(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОФЕНИЛЭТАНОЛАМИНОВ
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ где TJ . Rf имеют указанные значений, Босстамавпивагот известныг.; методами. Восстановление цепесообразно проводить в растзорнтепе, таком как вода, меганол, этанол, вода/мотанол или уксусный эфир, предпочгктепьно при применении водорода в момент вьгделени , полученного, напркмей взаимодействием цинка с лед ной уксусной кислотой кли железа с сол ной кислотой; водорода в присутствии катализатора, тако го как никель Ренен, платина или палладий на угле; комплексного гидрида металла, тако. го как алюмогидрид лити , или хлорида олсн ва {П) сол ной кислоты, при CU100°C. Полученные соединени .общей формулы 1 раздел ть на их оптически активные антиподы путем растеплении рацематов ип1 разделени смеси диастереомерных сое,аине ВИЙ общей 4 ptvfyab in CH-CHf-N п Ну Я5 где S «. имеют указанные значени|| атом водорода- или ацильньгй раД{1кап, g асимметричный аципьный радий кал; с последующим отщеплением радикалов г г и Кд при условии, ЧТО Н означалет ацкльныЙ радикап, д;, замещенный в случае необходимоетн бензильвый радикал. В качестве асимметрнчного ацильно1о радюсапа R , например, пригодны замещен ные У атома азота, Joптичecки активные . .аминоацильные радикалы, в частности Н -бензипоксикарбонил- L аланильный радикал, или. оптичедки| активные терпешглс к сикарбонильные радикалы, например j ()-мевт1ШОксшсарбонильный радихал.| . Разделенное смеси диастереомерньгх со единений, общей формулы 111 на чистые ди« астереомерные соединени ;: целесообразно проводить фракционной кристаллизацией и/й и хроматографией на колонне на kuepii ном носителе, Последующее отщепление радикалов и , целесообразно осуществл ть гидрога зо4«1 4нлк со ьБопйзом в присутствии воды или подход щего слйрта, такого как метанол, э случае необходимости - в присутствии ос кован или кислоты при температуре ,, t Огшепление радикала проводить . также с помощью комплексного гидрида %.№галпа, такого как алюмогидрид пити , в ртодход щем растворителе,; например прос :том эфире, тетрагидрофуране или диоксане, депесообразно при температуре минус 20плюс 20 С. При этом, если в соединении общей формулы 1П означает циакгруппу, последнюю одновременно можно ЕОССГ-наВ |Ливать, В зависимости от заместителей 1 ее отшепление может осуществл тьс ступен ми или в одной стадии реакции. Если Кй означает замещенный при необ« родимоеги бензильный радикал, то его от щепление от соединений, в которых не означает нитрогруппы, провод т ,гидро1«но- щизом в присутствии подход щего катализа fropa, например паллади на угле или суль Аата бари , ; в -подход щем растворителе з частности в сгшрте, таком кай метанол, ©танол, или уксусной кислоте. Если Heo6xo fci аимо, то добавл ют минеральную кислоту, такую как сол на , .