PL72724B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL72724B1 PL72724B1 PL1970141321A PL14132170A PL72724B1 PL 72724 B1 PL72724 B1 PL 72724B1 PL 1970141321 A PL1970141321 A PL 1970141321A PL 14132170 A PL14132170 A PL 14132170A PL 72724 B1 PL72724 B1 PL 72724B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- group
- general formula
- reacted
- carbamic acid
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 15
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical group [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims description 2
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims description 2
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XIPUIGPNIDKXJU-UHFFFAOYSA-N [CH]1CC1 Chemical group [CH]1CC1 XIPUIGPNIDKXJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006637 cyclobutyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006638 cyclopentyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 125000005440 p-toluyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- VNCHICMXBKDTOS-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl)-phenylmethanone;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=C(N)C(N)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 VNCHICMXBKDTOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 3
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- NGOOFAMQPUEDJM-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 NGOOFAMQPUEDJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBDBYPQFIMSFJW-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 YBDBYPQFIMSFJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000760144 Syphacia muris Species 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- UKNKFVBQMUMOLP-UHFFFAOYSA-N bis(2,3-diaminophenyl)methanone Chemical class NC1=CC=CC(C(=O)C=2C(=C(N)C=CC=2)N)=C1N UKNKFVBQMUMOLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AIKXISKDXIUFQO-UHFFFAOYSA-N bis(3-amino-2-nitrophenyl)methanone Chemical class NC1=CC=CC(C(=O)C=2C(=C(N)C=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O AIKXISKDXIUFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNBBQNFHCVVQHZ-UHFFFAOYSA-N methyl carbamimidothioate;sulfuric acid Chemical compound CSC(N)=N.OS(O)(=O)=O NNBBQNFHCVVQHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical class NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-ylcarbamic acid Chemical class C1=CC=C2NC(NC(=O)O)=NC2=C1 WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- 241000498255 Enterobius vermicularis Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241001137882 Nematodirus Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000975704 Syphacia Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
Sposób wytwarzania nowych estrów alkilowych kwasu N-/5/6/-acylo-2-benzimidazolilo]-karbaminowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych estrów alkilowych kwasu N-[5/6/- acylo-2-benzimidazolilo]-karbaminowego o ogól¬ nym wzorze 1, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilowy, rodnik cykloalkilowy lub rodnik feny- lowy, ewentualnie podstawiony chlorowcem, niz¬ szym rodnikiem alkilowym lub nizsza grupa alko- ksylowa albo grupe tienylowa, Rt oznacza rodnik metylowa lub etylowy, przy czym grupy o wzo¬ rze R-CO- znajduje sie w pozycji 5 lub 6 pier¬ scienia benzimidazolowego. Zwiazlki te moga byc stosowane jako srodki do zwalczania robaków lub tez jako dodatki do srodków szkodnikobójczych.Niektóre estry kwasu bemzimidazolo-2-ikarbaimi- nowego nie majace grupy acylowej w pozycji 5 lub 6 pierscienia benzimidazolowego sa znane z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ame¬ ryki nr 3010968, natomiast zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa zwiazkami no¬ wymi.Szczególnie cenne wlasciwosci maja te zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik metylowy, a R oznacza rodnik fenylowy, ewentu¬ alnie podstawiony chlorowcem, nizszym rodnikiem alkilowym lub nizsza grupa alkoksylowa