FI62099C - Foerfarande foer framstaellning av roentgenamorfisk aeskin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av roentgenamorfisk aeskin Download PDFInfo
- Publication number
- FI62099C FI62099C FI761895A FI761895A FI62099C FI 62099 C FI62099 C FI 62099C FI 761895 A FI761895 A FI 761895A FI 761895 A FI761895 A FI 761895A FI 62099 C FI62099 C FI 62099C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- aeskin
- framework
- ray
- research
- amorphous
- Prior art date
Links
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- YFESOSRPNPYODN-RSMWSHJLSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[[(4s,6ar,6bs,8r,8ar,9r,10r,14br)-9-acetyloxy-8-hydroxy-4,8a-bis(hydroxymethyl)-4,6a,6b,11,11,14b-hexamethyl-10-[(z)-2-methylbut-2-enoyl]oxy-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-4-hydroxy-3,5-bis[[(2s,3r,4s, Chemical compound O([C@@H]1[C@H](O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)OC1CC[C@]2(C)C3CC=C4[C@@]([C@@]3(CCC2[C@]1(CO)C)C)(C)C[C@@H](O)[C@@]1(CO)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](C(CC14)(C)C)OC(=O)C(\C)=C/C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O.O([C@@H]1[C@H](O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)OC1CC[C@]2(C)C3CC=C4[C@@]([C@@]3(CCC2[C@]1(CO)C)C)(C)C[C@@H](O)[C@@]1(CO)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](C(CC14)(C)C)OC(=O)C(/C)=C/C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YFESOSRPNPYODN-RSMWSHJLSA-N 0.000 description 2
- AXNVHPCVMSNXNP-GKTCLTPXSA-N Aescin Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](OC(=O)C)[C@]2(CO)[C@@H](O)C[C@@]3(C)[C@@]4(C)[C@@H]([C@]5(C)[C@H]([C@](CO)(C)[C@@H](O[C@@H]6[C@@H](O[C@H]7[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]7[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O7)[C@@H](C(=O)O)O6)CC5)CC4)CC=C3[C@@H]2CC1(C)C)/C(=C/C)/C AXNVHPCVMSNXNP-GKTCLTPXSA-N 0.000 description 2
- 241000157282 Aesculus Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- LBPGGVGNNLPHBO-UHFFFAOYSA-N [N].OC Chemical compound [N].OC LBPGGVGNNLPHBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005280 amorphization Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000010181 horse chestnut Nutrition 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 206010034754 petechiae Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/256—Polyterpene radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
RSr^l ΓβΊ fl1vKUULUTUSJULKAISU onQ
^Ia lbj (1) utläggningsskrift oz0 99 • c (45) Patentti myönnetty 10 11 1982 i Patent meddelat ^---y (51) κν.ι^Λ.α - 6Jö7‘ G 5/bo, C 07 J 63/00 SUOMI — FINLAND (21) P***"«lh»l‘»'"u«-P««n»n.eicnln4 T6l895 (22) H»k*mltpllvl — Anidknlngtdig 30.06.76 ' * (23) Alkupllvt —Glltlgh*t*d«g 30.06.76 (41) Tullut |ulkls«k*l — Bllvlt off«Mllg ^2 q-^ γγ
Patentti- ja rekisterihallitut .... .,.... ... , . ,, ,. .
• (44) Nlhtlvlktlpanon |» kuul,|ulk*l*un pvm. —
Patent-och registerstyralsen Anukin utiagd och «i.*krift«n pubticend 30.07 82 (32)(33)(31) Pyydetty «iiolkeui —Begird prterltet n # 0γ t 75
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2530953.9 Toteennäytetty-Styrkt (71) Dr. Madaus & Co., Ostmerheimer Str. 198, 5 Köln 91 (Merheiro),
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Koif Madaus, Köln-Bruck, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7^) Leitzinger Oy (5^) Menetelmä röntgenamorfisen aeskiinin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av röntgenamorfisk aeskin Tämän keksinnön kohteena on menetelmä röntgenamorfisen aeskiinin valmistamiseksi.
