PL90944B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL90944B1 PL90944B1 PL1974169029A PL16902974A PL90944B1 PL 90944 B1 PL90944 B1 PL 90944B1 PL 1974169029 A PL1974169029 A PL 1974169029A PL 16902974 A PL16902974 A PL 16902974A PL 90944 B1 PL90944 B1 PL 90944B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- imidazoline
- amino
- formula
- general formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- JCOPITWIWLFFPC-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical class N1CCN=C1NC1=CC=CC=C1 JCOPITWIWLFFPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 salts Acids Chemical class 0.000 description 41
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- FUOHKPSBGLXIRL-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)thiophene Chemical compound ClCC1=CC=CS1 FUOHKPSBGLXIRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002462 imidazolines Chemical group 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- KBWHYRUAHXHHFO-UHFFFAOYSA-N 3-(bromomethyl)thiophene Chemical compound BrCC=1C=CSC=1 KBWHYRUAHXHHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNDPDIKRADZYGK-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazol-1-ium;bromide Chemical compound Br.C1CN=CN1 SNDPDIKRADZYGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 8-chlorotheophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21 YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- GYJDNTLCTPWPIK-UHFFFAOYSA-N [N].N1C=NCC1 Chemical group [N].N1C=NCC1 GYJDNTLCTPWPIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910001513 alkali metal bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- ZPHGMBGIFODUMF-UHFFFAOYSA-N thiophen-2-ylmethanol Chemical compound OCC1=CC=CS1 ZPHGMBGIFODUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03G—ELECTROGRAPHY; ELECTROPHOTOGRAPHY; MAGNETOGRAPHY
- G03G15/00—Apparatus for electrographic processes using a charge pattern
- G03G15/06—Apparatus for electrographic processes using a charge pattern for developing
- G03G15/08—Apparatus for electrographic processes using a charge pattern for developing using a solid developer, e.g. powder developer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
****4* l/mm 1 Twórcawynalazku: Uprawniony z patentu: C.H. Boehringer Sohn, Ingelheim n/Renem (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych podstawionych 2-fenyloaminoimidazolin-/2/ Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych 2-fenyloamino-imidazolin-/2/ o wzorze ogólnym 1 i ich farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami, o wartosciowych wlasciwosciach terapeutycznych.We wzorze ogólnym 1 Ri, R2 i R3 moga byc takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, fluoru lub chloru albo bromu lub grupe metylowa, etylowa, metoksylowa, trójfluorometylowa albo cyjanowa, R4 i R5 musza róznic sie od siebie i oznaczaja atomy wodoru lub grupe o wzorze 5, przy czym R6 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa albo etylowa.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez reakcje 2-fenyloamino-imidazoliny-/2/ o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie z halogenkiem o wzorze ogólnym 3, w którym Hal oznacza atom chloru, bromu lub jodu lub soli metalu 2-fenyloamino-imidazoliny-/2/ o wzorze ogólnym 4, w którym Ri do R3 maja wyzej podane znaczenie, a Me/7 oznacza kation metalu, zwlaszcza kation metalu alkalicznego, w szczególnosci Na/7 z halogenkiem o wzorze ogólnym 3, w którym Hal i R6 maja znaczenie wyzej podane.Podczas alkilowania 2-aryloamino-imidazoliny-/2/ o wzorze ogólnym 2, nastepuje podstawienie wylacznie przy atomie azotu w mostku. Prowadzac reakcje soli metalu 2-fenyloamino-imidazoliny-/2/, otrzymuje sie zwlaszcza pochodna imidazoliny podstawiona przy.azocie imidazoliny. Kazdorazowe polozenie podstawników poza droga syntezy mozna równiez ustalic za pomoca spektroskopii rezonansu jadrowego (H. Stanie und K.