и процесс ведут под Повышенным водородным давлением предпоч ггительпо при температуре 2О.5Ос, Если в соединении общей формулы 111 означа 1ет циангруппу; то последнюю одновременно можно- восстанавливать. Отщепление . ради кала 4 можно проводить до или после оТ щеплени радикалов Т $ и Я . I Расщепление рацемата d , |юрмы Б роодинеш-1И общей формулы I предпочтктелг но осущест.вл ют путем фрахсционной крио (Таллизацин смеси его диастереомерных ролей с оптически активной кислотой, на- йример .D (««)ЕИнной, cL (-1-)винкой, дибедзоип 5 -зинной, Дибензоил- Ь -винной, -{ + ).камфор 1О сульфсг, )- блочной, I.L {+) миндальной, d -бромкамфор™ .If су/{| фо- или 1 хинной кислоты. Расщепление pdL, ,цемата (можко также проводить хроматографией на колонне с помощью оптически Активного носител , например ацетилцеллю о ры . ; Если получают соединение общей форму1пы I, в которой R означает циангруппу, гго последнюю можно переводить в соответ |ствуюшее карбамоипьное соединение и/ипц kapбaмoильнoe или карба лкоксисоединение идро изом можно переводить в соответет0 - ;{ощее карбоксильное соединение обшей фор« kfynbi 1. Получаемые соединени общей формулы Т неорганическими или органическими кисло«тами можно переводить в их соли, причем примен ют;, 2 или 3 эквивалента соответствующей кислоты. В качестве кислоть Используют сол ную, бромистоводородную, Ьерную, фосфорную, молочную, лимонную, ринную, малеиновуго или фзмаровую кисло гй. Примен емые в качестве исходных веществ соединени получают известньгми способами . Так, например, примен емые как исход-, jHbie вещества собдинени общей фop yлыИ (получают восстановлением соответствую - ,щего кетона бораном натри . Соединение обшей формулы III,в которой Uj. означает ацильный радикал и R атом водорода, получают предпочтительно восстановлением соответствующего произ:водного ацетофенона, например бораном натри . Примен емые исходные продукты не об зательно получать в чистом виде, их монсно примен ть как сырые продукты. Пример 1. Гидрохлорид-1-{4 амннс|« -3-бром-5-.фторфенил)-2-трет,-бутиламиноэтанола . 1,5-гидрохлорид 2-трет,-бутиламино-1-. «(3-бром-.5-фтор 4-.нитрофенил )-этанола раствор ют в 4О мл метанола. После добавлени О,6 г двуокиси платины встр хивает при комнатной температуре и при нормальном давлении гидрируют до поглощени тео« ретического количества водорода. Каталиэа.| тор удал ют и раствор в вакууме сгущают досуха. Сырой твердый остаток гидрохлори ч. да 1ч|(4-.амино-3-бром-5-фторфенил)2--тре1г -бутиламиноэтанола экстрагируют на 2 н, i гидроокисью натри и хлористым метиленом .. Органическую фазу отдел ют, промывй;ют водой, сушат над сульфатом натри и в вакууме сгущают досуха. Масл ный остаток с помощью наполненной 8О г сили кагеп колонне подвергают хроматографии; при применении смеси из хлороформа и метанола (Ю t 1) в качестве элюента, СЬ держащие вещество элюаты соедин ют и в вакууме сгущают досуха.Юс таток раствор ют IB небольшом количестве пропанола и с п6- мошью ..сол ной кислоты в эфире подкисл в ;ют до рН 5, После добавлени небольщогс количеств1а простого эфира начинаетс кристаллизаци , Кристаллы отсасывают и промывают.