PL96540B1 - Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin Download PDF

Info

Publication number
PL96540B1
PL96540B1 PL1973182409A PL18240973A PL96540B1 PL 96540 B1 PL96540 B1 PL 96540B1 PL 1973182409 A PL1973182409 A PL 1973182409A PL 18240973 A PL18240973 A PL 18240973A PL 96540 B1 PL96540 B1 PL 96540B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
acid
group
general formula
carried out
physiologically acceptable
Prior art date
Application number
PL1973182409A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL96540B1 publication Critical patent/PL96540B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/04Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C07C215/30Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58Radicals substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, jodu lub grupe cyjanowa, R3 i R4 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, grupe hydroksyalkilowa, cykloalki- lowa, cykloalkiloalkilowa, alkenylowa, alkinylowa lub ewentualnie podstawiona gaupe aralkilowa.Zwiazki o powyzszym wzorze ogólnym 1 posiadaja war¬ tosciowe wlasciwosci farmakologiczne, oprócz dzialania analgetycznego, zwalniajacego skurcz macicy i przeciw- skurczowego dzialania na poprzecznie prazkowane umies¬ nienie, wskazuja one w szczególnosci dzialanie p2-mimetycz- ne i/lub Pj-blokujace, przy czym w zaleznosci od podstaw¬ ników odznaczaja sie jednym lub drugim dzialaniem. I tak d(+ )-zwiazki w szczególnosci dzialaja selektywnie na p^ receptory, a 1(—)-zwiazki wykazuja znakomite dzialanie na p2-receptory.Niektóre zwiazki o podobnej budowie znane sa z brytyjs¬ kich opisów patentowych nr nr 1 199 330 i 1 180 890, opi¬ sów patentowych RFN nr nr 1 543 928, 1793 416 oraz ze szwajcarskiego opisu patentowego nr 513 113.Ponadto zwiazki o wzorze 1 wykazuja odmienne wlasci¬ wosci farmakologiczne, a mianowicie oprócz dzialania analgetycznego, zwalniajacego skurcz macicy i przeciw- skurczowego dzialania na poprzecznie prazkowane umies¬ nienie,, zwiazki te wykazuja w szczególnosci dzialanie p2- mimetyczne i/lub P^-blokujace, przy czym w zaleznosci od ich podstawienia wysuwa sie na plan pierwszy jedno lub drugie dzialanie.Dzialanie farmakologiczne zwiazków omówionych w cy¬ towanej literaturze patentowej przedstawia sie nastepujaco: W opisie patentowym RFN nr 1 543 928 opisane sa 4-amino-3,5-dwubromo i 4-amino-3-bromo-5-chlorofenylo- etanoloaminy* wykazujace w szczególnosci wlasciwosci analgetyczne.W opisie patentowym RFN nr 1 793 416 opisany jest sposób wytwarzania 1- (4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2- -III-rzed.butyloaminoetanolu, wykazujacego w szczegól¬ nosci wlasciwosci broncholityczne.Szwajcarski opis patentowy nr 513 113 opisuje dalsze sposoby wytwarzania znanych z wyzej wymienionego nie¬ mieckiego opisu patentowego 4-amino-3,5-dwuchlorowco- fenyloetanoloamin. Otrzymywane zwiazki odznaczaja sie dzialaniem analgetycznym, broncholitycznym, uspakajaja¬ cym, przeciwgoraczkowym i lagodzacym kaszel, w zalez¬ nosci od wystepujacych podstawników.Wzór ogólny podany w brytyjskim opisie patentowym nr 1 199 330 obejmuje miedzy innymi wprawdzie równiez 4-aminomonocMorowcofenylcetanoloaminc, jako najbardziej zblizony zwiazek zaledwie opisany jest w przykladzie 12 l-(3-ammo-4-bromofenylo)-2-cyklopropylcaminoetanol.Zwiazki z tego patentu wykazuja dzialanie hamujace mono- amino-oksydaze i dzialanie na centralny uklad nerwowy.Brytyjski opis patentowy nr i 180 890 omawia miedzy innymi 4-amino-3-chloro i 4-arnino-3-bromofenyloetanolo- amine, wykazujaca w szczególnosci dzialanie analgetyczne.Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez nitrowanie zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym K19 R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie. Reakcje prowadzi sie 96 54096 540 3 stosujac srodek nitrujacy, zwlaszcza kwas azotowy lub mieszanine stezonego kwasu azotowego i stezonego kwasu siarkowego, skutecznie w temperaturze od —20° do 100 °C.