PL26370B1 - Sposób wytwarzania zwiazków typu estradiolu, zestryfikowanych w polozeniu 3. - Google Patents

Description

Wykryto, ze mozna otrzymywac w spo¬ sób prosty czyste zwiazki typu estradiolu, zestryfikowane w polozeniu 3, traktujac od¬ powiednie estry typu estronu wodorem wzbudzanym katalitycznie w obecnosci ni¬ sko wrzacych estrów alifatyczny civ jako rozpuszczalników, zwlaszcza w obecnosci estru octowego.Wiadomo, ze przy redukcji estrów estro- nowych wodorem i platyna w obecnosci al¬ koholu wytwarza sie z odszczepieniem re¬ szty kwasowej wolny estradiol Ponadto przez uwodornianie octanu estronowego za pomoca wodoru i katalizatora niklowego w roztworze alkoholowym otrzymano miesza¬ nine, z której mozna otrzymac 3 - jedno- octan stradiolu tylko ze strata. Wedlug wy¬ nalazku niniejszego natomiast mozna otrzy¬ mac bezposrednio w stanie czystym zwiazki typu estradiolu, zestryfikowane w poloze¬ niu 3.Pod zwiazkami typu estronu rozumie sie np. estron, ekwiline lub ekwilenine.Przez zredukowanie ich grupy ketonowej na grupe karbinolowa przeprowadza sie je w odpowiednie zwiazki typu estradiolu.Nowe te zwiazki winny znalezc zastoso¬ wanie w lecznictwie.Przyklad I. 1 czesc wagowa octanu e- stronowego i 0,25 czesci wagowej tlenku platynowego wstrzasa sie w ciagu 24 godz. pod cisnieniem 4 atm wodoru ze 180 cze¬ sciami wagowymi estru octowego. Nastepnie odsacza sie od platyny i rozpuszczalnik od-destylowuje calkowicie w prózni. Pozosta¬ ly 3 - jednooctan estradiolu topnieje po przekrystalizowaniu z rozcienczonego meta¬ nolu w temperaturze 136 — 137°C.Przyklad II. 1 czesc wagowa propio- nianu estronowego (o punkcie topnienia 135 — 136°C, wytworzonego np. dzialaniem bezwodnika kwasu propionowego na estron w obecnosci pirydyny), 0,25 czesci wago¬ wej tlenku platynowego i 200 czesci wago¬ wych estru octowego wstrzasa sie w tempe¬ raturze pokojowej w ciagu 24 godzin pod cisnieniem 4 atm wodoru. Po przeróbce we¬ dlug przykladu I otrzymuje sie 3 - jedno- propionian estradiolu. Topnieje on po prze¬ krystalizowaniu z wodnego roztworu meta¬ nolu lub heksanu w temperaturze 125 — 126(C.Przyklad III. 1 czesc wagowa masla- nu estronowego (o punkcie topnienia 101 — 102,5°C, otrzymanego np. dzialaniem bez¬ wodnika n — kwasu maslowego na estron w obecnosci pirydyny) i 0,25 czesci wago¬ wej tlenku platynowego wstrzasa sie w cia¬ gu 24 godzin pod cisnieniem 4,2 atm wodo¬ ru. Po przesaczeniu rozpuszczalnik usuwa sie w prózni. Pozostaly olej krystalizuje po¬ woli i mozna go oczyscic przez przekrysta- lizowanie z heksanu. Otrzymany 3 - jedno- maslan estradiolu topnieje wówczas w tem¬ peraturze 98 — 99°C.Przyklad IV. Mieszanine 1 czesci wa¬ gowej palmitynianu estronowego (o punkcie topnienia 75,5 — 76°C, wytworzonego np. dzialaniem chlorku palmitylowego na e- stron w obecnosci pirydyny), 200 czesci wa¬ gowych estru octowego i nieznacznej ilosci tlenku platyny jako katalizatora wstrzasa sie w temperaturze pokojowej w ciagu 24 godzin pod cisnieniem 4,0 — 4,1 atm wodo¬ ru. Po ukonczonej redukcji roztwór wyka¬ zuje niebieska fluorescencje. Przesacza sie go i rozpuszczalnik usuwa w prózni. Otrzy¬ many 3 - jednopalmitynian estradiolu moz¬ na przekrystalizowac z metanolu, topnieje on wówczas w temperaturze 70 — 71°C.W zupelnie podobny sposób mozna rów¬ niez otrzymywac inne 3 - jednoestry typu estradiolu, jak np. izo-maslan, n - lub - izo- walerianian, kaprinian, stearynian, benzoe¬ san, fenylooctan, ponadto równiez odpo¬ wiednie estry kwasu weglowego i uretany.Zamiast platyny mozna równiez stoso¬ wac inne katalizatory, np. pallad, nikiel, kobalt i katalizatory podobne wzglednie ich mieszaniny. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania zwiazków typu estradiolu, zestryfikowanych w polozeniu 3, znamienny tym, ze odpowiednie estry e- stronowe traktuje sie wodorem wzbudzo¬ nym katalitycznie w obecnosci nisko wrza¬ cych estrów alifatycznych jako rozpuszczal¬ ników.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie e- ster octowy. Gesellschaft fiir Chemische Industrie in Basel. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa PL