смесью |ИЭ изопропанола и простого эфира. Т, пл. |207.208°С (разложение). I Аналогично примеру 1 получают следу;1ощие соединени : ; гидрохлорид 1-{4-амино-3-фторфенил)- -2-трет.-бутиламиноэтанола, т. пл. 196- 197°С (разложение); ; гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-фтор;;феннл ) 2-изопропиламиноэтанола, т. пл, |,52-154°С (разложение); j гидрохлорид 1-(4-амино-3-хлор-5-.фтор. фенил)-2- циклопропиламиноэганола, т. пл. 175-177°С (разложение); гидрохпорид 1.(4-амино-3 хло{ -. .феш{л)2-.трег.-бутиламиноэтанола. т, пл, 206-2О8°С (разложение); гидрохлорид. «.(4 а чТоно-3-хлор-5-(|)Тор.4 ;фенил)-2-трет.чпентиламйкоэтанола, т, пл. IST-ISS C (резложенйе); гидрохлорид -(4-амино-3-бром-5-фтой. )енил)-2-изопрош ламиноэтакола, т. пл, 171«173°С (разложение); гидрохлорид 1(4-амино 3-бром-5 фторЗфенкл )-2 циклобутиламтшоэтанола, т, пл, ie4-.166°C (разложение); гидрохлорид 1с-( 4-a икo-3-фтop-5-.йoд« г})енил)-2-циклопропнламипоэтанола, т. пл, 199 201°С (разложение); гидрохлорнд 1 (4 амико-3-циан-5 фтор фешш)-2-изопрош ламиноэтанола, т, пл, 182 184°С (разложение); гидрохлорид 1™( 4-аМ1то-3-циан--5-фтор .фенил)-2-трет,-бутнламиноэтанола, т, пл. 2 4 2-2 43°С (разлохагние); гидробромид 1-.(4-амино 3-.цианфенил) 2-циклобутиламкноэтанола , т, пл,: начина , с 193 С (разложенпе); 1-(4-ами но-3-цианфе нил)-2-тре т.-пе н- тиламиноэтанол, т, пл. 143 С;« гидрохлорид 1.(4-амино-3-хлор-5-цнан | фенил)-2 пропилампноэтанола, т, пл. 187- Д15гидро хлорид 1-( 4-амиио-3-хлор-5-ци.| Ьнфенил)-2..тиламиноэтанола, т, пЛ. 19О-191°С; : 1-(4-.амино 3 хлор 5-цнанфенил) .-бутиламиноэтанол, т, пл, 125-133 С I (разложение); гидрохлорид 1«(4-.амино-3-хлор-5-ци анфенил)-2-.(оксп«.трет.-бутиламино)-этано-J |ла, т,- пл, 228-.23О°С (разложение); : гидрохлорид 1-(4-амино-.З-хлор-5-ци- |анфенил)2-трет.-пентиламиноэтанола, т, nj, 218-220°С (разлолдание); гидрохлорид-1- (4.ам1шо-.3-хлор 5-.цианф ил)-.2-циклопентиламиноэтанола, т. пл, 138-144°С; гидрохлорнд 1 (4-амино 3-.хлор-5--цланфе нил)-2-.1-( 3,4.метилендиоксифенил )-2г-пропиламино этанола , т, пл. 189-192 С; гидрохлорпд 1-(4--амико-3-брок | 5-цн- анфенил)-2.изопрошшамнноэтанола, т. пл. 1,186-189°С; гидрохлорид 1- (4 амино 3-бром-5-ци- ;анф/енил)-.2-.трет.-бутиламиноэтанола, т. пл, 213-215°С; гидрохлорид 1-.(4-.амино-3-бром 5-цианф енил )-2-щгклобугиламиноэганола, т. пл, 215-216°С; (разложение); 1 гидрохлЬрид 1-.(4-ам но 3,5-дицианфе нил )-2-трет,-бутипаминоэтанола, т. пл, .i251-253 С (разложет1е); Ги рохпорид l-{1-..iHc -3«TpH4iropMerHn-. )2««трет.-бутиламииоэтанола, г. пл. С (рплложенне); гидробромнд 4-аминс)3-трифторметилft Miitn )«2-трег.-пеитиламиноэтанола, т. пл, . { разложение),: .-,(4 амино -3«хлор.5-,тр фтормегилфенип -2.изопрои ламиноэганол, т. пл, 104 1Ов°С гидрохлорнд -.(4.амино -3™; лор.5-триф горметнлфенил )-2«трет.бугипаминоэтанола, т. пл, 205. (рвзпожение); гидрохлорнд -.(4 aминo.З-.xлofj 5 гpИ 41Тормет1Ш(|юнип)«.2--циклобутиламиноэтанола, т, пл, 177 178°С; гидрохлорид 1™{4 амино 3™хлор-.5 трифторметилфенил )-2-трет,пентиламиноэганола , т, пл, 17(5 178°С (разложение); гидрохлор1 Д 1.