albo R oznacza grupe 2-tienylowa. Okreslenie „nizszy rod¬ nik alkilowy" lub „nizsza grupa alkoksylowa" oznacza rodnik lub grupe weglowodoru nasyco¬ nego o lancuchu prostym lub rozgalezionym, o 1—6 atomach wegla, na przyklad rodnik mety- 15 20 25 30 Iowy, etylowy, propylowy, izopropylowy, butylo¬ wy, pentylowy, heksylowy itp. lub odpowiadajace tym rodnikom grupy alkiksylowe, a okreslenie „rodnik cykloalkilowy" oznacza nasycone pierscie¬ nie weglowodorowe o 3—6 atomach wegla, takie jak rodnik cyklopropylowy, cyklobutylowy, cyklo- pentylowy i cykloheksylowy. Jako 'Chlorowiec sta¬ nowiacy podstawnik o rodniku fenylowym R bie¬ rze pod uwage chlorowiec o ciezarze atomowym mniejszym niz 80, to jest fluor, brom i chlor.Wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R i Ri maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie w ten sposólb, ze pochodna izotio- mocznika o ogólnym wzorze 2, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z po¬ chodna acylowa o-fenylonodwuaminy o ogólnym wzorze 3, w którym R ma wyzej podane znacze¬ nie i z kwasem protonodawczym, takim jak kwas mrówkowy, octowy, propionowy itp. w srodowisku o wartosci pH okolo 5—6 i korzystnie w obec¬ nosci soli kwasu z metalem alkalicznym, takim jak sód lub potas. Pochodna acylowa o-fenyleno- dwuaminy stosuje sie korzystnie w postaci jej soli addycyjnej.W praktyce proces wedlug wynalazku prowadzi sie korzystnie w ten sposób, ze siarczan S-mety- loizotiomoczniika o wzorze 4 poddaje sie reakcji z chloromrówczanem alkilu o wzorze 5, w któ¬ rym Rt ma wyzej podane znaczenie, prowadzac te reakcje korzystnie w obecnosci 25% roztworu 72 72472 724 3 4 wodnego wodorotlenku metalu alkalicznego lub me¬ talu ziem alkalicznych, przy wartosci pH okolo 8.Otrzymana pochodna alkilowa izotiomocznika o ogólnym wzorze 2, ewentualnie bez wyosobnie¬ nia, poddaje sie nastepnie opisanej wyzej reakcji z pochodna acylowa o-fenylonodwuaminy o wzorze 3 i z kwasem. Przebieg tych reakcji przedstawia schemat 1.Pochodne o-fenylenodwuaminy czyli ketony dwu- aminofenylowe o ogólnym wzorze 3 otrzymuje sie przez redukcje grupy nitrowej w ketonach aminonitrofenylowych o ogólnym wzorze 6, w któ¬ rym R ma wyzej podane znaczenie. Redukcje te prowadzi sie latwo na drodze katalitycznego uwo¬ dorniania, np. dzialajac wodorem w obecnosci pal¬ ladu na weglu drzewnym w srodowisku rozpusz¬ czalnika, takiego jak nizszy alkanol, korzystnie zakwaszonego, np. kwasem solnym, gdyz wówczas otrzymuje sie wieksza wydajnosc produktu. Trak¬ tujac nastepnie mieszanine poreakcyjna kwasem nieorganicznym lub organicznym, takim jak kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, octowy, szcza¬ wiowy, mlekowy, fumarowy itp., otrzymuje sie sól addycyjna zwiazku o wzorze 5. Zwiazki o wzorze 6 otrzymuje sie z odpowiadajacych im ketonów chlorowconitrofenylowych o ogólnym wzorze 7, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a X oz¬ nacza atom chlorowca, korzystnie chloru lub fluo¬ ru, na drodze zwyklej amonolizy, np. przez ogrze¬ wanie z roztworem amoniaku w nizszym alkonolu, korzystnie pod zwiekszonym cisnieniem i w obec¬ nosci polarnego rozpuszczalnika, takiego jak sulfo- lan. Dzieki silnemu przyciaganiu elektronów przez grupe nitrowa w polozeniu orto do podstawnika chlorowcowego, podstawnik chlorowcowy ulega lat¬ wo wymianie na grupe aminowa. Pochodne kato- nowe o ogólnym wzorze 6 mozna tez wytwarzac traktujac zwiazek o ogólnym wzorze 7 glikolem etylenowym i wodorotlenkiem amonowym w tem¬ peraturze 100 — 130°C w ciagu kilku godzin. Prze¬ bieg obu tych reakcji przedstawia schemat 2.Niektóre ketony dwuaminofenylowe o wzorze 3 i niektóre ketony aminonitrofenylowe o wzorze 6 sa zwiazkami nowymi. Oba te typy zwiazków przedstawia ogólny wzór 8, w którym R' oznacza rodnik cykloalkilowy, grupe 2-tienylowa lub rod¬ nik fenylowy, ewentualnie podstawiony chloro¬ wcem, nizszym rodnikiem alkilowym lub nizsza grupa alkoksylowa, a R" oznacza grupe nitrowa lub aminowa.Niektóre