DK151628B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzimidazolderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzimidazolderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK151628B DK151628B DK685373AA DK685373A DK151628B DK 151628 B DK151628 B DK 151628B DK 685373A A DK685373A A DK 685373AA DK 685373 A DK685373 A DK 685373A DK 151628 B DK151628 B DK 151628B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- acid
- approx
- reaction
- benzene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/30—Isothioureas
- C07C335/38—Isothioureas containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
DK 151628 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte anthelmintisk aktive benzimidazolderiva-ter.
Anthelmintisk aktive benzimidazol-2-karbamatderivater, der enten 5 er usubstitueret i 5(6)-stilling eller substitueret med halogen eller n-butyl, er kendt, jvf. f.eks. de amerikanske patenter nr. 3.480.642, nr. 3.573.321, nr. 3.574.845, nr. 3.578.676 og nr. 3.595.870.
OK 151628 B
2
De hidtil ukendte, bensenringsubstituerede benzim±dazol-2-karbamat= derivater, der fremstilles ifølge opfindelsen, repræsenteres ved formlen:
r50-β Q N- COOCH3 W
7 i
H
5 5 hvor R er p-acetylphenyl eller naphthyl, og OR -substituenten 5 er i 5(6)-stilling, eller er ugiftige salte deraf med syrer.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at en 1,2-5 diamino-4(5)-OR -substitueret benzen bringes til at reagere med et 10 1,3-bis(methoksykarbonyl)-S-alkyl-isotiourinstof til dannelse af forbindelsen af formlen I, hvorpå forbindelsen eventuelt omdannes til et ugiftigt salt deraf med en Syre.
Forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen og de ugiftige salte deraf dannet med farmaceutisk anvendelige, uorganiske eller organi-15 ske syrer har bredspektret aktivitet overfor parasitter hos pattedyr, herunder både fuldt udviklede og umodne parasitiske former repræsenteret f.eks. ved slægterne Trichostronglylus, Haemonchus, Ostertagia, Cooperia, Nematodirus og Stronglyoides og specielt f.eks. overfor Uematospiroides dubius, Hymenolepis nana, Syphacia obvelata og/eller 20 Aspiculuris tetraptera. Især har forbindelserne vist sig at udvise stor virkning overfor forskellige indvoldsorminfektioner af tarmområdet hos økonomisk vigtige dyr i forbindelse med lav systemisk giftighed for værtsdyret.
3
DK 151628B
Da forbindelsen har en basisk molekyldel, refererer udtrykket ugiftige salte til de farmaceutisk anvendelige syreadditionssalte af forbindelserne, som ikke har nogen skadelig virkning på de anthel-mintiske egenskaber af den basiske forbindelse, såsom de salte, 5 der almindeligvis anvendes inden for dette område.
Sådanne ugiftige salte indbefatter f.eks. salte af uorganiske syrer som f.eks. svovlsyre, sulfonsyre, sulfaminsyre, salpetersyre, fosforsyre, saltsyre og lignende, og salte af organiske syrer såsom lø eddikesyre, citronsyre, mælkesyre, palmitinsyre, vinsyre, ravsyre, maleinsyre, benzoesyre og lignende.
Den. mængde af forbindelsen, som skal administreres, afhænger af den faktisk anvendte forbindelse og af vægten af det behandlede dyr. I 15 almindelighed vil det daglige doseringsniveau dog være mellem ca. 5 mg pr. kg og 100 mg pr. kg legemsvægt af det behandlede dyr. Den aktive bestanddel er egnet til at administreres til dyret ved blanding med dyrets foder, f.eks. med en foderforblanding, eller ved at forarbejde den med en ugiftig bærer til dannelse af anthelmintiske præ-20 parater. Bæreren kan være en oralt indtagelig beholder for den aktive bestanddel, som f.eks. en gelatinekapsel, eller den kan være et hjælpestof af den art, der normalt anvendes i medikamenter af denne karakter, herunder majsstivelse, terra alba, laktose, sakkarose, kal-25 ciumfosfat, gelatine, stearinsyre, agar, pektin og lignende. Eksempler på egnede flydende bærere er jordnøddeolie, sesamolie og vand.
