CS208184B2 - Method of making the roentgen amorphous ascine - Google Patents

Method of making the roentgen amorphous ascine Download PDF

Info

Publication number
CS208184B2
CS208184B2 CS764567A CS456776A CS208184B2 CS 208184 B2 CS208184 B2 CS 208184B2 CS 764567 A CS764567 A CS 764567A CS 456776 A CS456776 A CS 456776A CS 208184 B2 CS208184 B2 CS 208184B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
escin
amorphous
ray
crystalline
acidic
Prior art date
Application number
CS764567A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Rolf Madaus
Original Assignee
Madaus & Co Dr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Madaus & Co Dr filed Critical Madaus & Co Dr
Publication of CS208184B2 publication Critical patent/CS208184B2/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20Carbocyclic rings
    • C07H15/24Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/256Polyterpene radicals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Roentgenologically amorphous escin and processes for its preparation are provided. The amorphous escin is much more soluble in water than crystalline escin, and this facilitates its employment in pharmaceutical compositions in place of crystalline escin.

Description

(54) Způsob výroby rentgenově amorfního escinu(54) A method for producing an X-ray amorphous escin

Vynález se týká způsobu výroby · rentgenově amorfního· escinu, jehož podstatou je převedení krystal ckého kyselého· escinu do rentgenově amorfního· stavu.The present invention relates to a process for the preparation of an X-ray amorphous escin, the process of which is to convert the crystalline acidic escin into an X-ray amorphous state.

Saponín-krystalický kyselý escin se získává ze semen koňského kaštanu, jírovce maďalu, tak na příklad se vyrábí escin extrakcí rozmělněných semen Acsculus hipipocastanum s vodou mísitelnými organickými rozpouštědly, · zvláště C1—C3 alkoholy, s výhodou methanolem, ethanolem. a jejich směsmi s vodou, na příklad 65% methanolem (například 1 díl drogy na 10 dílů extrakčníjho činidla) a zpracováním takto· získaného extraktu kyselým· kationtovým iontoměničem. Tak se získá vodně alkoholický roztok kyselého· escinu, ze se zahuštěním získá kyselý krystalický escin.The saponin-crystalline acidic escin is obtained from horse chestnut seeds, horse chestnut, for example, escin is produced by extracting the ground seeds of Acsculus hipipocastanum with water-miscible organic solvents, especially C1-C3 alcohols, preferably methanol, ethanol. and mixtures thereof with water, for example 65% methanol (for example 1 part drug per 10 parts extracting agent) and treating the extract thus obtained with an acidic cation exchanger. An aqueous alcoholic solution of acidic escin is thus obtained, by concentration of the acidic crystalline escin.

Rentgenově amorfní escin se podle vynálezu vyrobí tak, že se escin v alkoholu rychle převede rozprášením· do· suchého stavu. Rentgenově -amorfní stav escinu se stanoví renigengoniometricky. Rovněž se může rozprášením sušit při výrobě přímo vznikající eluát z měniče kationtů.The x-ray amorphous escin according to the invention is prepared by rapidly converting the escin in an alcohol to a dry state. The X-ray morphology of escin is determined renigengoniometrically. The directly formed cation exchanger eluate may also be spray dried.

Jiným postupem· je použití mechanických sil na krystalické escinové částečky představující lístečkové krystaly, tím způsobem, že střižné síly působí paralelně k rovině lístků těchto· malých krystalů tak dlouho, až se krystal cká skladba rozruší a escin se převede v rentgenově amorfní stav.Another method is to apply mechanical forces to the crystalline escin particles representing the flake crystals, in that the shear forces act parallel to the leaf plane of these small crystals until the crystal composition is disrupted and the escin becomes x-ray amorphous.