Kiteistä, hapanta aeskiinia - eräs saponiini - valmistetaan hevos-kastanjan siemenistä. Niinpä esimerkiksi valmistetaan aeskiinia uuttamalla kasvin Aesculus hippoeastanum hienonettuja siemeniä veteen sekoittuvalla orgaanisella liuottimena, vasinkin Ci-C^-alkoholeilla, sopivimmin metanolilla, etanolilla ja niiden vesiseoksilla, esim. 65-prosenttisella metanolilla (esim. 1 osa lääkeainetta 10 osaa kohti uutosainetta) ja käsittelemällä näin saatua uutetta happamella kationinvaihtimella. Tällöin saadaan happamen aeskiinin vesi-alkoholiliuosta, josta hapan, kiteinen aeskiini otetaan talteen haihduttamalla.
Käytännössä muodostuu kuitenkin alkoholiuutos hankalaksi räjähdys-vaaran takia. Uutoksen jälkeen suoritettavassa kuivauksessa aeskiini lisäksi helposti kiteytyy, jolloin amorfisen aeskiinin muodostus häiriintyy tai kokonaan estyy.
62099 2
Keksinnön mukaisella menetelmällä edellä mainittu räjähdysvaara vältetään käyttämällä inertiä kaasukehää ja kiteytys estetään valitsemalla suuttimen mitat, lämpötila ja virtausnopeudet siten, että ne suosivat amorfisen aeskiinin muodostusta.
Keksinnön mukaan valmistetaan röntgenamorfista aeskiinia siten, että puhdas kiteinen aeskiini liuotettuna alempaan alkyylialkoholiin C^-C-j, saatetaan suihkukuivauksen alaiseksi kuumentamalla sitä iner-tissä tai hiilidioksidikaasukehässä, jonka tulolämpötila on 150 -220°C, sopivimmin 180°C ja poistumislämpötila 110 - 140°C, sopivimmin 130°C ja tällöin johdetaan liuos pois suuttimen aukoista, joiden halkaisija on 0,7 - 0,9 mm, poistumisnopeudella noin 50 - 60 m/s.
Aeskiinin röntgenamorfinen tila todetaan röntgengoniometrisesti.
Myös voidaan aeskiinia valmistettaessa syntyvä kationinvaihtimen eluaatti johtaa suoraan suihkukuivaukseen.
Yllättävästi on todettu, että saadun röntgenamorfisen aeskiinin veteen liukenevuus on oleellisesti suurempi kuin kidemäisen, lähtöaineena käytetyn aeskiinin, jonka veteenliukenevuus on noin 0,01 %, kun taas tämän keksinnön mukaisen tuotteen veteenliukenevuus on 15 % ja vieläkin enemmän.
Saadun aeskiinin röntgenamorfinen tila on todettavissa röntgendia-grammista ja röntgengoniometrisella tutkimuksella. Puhtaan happamen aeskiinin röntgendiagrammi on röntgengoniometrisen tutkimuksen perusteella sellainen, että siinä on teräviä ja intensiteetiltään voimakkaita interferenssejä merkkinä hyvin muodostuneesta kiderakenteesta, kun taas röntgenamorfiseksi tehty hapan aeskiini aiheuttaa taustaan ainoastaan pienen muutoksen. Tässä tilassa on aeskiini yllättävän hyvin veteen liukeneva. Sitä voidaan käyttää lääkeaineen ja annettaessa sitä suun kautta imeytyy se hyvin, kuten anti-exudatiivisen vaikutusken mittaukset rotankäpälän vuotoon nähden ja muut biologiset kokeet (petechien) ovat osoittaneet.
! A..
