PT1172098E - Composição de gotas oftálmicas à base de cetotifeno - Google Patents

Description

ΡΕ1172098 1 DESCRIÇÃO "COMPOSIÇÃO DE GOTAS OFTÁLMICAS À BASE DE CETOTIFENO" A presente invenção descreve uma composição oftálmica autoclavável compreendendo um fármaco oftálmico. A segurança dos fármacos é um aspecto permanente nos assuntos regulamentares farmacêuticos. Uma regulamentação Europeia recente requer que uma composição oftálmica final tenha de ser autoclavada antes da utilização, e consequentemente, antes da venda. A autoclavagem melhora a segurança do fármaco uma vez que por seu intermédio são mortos germes patogénicos. JP 62/277323 descreve, por exemplo, um método para a produção de gotas oftálmicas contendo fumarato de cetotifeno, gotas oftálmicas essas que podem ainda conter um conservante tal como cloreto de benzalcónio. De modo a estabilizar tal composição, JP 62/277323 propõe a adição de um álcool polivalente tal como um sacárido e outros álcoois tais como glicerol ou propileno glicol. A composição descrita não é estável se autoclavada. A invenção refere-se a um produto de acordo com a reivindicação principal. 2 ΡΕ1172098 A composição oftálmica é vantajosamente aplicada topicamente ao olho.

Um conservante cloreto de benzalcónio está também presente na composição acima. 0 cloreto de benzalcónio é melhor descrito como: cloreto de N-benzil-N-(alquilo Ce-Cie)-N,N-dimetilamónio.

Adiciona-se um conservante à composição oftálmica para assegurar a protecção contra contaminações secundarias durante a utilização causada por bactérias e fungos.

Alquilo significa, ao longo desta invenção um grupo alquilo com até e incluindo 18, mais preferivelmente 12 e ainda mais preferivelmente 7 átomos de C, e é um grupo alquilo linear ou ramificado.

Exemplos para alquilo são metilo, etilo, propilo, butilo, iso-propilo, t-butilo, neo-pentilo, octilo ou dodecilo. 0 termo % em peso aqui utilizado refere-se à % em peso do peso total de uma referida composição ou objecto. 0 termo cetotifeno refere-se ao composto básico em si assim como a qualquer seu sal f armaceuticamente aceitável. 0 sal farmaceuticamente aceitável do cetotifeno utilizado na invenção é um fumarato de hidrogénio. 3 ΡΕ1172098 O termo autoclavagem refere-se a um procedimento de aquecimento térmico padronizado caracterizado pelos seguintes parâmetros:

Aquecimento de uma composição de teste a 120°C ou mais durante um período de 15 minutos ou mais, em que a referida composição é aquosa. A referida composição aquosa é mantida num recipiente fechado, recipiente esse que é tipicamente uma garrafa de plástico ou de vidro. Um material preferido da garrafa é polipro-pileno (PP). A pressão durante a autoclavagem é tipicamente de 1 bar ou mais. A autoclavagem pode preferentemente ser realizada na gama de 120-150°C, mais preferentemente de 120-140°C; o tempo necessário pode situar-se preferentemente na gama de 15-120 minutos, mais preferentemente de 15-60 minutos; e a pressão aplicada pode situar-se preferentemente de 1-20 bar, mais preferentemente de 1-10 bar, e ainda mais preferentemente de 1-5 bar. O seguinte exemplo ilustra a presente invenção.

Exemplo Gotas oftálmicas de cetotifeno a 0,025%

Amostras em garrafas de PP de 10 mL de cor branca 4 ΡΕ1172098

Composição (%) (De acordo com a invenção) hidrogenofumarato de cetotifeno 0,0354 glicerol, composto puro 2,125 edetato de sódio __ cloreto de benzalcónio 0, 01 hidróxido de sódio a IN 0,074 água para injectáveis até perfazer 100 mL Valor-0 conteúdo em hidrogénio de cetotifeno 101, 5 pH 5, 32 Osmolalidade (mOsmol) 240 Teste de stresse 15 h a 00 o IO o conteúdo em hidrogénio de cetotifeno 99, 4 fumarato em % produtos de degradação em % 0, 03 pH 5, 27 Osmolalidade (mOsmol) 238 Autoclavado, 1202C, 20 min, pressão de 1,5 bar conteúdo em hidrogénio de cetotifeno 96,5 fumarato em % produtos de degradação em % 0,23 pH 5, 18 Osmolalidade (mOsmol) 238

Lisboa, 25 de Janeiro de 2011

Claims (1)

1. ΡΕ1172098 1 REIVINDICAÇÕES 1. Um produto que consiste numa garrafa de polipropileno (PP) de cor branca de 10 mL contendo uma composição de gotas oftálmicas consistindo em 0,0345% de hidrogeno fumarato de cetotifeno, 2,125% de glicerol, 0,01% de cloreto de benzalcónio, hidróxido de sódio a IN para ajustar o pH da referida composição a 5,32 e água. Lisboa, 25 de Janeiro de 2011 1 ΡΕ1172098 REFERÊNCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO Esta lista de referências citadas pelo requerente é apenas para conveniência do leitor. A mesma não faz parte do documento da patente Europeia. Ainda que tenha sido tomado o devido cuidado ao compilar as referências, podem não estar excluídos erros ou omissões e o IEP declina quaisquer responsabilidades a esse respeito. Documentos de patentes citadas na Descrição * JF 62277323 A