0,006], z tendencją w kierunku tym samym dla czasu 6 godzin po podaniu dawki [t (243) = 1,91, p = 0,057]; oraz zadanie „rozpoznanie obrazu” dla czasu 6 godzin [t (243) = 3,12, p = 0,002], z tendencją w tym samym kierunku dla czasu 1 godziny [t (243) = 1,75, p = 0,082] i czasu 2,5 godziny [t (243) = 1,82, p = 0,071].

Przeciwnie do tych wyraźnych poprawień, w odniesieniu do innych warunków związanych z okazjonalnymi spadkami, dla Ginkgo obserwowano spowolnienie wykonania w zadaniu „przestrzennej pamięci” przy czasie 6 godzin [t (243) = 2,56, p = 0,011] i w zadaniu „rozpoznawania obrazu” przy czasie 4 godziny [t (243) = 2,25, p = 0,026] oraz dla Ginkgo + PC obserwowano spowolnienie wykonania w zadaniu „pamięci pracującej cyfrowo” przy czasie 4 godzin [t (243) = 2,15, p = 0,033] oraz w zadaniu „rozpoznanie obrazu” przy czasie 4 godzin po podaniu dawki [t (243) = 3,8, p < 0,001].

Pomiar jakości pamięci (rysunki fig. 4 i 5)

W początkowym programie ANOVA obserwuje się znaczący wpływ leczenia na ogólny pomiar jakości pamięci [F (3,405) = 3,33, p = 0,02].

Płaszczyznowe porównanie wykazuje, że Ginkgo + PS daje poprawienie zmian w podstawowej linii wydolności w czasie 2,5 godzin [t (243) = 2,35, p = 0,02] i 4 godzin [t (243) = 2,46, p = 0,015] z tendencją w kierunku tym samym co w czasie 1 godziny [t (243) = 1,78, p = 0,077] po podaniu dawki. Wykonanie zwiększa się także dla Ginkgo + PC w czasie 2,5 godziny [t (243) = 2,67, p = 0,008].

W odniesieniu do wynikowych danych pojedynczego zadania obserwuje się, że wydolność znacząco poprawia się tylko w jednym szczególnym zadaniu, dla Ginkgo + PS przewyższa wartość dla placebo w czasie 1 godziny [t (243) = 2,39, p = 0,018], 2,5 godzin [t (243) = 2,24, p = 0,027] i 4 godzin [t (243) = 2,43, p = 0,016] w zadaniu „rozpoznawanie obrazów”.

Czynnik drugorzędnej pamięci

Początkowy program ANOVA sugeruje, że ten czynnik nie poddawał się znacząco leczeniu.

Czynnik pracującej pamięci

Początkowy program ANOVA sugeruje, że ten czynnik nie poddawał się znacząco leczeniu.

Zadania kolejnych odejmowań cyfry 7 i cyfry 3

Początkowy program ANOVA sugeruje, że te czynniki nie poddawały się znacząco leczeniu.

Określanie nastroju

Bada się odchylenia od podstawowej linii wyników dla trzech czynników określających nastrój (czujność, uspokojenia i zadowolenia). Na rysunku fig. 5 przedstawiono wpływ leczenia na czynnik nastroju „spokój” uzyskany w skali nastroju według Bond-Ladera.

Przedstawia się średnią linię podstawową i odchylenia wyników od linii podstawowej (ze standardowymi odchyleniami), z graficznym przedstawieniem czynnika, które generuje znaczące różnice od początkowego programu ANOVA i następnego płaszczyznowego porównania (*, p = 0,05; **, p = 0,01; ***, p = 0,005, ****, p = 0,001, *****, p = 0,0005 w porównaniu z placebo).

Skale nastroju według Bond-Ladera (patrz fig. 5)

Początkowy program ANOVA sugeruje, że występuje tylko jeden główny wpływ leczenia na czynnik „uspokojenie” i uzyskane jest W badaniu opartym na wizualnej analogicznej skali [F (3,405) = 2,95, p < 0,032]. Płaszczyznowe porównania ujawniają, że dla wszystkich trzech warunków leczenia uzyskuje się zwiększenie „stanu uspokojenia” w porównaniu z placebo.