(4-.амино-3«бром.-5-.три-. фтормегилф8Нлп)-.2-изопропкламиноэтанола, г, пл, 177«179°С (разложение). Пример 2, 1-(4-.аминО 3.-бром-.5 -«карбемо лфенил)-2-.днметиламиноэтанол. 2 г 1-(4 амино-3-.бром 5 цианфенил) 2,диьшгиламиноэтанола в течение 4 час кип г тс раствором 5 г гидроокиси натри р 12О мл Этанола. Отгон ют эта«ол , разбавл ют остающийс водный раствор |1С)0 МП воды и три раза экстрагируют хло-т р0 хфмом. Хлороформный раствор сушат над( гупь(})атом 1атрн и упаривают в вакууме, ;. Остаток затвердевает и его :заг.ем-.лерекрл.ц, таллизовыг, из хлороформа; т. пл, начина с 93 С (разложение). 11 р 11 м е р 3, 1(4-амино- 3 бром-. . а рбокс ифе нил) 2«.Щ) ме ти лам к но э та но п, 2 г 1--(4«амино 3 бром «5-.цианфенил) и2 димегиламиноэганола в течение 4 час К 1п т т с раствором 5 г гидроокиси натриа в 120 мл 5О%.ного этанола. Отгон ют этА 1ч:ш, разбавл ют ссгаюшийс водный раствор ;100 мл воды и экстрагируют гри раза хло|рофорк1ом , Водггую фазу нейтрализуют, cry-; iiiaior досуха, остаток обрабатывают этанолом , от4шльтровыБают, фильтрат сгущают, ; Остаток оп ть обрабатывают этанолом и от4и1льтровыпа (ОТ.После упаривани последнегэ фильтрата остаетс остаток lL-4 4-аминэ 3- .-fifioNi-5 -карбоксиф8кил)2-диметиламинээта1 ола; т,пл, 240-250°С (разложение),Его. структуру определ ют с помощью инфракрасных к ультрафиолетовых спектров, ИК спектр :. ,(КВр); С00 при 1620 см , NH при 200р 3.5ОО см , УФ спектр (этанол) :максиыаль но при 220 и 33i3. нм, конечный учас ток при 25О нм. Пример 4, t 1 {ф-Ам1Шо.-3-фтор || е1П1л)2,.гр8Г„.бут1Шаминоэтанол d . ,«(;1,М1гао 3.фТ1Эр(|)энил )2«трет,бу тиламинсь этанол... л. I - .-(4,-Лцетиламино-З-фторфенил) - 2( N-бензил- ,бутил)-амино-0 ( N -карбобенэокси...- сС-аланил)„-этанол и d -1-(4 ацет1ламино-3-фчорфенил)-2- .-( W -бензил-- N -трет,-бутил)..-амино-0- ( N карбобензокси-. L -аланил)-этанол, К раствору из 1.5 г N -карбобензокси . d -аланина в ЗОО мл абсолютного тетрагидроф рана- добавл ют 14,.5 г N , N -карбонилдиимидазола и размешивают в течение 3 час при комнатной температуре. Затем прибавл ют раствор из 1О г d , 6 -1-« ,.(4.-ацетиламино-3-фторфенил)-2-.( N -бен-зил- N -трет,-бутил)-аминоэтанола в2ОО1у)л абсолютного тетрагидрофурана и кусочек натри величиной с горошину и размешивэ,ют в течение 12 дней при комнатной ,пературе . По истечении этого «времени в вакууме сгушают досуха и остаток экстрагируют хлороформом и водой. Хлороформную фазу сушат сульфитом натри и в вакууме сгушают досуха. Полученные таким образом как смесь 2 диастереомерных эфира показывают различные показатели R i при тонкослойной хро1 та1ографии (силикагель G фирмы Мерк; хлороформ: ацетон 10:1), Указанный остаток упаривани очиишют хроматографией па колонне с силикагелем, причем диастереомерные эфиры не раздел ют (500 г силикагел ; элюенг - хлорформ ацетон 10:1).I Содержащие вещество фракции в BaKyyNff сгущают досуха и перекристаллизовьшают из .простого эфира. Получают бесцветр1ые крис- таллы, состо щие из чпсюго -,1(4-.