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna nastepnie ewentualnie rozdzielic na ich optycznie czynne antypody przez rozszczepienie racematu.Rozszczepienie racematu d,l-zwiazku ó wzorze ogólnym 1 zachodzi zwlaszcza za pomoca frakcjonowanej krystalizacji mieszaniny jego diastereomerycznych soli z optycznie czyn¬ nymi kwasami, takimi jak np. kwas D(—)-winowy, L(+ )- winowy, dwubenzoilo-D-winowy, dwubenzoilo-L-winowy, (+)-kamforo-10-sulfonowy, L(—)-jablkowy, L( +)-mig- dalowy, d-a-bromo-kamforo-7C-sulfonowy, lub 1-chinowy.Rozszczepienie racematu mozna jednak prowadzic równiez za pcmoca chromatografii kolumnowej na optycznie czyn¬ nym nosniku, np. acetylocelulozie.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1, mozna ewentual¬ nie przeprowadzic z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z 1 lub 2 równowaznikamiodpowiedniego kwasu. Jako kwasy nadaja sie np. kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, maleinowy lub fumarowy.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki otrzymuje sie znanymi z literatury metodami.Stosowany jako produkt wyjsciowy zwiazek o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie, np. przez reakcje odpowiedniego ketonu borowodorkiem sodowym. Zwiazki wyjsciowe o wzo¬ rze ogólnym 2 nie musza wystepowac w kazdym przypadku w postaci czystej, mozna je równiez stosowac jako produkty surowe.Jak juz wyzej wspomniano nowe zwiazki o wzorze ogól- nom 1 wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne w szczególnosci dzialanie p2-mimetyczAe i/lub Pj-blokujace.Tytulem przykladu poddano badaniom na dzialanie na P-receptory nastepujace zwiazki: A = l-(4'-amino-3'-bromo-5'-nitrofenylo)-2-III-rzed. butyloaminoetanol i B — l-(4/-amino-3,-chloro-5/-nitrofenylo)-2-III-rzed. butyloaminoetanol.Dzialanie pi-blokujace badano jako antagonistyczne wobec wywolanego standardowa dawka 1,0 y/kg, wprowa¬ dzanego dozylnie siarczanu N-izopropylo-noradrenaliny, czestoskurczu na uspionych kotach. Z wyposrodkowanego z osiaganego za pomoca róznych dawek procentowego osla¬ bienia wzrostu czestotliwosci uderzen serca, spowodowanego siarczanem N-izopropylo-noradrenaliny oznaczono ED50 przez graficzna ekstrapolacje (tablica II).Dzialanie p2-mimetyczne badano jako antagonistyczne wobec wywolanego dozylnie dawka 20 y/kg acetylocholiny skurczu oskrzeli u swinek morskich, poddawanych bada¬ niu metoda Konzett-R6ssler'a. Z osiaganego za pomoca róznych dawek procentowego oslabienia skurczu oskrzeli, oznaczono przez graficzna ekstrapolacje ED50 (tablica I).Ostra toksycznosc substancji oznaczano na grupach my¬ szy, skladajacych sie z 10 sztuk zwierzat. LD 50 obliczano na podstawie dawek podawanych dozylnie, przy których padlo 50% zwierzat w ciagu 14 dni. Badanie prowadzono metoda Lichtfield*a i WiIcoxon'a (tablica II).Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi przerabiac w zwykle stosowane formy uzytkowe. Dawka jednostkowa wynosi 1—100 y, zwlaszcza jednak 5—50 y.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu. 4 TablicaI Sub¬ stan¬ cja 1 B Dzialanie p2-mimetyczne nj n2 3 ED50 y/kg dozylnie 31,5 Czas dzialania w minutach 80 n± = liczba zwierzat/dawka n2 = liczba branych pod \iwage dawek przy oznaczaniu TablicaII Sub¬ stan¬ cja A B Dzialanie na Pj-receptory ni 6 n2 4 4 ED50 y/kg dozylnie 2,8 4,5 LD50 mg/kg dozylnie ,8 42,4 nA = liczba zwierzat/dawka n3 = liczba dawek Przyklad I. 1-(4'-amino-3'-bromo-5'-nitrofenylo)-2- -Ill-rzed.butyloaminoetanol. 2,9 g l-(4,-amino-3,-bromofenyIo)-2-III-rzed.butyloami- noetanolu rozpuszcza sie w 15 ml mieszaniny stezonego kwasu azotowego i stezonego kwasu siarkowego. Roztwór ogrzewa sie przez 1 minute do temperatury 80—85 °C, po czym wylewa na lód. Mieszanine alkalizuje sie stezonym amoniakiem i nastepnie ekstrahuje chloroformem. Roztwór chloroformowy przemywa sie woda i odparowuje w prózni do sucha. Pozostalosc chromatografuje sie na zelu krze- mionkowom (eluentichloroformrmetanol = 8:2) i surowy produkt przekrystalizowuje z octanu etylu. Temperatura topnienia l-(4,-amino-3/-bromo-5/-nitrofenylo)-2-III-rzed.- -butyloaminoetanolu: 158—152 °C.Przykladll. l-(4'-amino-3'-chloro-5'-nitrofenylo)-2- -Ill-rzed.butyloaminoetanol.Temperatura topnienia: 148—149°C. Wytwarza sie z 1-(4/-amino-3,-chlorofenylo)-2-III-rzed.butyloaminoeta- 40 nolu i mieszaniny kwasu azotowego/kwasu siarkowego analogicznie, jak w przykladzie L PL PL PL