PL 219 337 B1

To działanie występuje dla Ginkgo w czasie 1 godziny [t (243) = 3,05, p = 0,003] i 4 godzin

[t (243) = 3,02, p = 0,003], Ginkgo + PC W czasie 1 godziny [t (243) = 2,87, p = 0,005] oraz Ginkgo + PS w czasie 1 godziny [t (243) = 2,1, p = 0,036] i 6 godzin [t (243) = 1,99, p = 0,048] po podaniu dawki.

Podsumowania działania

Stwierdzono, że kompleks Ginkgo z fosfatydyloseryną stosowany zgodnie z niniejszym wynalazkiem wykazuje wyraźnie wyższą skuteczność w porównaniu z innymi badanymi substancjami, to znaczy z kompleksowanym Ginkgo lub kompleksem Ginkgo z fosfatydylocholiną, w odniesieniu do jakości pamięci, dokładności rozpoznawania obrazów, szybkości zapamiętywania, wykonywania zadań w określonym czasie i większości zadań wymagających koncentrowania uwagi.

Claims (29)

1. Zastosowanie lipofilowego kompleksu Ginkgo biloba z fosfolipidem, rozpuszczalnego w niepolarnych i aprotycznych rozpuszczalnikach, zawierającego ekstrakt Ginkgo biloba zawierający co najmniej 20% flawonowych glikozydów Ginkgo biloba i 2 do 10% terpenowych laktonów oraz fosfolipid zawierający od 10 do 50% fosfatydyloseryny do wytwarzania produktu leczniczego do leczenia i zapobiegania chorobom związanym ze zmniejszeniem funkcji poznawczych i zmęczeniem umysłowym.

2. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym fosfolipid zawiera od 20 do 40% fosfatydyloseryny.

3. Zastosowanie według zastrz. 2, w którym fosfolipid zawiera 20% fosfatydyloseryny.

4. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym stosunek ekstraktu Ginkgo biloba do fosfatydyloseryny w kompleksie wynosi od 0,5-1 do 2-5.

5. Zastosowanie według zastrz. 4, w którym stosunek pomiędzy ekstraktem Ginkgo biloba i fosfatydyloseryną przy wytwarzaniu kompleksu wynosi 1:3.

6. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym produkt leczniczy podaje się w postaci tabletek, granulek, proszku, kapsułek, syropów, roztworów, zawiesin, draży, żeli, roztworów do iniekcji lub kropli.

7. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym produkt leczniczy przygotowuje się w postaci do podawania doustnie.

8. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym kompleks ekstraktu Ginkgo biloba z fosfatydyloseryną w produkcie leczniczym podaje się w ilości od 20 do 240 mg dziennie, szczególnie od 60 do 120 mg dziennie.

9. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym produkt leczniczy dodatkowo zawiera, w ilości dopuszczonej do stosowania w farmacji, przynajmniej jeden dodatek wybrany z grupy obejmującej sole mineralne, witaminy, środki słodzące, środki smakowo-zapachowe, dopuszczone do stosowania w farmacji nośniki, środki pomocnicze, środki wiążące i zaróbki oraz ich mieszaniny.

10. Zastosowanie według zastrz. 9, w którym dodatki wybiera się z grupy obejmującej witaminy, sole mineralne i ich mieszaniny, zwłaszcza wybiera się z soli zawierających wapń, fluor, fosfor, miedź, potas, mangan, magnez, selen, cynk i żelazo, witamina A, witamina B1, B2 i B12, witamina C, witamina D2, amid kwasu nikotynowego, pantotenian wapnia, rutozyd i witamina E.

11. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym chorobą związaną ze zmniejszeniem funkcji poznawczych i zmęczeniem umysłowym jest demencja.

12. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym chorobą związaną ze zmniejszeniem funkcji poznawczych i zmęczeniem umysłowym jest choroba Alzheimera.

13. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym stosuje się włącznie związek farmaceutyczny stosowany do leczenia lub zapobiegania chorobie związanej ze zmniejszeniem funkcji poznawczych i zmęczeniem umysłowym.

14. Zastosowanie według zastrz. 13, w którym związek farmaceutyczny stanowi inhibitor acetylocholinoesterazy.

15. Zastosowanie według zastrz. 13, w którym dodatkowy związek farmaceutyczny stanowi kompleks ekstraktów z nasion winogron.

