NO162587B - Anordning for aa overvaake tilstedevaerelsen av en person i en seng. - Google Patents
Anordning for aa overvaake tilstedevaerelsen av en person i en seng. Download PDFInfo
- Publication number
- NO162587B NO162587B NO88880702A NO880702A NO162587B NO 162587 B NO162587 B NO 162587B NO 88880702 A NO88880702 A NO 88880702A NO 880702 A NO880702 A NO 880702A NO 162587 B NO162587 B NO 162587B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- methyl
- melting point
- methoxy
- group
- Prior art date
Links
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 38
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 34
- -1 trifluoromethyl-substituted phenyl Chemical group 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 150000004031 phenylhydrazines Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005597 hydrazone group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen(.) Chemical compound [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 238000012806 monitoring device Methods 0.000 abstract 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 84
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 84
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 32
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 19
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ASIGZZOVSCNZDW-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methoxy-2-methyl-1-(4-methylbenzoyl)indol-3-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 ASIGZZOVSCNZDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DDQOEXWUZHRSOZ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methoxy-2-methyl-1-(pyridine-3-carbonyl)indol-3-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=CN=C1 DDQOEXWUZHRSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBIMBSBKFKNXDL-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzoyl-5-chloro-2-methylindol-3-yl)acetic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)N1C(=C(C2=CC(=CC=C12)Cl)CC(=O)O)C FBIMBSBKFKNXDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NEQWAHHMTOUABY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-oxopropyl)propanedioic acid Chemical compound CC(=O)CC(C(O)=O)C(O)=O NEQWAHHMTOUABY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LGIYBBADOUXSTP-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-2,5-dimethylindol-3-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(C)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 LGIYBBADOUXSTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VRBHWYPDTWECKF-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methoxy-1-(4-methoxybenzoyl)-2-methylindol-3-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=C(OC)C=C2C(CC(O)=O)=C1C VRBHWYPDTWECKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- AZCOEIZFVQEQCU-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzoyl-2-methylindol-3-yl)acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2N1C(=O)C1=CC=CC=C1 AZCOEIZFVQEQCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QDAPWMKWLVMBBU-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-2-methylindol-3-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 QDAPWMKWLVMBBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229940038531 phenylhydrazine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- NSLVHPKVQVWAEH-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzoyl-2,5-dimethylindol-3-yl)acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(C)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=CC=C1 NSLVHPKVQVWAEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPAFNIOFBXRJBX-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-bromobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 HPAFNIOFBXRJBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEEDYBNIUXWFAP-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-fluoro-2-methylindol-3-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 UEEDYBNIUXWFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYSNZVDGIICRAP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-chloro-1-(4-chlorobenzoyl)-2-methylindol-3-yl]acetic acid Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)N2C(=C(C3=CC(=CC=C23)Cl)CC(=O)O)C)C=C1 OYSNZVDGIICRAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVXAMXXTWJJPMX-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methoxy-2-methyl-1-(pyridine-4-carbonyl)indol-3-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=NC=C1 YVXAMXXTWJJPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKBGHORNUFQAAW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PKBGHORNUFQAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 2
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAGJVSRUFNSIHR-UHFFFAOYSA-N Methyl levulinate Chemical compound COC(=O)CCC(C)=O UAGJVSRUFNSIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical group CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- FQHCPFMTXFJZJS-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)hydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=C(NN)C=C1 FQHCPFMTXFJZJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUFMOTQAKCPPIU-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dimethyl-1h-indol-3-yl)acetic acid Chemical compound CC1=CC=C2C(CC(O)=O)=C(C)NC2=C1 OUFMOTQAKCPPIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSHQGRMCKUHTCA-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-fluorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 VSHQGRMCKUHTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMRBTVHFGDYQSN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methyl-1-(4-methylbenzoyl)indol-3-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 GMRBTVHFGDYQSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHUSVJGVLOJIQL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methyl-1-[4-(trifluoromethyl)benzoyl]indol-3-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 ZHUSVJGVLOJIQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKNNSKSRCVKTEE-UHFFFAOYSA-N 2-[5-chloro-1-(4-chlorobenzoyl)-3-methyl-2H-indol-3-yl]acetic acid Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)N2CC(C3=CC(=CC=C23)Cl)(C)CC(=O)O)C=C1 BKNNSKSRCVKTEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003541 2-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 1
- XLXCMPICQHEMPY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-N-[2-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl]benzamide Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)NC(CC2=C(NC3=CC=C(C=C23)OC)C)=O)C=C1 XLXCMPICQHEMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IURNVVIQOMTXSM-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(4-methoxyphenyl)benzohydrazide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N(N)C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IURNVVIQOMTXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PLQXEYVLYGWSFU-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC1=C(N(C2=CC=C(C(=C12)CC1=CC=CC=C1)OC)C(C1=CC=CC=C1)=O)C Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N(C2=CC=C(C(=C12)CC1=CC=CC=C1)OC)C(C1=CC=CC=C1)=O)C PLQXEYVLYGWSFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVKIHKMNAPCHAZ-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C(=O)N2C(=C(C3=CC(=CC=C23)OCC)CC(=O)O)C)C=C1 Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)N2C(=C(C3=CC(=CC=C23)OCC)CC(=O)O)C)C=C1 IVKIHKMNAPCHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100083446 Danio rerio plekhh1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910021055 KNH2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910018954 NaNH2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical class FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- DRVVYVDOCTYNOV-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-benzoyl-2-methylindole-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)N(C(=O)C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C12 DRVVYVDOCTYNOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N oxyphenbutazone Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=C(O)C=C1 HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000649 oxyphenbutazone Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- FVXIMLWFYMZNEU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-oxopentanoate Chemical compound CC(=O)CCC(=O)OC(C)(C)C FVXIMLWFYMZNEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/103—Detecting, measuring or recording devices for testing the shape, pattern, colour, size or movement of the body or parts thereof, for diagnostic purposes
- A61B5/11—Measuring movement of the entire body or parts thereof, e.g. head or hand tremor, mobility of a limb
- A61B5/1113—Local tracking of patients, e.g. in a hospital or private home
- A61B5/1115—Monitoring leaving of a patient support, e.g. a bed or a wheelchair
-
- G—PHYSICS
- G08—SIGNALLING
- G08B—SIGNALLING OR CALLING SYSTEMS; ORDER TELEGRAPHS; ALARM SYSTEMS
- G08B21/00—Alarms responsive to a single specified undesired or abnormal condition and not otherwise provided for
- G08B21/18—Status alarms
- G08B21/22—Status alarms responsive to presence or absence of persons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
- A61B5/6887—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient mounted on external non-worn devices, e.g. non-medical devices
- A61B5/6892—Mats
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Emergency Management (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
- Emergency Alarm Devices (AREA)
- Burglar Alarm Systems (AREA)
- Alarm Systems (AREA)
- Push-Button Switches (AREA)
- Bedding Items (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av 3-indolyl-alifatiske syreforbindeIser.
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte til fremstilling av N-substituerte indolderivater som har hoy anti-inflammatorisk, anti-pyretisk og analgetisk aktivitet. Det fremstilles således N-acyl-3-indolyl-alifatiske syreforbindelser ved at mån omsetter N<1->acylerte fenylhydrazinforbindelser med en alifatisk syreforbindelse.