-H. Pook, Liebigs Ann. Chem. 751, 159ff (1971).Sposób polegajacy na reakcji zwiazku o wzorze 2 ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, zachodzi skutecznie przez ogrzewanie partnerów reakcji, korzystnie w obecnosci polarnego lub nie polarnego rozpuszczalnika organicznego, do temperatury od okolo 50°Cdo 150°C. Specyficzne warunki reakcji zaleza w znacznym stopniu od reaktywnosci skladników reakcji. Zaleca sie jednak w alkilowaniu stosowanie nadmiaru halogenku i prowadzenie reakcji w obecnosci srodka wiazacego kwas.2 90 944 W reakcji soli metalu 2-fenyloamino-imidazoliny-/2/ korzystnie stosuje sie niepolarny organiczny rozpusz¬ czalnik, np. czterowodorofuran i podwyzszona temperature (az do 150°C). Reakcja trwa zwykle 1-2 godzin.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 sa opisane w belgijskich opisach patentowych nr nr 623 305, 687 656, 687 657 i 705 944.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 3 mozna wytwarzac przez chlorowcometylowanie tiofenu lub redukcje estru kwasu tiofeno-karboksylowego wodorkiem metalu do hydroksymetylo-tiofenu i nastepnie wymiane grupy hydroksylowej na atom chlorowca. Chlorometylotiofen mozna przeprowadzic przez reakcje z bromkiem lub jodkiem metalu alkalicznego w odpowiednia pochodna bromo- lub jodometyIowa.Zwiazki o wzorze 2 mozna metalizowac przez reakcje z wodorkiem metalu lub z alkilenometalem w absolutnych warunkach, do zwiazków o wzorze 4.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku 2-fenyloamino-imidazoliny-/2/ o wzorze ogólnymi, mozna przeprowadzic w zwykle stosowany sposób w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami. Odpo¬ wiednimi do tworzenia soli kwasami sa: kwas solny, bromowodorowy jodowodorowy, fluorowodorowy, siarkowy, fosforowy, azotowy, octowy, propionowy, maslowy, kapronowy, walerianowy, szczawiowy, malono- wy, bursztynowy, maleinowy, fumarowy, mlekowy, winowy, cytrynowy, jablkowy, benzoesowy, p-hydroksy- benzoesowy, p-aminobenzoesowy,, ftalowy, cynamonowy, salicylowy, askorbinowy metanosulfonowy, 8-chloro- teofilina itp.Nowe zwiazki i ich sole addycyjne maja wartosciowe wlasciwosci analgetyczne oraz wykazuja dzialanie obnizajace cisnienie krwi, moga wiec znalezc zastosowanie w traktowaniu róznych objawów stanów bólowych, takich jak migreny lub w terapii wysokiego cisnienia. Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna stosowac dojelitowo lub pozajelitowe Dawkowanie wynosi 0,1—80 mg korzystnie 1—30 mg.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 lub ich sole addycyjne z kwasami mozna laczyc z innymi substancjami czynnymi. Odpowiednimi postaciami galenowymi sa: tabletki, kapsulki, roztwory lub proszki, czopki. Do wytwarzania ich sluza zwykle stosowane galenowe srodki pomocnicze, nosniki, substancje rozkruszajace, lub srodki nadajace poslizg lub substancje do spowodowania przedluzonego dzialania.Tabletki wytwarza sie zwykle przez zmieszanie substancji czynnej ze znanymi substancjami pomocniczymi, takimi jak obojetny