PL 219 337 B1

16. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym kompleks ekstraktu Ginkgo biloba z fosfatydyloseryną jest o wzorze:

ch₂~or

I ,

CII-OR OH

I I 2

CH₂-O—P— OR²

II o

₁ w którym R i R¹ niezależnie oznaczają grupę acylową zawierającą od 15% do 25% nasyconych kwasów tłuszczowych, od 5% do 15% mononienasyconych kwasów tłuszczowych i od 60% do 80% polinienasyconych kwasów tłuszczowych w przeliczeniu na całkowitą ilość kwasów tłuszczowych oraz ₂

R² oznacza resztę seryny.

17. Nieterapeutyczne zastosowanie dodatku do żywności zawierającego lipofilowy kompleks Ginkgo biloba z fosfolipidem, rozpuszczalnego w niepolarnych i aprotycznych rozpuszczalnikach, zawierającego ekstrakt Ginkgo biloba zawierający co najmniej 20% flawonowych glikozydów Ginkgo biloba i 2 do 10% terpenowych laktonów oraz fosfolipid zawierający od 10 do 50% fosfatydyloseryny do zwiększenia funkcji poznawczych.

18. Zastosowanie według zastrz. 17, w którym fosfolipid zawiera od 20 do 40% fosfatydyloseryny.

19. Zastosowanie według zastrz. 18, w którym fosfolipid zawiera 20% fosfatydyloseryny.

20. Zastosowanie według zastrz. 17, w którym stosunek ekstraktu Ginkgo biloba do fosfatydyloseryny w kompleksie wynosi od 0,5-1 do 2-5.

21. Zastosowanie według zastrz. 20, w którym stosunek pomiędzy ekstraktem Ginkgo biloba i fosfatydyloseryną przy wytwarzaniu kompleksu wynosi 1:3.

22. Zastosowanie według zastrz. 17, w którym dodatek do żywności podaje się w postaci tabletek, granulek, proszku, kapsułek, syropów, roztworów, zawiesin, draży, żeli, roztworów do iniekcji lub kropli.

23. Zastosowanie według zastrz. 17, w którym dodatek do żywności przygotowuje się w postaci do podawania doustnie.

24. Zastosowanie według zastrz. 17, w którym kompleks ekstraktu Ginkgo biloba z fosfatydyloseryną w dodatku do żywności podaje się w ilości od 20 do 240 mg dziennie, szczególnie od 60 do 120 mg dziennie.

25. Zastosowanie według zastrz. 17, w którym dodatek do żywności dodatkowo zawiera przynajmniej jeden dodatek wybrany z grupy obejmującej sole mineralne, witaminy, środki słodzące, środki smakowo-zapachowe, nośniki, środki pomocnicze, środki wiążące i zaróbki oraz ich mieszaniny.

26. Zastosowanie według zastrz. 25, w którym dodatki wybiera się grupy obejmującej witaminy, sole mineralne i ich mieszaniny, zwłaszcza wybiera się z soli zawierających wapń, fluor, fosfor, miedź, potas, mangan, magnez, selen, cynk i żelazo, witamina A, witamina B1, B2 i B12, witamina C, witamina D2, amid kwasu nikotynowego, pantotenian wapnia, rutozyd i witamina E.

27. Zastosowanie według zastrz. 17, w którym dodatek do żywności zawiera inhibitor acetylocholinoesterazy.

28. Zastosowanie według zastrz. 17, w którym dodatek do żywności zawiera kompleks ekstraktów z nasion winogron.

29. Zastosowanie według zastrz. 17, w którym kompleks ekstraktu Ginkgo biloba z fosfatydyloseryną jest o wzorze:

ch₂-or

I ,

CH-OR OH

I I

CH₂-O—P—OR ₁ w którym R i R¹ niezależnie oznaczają grupę acylową zawierającą od 15% do 25% nasyconych kwasów tłuszczowych, od 5% do 15% mononienasyconych kwasów tłuszczowych i od 60% do 80% poli₂ nienasyconych kwasów tłuszczowych w przeliczeniu na całkowitą ilość kwasów tłuszczowych oraz R² oznacza resztę seryny.

PL 219 337 B1

Rysunki

Odchylenie od linii podstawowej Odchylenie od linii podstawowej

FIG. 2

O placebo ginkgo A gtnkgo-PC + ginkgo-PS

PL 219 337 B1 msek Odchylenie od linii podstawowej

PL 219 337 B1

Odchylenie od linii podstawowej Odchylenie od linii podstawowej

Dokładność rozpoznania obrazu