Mange forskellige farmaceutiske former kan anvendes i de tilfælde, hvor medikamentet ikke blandes med foderet. Hvis der anvendes en 30 fast bærer, kan forbindelsen f.eks. administreres i tablet- eller kapselform. Hvis der anvendes en flydende bærer, kan medikamentet være i form af en blød gelatinekapsel eller i en flydende suspension..
DK 151628B
4 I almindelighed kan udgangsforbindelserne, der anvendes i fremgangsmåden ifølge opfindelsen, fremstilles af benzenudgangsforbindelser, som har nitro og amino eller acylamino (f.eks. acetamido} 5 substituenter i nabo stillinger på benzenkernen (f.eks. 1- og 2-stil-lingerne), og den ønskede OR-del (eller en molekyldel, som kan reagere og danne den ønskede OR^-del) i 4- eller 5-stilling i benzenkernen (d.v.s. i det, der bliver 5- eller 6-stillingen i den benzimida= zolforbindelse, som skal fremstilles). Nitrogruppen reduceres til 10 en aminogruppe til dannelse af et benzenderivat, som har aminogrup-per i 1- og 2-stillingerne. Diaminoforbindelsen bringes så til at reagere med et 1,3-bis(metboksykarbonyl)-S-alkylisotiourinstof til dannelse af det tilsvarende 5(6)-substituerede benzimidazol-2-karba= matderivat.
15 Den funktionelle molekyldel i 4- eller 5-stilling i benzenudgangsmaterialet kan f.eks. være klor, som kan bringes til at reagere med en p-acetylsubstitueret phenol eller usubstitueret naphthol til dannelse af den tilsvarende phenoksy- eller naphthoksygruppe. Klor-og phenoksyudgangsmaterialerne er forbindelser, der tidligere er be-2q skrevet i litteraturen.
En reaktionsrækkefølge, der er særlig nyttig til fremstilling af p-acetylsubstituerede 5(6)-phenoksy- eller usubstituerede 5(6)-naphthoksybenzimidazol-2-karbamater, er følgende: ('"''vN-'nh2
SQC liT» 5J
NH2 m2 (L) (H) (12) (12') (il) V Ψ jøj _^ i ø i r^o-—j-yjø ^:g-ncoor
Cl (17) NHAc (T) (0) (N) i 5
DK 151628 B
hvor R~* har den ovenfor anførte betydning.
Et egnet udgangsmateriale er 2-amino-4-klor-l-nitrobenzen.
2-amino-4-klor-l-nitrobenzenudgangsmaterialet kan omdannes til den tilsvarende phenoksyforbindelse i overensstemmelse med den ovenfor 5 beskrevne fortrængningsmetode, hvor 4-klorforbindelsen bringes til at reagere med p-acetylphenol eller naphthol, idet reaktionstiden i almindelighed er af størrelsesordenen ca. 1 til ca. 24 timer.
Reduktionen af nitrogruppen til en aminogruppe, som eksemplificeret 10 ved ovenstående trin 10, kan udføres på forskellige måder. F.eks. kan nitrogruppen reduceres katalytisk under anvendelse af hydrogen over en katalysator af palladium på trækul. Denne reaktion udføres i et indifferent opløsningsmiddel,såsom methanol,ved en temperatur fra ca. 0 til 35°C, i almindelighed ved ca. stuetemperatur i 1/2 til 15 ca. 2 timer. Andre egnede indifferente opløsningsmidler indbefatter ætylacetat, eddikesyre og ætanol.
