FI59802B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla nya substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) och deras syraadditionssalter - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla nya substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) och deras syraadditionssalter Download PDFInfo
- Publication number
- FI59802B FI59802B FI495/74A FI49574A FI59802B FI 59802 B FI59802 B FI 59802B FI 495/74 A FI495/74 A FI 495/74A FI 49574 A FI49574 A FI 49574A FI 59802 B FI59802 B FI 59802B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- general formula
- methyl
- eller
- acid
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03G—ELECTROGRAPHY; ELECTROPHOTOGRAPHY; MAGNETOGRAPHY
- G03G15/00—Apparatus for electrographic processes using a charge pattern
- G03G15/06—Apparatus for electrographic processes using a charge pattern for developing
- G03G15/08—Apparatus for electrographic processes using a charge pattern for developing using a solid developer, e.g. powder developer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Ιν^Τ'Ι [Β] (11)KUULUTUSjULKAISU , Q Q Π O
J&&j® LJ 1' UTLÄGGNINGSSKRIFT 07ÖUZ
^—*—' (51) Kv.ik.^nla.^1' 0 ¾^1¾ 409/02 // C 0? D 233/50 SUOMI —Fl N LAN D (M) P*t«nttlh»k*mu* — Pjttnuniöknlnj ^95/7^ (22) Haktmltpilvl — Ansäknlngsdag ' 20.02.7*+ ^ ^ (23) Alkupllvi — Glltlghatsdag 20.02.7^
(41) Tullut Julkiseksi — Bllvlt ofUmllg 2U. 08. 7U
Patentti· ia rekisterihallitus .... ..., , . .....
_ , . (44) Nihtivlkslpanofl jt kuul.Julkilsun pvm.—
Patent· och registerstyrelsen Ansökan utlagd och utl.akrlft·!» publlcerad 30.06.8l (32)(33)(31) Pyrdetty ttuoikaui — Begird prlorltet 23.02.73
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken
Tyskland(DE) P 2308883-7 (71) C.H. Boehringer Sohn, D-Ö507 Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(BE) (72) Helmut Stähle, Ingelheim/Rhein, Herbert Köppe, Ingelheim/Rhein, Werner Kummer, Ingelheim/Rhein, Klaus Stockhaus, Ingelheim/Rhein, Saksan Liittotas avalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7*0 Leitzinger Oy (5*0 Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita uusia substituoituja 2-fenyyliamino-imidatsoliineja-(2) ja niiden happoadditiosuoloja -Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla nya substi-tuerade 2-fenyLamino-imidazoliner-(2) och deras syraadditionssälter
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita substituoituja 2-fenyyliamino-imidatsoliineja ja niiden happoadditiosuoloja, joiden yleiskaava on = -φ-1 —Cp R3 R4 R5 jossa Ri, R2 ja R3, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vetyatomi, tai fluori-, kloori- tai bromiatomi, tai metyyli-, etyyli-, metoksi- tai trifluorimetyyliryhmä, ja R4 ja R5, joiden on oltava erilaisia, tarkoittavat vetyatomia tai ryhmää — ch2-F"1- *6 s ^ t jolloin Rg on vetyatomi tai metyyli- tai etyyliryhmä.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistaminen tapahtuu seuraavasti: a) 2-fenyyliamino-imidatsoliini-(2), jonka yleiskaava on R 2 59802 R2 H -0 jossa Rq_, R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan halogenidin kanssa, jonka yleiskaava on
Hal-CH2-Jj-Rg III
S
jossa Hai on kloori-, bromi- tai jodiatomi, ja Rg tarkoittaa samaa kuin edellä; tai b) 2-fenyyliamino-imidatsoliinin-(2) metallisuolat, joiden yleiskaava on r— — R1 -L 0
2 ' N—' Me ® VIII
R3 jossa R1-R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja Me(+) tarkoittaa me-tallikationia, parhaiten alkalimetallikationia, erityisen mielellään Na(+), saatetaan reagoimaan halogenidin kanssa, jonka yleiskaava on
Hal-CH2-(f jj- Rg III
S
jossa Hai ja Rg tarkoittavat samaa kuin edellä.