ketony chlorowconitrofenylowe o wzo¬ rze 7, np. te, w których R' oznacza nizszy rodnik alkilowy lub rodnik fenylowy, ewentualnie podsta¬ wiony nizszym rodnikiem fenylowym, sa zwiazka¬ mi znanymi. Ogólnie biorac ketony o wzorze '7 wytwarza sie znana metoda Friedel— Crafts'a, jak to przedstawia schemat 3 lub przez bezposrednie nitrowanie zwiazku o ogólnym wzorze 8 za po¬ moca stezonego lub dymiacego kwasu azotowego w temperaturze -5 do —30ioC. Wyjsciowy zwiazek o wzorze 8 mozna wytwarzac znana metoda Frie¬ del—Crafts'a, jak to przedstawia schemat 4.Stwierdzono, ze benzimidazolilokarbaminiany o ogólnym wzorze 1 maja cenne wlasciwosci ro- bakobójcze i sa skuteczne przy zwalczaniu zaka¬ zen robakami przewodu pokarmowego u zwierzat domowych, bydla, owiec, drobiu itp. Zwiazki te maja szeroki zakres dzialania, a mianowicie sa skuteczne, np. przeciwko Trichostrongylus, Oster- tagia, Cooperia, Hosmoneus, Strognyloides, Nema- todirus, Bunostamum, Trichuris, Chabertia, Capi- llaria, Ascaris, Heterakis, Syphacia itp. W zalez¬ nosci od masy ciala zwierzecia stosuje sie dawki dzienne 0,5 — 40 mg zwiazku o wzorze 1 na 1 kg, przy czym dawki te sa ogólnie biorac dostateczne do calkowitego usuniecia organizmu zakazajacego.Zwiazki o wzorze 1 stosuje sie same lub w pola¬ czeniu z innymi srodkami leczniczymi i znanymi nosnikami. ,.Stwierdzono, ze ester metylowy kwasu N-[5/6/- -benzoiilo-2-benzi'midazolilo]-lkarbaminowego jest szczególnie skuteczny przy zwalczaniu Syphacia muris, spokrewnionego z wystepujacym u ludzi owsikiem Enterobius vermicularis swoim cyklem zyciowym, cyklicznym okresem aktywnosci i tym, ze sklada jaja w strefie okoloodbytniczej. W celu sztucznego wywolania zakazenia, za pomoca lep¬ kiego plastra zbiera sie jaja tego pasozyta i po¬ daje je doustnie szczurom. Zarazone szczury ho¬ duje sie pojedynczo w klatkach, nie ograniczajac pokarmu i wody.Z badanych zwiazków wytwarza sie roztwory lub zawiesiny w solance o róznym stezeniu, odpowia¬ dajacym 40, 10, 2,5, 0,63, i 0,16 mg/kg masy ciala i podaje je szczurom po 1 mJ na 100 g masy cia¬ la. Szczurom uzytym w próbach porównawczych podaje sie takie same ilosci solanki bez badanych zwiazków. Po uplywie 5 dni zwierzeta zabija sie oddziela cocecum colonj i rectum i przemywa na sicie 100 mesz, a nastepnie oddziela robaki meskie, zenskie i niedojrzale, ustalajac skutecznosc bada¬ nych zwiazków w procentach w stosunku do prób porównawczych. Badania wykazaly, ze ester me¬ tylowy kwasu N-[5/6/-'benzoilo-2-benzimidazolilo]- -karbaminowego jest w 100% skuteczny przeciwko Syphacia muris u szczurów, przy stosowaniu po¬ jedynczej dawki doustnej 0,63 mg/kg. Porównanie skutecznosci tego estru (zwiazek A) ze znanym srodkiem robakobójczym o nazwie parhendazol, bedacym estrem metylowym kwasu 5/6/-butylo-2- -benzimidazolokarbaminowego (zwiazek B) podano w tablicy 1.Tablica 1 Pojedyncza dawka doustna badanego zwiazku w mg/kg 0,16 0,31 0,63 2,5 10,0 40,0 Skutecznosc w % Zwiazek A 0 50 100 100 100 100 Zwiazek B 0 0 0 1 100 Doustna dawka LD/50 zwiazku A wynosi dla owiec powyzej 80 mg/kg, a dla myszy, szczurów i kurczat wynosi powyzej 40 mg/kg. Odpowiednie dawki LD/50 zwiazku B wynosza powyzej 40 mg/kg.W celu ustalenia skutecznosci innych zwiazków 10 15 20 25 30 35 41 45 50 55 6072724 wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku, kal owiec zakazonych róznyipi.,gatunikami nteieni bada sie pod mikroskopem i okresla liczbe nicieni jeli¬ towych wig (EPG) mekjda Mc Mastera [H. NcL.Gordon i H. V. Whitlook- ;$. Gouii. scient. ind. Res.(Austr.) 