DE696973C - Verfahren zur Herstellung von 4-Aminobenzolsulfonamid - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung Von 4 -Aminobenzolsulfonanüd In den deutschen Patentschriften 692 325 und 693 922 sind Verfahren zur Darstellung von 4-Aminobenzolsulfonamid beschrieben, durch die, ein reines, von toxischen Verunreinigungen freies, zur therapeutischen Ver%vendung am Menschen geeignetes Präparat auf einfache Weise dargestellt wird. Die toxischen Verunreinigungen haben sich im wesentlichen als 4, 4'-Diamiiiodiphejiylsulfon erwiesen. Sie entstehen, indem bei der Einwirkung von Chlorsulfonsäure auf Acylanilid neben dern Hauptprodukt 4-Acylaminobenzolsulfochlorid auch das Nebenprodukt 4-, 4'-Diacyldiamiiiodiplienylsulfon gebildet wird, das bei der nachfolgenden Umsetzung mit Ammoniak unverändert bleibt, beim anschließendenVerseifen aber in 4,4'-Diaminodipheiiylsulfoii übergeführt wird. Die in den genannten Palentschriften benutzten Verfahren bestehen in einer Behandlung des 4-Aminobenzolsiilfonamids, das zuvor als sehr alkaliempfindlich angesehen wurde (vgl. Gelmo, journ. für prakt. Chemie, n.F.77 [19081 1-, S.372), ,gerade mit alkalischen Mitteln bzw. in der Verseifung des 4-Acetylaminobelizolsulfoiiamids mit Alkali und Abscheidung des tntstandenen 4-Aminobenzolsulfonamids aus dem alkalischen Mittel durch Abstumpfen der Alkalität. Bei diesen Verfahren wird das 4,4'-Diamiiiodiphonylsulfoii, das kein Alkalisalz zu bilden imstande ist und auch in Wasser schwer löslich ist, vor dem Abstumpfen der Alkalität von dem in Wasser leicht löslichen Alkalisalz des 4-Aminobenzolsulfoiiamids durch Filtration abgetrennt.
• Es wurde gefunden, daß man die auf dem Verhalten gegen Alkali beruhende Trennung der Sulfonamide von den Sulfonen noch vollständiger als bei den freien Aminoverbindungen bei den Acylaminoverbindungen durchführen kann, da die Wasserlöslichkeit der Acylverbindungen des 4,4'-Diaminodiphenylsulfons noch gering-er als die des freien ti, 4-Diaminodiphei#y#lsulfons ist, während die Salze der 4-Acylaminobenzolsulfonamide ähnlich gut wie die des freien 4-Aminobenzolsulfonamids in Wasser gelöst werden können. Gleichzeitig gewinnt man auf diese Weise die 4,4'-Diacyldiaminodiph,enylsulfone, die im Gegensatz zum freien 4"#-Diaminodiphenylsulfon gut brauchbare Heilmittel sind. Man verfährt dementsprechend in der Weise, daß man die rohe 4-Acylaminobenzolsulfonamidverbindung in alkalischen Mitteln, die mit der 4-Acylaminobenzolsulfonamidverbinduiig wasserlösliche Salze bilden, zweckmäßig bei gewöhnlicher Temperatur löst, von der ungelösten 4, 4'-Diacyldiaminodiphenylsulfonverbindung filtriert und dann die 4-Acylaniinobenzolsulfonamidverbindung durch Abstumpfen der Alkalität, Neutralisieren oder An- säuern abscheidet und nachträglich verseift. Vorteilhaft wird man jedoch das Umlösen der 4-Acylaminobenzols#ulfonamidv#erbindunae mit der Verseifung und Gewinnung des reinen 4-AminobenzolsulfonaM*-'# ds verbinden, indem man die durch Filtration von 4,4-Diacyldiamiiiodiphenylsulfon befreite alkalische Lösüng des 4-Acylaminobenzolsulfonaniids, gegebenenfalls nach weiterem Zusatz von Alkali, zwecks Verseifung erhitzt und aus der Reaktionsmischung das freie 4-Aminobenzolsulfonamid durch Abstumpfen der Alkalität abscheidet.
• Beispiel i 214g rohes 4-Acetylaminobenzolsulfonamid werden bei 25' mit iioccm ion-Natriumhydroxydlös-ung und 7 5 0 ccm Wasser mit Tierkohle 30 Minuten gerührt und die Lösung abfiltriert. Aus dem Filtrat wird das reine 4-Acetylaminobenzolsulfonamid durch Zugabe von Ammoniumchlorid oder durch Ansäuern mit Essigsäure oder Salzsäure rein abgeschicden und sauer oder alkalisch verseift. Der tierkohlehaltige Niederschlag, der etwa iolo des Ausgangsmaterials als 4, 4'-Di - acetyldiaminodiphenylsulfon enthält, kann nach Auswaschen des überschüssigen Alkalis getrocknet und dann mit etwa 12 Teilen kochendem Äthylenglykol (berechnet auf Sulfon) ausgezogen werden. Aus der filtrierten Äthylenglykollösung kristallisiert das reine 4, 4-Diacetyldiaminodiphenylsulfon. Beispiel -, Zu der nach Beispiel, gereinigten, filtrierten Lösung des 4-Acetylaminobenzolsulfonamids werden 85 9 festes Natriumhydroxyd (berechnet als iooo/o) zugefügt und die Mischung i Stunde gekocht. Nach dem Ab- kühlen wird das entstandene 4-Aminobenzolsulfonamid aus der Lösung durch Zugabe von Ammoniumchlorid oder durch Neutralisieren rein abgeschieden.

Claims (1)

1. PATrNTANSPRUCII: Verfahren zur Herstellung von 4-Arninobenzolsulfoliamid, dadurch gekennzeichnet, daß man durch Einwirken von Chlorsulfonsäure auf Acylanilide und Behandeln des Reaktionsgutes mit Ammoniak erhaltene 4-Acylarninobenzolstilfonamidverbindungen in alkalischen Mitteln, die mit der 4-Acylaminobe-nzolsulfonamidverbindung wasserlösliche Salze bilden, löst, die ungelösten Diacylariünodiphenylsulfone durch Filtration abtrennt und aus der Lösung entweder die 4-Acylaminobenzolsulfonamidverbindung durch Ab- stumpfen der Alkalität, Neutralisieren oder Ansäuern abscheidet und nachträ-lich verseift oder das in der alkalischen Lösung enthaltene 4-Acylaminobenzolsiüfonamid, gegebenenfalls nach weiterem Zusatz von Pikali, ZD durch Erhitzen der Lösung ver-Z> seift und aus der Reaktionsmischung das 4-Amiliobenzolsulfonamid durch Abstumpfen.der Alkalität, Neutralisieren oder Ansäuern abscheidet.