Claims (8)

1. Zastrzezenia patentowe 45 1. Sposób wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin o wzorze ogólnym 1, w którym R± oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, jodu lub grupe cyjanowa, R3 i R4 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o l—6 atomach wegla, 50 grupe hydroksyalkilowa, cykloalkilowa, cykloalkiloalkilowa, alkenylowa, alkinylowa lub ewentualnie podstawiona grupe aralkilowa oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym 55 Rj, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, nitruje sie i otrzyr many zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowa¬ dza w fizjologicznie dopuszczalna sól addycyjna z nie¬ organicznym lub organicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze nitro¬ wanie prowadzi sie za pomoca kwasu azotowego lub mie¬ szaniny kwasu azotowego i stezonego kwasu siarkowego 65 w temperaturze od —20 ° do 100 °C.96 5404.
4.Sposób wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, jodu lub grupe cyjanowa, R3 i R4 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, grupe hydroksyalkilowa, cykloalkilowa, cykloalkilowa, alke- nylowa, alkinylowa lub ewentualnie podstawiona aralkilowa w postaci ich optycznie czynnych antypodów, jak równiez fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorga¬ nicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rla R3 i R4 maja wyzej podane zna¬ czenie, nitruje sie i otrzymany recemat rozszczepia na op¬ tycznie czynne antypody i ewentualnie przeprowadza w fi¬ zjologicznie dopuszczalna sól addycyjna z nieorganicznym lub organicznym kwasem. 10 155.
5.Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze nitro¬ wanie prowadzi sie za pomoca kwasu azotowego lub mie¬ szaniny stezonego kwasu azotowego i stezonego kwasu siarkowego, w temperaturze od —20 ° do 100°C.
7. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze roz¬ szczepienie racematu prowadzi sie za pomoca frakcjonowa¬ nej krystalizacji diastereomerycznych soli.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze jako optycznie czynne kwasy pomocnicze stosuje sie kwas D (—)- -winowy, dwubenzoilo-D-winowy, dwubenzoilo-L-winowy, (+ )-kamforo-10-sulfonowy, L(—)-jablkowy, L(+ )-mig- dalowy, d-a-bromokamforo-jr-sulfonowy lub 1-chinowy. ?H /R3 CH-CH2-N\ Wzór 1 R< H2N ?H R I /R3 ch-ch2-n( II XR4 Wzór 2 PL PL PL
PL1973182409A 1973-11-02 1973-12-17 Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin PL96540B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2354961A DE2354961C2 (de) 1973-11-02 1973-11-02 Verfahren zur Herstellung von Aminophenyl-äthanolaminen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL96540B1 true PL96540B1 (pl) 1977-12-31

