Opumkwmitt infai 2S mana MW r.POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 39710 KL 12 p, 1/01 Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne*) Przedsiebiorstwo Padsttuotre Starogard, Polska Sposób of rzymy w«wia salaxopiryny 2-[1,-kcu'bak¥y-2'oksybenzeno- (5-azo-4")-benzeno-1" sulfonamido]-pirydyny o wysokie] czystosci Patent trwa od dnia 28 grudnia 1955 r.Salazopiryna jest waznym lekiem sulfamido¬ wym, dosc szeroko stosowanym, przede wszyst¬ kim do leczenia schorzen gosccowych. Niestety, preparaty znajdujace sie na rynku, zarówno po¬ chodzenia krajowego* jak i zagranicznego, wyka¬ zuja znaczna toksycznosc.Stwierdzono za pomoca chromatografii bibulce wej, ze salazopiryna krajowa, jak równiez, w nie¬ co mniejszym stopniu, produkt pochodzenia za¬ granicznego, posiadaja szereg zanieczyszczen glównie w postaci polaczen azowych, draz sub¬ stancji smolistych.Synteza salazopiryny polegajaca na sprzega¬ niu soli dwuazoniowej sulfanilamidopirydyny z kwasem salicylowym przebiega bardzo opornie.Jako produkty uboczne przy syntezie salazopiry¬ ny pclwstaja zwiazki azowe niekrystaliczne, o stosunkowo duzej czasteczce, trudne do oddzie¬ lenia.•) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wynalazku jest inz. mgr Andrzej Rudnicki.Dotychczas otrzymywano preparat o zawar¬ tosci 88% salazopiryny. Dokladniejsze oczyszcze¬ nie bylo niemozliwe, gdyz salazopiryna nie roz¬ puszcza sie prawie wcale w rozpuszczalnikach obojetnych i kwasnych, a w roztworach nawet, slabych alkalii ulega rozkladowi.Wedlug wynalazku stwierdzono, ze salazopiry¬ na, czyli 2 — [V—karboksy — 2'oksy-benzeno-r (5' — azo — 4") benzeno — V sulfamido] —piry¬ dyna, tworzy dobrze krystalizujacy zwiazek z dwoma czasteczkami pirydyny or skladzie C18H14O5N4S • 2 CsHsN, podczas gdy zanieczysz czenia pozostaja w lugu macierzystym. W celu otrzymania czystej salazopiryny, zwiazek ten od¬ sacza sie, przemywa, nastepnie rozpuszcza w wo¬ dzie i zakwasza. Wytracona z kwasnego roztworu salazopiryna wykazuje przy badaniach chroma¬ tograficznych jednorodnosc. Jej temperatura top¬ nienia wynosi powyzej 240°C, a czystosc ozna¬ czona metoda spektrofotometryczna 98%.Przyklad I. 2 czesci salazopiryny nisko¬ procentowej rozpuszcza sie w temperaturze po-kojowej w 5 czesciach pirydyny technicznej."Po. uplfw$» 1/2 do kflku godzin, w zaleznosci od ik)3pi zavniefeysz(Czen,w,wykfystalizowuje polacze¬ nie o skladzie CiarfnOs^S • 2 C5H5N, które sie od¬ sacza i przemywa nie wielka iloscia pirydyny.Debrze odsaczony produkt rozpuszcza sie w oko¬ lo 20 czesciach wody, miesza w ciagu godziny, a nastepnie ogrzany do temperatury 70°C roz¬ twór zakwasza kwasem solnym (wobec papier¬ ka kongo) w celu wytracenia salazcpiryny. Po ostygnieciu osad odsacza sie, przemywa woda destylowana i suszy. Pokrystaliczne lugi piry¬ dynowe, badz zageszcza sie pod próznia i pod¬ daje krystalizacji, postepujac jak wyzej, badz w przypadku duzej ilosci zanieczyszczen roz¬ ciencza 2—3 czesciami wody i odpedza wodno- pirydynowy azeotrop pod normalnym, lub lepiej zmniejszonym cisnieniem, pozostawiajac w kol' bie deslylacyjriej okolo i/s roztworu. W tych warunkach wiekszosc zanieczyszczen wypada w postaci smolistej. Przesaczony pozostaly roz¬ twór rozciencza sie woda i zakwasza do reakcji kwasnej wobec papierka kongo. Uzyskany pro¬ dukt po przemyciu i wysuszeniu wykazuje za¬ wartosc do 95°/o salazopiryny.'Przyklad II. 1 czesc salazopiryny nisko¬ procentowej rozpuszcza sie w mieszaninie 2 cze¬ sci pirydyny i 4 czesci benzenu, saczy i pozo¬ stawia do krystalizacji. Wykrystalizowane pola¬ czenie odsacza sie i przemywa benzenem. Odsa¬ czony, prawie suchy produkt, rozpuszcza sie w wodzie i postepuje dalej jak w przykladzie I.W przypadku otrzymania grubokrystalicznego produktu, trudno ulegajacego rozkladowi, nale¬ zy rozpuscic go w okolo 1 normalnym roztworze wodnym amoniaku, a po rozcienczeniu woda wy¬ tracic przez zakwaszenie salazopiryne, odsaczyc, przemyc i wysuszyc. PL PL