12, 50 (1939)]. Jako srednia wartosc EPG przyjmuje sie przecietna z 8 obliczen. Nastepnie podaje sie owcom badane srodki^ wprowadzajac je do przelyku w postaci jednorazowych dawek w wy¬ sokosci 10 mg/kg. Po tym zabiegu owce trzyma sie oddzielnie i po uplywie 2 tygodni bada ich kal opisana wyzej metoda. Wartosc EPG po trak- 10 6 w temperaturze 20°C zawiesine 7 czesci chlorowo¬ dorku 3,4-dwuaminobenzofenonu w 100 czesciach wody, a nastepnie 2,3 czesci octanu sodowego.Mieszanine ogrzewa sie powoli do temperatury 85i°C i miesza w tej temperaturze w ciagu 45 mi¬ nut, przemywa kolejno "woda i etanolem, suszy i przekrystalizowuje z mieszaniny kwasu octowe¬ go i metanolu. Otrzymuje sie ester metylowy kwa¬ su N-[5/6/-benzoilo-2-benzomidazolilo]-karbarnino- wego o temperaturze topnienia 288,5°C.Postepujac w analogiczny sposób, lecz stosujac zamiast chlorowodorku 3,4-dwuaminobenzofenonu Tablica 2 Rodnik R Rodnik Ri o 3 4 'Sb O a o o U c o a O) o M O) W) O u T5 O O 0) cc U metylowy etylowy n-propylowy cyklopropylo- wy n-butylowy cyklopenty- lowy fenylowy p -fluorafeny- lowy p-chlorofe- nylowy p-metylofe- nylowy p-metoksyfe- nylowy 2-tienylowy fenylowy metylowy metylowy metylowy metylowy metylowy metylowy metylowy metylowy metylowy metylowy. metylowy; metylowy etylowy ++ ++++ +++ ++++ ++++ ++++ +-H-+ ++++ -H-- + H- ++¦ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ o ++++ o o + -H- ++++ ++++ ++++ +++ o ++ +-H-+ ++++ ++¦ + ++ ++++ ++++ ++ ++++ ++ o +++ +++ +++ +++ o ++++ o o o ++ o + + + + + + o o h-K + + + + + + + + + + + + + o + + + + ++++ £ ++++ o ++++ -# + + + + + + ++++ towaniu podzielona przez odpowiednia wartosc przed zabiegiem i pomnozona; przez 1'00 jest miara stopnia skutecznosci srodka, W; tablicy 2 podano wyniki uzyskane przy stosowaniu niektórych zwiazków o wzorze 1, w którym R i Ri podano równiez w tablicy. W tablicy tej aktywnosc ba¬ danych zwiazków okresla si^ nastepujaco: + oznacza aktywnosc 1— 25% + + oznacza aktywnosc; 25 — 50% + + + oznacza aktywnosc 51— 75% + + + + oznacza aktywnosc 76 — 100% Sposób wedlug wynalazku jest dokladnie opisa¬ ny w przykladzie.Czesci i procenty podane w ;tysn przykladzie, o ile nie zaznaczono inaczej, oznaczaja czesci i procen¬ ty wagowe.Przyklad. 7,8 czesci siarczanu S-metyloizotio- mocznika miesza sie w kapieli, lodowej z 10 czes¬ ciami wody i dodaje sie 4,5 czesci chloromrów- czanu metylowego, po czym utrzymujac tempera¬ ture ponizej 2ft°C wkrapla sie w ciagu 10 minut 17 czesci 25% roztworu wodorotlenku sodowego (pH ± 8), a nastepnie 5,6 czesci kwasu octowego (pH ± 5). Do otrzymanej mieszaniny dodaje sie 50 55 równowazna ilosc odpowiedniego katonu dwuami- nofenylowego i stosujac ewentualnie zamiast chlo- romrówczanu metylu równowazna ilosc odpowied¬ niego chloromrówczanu alkilowego, otrzymuje sie nastepujace karbaminiany: ester metylowy kwasu N-[5/6/-acetylo-2-benzimi- dazoliloj-karbaminowego o temperaturze topnienia 300°C, ester metylowy kwasu N-[5/6/-propionylo-2-benzi- midazolilo]-karbaminowego o temperaturze topnie¬ nia 279,5°C, ester metylowy kwasu N-[5/6/-butyrylo-2-benzimi- dazolilo]-karbaminowego o temperaturze 273°C, ester metylowy kwasu N-[5/6/-walerylo-2-benzimi- dazolilo]-karbaminowego o temperaturze topnienia 265°C, ester metylowy kwasu N-[5/6/-cyklopropylokarbo- nylo-2-benzimidazolilo]-karbaminowego o tempera¬ turze topnienia 250,5°C, ester metylowy kwasu N-[5/6/-cyklobutylokarbony- lo-2-benzimidazolilo]-karbaminowego o temperatu¬ rze topnienia powyzej 300°C, ester metylowy kwasu N-[5/6/-cyklopentylokarbo- nylo-2-benzimidazolilo]-karbaminowego o tempera¬ turze topnienia powyzej 300°C,72 724 7 8 ester thetytiowy kwasu N-[5/8/-/p-fluorobenzoalo/-2- -benzimtóazolilo]4carbaminowego o temperaturze topnienia powyzej 260°C, ester metylowy kwasu N-[5/<$/-/p-chlorobenzoili/-2- -benzimidazolilo]-karbaminowego o temperaturze * topnienia powyzej 20O°C, ester metylowy kawsu N-[5/6/-/p-totuilo/-2-benzi- midazolilo]-karbaminowego o temperaturze topnie¬ nia 289PC, ester metylowy kwasu N-{5/6/-/2-tenoilo/2-benzimi- 10 dazolilo]-karbaminowego o temperaturze topnie¬ nia 288,7°C i ester etylowy kwasu N-[5/6/-benzoilo-2-benzimi- dazolilo]-karbaminowego o temperaturze topnienia powyzej30a°C. 15 Stosowany w tym przykladzie chlorowodorek 3,4- -dwuaminobenzofenonu otrzymuje sie w nizej opi¬ sany sposób.A. Mieszanine 5,2 czesci 4-chloro-3-nitrobenzo- fenonu, 5 cze5ci amoniaku, 72 czesci metanolu i 13 20 czesci sulfolanu ogrzewa sie w zalutowanej rurze w temperaturze 12&°C w ciagu 12 godzin, po czym mieszanine reakcyjna odparowywuje sie pod zmniejszonym cisnieniem.Pólstala pozostalosc ogrzewa sie do wrzenia ze 100 25 czesciami rozcienczonego kwasu solnego, a nastep¬ nie chlodzi, odsacza osad i rozpuszcza go w chlo¬ roformie, roztwór suszy i odparowuje. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z toluenu, otrzymujac 4-ami- no-3-nitrobenzofenon o temperaturze topnienia 30 14i»°c! A Zwiazek ten mozna równiez otrzymac w ten spo¬ sób, ze mieszanine 261,66 czesci 4-chloro-3.-nitro- benzofenonu, 3,6 czesci glikolu etylenowego i 320 czesci 12,5 n roztworu wodnego wodorotlenku amo- 35 nowego ogrzewa sie mieszajac w temperaturze 130°C w ciagu 16 godzin, a nastepnie chlodzi do temperatury 1Q°C i odsacza wykrystalizowany pro¬ dukt. Produkt ten uciera sie z 800 czesciami me¬ tanolu, odsacza, przemywa 80 czesciami metanolu 40 swiezo przedestylowanego i suszy w temperatu¬ rze topnienia 139°C.B. Mieszanine 11,4 czesci 4-amino-3-nitrobenzo- fenonu, 100 czesci metanolu, 10 czesci stezone¬ go kwasu solnego i 0,5 czesci 10% palladu na 45 weglu drzewnym uwodarnia sie w temperaturze pokojowej i pod cisnieniem atmosferycznym. Po pochlonieciu obliczonej ilosci wodoru odsacza sie katalizator i przesacz odparowywuje. Do pozosta¬ losci dodaje sie 20 czesci propanolu-2, odsacza, 50 przemywa kolejno propanolem-2 i eterem i suszy, otrzymujac chlorowodorek 3,4-dwuaminobenzofeno- nu o temperaturze topnienia 207i°C. PL PL PL PL
Claims (15)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych estrów alkilo¬ wych kwasu N-{5/6/-acylo-2-benzimidazolilo]-kar- baminowego o ogólnym wzorze 1, w którym Rt oznacza rodnik metylowy lub etylowy, a R ozna¬ cza nizszy rodnik alkilowy, rodnik cykloalkilowy lub rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony chlo_ rowcem nizszym rodnikiem alkilowym albo niz¬ sza grupe aUkoksylowa lulb tez grupe 2-tienylowa, przy czym grupa o wzorze R-CO- znajduje sie w pozycji 5 lub 6, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Rt ma wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym R ma wyzej poda¬ ne znaczenie, i z kwasem protonodawczym ko¬ rzystnie w obecnosci soli tego kwasu z metalem alkalicznym.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R4 ozna¬ cza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa R-CO- oznacza grupe acetylowa otrzymujac ester metylo¬ wy kwasu N-[5/6/-acetylo-2-benzimidazolilo]-karba- minowego.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Rt ozna¬ cza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa R-CO- oznacza grupe propionylowa, otrzymujac ester me¬ tylowy kwasu N-[5/6/-propionylo-2-benzimidazoli- lo]-karbaminowego.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym B.± ozna¬ cza rodniik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa R-CO- oznacza grupe butyrylowa, otrzymujac es¬ ter metylowy kwasu N-[5/6/-butyrylo-2-benzimi- dazoliloj-karbaminowego.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Ri oz¬ nacza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym R oznacza rodnik cyklopropylowy, otrzymujac ester metylowy kwasu N-{5/6/-cyklopropylokarbonylo- -2-benzimidazolilo]-karbaminowego.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Rx ozna¬ cza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa o wzorze R-CO- oznacza grupe walerylowa, otrzy¬ mujac ester metylowy kwasu N-[5(6)-walerylo-2- -benzimidazojilo]-karbaminowego.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ozna¬ cza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa o wzo¬ rze R-CO- oznacza grupe cyklobutylokarbonylowa* otrzymujac ester metylowy kwasu N-[5/6/-cyklo- butylokaribonyio-S-beinzimidazblilol-karbaminowego.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamieny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ozna¬ cza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa o wzo¬ rze R-CO- oznacza grupe cyklopentylokarbanylo- wa, otrzymujac ester metylowy wasu N-[5/6/- -cyklopentylokarbonylo-2-benzimidazolilo]-karba- minowego.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Rt ozna¬ cza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa o wzo¬ rze R-CO- oznacza grupe benzoilowa, otrzymujac ester metylowy kwasu N-[5/6/-benzoilo-2-benzi- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6072724 9 10