20 En anden egnet reduktionsteknik er at behandle den nitroholdige forbindelse med jernpulver og et ferrosalt, såsom ferrosulfat eller ferroklorid, i vandig ætanol under tilbagesvaling under neutrale betingelser i ca. 1 til ca. 6 timer. Andre egnede reaktionsmedier indbefatter eddikesyre eller koncentreret saltsyre og andre egnede me- taller, såsom zink. Det er ønskeligt at tilsætte jernpulveret i ad-ά 5 skilte portioner (til forskel fra det hele på én gang) og omhyggeligt styre reaktionsdeltagerne og reaktionsbetingelserne for at sikre, at reaktionen forløber som ønsket.
En anden egnet reduktionsteknik er at behandle forbindelsen, som skal 30 reduceres, med stannoklorid i koncentreret saltsyre ved en temperatur i intervallet fra ca. -20 til ca. 100°C, i almindelighed ved ca. stuetemperatur i 1/2 til ca. 6 timer. Et overskud af stannokloridet skal anvendes, i almindelighed ca. 5 dele (efter vægt) pr. vægtenhed af udgangsforbindelsen.
Diaminoforbindelserne eksemplificeret ved forbindelsen (M) ovenfor om- 35
DK 151628B
6 dannes til de tilsvarende bensimidazol-2-karbamatforbindelser som eksemplificeret ved reaktionstrinet 11 ved at bringe diaminoforbin-delsen til at reagere med 1,3-bis(methoksykarbonyl)-S-methylisotio= urinstof, f.eks. i et vandigt, alkoholisk medium, f.eks. vandig methanol i eller vandig ætanol, ved fra ca. stuetemperatur til reaktionsmediets tilbagesvalingstemperatur i ca. 1/2 til ca. 6 timer. Reaktionsmediet gøres fortrinsvis surt til en pH-værdi på ca. 4-6 med f.eks. en tilstrækkelig mængde (f.eks. 1-2 mol) eddikesyre. Der anvendes ca.
1=2 mol, i almindelighed ca. 1,1 mol, af isotiourinstoffet pr. mol Lo diaminoforbindelse.
Omdannelsen af en aminogruppe til en acylaminogruppe, f.eks. en acet-amidogruppes som eksemplificeret ved ovenstående trin 12, kan bekvemt udføres ved behandling med et acylhalogenid, f.eks. acetylklorid el-.5 ler eddikesyreanhydrid, i et indifferent, organisk reaktionsmedium, som opløser eller er indstillet til at opløse den forbindelse, som behandles. Egnede organiske reaktionsmedier indbefatter f.eks. te-trahydrofuran i nærværelse af pyridin, acetone i nærværelse af base, såsom kaliumhydroksyd eller kaliumkarbonat, eller pyridin alene. Ed->0 dikesyreanhydrid kan anvendes som acylerende reaktionsmiddel og kan også anvendes som reaktionsmedium. Når det anvendes således, er ed-dikesyreanhydridet til stede i væsentligt overskud, i almindelighed i en mængde tilstrækkelig til at opløse den forbindelse, som reagerer. Den velkendte Schotten-Baumann-reaktion kan også anvendes til >5 ovenstående formål. Ved en sådan reaktion bliver forbindelsen, der behandles, opløst i en vandig base, et overskud af eddikesyreanhydrid tilsættes, og det udfældede produkt opsamles ved filtrering. Når eddikesyreanhydrid anvendes i disse reaktioner, kan det anvendes i kombinationer med en sur katalysator, såsom svovlsyre eller paratoluol= >q sulfonsyre. Disse reaktioner udføres typisk ved en temperatur fra ca. -30°C til ca. stuetemperatur i ca. 1/4 til ca. 24 timer under anvendelse af-et lille overskud (ca. 1,5-2 mol) af acyleringsmidlet.