Při tom se s překvapením zjistilo, že rozpustnost takto získaného· rentgenově amorfního· escinu ve vodě je podstatně větší, · než jakou má výchozí krystalický escin, který· se rozpouští ve vodě asi 0,01 '% , zatímco produkt získaný podle vynálezu se rozpouští ve vodě na 15 % i více.It has surprisingly been found that the solubility of the thus obtained x-ray amorphous escin in water is substantially greater than that of the starting crystalline escin, which dissolves in water of about 0.01%, whereas the product obtained according to the invention dissolves in water to 15% or more.

Rentgenově amorfní stav se dokazuje rentgenovými diagramy a rentgengoniometridkým· vyhodnocením.. Zatímco, rentgenové diagramy čistého· kyselého escinu při vyhodnocení rentgenovým· goniometrelm· vykazují ostré a· intenzívně silné interference, jako známku dobře vyvinuté krystalické struktury, vykazují tyto u připraveného. rentgenově amorfního· kyselého escinu jen velmi slabé vzdutí základu. V tomto stavu je escin překvapivě velmi dobře rozpustný ve vodě. Může být použit jako léčivo a vykazuje při perorálním podání dobrou resorbovatelnost, která byla dokázána měřením antiexuda.tivního efektu ' na modelu krysí tlapky a na jiných biologických testech (petechiích).The X-ray amorphous state is evidenced by X-ray plots and X-ray goniometric measurements. X-ray amorphous · acid escin with only very slight backing. Surprisingly, escin is very well soluble in water in this state. It can be used as a medicament and exhibits a good resorbability when taken orally, which has been demonstrated by measuring the antiexudative effect in a rat paw model and other biological tests (petechiae).

Způsob výroby rentgenově amorfního escinu se i^x^dle vynálezu provádí tak, že se čistý krystalický escin, rozpuštěný v alkylalkoholu o 1 až 3 uhlíkových atomech (na-The process for the preparation of the X-ray amorphous escin according to the invention is carried out by carrying out pure crystalline escin dissolved in an alkyl alcohol having 1 to 3 carbon atoms (e.g.

příklad v methanolu nebo v isopropylalkolu), podrobí sušení rozprašováním za zahřívání v inertní plynové atmosféře, přičemž se jalkoi inertního plynu používá dusíku nebo kysličníku uhličitého o vstupní teplotě 150 až 220 °C, s výhodou 180 °C, a o výstupní teplotě 110 až 140 °C, s výhodou 130 °C, a že přitom; výstupní rychlost roztoku při průměru otvoru rozprašovací trysky 0,7 až 0,9 mm. činí 50 až 60 m/s.for example in methanol or isopropyl alcohol), spray-drying under heating in an inert gas atmosphere using nitrogen or carbon dioxide at an inlet temperature of 150 to 220 ° C, preferably 180 ° C, and an outlet temperature of 110 to 140 ° C. C, preferably 130 ° C, and that; the exit velocity of the solution at a nozzle orifice diameter of 0.7 to 0.9 mm. is 50 to 60 m / s.

Za těchto podmínek se získá rentgenově amorfní escin o- velkém specifickém; rozvinutí povrchu (40 000 cm2, při představě idealizovaných kulovitých shluků escinu), ve kterémžto· stavu se rentgenově amorfní escin rozpouští ve vodě zvláště rychle a dobře, přičemž rozpustnost činí 15 % a více.Under these conditions, an X-ray amorphous escin of very high specificity is obtained; surface development (40,000 cm 2 , with the idea of idealized spherical clusters of escin), in which the X-ray amorphous escin dissolves particularly quickly and well in water, with a solubility of 15% or more.

Mechanické převádění do· amorfního· stavu probíhá s výhodou, podirobí-li se krystalický escin mechanickému postupu rozrušujícímu krystalovou mřížku ve vhodných mlýnech a mlecích zařízeních, ve kterých působí střižné síly tak dlouho, až se veškerý escin převede v rentgenově amorfní stav, který se sleduje rentgengoniometríckým sledováními mlecího- pochodu.The mechanical conversion to the amorphous state preferably takes place if the crystalline escin undergoes a mechanical process to disrupt the crystal lattice in suitable mills and mills in which shearing forces are applied until all the escin is converted into an x-ray amorphous state to be monitored by X-ray monitoring of the milling process.