Kun kaavan II mukaista 2-aryyliamino-imidatsoliinia-(2) alkyloidaan menetelmän a) mukaisesti, substituutio tapahtuu ainoastaan siltatyp-piatomiin. Jos toimitaan menetelmällä b), niin saadaan ensisijassa imidatsoliinityppeen substituoitua imidatsoliinijohdannaista. Sitä paitsi syntyy pienellä saannolla silta typpiatomiin substituoituja isomeerisiä yhdisteitä. Substituution asemaa voidaan kulloinkin synteesin lisäksi varmistaa NMR-spektroskopian avulla (vrt. H. Stähle ja K.-H. Pook, Liebigs Ann. Chem. 751, 159 ff (1971).
Menetelmän a) mukainen reaktio tapahtuu tarkoituksenmukaisesti kuumentamalla reaktiokomponentteja - parhaiten polaarisen tai polaarit-toman orgaanisen liuottimen läsnäollessa - lämpötiloihin 50 - 150°C. Kyseiset reaktio-olosuhteet riippuvat suuresti reaktioon osaanotta- 3 59802 vien komponenttien reaktiivisuudesta. Alkyloitaessa on suositeltavaa käyttää ylimäärä halogenidia ja suorittaa reaktio happoa sitovan aineen läsnäollessa.
Menetelmässä b) käytetään parhaiten polaaritonta orgaanista liuotinta, kuten esimerkiksi tetrahydrofuraania, korotetussa lämpötilassa (150°C asti). Reaktioaika on tavallisesti 1-2 tuntia.
Kaavan II mukaiset lähtöyhdisteet on kuvattu esimerkiksi belgialaisissa patenteissa 623 305, 687 656, 687 657 ja 705 944.
Kaavan III mukaiset lähtöyhdisteet voidaan valmistaa halogeenimetyloi-malla tiofeenejä tai pelkistämällä tiofeeni-karboksyylihappo-esteri metallihydrideillä hydroksimetyyli-tiofeeniksi ja sen jälkeen vaihtamalla hydroksiryhmä halogeeniatomiin. Kloorimetyylitiofeenit voidaan muuntaa vastaaviksi bromi- tai jodimetyylijohdannaisiksi saattamalla ne reagoimaan alkalibromidien tai alkalijodidien kanssa.
Kaavan II mukaiset yhdisteet voidaan metalloida kaavan VIII mukaisiksi yhdisteiksi saattamalla reagoimaan metallihydridien tai metal-lialkyylien kanssa absoluuttisissa olosuhteissa.
Yleiskaavan I mukaiset 2-fenyyliamino-imidatsoliinit-(2) voidaan muuntaa tavalliseen tapaan fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloik-seen. Suolan muodostukseen sopivia happoja ovat esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, jodivetyhappo, fluorivetyhappo, rikkihappo, fos-forihappo, typpihappo, etikkahappo, propionihappo, voihappo, kapro-nihappo, valeriaanahappo, oksaalihappo, malonihappo, meripihkahappo, maleiinihappo, fumaarihappo, maitohappo, viinihappo, sitruunahappo, omenahappo, bentsoehappo, p-hydroksibentsoehappo, p-aminobentsoehap-po, ftaalihappo, kanelihappo, salisyylihappo, askorbiinihappo, metaa-nisulfonihappo, 8-klooriteofylliini ja vastaavat.
Uusilla yhdisteillä ja niiden happoadditiosuoloilla on arvokkaita analgeettisia sekä verenpainetta alentavia ominaisuuksia ja niitä voidaan sen vuoksi käyttää erilaisten kiputilojen ilmenemismuotojen hoidossa, esimerkiksi migreenissä tai korkean verenpaineen terapiassa. Yleiskaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää sekä enteraalises-ti että parenteraalisesti.