Omdannelse af en acylaminogruppe, f.eks. en acetamidogruppe til en aminogruppe eksemplificeret ved trin 12’ ovenfor, kan udføres ved at behandle den acylaminogruppeholdige forbindelse med en stærk syre, såsom saltsyre, eller stærk base, såsom natriumhydroksyd, kaliumhy= 1 DK 151628B ξ 7 droksyd, kaliumkarbonat eller natriumkarbonat i vandig metanol ved ca. 20 til 100°C i ca. 1/4 til ca. 24 timer. Valget af enten den stærke syre eller den stærke base afhænger af substituenten i 4- eller 5-stilling i benzenkernen. I almindelighed for de fleste af de 5 viste substituenter anvendes en stærk base, men det nødvendige mate-riale til en given substituent eller forbindelse kan bestemmes ved rutineforsøg eller vil fremgå af karakteren og den kemiske stabilitet af den pågældende forbindelse.
10 Ovenstående reaktionstrin 17 kan udføres som ovenfor beskrevet med hensyn til trin 9, men reaktionen udføres fortrinsvis i dimetylform= amid under anvendelse af f.eks. 2-acetamido-4-klor-l-nitrobenzen (d.VoS. forbindelse T) som udgangsmateriale.
15 I hvert af de ovenfor og de følgende beskrevne fremgangsmådetrin bliver de respektive mellemprodukter, med mindre andet er anført, fortrinsvis skilt fra reaktionsblandingen og renset før deres anvendelse som udgangsmaterialer til næste trin i fremgangsmåden. Denne adskillelse og rensning kan udføres på enhver egnet måde. F.eks. ind- 2 0 befatter typiske adskillelsesmetoder filtrering, ekstraktion, ind-dampning,og typiske rensningsmetoder indbefatter krystallisation og både tyndtlagskromatografi og søjlekromatografi. Optimal adskillelse og isolering kan opnås i et givet trin ved rutineforsøg, således som det vil være klart for fagfolk.
I det følgende eksemplificeres fremgangsmåden ifølge opfindelsen nærmere.
DK 151628 B
8
Fremstilling 175 g S-methylisotiouroniumsulfat i 1 liter vand afkøles til 0°C, og der tilsættes 162,5 g methylklorformiat efterfulgt af tilsætning af en opløsning af 250 g kaliumhydroksyd i 750 ml vand ved 0-5°C. Det rå produkt ekstraheres i benzen, benzenen tørres og afdampes, og re-5 manensen omkrystalliseres af ætanol. Derved fås 1,3-bis(methoksykar= bonyl)-S-methylisotiourinstof.
Eksempel 1
En blanding af 25 ml dimethylformamid, 4,1 g p-acetylphenol, 2,1 g ka= liumkarbonat og 2,5 g 2-amino-4-klor-l-nitrobenzen opvarmes til 130-135°C i 24 timer. Der tilsættes vand, og produktet filtreres. Om-krystallisation af methanol giver 2-amino-4-(p-acetylphenoksy)-l-nitro= benzen.
15 1,09 g 2-amino-4-(p-acetylphenoksy)-1-nitrobenzen suspenderes i 100 ml methanol og hydrogeneres i nærværelse af 1 g 5% palladium på trækul.
•Filtrering efterfulgt af inddampning giver l,2-diamino-4-(p-acetyl= phenoksy)-benzen som et krystallinsk fast stof.
20 0,8 g 1-, 2-diamino-4- (p-acetylphenoksy) -benzen, 0,75 g 1,3-bis-methok= sykarbonyl-S-methylisotiourinstof og 0,3 ml eddikesyre opløses i 10 ml ætanol plus 10 ml vand, og opløsningen opvarmes under tilbagesvaling i 3 timer. Blandingen afkøles, og 2-karbomethoksyamino-5(6)-25 (p-acetylphenoksy)-benzimidazol frafiltreres og vaskes med methanol. Omkrystallisation kan foretages af en blanding af methanol og kloro= form. Smp. 240°C under dekomponering.
r· jr *
I DK 151628B
v 9
Eksempel 2 På lignende måde som ved fremgangsmåden i eksempel 1, men ved at anvende 2-hydroksynaphthalen i stedet for p-acetylphenol fås 5(6)-naphth-21-yloksy-2-karbomethoksybenzimidazol. Smp. 254°C under dekompone-ring.