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym RA ozna¬ cza rodnik etylowy, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa o wzo¬ rze R-CO- oznacza grupe benzoilowa, otrzymujac ester etylowy kwasu N-[5/6/-benzoilo-2-lenzimida- zolilo]-karbaminowego.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ozna¬ cza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa o wzo¬ rze R-CO- oznacza grupe p-fluorobenzoilowa, o- trzymujja-c ester metylowy kwasu N-[5/6/-p-fluoro- benzoilo-2-benzimidazolilo]-karbaminowego.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Rx ozna¬ cza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa o wzo¬ rze R-CO- oznacza grupe p-chlorobenzoilowa, o- trzymujac ester metylowy kwasu N-[5/6/-p-chloro- benzoilo-2-benzimidazolilo]-karbaminowego.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ozna¬ cza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa o wzo- 5 rze R-CO- oznacza grupe p-toluilowa, otrzymujac ester metylowy kwasu N-[5/6/-(p-touilo-2-toenzi- midazolilo]-karbaminowego.
14. Sposób wedlug zastrz. lt znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R,± ozna¬ cza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa o wzo¬ rze R-CO-oznacza grupe p-metoksybenzoilowa, o- trzymujac ester metylowy kwasu N-[5/6/-p-metoksy- benzoi'lo-2-ibenzimidazolilo]Hkaribaminowego.
15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ozna¬ cza rodnik metylowy, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 3, w którym grupa o wzo¬ rze R-CO- oznacza grupe 2-tienoilowa, otrzymu¬ jac ester metylowy kwasu N-[5/6/-2-tienoilo-2-ben- zimidazoliloj-karbaminowego. 18KI. 12p,9 72 724 MKP C07d 49/38 25% Na OH •H2N—C=N-C00R, R-C^^NH2 Wzór 2 Wzór 3 9 rfy-N R-C—^AN^ N H-COOR, Wzdr 1 Schemat 1 0 (a) NH3/metanol x-<£-r O2N Wzór 7 (b) HO—CH2CH2-0H I2,5n NH4OH HJ^v!-R metan°l 0 02N Wzór 6 H2/ftj-C 10% Schemat 2 07 n2' h9n—f yc-R HoN ItóJT 5 X^J^C-a + H-R" AlCU (Friedel- Crafts) 0 X-^C-R' 02N Schemat 3KI. 12p,9 72 724 MKP C07d 49/38 Crafts) Stezony 0 HNOa /=\ II Wiór 7 Schemat 4 **-Q3-m- Wzór 1 0 Hfctfrfl PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83524669A | 1969-06-20 | 1969-06-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL72724B1 true PL72724B1 (pl) | 1974-08-30 |
Family
ID=25269027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970141321A PL72724B1 (pl) | 1969-06-20 | 1970-06-16 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3657267A (pl) |
| JP (1) | JPS501272B1 (pl) |
| AT (2) | AT307798B (pl) |
| BE (1) | BE752089A (pl) |
| CH (1) | CH520684A (pl) |
| CS (1) | CS201522B2 (pl) |
| DK (2) | DK134602B (pl) |
| ES (1) | ES380579A1 (pl) |
| FI (1) | FI52719C (pl) |
| FR (1) | FR2052988B1 (pl) |
| GB (1) | GB1307306A (pl) |
| HK (1) | HK77976A (pl) |
| IL (1) | IL34746A (pl) |
| IT (1) | IT1035027B (pl) |
| MY (1) | MY7300477A (pl) |
| NL (1) | NL147139B (pl) |
| PL (1) | PL72724B1 (pl) |
| SE (1) | SE366045B (pl) |
| YU (1) | YU34195B (pl) |
| ZA (1) | ZA704191B (pl) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2201208A1 (de) * | 1972-01-12 | 1973-08-02 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von aromatischen ketonen |
| US3929821A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives |
| US3969526A (en) * | 1973-05-29 | 1976-07-13 | Smithkline Corporation | Anthelmintic 5-heterocycliothio and oxy-2-carbalkoxyaminobenzimidazles |
| US4258198A (en) * | 1973-05-29 | 1981-03-24 | Smithkline Corporation | 5-Cycloalkyl thio- and oxy-2-carbalkoxyaminobenzimidazoles |