4 59802
Annostus on 0,1 - 80 mg, parhaiten 1 - 30 mg.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä tai niiden happoadditiosuoloja voidaan käyttää myös yhdessä muunlaatuisten tehoaineiden kanssa. Sopivia ga-leenisia antomuotoja ovat esimerkiksi tabletit, kapselit, puikot, liuokset tai jauheet} tällöin niiden valmistukseen voidaan käyttää tavanomaisesti käytettyjä galeenisia apu-, kanto-, tehostus- tai voiteluaineita tai aineita, joilla saadaan aikaan kestovaikutus.
Farmakologiset vertailukokeet
Seuraavassa taulukossa mainitut yhdisteet on vertailtu keskenään niiden analgeettisen vaikutuksen suhteen. Näiden vaikutuksen selvittämiseksi on käytetty Hot-Plate-koetta (J. Pharmacol, exp. Therap. Band 80, s. 300 (1944) ja Writhing-koetta (J. Pharmacol, exp. Therap. Band 154 s. 319 (1966). Kokeissa saadut tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa. Tuloksista voidaan päätellä, että keksinnön mukaan valmistetut yhdisteet ovat analgeettisesti huomattavasti tehokkaampia kuin tekniikantason mukaiset yhdisteet.
Yhdiste Writhing-koe Hot plate-koe hiiri, s.c. hiiri, s.c.
mg/kg ED50 mg/kg ED10o A. Tekniikan taso (USA-patenttijulkaisu n:o 3 850 926 Chem. Abstr. 77 (1972) 126630 p) 2- pi—furfuryyli-N—(2,6—dikloor ifenyyli)- aminoj-imidatsoliini 0,75 4 2-jN-furyyli-3-metyyli)-N-(2,6-dikloo- rifenyyli)-aminoj-imidatsoliini-(2) 1,8 7
Chem. Abstr. 75, 14 0850 a (1971) 2“£N-fenyyli-N-(tienyyli-2-metyyli)- aminometyyliJ-imidatsoliini-(2) 19,0 32,0 5 59802
Yhdiste Writhing-koe Hot plate-koe hiiri, s.c. hiiri, s.c.
mg/kg ED50 mg/kg EDiqo B« Keksinnön mukaan valmistetut 2-£N-(tienyyli-2-metyyli)-N-(2,6-dikloo- rifenyyli)-aminoj-imidatsoliini-(2) 0,058 0,34 2-IN-(tienyyli-3-metyyli)-N-(2,6-dikloo- rifenyyli)-aminoj-imidatsoliini-(2) 0,079 1,3 1-(ti enyyli-2-metyyli)-2-(2,6-di kloori- fenyyliamino)-2-imidatsoliini 0,41 3,0 1- (tienyyli-3-metyyli)-2-(2,6-dikloori- fenyyliamino)-2-imidatsoliini _Q, 37_2,5
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä.
A. valmistusesimerkki Esimerkki 1 2- [N-(tienyyli)- (2)-metyyli)-N-(2,6-dikloorifenyyli)-amino]-2-imidatsoliini 6,9 g (0,03 moolia) 2-(2,6-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia, 4,4 g (= 110 %) 2-kloorimetyylitiofeeniä ja 7 ml trietyyliamiinia kuumennetaan refluksoiden 60 ml:ssa absoluuttista tolueenia 3 tuntia samalla sekoittaen. Jäähdyttämisen jälkeen erotetaan saostunut aine imulla ja liuotetaan laimeaan suolahappoon. Suolahappoliuos uutetaan useaan kertaan eetterillä (eetteriuutteet heitetään pois). säädetään eri pH-arvoihin laimealla natriumhydroksidilla ja uutetaan eetterillä fraktioivasti. Eetterijakeet, joiden ohutlevyt ovat yhtenäisiä, yhdistetään, kuivataan driedriitiliä ja haihdutetaan tyhjiössä kuiviin. Jäännös on uusi imidatsoliinijohdannainen, saanto 2,3 g eli 27,6 % teoreettisesta.