Ifblge den vanlige fremgangsmåte for fremstilling av N-acylerte indolforbindelser, syntetiseres forst en indolring, som deretter acyleres, hvoretter metallsaltene av indolet som fremstilles ved hjelp av NaH, NaNH2 og KNH2, reageres med et halogenert acyl på folgende måte:
Den nevnte fremgangsmåte er meget komplisert, og utbyttet er vanligvis meget dårlig.
Når man skulle anvende ovennevnte fremgangsmåte for syntese av indolforbindelser som i 3-stilling var substituert med en fri alifatisk syre, måtte videre karboksylsyregruppen beskyttes ved en forestring. Hvis man imidlertid fremstilte en.vanlig metyl- eller etyl-ester, så ville man ved hydrolysen etter acyleringen også bryte amid-bindingen, slik det er vist nedenfor.
Man måtte derfor vanligvis fremstille en spesiell ester, f.eks. den tertiære butylester. Denne forestring er vanligvis meget vanskelig. Man kan, som vist nedenfor, forst fremstille et indolyl-alifatisk syreanhydrid og deretter tilsette dette tertiær butylalkohol, slik at det ble syntetisert indolylalifatisk syrebutylester. Hydrolysen etter acyleringen krever meget strenge betingelser, og utbyttet i hvert enkelt trinn er meget dårlig.
Hensikten med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en ny fremgangsmåte for fremstilling av l-acyl-3-indolyl-alifatiske syreforbindelser som fordelaktig kan benyttes på kommersiell basis.
Ifolge foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en ny fremgangsmåte til fremstilling av 3-indolylålifatiske syreforbindelser med formelen:
hvor R"1" er en usubstituert eller lavere alkyl-, alkoksy-, alkyltio-, halogen- eller trifluormetyl-substituert fenylrest eller en naftyl-rest, eller en usubstituert eller halogen- eller laverealkyl-substituert, nitrogen-, oksygen- eller svovelholdig heterocyklisk 5- eller 6-ring, R og R-5 er hver et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, R^ er hydrogen eller en karboksy- eller lavere alkoksykarbonylgruppe, R^ er en .alkoksygruppe med hoyst 4 karbonatomer, en benzyloksy-,
amino- eller hydroksygruppe, ffi er hydrogen, en lavere alkyl-, alkoksy-, alkyltio- eller nitrogruppe eller et halogenatom i stillingene 4, 5 eller 6, p er 0 eller 1 og n er 0, 1 eller 2, kjennetegnet ved at et N^-acylert fenylhydrazin- eller N^-acylert fenylhydrazonderivat med formelen:
i fi - fi
hvor R dg R har den ovenfor angitte betydning, idet R er bundet til benzenringen ved meta- eller para-stillingen til hydrazin- eller hydrazongruppen. Z er =HQ eller en gruppe med formelen:
7 8 hvor R' og R hver er hydrogen, en usubstituert lavere alkylgruppe eller alkyl inneholdende en eller flere halogen-, hydroksy-, lavere alkoksy- eller lavere alkoksykarbonylgrupper, eller fenyl, omsettes med en alifatisk syreforbindelse med formelen:
hvor R , r3," R\ B?\ n og p har den ovenfor angitte betydning.
Denne fremgangsmåte kan illustreres ved folgende reaksjons-ligninger (inkludert forutgående trinn for oppnåelse av utgangspro-dukt II og IV):
I ovennevnte formler har R1, R<2>, R<3>, R4, R5, R<6>, R<7>, R<8>, n og p samme betydning som angitt ovenfor, og Y-er et halogenatom eller en esterrest.
Reaksjonen mellom forbindelsene II og III utfores ved å oppvarme utgangsmaterialene i nærvær eller fravær av en passende kondenserende forbindelse med eller uten organisk opplosningsmiddel. Utbyttet er meget h6yt.
Reaksjonen går meget lett uten opplosningsmiddel, men i
mange tilfelle er det foretrukket å bruke et egnet opplosningsmiddel.-Som opplosningsmiddel kan man feks. bruke organiske syrer som eddiksyre, maursyre, propionsyre, melkesyre og smorsyre, eller slike ikke-polare opplbsningsmidler som cykloheksan, n-heksan, benzen, toluen,
etc, samt andre organiske opplosningsmidler, som dioksan eller di-metylformamid, ved kondensasjon av frie alifatiske syrederivater.
Ved kondensasjon av alifatiske syreestere, kan man foruten nevnte opplosningsmidler også bruke den tilsvarende alkohol. Når man anvender en alkohol som opplosningsmiddel ved kondensering av frie alifatiske syrederivater, så dannes det en indol-alifatisk syreester. Dette betyr at R^ i formelen (I) blir en alkoksygruppe. Dette kan illustreres slik:
Reaksjonen går meget glatt ved temperaturer på mellom 50°C og 200°C, men temperaturer fra 65° - 95°C er å foretrekke. Reaksjonen skjer raskt og er vanligvis ferdig i 16pet av kort tid, vanligvis i lopet av en eller to timer. Den kondenserende forbindelse er ikke nodvendig i visse tilfelle, men man oppnår bedre resultat når man anvender en slik forbindelse. Som kondenserende forbindelse kan man anvende uorganiske syrer, som saltsyre, svovelsyre og fosfor-syre, metallhalogenider, som sinkklorid og kopperklorid, tungmetall-pulvere som f.eks. kopperpulver, Grignard-reagenser, borfluorider, polyfosforsyre eller ioneutbytningsharpikser. Saltsyre og lignende forbindelser må tilsettes i ekvimolare eller storre mengder, mens kopperpulver og lignende kan tilsettes i en mindre mengde.
Behandlingen etter reaksjonen varierer mer eller mindre med den sort opplosningsmiddel man har anvendt, men i de.fleste tilfelle hensettes reaksjonsblandingen ved romtemperatur eller i et kjdleskap (ca. 5°c^>°g det onskede produkt vil da vanligvis utfelles som krystaller i store mengder.
Når man ikke får utfelt krystaller, kan reaksjonsblandingen konsentreres under redusert trykk,, eller så kan reaks jonsblandingen tilsettes passende mengder vann, eddiksyre og vann eller petroleter. Som et resultat vil man vanligvis få utfelt vakre krystaller. Ved rekrystallisasjonen kan man vanligvis anvende eter, aceton, aceton-vann, alkohol, alkohol-vann, benzen og eddiksyre. Krystallene vil vanligvis være polymorfe ;og krystallformen vil variere med hvilket opplosningsmiddel man har anvendt ved omkrystalliseringen samt krys-talliseringshastigheten. De utfelte krystaller separeres ved hjelp av filtrering, og de vaskes vanligvis med en vandig oppldsning av eddiksyre, alkohol-vann, vann eller petroleter for de torkes. Vanligvis er produktene krystallinske, men ved fremstillingen av enkelte estere vil man i visse tilfelle oppnå en oljeaktig substans.
De.ovennevnte opplosningsmidler, reaksjonsbetingelser samt kondenseringsforbindelser er kun oppgitt for å illustrere foreliggende oppfinnelse.