62099 3
Amorfisointi voidaan suorittaa siten, että aeskiini liuotetaan alempaan alkoholiin, esimerkiksi metanoliin tai isopropanoliin, ja tämä liuos saatetaan suihkukuivauksella kuivaan tilaan sopvissa lämpötilaolosuhteissa ja käyttämällä inerttikaasua kuten typpeä tai hiilidioksidia lämmönvaihtoaineena. Edulliseksi on tällöin osoittautunut käyttää sellaisia suihkukuivauslaitteen suuttimia, joiden ulostuloaukot ovat halkaisijaltaan noin 0,7 - 0,8 mm, jolloin aeskiinialkosolin ulosvirtanopeudet ovat noin 50 - 60 mm/s ja inertti-kaasun lämpötila noin 150 - 220°C. Tällaisissa olosuhteissa saadaan röntgenamorfista aeskiinia, jonka ominaispinta on suuri (40.000 cm2 edellyttäen, että aeskiini on tässä tuotteessa idealisoituina pallomaisina kappaleina), jossa tilassa röntegenamorfinen aeskiini liukenee veteen erittäin nopeasti ja hyvin, jolloin liukenevuus on 15 % ja vieläkin enemmän.
Tämä keksinnön mukaan valmistettu röntgenamorfinen aeskiini on vesiliuoksessaan rajoittamattoman säilyvä. Se soveltuu turvotusten käsittelyyn ja sillä on erittäin hyvät anti-eksudatiiviset omiani-suudet. Sitä voidaan tämän johdosta käyttää arvokkaiden lääkeaineva-lmisteiden valmistukseen, joita voidaan antaa tavallisiin valmiste-muotoihin valmistettuna kuten tabletteina, lääkerakeina, salvoina, hyytelöinä tai injektioluiksina. Annettavat päiväannokset ovat lääkerakeiden (tai tablettien) suhteen 60 - 120 mg ja injektioliuosten suhteen 5-10 mg.
Lääkkeaineen valmistus: 20,000 kg amorfisoitua aeskiinia sekoitetaan seuraaviin apuaineisiin: magnesiumstearaattia 1,400 kg polyvinyylipyrrolidonia 1,300 kg laktoosia ad 70,000 kg
Seoksesta puristetaan 70,0 mg tabletteja ja ne päällystetään tarkoitukseen soveliaalla mahahappoja sietävällä polyakrylaattipoly-meraatilla.
4 62099
Puristettuja kappaleita voidaan tarvittaessa käyttää myös lääkerakei-den valmistuksessa ydinkappaleina ja ne voidaan päällystää lääkerae-suspensiolla.
Esimerkki 10 kg puhdasta kiteistä hapanta aeskiinia liuotetaan 100 litraan metanolia 40°C lämpötilassa. Tätä liuosta pumpataan mäntäpumpulla suuttimen kautta 60 barin paineella kuivauskammioon. Suuttimen ulostuloaukko on halkaisijaltaan 0,8 mm, suihkutusteho on 100 1/h, ulosvirtausnopeus noin 55 m/s. Kaasukuumentimen kautta johdetaan typpeä lämpötilassa 180°C kuivauskammioon myötävirtaan. Tällöin höyrystyy metanolipitoinen aeskiini-alkosoli ja syntyy erittäin hienojakoinen aeskiini-aerosoli, joka muuttuu nopeasti kuivaan tilaan. Typpi-metanoli-seoksen ulostulolämpötila on 130°C.
Tällöin saadaan 9,99 kg röntgenamorfista aeskiinia, jonka veteen liukenevuus on 15 % ja enemmän.
Saatu aeskiini on röntgenamorfinen ja siitä ei tämän johdosta saada lainkaan piikkejä röntgengoniometrisessä mittauksessa verrattuna kiteiseen, happameen aeskiiniin. Saadun tuotteen ominaiskierto on [cu = - 28, se saadaan tutkituksi myös ohutkerroskromatoqrafi-
D
sesti.