rozcienczalnik, zwykle weglan wapnia, fosforan wapnia lub cukier mlekowy ze srodkiem rozkruszajacym, jak skrobia kukurydziana lub kwas alginowy, ze srodkiem wiazacym, jak skrobia lub zelatyna, srodkiem nadajacym poslizg, jak stearynian magnezu lub talk i/lub ze srodkiem powodujacym osiaganie efektu przedluzonego dzialania, jak karboksypolimetylen, karbometyloceluloza, ftalan octanu celulozy lub octan poliwinylu.Tabletki moga sie skladac z kilku warstw. Drazetki otrzymuje sie przez powleczenie rdzeni utworzonych analogicznie jak tabletki, w znany sposób srodkiem do powlekania drazetek, takim jak polifenylopirolidon lub szelak, guma arabska, talk, dwutlenek tytanu lub cukier. Dla osiagniecia efektu przedluzonego dzialania lub unikniecia niezgodnosci, mozna rdzen równiez sporzadzic z kilku warstw. Podobnie, powloka drazetki dla osiagniecia efektu przedluzonego dzialania moze skladac sie z kilku warstw, przy czym wyzej wymienione przy tabletkach srodki pomocnicze moga znalezc zastosowanie.Do wytwarzania miekkich kapsulek zelatynowych lub zamknietych kapsulek, mozna substancje czynna zmieszac z olejem roslinnym. Twarde kapsulki zelatynowe moga zawierac granulaty z substancji czynnej w polaczeniu ze stalymi materialami nosnikowymi w postaci sproszkowanej, jak laktoza, sacharoza, sorbit, mannit, skrobia, zwykle ziemniaczana, kukurydziana lub amylopektyna, pochodne celulozy lub zelatyna.Soki, oprócz substancji czynnej lub kombinacji substancji czynnych moga zawierac dodatkowo srodki slodzace, takie jak sacharyna, cyklaminian, gliceryna lub cukier oraz srodki poprawiajace smak, takie jak substancje aromatyzujace, zwykle wanilina lub ekstrakt pomaranczowy. Ponadto moga one zawierac srodki zawieszajace lub zageszczajace, jak sól sodowa karboksymetylocelulozy, srodki zwilzajace, jak produkty kondensacji alkoholi tluszczowych z dwutlenkiem metylenu lub substancje konserwujace, jak p hydroksybenzo- esan.Roztwory injekcyjne wytwarza sie w znany sposób, z dodatkiem srodków konserwujacych, jak p-hydroksy- benzoesan lub stabilizatorów, jak kompleksony i napelnia nimi fiolki injekcyjne lub ampulki w warunkach sterylnych. Roztwory moga zawierac równiez stabilizatory i/lub srodki buforujace Odpowiednie czopki mozna wytwarzac, przez zmieszanie przewidzianej uprzednio substancji czynnej lub kombinacji substancji czynnych ze zwykle stosowanymi nosnikami, takimi jak obojetne tluszcze lub glikol polietylenowy lub jego pochodne. Mozna równiez wytwarzac zelatynowe kapsulki do stosowania doodbytniczo, które zawieraja substancje czynna zmieszana z olejem roslinnym lub parafinowym.Sposobem wedlug wynalazku mozna wytwarzac nastepujace zwiazki:90 944 2-|N7tienvlo-/2/-metylo/-N-/2r6-dwuchlorofenylo/-aminoJ-imidazoline 121',. 2-[NVtienylo72/-metvlo/-N-/2-chloro-6-metylofenylo/-amino]-imidazoline-/2/l 2-[N-/tienylo-/2/-metylo/-N-/2-chloro-4-metylofenylo/-amino]-imidazoline-/2/, 2-[N-/tJenylo-/2/-metyfo/-N-/2-metylo-5-fluorofenylo/-aminoJ-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/3/-metylo/-N-/2,6-dwuchlorofenylo/-aminoJ-imidazoline 121, 2-[NVtienylo-/3/-metylo/-N-/4-metoksyfenylo/-amino]-imidazoline-/2// N-[N7tienyloV3/-metylo/-N-/2,6-dwuchloro-4-bromofenylo/-amino]-imidazoline/2/r 24NVtienyloV2/-metylo/-NV2,6 2-[N-/tienylo-/2/-metylo/-N-/2-trójfluorometylofenylo/-aminoJ-imidazoline-/2/# 2-[N-/tienylo-/2/-metylo/-N-/2,6-dwuetylofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/3/-metylo/-N-/2/6-dwuetylofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N7tienylo72/-metylo/-N-/2,6-dwumetylofenylo/-amino]-imidazoline-/2/, 