5 Virkningen af forbindelser fremstillet ifølge opfindelsen blev sammenlignet med en kendt forbindelse ved følgende forsøg:
Fire unge Swiss-Webster hanmus (16-20 g) blev kunstigt inficeret med 200 larver af arterne Nematospiroides dubious (rundorm) eller Hymanolepis 10 nana (båndorm) eller naturligt inficeret med 15-40 larver af Syphacia obvelata el, Aspiculuris tetraptera. Forbindelsen administreres i en i handelen værende rotte/muse-kost i de anførte doser fra dag 1 til dag 18, idet infektionen skete på dag 0. Dyrene blev dræbt dag 18, og parasitterne, der var tilbage i hele tyndtarmen, coecum og tyktarm, 15 blev talt og adskilt. Gennemsnitstallet af hver parasit i hver behandlet gruppe blev sammenlignet med gennemsnitstallet i en kontrolgruppe. Sammenligningen er udtrykt som % reduktion af parasitter i kontrolgruppen.
20 I ^ H
R«--jj _ COOCH^ f pnnn
Claims (1)
10 DK 151628 B Forsøgsart (% reduktion) _R]__Dosis, ppm_Nd Hn So At 5(6)-n-butyl 125 59 0 100 100 (parbendazol) 62,5 0 0 100 0 (US-patent nr. 3.574.845) p-acetylphenoksy 125 0 100 100 100 5 62,5 0 67 100 65 naphth-2'-yloksy 125 45 100 100 100 62,5 0 30 100 100 Nd = Nematospiroides dubious 10 Hn = Hymenolepis nana So = Syphacia obvelata At = Aspiculuris tetraptera Resultaterne viser, at de to forbindelser fremstillet ifølge opfindel-15 sen er bedre end parbendazol overfor Hn og overfor At i dosen 62,5 ppm. Patentkrav . 20 --------------------- Analogifremgangsmåde til fremstilling af benzimidazolderivater med den almene formel 25 H 5 ΡΛ I 2 Rbo —U tf.—ucooeH3 (i) 30 j H 5 5 hvor R er p-acetylphenyl eller naphthyl, og OR -substituenten er 1 5(6)-stilling, eller ugiftige salte deraf med syrer, kende- 5 tegnet ved, at en l,2-diamino-4(5)-OR -substitueret benzen 35 bringes til at reagere med et 1,3-bis-(methoksykarbonyl)-S-alkyl-iso-tiourinstof til dannelse af forbindelsen af formlen I, hvorpå forbindelsen -eventuelt omdannes til et ugiftigt salt deraf med en syre.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31929972A | 1972-12-29 | 1972-12-29 | |
| US31929972 | 1972-12-29 | ||
| US41796873 | 1973-11-21 | ||
| US05/417,968 US3965113A (en) | 1972-12-29 | 1973-11-21 | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK151628B true DK151628B (da) | 1987-12-21 |
| DK151628C DK151628C (da) | 1988-06-27 |
Family
ID=26981950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK685373A DK151628C (da) | 1972-12-29 | 1973-12-17 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzimidazolderivater |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3965113A (da) |
| JP (1) | JPS4994671A (da) |
| AR (1) | AR214701A1 (da) |
| AT (1) | AT332422B (da) |
| BR (1) | BR7310294D0 (da) |
| CA (1) | CA1023750A (da) |
| DE (1) | DE2363348C3 (da) |
| DK (1) | DK151628C (da) |
| ES (1) | ES421928A1 (da) |
| FR (1) | FR2212149B1 (da) |
| GB (1) | GB1434830A (da) |
| IE (1) | IE40141B1 (da) |
| IL (1) | IL43859A (da) |
| IN (1) | IN138645B (da) |
| NL (1) | NL7317798A (da) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2425704A1 (de) * | 1974-05-28 | 1975-12-18 | Hoechst Ag | Substituierte phenylmercapto-benzimidazole |
| SE443977B (sv) | 1977-05-10 | 1986-03-17 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Forfarande for framstellning av 5(6)-tio-bensimidazolderivat |
