PL99028B1 - Sposob wytwarzania rentgenobezpostaciowej aescyny - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia rozpuszczalnej w wodzie kwasnej saponiny, aescyny, przez przeprowadzenie krystalicznej kwas¬ nej aescyny w stan rentgenobezpostaciowy, nada¬ jacej sie do stosowania w srodkach leczniczych.Krystaliczna kwasna aescyne — saponine — otrzymuje sie z nasion kasztanowca, tak np. aes¬ cyne wytwarza sie przez ekstrakcje rozdrobnio¬ nych nasion Aesculus hippocastanum za pomoca mieszajacych sie z woda rozpuszczalników, w szczególnosci alkoholi o 1—3 atomach wegla, ko¬ rzystnie metanolu, etanolu i ich mieszanin z woda, np. 65€/o-go metanolu (np. 1 czesc surowca farma¬ ceutycznego na 10 czesci srodka ekstrakcyjnego) i obróbke otrzymanego w ten sposób ekstraktu za pomoca kwasnego wymieniacza kationowego.Otrzymuje sie przy tym wodnoalkoholowy roztwór kwasnej aescyny, w której przez zatezenie uzysku¬ je sie kwasna krystaliczna aescyne. * Wedlug wynalazku wytwarza sie rentgenobezpo- staciowa aescyne, przeprowadzajac aescyne w stan suchy przez szybkie rozpryskiwanie z alkoholu.Rentgenobezpostaciowy stan aescyny okresla sie rentgenogoniometrycznie. Mozna równiez otrzyma¬ ny przy wytwarzaniu aescyny eluat wymieniacza kationowego poddac bezposrednio suszeniu roz- pryskpwemu.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze rozpuszczalnosc w wodzie otrzymanej rentgenobezpostaciowej aes¬ cyny jest znacznie wieksza, niz rozpuszczalnosc krystalicznej aescyny wyjsciowej, która jest roz¬ puszczalna w wodzie do okolo 0,0Wo, podczas gdy produkt wedlug wynalazku jest rozpuszczalny w wodzie do 15°/o i wiecej.Stan rentgenobezpostaciowy otrzymanej aescyny wykazuje sie za pomoca rentgenodiagramów i oce¬ ny rentgenogoniometrycznej. Podczas gdy rentgeno- diagramy czystej kwasnej aescyny przy ocenie za pomoca rentgenogoniometru wykazuja ostre i o sil¬ nej intensywnosci interferencje jako znak dobrze wyksztalconych struktur krystalicznych, rentgeno- diagramy przeprowadzonej w stan rentgenobezpo¬ staciowy kwasnej aescyny wykazuja tylko jeszcze slabe wyboczenie tla. W tym stanie aescyna jest nieoczekiwanie dobrze rozpuszczalna w wodzie.Mozna ja stosowac jako srodek leczniczy i wyka¬ zuje przy zastosowaniu doustnym dobra zdolnosc wchlaniania, jak to wynika z pomiarów efektu przeciwwysiekowego na wzorcach lapek szczurzych i innych badan biologicznych (wybroczyny).Przeprowadzenie w stan bezpostaciowy mozna zrealizowac w ten sposób, ze aescyne rozpuszcza sie w nizszym alkholu, np. metanolu albo izopro- panolu, i ten roztwór w odpowiednich warunkach temperatury z zastosowaniem gazu obojetnego, jak azot albo kwas weglowy jako nosników ciepla do¬ prowadza sie do suchosci przez rozpryskiwanie.Korzystne okazalo sie przy tym stosowanie dysz do rozpryskiwania z otworami wylotowymi o sred¬ nicy okolo 0,7—0,9 mm, z predkoscia wylotowa al- 99 02899 028 kozolu aescyny 50—60 m/s i przy temperaturze ga¬ zu obojetnego wlotowej o kolo 150—220°C, wylo¬ towej 110—140°C. W takich warunkach otrzymuje sie rentgenobezpostaciowa aescyne o duzej rozwi¬ nietej powierzchni wlasciwej (40 000 cm2, przy za¬ lozeniu aescyny, wystepujacej jako wyidealizowa¬ ny kulisty usyp), w którym to stanie rentgenobez¬ postaciowa aescyna rozpuszcza sie szczególnie szybko i dobrze w wodzie, rozpuszczalnosci wyno¬ sza 15°/o i wiecej. Ta wytworzona sposobem we¬ dlug wynalazku rentgenobezpostaciowa aescyna jest w swym roztworze wodnym nieograniczenie trwala. Nadaje sie ona do leczenia obrzeków i ma doskonale wlasciwosci przeciw-wysiekowe. Moze byc dlatego stosowana do wytwarzania wartoscio¬ wych preparatów leczniczych, które mozna stoso¬ wac w zwyklych postaciach do aplikacji, jak ta¬ bletki, drazetki, masci, zele albo roztwory do in¬ iekcji. Podawane dawki dzienne wynosza w przy¬ padku drazetek albo tabletek 60—120 mg, dla roz¬ tworów do iniekcji 5—10 mg.Przyklad, 10 kg czystej krystalicznej kwasnej aescyny rozpuszcza sie w 100 litrach metanolu w tmperaturze 40°C. Ten roztwór rozpryskuje sie za pomoca pompy tlokowej przez dysze pod cisnie¬ niem 60 barów d^komory suszarniczej. Dysza ma otwór wylotowy o srednicy 0,8 mm, wydajnosc rozpryskiwania wynosi 100 l/h, predkosc wylotowa okolo 55 m/s. Przez ogrzewacz gazu wprowadza sie azot w temperaturze 180°C do komory suszarniczej we wspólpradzie. Zostaje pr^y tym odparowany metanolowy alkozol aescyny i nastepuje utworze¬ nie drobnodyspersyjnego aerozolu aescyny, który przechodzi szybko w stan suchy. Temperatura wy¬ lotowa mieszaniny azotowo-metanolowej wynosi 130°C. Otrzymuje sie 9,99 kg rentgenobezpostacio- wej aescyny o rozpuszczalnosci w wodzie, wyno¬ szacej 15°/a i wiecej.Otrzymana aescyna jest rentgenobezpostaciowa i nie wykazuje dlatego wierzcholków w pomiarze rentgenogoniometrycznym w porównaniu z krysta¬ liczna kwasna aescyna. Otrzymany produkt ma skrecalnosc wlasciwa [a]D20° = —28, jest równiez scharakteryzowany metoda chromatografii cienko¬ warstwowej.Mozna tak samo otrzymany przy otrzymywaniu aescyny kwasny eluat z wymieniacza jonowego poddac bezposrednio suszeniu rozpryskowemu.Receptura. Przygotowanie lekarstwa. 20 000 kg aescyny przeprowadzonej w stan bezpostaciowy miesza sie z nastepujacymi substancjami pomocni¬ czymi: stearynian magnezu 1,400 kg poliwinylopirolidon 1,300 kg laktoza do 70,000 kg.Z mieszaniny sprasowuje sie tabletki o ciezarze 70,0 mg i powleka nadajacym sie do tego polime¬ rem poliakrylanu w celu uodpornienia na dzialanie soku zoladkowego. Zageszczone produkty mozna ewentualnie stosowac jako rdzenie do przygotowa¬ nia drazetek i powlec zawiesina do drazetkowa- nia. PL PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.