6 59802
Sp. 111-114°C.
Yhdiste liukenee orgaanisiin liuottimiin, mutta ei veteen.
Esimerkki 2 l-£tienyyli-(3)-metyyliJ-2-(2,6-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsolii-ni-hydrobromidi
Liuokseen, joka sisältää 6,9 g (0,03 moolia) 2-(2,6-dikloorifenyyli-amino) -2-imidatsoliinia 50 ml:ssa absoluuttista tetrahydrofuraania, lisätään 1,3 g (0,03 moolia) noin 55-prosenttista natriumhydrididis-persiota 10 - 20°C:ssa. Sekoitetaan huoneen lämpötilassa 2 tuntia ja tiputetaan samalla sekoittaen samassa lämpötilassa seos, joka sisältää 5,8 g (110 %) 3-bromimetyylitiofeeniä ja 10 ml absoluuttista tetrahydrofuraania. Annetaan reagoida jonkin aikaa huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen reaktioseosta refluksoidaan 3 tuntia. Tämän jälkeen haihdutetaan reaktioseos tyhjiössä ja jäännökseen lisätään laimeaa bromivetyhappoa. Tapahtuu kiteytymistä. Yhdiste erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan. Sen jälkeen, kun on kiteytetty uudelleen absoluuttisesta metanolista, saadaan 6,0 g uutta imidatsoli-niumbromidia eli 49,1 % teoreettisesta.
Sp. 272-275°C. Yhdiste on ohutlevykromatograafisesti pudas. Se ei liukene veteen* liukenee kohtalaisesti etanoliin ja helposti di-metyylisulfoksidiin.
Esimerkin 1 mukaisesti valmistettiin seuraavat yhdisteet, joiden kaava on R1 R2 _/+y_ T ^H] \^t=/ r4 'n—
H
I R3 7 5 9 8 0 2 Έsirsr- . Saanto ,· 1 n | (% teoreet- R^ R? R^ I Spi( C)< j tiseflta) r~~—i-“—17”1-r —~ 3 2-Cl 6-CH3 H -CH2-lyj 83-90° 29,4 4 2-Cl 4_CH3 h -CH2-UjJ ..106-103° 30,0, 5 2-CH3 5-F H 33-91° 29,4 -CH-_ 6 2-C1 6-Cl H XQ) 252-54° 27,0.
7 4-CH30- H H -Cil^X 73° I 26,3 _____I__ j 3 2-C1 4-Br 6-Cl -ΟΗ-,-ζ]] 172-174C| 22,3 9 2-C?3 I H H -CK24JI 13 4-13ö°! 33,0 ————— I . ______————— . ..
10 2—C-.H-— 6—C0H-- li —CH~i . | 35,1
Z D 2 3 2 o j )LyJ
I 1 I . ·.
