JPS61500615A - 化学合成 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 化学合成 この発明は、次の一般式： で表わされる３−フェニルアラニン誘導体の製造のための大規模な方法に関する 。この一般式において、下記に述べられている記号は１次の通シに定義される： Ｒは水素又はＣ２〜Ｃ４アルキルを表わし、Ｒ２は水素又は−〇〇−Ｒ’を表わ し−ここでＲ４はＣ４＜４アルキル、アラルキル又はアリールを表わし、Ｒ５は 水素又は−〇〇−Ｒ’を表わし−ここでＲ４は上で与えられた通シである。

技術のパックグラウンド フェニルアラニ／は、既知の必須アミノばである。

それは１アスパルタム（ａｓｐａｒｔａｍ）”（メチル−Ｌ−アスノ臂うチルー し一フェニルーアラニネート）トして知られている甘味剤の活性成分であるので 、最近その重要さが、ますます増している。Ｌ−フェニルアラニンは工業におい ては、発酵によって製造される。この方法は、発酵の最後で多量の無機イオンを 含む大容量の水から生成物が単離されなければならず、そしてその水の精製がか なシ複雑であるので、かな＃）費用がかかる（ヨーａツバ特許出願８５，９５９ ）。

いくりかの伝統的アミノ酸合成法が、フェニルアラニン製造のために知られてい る：たとえば高価なフェニルアセドア／Ｌ／７″ヒトを用いる５ｔｒｅｃｋｅｒ 今成シルグリシルからのいくつかの段階において、平均的全収量をもつエルレ／ マイヤーアクラセドン今成第１８．２６１６　）等でおる。

この発明は、次の一般式： で表わされるフェニルセリン肪導体又は無ａ！酸もしくは有機酸と共に形成さ几 るそれらの塩を触媒及び場合によっては、前記のＮ−アシル化用の生成吻存布下 において水素と反応させることによる一般式■のフェニルアラニン誘導体の製造 に関する。

気体水素を用いる、場合、触媒として金属パラジウムが、好ましくは本炭上１ｏ チ／母ラジウムの形で出発原料の重量に関して、１０〜５０’Ａ量チの量におい て持ちいられる。

この反応は、Ｃ５〜Ｃ４アルコール、水又はＣ４〜Ｃ４直鎖カルメン酸の存在下 グロトン性溶媒において実施される。前記溶媒の混合物も、用いることができる 。好ましい態様として、氷酢酸を溶媒として用いることができる。

この発明方法の可能な態様の１つは、フェニルセリン粉導体に対して計算された 鉱酸１〜５モルの存在において、水素ガスを添加することによって行なうことが できる。

水素添加は、１〜１０　ｍｔｍ　＃好ましくは３〜５ａｔｍの圧力で行なわれ得 る。好ましい反応温度範囲は、２０〜１２０℃で、好ましくＦ１４０〜７０℃で ある。

鉱酸として好ましくは硫酸及び塩酸が用いられ得る。

この発明方法のもう１つの好ましい態様として必要な水素は１反応混合物中の触 媒の表面上で反応条件下で水素を放す物質からその場で形成される。そのような 物質として、ヒドラジン、蟻酸、シクロヘキセン又はシクロヘキサジエンが好ま しい。

プロト／性溶媒として、カルｚ７酸を用いることができる。最終生成物において 、カルダキシ基又はアミノ基が水素と異なる置換基を含む場合、出発原料として 、一般式］の対応するＮ−置換化合物が使用され得る。特に、エステル類が製造 される場合。

フェニルセリンが、出発原料として用いられ、これは、水素添加に基づいてフェ ニルアラニンエステルをもたらす。

Ｎ−アシ？ル誘導体が製造される場合、アシル化は、水素添加の前後いずれにし ても実施され得る。

アシル化は、それ自体既知の方法によって、たとえばカルビン酸無水物を用いて 実施され得る〔ジャーホルミル誘導体が製造される場合、好ましくは、蟻酸水素 添加剤を同時に７シール剤として、用いる一般式Ｉの化合物の範囲内に属する次 の式：で表わされるＮ−ホルミルフェニルアラニンヲ製造するために、特に蟻酸 が水素放出剤として好ましい。

次に、次の式： られそして蟻敗とこれを反応させることによって。

水素添加及びアミノ基のホルミｌｖ化が一段階において実施され得る。この反応 のために、１〜４０％、好ましくは１０〜２０１１Ｌ量チの木炭上１０チ／やラ ジウム触媒が、出発原料の重量を基準に計算され、用いることができる。この反 応は、フェニルセリンに対して計算された廠酸２〜２０モルと共に、好ましくは 氷酢酸の存在下において実施することができる。

溶媒として蟻酸を水の存在下又は水不布下において用いることができる。

フェニルアラニン及びそれらの訪導体類は、この発明方法を用いることによって 、経済的に大規模な条件下でそして良好な品質で製造され得る。工業的合成は、 大規模な合成により製造され経済的に利用できるグリシンから行なうことができ る。この発明の水素添加のための出発原料として役立つ一般式■の７工ニルセリ ン誘導体は既知でう＃）、そしてグリシンから製造することができる。

この発明の好ましい態ａＫ従えば、グリシン及び４７　スアルデヒドが、二層溶 媒系において、アルカリ条件下で反応する。二層のうち１つは、水不混和性有機 溶媒から成る。他方の層は、水混和性有機溶媒及び／又は水を含んでなる。

この反応は、相トランスファー触媒の存在において起こる。

グリシンに対して計算された０、０１−１．０モル当量の第四アンそニウム塩が 、相トランスファー触媒として用いられ得る。この反応は、１５〜１００℃、好 ましくは２５〜６０℃で実施される。このようにして製造されるフェニルセリン アルカリは、ｊ［Ｌないで別の反応（たとえば脱ヒドロキシ）においてもさらに 用いられ得る。水不混和性溶媒として芳香族炭化水素、たとえばベンゼン又はト ルエンを用いることができる。水混和性溶媒としてＣ７〜Ｃ４アルコール又はア セトンが用いられる。

この発明によシ夷遺されるフェニルアラニンは。

光学的に活性聾又はラセミｍのようである。出発原料としてエリトロ又はトレオ Ｄ−、Ｌ−又はＤＬ−フェニルセリンが使用される。ＤＬ−Ｗが用いられる場合 、ラセミフェニルアラニンは、この発明の方法に従って形成される。次に生成物 は、それ自体既知の方法によって分割される（　Ｊｏｕｒ＋ｘｍｌ　ｆｕ＠ｒ　 ＰｒａｋｔｉｅａｌＣｈ＠ｍｔｓ）（１９５９）　９−　、１０４　）。

さらに詳細には、この発明は、制限のためでなく単に例示のための次の例に見つ けることができる。

発明の案施Ｏｉｋ良の態様 氷酢酸２０００ＷＬｔ、　９６９６の硫酸１３５＋１１ｊ！及び水２０　ｒＪの 混合物Ｋ、木炭上１０チパラジウム触媒５０Ｊ’を添加しそしてこの混合物を、 水素のもとて大気圧で激しく撹拌する。このようにして前もって水和化された混 合物に、　ＤＬ−）レオ−３−フェニルーセリンの一水和物１００Ｆ（０，５５ ２モル）を添加しそしてこの反応混合物を、さらに２０℃で撹拌する。氷菓の理 ｙ：！量（１３，０７）が消費された時、触媒をｆ去し、２Ｘ１００ｒｊの熱氷 酢酸によシ洗浄し。

その後、無水酢酸ナトリウム３０８．３１Ｊ’＆、いりしょにされたＦ液に添加 し、沈毅した塩を濾過し、２×１００ゴの熱氷酢酸によシ洗浄し、そして氷酢酸 層を３０〜４０℃でＸ窒において蒸発する。得られる結晶残留物をメタノール８ ００ゴ中に溶解しそして濃アンモニア水溶液を添加することによって−を声＝４ ．５に詞整し、この混合物を冷却しそして沈殿生成物を濾過する。収ｉ　：　Ｄ Ｌ−３−フェニル−アラニンｓｓ、６ｙ（７ｓ、ｚ嘔）。

氷酢酸２００１１４．９６１１硫酸８０−１及び水２００ＴｔｌＪの混合物中Ｋ 、木炭上ｌＯチパラジウムＩＯＪ’を添加しそしてこの混合物を、水素雰囲気の もとて５〜６０℃で２０分間激しく攪拌する。

次にＤＬ−７工ニル七リン１００ｇを添加しそしてこの混合物を同じ条件のもと で１２時間水素添加する。触媒を濾過し、２Ｘ５０Ｍ＋７の熱水酢酸で洗浄し、 そして次にこの混合物を煮沸する０次に無水埴化カルシウム１８０．ＯＮを、熱 溶液に少しずつ添加する。

添加を完結する場合、この溶液を熱濾過しそして例１に従って処理する。１−フ ェニルアラニン７５．５１／を得る。収率：８２．７チ。

例３ ＤＬ−フェニルセリン−水和物２．２０１ｉを氷酢酸２０１Ｌｔ中に溶解し、そ の後木炭上のパラジウム１．０Ｉを添加する。純度が９８−である蟻酸１２．Ｏ Ｊを滴下する。この混合物を９５℃で４時間、保持しそしてＦ液を蒸発させそし てこの残留物をア七トンから再結晶化する。収：ｌ：ＤＩ、−Ｎ−ホルミル−ア ラニン２．０７１収率：ｓ６．’ｙｓ、純度：９８チ、融点：１６８〜１７０℃ 。

例４ Ｌ−フェニルセリンエチルエステル２．１ｇを氷酢酸１５ｄ中に溶解し、木炭上 パラジウム０．８０１１を添加し、そしてヒドラジ７２０ｍを滴下する。この混 合物を１００℃で６時間保持し、濾過しそして真空で蒸発せしめる。この生成物 をカラムクロマトグラフィによって精製する。Ｌ−フェニルーアラニンーエチル エステル１．３Ｉを得る。収率：６５．４チ。

純度：９５チ。同様にシクロヘキセン又はシクロへキサジエンをヒドラジン水和 物の代シに用いることができる。

例５ Ｎ−７セチルーフェニルセリンｓ、　Ｏ＃　ｔ、氷酢酸６Ｑｄ中に溶解しそして 木炭上パラジウム２．０ＩＩ及び９８チ純度の蟻酸３Ｑｒｎｌを添加しそしてこ の反応混合物を８０℃で３時間保持する。この混合物をＦ遇し、そのＦ液を蒸発 せしめそしてその残留物をエタノールと水の混合液から再結晶化する。ＤＬ−Ｎ −７セチルフエニルアラニン４．４４Ｆを得る。収率：９２．０チ。純度：９６ ．０チ、融点１４２〜１４３℃。

例６ Ｌ−Ｎ−ホルミル−フェニルセリン６、Ｏｇｔ氷り酸１３Ｑｄ中に溶解し、木炭 上パラジウム１．５Ｎ、＆び９８ｓの純度の蟻酸３５１ｊを添加する。この混合 物を１００℃で４．５時間保持しそして例５に従って処理する。それを蟻酸から 再結晶化する。Ｌ−Ｎ−ホルミル−フェニルアラニン５．５９ｇを得る。収率： ９６チ。純度：９５チ。融点：１６９〜１７０Ｃ０〔α〕。＝＋７３°（ｃ　＝ 　１　、エタノール）。

例７ 木炭上１０チパラジウム触媒３０Ｉ！を水ＩＱＱｄと混合し、その後フェニルセ リン−水和物２００．０．９を窯素雰囲気において、８５チ蟻酸１４００ｍ１中 に添加する。この混合物を４時間煮沸し、熱い間にｐ通しそして触媒を熱蟻酸に よシ洗浄しそしてＦ液を蒸発せしめる。この得らＩＬる白色結晶性物質に、２０ 饅塩酸３００ゴを添力ｃしそしてこの混合物を還流下で１時間加熱し、冷却し、 ０〜５℃で２時間攪拌しそして沈設する結晶性物質を濾過し、同じ２０％塩酸で 洗浄しそして乾燥せしめる。収出：９２．９％。

ＤＬ−３−フェニルアラニン塩酸塩１８７．４９′ｔ−得る。

融点：２３９〜２４０℃。

氷酢酸５４０Ｍ及び８５チ紙酸９Ｑａ（の混合物中で、木炭上１０′％・９ラジ ウム触媒３０．９を２０分間加熱し、その後、８５％蟻酸５４０ｄ及び氷酢酸３ ６０ａｌ中、フェニルセリン−水和物２００１１の溶液を、１０６〜１０７℃で ２時間以内に滴下する。

次にこの混合物を、さらに２．５時間煮沸しそしてこの混合物を上記のようにし て処理する。収軍：９５．４−、ＤＬ−３−フェニルーアラニ／塩酸塩１９２． １゜例９ 氷酢Ｗ１４０１ｄ及び蟻！１６０ｍを混合しそしてこの混合物に、木炭上１０１ パラジウム触媒を懸濁しそしてこの混合物を、攪拌しながら還流温度（１０５〜 １１０℃）Ｋ加熱する。この温度で、氷酢酸１００ｄ及び蟻酸１６ｍ中、Ｎ−ホ ルミル−フェニルセリンのアンモニウム塩２２．６ｇの溶液を１時間以内に滴下 しそしてそれを１時間加熱し煮沸する。触媒を。

熱い間に濾過し、その混合物を同じ熱氷酢酸で洗浄し、そのｐ液を水浴から真空 で蒸発せしめ、３０〜３２Ｆのシロラグを得る。この得られるシロフグに、２０ チ塩酸３０ｄを添加し、その溶液ｔ−１時間煮沸しそして真空で水浴から蒸発せ しめる。この残留物（２８〜３２９）を９Ｃｌメタノール２００ｄ中に添加しそ して声を濃アンモニア水溶液で−（６〜７に調整する。この溶液を冷′ｇ、庫に 一晩保持し、その沈殿生成物を濾過し、メタノールで洗浄し、そして乾燥し恒量 にする。収ｉＨ：　１５．５９　（８４，６チ）のＤＬ。

−３−フェニルアラニン。Ｎ［：９０チ。濾過された触媒は、すべての例に従っ てなんら追放処理なし木炭上１０チパラジウム触媒１．５ｇ’ｌ水５ｒｎｌ甲に 懸濁しそして８５−蟻酸７５ｒｊ中、Ｌ−フェニル−セリンメチルエステル９． ８０ｊｌ及び鑓酸フンモニウム３．５ｊＯ溶液を添加する。この溶液を３時間煮 沸しそしてＦ遇し、そのＦ液を真空で蒸発せしめる。

シロフグの二うな残留物１’１．４１を、塩薮中、メタノール２００−中に室温 で４８時間保持する。この混合物を蒸発せしめそして残留物をエーテルによシ粉 末にし、この得られる結晶性物質をＦ遇しそして乾燥する。Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル塩酸塩８．６２Ｎ（８０，１饅）を得る。融点；１５８〜１６ ０℃。〔α）２５’＝＊３２．２・（ｃ＝２．エタノール）。

例１１ 水１５００ｒ、ｊ中に、水酸化ナトリウム８０．ＯＪｉ’　（２，０モル）及び グリシン７５．ＯＩ！（１，０モル）を１５℃で溶解スる。ベンズアルデヒド２ １２．ＯＮ”（２，０モル）及びトリエチルベンジルアンモニウムヒドロ中シト １０、ＯＮをベンゼン２００ｄ中に添加し、この混合物を５０℃で２時間攪拌し 、冷却し、その後氷酢酸１５０ゴを添加しそして２つの層を分離する。ベンゼン 層からベンズアルデヒド１０５．（ｌを回収する。

の残留物に１００係通酸１０００．０ゴを添加しそしてこの得られる均質溶液を 氷酢酸１０００ゴ中に懸濁した木炭上１０％パラジウム２０．０Ｉｉに添加する 。この混合物を３時間煮沸し、触媒をテ去そしてその戸液を真空で蒸発せしめ、 この残留物に濃塩酸３００１ｎｌを添加し、この混合物を１時間煮沸し１次に冷 却しセして０〜５℃で２時間攪拌する。沈殿したＤＬ−３−フェニルアラ二）塩 酸塩を濾過し、同じｌ：１塩酸で洗浄し、乾燥せしめる。収量：２４４．８Ｊｉ （フェニルアラニンの塩酸塩１６０．６．９　（７９，７チ）及び塩化ナトリウ ム８４．２　Ｉｉを含む〕。この得られる生成物を室温（２５℃）で、純メタノ ール１０００ＴＩＬｔ中で攪拌し、そして不溶解塩化ナトリウムを戸去し、この ろ液を濃アンモニア水溶液によシｐＨ＝６．５に調整しそしてこの混合物を０〜 ５℃で一晩保持する。この沈殿した結晶をヂ通し、同じ８０チメタノールで洗浄 し、乾燥せしめる。収ｚ：ＤＬ−３−フェニルアラニン１２２．１＃　（７４チ ）。

例１２ 木炭上１０チパラジウム触媒１．５１ｉを水５ゴで被覆しセして蟻酸７０ｄ中、 Ｎ−アセチルートレオ−Ｌ−３−フェニルーセリ：／１０．４ｇ及ヒ蟻酸アンモ ニウム３．５１１の溶液を添加する。この混合物を３時間煮沸し、触媒を濾過し そして濃塩酸５ｄで洗浄しそして冷却する。沈殿したＮ−アセチル−３−フェニ ル−Ｌ−アラニンを濾過しそして水で洗浄する。

収量：８．ｌｌ１（７８チ）、融点：１６９〜１７１℃。

〔α）Ｄ　＝　＋　４４．８（ｃ　＝　２、エタノール）。

１４．３ＩＩのＮ−ベンゾキシルートレオ−Ｌ−フェニルセリン〔α〕。＝−６ ０，８°（ｃ＝２エタノール）。

蟻酸アンモニウム３．４Ｍ’、氷酢酸３５ｍ及び８５チ蟻酸３２ＩＬｔの溶液を 氷酢酸１０ゴ中、木炭上１０チパラジウム３Ｉの溶液に添加しそしてこの混合物 を５時間煮沸する。その触媒をＦ去し、この混合物を蒸発せしめ、熱い間にメタ ノール２００ＪＪ及び水８００１ｎｌの混合液に溶解し、メタノ−Ｎｌ□ｔ／及 び濃塩酸１０ゴの混合液を添加し、そして沈殿したＮ−ペンゾイルーＬ−フェニ ルアラニンを濾過する。

収量：５．５．１４１チ）、融点＝１３４〜１３６℃。

α、＝−１５．８°（ｃ＝２、エタノール）、馬＝１７．５゜（ｃ＝４、水酸化 カリウム溶液）。

出発原料の製造法 例１ ＤＬ−）レオ−３−フェニルセリンの製法水酸化ナトリウム１２．０Ｆ（０，３ ０モ＃）を水５０４中に溶解しそしてグリシン１０．Ｏｆ（０，１３モル）を添 加する。この反応混合物に、ベンゼン２５　ｄ及ヒ）リエチルペンジルアンモニ クムクＵライド１．２　＃　（０，００５モル）を添加しそしてこの混合物を５ ０℃に加熱し、ベンズアルデヒド２８．３５ＪＩ（０，２６モル）を添加しそし てこの混合物を５０℃で２時間保持し、その後それを冷却し、酸性に、　Ｌ、ｐ 過しそして水性エタノールで洗浄する。１００℃で真空乾燥の後、ＤＬ−）レオ −３−フェニルセリン２１．６ＯＮを得る。この生成物を８０℃で空気での乾燥 の後、ＤＬ−）レオ−３−フェニルセリン−水和物２３．８１を得る。

例２ ＤＬ−）レオ−３−フェニルセリンのアセチル化フェニルセリン１０．８＃を、 水酸化物２１．２Ｆ及び水８０ｄ中に溶解する。０℃で無水酢Ｑ１６．８１１Ｌ ｔ（０，１８モル）を添加する。添加の後、この混合物を０℃で１時間次に室温 で１時間攪拌しその後３６重量％の塩酸２２．８ゴを０℃で添加する。沈殿した 生成物を戸通しそして同じ水で洗浄する。ＤＬ−）レオ−Ｎ−７セチルー３−フ ェニルセリン１１．２．９’ｒ得る。融点：１５０〜１５２℃。

例３ ＤＬ−）レオ−３−フェニルセリンのホルミル化ＤＬ−トレオー３−フェニルセ リン９．０　Ｆ　（０，０５モル）及びホルムアミドｇ　ｒｎｌを１００℃で２ 時間攪拌する。この反応混合物を冷却しそしてその生成物をアセトン２２ｄによ シ沈殿せしめ、Ｐ遇しセしてアセトンで洗浄する。ＤＬ−）レオ−２−ホルミｌ ノアミントー３−フェニルセリンのアンモニウム塩９．５ｇ（，８３，７％）を 得る。融点；１６９〜１７０℃。

フェニルセリン、フェニルアラニン及び誘導体類を分析するための分析法 装置：　Ｂｌａｖｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ　１０８４３５の高圧力液体クロマ トグラフィ カラム：　Ｈａｗｌｅｔｔ−Ｐａｅｋａｒｄ　ＲＰ−８（５ＪＪ＊　２００Ｘ４ ．６ｍ）溶離剤：　Ａ　：　０．００４モルのリン酸：０．０１６モルのリン酸 水素カリウム、ＱＱ％メタノール Ｂ：メタノール 流速：　１ｖＪ１分 注入体ａ：１０．０μ！ 検出：ＵＶ検出器、２１５Ｂ 定量決定：１ｉ９／ｄ（メタノール−水）外部標準保持時間二分 １、溶離剤：俤Ｂ０．０ フェニルセリン：３．７０ フェニルアラニン＝５．０ ２、溶離剤：嘔Ｂ２０．Ｏ Ｎ−ホルミ／Ｉ／フェニルセリン　４．ＯＮ−ホルミルフェニルアラニン　６． ＯＮ−アセテ／ｌ／フェニルセリン　４．４ＯＮ−７セチルフエニルアラニン　 ７．６０フエニルセリンメチルエステ＃　３．７０フエニルアラニンメチルエス テル　４．８０ＰＣＴ／Ｈ’Ｕ　８４１０００６０