| DE2443297A1 (de) * | 1974-09-10 | 1976-03-18 | Hoechst Ag | Anthelminthisch wirksame basisch substituierte 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenylaether und -ketone sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| US4026936A (en) * | 1975-08-07 | 1977-05-31 | Hoffmann-La Roche Inc. | Anthelmintic pyridine and thiazole substituted benzimidazole carbamates |
| US4031234A (en) * | 1975-08-18 | 1977-06-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1,5(6)-Disubstituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US4032536A (en) * | 1976-07-22 | 1977-06-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | (1h-benzimidazol-2-yl)carbamates |
| IT1076022B (it) * | 1977-04-20 | 1985-04-22 | Montedison Spa | Benzimidazolcarbammati antielmintici |
| JPS5535611A (en) * | 1978-08-31 | 1980-03-12 | Matsushita Electric Works Ltd | Instrument with mouth washing instrument |
| US4299837A (en) | 1979-12-05 | 1981-11-10 | Montedison S.P.A. | Anthelmintic benzimidazole-carbamates |
| US4435418A (en) | 1982-12-13 | 1984-03-06 | Smithkline Beckman Corporation | 5-Phenylethenylbenzimidazoles |
| US4438135A (en) | 1983-01-07 | 1984-03-20 | Smithkline Beckman Corporation | 1-(3,4-Bis-(3-(lower alkoxycarbonyl)-2-thioureido)-phenyl-1-phenylthylenes |
| NZ232785A (en) * | 1989-03-15 | 1991-03-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | 5-(1,2 benzisoxazol-, benzimidazol and benzisothiazol-3- yl)-1h-benzimadazol-2-yl carbamic acid ester derivatives preparatory processes, intermediates and anthelmintic compositions |
| US5256681A (en) * | 1989-03-15 | 1993-10-26 | Janssen Pharmaceutica N.V. | [5(6)-(benzisoxa-,benzisothia-or indazol-3-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamates |
| WO1990010630A1 (en) * | 1989-03-15 | 1990-09-20 | Janssen Pharmaceutica N.V. | [5(6)-(benzisoxa-, benzisothia- or indazol-3-yl)-1h-benzimidazol-2-yl] carbamates |
| US5278181A (en) * | 1992-05-12 | 1994-01-11 | Board Of Regents Acting On Behalf Of The University Of Michigan | Soluble alkyl[5-[amino (phenyl)methyl]-1H-benzimidazol-2-yl] carbamate anthelmintics |
| US7893271B2 (en) * | 2005-07-28 | 2011-02-22 | Intervet International B.V. | Benzimidazole carbamates and (thio) carbamates, and the synthesis and use thereof |
| JP5406022B2 (ja) * | 2006-06-12 | 2014-02-05 | スミス アンド ネフュー インコーポレーテッド | 脛骨切除システム、方法、及び装置 |
| EP2037914B1 (en) | 2006-06-14 | 2013-10-23 | Intervet International BV | A suspension comprising benzimidazole carbamate and a polysorbate |
| EP2808019B1 (en) | 2012-01-27 | 2019-09-25 | Siegfried Rhein S.A. De C.V. | Improved nitazoxanide composition and preparation method thereof |
| MX340272B (es) | 2012-09-27 | 2016-06-30 | Rhein Siegfried Sa De Cv | Composicion sinergica de nitazoxanida y mebendazol, procesos para prepararla y el uso de dicha composicion para el tratamiento de la parasitosis humana. |
| US11028055B2 (en) | 2015-11-30 | 2021-06-08 | Children's Medical Center Corporation | Compounds for treating proliferative diseases |
| CN117899079A (zh) | 2017-06-22 | 2024-04-19 | 希普拉有限公司 | 癌症的治疗方法 |
| CN109467512B (zh) * | 2018-12-18 | 2021-06-08 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 一种3,4-二氨基-二苯甲酮的合成方法 |
| CN113979949A (zh) * | 2021-12-17 | 2022-01-28 | 山东国邦药业有限公司 | 一种氟苯咪唑的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1111957A (en) * | 1966-05-20 | 1968-05-01 | Smith Kline French Lab | Improvements in or relating to anthelmintic compositions |
-
1969
- 1969-06-20 US US835246A patent/US3657267A/en not_active Expired - Lifetime
-
1970
- 1970-05-29 GB GB2604470A patent/GB1307306A/en not_active Expired
- 1970-05-29 CH CH809370A patent/CH520684A/fr not_active IP Right Cessation
- 1970-06-08 FR FR707021022A patent/FR2052988B1/fr not_active Expired
- 1970-06-09 ES ES380579A patent/ES380579A1/es not_active Expired
- 1970-06-16 PL PL1970141321A patent/PL72724B1/pl unknown
- 1970-06-17 BE BE752089D patent/BE752089A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-06-17 SE SE08385/70A patent/SE366045B/xx unknown
- 1970-06-18 IT IT51551/70A patent/IT1035027B/it active
- 1970-06-18 AT AT549770A patent/AT307798B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-06-18 FI FI701720A patent/FI52719C/fi active
- 1970-06-18 AT AT825571A patent/AT302358B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-06-18 YU YU1544/70A patent/YU34195B/xx unknown
- 1970-06-18 IL IL34746A patent/IL34746A/xx unknown
- 1970-06-19 NL NL707009024A patent/NL147139B/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-06-19 ZA ZA704191A patent/ZA704191B/xx unknown
- 1970-06-19 JP JP45053435A patent/JPS501272B1/ja active Pending
- 1970-06-19 CS CS704330A patent/CS201522B2/cs unknown
- 1970-06-22 DK DK321770AA patent/DK134602B/da not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-12-30 MY MY477/73A patent/MY7300477A/xx unknown
-
1975
- 1975-12-19 DK DK580275A patent/DK580275A/da unknown
-
1976
- 1976-12-09 HK HK779/76*UA patent/HK77976A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2029637A1 (de) | 1971-02-18 |
| IL34746A0 (en) | 1970-08-19 |
| BE752089A (fr) | 1970-12-17 |
| MY7300477A (en) | 1973-12-31 |
| GB1307306A (en) | 1973-02-21 |
| DK134602C (pl) | 1977-06-27 |
| ZA704191B (en) | 1972-02-23 |
| IL34746A (en) | 1973-01-30 |
| ES380579A1 (es) | 1973-04-01 |
| NL7009024A (pl) | 1970-12-22 |
| US3657267A (en) | 1972-04-18 |
| DE2029637B2 (de) | 1976-09-23 |
| DK134602B (da) | 1976-12-06 |
| YU34195B (en) | 1979-02-28 |
| FR2052988A1 (pl) | 1971-04-16 |
| YU154470A (en) | 1978-09-18 |
| SE366045B (pl) | 1974-04-08 |
| FR2052988B1 (pl) | 1973-08-10 |
| IT1035027B (it) | 1979-10-20 |
| JPS501272B1 (pl) | 1975-01-16 |
| FI52719B (pl) | 1977-08-01 |
| NL147139B (nl) | 1975-09-15 |
| DK580275A (da) | 1975-12-19 |
| CS201522B2 (en) | 1980-11-28 |
| CH520684A (fr) | 1972-03-31 |
| AT307798B (de) | 1973-06-12 |
| HK77976A (en) | 1976-12-17 |
| AT302358B (de) | 1972-10-10 |
| FI52719C (fi) | 1977-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL72724B1 (pl) | ||
| US3954791A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers | |
| US3539616A (en) | 1-amidino-3-(cyanophenyl) ureas | |
| JPH038743B2 (pl) | ||
| CA1107284A (en) | Process for the preparation of aniline derivatives | |
| DK150065B (da) | Substituerede phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminater, deres anvendelse imod helminther samt middel til bekaempelse af ormesygdomme | |
| DK151628B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzimidazolderivater | |
| US3996369A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6)-sulfonic acid phenyl esters | |
| DE2441201C2 (de) | Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2348104A1 (de) | Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4254143A (en) | Monocarboxylates of phenylguanidinesulfonic acid esters, a process for their manufacture, compositions containing them and their use for combating helminths | |
| US3984561A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers and method for using the same | |
| CA1104142A (en) | Anthelmintic benzimidazol-carbamates | |
| US4435418A (en) | 5-Phenylethenylbenzimidazoles | |
| NO833158L (no) | Substituerte benzensulfonsyreestere, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel | |
| US3823154A (en) | 2-trifluoromethylbenzimidazoles | |
| DE2300447A1 (de) | Substituierte 3-cyanobenzolsulfonamide | |
| PL63313B1 (pl) | ||
| KR790001340B1 (ko) | 2-카보알콕시-아미노-5(6)-페닐-설포닐옥시 벤즈이미다졸류의 제조방법 | |
| US3325508A (en) | 2-trichloromethyl benzimidazoles | |
| US3940416A (en) | Benzimidazole sulphonyl chlorides | |
| GB1576633A (en) | 2-(3-carboxy - s - substituted - isothioureido)-anilines | |
| KR790001341B1 (ko) | 2-카보알콕시아미노 벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법 | |
| CH540236A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Thioharnstoffe | |
| KR790001481B1 (ko) | 치환된 페닐구아니딘류의 제조방법 |