Myös voidaan aeskiinin talteenotossa syntynyt hapan eluaatti johtaa ioninvaihtimesta suoraan suihkukuivaukseen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2530953A DE2530953C2 (de) | 1975-07-11 | 1975-07-11 | Verfahren zur Herstellung von röntgenamorphem Aescin, nach diesem Verfahren erhältliches röntgenamorphes Aescin und dieses enthaltende Arzneimittel |
| DE2530953 | 1975-07-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI761895A7 FI761895A7 (fi) | 1977-01-12 |
| FI62099B FI62099B (fi) | 1982-07-30 |
| FI62099C true FI62099C (fi) | 1982-11-10 |
Family
ID=5951225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI761895A FI62099C (fi) | 1975-07-11 | 1976-06-30 | Foerfarande foer framstaellning av roentgenamorfisk aeskin |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5234915A (fi) |
| AU (1) | AU510463B2 (fi) |
| BE (1) | BE844053A (fi) |
| BG (1) | BG27379A3 (fi) |
| CA (1) | CA1064903A (fi) |
| CS (1) | CS208184B2 (fi) |
| DE (1) | DE2530953C2 (fi) |
| ES (1) | ES449748A1 (fi) |
| FI (1) | FI62099C (fi) |
| FR (1) | FR2316961A1 (fi) |
| GB (1) | GB1550845A (fi) |
| HK (1) | HK33681A (fi) |
| HU (1) | HU174603B (fi) |
| PH (1) | PH13989A (fi) |
| PL (1) | PL99028B1 (fi) |
| PT (1) | PT65302B (fi) |
| RO (1) | RO70354A (fi) |
| SU (1) | SU786857A3 (fi) |
| YU (1) | YU41812B (fi) |
| ZA (1) | ZA764065B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1252201B (it) * | 1991-12-12 | 1995-06-05 | Dompe Farmaceutici Spa | S-carbossimetilcisteina sale di lisina monoidrato e procedimento per la sua preparazione. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE302543C (fi) * | ||||
| NL301747A (fi) * | 1962-12-14 | |||
| YU37063B (en) * | 1971-12-06 | 1984-08-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing x-ray amorphous water-sulubleascin |
| DE2357226A1 (de) * | 1973-11-16 | 1975-05-28 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur herstellung von wasserloeslichem beta-aescin |
-
1975
- 1975-07-11 DE DE2530953A patent/DE2530953C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-06-30 FI FI761895A patent/FI62099C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-06-30 PT PT65302A patent/PT65302B/pt unknown
- 1976-07-05 BG BG033673A patent/BG27379A3/xx unknown
- 1976-07-07 GB GB28233/76A patent/GB1550845A/en not_active Expired
- 1976-07-07 SU SU762377645A patent/SU786857A3/ru active
- 1976-07-08 YU YU1670/76A patent/YU41812B/xx unknown
- 1976-07-08 ZA ZA764065A patent/ZA764065B/xx unknown
- 1976-07-08 AU AU15729/76A patent/AU510463B2/en not_active Expired
- 1976-07-09 CA CA256,650A patent/CA1064903A/en not_active Expired
- 1976-07-09 CS CS764567A patent/CS208184B2/cs unknown
- 1976-07-09 HU HU76MA2797A patent/HU174603B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-07-10 ES ES449748A patent/ES449748A1/es not_active Expired
- 1976-07-10 RO RO7686932A patent/RO70354A/ro unknown
- 1976-07-10 PL PL1976191114A patent/PL99028B1/pl unknown
- 1976-07-12 FR FR7621313A patent/FR2316961A1/fr active Granted
- 1976-07-12 BE BE168849A patent/BE844053A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-12 JP JP51082846A patent/JPS5234915A/ja active Granted