Takto vyrobený rentgenově amorfní escin podle postupu tohoto vynálezu je ve vodném1 roztoku neomezeně stabilní. Hodí se к ošetřování edémů a má vynikající protiexuda.tiv.ní vlastnosti. Může proto nalézt použití při výrobě cenných léčebných přípravků, které mohou být nabízeny ve formě obvyklých lékových foreim, jako tablet, dražé, mastí, želé nebo injekčních roztoků. Podávané denní dávky obnášejí u dražé nebo tablet 60 až 120 mg, u injekčních roztoků 5 až 10 mg.The thus produced amorphous escin according to the X-ray process of this invention in the aqueous solution 1 indefinitely stable. It is suitable for the treatment of edema and has excellent anti-exudative properties. It may therefore find use in the manufacture of valuable medicinal products, which may be presented in the form of the usual medicament foreim, such as tablets, dragees, ointments, jellies or injectable solutions. The daily doses to be administered are 60 to 120 mg for the dragées or tablets and 5 to 10 mg for the injectable solutions.

Příklad 1 kg čistého krystalického^ kyselého- escinu se rozpustí ve 100 litrech methanolu při 40 CC. Tento roztok se pístovým čerpadlem rozprašuje tryskou při tlaku 6 MPa do sušicí komory. Tryska má výstupní otvor v průměru O,8 mm, rozprašovací výkon 100 litrů za hodinu, výstupní rychlost asi. 55 m/ /s. Ohřívačem plynu se přivádí dusík při 180 °C souproudně do sušicí komory. PřiEXAMPLE 1 kg of pure crystalline acid escin is dissolved in 100 liters of methanol at 40 DEG C. This solution is sprayed through a piston pump at a pressure of 60 bar into a drying chamber. The nozzle has an outlet diameter of 0.8 mm, a spray capacity of 100 liters per hour, an outlet speed of about. 55 m / s. The gas heater is fed nitrogen at 180 ° C downstream to the drying chamber. At

Claims (1)

PŘEDMĚTSUBJECT Způsob výroby rentgenově amorfního escinu, vyznačující se tím, že se čistý krystalický esicin, rozpuštěný v Ci—Сз-alkylalkoholu, podrobí sušení rozprašováním za zahřívání v inertní plynové atmosféře, přičemž se jako inertního' plynu používá dusíku ne tom: se odpaří methanolický escm-alkosol a ták se vytvoří nejjemnější disperzní esc-in-aerosol, který rychle přejde do suchého' stavu. Výchozí teplota dusík-methanolové směsi obnáší 130 QC.A method for producing X-ray amorphous aescin, wherein the pure crystalline esicin dissolved in Сз C-alkyl alcohol is subjected to spray drying by heating in an inert gas atmosphere, wherein as an inert 'gas nitrogen is used it not: concentrated methanolic escm- the alkosol and the so-called finest dispersible esc-in-aerosol are formed, which rapidly goes to dry state. The starting temperature of the nitrogen-methanol mixture amounts to 130 Q C Tak se získá 9,99 kg rentgenově amorfního escinu s rozpustností ve vodě 15 o/o a více.This gives 9.99 kg of X-ray amorphous escin with a water solubility of 15 o / o or more. Získaný escin je rentgenově amorfní a nevykazuje žádné píky při rentgengouiometrickém měření ve srovnání s krystalickým kyselým; escinem. Získaný produkt má specifickou otáčivost [a]D 20 — 28, byl rovněž charakterizován chromatografií na tenké vrstvě.The escin obtained is x-ray amorphous and shows no peaks in X-ray measurements compared to crystalline acidic; escinem. The product obtained has a specific rotation [a] D 20 to 28, was also characterized by thin layer chromatography. Rovněž tak je možno použít kyselý eluát získaný z měniče iontů přímo к sušení rozprášením!.It is also possible to use an acidic eluate obtained from the ion exchanger directly for spray drying. Příklad 2Example 2 1 kg krystalického kyselého- escinu se podrobí mechanickému mletí v krystalovou mřížku rozrušujícím pochodu v mlýně nebo mlecím zařízení, ve kterém střižné síly působí paralelně к rovině lístků malých krystalů tak dlouho, až rentgengoniometrický nález potvrdí amorfní stav. Podle použitého zařízení je toho možno dosáhno-ut za dobu 50 až 100 hodin.1 kg of crystalline acidic escin is subjected to mechanical grinding into a crystal lattice by a disturbing process in a mill or milling machine in which shear forces act parallel to the plane of the petals of small crystals until the X-ray finding indicates an amorphous state. Depending on the apparatus used, this can be achieved in a period of 50 to 100 hours. Příklad 3Example 3 Léčebný přípravek:Medicinal product: 20,000 kg amorfního escinu se sjmísí s následujícími pomocnými látkami:20,000 kg of amorphous escin are mixed with the following excipients: stearát hořečnatý 1,400 kg p Oly v iny lp yrolid on 1,305 kg laktoisa -ad 70,000 jkgmagnesium stearate 1,400 kg p Oly v iny lp yrolid on 1,305 kg latoisa -ad 70,000 jkg Ze směsi se vylisují tablety o váze 70,0 mg a překryjí se vhodným polymerizátem polyakrylátu, aby byly rezistentní vůči žaludečním stávám.Tablets weighing 70.0 mg are compressed from the mixture and covered with a suitable polyacrylate polymer to make them resistant to gastric disease. Výlisky se mohou popřípadě použít jako jádra pro dražé a mohou být potaženy dražírovací suspenzí.The moldings may optionally be used as dragee cores and may be coated with a dragee suspension. VYNÁLEZU bo kysličníku uhličitého o vístupní teplotěOF THE INVENTION or a carbon dioxide of accessible temperature 150 až 220 °C, s výhodou 180 °C, a o.výstupní teplotě 110 až 140 °C, s výhodou 130 °C, a že přitom výstupní rychlost roztoku při průměru otvoru rozprašovací tryisky 0,7 až150 to 220 ° C, preferably 180 ° C, and an outlet temperature of 110 to 140 ° C, preferably 130 ° C, and that in this case the exit velocity of the solution at a nozzle orifice diameter of 0.7 to 0,9 mm činí 50 až 60 m/s.0.9 mm is 50 to 60 m / s.
CS764567A 1975-07-11 1976-07-09 Method of making the roentgen amorphous ascine CS208184B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2530953A DE2530953C2 (en) 1975-07-11 1975-07-11 Process for the production of X-ray amorphous aescin, X-ray amorphous aescin obtainable by this process and medicament containing it

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS208184B2 true CS208184B2 (en) 1981-08-31

Family

ID=5951225

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS764567A CS208184B2 (en) 1975-07-11 1976-07-09 Method of making the roentgen amorphous ascine

Country Status (20)

Country Link
JP (2) JPS5234915A (en)
AU (1) AU510463B2 (en)
BE (1) BE844053A (en)
BG (1) BG27379A3 (en)
CA (1) CA1064903A (en)
CS (1) CS208184B2 (en)
DE (1) DE2530953C2 (en)
ES (1) ES449748A1 (en)
FI (1) FI62099C (en)
FR (1) FR2316961A1 (en)
GB (1) GB1550845A (en)
HK (1) HK33681A (en)
HU (1) HU174603B (en)
PH (1) PH13989A (en)
PL (1) PL99028B1 (en)
PT (1) PT65302B (en)
RO (1) RO70354A (en)
SU (1) SU786857A3 (en)
YU (1) YU41812B (en)
ZA (1) ZA764065B (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1252201B (en) * 1991-12-12 1995-06-05 Dompe Farmaceutici Spa S-CARBOXYMETHYLCISTEIN LYSINE SALT MONOHYDRATE AND PROCEDURE FOR ITS PREPARATION.