Når R<4> i den alifatiske syreforbindelse (III) er en karboksygruppe, så kan nevnte forbindelse omsettes med en N^-acylert fenylhydrazinforbindelse (II), og den resulterende 3-indolyl-alifatiske syreforbindelse (I) kari deretter dekarboneres i visse tilfelle, slik at R<4> blir H. Dette skjer på fSigende måte:
hvor R ; -R , R-5 og R har samme betydning som angitt ovenfor.
Ved hjelp av fremgangsmåten ifolge foreliggende oppfinnelse kan videre 3-indolyl-alifatisk syreforbindelsen(I) oppnås direkte fra en. N^-acylert hydrazonforbindelse (IV) ved at man omsetter sistnevnte forbindelse med en alifatisk syreforbindelse (III). Reaksjonen skjer lettest ved oppvarming i nærvær eller fravær av en egnet kondenserende forbindelse samt med eller uten et organisk opplosningsmiddel.
hvor R"*", R<2>, R^, R4, R^, R^, bJ , R<8,> n og p har samme betydning som angitt ovenfor.
I de tilfelle hvor R<4> er en karboksygruppe i formelen (TII), så vil man i visse tilfelle få en dekarbonering av den resulterende 3-indolyl.alifatiske syref orbindelse (I), slik det er vist nedenfor.
Med hensyn til syntesen av N-acylerte indolforbindelser, så er fremgangsmåten ifolge foreliggende oppfinnelse helt ny og er ikke beskrevet i litteratur som f.eks. "Heterocyclic Compounds<*> av KLder-field, vol. 3, (1952), kapitel 1, side 1-274, "Chemistry of Heterocyclic Compounds: With.Indole and Carbazole Systems'* av ¥. C. Sumptjer og F.M. Miller, (1954), side I-69, Chemical Abstracts, vol. 1 (1907)j-vol. 63 (1965) og andre forskjellige kjemiske tidsskrifter.
Foreliggende fremgangsmåte ved hvilken en N-acylindolyl-alifatisk syre kan syntetiseres med meget godt utbytte, er meget fordelaktig for fremstilling på laboratoriebasis eller i kommersiell skala, og man unngår kompliserte fremgangsmåtetrinn som er nodvendige ved de vanlige fremgangsmåter.
Blant ovennevnte nye, 3-indolylalifatiske syrederivater er det en del forbindelser som.har utmerket anti-inflammatorisk virkning samtidig som de har meget lav toksisitet. Farmakologiske eksperi-menter viser f.eks. at forbindelser som N-nikotinoyl-2-metyl-5-me-toksy-3-indolyl-eddiksyre og N-isonikotirioyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolyl-eddiksyre har meget lav toksisitet til tross for at de har meget sterk anti-inflammatorisk virkning, og deres terapeutiske forhold er således meget hoyt i forhold til andre forsteklasses anti-inflammatoriske forbindelser.
Indometacin er mest effektiv i ikke-stero'ide, anti-inflamma-toriske legemidler av den type som har vært utviklet inntil nå, men dens effektivitet medfSrer også hoy toksisitet. Når rotter ble oralt tilfort indometacin i mengder på 100 mg/kg, kunne man observere morkt blod i ekskrementene. Endog ved oral tilforsel på mindre enn 15 mg/kg kunne man observere morkt blod. Videre fikk man ofte en forsinket toksisitet, og man kunne observere en betydelig blodning i invollene hos hver mus som dode.
Butazolidin er et representativt anti-inflammatorisk medi-kament, og et av de beste som brukes i dag, men dets effekt er heller liten til tross for hoy toksisitet.
Nevnte N-nikotinoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre og N-isonikotinoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre utviklet på den annen side ikke toksiske symptomer i rotter, selv etter at disse var oralt tilfort mer enn 1000 mg/kg. Alle prover på blod i ekskrementene var negative i disse tilfelle. Effekten av ovennevnte produkter er betydelig hoyere enn hva man finner for butazolidin, oksyfenbutazon og lignende, og det terapeutiske forhold for nevnte nye produkter er langt storre enn det man finner i de mest anvendte ikke-steroide anti-inflammåtoriske legemidler. Det skulle derfor være unodvendig å til-foye at nevnte nye produkter er meget verdifulle i praksis.
Videre viser N-(p-metylbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyl-eddiksyre, Y*-/~N-fp-klorbenzoyl)-2,5-dimetyl-3-indolyl/-butyrsyre og lignende forbindelser også sterk anti-inflammatorisk virkning, til tross for sin lave toksisitet, akkurat som for ovennevnte produkter.
På den annen side hadde esterforbindelser, som f.eks. metyl-N-nikotinoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat og metyl-N-iso-nikotinoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat meget lav anti-inflammatorisk virkning.
Folgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
4*9 g.N^-nikotinoyl-N^-fp-metoksyfenyll-hydrazinhydroklorid og 17.6 g levulinsyre ble oppvarmet til 75°c i 3 timer. Blandingen ble hensatt ved romtemperatur, og deretter helt over i 50 ml kaldt vann. Det utfelte bunnfall ble frafiltrert og torket. Utbyttet var 5.8 g N-nikotinoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre. Smeltepunktet var 171°- l80°C. Etter omkrystallisering fra aceton-vann, fikk man det rene produkt med smeltepunkt 187 - 189 C.
Mikroanalyse
Hovedabsorbsjonen i infrarodt A. ^ aks
fem"<1>): 1710, I67O. *
Ved samme fremgangsmåte som i eksempel 1, ble hydrokloridet av et tilsvarende fenylhydrazinderivat og et tilsvarende alifatisk syrederivat oppvarmet ved 72° - 75°C i fra 2.5 - 3.5 time for å få fullstendig.reaksjon. De folgende 3-indolylalifatiske syrederivatene ble oppnådd med godt utbytte.
Eksempel 2
N-(2f-tenoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 65<0> - 67°C.
Eksempel 3
N-f2 »-furoyl)-2,5-dimetyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt l60° l63°C.
Eksempel 4
^■/_~ N-( 2 f-tenoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyl/butyrsyre.
Smeltepunkt 118° - 120°C.
Eksempel 5
9 g N^-isonikotinoyl-N<1->(p-metoksyfenyl)-hydrazinhydro-klorid og 4 g levulinsyre ble tilsatt 25 ml eddiksyre. Reaksjonsblandingen ble holdt oppvarmet ved 75°c under roring i 3 timer. Den ble deretter hensatt ved romtemperatur, hvoretter man tilsatte 100 ml vann. Bunnfallet ble frafiltrert og torket. Som utbytte fikk man 4.3 g urene krystaller av N-isonikotinoyl.-2-metyl-5-metoksy-3-indolyl-eddiksyre. Smeltepunktet var 146<0> - 149°C. Ved omkrystallisering fra aceton, fikk man det rene produkt med smeltepunkt 163° - 164.5 c*
Mikroanalyse
Infrarodt-spektret viste hovedabsorbsjon, ^ maks1 (cm~ : 17]-0,l670.
' "Ved å bruke cykloheksan, maursyre, n-heksan, dioksan eller smorsyre som opplosningsmiddel istedenfor eddiksyre, oppnådde man det onskede 3-indolyl-alifatiske syrederivat med godt utbytte med samme reaksjonsbetingelser som nevnt ovenfor.
