PL50096B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 10.IV. 1962 Niemiecka Republika Demokratyczna Opublikowano: 12.X.1965 KI. 12p, 2 MKP C 07 d UKD 2l/l? B I 8 L !! Urzetin P Wspóltwórcy wynalazku: inz. Andreas Schuhmann, dr Joachim Szmidt Wlasciciel patentu: VEB Arzneimittelwerk Dresden Radebeul (Niemiec¬ ka Republika Demokratyczna) i\ i\ Sposób otrzymywania nowych fizjologicznie przyswajalnych soli — 5-amino-izoindoliny Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania no¬ wych soli 5-amino-izoindoliny. Roztwory tych fi¬ zjologicznie czynnych i przyswajalnych soli maja zastosowanie w terapii. 5-amino-izoindolina (= l,3-dwuhydro-5-amino- -izoindol), o wzorze ogólnym przedstawionym na ry¬ sunku, jest zwiazkiem otrzymywanym przez ni¬ trowanie izoindoliny i redukcje aromatycznej gru¬ py nitrowej w znany sposób. Dotychczas zwiazek ten opisany byl tylko w postaci jego pikrynianu.Dzialanie fizjologiczne pikrynianu i zasady nie jest znane. 5-amino-izoindolina jako drugorzedowa aralifatyczna amina jest zbyt silna zasada, aby mogla w postaci roztworów byc zastosowana w terapii. Wlasciwosci toksyczne pikrynianów uniemozliwiaja stosowanie ich jako srodków tera¬ peutycznych.Stwierdzono, ze z powyzszej zasady mozna otrzymywac liczne sole, odpowiednie do wytwa¬ rzania fizjologicznie przyswajalnych roztworów.Sole, a w szczególnosci wytwarzane z nich srodki lecznicze dzialaja w wysokim stopniu usmierza¬ jaco i przeciwgoraczkowo jak wynika z tabeli, w której uwidoczniono dzialanie dwuchlorowodorku 5-amino-izoindoliny w porównaniu z innymi zna¬ nymi srodkami usmierzajacymi na podstawie tes¬ tów przeprowadzonych na myszach.Substancja 5-amino-izoindolina jako dwuchlorowodorek) Chlorowodorek morfiny Chlorowodorek kodeiny Aminofenazon Toksycznosc LD50 i.p.*) mg/kg 540 370 250 320 s.c.**) 800 390 280 400 Dzialanie usmierzajace metoda bodzca ter¬ micznego D50 i.p.(mg/kg) 2,9 0,95 10,0 20—30 metoda elektry¬ cznego draznie¬ nia ogona myszy (srednia skute¬ czna dawka) i.p. (mg/kg) 8 2 8 40—60 Potegowanie dzialania usmie¬ rzajacego przez aminofenazon i morfine i.p. (mg/kg) 5 — 5 — Dzialanie prze¬ ciwgoraczkowe dla obnizenia goraczki pirazy- dowej u królików wymagana dawka (mg/kg) 1 — — 10 *) i.p. oznacza wprowadzanie srodka sródotrzewnie *) s.c. oznacza wprowadzanie srodka podskórnie 5009650096 3 Roztwory soli, w przeciwienstwie do alkalicznie reagujacych roztworów zasady, posiadaja wartosc pH w zakresie obojetnym do slabo kwasnego.Wedlug wynalazku mozna wytwarzac sole z fi¬ zjologicznie przyswajalnych kwasów takich jak na przyklad kwas jablkowy, benzoesowy, burszty¬ nowy, bromowodorowy, octowy, maleinowy, ma- lanowy, fosforowy, azotowy, siarkowy, winowy, cytrynowy.Otrzymywanie soli nastepuje albo przez zateza- r nie zobojetnionego jednym z wymienionych kwa¬ sów, wodnego roztworu 5-amino-izoindoliny, albo przez wytracanie soli z roztworu kwasu i zasady w organicznym rozpuszczalniku, na przyklad alko¬ holu etylowym, innym rozpuszczalnikiem np. ete¬ rem dwuetylowym. i Wszystkie sole maja zdolnosc krystalizowania.Do celów terapeutycznych sole te mozna stosowac w postaci roztworów ampulkowych, kropli, table¬ tek lub drazetek.W nastepujacych przykladach opisano tylko nie¬ które z wielu mozliwych odmian postepowania.Przyklad I. 0,67 g (5 milimoli) 5-amino- -izoindoliny rozpuszcza" sie w 3 ml wrzacego alko¬ holu etylowego dodajac 0,60 