11 H H H -CK^--, ! 81-8 3° 2 9,2 i 'XJ) i 1 o ‘ _(_____!_i____ 8 59802
Esi*®*-" Saanto- U
o 0 o i n 1 o /On \ teoreeiti-
Ki n: o R>2 ^-3 j ^4_j bp . ( o) sesta) 12 2-Cl 3-CH, H -CH-*.- 222-225° 25,3 i 13 2-Cl 6-Cl H H-jC--, 132-135° 21,1 -¾^ 14 2-C1 3-CH3 H H3CL_ 104-105° 15,6 -0¾¾3 15 2-F 4-F H -CH^Jp Öljy 31,9 _ 1 i _!___t
Esimerkin 2 mukaisesti saatiin seuraavat kaavan R1 K2—A-N-^ i p R3 "5 mukaiset yhdisteet: 9 59802 Γ . . Saanto (% tsimerx- R r R r Sp. (°C) teoreettisesta ki n:o 123 5 1 16 2-Cl 6-C1 H r—i 286-288° 38,6 -ch2-^s> H.C __ 17 2-Cl 6-C1 T3 273-276° 9,7 ___ -CHf^ __ 18 2-Cl 4-CH3 H —(öljy) 16,4 -ch2 19 2-F 5-CH3 H 25»3 -ch2 20 2-Cl 6-CH, H ,—268-270 24,3 /U « -ch2
21 2-C2H5 6-0^ H jj — (öljy) 36,0 I
“CH2 22 2-Br 6-Br H .__ 274-275 31,7 I \ Hydro- kloridi -ch2
Claims (2)
- 59802 Patenttivaatimus ίο Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita substituoituja 2-fenyyliamino-imidatsoliineja ja niiden happoadditiosuoloja, joiden yleiskaava on R1 -0---<] r4 1 R3 R5 jossa R-| > R2 Ja R3» Jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vetyatomi, tai fluori-, kloori- tai bromiatomi, tai metyyli-, etyyli-, metoksi- tai tri-fluorimetyyliryhmä, ja ja R,-, joiden on oltava erilaisia, tarkoittavat vetyatomia tai ryhmää -ch2-f- -}- r6 k 5 ^ jolloin Rg on vetyatomi tai metyyli- tai etyyli ryhmä, tunnettu siitä, että a) 2-fenyyliamino-imidatsoliini-(2), jonka yleiskaava on R1 *2—£3—«—O P H K3 jossa R-j» R2 ^ ^3 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan halogenidin kanssa, jonka yleiskaava on n 59802 Hal-CH2 -f- -f-R6 III \ S/ jossa Hai on kloori-, bromi- tai jodiatomi, ja tarkoittaa samaa kuin edellä; tai b) 2-fenyyliamino-imidatsoliinin-(2) metallisuola, jonka yleiskaava on ? O r2^ - f,H —O I VIII R3 P (-f \ jossa Ri-R3 tarkoittavat sanaa kuin edellä ja Hev ' on metallikationi, parhaiten aikai imetal 1 ikationi, erityisen mielellään NaP), saatetaan reagoimaan halogenidin kanssa, jonka yleiskaava on Hai-CH0 -{- 4- Rc
- 2 I 1 6 jjj ja mahdollisesti muunnetaan saadut yhdisteet happoadditiosuoloikseen. 12 59802 Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla substituerade 2-fenyl“ amino-imidazoliner och deras syraadditionssalter vilka föreningar har den allmänna formeln R1 '!^+V 1 R4 1 R3 R5 där R-j, och R^» som kan vara likadana eller oi ikä, avser en väteatom, eller en fluor-, klor- eller bromatom, eller en metyl-, etyl-, metoxi- eller trifluor- metylgrupp och P>4 och Rg som skall vara oi ikä, avser en väteatom eller gruppen -CH2—f- 4— R6 där Rg avser en väteatom eller en metyl- eller etylgrupp, kännetecknat därav, att a) 2-^enylamino-imidazolin-(2) med den allmänna formeln R1 : —fp 3 där Rlt R2 och R^ betyder detsamma som ovan, omsättes med en halogenid med den allmänna formeln '
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2308883A DE2308883C3 (de) | 1973-02-23 | 1973-02-23 | 2-Phenylamino-thienylmethyl-imidazoline-(2), Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltene Arzneimittel |
| DE2308883 | 1973-02-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI59802B true FI59802B (fi) | 1981-06-30 |
| FI59802C FI59802C (fi) | 1981-10-12 |
Family
