SU520036A3 - Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей,рацематов или оптически активных антиподов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОФЕНИЛЭТАНОЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМАТОВ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ где Кц имеют вышеуказанные значени ; А - карбонил- или оксиметиленгруппа, подвергают всюстановпению комплексным гидридом металла. Взаимодействие провод т в растворителе , таком как простой эфир, тетрагидрофу- ран, диоксан или тетрагидрофуран - бензол, предпочтительно при применении восстановител , такого как комплексный гидрид металла , например алюмогидрида лити , боргидрида натри  в присутствии кислоты Льюиса , или боргидрида Натри  в пиридине, например при температурах между 0-120 С, целесообразно при температуре кипени  примен емого растворител . Полученные соединени  общей формулы можно разделить на их оптически активные антиподы путем расщеплени  рацематов или разделени  смеси диастереомерных сое- динений общей формулы И/ I ..К, СН-СН, ) В которой I , R2 5 ь имеют указанные выше значени ; й означает атом водорода или ацильный радикал; Rg - асимметричный ацильный радикал, с последующим отщеплением радикалов Rg, Rg и RL, при условии, что R означает ацильный радикал и Ri замещенньш:, в случае необходимости, бензильный радикал; Rg аминоацильные радикалы, например jfyf -бекн зилоксикарбон1ш- -аланилрадикал, или оптически активные терпенилоксикарбонилради- калы, например (-)-метилоксикарбонилрадиРазделение смеси диастереомерных соединений вышеуказанной общей формулы Щ на чистые диастереомерные соединени  целесообразно провод т фракционной кристаллиза цией и (или) хроматографией на колонне на инертном носителе 1 ni/ivi 1 Последующее отщепление радикалов Sj и Re целесообразно осуществл ют гидролизом или-сопьволизом в присутствии воды или спирта, такого как метанол, в случае необходимости в присутствии основани  или кислоты при температурах между О - 100 Отщепление радикала Sg можно проводить также с помощью комплексного гидрида металла, такого как алюмогидрид лити , в растворителе, например простом эфире, тетрагидрофуране или диоксане, и целесообразно при температурах между -20 В зависимости от заместителей Rr и RJ. их отщепление может осуществл тьс  ступен ми или также в одной стадии реакции, Если JRg означает замещенный, в случае необходимости, бензильный радикал, то его отщепление провод т гидрогенопизом в 1ф№сутствии катализатора, например паллади  на угле или сульфата бари  в растворителе, например спирте, таком как метано , 9таНОЛ или уксусной кислоте, в случае необходимости с добавлением минеральной кислоты, такой как сол на  кислота, и, в случае необходимости , под повышенным водородным давлением и предпочтительно при температу- pax между 20 - 50°С. Отщепление радикала Кц можно проводить до или после отщеплени  радикалов S и Rg , Расщепление рацемата dj - формы в соединении вышеуказанной общей формулы предпочтительно осуществл ют путем фрак- ционной кристаллизации смеси его диастереомерных солей с оптически активной киолотой , например D (-)- винной, {+)винной , дибензоил-D-винной, дибензоил-cL винной , (+)-камфор-10-сульфо-, 31 (-)- блочной , SI (+)-миндальной, d.- (i.-6poMкамфор- JЬcyльфo-, или 1-хинной кислоты, Расщепление рацемата можно также проводить хроматографией на колонне с помощью оптически активного носител , например, ацетилцеллюл озы. Получаемые соединени  общей формулы I неорганическими кислотами можно пере- водить в их соли, причем примен ют 1,2 или 3 эквивалента соответствующей кислоты . В качестве кислоты используют такие кислоты, как сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна , молочна , лимонна . винна , малеинова  или фумарова , Примен емые в качестве исходных веществ соединени  получают .