- 1976-07-12 PH PH18678A patent/PH13989A/en unknown
-
1981
- 1981-07-16 HK HK336/81A patent/HK33681A/xx unknown
-
1986
- 1986-12-22 JP JP61304058A patent/JPS6366127A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU786857A3 (ru) | 1980-12-07 |
| BG27379A3 (bg) | 1979-10-12 |
| YU41812B (en) | 1988-02-29 |
| PH13989A (en) | 1980-11-28 |
| AU510463B2 (en) | 1980-06-26 |
| HK33681A (en) | 1981-07-24 |
| BE844053A (fr) | 1977-01-12 |
| DE2530953A1 (de) | 1977-01-27 |
| JPS5234915A (en) | 1977-03-17 |
| FI761895A7 (fi) | 1977-01-12 |
| CA1064903A (en) | 1979-10-23 |
| JPS6221765B2 (fi) | 1987-05-14 |
| PT65302B (de) | 1977-12-13 |
| PT65302A (de) | 1976-07-01 |
| ZA764065B (en) | 1977-07-27 |
| AU1572976A (en) | 1978-01-12 |
| JPH0336808B2 (fi) | 1991-06-03 |
| FR2316961A1 (fr) | 1977-02-04 |
| ES449748A1 (es) | 1977-08-16 |
| GB1550845A (en) | 1979-08-22 |
| CS208184B2 (en) | 1981-08-31 |
| HU174603B (hu) | 1980-02-28 |
| FR2316961B1 (fi) | 1984-04-20 |
| PL99028B1 (pl) | 1978-06-30 |
| FI62099B (fi) | 1982-07-30 |
| DE2530953C3 (de) | 1994-07-07 |
| RO70354A (ro) | 1982-03-24 |
| DE2530953C2 (de) | 1994-07-07 |
| JPS6366127A (ja) | 1988-03-24 |
| YU167076A (en) | 1983-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0399090A (ja) | 植物またはその抽出物からアントシアノシド類を高純度で含有する抽出物の調製方法 | |
| CN101461949B (zh) | 一种小檗碱环糊精包合物、其制剂和制备方法 | |
| AU2014330867B2 (en) | Process for the preparation of xanthohumol | |
| FI62099C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av roentgenamorfisk aeskin | |
| CN104031030A (zh) | 一种右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型及其制备方法 | |
| AU654583B2 (en) | Antineoplastic drug of plant extraction and process for the preparation thereof | |
| Wang et al. | Microcrystalline preparation of akebia saponin D for its bioavailability enhancement in rats | |
| KR960014790B1 (ko) | 선택성이 높고 독성이 크게 감소된 식물 유래의 항신생물 화학요법제 및 그의 제조방법 | |
| CN104844604B (zh) | 一种别嘌醇钠的制备方法 | |
| KR820002108B1 (ko) | 수용성 산성 사포닌의 제조 방법 | |
| JP2009507014A (ja) | Ｓ−クロピドグレルの新規レジネート複合体およびその生成法 | |
| CN103159720B (zh) | 8-表-异穿心莲内酯-19-硫酸酯化物、制备方法及其制备药物用途 | |
| CN103159717B (zh) | 17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯化物、制备方法及其制备药物用途 | |
| JPS61194022A (ja) | シクロアルテノ−ルフエルラ酸エステル−ポリビニルピロリドン共沈体 | |
| CN100383149C (zh) | 一种新的晶状埃地双酯及其组合物 | |
| CN103159714B (zh) | 17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯化物、制备方法及其制备药物用途 | |
| CN101161257B (zh) | 夏天无总碱包合物、其制备方法及其应用 | |
| Lin et al. | Physico‐Chemical Stability of Warfarin in Ground Mixtures with β‐Cyclodextrin or Microcrystalline Cellulose under Storage Conditions | |
| CN106543127A (zh) | 一种药物组合物共晶 | |
| CN102126983B (zh) | 秋水仙碱衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN103159711B (zh) | 17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)组合物的一次制备方法及其制备药物用途 | |
| JP2005502637A (ja) | 無溶媒アントラサイクリン誘導体 | |
| CN103159716B (zh) | 17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯化物、制备方法及其制备药物用途 | |
| Chimichi et al. | Thermal decomposition of ibuproxam | |
| CN103145665B (zh) | 17-氢-9-去氢-14,17-环-穿心莲内酯-19-硫酸酯化物、制备方法及其制备药物用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: MADAUS AKTIENGESELLSCHAFT |