På samme måte som nevnt i eksempel 5i ble hydrokloridet av et tilsvarende fenylhydrazinderivat og et tilsvarende alifatisk syrederivat holdt oppvarmet ved 70° - 80°C i mellom 2.5 og 4 timer i eddiksyre som opplosningsmiddel. De folgende 3-indolyl-alifatiske syrederivater ble oppnådd med godt utbytte.
Eksempel 6.
P/"N-(2<»->furoyl)-2,5-dimetyl-3-indolyl7-propionsyre, smelte-
punkt 95° - 98<0>c.
Eksempel 7
Y*/~N-(2T-tenoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyl/butyrsyre, smeltepunkt 119° - 120°C.
Eksempel 8
En blanding av N-(p-klorbenzoyl)-2,4-dimetyl- og 2,6-di-metyl-3-indolyleddiksyre.
Eksempel 9
9 g N^-isonikotinoyl-N"<*>"-(p-metoksyfenyl)-hydrazinhydro-klorid og 4*3 g metyllevulinat ble tilsatt 40 ml metanol. Reaksjonsblandingen ble tilbakelopskokt i 5 timer, hvoretter den ble konsen-trert under redusert trykk. Bunnfallet ble oppsamlet ved filtrering. Man fikk nesten kvantitativt utbytte med rå krystaller av metyl-N-isonikotinoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat. Ved omkrystallisering fra metanol, fikk man det rene produkt med smeltepunkt 113°-115°C.
Eksempel 10
Metyl-N-(5-klor-2<»->tenoyl)-2-metyl-5-metyltio-3-indolyl-acetat, en oljeaktig substans.
Eksempel 11
Dimetyl-N-(2-furoyl)-5-klor-3-indolylmalonat, en oljeaktig substans.'
Eksempel 12
Metyl-N-nik,otinoyl- i2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat, smeltepunkt 132° - 135°C.
Eksempel 13
3 g N^-fp-klorbenzoylJ-fenylhydrazinhydroklorid og 9»3 g levulinsyre ble oppvarmet ved 80°C i 4«5 timer. Reaksjonsblandingen ble hensatt ved romtemperatur, hvoretter 50 ml vann ble tilsatt. Bunnfallet ble frafiltrert og torket, og som utbytte fikk man 3. 6 g rå krystaller av N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-3-indolyleddiksyre. Ved omkrystallisering fra etanol-vann, fikk man det rene produkt med smeltepunkt 124° - 127°C.
Mikroanalyse
Natriumsaltet av forbindelsen ble fremstilt ved at man etter avkjoling tilsatte en vandig opplosning av NaOH.
Eksempel 14
5 g N<1->(p-klorbenzoyll-N^-fp-metoksyfenyl)-hydrazinhydro-klorid og 10 g acetovaleriansyre ble oppvarmet ved 80°C i 3 timer, hvoretter reaksjonsblandingen ble hensatt ved romtemperatur og tilsatt 50 ml vann. Bunnfallet ble frafiltrert,. torket og omkrystallisert fra aceton-vann. Utbyttet var 4*3 g ")f-/<->N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyl/-smorsyre. Smeltepunktet var 106° - 109°C.
Mikroanalyse
På samme måte som nevnt i eksemplene 13 og 14, ble saltet av et N^-aroyl-N^-fenylhydrazinderivat og et keto-alifatisk syre-deri vat oppvarmet uten opplosningsmiddel. De folgende forbindelser ble fremstilt med godt utbytte.
Eksempel 15
N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-klor-3-indolyleddiksyre. Smeltepunkt I85<0> - l87°C.
Eksempel 16
N-(p-klorbenzoyl)-2,5-dimetyl-3-indolyleddiksyre. Smeltepunkt 207° - 209°C.
Eksempel 17
N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-fluor-3-indolyleddiksyre. Smeltepunkt 149° - 151°C.
Eksempel 18
N-benzoyl-2,5-dimetyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I65<0> - l67°C.
Eksempel 19
W-(p-metylbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre. Smeltepunkt 155° - 156°C.
Eksempel 20
N- (p-metoksybenzoyl)-2-metyl-5-nietoksy-3-'ijndolyleddiksyre.
Smeltepunkt I58<0> - l60°C.
Eksempel 21
a/~N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyl/-propionsyre. Smeltepunkt 87<0> - 88°C.
Eksempel 22
N-benzoyl-2-metyl-5-kl.or-3-indolyleddiksyre. Smeltepunkt 170° - 171°C.
Eksempel 23
N-benzoyl-2-metyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 167° - l68°C.
Eksempel 24
N-(p-trifluormetylbenzoyl)-2-metyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I69<0> - 171°C.
Eksempel 25
5.1 g N^-fp-metoksyfenyli-N^-fp-metoksybenzoyll-hydrazin-hydroklorid og 2.2 g levulinsyre ble tilsatt 10 ml eddiksyre. Reaksjonsblandingen ble holdt oppvarmet ved 80°C i 3 timer under omroring. Den ble deretter hensatt ved romtemperatur, hvoretter 50 ml vann ble tilsatt. Bunnfallet ble frafiltrert, torket og omkrystallisert fra eter og petroleter. Som utbytte fikk man 2.2 g med hvite krystaller av N-(p-metoksybenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre, smeltepunkt I58<0> - 160°C.
Mikroanalyse
Produktet kan fremstilles med like godt utbytte selv om man bruker cykloheksan, maursyre, melkesyre, n-heksan, dioksan eller butyrsyre som opplosningsmiddel istedenfor eddiksyre.
Eksempel 26
2.4 g N-benzoyl-N^-fenylhydrazinhydroklorid og 1.1 g levulinsyre ble tilsatt 8 ml eddiksyre. Reaksjonsblandingen ble med roring holdt oppvarmet på 80°C i 5 timer. Etter avkjoling ble den ekstrahert med ca. 200 ml torr eter, hvoretter eteren ble fradestillert, og man fikk en oljeaktig substans. Ved å tilsette 60 ml av en 30 %' s vandig opplosning av eddiksyre, fikk man utfelt blekgule
krystaller, disse ble frafiltrert og vasket med en 50 %* s vandig opp-løsning av eddiksyre. Som utbytte fikk man 1.7 g med hvite krystaller av N-benzoyl-2-metyl-3-indolyleddiksyre. Smeltepunkt l67°-l68°C.
Mikroanal<y>se
På samme måte som nevnt i eksemplene 25 og 26 kan man om-sette saltet av et N^-aroyl-N^-fenylhydrazinderivat med en nesten tilsvarende mengde av et alifatisk syrederivat, ved å oppvarme dem i et passende opplosningsmiddel, som f.eks. cykloheksan, n-heksan, dioksan, eddiksyre, maursyre, melkesyre eller smorsyre. De folgende l-aroyl-3-indolyl-alifatiske syrederivater ble fremstilt med godt utbytte.
Eksempel 27
N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-klor-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 186° - l88°C.
Eksempel 28
N-(p-klorbenzoyl)-2,5-dimetyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 206° - 209°C.
Eksempel 29
N-(p-metylbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 154° - 156°C.
Eksempel 30
N-benzoyl-2-metyl-5-klor-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I69<0> - 172°C.
Eksempel 31
N-(p-metoksybenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I58<0> - l60°C.
Eksempel 32
oc-/~N-(p-metyltiobenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyl7-propionsyre.
Smeltepunkt 172° - 174°C.
Eksempel 33
N-(p-metylbenzoyl)-2-metyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I4I<0> - 143°C.
Eksempel 34
2.8 g N^-fp-klorbenzoyl^-N^-fp-fluorfenyll-hydrazinhydro-klorid og 1.8 g t-butyl-levulinat ble oppvarmet ved 80°C under omroring i 10 ml t-butanol i 8 timer. Reaksjonsblandingen ble hensatt over natten, hvoretter den tertiære butanol ble fradestillert under redusert trykk, og residuet ble forsiktig vasket med etanol-vann. Utbyttet ble 1.5 g blekgule krystaller av t-butyl-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-fluor-3-indolylacetat, smeltepunkt 65<0> - 68°C.
Ved syntesen av et N-aroyl-3-indolyl-alifatisk acetat, kan man ved å la det tilsvarende N^-aroyl-N^-fenylhydrazinderivat og en tilsvarende ester av alifatisk syre reagere i en tilsvarende alkohol eller i esteren selv, oppnå det onskede N-aroylindolyl-alifatiske syreesterderivat.
Ved samme fremgangsmåte som i eksempel 34 °le folgende forbindelser fremstilt.
Eksempel 35
Etyl-N-(p-metoksybenzoyl)-5-metoksy-3-indolylacetat, en oljeaktig substans.
Eksempel 36
Benzyl-N-benzoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat. Smeltepunkt 85<0> - 87°C.
Eksempel 37
M'etyl-N- f p-klorbenzoyl )-2-metyl-5-nitro-3-indolylacetat. Smeltepunkt 153° - 157°C.
Eksempel 38
Metyl-N-(B-naftoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat. Smeltepunkt 124° - 126°C.
Eksempel 39
t-butyl-N-(p-metyltiobenzoyl1-2-metyl-5-metoksy-3-indolyl-acetat, en oljeaktig substans.
Eksempel 40
Dietyl-N-(p-klorbenzoyl )-2-metyl-5-nietoksy-3-indolylmalo-nat.
Eksempel 41
Etyl-N-benzoyl-2-metyl-3-indolylkarboksylat.
Smeltepunkt 96<0> - 98°C.
Eksempel 42
2 g N^-fp-metoksyfenylJ-N<1->(p-klorbenzoyl)-hydrazinhydro-klorid og 8.5 g le<y>ulinsyre ble oppvarmet ved 70°C under roring i 3 timer. Etter henstand ved romtemperatur over natten, ble blandingen vasket grundig med 60 ml kaldt vann. Man oppnådde kvantitativt utbytte av lysebrune, rå krystaller av N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre. Smeltepunkt 144° - 148°C. Ved omkrystallisering fra etyleter, oppnådde man det rene produkt i form av hvite krystaller. Smeltepunkt 157° - 158°C.
Mikroanalyse
Molekylvekt: Beregnet, 357«5• Funnet, 35^ ( ved Rast-metoden).
Hovedabsorbsjon i det infrarode spektrum maks^
(cm<-1>): 1685, 1472, 1310, I218, 1145.
Eksempel 43
3 g N<1->(p-metoksyfenylJ-N<1->(p-klorbenzoyl)-fenylhydrazin-hydroklorid og 1.3 g metyllevulinat ble tilsatt 25 ml metanol. Blandingen ble langsomt tilbakelSpskokt i 8 timer. Den ble deretter hensatt over natten, hvoretter metanolen ble fradestillert ved redusert trykk, og resten ble vasket med vann. Man oppnådde kvantitativt utbytte av lysebrune, rå krystaller av metyl-N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat. Ved omkrystallisering fra metanol-vann, fikk man det nesten hvite, rene produkt med smeltepunkt 89° - 90°C.
Molekylvekt: Beregnet, 371.5, funnet, 372 (ved Rast-metoden). Hovedabsorbsjon i det infrarode spektrum,^maks<1> fc™"<1>^ 173<2, >1670, 1322, 1188, 1168.
Ultraviolett absorbs jonsspektrum, m<:>aks ^m/u^ : 319
Eksempel 44
4 «3 g N^-fp-p-etoksyfenylJ-N<1->(p-klorbenzoyl)-hydrazin-hydroklorid og 12.4 g levulinsyre ble oppvarmet ved 80°0 i 3 timer, hvoretter reaksjonsblandingen ble hensatt ved romtemperatur over natten.
Reéksjonsblandingen ble deretter tilsatt 50 ml vann, og bunnfallet ble frafiltrert og tbrket. Utbyttet var 7.2 g rå krystaller av N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-etoksy-3-indolyleddiksyre. Ved omkrystallisering fra etanol-vann, fikk man utfelt krystaller med smeltepunkt l6l° - l64°C.
Man oppnår et tilsvarende resultat, selv om man bruker et sulfat eller fosfat av hydrazinderivat istedenfor hydrokloridet. Eksempel 45
9.0 g N^-fp-metoksyfenylJ-N^-p-brombenzoylJ-hydrazinhydro-klorid, 3*5 g levulinsyre og 11 ml eddiksyre ble holdt oppvarmet på 80°C i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble avkjolt til romtemperatur, hvoretter vann ble tilsatt, og det utfelte krystaller ble frafiltrert og torket. Som utbytte fikk man 10.0 g rå krystaller av N-fp-brom-benzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre. Ved omkrystallisering fra etanol-vann, fikk man 8.3 g med hvite krystaller, hvis smeltepunkt var l62° - l64°C.
Mikroanalyse
Eksempel 46
11.4 g N^-fp-metoksyfenylJ-N^-fp-fluorbenzoyli-hydrazin-hydroklorid og 35«3 g .levulinsyre ble holdt oppvarmet på 80°C i 3 timer. Blandingen ble deretter avkjolt til romtemperatur, hvoretter 50 ml vann ble tilsatt, og de utfelte krystaller ble frafiltrert og torket. Som utbytte fikk man 10.1 g urene krystaller av W-(p-fluor-benzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre. Ved omkrystallisering fra etanol-vann, fikk man 7*5 g hvite krystaller, hvis smeltepunkt var I48<0> - 150°C.
Mikroanalyse
Eksempel 47
7.5 g N1-(p-metoksyfenylJ-M1-(p-klorbenzoyl)-hydrazinhydro-klorid og 5 g levulinsyreamid ble tilsatt 10 ml eddiksyre, hvoretter sinkklorid ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet under omroring. Bunnfallet ble frafiltrert og omkrystallisert fra alkohol-vann. Som et resultat fikk man N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetamid. Smeltepunkt 216° - 2l8°C.
Eksempel 48
1 g N1-fp-metoksyfenylJ-N1-(p-klorbenzoyl)-hydrazinbydro-klorid og 1 g acetonylmalonsyre ble holdt oppvarmet på 145°C i- 5 minutter, hvoretter temperaturen ble senket langsomt. Etter at reaksjonsblandingen var avkjolt, ble den opplost ved å tilsette 2 ml eddiksyre. 5 ml vann ble tilsatt, og de utfelte krystaller ble frafiltrert og torket. Man oppnådde 1.2 g pulver, som ble omkrystallisert fra eterpetroleter og deretter fra etanol-vann. Endelig utbytte ble 0.6 g hvite krystaller av 1-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre. Smeltepunkt I5O<0> - 153°C.