известными способами. Примен емые исходные вещества соединени  общей формулы II получают взаимодействием соответствующей кислоты соот ветствующим амином в присутствии конде к сирующего средства N. N -дициклогексил .--д-,,- - .---- -jf .-.--- ---f-w карбодиимид или Nj   -карбонилдиимидазол , или активированием через хлорид киолоты или смешанный ангидрид и последующим взаимодействием с соответствующим амином, или восстановлением соответствующего амида кетокарбоновой кислоты. Соединение общей формулы Щ , в которой В означает ацильный радикал и Rg атом водорода, получают предпочтительно восстановлением соответствующего проиэводного ацетофенона, например бораном натри . Примен емые исходные продукты не об зательно следует получать в чистом виде, их можно примен ть также как сырые продукты . Пример 1, 1-(4-Амино-3- ром-5-фторфенил ) -2-трет-бутил аминоэтаноп К 4,8 г трер-бутиламида 4-амино-3- -6ром-5-фторфенилгликолевой кислоты в 100 мл абсолютного эфира добавл ют 1,2 г алюмогидрида лити  и, размешива , в те- чение 2 час нагревают до кипени . Затем разлагают избыточный алюмогищзид лити  с помощью этилового эфира уксусной кисло ты, добавл ют воду и 2 н, гидроокись натри  и раздел ют фазы. Водный слой экстра гируют хлороформом и соединенные органические фазы сушат и сгущают в вакууме, Остаток очищают хроматографией на колонне с силикагелем при применении системы хлороформ-метанол-концентрированный аммиак 90:1О:1, Остаток упаривани  содержащих вещество фракций раствор ют в изопропаноле и подкисл ют сол ной кислотой в эфире до значени  рН 6, После добавлени  простого эфира образуютс  кристаллы. Выделившийс  гидрохлорид соединени  перекристаллизовывают из изопропанола; т,пл. 207- 2О8 С (разложен Аналогично примеру J получают соединени : Гидрохлорид 1-(4-амино-3-фторфенил)-2-трет бутиламиноэтанола; точка плавлени  196-197 С (разложение); Гидр охл орид 1- (4-амино- 3-хл ор-5-фт ор- фенил)-2-изопропилминоэтанола; точка плавлени 152-154 С (разложение); Гидрохлорид 1-{4-амино-3 Хлор-5-фторфенил-2-циклопропиламиноэганола; точка плавл ни  175-177 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фтор фенил)-2-трет-бутиламиноэтанола j точка плавлени  206-208 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фтор фенил)-2-тре1 пентиламиноэтанола; точка плавлени  187-188 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-фтор фенил) -2-изопр опиламиноэтанол а; точка плавлени  171-173°С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-фтор фенил)-2-циклобутш1аминоэтанола; точка плавлени  164-166 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-фтор-5-йодфенил )-2-циклопропиламиноэтанола; точка плавлени  199-201 С (разложение); Гидрохлорид 1- (4-амино-З-трифтормети фенил)-2-трет-бутиламиноэтанола; точка плавлени  172-174 С (разложение); Гидробромид 1- (4-амино-3-трифтормети фенил)-2-трет-пентиламиноэтанола; точка плавлени  174-175 С (разложение); 1- (4-амино-3-хл о{ -5-трифторметилфенил )-2-изопропиламиноэтаноп; точка плавлени  104-106°С; Гидрохлорид 1-(4-аминс -3-хлор-5-трифторметил фенил )-2-трет-бутиламиноэтанолач точка плавлени  205-207 С (разложение); Гидрохпорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-циклобутиламиноэтанола; точка плавлени  177-178 С ; Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметил фенил )-2-тре1 пентиламиноэтанола; точка плавлени  176-178 С (разложение ); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-брок -5-трифторметилфенил )-2-изопропиламиноэтанола; точка плавлени  177-179 С (разложение). Пример 2, 1-(4-амино-3-бром-5-фторфенил )-2-трет-бутиламиноэтанол. К 4,2 г трет-бутиламида-4-амино-3- -бром-5- фторфенил-глиоксиловой кислоты в 100 мл абсолютного эфира добавл ют 0,75 г распьшенного алюмогидрида лити , механически