2-[NVtienylo-/3/-metylo/-N-/2,6-dwumetylofenylo/-aminoj-imidazoline 21, 2-[N-/tienylo-/2/-metylo/-N-/2-chloro-6-etylofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/3/-metylo/-N-/2-chloro-6-etylofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/3/-metylo/-N-/2-chloro-6-metylofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/3/-metylo/-N-/2-chloro-4-metylofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/2/-metylo/-N-/fenylo/-amiQo]-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/2/-metylo/-N-/2-chloro-3-metylofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[NVtienylo73/-metylo/-N-/2-chloro-3-metylofenylo/-amino]-imidazoline-/2/# 2-[N-/tienylo-/2/-metylo/-N-/2,4-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/3/-metylo/-N-/2r4-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/2/-metyfo/-N-/2/3-dwuchlorcfenylo/-amino]-imidazoliney2/f 2-[N-/tienylo-/3/-metylo/-N-/2/3-dwuchlorocenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/2/-metylo-N-/2r5-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline 121 t 2-[N-/tienylo-/3/-metylo/-N-/2/5-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline-/2/, 2—[N-/tienylo-/2/-metylo/-N-/2,6-dwuchlorof9nylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/3/-metylo/-N-/2f6-dwubromofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/2/-metylo/-N-/2,6-dwufluorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/tienylo-/3/-metylo/-N-/2f6-dwufluorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[[NV3-metylotienylo-/2/-metylo/-N-/2,6-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazpline72/# 2-[NV2-metylotienylo-/3/-metylo/-N-/2f6-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline 1211 2-[NV3-metylotienyloV4/-metylo/.-N-/2,6-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazolJne 121', 2-[NV2-metylotienylo74/-metylo/-N72,6-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[NV2-metylotienylo75/-metylo/-N-/2#6-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 24NV4-metylotienylo-/2/-metylo/-N-/2,6-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/3-etylotienylo-/2/-metylo/-N-/2/6-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline-/2/i 2-[N-/2-etylotienylo-/3/-metylo/-N-/2f6-dwuchlorofenylo/-aminoJ-imidazoline 121, 2-[N-/3-etylotienylo-/4/-metylo/-N-/2,6-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/2-etylotienylo-/4/-metylo/-N-/2,6-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline/2/# 2-[N-/2-etylotienylo-/5/-metylo/-N-/2/6-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/4-etylotienylo/2/-metylo/-N-/2/6-dwuchlofofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/3-metylotienylo-/2/-metylo/-N-/2-chloro-3-metylofenylo/-amino]-imidazoline-/2/#« 2-[N-/tienylo-/2/-metylo/-N-/2,4-dwufluorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/3-metylotienylo-/2/-metylo/-N-/2,4-dwuchlorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/2-metylotienylo-/3/-metylo/-N-/2/3-dwuchlorofenylo/-aminoJ-imidazoline-/2/, 2-[N-/3-metylotienylo-/4/-metylo/-N-/2-chloro-4-metylofenylo/-amino]-imidazoline72// 2-[N-/2-metylotienylo-/4/-metylo/-N-/4-chloro-2-metylofenylo/-amino]-imidazoline-/2/f 2-[N-/2-metylotienylo-/5/-metylo/-N-/2-metylo-5^luorometylo/-amino]-imidazoline /2/, 