Family

ID=5897111

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973182409A PL96540B1 (pl) 1973-11-02 1973-12-17 Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin

Country Status (5)

Country Link
KR (7) KR800000541B1 (pl)
CH (1) CH605627A5 (pl)
DE (1) DE2354961C2 (pl)
PL (1) PL96540B1 (pl)
SU (6) SU533335A3 (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3414628C1 (de) * 1984-04-18 1985-06-27 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-4-aminoacetophenonen

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1618005A1 (de) * 1966-09-22 1971-09-09 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenyl-aethylaminen
DE1618007A1 (de) * 1967-05-09 1970-10-29 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-monohalogenphenylaethanolaminen
DE1668982A1 (de) * 1968-03-15 1971-09-16 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenylaethylaminen
DE2157040A1 (de) * 1971-11-17 1973-05-24 Thomae Gmbh Dr K Neues verfahren zur herstellung von 4-amino-3,5-dihalogen-phenyl-aethanolaminen

Also Published As

Publication number Publication date
SU520036A3 (ru) 1976-06-30
SU518122A3 (ru) 1976-06-15
KR800000541B1 (ko) 1980-06-21
KR800000538B1 (ko) 1980-06-21
KR800000537B1 (ko) 1980-06-21
KR800001699B1 (ko) 1980-12-31
DE2354961C2 (de) 1983-02-10
KR800000543B1 (ko) 1980-06-21
KR800000542B1 (ko) 1980-06-21
SU516345A3 (ru) 1976-05-30
SU525423A3 (ru) 1976-08-15
KR800000540B1 (ko) 1980-06-21
CH605627A5 (pl) 1978-10-13
SU516344A3 (ru) 1976-05-30
SU533335A3 (ru) 1976-10-25
DE2354961A1 (de) 1975-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US2752334A (en) Nu-substituted lactobionamides
DE2710997C3 (de) 4-Alkoxy carbonylamino-phenyläthanolamine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JPH01102078A (ja) ビスピジン誘導体及びこれを含有する抗不整脈剤
CH648553A5 (de) Neue 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin-derivate und verfahren zur herstellung derselben.
US2924603A (en) Aralkylbenzmorphan derivatives
DE2105743A1 (en) 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents
US3567765A (en) N-aromatic substituted acid amides and esters
PL109657B1 (en) Method of producing new derivatives of pyrido/1,2a/pyrimidine
US4528289A (en) Corynantheine derivates, processes for their preparation, and their use
DE69803445T2 (de) 5-hydroxymethyl-2-aminotetraline als cardiovasculäre mittel
PL96540B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin
US3413313A (en) Anthranilic acid compounds and methods for their production
EP0211568B1 (en) Anticonvulsant agents
US4039672A (en) N-(1&#39;-allypyrrolidinyl 2&#39;-methyl) 2-methoxy 4,5-azimido benzamide and its pharmaceutically acceptable salts
NO118676B (pl)
US4021558A (en) 1,3-Dioxo-2-[(methoxyphenethyl-amino)-alkyl]-4,4-dimethyl-isoquinolines and salts thereof useful as hypotensive agents
DE2619617C2 (pl)
US3775479A (en) Amine compounds
JPS585181B2 (ja) アルアルキルアミンノセイホウ
US4507308A (en) Analgesically or anti-inflammatory effective 4-quinolyl anthranilic acid derivatives
DE2354931C2 (de) trans-2-Phenylbicyclooctan-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DD150060A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen phenthiazin-derivaten
HU176978B (hu) Sposob poluchenija proizvodnykh 4-fenil-8amino-tetragidroizokinolina
AT345789B (de) Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 3-aminoalkylamino-2-hydroxy-1-phenoxypropanen und von deren saeureadditionssalzen
PL85189B1 (pl)