размешивают и в течение 2 чйс нагревают с обратным холодильником. Затем к реакционной смеси осторожно добавл ют один за другим 2,0 мл воды 2,4 МП 2н. гидроокиси натри  6,0 мл воды. Отсасывают неорганический остаток промывают хлороформом и сгущают соединенные фильтраты в вакууме. Остаток очищают хроматографией на колонне с силикагелем (элюент флороформ - метанол - концентрированный аммиак 90:10:1), Полученный дистилл цией под вакуумом растворителей остаток упаривани  фракций раствор ют в изопропаноле; добавл ют сол ную кислоту в эфире до значени  рН 5 и добавл ют еще простой эфир. Выкристаллизованный гидрохлорид вышеуказанного соединени  отсасыперекристаллизовывают из изопровают и панола; точка плавлени  207-208 С (разложение ), Аналогично примеру 2 получают следующие соединени : Гидрохлорид 1-(4-амино-3-фторфенил ) - 2-трет бутиламиноэтанола; точка плавлени  196-197 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фторфенил )-2-изопропиламиноэтанола; точка плавлени  152-154 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фторфенил ) -2-циклопропипаминоэтанола; точка плавлени  175-177 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-aминo-3-xлop-5-фтopфeнил )-2-трет-бутиламиноэтанола ; точка плавлени  206-208с (разложение); 7б Гидрохпорид 1-(4--амин(-3-хлор-5-фторфенил )-2-трет пентиламиноэтанопа; точка плавлени  187-188 С (разложение) ; Гидрохлорид 1-(4-аминс -3-бро1УН 5-фтор фенил)-2-изопропиламиноэтанола; точка плаЕ ени  171-173 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-&-бро -5-фтор фенил)-2-циклобутиламиноэтанс а; точка плавлени  164-16б-С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-фтор-5-йодфенил )-2-циклопропиламиноэтанола; точка плавлени  199-2О1 С (разложение); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-трифторметил фенил)-2-трет-бутиламиноэтанопа; точка плавлени  172-174°С (разложение); Гидрохлорид 1- (4-амино-3-трифторметил фенил)-2-трет-пентиламиноэтанопа; точка плавлени  174-175°С (разложение); 1-(4-амино-3-хпор-5-трифторметил фени -2-изопропиламиноэтанол; точка плавлени  304-106°С: Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хпор-5-трифторметилфенил )-2-трег-бутил аминоэтанол а точка плавлени  205-207°С (разложение) Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-циклобутиламиноэтанола; точка плавлени  17 7-17 Гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-трифт ор метил фенил) -2т-трет-пентш1 аминоэтан ола; точка плавлени  176-178°С (разложение ); Гидрохлорид 1-(4-амино-3-бром-5-три.. фтор метилфе НИЛ )-2г-изопропщ1аминоэтанола; точка плавлени  177-179 С (разложение) Пример 3. -1-(4-Амино-3-фторфенил )-2-трет-бутиламиноэтанол и d -1-(4-амино-3-фторфенил)-2трер-бутиламиноэтанола , А. -1-(4-Ацетиламино-3-фторфенил) -2-(N -бензил- -трет утил)-амино-О - ( ЛГ -карбобензокси-о(-аланил)-этанс  и d -1-(4-ацетиламино-3-фторфенш1)-2-(АГ-бензил-М-тре1 бутил )-амино-0-( Я -карбобензокси-3 (.-аланил) -этанол. К раствору из 15 г tf -карбобензокси- oL -аланина в 300 мл абсолютного тетрагидрофурана добавл ют 14,5 г ft. ц -карбонилдиимидазола и размешивают в течение 3 час при комнатной температуре. Затем прибавл ют раствор из 10 г (} f-l-(4-ацетиламино-3-фторфенил ) -2- (N -бензил- - -трет -бутил)-аминозтанола в 20О мл абсоиютного тетрагидрофурана и кусочек натри  величины горошины и размешивают в течение 12 дней при комнатной температ ре. По истечении этого времени в вакууме сгущают досуха и остаток распредел ют между хлороформом и водой. Хлороформную фазу сушат сульфатом натри  и в вакууме б сгущают досуха. Полученные таким образом как смесь, 2 диастереомерных эфира показывают различные показатели 8 f при тонкослойной хроматографии (силикагель 6- фирмы Мерк; хлороформ - ацетон 1О:1). Вышеуказанный остаток уп ивани  ОЧЕ щают