2-[N-/4-metylotienylo-/2/-metylo/-N-/2-chloro-6-metylofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/3-etylotienylo-/2/-metylo/-N-/2-metylo-5-fluorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/2-etylotienylo-/3/-metylo/-N-/2-chloro-4-metylofenylo/-amino]-imidazoline-/2/, 2-[N-/3-etylotienylo-/4/-metylo/-N-/2/6-dwuetylofenylo/-amino]-imidazoline-/2/, 2-[N-/2-metylotienylo/-/5/-metylo/-N-/2-metylo-5-fluorofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/4-metylotienylo-/2/-metylo/-N-/2-chloro-6-metylofenylo/-amino]-imidazoline 121, 2-[N-/3-etylotienylo-/2/-metylo/-N-/2-metylo-5-fluorofenylo/-amino]-imidazoline-/2/, 2-[N-/2-etylotienylo-/3/-metylo/-N-/2-chloro-4-metylofenylo/-amino]-imidazoline 121,4 90 944 2-|N-/3-etylotienylo-/4/-metylo/-N-/2/6-dwuetylofenyloJ-imidazoline-/2/f 2-[N-/2-etylotienylo-/4/-metylo/-N-/2,5-dwuchlorofenylo/-aminoJ-imidazoline-/2/, 2-[ N-/2-etylotienylo-/5/-metylo/-N-/2,6-dwubromofenylo/-aminoJ-imidazoline 121, 2-|NV2-etylotienylo72/-metylo/-N-/2r6-dwuchloro-4-bromofenyloJ-amino/-imidazoline 121, 1-/tienylo-/2/-metylo/-2-/2/6-dwuchlorofenyloamino/-2-imidazoline 17tienylo73/-metylo7-272,6 1-/2-metylotienylo-/3/-metylo/-2-/2,6-dwuchlorofenyloamino/-2-imidazoline 1-/3-metylotienylo-/2/-metylo/-2-/2,6-dwuchlorofenyloamino/-2-imidazoliner 173-metylotienylo-/4/-metylo/-2-/2,6-dwuchlorofenyloamino/-2-imidazol Ine, 1-/2-/N-metylotienylo-/4/-metylo/-2-/2,6-dwuchlorofenyloamino/-2-imidazoline 121, 1-/2-metylotienylo-/5/-metylo/-2 /2#6-dwuchlorofenyloamino/-2-imidazoline-/2// 1-/4'inetylotienylo-/2/-metylo/-2-/2f6-dwuchlorofenyloamino/-2-imidazoline 172-metylotienylo-ZSZ-metylo/^-^-chloro^-metylofenyloamino/^-imidazoline, l72'mety!otienylo73/-metylo/-272-chloro-3-metylofenyloamino/-2-imidazoline l72-metyiotienylo73/-metylo/-275-fluoro-2 metylofenyloamino/-2-imidazoline l72-metylotienylo73/-metylo/-272/6-dwumetylofenyloamino/-2-imidazoliner 173-metylotieny lo72/-metylo/-272/6-dwumetylofenyloamino/-2-imidazoline T73-metylotienylo74/-metylo/-2/2f6-dwuetylofenyloamino/-2-imidazoline, 173-etylotienylo72/-metylo/-272,6-dwuchlorofenyloamino/-2-imidazoline 173-etylotienylo72/-metylo/-272f3-dwuchlorofenyloamino/-2-imidazoline 172-etylotienylo73/-metylo/-272f6-dwuchlorofenyloamino/-2Hmidazoline l72-etylotienvlo73/-metylo/-275-fluoro-2-rnetylofenyloamino/-2-imidazoline, 172-etylotieny lo73/-metylo/-272-chloro-4-metylofenyloamino/-2-imidazoline, 172-etylotienylo73/-metylo/-272-chloro-3-rr 173-etylotieny lo72/-metylo/-272-metylo-3-b.*omofenyloamino/-2-imidazoline Przyklad I. 2-[N7tienylo72/-metylo/-N72f6-dwuchlorofenylo/-amino]-2-imidazolina 6,9 g (0,03 mola) 272,6-dwuchlorofenyloamino/-2-imidazoliny. ogrzewa sie razem z 4,4 g (=110%) 2-chlorometylotiofenem i 7 ml trójetyloaminy w 60 ml absolutnego toluenu przez 3 godziny podczas mieszania, pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu odsacza sie wytracony produkt i rozpuszcza w rozcienczonym kwasie solnym. Po kilkakrotnym ekstrahowaniu roztworu kwasu solnego eterem, odrzuca sie ekstrakty eterowe a pozostaly roztwór doprowadza sie do róznych wartosci pH za pomoca rozcienczonego lugu sodowego i za kazdym razem ekstrahuje frakcyjnie eterem. Jednolite pod wzgledem DC frakcje eterowe laczy sie, suszy drierytem i w prózni zateza do sucha. W pozostalosci znajduje sie pochodna imidazoliny Wydajnosc wynosi 2,7 g, co odpowiada 27,6% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia 111—114°C. Produkt rozpuszcza sie w rozpuszczalnikach organicznych, w wodzie