| US4156006A (en) * | 1978-01-09 | 1979-05-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Vinyl sulfide derivatives of benzimidazoles |
| US4136174A (en) * | 1978-01-18 | 1979-01-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzimidazolecarbamates and method |
| GB1600840A (en) * | 1978-05-30 | 1981-10-21 | Wellcome Found | Diphenylether derivatives useful as flukicidal agents |
| EP0028455A1 (en) * | 1979-10-12 | 1981-05-13 | Imperial Chemical Industries Plc | 5-Phenylselenobenzimidazole derivatives, their preparation and anthelmintic or fasciolicidal compositions containing them |
| IL61232A (en) * | 1979-10-19 | 1985-09-29 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for the preparation of 2-amino(or alkoxycarbonylamino)-5(6)-thiocyanato(or thiol)benzimidazole derivatives |
| HU184780B (en) * | 1980-09-17 | 1984-10-29 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing thiocyanato-benzimidazoles |
| HU182794B (en) * | 1980-03-19 | 1984-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing 5-bracket-6-bracket closed-thiocyanato-benzimidazolyl-alkyl-carbamates and salts |
| DE3719783A1 (de) * | 1987-06-13 | 1988-12-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol |
| GB9900752D0 (en) * | 1999-01-15 | 1999-03-03 | Angiogene Pharm Ltd | Benzimidazole vascular damaging agents |
| US6593466B1 (en) | 1999-07-07 | 2003-07-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Guanidinium functionalized nucleotides and precursors thereof |
| CN112094237B (zh) * | 2020-11-06 | 2023-01-20 | 江苏宝众宝达药业股份有限公司 | 氟苯咪唑的合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK130293B (da) * | 1971-12-27 | 1975-02-03 | Hoechst Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)-phenylethere. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2933502A (en) * | 1958-02-12 | 1960-04-19 | Du Pont | Benzimidazolone derivatives |
| US2933504A (en) * | 1959-08-10 | 1960-04-19 | Du Pont | Derivatives of polyalkoxycarbonyl imine |
| US3010968A (en) * | 1959-11-25 | 1961-11-28 | Du Pont | Process for manufacture of certain alkyl esters of benzimidazole carbamic acids |
| BE666795A (da) * | 1964-08-04 | 1966-01-13 | ||
| US3401171A (en) * | 1966-03-11 | 1968-09-10 | Smithkline Corp | 2-amidobenzimidazoles |
| US3480642A (en) * | 1967-03-22 | 1969-11-25 | Smithkline Corp | Process for producing 2-carbalkoxyaminobenzimidazoles |
| CH490010A (de) * | 1967-10-26 | 1970-05-15 | Ciba Geigy | Schädlingsbekämpfungsmittel |
| US3714180A (en) * | 1970-08-12 | 1973-01-30 | Squibb & Sons Inc | Sulfonyl benzimidazoles |
| US3720686A (en) * | 1971-04-01 | 1973-03-13 | Squibb & Sons Inc | Mercaptobenzimidazole derivatives |
-
1973
- 1973-11-21 US US05/417,968 patent/US3965113A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-12-10 IN IN2693/CAL/73A patent/IN138645B/en unknown
- 1973-12-12 CA CA187,977A patent/CA1023750A/en not_active Expired
- 1973-12-13 GB GB5792373A patent/GB1434830A/en not_active Expired
- 1973-12-17 DK DK685373A patent/DK151628C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-12-19 IL IL43859A patent/IL43859A/en unknown
- 1973-12-20 DE DE2363348A patent/DE2363348C3/de not_active Expired
- 1973-12-21 AT AT1075073A patent/AT332422B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-12-21 IE IE2323/73A patent/IE40141B1/xx unknown