хроматографией на колонне с силик гелем , причем диастереомерные эфиры не раздел ют (500 г силиканел ; алюент хлороформ - ацетон 10:1), Содержащие вещество 4 акци:и в вакууме сгущают досуха и перекристаллизовывают из простого эфира. Получают бесцветные кристаллы, состо щие из чистого -1-(4- -ацетиламино-3-фторфенш1)-2-( jW -бензил- N-трет -бутил)-амино-0-(М -карбобензокси- -аланил )-этанола; etj,,101 ( с 2,Oj метанол) ; показатель Rу 0,27, Вышеуказанный маточный раствор в вакууме сгущают досуха, С помощью колонны дл  хроматографии (100 г силикагел 1 хлороформ - ацетон 2О:1) изолируют диастереомерный эфир с большим показателем 0,33, Получают бесцветное масло, состо щее из d -1-(4-ацетиламино-3-фторфенил )-2-( -бензил-N -трер-бутил )-амино-0-(ЛГ -карбобензокси- X -аланил )-этанола; ,- 65 (с 2,0; метанол); показательRf О,33, Б. 5 -1-(4-Амино-3-фторфенил) -бутиламиноэтанол . 2 г -1-(4-ацетиламино-3-фторфенил)-2- ( -бензил-трег-бутил)-амино-0-( W -ка{збобензокси- Х-аланил)-этанола. раствор ют в 6О мл этанола, К раствору добавл ют 20 мл 5 н. гидроокиси натри  и в течение 4 час нагревают с обратным холодильником . После охлаждени  распредел ют между хлороформом и водой и водную фазу еще 4 раза экстрагируют хлороформом . Соединенные хлороформные растворы сушат над сульфатом натри  и в вакууме сгущают досуха. Остаток, состо щий из 8-1-(4-амино-3-фторфенил)-2-(1 -бе зил- N -трег-бутил)- миноэтанопа, раствор ют в 50 мл метанола и подкисл ют сол ной кислотой в эфире до значени  рН 6, добавл ют 0,2 г паллади  на угле (1О%ный ) и при комнатной температуре и под давлением 5 атм подвергают гидрированию в аппаратуре Парра до окончани  поглощу ки  водорода. После отсасывани  катализатора в вакуме сгущают досуха и твердый остаток, осто щий из гидрохлорида -4-(4-амино3-фторфенил ) -2-трет -бутиламиноэтанола, обавлением простого эфира выкристаллизоывают из изопропанша; точка штавлени  С (разложение); 199-200 12S,3°(c 1,0; метанол). В, (J -1-(4-амин(-3-фторфенил)-2-тре- -бутил аминоэтаноп. Вышеуказанные масл ный d -1(4- -ацетш1амин(-3-фторфенил)-2- -бензил-}i-трет-бутил )-амино-0- (N -«карбобензвк- си- 2С -аланид)-этанол раствор ют в 30 мл этанола, К этому раствору добавл ют 10м 5 н. гифоокиси натри  и в течение 4 час нагревают до температуры -обратного холодильника . После охлаждени  распредел ют между хлороформом и водой и водную фазу еше 4 раза экстрагируют хлороформом. Со единенные хлороформные растворы сушат над суттьфатом натри  и в вакууме сгушают досуха. Остаток, состо щий из (J -1-(4- -вмино-3 фторфенил)-2--(К -бензил-N -трер-бутил )-аминоэтанола, раствор ют в 25 мл метанола и подкисл ют сол ной кио лотой в эфире до значени  рН 6, добавл ют 0,1 г паллади  на. угле {10%г-ного) и при комнатной температуре и под давлением 5 атм подвергают гидрированию в ai паратуре Парра до окончани  поглощени  водорода. После отсасывани  катализатора в вакууме сгущают досуха и твердый оста ток, состо щий из гидрохлорида d -1-(4- амино- 3-фторфенил) -2-трер-бутил аминоганола , добавлением простого эфира выкристаллизовывают из изопропанола; точка Плавлени  198-2ОО С (разложение); L U+124,4°(с 1,142; метанол), Пример 4, d -1- (4-Амино-З-х о{ -5-трифторметилфенил )-2-тре-р-бутил- аминоэтанол и I -1-(4-амино-3-хлор-5 трифторметш1фенил )-2-трет -бутиламино этанол. А. d. -1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметилфенил )-2-трер-бутиламино-О-( (-)- -ментоксикарбонилУ-этанол, К раствору из 8,8 г d; -1-(4-амино-3-хлорн .5-трифторметилфенил)-2-тре1 -бутил аминоэтанол а в 50 мл пиридина, ра мещива , и при температуре 20 С прикапь вают 56,6 мл 0,5 - мол рного раствора (-) - ментилового эфира хлормуравьиной кислоты в толуоле. По истечении 2 час раствор в вакууме упаривают досуха. Растирают масл ный остаток сперва с водой и после декантировани  отсто щегос  на герху раствора поглощают простым эфиром Промывают эфирный раствор последователь водой 2н, аммиаком (причем выделившийс между фазами осадок раствор етс ) и оп  водой. Высушенный с помощью сульфата магни  эфирный раствор 4н, сол ной кисло той в изопропано е довод т до значени  р 6, При этом смесь гидрохлоридов указаных диастереомерных соединений выкристализовываетс . Отсасывают и промывают простым эфиром. При тонкослойной хроматографии с силикагелем фирмы С- Мерк, с бутилацетатом - циклогексаном 9:1 кристаллизат показывает 2 одинаково сильных п тна с показател ми R приблизительно 0,45 и 0,55 . Б. Разделение d - и {, -1-(4-амино- З-хлор-5-трифтор метил фенил)-2-третбутиламино-0- (-)-метоксикарбонил1 -этанола , 3,0 г вышеприведенной смеси гидрохлоридов d - и t -1-(4-амино-3-хлортрифторметилфенил )-2-трет-бутиламино-0- (-)метоксикарбонил .1-этанола суспендируют в небольшом количестве воды, наслаивают простым эфиром, добавл ют 5,0 мл 2н, аммиака и встр хивают до того, пока все будет растворено. Отдел ют эфирную фазу, промывают ее водой, сушат над сульфатом магни  и упаривают в вакууме. Масл ный остаток на колонне с силикагелем (6,5 см диаметра, 107 см длины, 2,2 мкг силикатгел ) со смесью из бутилацетата и цикло- гексана (19:1) подвергают хроматографии (скорость истечени  120 мл/час). Соедин ют фракции с чистым веществом с покагзателе .м RP 0,55 и в вакууме освобождают от растворител . Остаток выкристаллизовывают из петролейного эфира (точка кипени  4О-60 С). Получают d -1-(4-амино- З-хлор-5-трифторметил фенил) -2-трет-бутиламино-0- (-)-метоксикарбонил -атанол ; точка плавлени  95,5-96,5 С; , +74,1 (с 1,0; хлороформ). После выделени  фракций, которые содержат геометрически изомерные соединени  и которые с целью разделени  могут подвергатьс  дальнейшей хроматографии, содержащие почти чистое вещество с показателем Rft 0,45 фракции соедин ют и упаривают в вакууме. Однократной перекристаллизагцией полученного остатка из петролейного эфира получают хроматографически чистый „1(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил -2-трет-бутш1амино-а- (-) -мбтоксикарбонил -этанол; точка плавлени  1U2-104 С. W|s -273,5(с 1,0; хлороформ). В, d -1-(4-Амино-3-хлор-5-трифторметил фенил )-2-трет-бутиламиноэтанол. 1,6 rd -1 (4-амино-3-хлор-5-трифторметш1фенил )-2-трет-бутиламино-О- (-) -ментоксикарбоншх -этанола раствор ют в 16 мл метанола и в течение 65 час оставл ют сто ть примерно при 20 С. Упаривают в вакууме и очищают остаток хроматографией на колонне (силикагель; xлopoфop метанач- концентрирова 1ный аммиак 9О:10;1 Содержаиие вещество фракции соедин ют и упаривают в вакууме. Остаток раствор ют Б уксусном эфире, к раствору добавл ют рассчитанное количество 4н,сол ной кислоты в изопропаноле, причем гидрохлорид ука занного соединени  выкристаллизовьшаетс ; точка плавлени  вьиые 194 С медленное разложение; ,.-134,9° (с 1,0; ме , танол). Г -1(4 Амино-3-хлор-5-трифторме- тил фенил )-2-трер-бутил аминоэтанол. Получают из 1,58 г |.-l-(4-aминo-3-хлор-S-т{ ифторметилфевд1л ) - 2 трет бутила мино-О- (2)метоксикар6онил I -этанола сольволизом с помощью метанола и хрома- тографической очисткой аналогично npiuviepy дл  энантиомерного соединени точка плав лени  ридрохлорида выше 194 С (медленное разложение) в dj -154,8 {с 1,0; метанол). Пример 5. (J -1-{)4-амино-3-бром -5-фторфенил).2 Трет-бут шаминоэтанол и t 1 (4-амино-3™бром-5 -фторфенил-2 трет -6утиламиноэтанол 205 г dj f 1-(4-амино-3-бром-5 фторфенил )2трет1-бутиламиноэтанола и 118 г дибензоил- }- винной кислоты раствор ют в 2,5 л гор чего этанола, фильтруют и с целью кристаллизации осташх ют сто ть в течение дн  при комнатной температуре. По™ лученный продукт шесть раз иерекристаллизовывают на метанола /простого эфирад