jednak nie jest rozpuszczalny..Przyklad II. Bromowodorek l7tienylo73/-metylo/-272,6-dwuchlorofenyloamino/-2-imidazoliny Do roztworu 6,9 g (0,03 mola) 272,6-dwuchlorofenyloamino/-2-imidazoliny w 50 ml absolutnego cztero- wodorofuranu dodaje sie 1,3 g (0,03 mola) okolo 50% zawiesiny wodorku sodowego w temperaturze 10—20°C, po czym miesza w temperaturze pokojowej przez 2 godziny i wkrapla podczas mieszania w tej samej temperaturze mieszanine z 5,8 g (110%) 3-bromometylotiofenu i 10 ml absolutnego czterowodorofuranu.Pozostawia sie przez pewien czas w temperaturze pokojowej celem przereagowania i nastepnie doprowadza sie mieszanine reakcyjna do temperatury wrzenia, po czym zateza w prózni i pozostalosc zadaje rozcienczonym kwasem bromowodorowym. Nastepuje krystalizacja Krysztaly odsacza sie, przemywa woda i suszy. Po przekrystalizowaniu z absolutnego metanolu otrzymuje sie 6,0 g bromku imidazoliniowego, co odpowiada 49,1% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia 272—275°C. Zwiazek ten jest czysty (badanie za pomoca chromatografii cienkowarstwowej). Nie rozpuszcza sie w wodzie, srednio rozpuszcza sie w etanolu i latwo w sulfotlenku dwumetylu.90 944 Analogicznie jak w przykladzie I wytwarza sie nastepujace zwiazki o wzorze ogólnym 1a-.Przyklad nr III IV V VI VII VIII IX X XI XII XIII XIV XV R. 2CI 2-CI 2-CH3 2-CI 4-CH3O- 2-CI 2-CF3 2-C2H5- H 2-CI 2-CI 2-CI 2-F R2 6-CH3 4-CH3 -F 6-CI H 4-Br H 6-C2H5- H 3-CH3 6-CI 3-CH3 4-F s.R3 H H H H H 6-CI H H H H H H H R4 wzór 6 wzór 6 wzór 6 wzór 7 wzór 6 wzór 6 wzór 6 wzór 6 wzór 7 wzór 7 wzór 8 wzór 8 wzór 6 Temperatura topnienia (°C) 88-90° 106-108° 88- 91° 252-254° 78° 172-174° 134-136° olej 81- 83° 222-225° 132-135° 104-105° olej Wydajnosc (% wydajnosci teoretycznej) 29,4 ,0 29,4 27,0 26,8 22,8 39,0 ,1 29,2 26,3 21,1 ,6 31,9 Jak w przykladzie II otrzymuje sie nastepujace zwiazki o wzorze ogólnym 1b: Przyklad nr XVI XVII 2-CI 2-CI R, 6-CI 6-CI R* H H R4 wzór 6 wzór 8 Temperatura topnienia ' (°C) 286-288° 273-276° Wydajnosc (% wydajnosci teoretycznej) 38,6 9,7 PL
Claims (4)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych podstawionych 2-fenyloamino-imidazolin-/2/ o wzorze ogólnymi, w którym R!, R2, i R3 moga byc takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub fluoru albo chloru lub bromu albo grupe metylowa, etylowa, metoksylowa, trójfluorometylowa lub cyjanowa, a R4 i R5 musza byc rózne i oznaczaja atomy wodoru lub grupe o wzorze 5, przy czym R6 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa albo etylowa, znamienny.tym, ze Wenyloamino-imidazoline-/2/ o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z halogenkiem o wzorze ogólnym 3, w którym Hal oznacza atom chloru, bromu lub jodu, a R6 ma wyzej podane znaczenie lub sól metalu 2-fenyloamino-imidazoliny-/2/ o wzorze ogólnym 4,. w którym Rt—R3 maja wyzej podane znaczenie a Mef) oznacza kation metalu, zwlaszcza metalu alkalicznego, w szczególnosci NaO, poddaje sie reakcji z halogenkiem o wzorze ogólnym 3 i otrzymane zwiazki przeprowadza sie ewentualnie w ich sole addycyjne z kwasami.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakcje zwiazku o wzorze 2 z halogenkiem prowadzi sie zwlaszcza w obecnosci polarnego lub niepolarnego rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze 50—150 C
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakcje zwiazku o wzorze 4 z halogenkiem prowadzi sie w obecnosci niepolarnego organicznego rozpuszczalnika.