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. １．次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ 〔式中、Ｒは水素又はＣ１〜Ｃ４アルキルを表わし、Ｒ５は水素又は−ＣＯ−Ｒ ４を表わし，ここでＲ４は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールもしくはアラル キルを表わす〕で表わされるフェニルアラニン誘導体類の製造方法であって、次 の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ〔式中、Ｒは上で定義されている通りで あり、Ｒ２は水素又は−ＣＯ−Ｒ４−ここでＲ４は上で定義されている通りであ る〕で表わされるフェニルセリン誘導体又は無機酸もしくは有機酸と共に形成さ れるそれらの塩を、触媒及び場合によっては前記Ｎ−アシル化用生成物の存在下 において水素と反応させることを含んで成る方法。
2. ２．フェニルアラニンの製造方法であって、触媒、プロトン性溶媒及び３−フェ ニルセリンに対して計算された鉱酸１〜５モルの存在において水素と３−フェニ ルセリンを反応させることを含んで成る方法。
3. ３．触媒として金属パラジウムを、好ましくは、出発原料の重量に関して、１０ 〜５０重量％の木炭上１０％パラジウムの形で用いることを含んで成る請求の範 囲第１項に記載の方法。
4. ４．１〜５モルの鉱酸及びプロトン性溶媒の存在下において１〜１０ａｔｍ及び ２０〜１２０℃で水素ガスを添加することによって前記反応を行なりことを含ん で成る請求の範囲第１項又は第２項に記載の方法。
5. ５．プロトン性溶媒、たとえばＣ１〜Ｃ４のアルコール，Ｃ１〜Ｃ４の直鎖カル ボン酸、水又はそれらの混合物の存在において、好ましくは氷酢酸中で前記反応 を実施することを含んで成る請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項に記載の 方法。
6. ６．反応混合物中において、必要な水素を、水素を放出物質から、触媒の表面上 でその場で形成することを含んで成る請求の範囲第１項又は第２項に記載の方法 。
7. ７．水素放出剤としてヒドラジン、シクロヘキセンもしくはシクロヘキサジエン を用いることを含んで成る請求の範囲第５項に記載の方法。
8. ８．水素放出物質として蟻酸を用いることを含んで成る請求の範囲第１項〜第２ 項及び第５項に記載の方法。
9. ９．次の一般式： 数式化学式、表等があります▼ＩＩＩ で表わされるＮ−ホルミル−フェニル−アラニンの製造方法であって、フェニル セリンの重量に関して、４０重量％の木炭上１０％パラジウムの存在下で、次の 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶで表わされるフェニルセリンをフェルセ リンに関して２〜２０モルの蟻酸と反応させることを含んで成る請求の範囲第１ 項、第２項、第５項及び第７項に記載の方法。
10. １０．木炭上パラジウム触媒の存在下で、フェニルセリンに関して少なくとも３ モルの蟻酸とフェニルセリン又はそれらの塩とを反応させそして触媒を取り除い た後、鉱酸と共に形成されるフェニルアラニンの塩を生成するためにそれ自体既 知の方法によって水及び鉱酸とこの得られるＮ−ホルミル−フェニル−アラニン とを反応させることを含んで成る請求の範囲第１項に記載の方法。
11. １１．相移行性触媒及び二層有機溶媒（この１つは、水不混和性有機溶媒から成 りそして他の１つは、水混和性有機溶媒及び／又は水から成る）の存在下におい て、アルカリ性条件下で、出発原料として、好ましくは単離しないで、グリシン 及びベンズアルデヒドから製造される３−フェニルセリンを用いることを含んで 成る請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１項に記載の方法。
12. １２．二層糸として、水又は水及びＣ１〜Ｃ４アルカノールの混合物を１つの層 として及び芳香族炭化水素．好ましくはベンゼン又はトルエンを他方の層として 用いることを含んで成る請求の範囲第９項に記載の方法。
13. １３．相トランスファー触媒として、グリシンに関して０．０１〜１．０モル当 量の第四アンモニウム塩を、１５〜１００℃で、好ましくは２５〜４０℃で用い ることを含んで成る請求の範囲第８項〜第９項に記載の方法。