причем подучают чистый d - l-(4--амино-3- -бром-5™фторфенил)- 2-треТ бутиламиноэтан -дибензош1 -В - тартрат с точкой плавлени 206-208°С (раздожение) (с 2,0j метанол). oV Нагрева , соль раствор ют в метанапе и концентрированном аммиаке и основание добавлением воды довод т до кристаллиза ции. Полученное схзнование раствор ют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавлением сол ной кислоты в абсогаютном этан ле и заканчивают кристаллизацию гидрохло рида d -1-(4-амнно-3 бро.5-фторфенил) -2-трет-бутиламиноэтанола добавлением простого эфира; точка плавлени  234-235 (разложение)j Lj °+132,о (с 2,0j метанол) Маточные растворы осадка (4 -aминo 3 бpoм- 5-фтopфeнщl)-2-тpeт-бyтил- аминоэтанол дибензоШ1- D -тартрата и маточные растворы, первой перекристаллизадин соедин ют, сгущают до меньшего объема и добавлением концентрированного аммиака и воды выдел ют основание, 140 г полученного таким образом 1-(4-амино-3-бро1у -5-фторфенил )-2 трет бутиламино этанола ( - форма обогащени ) раствор ют в 1,8 л абсагаотного этанола и к. этому добавл ют раствор из 82 г дибензоп-« -винной кислоты в 500 мл абсолютного эт нала , сгущают до объема 1 л и с целью кристаллизации оставл ют сто ть в течение 3 дней при комнатной температуре, Полученнный продукт шесть раз перекристаплизовыв ют из метанола - простого эфира. При этом получают -|1-(4-амино- бром-5-фторфенил )-2 трер-бутш1аминоэтансл -дибензсм ил- -тартрат в чистом виде; точка плавлени  204-206°С (разложение); ( -330,2° (с 2,0; метанол).36 Нагрева , соль pacTBOpiuoT в метаноле и концентрированном аммиаке и выдел ют основание добавлением воды Полученное основание раствор ют в абсошотном этаноле, нейтрализуют добавлением абсолютной эт нольной сол ной кислоты в абсолютном этаноле и добавлением простого эфира гидрохлорид t -1-(4-амино- -бром-5-фтор фенил)-2-трет-бутиламиноэтанола довод т до кристаллизации; точка плавлени  218 -220°С (раапожение); LlJ -}-133,9 ( с 2,0-е метанол). Пример 6. d -1-(4-Амино-3-хлор-5-4торфенил )-2-трет бутиламиноэтанол . Точка плавлени  гидрохлорида: 211°С (разложение).f( +139,7(с 2,О; метанол). Получают изй, Е -1-(4-амино-3-хлор-5 фторфенил ) -2-трет-бутиламиноэтанола путем фракционной кристаллизации дибензоил- В -тартрата аналогично примеру 5. -1-( 4-Амино-3-хлор-5-фторфенил)-2-трет-бутиламиноэтанол . Точка плавлени  гидрохлорида 209-210 (разложение) -139,2° (с 2,0; метанол). Получают из d) С -1-(4-амино-3-хлор-5-фторфенил )-2 трет -бутш1аминоэтанола путем фракционной кристаллизации дибензо ил- -тартрата аналогично примеру 5. Формула зобретени  1, Способ получени  аминофенилэтаноламинов общей формулы J где R.. - водород, фтор, хлор, бром иди од; S- - фтор, неразветвленный или разветленный алкил с 1-5 атомами углерода.

оксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкил, Трифторметил или алкоксил;

8- и Кц - одинаковые или различные водород, неразветвленный или разветвленны алкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенил, алкинил или незамещенный или замещенный аралкил,

или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающийс   тем, что соединение общей формулы

-А-1-у З

R.

S.-E, имеют вышеуказанные зна-

где чени ;

А - карбонил- или оксиметиленгруппа, подвергают восстановлению комплексным гидридом металла с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде сопи, в виде рацемата или оптически активного антипода.

2 Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве комплексного гидрида металла используют алюмогищэид лити  или боргидрид натри .

3,Способ попп.1и2, отличающийс  тем, что процесс провоп т в растворителе, таком как простой эфир, тетрагидрофуран, диоксан или тетрагидрофуран-бензол .

4.Способ по пп, 1-3, о т л и ч а

ю щ и и с   тем, что процесс провод т при температуре О-12О С.