- 4. Sposób wedlug zastrz.. 1 albo 3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze- do 150°C.90 944 R, N R, N-, N-1 WZÓR 1 WZÓR la R. N H N-| N k WZÓR Ib90 944 N-l WZÓR 2 Hal—CH 2-C^ R6 WZÓR 3 R NH N-i N-1 Rr © Me© WZÓR L90 944 l*l* ' 3T* — CH< \3 —Re WZÓR 5 -CH2-JO WZÓR 6 -CH- H2C WZÓr U WZÓR 7 3 8 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2308883A DE2308883C3 (de) | 1973-02-23 | 1973-02-23 | 2-Phenylamino-thienylmethyl-imidazoline-(2), Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltene Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL90944B1 true PL90944B1 (pl) | 1977-02-28 |
Family
ID=5872784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974169029A PL90944B1 (pl) | 1973-02-23 | 1974-02-22 |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3937717A (pl) |
| JP (1) | JPS50121274A (pl) |
| AT (1) | AT331239B (pl) |
| BE (1) | BE811488A (pl) |
| BG (1) | BG25219A3 (pl) |
| CA (1) | CA1020941A (pl) |
| CH (2) | CH584217A5 (pl) |
| CS (2) | CS179438B2 (pl) |
| DD (1) | DD112649A5 (pl) |
| DE (1) | DE2308883C3 (pl) |
| DK (1) | DK137606C (pl) |
| ES (2) | ES423232A1 (pl) |
| FI (1) | FI59802C (pl) |
| FR (1) | FR2218890B1 (pl) |
| GB (1) | GB1455624A (pl) |
| HU (1) | HU167230B (pl) |
| IE (1) | IE39481B1 (pl) |
| IL (1) | IL44266A (pl) |
| NL (1) | NL7402432A (pl) |
| NO (1) | NO136408C (pl) |
| PH (2) | PH10776A (pl) |
| PL (1) | PL90944B1 (pl) |
| RO (2) | RO63035A (pl) |
| SE (1) | SE420489B (pl) |
| SU (2) | SU497772A3 (pl) |
| YU (2) | YU45274A (pl) |
| ZA (1) | ZA741173B (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS603065B2 (ja) * | 1976-06-07 | 1985-01-25 | 第一製薬株式会社 | ２―置換エチル―１，３―ジアザシクロアルケン類 |
| CH603643A5 (pl) * | 1976-09-29 | 1978-08-31 | Sandoz Ag | |
| DE2830279A1 (de) * | 1978-07-10 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-eckige klammer auf n-(2'-chlor-4'- methyl-thienyl-3')-n-(cyclopropylmethyl)- amino eckige klammer zu-imidazolin-(2), dessen saeureadditionssalze, dieses enthaltende arzneimittel und verfahren zu seiner herstellung |
| DE2831480A1 (de) * | 1978-07-18 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2951601A1 (de) * | 1979-12-21 | 1981-07-02 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| US4287201A (en) * | 1980-03-03 | 1981-09-01 | Merck & Co., Inc. | Anovulatory method and chicken feed compositions |
| US4363751A (en) * | 1980-08-04 | 1982-12-14 | Merck & Co., Inc. | Catalyst for the preparation of 4-cyanothiazole and process for preparing the catalyst |
| DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3236857A (en) * | 1961-10-09 | 1966-02-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(phenyl-amino)-1, 3-diazacyclopentene-(2) substitution products |
| US3147270A (en) * | 1961-11-03 | 1964-09-01 | Warner Lambert Pharmaceutical | Substituted 2-imidazolines |
| BE754935A (fr) * | 1969-08-13 | 1971-02-17 | Hoechst Ag | 2-(thienyl-3'-amino)-1,3-diazacycloalcenes et leur preparation |
| US3746724A (en) * | 1970-04-13 | 1973-07-17 | Ciba Geigy Corp | 3-guanidinoalkyl-thiophenes |
| DD95843A5 (pl) * | 1971-01-21 | 1973-02-20 |
-
1973
- 1973-02-23 DE DE2308883A patent/DE2308883C3/de not_active Expired
-
1974
- 1974-02-01 AT AT79274*#A patent/AT331239B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-02-11 US US05/441,451 patent/US3937717A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-02-14 ES ES423232A patent/ES423232A1/es not_active Expired
- 1974-02-14 PH PH15507A patent/PH10776A/en unknown
- 1974-02-14 ES ES423233A patent/ES423233A1/es not_active Expired
- 1974-02-19 DD DD176669A patent/DD112649A5/xx unknown
- 1974-02-19 RO RO7400077744A patent/RO63035A/ro unknown
- 1974-02-19 SU SU1998097A patent/SU497772A3/ru active
- 1974-02-19 SU SU1998274A patent/SU495838A3/ru active