аце., тиламино 3-4|Торфенил)-2( N -бензил- N ,г ™трет,бутил).-амино-.О-( N -карбобензокс ™ L -аланил)-этанопа. Г« Л-101° (с 2,0; метанол); показатель Т г С,27, Указанный магочный раствор в вакууме сгущают досуха с помоииью колонны дл хроматографии {1ОО г силикагел ; элюентЦ хлороформ: ацетон 2О:1), удал ют ди ас тареомерный эфир с большим показателем (О,33). Получают бесцветное масло, состо щее из d - J .(4-.ацетиламино.З -фторфе- 1шл)2( N «бензип .-бутип)-, .-амино-О- ( N -карбобензокси-. L .«аланил) Этанола , г , т 2.0 -65° (с 2,0; метанол); показаC 3j64 гепьК 0,33, Б, .1-(4-Амино 3-фторфенил)-2-тpeт.- бyтилaминoэтaнoл. 2 г 1,.(4.аиетиламино 3--фторфенил)- .2( N бензип - N трет..6утип)-амино. „&-( Н «.карбобензокси™ L аланил)-вта. нола раствор ют в 6О мл этанола, К раст 1 вору добавл ют 2 О мл 5 н. гидроокиси ать. ри и в течение 4 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждени экстрагируют хлороформом, водой и водную фазу еще 4 раза экстрагируют хлороформом Соединенные хлороформные растворы сушат нет сульфатом натри и в вакууме сгуш.ают досуха. Остаток, состо щий из -1-(4-ами- но-3-фторфенил)-2-( N -бензил- N -трет.- -бутил)-аминоэтанола, раствор ют в 50 мл метанола и подкисл ют с помощью сол ной кислоты в эфире до рН 6, добавл ют 0,2 г паллади на угле (10%-ныч) и при комнатн температуре и давлении 5 атм подвергают гидрированию в аппратуре Парра до оконча НИН поглощени водорода. После отсасывани катализатора в ва:кууме сгущают досуха и твердый остаток, состо щий из гидрохлорида ё 1-.{4 амнно- -3-фторфенип)-2-арет.-бутиламиноэтанола, добавлением простого эфира выкристаллизо вывают из изопропанола; т. пл. 199 - 2ОО°С (разложение); 123,3° (с 1,О; метанол), В. d -1-(4-Амино-3-фторфенил)-2-тр т, -бутипаминоэтанол. i Указанный масл ньш d-1-(4-ацетилам ино-3-фторфен ил)-2-( N -бензиЛ N |-трет,-бутил)-амино-О-{ N -карбобензоксй ,- L -аланил)-этанол раствор ют в ЗО мл (Этанола, К STOKfy раствору добавл ют :1О мл 5 н. гидроокиси натри и в течение 4 час нагревают до температуры обратного .холодильника. После охлаждени экстрагируют хлороформом и водой и водную фазу еще :четыре раза экстрагируют хлороформом, Соединенньге хлороформные растворы су-; швт над сульфатом натри ив вакууме cry-f щают досуха. Остаток, состо щий из d -1- (4-амино-3-фторфенил)-2-( N -бензил- - N -трет,-.бутил)-аминоэтанола, раствор ют в 25 мл метанола и подкисл ют с помошью сол ной кислоты в эфире до рН 6, добавл ют 0,1 г паллади на угле (1О%-.ного и при комнатной температуре и давлении 5 атм подвергают гидрированию в аппаратуре ,Парра до окончани поглощени водорода . После отсасывани катализатора в вакууме сгущают досуха и твердый остаток, состо щий из гидрохлорида d -1-(4-амино-3-фторфенил )-2-.трет,-.бутиламиноэтанола, путем добавлени простого эфира выкристал изовывают из изопропанола, т, пл, 198- (разложение); cL 124,4 ( с 1,142; метанол), Пример 5, в -1-(4-Амино-3 -хл ор-5-трифтормет илфен ил)-2-трет .-бутиламиноэтанол и - -1-(4-амино-3-хлор-5- -трйфторметилфенил)-2-трет,-бутиламино-. этанол,: А, d , -1-(4«амиш -3-хлор-5-трифто{ -; метилфенил)-2-трет,-бутиламино-О(-) -ментоксикарбонил}-этанол, К раствору из 8,8 г d , -1™(4-амино -3-хлор 5-трифторметил фенил ).--.бу-. тиламиноэтанола в 50 мл пиридина, размешива , при 2О°С прикапывают 56,6 л 0,5М раствора (-)-ментилового эфира хлор1 0равьи ной кислоты в толу6л. По истечении 2 час раствор в вакууме упаривают досуха. Растирают масл ный остаток сперва с водой и после декантировани .отсто вшегос наверху раствора поглощают простым эфиром, Про |мывают эфирный раствор последовательно . водой, 2 н,аммиаком (причем выделившийс между фазами осадок раствор етс ) и оп ть водой. Высушенный с помошью сульфата маг-. ни эфирный раствор 4н, сол ной кислотой .в изопропаноле довод т до рН 6, При этом смесь гидрохлоридов указанных диастереомерных соединений выкристаллизовываетс . Затем ее отстаивают и промь вают простым эфиром, При тоьжослойной хроматографии с сили- кагелем G фирмы Мерк (бутилацетат: umc,s. логексан 9:1) кристал,1изат показывает 2 одинаково сильных п тна с показател ми R f приблизительно 0,45 и 0,55, Б, Разделение d- и 1-(4-амино-3 -хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет,-бутил амино-О- (-)-мектоксикарбонкл)}-этанола. 3,0 г указанной смеси гидрохлоридов d и 6 -1-(4-амино 3-хлортрифторметилс|)е-. НИЛ )-2-трет,-бутиламино-О- (-|;«ментоксикар ,бонил)3-этанопа суспендируют в небольшом количестве водь, наслаивают простым эфи-, ром, добавл ют 5,0 мл, 2н. аммиака и встр хивают до тех пор, пока все не будет растворено. Отдел ют эфирную фазу, промы-. вают ее водой, сушат над сульфатом магннЬ и упаривают з вакууме. Масл ный остаток ; на колонне с. сил1№.агепем (диаметр 6,5см, длина 107 см, 2,2 кг силикагел ) со смесью из бутн,1ацетата и ииклогексана (19:1) под вергают хроматографии, скорость истечени 12О м,ч/час. Соедин ют фракции с чистым ; веществом с показателек R f 0,55 и в вакууме освобохадают от растворител . Остаток выкристаллизовывают из пётролейного эфира (т. пл. 4О-600С), Пoл5чaютd-.l-(4- , -амино-3-хлор-5-трнфторметилфенил)2- -трет,-бутиламино-0-.(-)-ментоксикарбо--нип этанол; т, пл, 95,5-.96,5°С; Гс З °74Д° (с 1,О; хлороформ). После выделени фракций, которые содер . жат геометрически изомерные соединени и которые дл разделени могут подвергать. с -дальнейшей хроматографии, фракции, содержащие почти чистое вещество с показа™ ireneM 0,45, соедин ют и уп риваюг в вакууме. Однократной перекристаллизацией по.тучегшого остатка нз петролейного эфира получают хроматографически чистый -1-. -{4-.амииг.3«..трифторметилфенил) ««2-трет,б тилакгано-О- (-)-ментокеикарбо иилД-этанол; т. пл. 102 lO4°C; ct 273,5° (с 1,0; хлороформ). В. d 1 {4 Амино- 3..трифторметип« фе1шл)2-.трет.бутиламиноэтаноп.j 1,6 rd 1«(4 амино-.3 хлор-5«.трифтор метилфенил)-2«трет.бутиламино 0- t {- }«-ментоксикарбонкл -этанола растворззют в 18 МП метанола и в течение 65 час остав л ют сто ть примерно при 20 С. Упарив&«;|§ ют в вакууме и очищают остаток хроматограЦ фией на Колонне (силикагель; хлороформ; метаноп; концентрированный afviMHaK 9O: . 10:1), Содержащие конечное вещество фрак-1 ции соедин ют ,и упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в уксусном эфире, к раствору добавл ют рассчитанное количеств. во 4н. сол ной кислоты в изопропаноле, при™ чем гидрохлорид указанного соединени выкристаллизовываетс ; т.-гш. : выше 194 :| медленное разложение; Id. - 154,9 (с |1,0; метанол). Г, ё 1-{4-.Амино..трифгормети|1.. (fe НИЛ )-.2.трет,бутилами но этанол. Получают из 1,58 г 6 1(4-.амино 3« хлор 5 трифторметилфешш).бутип амино-О- {)ментоксикарбонил1«этанола . сольволизом с помощью метанола и хрома, гографической, очисткой аналогично прнмер :цл энанткомерногосоетшени ; т. пл. гид« |рохлорида; выше 194 С медленное разпожзг.. I -154,8° (с 1,0; метанол). „ Пример 6. d 1(4 амино-3-. «-5 фторфенил).бутиламиноэтанол и 6 1р-(4 -амин(3.брок4 -5 ф1орфенил)2« .-бутиламиноэтащэп. I 2О5 г d , (4-8мино -3э бром 5 фторфбнип ).-8°утипаминоэтанола , и 118г дибензокЛ ,Э ---винной кислоты раствор ют в 2,5 л гор чего этанола, ф -пьтруют и дл Кристаллизации оставп гот сто ть в течегше Дй9 при комнатной температуре, Пощ ченный продукт шесть раз перекристаллизовывают из г етанола простого зфира, причем получа ют чистый d «43.{4 амино 3 бррМ 5 фтор 1 фенил )2 трет 6ут1шаминоэтанолЗ дибензоил. Ъ -тартрат; т. пл. (разл жение ); t.el 3. 332,9 (с 2,0; метанол), Нш рева , соль раствор ют в метаноле и конаентрированном аммиаке и основание путем добавлений воды довод т до криста№4 пизацнй. Полученноб основание раствор ют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавке лием сол ной кнслоты в абсолютном этансьшэ Si заканчивают крнстаппизацню добавлен 533 5 19 35 ем простого эфира. Получают гидрохлорид d «1,(4 амино-3-бром-5-.фторфент1л}-2 трет,-бутипаминоэтанол; т. пл. 234-235С ( разложение); t ci. 132,0 {с 2,0; метанол). Маточные растворы осадка d ,..-(4-- - амино-3 бро м-5-фторфе т1л) -2 «тре т . ти ламиноэтанол .дибензоил-. и «тартрата и маточные растворы первой перекристаллизации соедин ют, сгущают до меньшего объема и Добавлением концентрированного аммиака и воды выдел ют основание. 14О г полученно го таким образом 1(4.амино-3 бpoм 5- i-фтopфeкил)-2-тpeт.-бyтилaминoэтaнoлa ( ..форма обогащени ) раствор ют в 1,8л .абсолютного этанола и затем добавл ют раствор 82 г дибензоид Ь -винной кислотй в 500 мл абсолютного этанола, сгущают до объема 1 л и дл кристаллизации оставл ют сто ть в течение 3 дней при комнатной температуре. Полученный продукт шесть раз перекристаллизовьшают из метанола/проо го эфира. При этом поггучают g™fl..(4 ..амино-3-.бром-.5 фторфенкл)-2-.трет.бути№. аминоэтанол Л-дибензоил-,1. -тартрат в чистом виде; т. пл. 2О4 2О6°С (разложение/; ,2° (с 2,0; метанол). Нагрева , соль раствор ют в метаноле и .коьщентрированном аммигже и выдел ют бо нованне добавлением воды. Полученное оо. кование раствор ют в абсолютном этаноле нейтрализуют добавле га сол ной погы в абсолютном этаноле, добавлением простого эфира гидрохлорид .(.; .бром-.5-фторфенил )2.тре г ,-бу ти ламк ноэтанола довод т до кристаллизации,- т, п;,. 218-22О°С (разложение);1оСЗ 133,9° (с 2,0; метанол). Пример 7. (4 aMHHo--3-xnop -.5 фторфенкл)-2-трет бутипаминоэтанол; ; т. пл. гидрохпорнда 21О 211°С (разложен mie);to.3j 139,7° (с 2,0; метаноп). i Получают из d, С (4 амино-3-xnopU ™5 «фторфенил)«...« 6утилам1шоэтанола i путем 4уакционной. кристап иэацйи днбен Н зоил D -тартрата анологично примеру 6,1 -1.(4 -амино -3 хлор 5,.4торфенип)- .-бутиламиноэтанол; |.т, пл, гидрожлорида (разложение); 139,2° (с 2,0; метанол), Получают из d, S 1«.(4«амиш 3 ; 5и1сф .5--фторфекил)2 трет утиламиноэтанола путем фракционной кристаллизапии дибев:3ойп .- 1 -тартрата аиологично примеру 6, Пример Во d ..(4 амино 3 Хпор б .-ци анфешш ) т,-бу тиламино этанол; т, пп. гидрохлорнда 197-199 0 -59,9° (с 2.0; мета разложение ); JHOU), Получаюг иэ d, б-1-(4-амино-3-.хлор-5-цианфенил )-2-.трет.-бутипаминоэтанола путем фракционной кристаллизации дибенаоил и -тартрата аналогично примеру 6. g -1((-;3-.хлор-5 цианфенйл -2-трет.-бутиламиноэтаасш:. т. пл, гидро хлорида 199 - 2D2 С (разложение); tdCT 59,85 (с 2,0; метанол). Получают из 3 , -.1-(4-амино 3 хло{ -5.цианф8Нил)-.2-трет.6утиламикоэтанола путем фракционной кристаллизации дибензо« п„ it «тартрата аналогично примеру 6. П мер 9. 11-(4-.Амино-3-бром«5-цианфенил )- 2-диметиламиноэтанол; г. пл. гйдрохлорида 187-190°С. Получают из гиДрохлорида 1-.(4-.нитро 3- .бром-.5-цианфенил)-.2-диметнламиноэтйч вола аналогично примеру 1.Формула изобретени 1. Способ получени амИнофенилэтанол аминов обшей формулы I CH-CHg-N, где й,|«водород, фтор, хлор, бром, йод или пиангруппа; фтор, неразветвленный или раз ветвленный алкил с 1-5 атомами утлерода,| ЭКСИ6ШКИЛ, аминоалкил, диалкилак иноалкил, трифторметил, алкоксил, циано-, карбокси-, карбалкокси-. или карбамоилгруппа; ® j и 4 {одинаковые или различные) водород , неразветвленный или .разветвленный йлкил с атомами углерода, Ьксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалк л, алкен л, алкинил или незамещенный или замещенный йрапкил, или их солей, отличающийс тем, ЧТО: Динение общей .формулы II ОН R -CH-C.Hp-N где RJ Kj имеют указанные значени , восстанавливают комплексным гидридом .еталла, водородом в момент выделени |али водородом в присутствии катализатора ;С последующим выделением целевого про Иукта в свободном виде или в виде соли, ,fe виде рацемата или оптически активно1 ((антипода. 2.Способ по п. 1; о т л и ч а К7 щ и й ib - тем, что в качестве компле1«сного гкцфида металла использ5-гот алюмогпдрид Л1т |ги , а в .качестве катализатора гидрирове. |ш1 - никель Рене , платину или палладий sa угле. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а кч |щ и и с тем, 4TG процесс провод т в растворителе, таком как вода, меганол, эта. здол, вода/метанол или зтссусный эфир, 4.Способ по inn. Г , отличаю-, щ и и с тем, что процесс провод т при