g (10 milimoli) octanu zelaza, roztwór chlodzi sie i przez dodanie 10 ml eteru etylowego wytraca sóL Wydajnosc: 1,15 g = 91%, temperatura topnienia 152° Rozpuszczalnosc: 10JO g w 10 ml wody (20°) Wzór: C8H10N2-2C2H4O2 Przyklad II. 0,67 g (5 milimoli) 5-amino- -izoindoliny rozpuszcza sie w 3 ml wrzacego alko¬ holu etylowego i dodaje 0,67 g (5 milimoli) go¬ racego roztworu kwasu jablkowego w 3 ml alko¬ holu etylowego. Wytraca sie natychmiast oleisty osad, który krystalizuje sie przy oziebianiu i zmieszaniu z 10 ml eteru.Wydajnosc: 1,30 g = 97%, temperatura topnienia 151° Rozpuszczalnosc: 2,5 g w 10 ml wody Wzór: CgHioNa.C^A Przyklad III. 0,67 g (5 milimoli) 5-amino- -izoindoliny rozpuszcza sie w 3 ml wrzacego alko¬ holu etylowego i dodaje goracy roztwór 0,64 g (3,3 milimola) kwasu cytrynowego w 3 ml alko¬ holu etylowego. Wytraca sie oleisty osad, który po dekantacji z alkoholu zadaje sie 10 ml benzenem, przy czym nastepuje krystalizacja.Wydajnosc: 1,16 g = 89%, temperatura topnienia 160° Rozpuszczalnosc: 3,5 g w 10 ml wody Wzór: 3C8H10N2 • 2C6H80* Przyklad IV. 0,67 g (5 milimoli) 5-amino- -izoindoliny rozpuszcza sie w 2 ml wrzacej wody 10 20 i dodaje 1,89 g (10 milimoli) 48%-owego kwasu bromowodorowego, roztwór ogrzewa sie do wrze¬ nia z weglem aktywnym, filtruje, zateza do roz¬ poczecia krystalizacji, poczym pozostawia sie 5 w spokoju az calqsc wykrystalizuje i odsaczo¬ ne krysztaly suszy sie.Wydajnosc: 1,41 g = 92% temperatura topnienia 260° (rozklad) Rozpuszczalnosc: 3,3 g w 10 ml wody Wzór: C8H10N2-2HBr Przyklad V. 0,67 g (5 milimoli) 5-amino- -izoindoliny rozpuszcza sie w 5 ml wody i wkrapla 0,50 g. (5 milimoli) kwasu siarkowego (98%), 15 roztwór ogrzewa sie do wrzenia z weglem aktyw¬ nym, filtruje, zateza az do rozpoczecia krystali¬ zacji, poczym pozostawia do dalszej krystalizacji.Odsaczone krysztaly suszy sie.Wydajnosc: 0,95 g = 82% rozklad w wyniku ogrzewania bez topnienia Rozpuszczalnosc: 0,416 g w 10 ml wody Wzór: C8H10N2 • H2S04 Przyklad VI. 0,67 g (5 milimoli) 5-amino- 25 -izoindoliny rozpuszcza sie w 3 ml goracej wody i dodaje 0,40 g kwasu fosforowego (80%-owego) (3,3 milimola). Roztwór ogrzewa sie dó wrzenia z weglem aktywnym, filtruje i zateza az do rozpoczecia krystalizacji. Otrzymane po odsacze- 30 niu krysztaly suszy sie.Wydajnosc: 1,15 g = 87%, temperatura topnienia 194° Rozpuszczalnosc: 0,83 g w 10 ml wody Wzór: 5C8H10N2 • 7N3P04 Dla wytworzenia preparatów farmaceutycznych, sól (na przyklad finian, mrówczan, maleinian, siarczan, chlorowodorek itd) przerabia sie w zwy¬ kly sposób na tabletki, drazetki, roztwory ampul- kowane lub tabletkowane, ewentualnie z dodat¬ kiem innych srodków usmierzajacych lub prze- ciwgoraczkowych. 35 40 45 50 55 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych, fizjologicznie przy¬ swajalnych soli 5-amino-izoindoliny, znamienny tym, ze do wodnych lub alkoholowych roztworów 5-amino-izoindoliny dodaje sie organiczne lub nie¬ organiczne kwasy, a zwlaszcza kwas mrówkowy, jablkowy, benzoesowy, bursztynowy, bromowodo¬ rowy, chlorowodorowy, octowy, maleinowy, malo- nowy, fosforowy, azotowy, siarkowy, winowy i cy¬ trynowy w odpowiednich ilosciach i powstajaca sól wyosobnia w znany sposób przez zatezanie lub wytracanie innym rozpuszczalnikiem, w którym utworzona sól jest nierozpuszczalna lub trudno rozpuszczalna. U2N /V\ ^ NU PZG Pabianice, ul. P. Skargi 40; 950-65; 250 egz. PL