- 1974-02-19 RO RO7484328A patent/RO68649A/ro unknown
- 1974-02-20 CA CA193,072A patent/CA1020941A/en not_active Expired
- 1974-02-20 FI FI495/74A patent/FI59802C/fi active
- 1974-02-21 HU HUBO1486A patent/HU167230B/hu unknown
- 1974-02-21 BG BG025855A patent/BG25219A3/xx unknown
- 1974-02-21 YU YU00452/74A patent/YU45274A/xx unknown
- 1974-02-22 SE SE7402399A patent/SE420489B/xx unknown
- 1974-02-22 IE IE372/74A patent/IE39481B1/xx unknown
- 1974-02-22 BE BE141318A patent/BE811488A/xx unknown
- 1974-02-22 NO NO740614A patent/NO136408C/no unknown
- 1974-02-22 JP JP49021338A patent/JPS50121274A/ja active Pending
- 1974-02-22 ZA ZA00741173A patent/ZA741173B/xx unknown
- 1974-02-22 PL PL1974169029A patent/PL90944B1/pl unknown
- 1974-02-22 NL NL7402432A patent/NL7402432A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-02-22 CS CS7400001346A patent/CS179438B2/cs unknown
- 1974-02-22 IL IL44266A patent/IL44266A/en unknown
- 1974-02-22 FR FR7406149A patent/FR2218890B1/fr not_active Expired
- 1974-02-22 GB GB820274A patent/GB1455624A/en not_active Expired
- 1974-02-22 DK DK96074A patent/DK137606C/da active
- 1974-02-25 CH CH263774A patent/CH584217A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-25 CH CH263674A patent/CH584218A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-22 CS CS7600001986A patent/CS179449B2/cs unknown
-
1976
- 1976-09-13 PH PH18897A patent/PH15346A/en unknown
-
1980
- 1980-06-12 YU YU01571/80A patent/YU157180A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0005129B1 (en) | Substituted pyridylsulfinylbenzimidazoles having gastric acid secretion properties, pharmaceutical preparations containing same, and intermediates for their preparation | |
| IE53274B1 (en) | Chemical compounds derived from cyclobutene | |
| PL125075B1 (en) | Process for preparing novel hydantoins | |
| CA1138451A (en) | 2-imidazoline derivatives, process for the preparation thereof and the pharmaceutical composition of the same | |
| DK162629B (da) | 2-substituerede 1-aralkyl-imidazoler og farmaceutiske midler der indeholder disse, anvendelse heraf til fremstilling af farmaceutiske midler samt fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| HU186560B (en) | Process for producing pharmaceutically active new bracket-3-amino-propoxy-bracket closed-biaenzyl derivatives | |
| PL81189B1 (pl) | ||
| JP2004528375A (ja) | 新規ピリジノンおよび関連の複素環誘導体 | |
| PL90944B1 (pl) | ||
| JPH0794417B2 (ja) | Ｎ−アミノブチル−ｎ−フェニルアリールアミド誘導体 | |
| JPS5930713B2 (ja) | 新規な置換６−アリ−ル−４Ｈ−Ｓ−トリアゾロ−〔３，４Ｃ〕−チエノ−〔２，３ｅ〕−１，４−ジアゼピン類の製造方法 | |
| JPS6383072A (ja) | 新規イミダゾリルグアニジン誘導体、その製造法及びその化合物を含有する医薬 | |
| FI70708C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya farmaceutiskt anvaendbara 2-imidazolin-1-yl-urinaemne- och -amidofoereningar | |
| CA1067905A (en) | Propargyl-2-phenylaminoimidazolines-(2) their acid addition salts, pharmaceuticals containing them and processes for the preparation thereof | |
| JPS6026108B2 (ja) | ベンザミン化合物およびその酸付加塩 | |
| US5134151A (en) | 2-picolylamine derivatives | |
| JPS62265270A (ja) | 新規イミダゾ−ル誘導体およびそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| EP0127727A2 (en) | Substituted N-(omega-(1H-imidazol-1-yl)alkyl)) amides | |
| JPH0317083A (ja) | 置換チエノピリミジン誘導体 | |
| PL96495B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych izotiazolu | |
| US4707488A (en) | Dopamine-β-hydroxylase inhibitors and use thereof | |
| CN106892871A (zh) | 一类4,5-二取代咪唑衍生物及其制备方法和用途 | |
| US5198457A (en) | Treatment of hyperthyroidism with 1,3-dihydro-1[2-(2-thienyl)alkyl]-2H-imidazole-2-thiones | |
| US5057613A (en) | Novel thione dopamine beta hydroxylase inhibitors | |
| FI65428C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 2-fenylamino-imidazolin(2) derivat |