ID=5872784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI495/74A FI59802C (fi) | 1973-02-23 | 1974-02-20 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla nya substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) och deras syraadditionssalter |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3937717A (fi) |
| JP (1) | JPS50121274A (fi) |
| AT (1) | AT331239B (fi) |
| BE (1) | BE811488A (fi) |
| BG (1) | BG25219A3 (fi) |
| CA (1) | CA1020941A (fi) |
| CH (2) | CH584217A5 (fi) |
| CS (2) | CS179438B2 (fi) |
| DD (1) | DD112649A5 (fi) |
| DE (1) | DE2308883C3 (fi) |
| DK (1) | DK137606C (fi) |
| ES (2) | ES423233A1 (fi) |
| FI (1) | FI59802C (fi) |
| FR (1) | FR2218890B1 (fi) |
| GB (1) | GB1455624A (fi) |
| HU (1) | HU167230B (fi) |
| IE (1) | IE39481B1 (fi) |
| IL (1) | IL44266A (fi) |
| NL (1) | NL7402432A (fi) |
| NO (1) | NO136408C (fi) |
| PH (2) | PH10776A (fi) |
| PL (1) | PL90944B1 (fi) |
| RO (2) | RO63035A (fi) |
| SE (1) | SE420489B (fi) |
| SU (2) | SU497772A3 (fi) |
| YU (2) | YU45274A (fi) |
| ZA (1) | ZA741173B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS603065B2 (ja) * | 1976-06-07 | 1985-01-25 | 第一製薬株式会社 | ２―置換エチル―１，３―ジアザシクロアルケン類 |
| CH603643A5 (fi) * | 1976-09-29 | 1978-08-31 | Sandoz Ag | |
| DE2830279A1 (de) * | 1978-07-10 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-eckige klammer auf n-(2'-chlor-4'- methyl-thienyl-3')-n-(cyclopropylmethyl)- amino eckige klammer zu-imidazolin-(2), dessen saeureadditionssalze, dieses enthaltende arzneimittel und verfahren zu seiner herstellung |
| DE2831480A1 (de) * | 1978-07-18 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2951601A1 (de) * | 1979-12-21 | 1981-07-02 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| US4287201A (en) * | 1980-03-03 | 1981-09-01 | Merck & Co., Inc. | Anovulatory method and chicken feed compositions |
| US4363751A (en) * | 1980-08-04 | 1982-12-14 | Merck & Co., Inc. | Catalyst for the preparation of 4-cyanothiazole and process for preparing the catalyst |
| DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3236857A (en) * | 1961-10-09 | 1966-02-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(phenyl-amino)-1, 3-diazacyclopentene-(2) substitution products |
| US3147270A (en) * | 1961-11-03 | 1964-09-01 | Warner Lambert Pharmaceutical | Substituted 2-imidazolines |
| BE754820R (fr) * | 1969-08-13 | 1971-02-15 | Schering Ag | Nouveaux derives de pyrimidine, leurs procedes de preparation et leurs |
| US3746724A (en) * | 1970-04-13 | 1973-07-17 | Ciba Geigy Corp | 3-guanidinoalkyl-thiophenes |
| DD95843A5 (fi) * | 1971-01-21 | 1973-02-20 |
-
1973
- 1973-02-23 DE DE2308883A patent/DE2308883C3/de not_active Expired
-
1974
- 1974-02-01 AT AT79274*#A patent/AT331239B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-02-11 US US05/441,451 patent/US3937717A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-02-14 PH PH15507A patent/PH10776A/en unknown
- 1974-02-14 ES ES423233A patent/ES423233A1/es not_active Expired
- 1974-02-14 ES ES423232A patent/ES423232A1/es not_active Expired
- 1974-02-19 SU SU1998097A patent/SU497772A3/ru active
- 1974-02-19 RO RO7400077744A patent/RO63035A/ro unknown
- 1974-02-19 RO RO7484328A patent/RO68649A/ro unknown
- 1974-02-19 DD DD176669A patent/DD112649A5/xx unknown
- 1974-02-19 SU SU1998274A patent/SU495838A3/ru active
- 1974-02-20 FI FI495/74A patent/FI59802C/fi active
- 1974-02-20 CA CA193,072A patent/CA1020941A/en not_active Expired
- 1974-02-21 BG BG025855A patent/BG25219A3/xx unknown
- 1974-02-21 YU YU00452/74A patent/YU45274A/xx unknown
- 1974-02-21 HU HUBO1486A patent/HU167230B/hu unknown
- 1974-02-22 SE SE7402399A patent/SE420489B/xx unknown
- 1974-02-22 IL IL44266A patent/IL44266A/en unknown
- 1974-02-22 GB GB820274A patent/GB1455624A/en not_active Expired
- 1974-02-22 JP JP49021338A patent/JPS50121274A/ja active Pending
- 1974-02-22 FR FR7406149A patent/FR2218890B1/fr not_active Expired
- 1974-02-22 NL NL7402432A patent/NL7402432A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-02-22 IE IE372/74A patent/IE39481B1/xx unknown
- 1974-02-22 DK DK96074A patent/DK137606C/da active
- 1974-02-22 ZA ZA00741173A patent/ZA741173B/xx unknown
- 1974-02-22 CS CS7400001346A patent/CS179438B2/cs unknown
- 1974-02-22 NO NO740614A patent/NO136408C/no unknown
- 1974-02-22 BE BE141318A patent/BE811488A/xx unknown
- 1974-02-22 PL PL1974169029A patent/PL90944B1/pl unknown
- 1974-02-25 CH CH263774A patent/CH584217A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-25 CH CH263674A patent/CH584218A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-22 CS CS7600001986A patent/CS179449B2/cs unknown
-
1976
- 1976-09-13 PH PH18897A patent/PH15346A/en unknown
-
1980
- 1980-06-12 YU YU01571/80A patent/YU157180A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Katritzky et al. | N-(1-benzotriazol-1-ylalkyl) amides, versatile. alpha.-amidoalkylation reagents. 1.. alpha.-Amidoalkylation of CH acids | |
| FI59802B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla nya substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) och deras syraadditionssalter | |
| KR900001205B1 (ko) | 헤테로환식 화합물의 제조방법 | |
| NO128569B (fi) | ||
| FI62070C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiska och/eller blodtryckssaenkande 2-(n-propargyl-n-fenylamino)-imidazoliner-(2) | |
| CZ303098A3 (cs) | Deriváty piperazinu a piperidinu, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje | |
| NO136360B (fi) | ||
| Leete et al. | THE PAPILIONACEOUS ALKALOIDS: XVII. THE SYNTHESIS OF STRUCTURAL ISOMERS OF SPARTEINE | |
| GB2183641A (en) | 5-phenyl-2-oxazole derivatives as anti-inflammatory/antiallergic agents | |
| JP6121952B2 (ja) | （ヒドロキシアルキル）ピロール誘導体のアトロプ異性体 | |
| FI66177C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara ,5-diaryl-2-(substituerad-tio)imidazoler | |
| CN110256411B (zh) | 一种2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物的制备方法 | |
| FR2557570A1 (fr) | Nouveaux derives de la quinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| NO143459B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive 2-fenylimino-imidazolidin-derivater | |
| NO145275B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av imidazolinderivater og deres syreaddisjonssalter | |
| FI64145B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat | |
| NO762659L (fi) | ||
| JPH01319479A (ja) | ５―アミノメチル―２―フラノメタノールの新規な誘導体、その製造及び使用 | |
| JPS63258861A (ja) | ニトロエテン誘導体の製造法 | |
| DE3302814C2 (fi) | ||
| US4528392A (en) | Aromatic compounds as antiallergic agents | |
| NO150436B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-fenylamino-imidazolin-derivater | |
| FI69067B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner | |
| NO128570B (fi) | ||
| JPWO2021015109A5 (fi) |