- 1973-12-26 JP JP49004828A patent/JPS4994671A/ja active Pending
- 1973-12-28 AR AR251777A patent/AR214701A1/es active
- 1973-12-28 FR FR7346945A patent/FR2212149B1/fr not_active Expired
- 1973-12-28 NL NL7317798A patent/NL7317798A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-12-28 BR BR10294/73A patent/BR7310294D0/pt unknown
- 1973-12-29 ES ES421928A patent/ES421928A1/es not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK130293B (da) * | 1971-12-27 | 1975-02-03 | Hoechst Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)-phenylethere. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES421928A1 (es) | 1976-10-16 |
| DE2363348B2 (de) | 1980-08-28 |
| CA1023750A (en) | 1978-01-03 |
| JPS4994671A (da) | 1974-09-09 |
| FR2212149A1 (da) | 1974-07-26 |
| US3965113A (en) | 1976-06-22 |
| DE2363348A1 (de) | 1974-07-18 |
| GB1434830A (en) | 1976-05-05 |
| IL43859A (en) | 1976-12-31 |
| DK151628C (da) | 1988-06-27 |
| ATA1075073A (de) | 1976-01-15 |
| IL43859A0 (en) | 1974-03-14 |
| BR7310294D0 (pt) | 1974-09-24 |
| FR2212149B1 (da) | 1977-07-01 |
| AT332422B (de) | 1976-09-27 |
| IE40141L (en) | 1974-06-29 |
| IN138645B (da) | 1976-03-06 |
| AU6367573A (en) | 1975-06-19 |
| IE40141B1 (en) | 1979-03-28 |
| AR214701A1 (es) | 1979-07-31 |
| DE2363348C3 (de) | 1981-04-30 |
| NL7317798A (da) | 1974-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3954791A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers | |
| US3929823A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| DK151628B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzimidazolderivater | |
| JPS5939428B2 (ja) | 駆虫効果を有する５（６）−ベンゼン環置換ベンズイミダゾ−ル−２−カルバメ−ト誘導体の製造方法 | |
| IL28189A (en) | Biologically active 1-amidino-3-(substituted phenyl) ureas | |
| NO146335B (no) | Boelgegenerator av stempeltype | |
| CZ20031538A3 (cs) | Substituované 2-anilinobenzimidazoly a farmaceutické prostředky, které je obsahují | |
| US4002640A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US4026936A (en) | Anthelmintic pyridine and thiazole substituted benzimidazole carbamates | |
| US3935209A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| JPS6229566A (ja) | 新規グアニジノメチル安息香酸誘導体 | |
| US3929824A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| CH629203A5 (de) | Verfahren zur herstellung von thiazolinylbenzimidazolen. | |
| US4118573A (en) | Substituted 1-sulfonylbenzimidazoles | |
| JPS6254786B2 (da) | ||
| US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
| US3984561A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers and method for using the same | |
| FI62096B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 1- och d1-6-(m-(isotiazol-5-karboxiamido)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat vilka anvaends som maskmedel | |
| US3961063A (en) | 2,3-Bis-(3-acyl-2-thioureido)-pyridines | |
| US4196125A (en) | Substituted 1-sulfonylbenzimidazoles | |
| US4243813A (en) | Substituted 1-sulfonylbenzimidazoles | |
| US4316021A (en) | Substituted 1-sulfonylbenzimidazoles | |
| US5597924A (en) | Coversion of substituted 8-chloroquinolines to substituted 8-hydroxyquinolines | |
| US3993768A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US3318889A (en) | 2-benzimidazole carbamates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |