JPS603065B2 - 2―置換エチル―1,3―ジアザシクロアルケン類 - Google Patents

2―置換エチル―1,3―ジアザシクロアルケン類

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JPS603065B2
JPS603065B2 JP51066244A JP6624476A JPS603065B2 JP S603065 B2 JPS603065 B2 JP S603065B2 JP 51066244 A JP51066244 A JP 51066244A JP 6624476 A JP6624476 A JP 6624476A JP S603065 B2 JPS603065 B2 JP S603065B2
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JP
Japan
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ethyl
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diazacycloalkenes
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JP51066244A
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文義 石川
瑛 小笹山
好文 渡辺
雍史 安孫子
欣也 亀田
信悦 小野
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Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
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Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式(1) (式中、R,はフェニル基、シクロアルキル基又はピリ
ジン基を、R2は水素原子、低級アルキル基、低級ヒド
ロキシアルキル基、低級アシル基又は低級アルコキシカ
ルボニル基を、R3は水素原子又は低級アルキル基を意
味する。
ただし、R2及びR3が同時に水素原子でR,がフェニ
ル基又は2ーピリジル基である場合を除く)で示される
強力な血糖降下作用を有し、かつ経口糖尿病薬として有
用な新規な2一層襖エチル−173一ジアザシクロアル
ケン類及びその酸付加塩に関する。本発明の化合物は強
力な血糖降下作用と同時に血小板凝集抑制作用を有する
ものが多く、糖尿病に特有の血管障害の予防も期待しう
るものである。本発明化合物の代表的数例について血糖
降下作用及び血小板凝集抑制作用を星せば下記の遜りで
ある。
※ 皿糖降下作用は空腹時ラツトに25のをンkg 経
口投与し、投与後2〜5時間後の非投与対照群と比較し
十は10〜20孫、十2は20〜30※、十3は30〜
4o滋、十4は40%以上の降下率を示す。
※ 血/」・板凝集抑制作荊まコーラゲンによるinv
itroにおける50多凝集抑制作用を与える濃度を示
す。次に本発明化合物の製造法を説明する。
又はCN 基を(式中、R4は低級アルキル基を示す。
)R3,及びR32はそれぞれ水素原子又は低級アルキ
ル基をR2,は水素原子、低級アルキル基又は低級ヒド
ロキシアルキル基を示し、R,は前記に同じである。但
し、R乳及びR32が同時に低級アルキルである場合を
除く。〕即ち、式(D)の化合物を式(m)の化合物と
反応させることにより式(1)においてR2が水素原子
、低級アルキル基又は低級ヒドロキシアルキル基である
式(1一a)の化合物を製造することができる。
反応は直接又は適当な溶媒中100〜250qoで行い
、溶媒を用いる場合はトルェン、キシレン等を用いるの
がよい。
さらに好ましくは溶媒を用いずに直接100〜滋0℃に
3び分から数時間反応させるのがよい。又、式において
R2が低級アシル基又は低級アルコキシカルボニル基を
示す化合物は以下のようにして製造することができる。
(式中、R2は低級アシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基を、Yはハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示す
)即ち、式(1一a′)の化合物を式(W)の化合物と
反応させることにより目的とする式(1−b)の化合物
を製造することができる。
反応はピリジン、クロ。
ホルム、エーテル・ベンゼン、シメチルホルムアミド等
不活性溶媒中で0〜50℃で反応させるか、直接加熱還
流下に行う。特にYがハロゲンで示されるようなアシル
化剤と反応させる際はトリェチルアミン等のアミン類又
は水素化アルキル、炭酸ァルキル等の脱酸剤を用いるの
が好ましい。そしてこのとき、副反応を防ぐ意味で用い
る式(W)(Yがハロゲンを示す)の化合物の量は0.
5〜0.7モル当量になるよう調整するのが好ましい。
本発明の化合物は1,3ージアザシクロアルケン誘導体
の2位に上述のような置換基を有するものであり、従来
の血糖降下薬とは根本的に異る構造上の特異性を有し、
かつ強力な血糖降下作用を有していた経口糖尿病用薬と
して有用である。
本発明の化合物を皿糖降下薬として用いるには適当な賦
形剤、崩壊剤、結合剤等を適宜用いて、経口投与用の錠
剤、カプセル剤、数剤等にすることができる。ヒトに対
する投与量は通常100〜750紬/k9で充分である
。以下、実施例を挙げて説明する。
実施例 1 2,2−ジフエニルプロピオンイミドエチルエーテル5
.06夕と1,2ープロパンジアミン1.8夕を145
〜150qCに1時間加熱する。
冷後アルミナのカラムにかけ、ベンゼン−酢酸エチルで
溶出し、2−(2,2ージフエニル)エチル一4−メチ
ルィミダゾリンを得た。融点55〜570元素分析 C
wH2N2・1′2日20として計算値 C79.08
,日7.74,NIO.24分析値 C79.48,日
7.61,NIO.01実施例 22,2−ジフエニル
プロピオンニトリル2.07夕とNーメチルエチレンジ
アミン0.斑夕、pートルェンスルホン酸2.0夕を混
和、200qoで2時間加熱する。
冷後水酸化ナトリウム液でアルカリ性として遊離した油
をベンゼンで抽出する。ペンゼン留去後の磯澄をメタノ
ールに溶解し、濃硫酸を加えて硫酸塩として1−メチル
−2−(2,2ジフェニル)エチルィミダゾリン硫酸塩
を得た。融点1雌〜110℃。元素分析 C,3日2ぷ
2・日2S04として計算値 C59.65,日6.1
2,N7.73分析値 C59.58,日6.08,N
7.64実施例 32−フエニルー2−シクロヘキシル
プロピオンニトリル6.9夕とエチレンジアミンーpー
トルエンスルホン酸塩80夕を用いて200〜21ぴ○
、3時間反応させ、以下実施例2と同様にして2一(2
−フエニルー2ーシクロヘキシル)エチルーイミダゾリ
ンが得られた。
融点75〜770。元素分析 C,6日,?N3として 計算値 C76.43,日6.81,N16.73分析
値 C76.72,日6.87,N16.54実施例
42ーフエニルー2−(4ーピリジル)プロピン酸エチ
ルェステル2.6夕とエチレンジアミン10夕とlq時
間加熱還流したのち、過剰のエチレンジアミンを留去す
る。
残澄はさらに210〜23ぴCに3時闇加熱させて反応
させ以下実施例2と同様にして2一〔2−フエニルー2
一(4ーピリジル)〕エチルィミダゾリンが得られた。
融点105〜1070。元素分析 C,7日24N2と
して計算値 C79.64,日9.44,NIO.93
分析値 C79.49,日9.38,NIl.01実施
例 52−(2,2ージフヱニル)エチル山イミダゾリ
ン2.50夕をギ酸エチル50私に溶解し、5時間加熱
還流する。
反応後過剰のギ酸エチルを蟹去し、残澄はシリカゲルの
カラムに付し、メチレンクロリドで溶出し1−ホルミル
ー2一(2,2−ジフェル)エチルーィミダゾリンが得
られた。融点105〜1070。元素分析 C,8日,
8N20として 計算値 C77.67,日6.52,NIO.06分析
値 C77.51,日6.47,NIO.07実施例
62−(2,2−ジフエニル)エチルーイミダゾリン5
.0夕をピリジン50の‘に溶解し、室温でアセチルク
ロリド1.1夕(0.7モル当量)を滴下し1〜2時間
燈梓する。
反応後ピリジンを蟹去し、磯澄に水100の【とベンゼ
ン100の【を加えよく振りまぜベンゼン層を分離する
。水洗し硫酸ナトリウム上乾燥しのちベンゼンを留去し
、残澄をエーテルから再結晶すると1−アセチル−2一
(2,2ージフェニル)エチルーィミダゾリンが得られ
た。融点104〜10630。元素分析 C,9日2N
20として 計算値 C78.05,日6.54,N9.08分析値
C77.97,日6.88,N9.23実施例 72
一(2,2ージフエニル)エチルーイミダゾリン50夕
をピリジン50の【に溶解し、氷冷下フロル炭酸エチル
1.52夕(0.7モル当量)を加える。
2時間室温で反応させ、以下実施例7と同様にして1−
力ルベトキシー2一(2,2−ジフエニル)エチルーイ
ミダゾリンが得られる。
融点78〜iBび○元素分析 C匁日2が202として 計算値 C74.51,日6.88,N8.69分析値
C74.04 ,日6.65,N8.41実施例 8
2一(2,2−ジフエニル)エチルーイミダゾリン0.
75夕とパラホルムアルデヒド0.30夕をペン・ゼン
5泌と1〜2時間加熱還流し、冷却すると1ーヒドロキ
シメチル−2−(2,2ージフエニル)エチル−ィミダ
ゾリンが結晶状に得られた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R_1はフエニル基、シクロアルキル基又は
    ピリジル基を、R_2は水素原子、低級アルキル基、低
    級ヒドロキシアルキル基、低級アシル基又は低級アルコ
    キシボニル基を、R_3は水素原子又は低級アルキル基
    を意味する。 ただし、R_2及びR_3が同時に水素原子でR_1が
    フエニル基又は2−ピリジル基である場合を除く)で示
    される2−置換エチル−1,3−ジアザシクロアルケン
JP51066244A 1976-06-07 1976-06-07 2―置換エチル―1,3―ジアザシクロアルケン類 Expired JPS603065B2 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP51066244A JPS603065B2 (ja) 1976-06-07 1976-06-07 2―置換エチル―1,3―ジアザシクロアルケン類
DE2628642A DE2628642C2 (de) 1976-06-07 1976-06-25 In 2-Stellung substituierte 1,3-Diaza-fünfringkohlenstoffverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel

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JPS52151165A JPS52151165A (en) 1977-12-15
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DE2628642A1 (de) 1977-12-29
JPS52151165A (en) 1977-12-15
DE2628642C2 (de) 1984-07-19

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