Selv om blandingen ble holdt oppvarmet på ca. 80°C i eddiksyre, fikk man N-^(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-iridolyl-eddiksyre med nesten samme utbytte.
På samme måte ble de folgende N-aroyl-3-indolyl-alifatiske syrederivater fremstilt.
Eksempel 49
N-(p-klorbenzoyl)-3-metyl-5-klor-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 184<0> - l86°C.
Eksempel 50
N-(p-klorbenzoyl)-2,5-dimetyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 208° - 209°C.
Eksempel 51
N-benzoyl-2-metyl-5-klor-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 170° - 172°C.
Eksempel 52
N-(p-metylbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 155° - 156°C.
Eksempel 53
N-(p-metoksybenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 159° - l6l°C.
Eksempel 54
N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 107° - 110°C.
Eksempel 55
a_^"N-(p-metyltiobenzyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyl7-propionsyre.
Smeltepunkt 173° - 175°C.
Eksempel 56
N-(p-brombenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 162° - l64°C.
Eksempel 57
N-{p-klorbenzoyl)-2-metyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 125° - 127°C.
Eksempel 58
2.4 g N^-nikotinoyl-N^-fp-metoksyfenylJ-hydrazinhydro-klorid og 2.0 g acetonylmalonsyre ble i 10 ml eddiksyre holdt oppvarmet på 85°C i 3 timer med roring. Etter avkjoling ble blandingen tilsatt 25 ml vann, og bunnfallet ble frafiltrert og torket. Som utbytte fikk man 2.1 g rå krystaller av N-nikotinoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre. Ved omkrystallisering fra aceton, fikk man det rene produkt med smeltepunkt 188° - l8g°C.
Mikroanalyse
Selv om N^-nikotinoyl-N1-(p-metoksyfenyl)-hydrazinhydro-kloridet og acetonylmalonsyren ble sammensmeltet uten opplosningsmiddel, så oppnådde man det onskede produkt.
Når et tilsvarende hydrazinderivat og et tilsvarende di-karboksylsyrederivat ble oppvarmet i eddiksyre under omroring i 3 —4 timer, så fikk man fremstilt de folgende forbindelser:
Eksempel 59
N-isonikotinoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 145° - 147°C.
Eksempel 60
N-(2t<->tenoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolylbutyrsyre.
Smeltepunkt ll8° - 121°C.
Eksempel 6l
N-(2 »-furoyl)-2,5-dimetyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt l6l° - l63°C.
Eksempel 62
6-/"N-f 2 f-furoyl)-2,5-dimetyl-3-indolyl/-propionsyre.
Smeltepunkt 92° - 95°C.
Eksempel 63
9.0 g N^-nikotinoyl-N^-fp-metoksyfenyll-hydrazinhydroklorid, 4-5 g levulinsyre og 60 ml metanol ble tilbakelopskokt i 16 timer. Etter henstand over natten, ble reaksjonsblandingen fradestillert metanolen og residuet ble vasket med en 5 $'s vandig natriumkarbonat-
opplesning. Som et resultat fikk man fremstilt lysebrune krystaller av metyl-N-nikotinoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat. Ved omkrystallisering fra metanol og vann, fikk man det rene produkt med smeltepunkt 133° - 135°C.
Mikroanalyse
På samme måte som i ovennevnte eksempel, ble folgende olje-aktige forbindelser fremstilt:
Eksempel 64
Etyl-N-(2-ténoyl)-2-metyl-5-metoksyindolylacetat.
Eksempel 65
Metyl-N-(5-klor-2-tenoyl)-2-metyl-5-metoksyindolylacetat.
Eksempel 66
Metyl-N-(2-furoyl)-2-metyl-5-metoksyindolylacetat. Eksempel 67
6.0 g N<1->(p-metoksyfenyl)-N<1->(p-klorbenzoyl)-hydrazinhydro-klorid, 2.9 g levulinsyre og 40 ml abs. metanol ble tilbakelopskokt
i l6 timer. Etter henstand.over natten, ble reaksjonsblandingen fradestillert metanolen, og residuet ble vasket med vann. Utbyttet var 4*8 g lysebrune, rå krystaller av metyl-1-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat. Etter omkrystallisering fra metanol-vann, fikk man hvite krystaller med smeltepunkt 88° - 91°C.
Eksempel 68
5.0 g N1- (p-metoksyfenyl)-N1-(p-klorbenzoyl)-hydrazin, 3,0 g levulinsyre og 30 ml absolutt etanol samt en mindre mengde saltsyre ble tilbakelopskokt i 8 timer. Deretter ble etanolen fradestillert, og vann ble tilsatt. Bunnfallet ble frafiltrert og vasket med etanol-vann. Som utbytte fikk man urene krystaller av etyl-1-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat, smeltepunkt
92° - 95°C.
På lignende måte som i eksempel 67 og 68 ble folgende forbindelser fremstilt.
Eksempel 69
Metyl-1-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-nitro-3-indolylacetat. Smeltepunkt I65<0> - l67°C.
Eksempel 70
Metyl-1-(p-brombenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat.
Smeltepunkt 105° - 107°C.
Eksempel 71
Metyl-1- (|3-naftoyl) -2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat.
Smeltepunkt 125° - 128°C.
Eksempel 72
Metyl- Y/~l'-(p-klorbenzoyl)-5-metyl-3-indolyl7 butyrat, en oljeaktig forbindelse.
Eksempel 73
9.1 g acetaldehyd-N<1->fp-klorbenzoylJ-N^-fp-metoksyfenyl) hydrazon ble tilsatt 50 g levulinsyre. Under avkjoling med is ble reaksjonsblandingen tilsatt I.46 g torr hydrogenkloridgass. Temperaturen ble deretter langsomt hevet, og blandingen ble holdt oppvarmet på. rj6°C i 1 l/2 time. Etter at reaks jonsblandingen var hensatt over natten, ble den tilsatt en storre mengde vann, og man fikk utfelt en harpiksaktig forbindelse. Produktet ble opplost i alkohol eller kloroform, og ble renset ved å fore oppløsningen gjennom en kolonne av aktivt karbon eller silisiumdioksyd og deretter omkrystallisere produktet fra aceton-vann. Som utbytte fikk man nålaktige krystaller av N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Produktets smeltepunkt var 142° - 144°C.
Ved å gjenta omkrystalliseringen ytterligere et par ganger, fikk man det rene produkt med smeltepunkt I5O0 - 151°C.
De folgende forbindelser ble fremstilt på tilsvarende måte.
Eksempel 74
N-nikotinoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I84<0> - l86°C.
Eksempel 75
N-( 2 '-furoyl)-2,5-dimetyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 159° - l6l°C.
Eksempel 76
y~/~N-(2'-tenoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyl7butyrsyre.
Smeltepunkt 118° - 120°C.
Eksempel 77
N-isonikotinoyl-2-metyl-5-wetoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I63<0> - l65°C.
Eksempel 78
Metyl-N-nikotinoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolylacetat. Smeltepunkt 128° - 130°C.
Eksempel 79
N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 124° - 127°C.
Eksempel 80
Y"-/"N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyl/butyrsyre.
Smeltepunkt 106° - 109°C.
Eksempel 8l
N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-fluor-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 149° - 151°C.
Eksempel 82'
N-benzoyl-2,5-dimetyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I63<0> - l66°C.
Eksempel 83
N-(p-metylbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 154° - 156°C.
Eksempel 84
N-(p-metoksybenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I58<0> - l60°C.
Eksempel 85
N-benzoyl-2-metyl-5-klor-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I65<0> - l68°C.
Eksempel 86
N-benzoyl-2-metyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 167° - l68°C.
Eksempel 87
N-(p-brombenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I63<0> - l64°C.
Eksempel 88
N-(p-fluorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 149° - 150°C.
Eksempel 89
4*6 g acetaldehyd N<1->(p-metoksyfenyl)-N<1->(p-klorbenzoyl)-hydrazon og /\.. Q g acetonylmalonsyre ble tilsatt 10 ml eddiksyre som inneholdt 0.8 g torr saltsyre.
Blandingen ble holdt oppvarmet på mellom 80°og 100°C under roring i 1.5 timer. Den ble deretter tilsatt kaldt vann under til-strekkelig roring. Man fikk utfelt en harpiksaktig forbindelse.
Nevnte harpiksaktige forbindelse ble renset ved å fore den gjennom kromatografisk kolonne og omkrystallisere produktet fra aceton-vann. Som et resultat fikk man fremstilt N-(p-klorbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre. Smeltepunktet var 150° - 152°C.
På lignende måte ble de folgende forbindelser fremstilt.
Eksempel 90
N-nikotinoyl-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I87<0> - l89°C.
Eksempel 91
N-(2 '-furoyl)-2,5-dimetyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I58<0> - l6l°C.
Eksempel 92
N-(p-klorbenzoyl)-2,5-dimetyl-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt 202° - 205°C.
Eksempel 93
N-(p-metylbenzoyl)-2-metyl-5-metoksy-3-indolyleddiksyre.
Smeltepunkt I54<0> - 156°C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av 3-indolylalifatiske syreforbindelser med den generelle formel:hvor R<1> er en usubstituert eller lavere alkyl-, alkoksy-, alkyltio-, halogen- eller trifluormetyl-substituert fenylrest eller en naftyl-rest, eller en usubstituert eller halogen- eller laverealkyl-substituert, nitrogen-, oksygen- eller svovelholdig heterocyklisk 5- eller 6-ring, R 2 og RJ S er hver et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, R<4> er hydrogen eller en karboksy- eller lavere alkoksykarbonylgruppe, R^ er en alkoksygruppe med hoyst 4 karbonatomer, en benzyloksy-, amino- eller hydroksygruppe, R^ er hydrogen, en lavere alkyl-, alkoksy-, alkyltio- eller nitrogruppe eller et halogenatom i stillingene 4, 5 eller 6, p er 0 eller 1 og n er 0, 1 eller 2, karakterisert ved at et N^-acylert fenylhydrazin- eller N^-acylert fenylhydrazonderivat, med formelen: l 6 6 hvor R og R har den ovenfor angitte betydning, idet R er bundet til benzenringen ved meta- eller para-stillingen til hydrazin- eller hydrazongruppen, og Z er =H2 eller en gruppe med formelen: hvor R7 ' og R 8 hver er -hydrogen, en usubstituert lavere alkylgruppe i lavere alkyl inneholdende en eller flere halogen-, hydroksy-, lavere alkoksy- eller lavere alkoksykarbonylgrupper, eller fenyl, omsettes med en alifatisk syreforbindelse med formelen: hvor R<2>, R^, R^ f r<5>^ n og p har den ovenfor angitte betydning.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO88880702A NO162587C (no) | 1982-09-30 | 1988-02-17 | Anordning for aa overvaake tilstedevaerelsen av en person i en seng. |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/429,047 US4484043A (en) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | Switch apparatus responsive to pressure or distortion |
| US49135583A | 1983-05-04 | 1983-05-04 | |
| PCT/US1983/001446 WO1984001457A1 (en) | 1982-09-30 | 1983-09-19 | Apparatus for monitoring the presence of a person in a bed |
| NO842056A NO842056L (no) | 1982-09-30 | 1984-05-23 | Anordning for aa overvaake tilstedevaerelsen av en person i en seng |
| NO88880702A NO162587C (no) | 1982-09-30 | 1988-02-17 | Anordning for aa overvaake tilstedevaerelsen av en person i en seng. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO880702L NO880702L (no) | 1984-02-23 |
| NO880702D0 NO880702D0 (no) | 1988-02-17 |
| NO162587B true NO162587B (no) | 1989-10-09 |
| NO162587C NO162587C (no) | 1990-01-17 |
Family
ID=27028010
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO842056A NO842056L (no) | 1982-09-30 | 1984-05-23 | Anordning for aa overvaake tilstedevaerelsen av en person i en seng |
| NO88880702A NO162587C (no) | 1982-09-30 | 1988-02-17 | Anordning for aa overvaake tilstedevaerelsen av en person i en seng. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO842056A NO842056L (no) | 1982-09-30 | 1984-05-23 | Anordning for aa overvaake tilstedevaerelsen av en person i en seng |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0191906B1 (no) |
| JP (1) | JPS59501880A (no) |
| AT (2) | ATE29325T1 (no) |
| AU (1) | AU562562B2 (no) |
| DE (2) | DE3373376D1 (no) |
| DK (1) | DK264384D0 (no) |
| GR (1) | GR79658B (no) |
| IL (2) | IL83381A (no) |
| NO (2) | NO842056L (no) |
| NZ (2) | NZ218736A (no) |
| WO (1) | WO1984001457A1 (no) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8511056D0 (en) * | 1985-05-01 | 1985-06-12 | Bell J | Pressure sensitive pad |
| EP0344138B1 (en) * | 1988-05-27 | 1994-07-27 | Digital Products Corporation | Secure personnel monitoring system |
| JPH02149248A (ja) * | 1988-11-30 | 1990-06-07 | Motohiro Gotanda | 就寝状態の確認装置 |
| SE465695B (sv) * | 1989-02-22 | 1991-10-14 | Arcus Vita Ab | Saenglarm, saerskilt avsett att anvaendas foer patienter paa sjukhus och liknande, foer att oevervaka naer en patient laemnar sin saeng |
| EP0529926A1 (en) * | 1991-08-27 | 1993-03-03 | Ian E. Kibblewhite | Remote sensor for monitoring departure from bed |
| FR2690774B1 (fr) * | 1992-05-04 | 1996-08-09 | Bernard Briantais | Dispositif de surveillance et/ou de protection de personne. |
| GB9226217D0 (en) * | 1992-12-16 | 1993-02-10 | Secretary Fo State For Defence | Vehicle intruder detection device |