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE302543C (en) *
NL301747A (en) * 1962-12-14
YU37063B (en) * 1971-12-06 1984-08-31 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing x-ray amorphous water-sulubleascin
DE2357226A1 (en) * 1973-11-16 1975-05-28 Merck Patent Gmbh METHOD FOR PRODUCING WATER-SOLUBLE BETA-AESCIN

Also Published As

Publication number Publication date
SU786857A3 (en) 1980-12-07
BG27379A3 (en) 1979-10-12
YU41812B (en) 1988-02-29
PH13989A (en) 1980-11-28
FI62099C (en) 1982-11-10
AU510463B2 (en) 1980-06-26
HK33681A (en) 1981-07-24
BE844053A (en) 1977-01-12
DE2530953A1 (en) 1977-01-27
JPS5234915A (en) 1977-03-17
FI761895A7 (en) 1977-01-12
CA1064903A (en) 1979-10-23
JPS6221765B2 (en) 1987-05-14
PT65302B (en) 1977-12-13
PT65302A (en) 1976-07-01
ZA764065B (en) 1977-07-27
AU1572976A (en) 1978-01-12
JPH0336808B2 (en) 1991-06-03
FR2316961A1 (en) 1977-02-04
ES449748A1 (en) 1977-08-16
GB1550845A (en) 1979-08-22
HU174603B (en) 1980-02-28
FR2316961B1 (en) 1984-04-20
PL99028B1 (en) 1978-06-30
FI62099B (en) 1982-07-30
DE2530953C3 (en) 1994-07-07
RO70354A (en) 1982-03-24
DE2530953C2 (en) 1994-07-07
JPS6366127A (en) 1988-03-24
YU167076A (en) 1983-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA3123908C (en) Ethanol extraction of psychoactive compounds from psilocybin fungus
KR100664560B1 (en) Novel method for preparing non-hygroscopic salts of L (-)-carnitine
GB1421964A (en) Process for the production of sustained release pharmaceutical preparations
US2851453A (en) Cellulose derivative product, compositions comprising the same and their preparation
NO170581B (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF ANNOSTIC, CRYSTALLINE NON-RUBBER SALT OF 5-CHLORO-3- (2-TENOYL) -2-OXINDOL-1-CARBOXAMIDE
US3101299A (en) Silica-gel powder tablet compositions
DE3883098T2 (en) Spray dried ibuprofen compositions.
US2659689A (en) Benzoic esters
CS208184B2 (en) Method of making the roentgen amorphous ascine
Schwarz et al. THREE MINOR ALKALOIDS OF GELSEMIUM SEMPERVIRENS AIT.
JPS60209582A (en) Synthesis of ddb and method of pharmaceutical manufacture
Wolfrom et al. Ethyl 1-thio-α-D-galactofuranoside
US3110711A (en) Process of producing two escin isomers from horse chestnut extracts, and products
CN114853595B (en) Preparation method of sodium valproate and valproic acid eutectic and product thereof
KR820002108B1 (en) Process for preparing acidic saponin soluble in water
US3719665A (en) Chondroitin sulphuric acid salts
NO762064L (en)
US3644395A (en) Phenylbutazone-sodium-monoglycerate
US698694A (en) Zinc gelatose compound.
WO1994002177A1 (en) Method of preparation of inclusion compounds of nimesulide with cyclodextrins
RU1801005C (en) Method for producing dihydropyridine a in powder, pellets and tablets
PL48393B1 (en)
CS235223B1 (en) Method of tripiperazine dicitrean preparation
EP4161547A1 (en) Methanol-based extraction of psychoactive compounds from fungus
Hermans Electron Microscopic Structure of Cellulose Powder from Wood Pulp Ground in Very Dry Condition