| JP2806214B2 (ja) * | 1993-07-26 | 1998-09-30 | 松下電器産業株式会社 | 就寝装置 |
| FR2742648B1 (fr) * | 1995-12-26 | 1998-05-07 | Babidor | Dispositif de surveillance des arrets respiratoires plus particulierement pour les nouveaux-nes |
| GB2320347A (en) * | 1996-12-04 | 1998-06-17 | Hodgkinson & Corby Limited | Inflatable cellular support cushion or mattress detector |
| GB2322464B (en) * | 1997-02-25 | 2001-06-20 | Lunan Products Ltd | Carer's Monitoring System |
| EP0887044A1 (fr) * | 1997-06-26 | 1998-12-30 | Babidor (S.à.r.l.) | Dispositif de surveillance des arrêts respiratoires plus particulièrement pour les nouveaux-nés |
| US6784797B2 (en) | 1998-02-26 | 2004-08-31 | Bed-Check Corporation | Microprocessor based bed patient monitor |
| US6111509A (en) * | 1998-02-26 | 2000-08-29 | Bed-Check Corporation | Microprocessor based bed patient monitor |
| US6611783B2 (en) | 2000-01-07 | 2003-08-26 | Nocwatch, Inc. | Attitude indicator and activity monitoring device |
| GB2532216A (en) * | 2014-11-11 | 2016-05-18 | Lambert Michael | CBA conductive switch |
| US10504353B2 (en) | 2015-07-27 | 2019-12-10 | Hill-Rom Services, Inc. | Customized bed exit warnings to modify patient behavior |
| US10347110B1 (en) | 2018-03-23 | 2019-07-09 | Tianfu Li | Reclining mechanism or bed with built-in pressure alarm and dynamic therapeutic adjustment capabilities |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4179692A (en) * | 1977-05-05 | 1979-12-18 | Vance Dwight A | Apparatus to indicate when a patient has evacuated a bed or demonstrates a restless condition |
| US4295133A (en) * | 1977-05-05 | 1981-10-13 | Vance Dwight A | Apparatus to indicate when a patient has evacuated a bed or demonstrates a restless condition |
| US4264904A (en) * | 1977-11-28 | 1981-04-28 | Mccoy Roy G | Fire and absence detection and alarm system for bed occupants |
| US4228426A (en) * | 1978-09-29 | 1980-10-14 | Roberts William A | Hospital bed monitor |
| DE3033858A1 (de) * | 1979-11-20 | 1981-05-27 | Sandstone, Inc., La Miranda, Calif. | Sensorelement |
-
1983
- 1983-09-19 JP JP83503407A patent/JPS59501880A/ja active Pending
- 1983-09-19 AU AU21241/83A patent/AU562562B2/en not_active Ceased
- 1983-09-19 WO PCT/US1983/001446 patent/WO1984001457A1/en unknown
- 1983-09-23 NZ NZ218736A patent/NZ218736A/en unknown
- 1983-09-23 NZ NZ205719A patent/NZ205719A/en unknown
- 1983-09-24 EP EP85113984A patent/EP0191906B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-09-24 DE DE8383109524T patent/DE3373376D1/de not_active Expired
- 1983-09-24 EP EP83109524A patent/EP0107058B1/en not_active Expired
- 1983-09-24 AT AT83109524T patent/ATE29325T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-24 AT AT85113984T patent/ATE60455T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-24 DE DE8585113984T patent/DE3382141D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1983-09-27 IL IL83381A patent/IL83381A/xx unknown
- 1983-09-27 IL IL69829A patent/IL69829A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-09-28 GR GR72555A patent/GR79658B/el unknown
-
1984
- 1984-05-23 NO NO842056A patent/NO842056L/no unknown
- 1984-05-29 DK DK264384A patent/DK264384D0/da not_active Application Discontinuation
-
1988
- 1988-02-17 NO NO88880702A patent/NO162587C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0191906A2 (en) | 1986-08-27 |
| NO880702D0 (no) | 1988-02-17 |
| IL69829A (en) | 1989-01-31 |
| NZ218736A (en) | 1987-09-30 |
| EP0107058A1 (en) | 1984-05-02 |
| EP0191906A3 (en) | 1986-11-26 |
| IL83381A (en) | 1989-03-31 |
| NO842056L (no) | 1984-05-23 |
| GR79658B (no) | 1984-10-31 |
| AU562562B2 (en) | 1987-06-11 |
| ATE29325T1 (de) | 1987-09-15 |
| AU2124183A (en) | 1984-04-24 |
| EP0191906B1 (en) | 1991-01-23 |
| DK264384A (da) | 1984-05-29 |
| WO1984001457A1 (en) | 1984-04-12 |
| DE3373376D1 (en) | 1987-10-08 |
| ATE60455T1 (de) | 1991-02-15 |
| EP0107058B1 (en) | 1987-09-02 |
| NO162587C (no) | 1990-01-17 |
| IL69829A0 (en) | 1983-12-30 |
| JPS59501880A (ja) | 1984-11-08 |
| NZ205719A (en) | 1987-09-30 |
| DK264384D0 (da) | 1984-05-29 |
| DE3382141D1 (de) | 1991-02-28 |
| NO880702L (no) | 1984-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO162587B (no) | Anordning for aa overvaake tilstedevaerelsen av en person i en seng. | |
| SU520041A3 (ru) | Способ получени амидов ароматических карбоновых кислот или их солей | |
| US3822275A (en) | Process for producing 3-indolyl aliphatic acid compounds | |
| CA1087205A (en) | 2-amino-3-(5-and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof | |
| CA1325222C (en) | Process for producing 4-biphenylylacetic acid | |
| CA1184180A (fr) | Derives de (quinolyl-2, ou -3 ou -4)-1 (piperidyl ou pyrrolidinyl-2 ou -3)-2 ou -3 ethanone ou propanone, procedes pour leur preparation, et leur utilisation comme medicaments | |
| JPH04507085A (ja) | 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法 | |
| US3032585A (en) | Process for the production of p-bis-(2-chloroethyl)-aminophenylalanine | |
| US3489767A (en) | 1-(phenylsulfonyl)-3-indolyl aliphatic acid derivatives | |
| IL31296A (en) | The production of anilino-phenylacetic acids | |
| SU1053743A3 (ru) | Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей | |
| SU1553011A3 (ru) | Способ получени производных алкилмелатонинов | |
| Lynch et al. | Reactions of dichloromaleimides with alcohols, phenols, and thiols | |
| CA1078395A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
| NO125272B (no) | ||
| JPS61500615A (ja) | 化学合成 | |
| JPH059177A (ja) | 新規な窒素複素環式化合物 | |
| JPS63152336A (ja) | プロパルギルアルコ−ル類と第三級ジアミン類との結晶性錯化合物及びそれを用いるプロパルギルアルコ−ル類の分離精製方法 | |
| JPS5930703B2 (ja) | 血糖降下作用を有するインド−ルカルボン酸誘導体の製法 | |
| SU549075A3 (ru) | Способ получени производных флуоренона или их солей | |
| SU1143745A1 (ru) | Способ получени производных 3-(3-бензоксазолонил)пропановой кислоты | |
| US2489881A (en) | Oxazoiiones and rbrocess for | |
| Bisenieks et al. | Octahydropyrrolo [4, 3, 2-m, n] acridine derivatives. 2. 1-Aryl-4, 4, 8, 8-tetramethyl-2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10-octahydropyrrolo [4, 3, 2-m, n]-acridin-10-ones and intermediates in their synthesis | |
| JPH0143741B2 (no) | ||
| JP2001288168A (ja) | インドール誘導体の製造法 |